Chantal Candanedo
Resumen de Enfermedades Genéticas
Glosario:
a. Alelo: formas múltiples que adquiere un locus genético.
b. Autosomas: cromosomas del núcleo con excepción de los sexuales.
c. Codón de detención: induce la terminación de la síntesis de una proteína. Son tres TGA, TAA,
TAG.
d. Deformación: anomalía estructural de una parte del organismo originada por fuerzas
mecánicas que en la mayoría de las ocasiones sucede en los dos últimos trimestres. Las
fuerzas son externas o intrínsecas.
e. Genómica: estudio de las funciones y las interacciones de todos los genes del genoma
incluyendo la interacción con factores ambientales.
f. Monogénica: ocasionada por una mutación de un solo gen.
g. mutación: cambio hereditario estable en el ADN.
h. Mutación conservadora: modificaciones en el ADN o ARN que conduce la sustitución de un
aa por otro con similitud bioquímica.
i. Mutación por desplazamiento del marco de lectura: adición o delación de las bases de ADN
diferentes a los múltiplos del 3, alterando los límites de nucleótidos en los codones por lo que
puede desplazar el marco de lectura. La proteína resultante es anormal y su tamaño se
puede modificar por la introducción de un codón de detención en la secuencia de forma
prematuro.
j. Mutación no conservadora: modificación de la secuencia de ADN o ARN que lleva a la
sustitución de un aa por otro muy distinto.
k. Mutación puntual: sustitución en una sola base del ADN.
l. Mutación de sentido erróneo o sustitución: se sustituye la base del ADN lo que lleva al cambio
del aa que codifica el codón.
m. Mutación silente: se sustituye una base en la tercera posición del codón que no genera
cambios en la secuencia de aa de la proteína codificada.
n. Mutación sin sentido: modificación de una base en el codón de detención que
desencadena la formación de una proteína truncada.
o. Codominancia: dos alelos diferentes presentes en un genotipo son expresados
p. Anticipación génica: fenómeno común en enfermedades cuya etiología se basa en la
expansión de tripletes, aumentando la rapidez de aparición de la enfermedad en las
generaciones siguientes.
q. Citogenética: estudio de los cromosomas y sus anomalías.
r. Proteómica: determinación de todas las proteínas expresadas en una célula o tejido.
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s. Fármaco genómica: campo de estudio que investiga el impacto de la variación genética en
la eficacia y seguridad de los medicamentos.
Genoma Humano: contiene más segmentos duplicados. Son alrededor de 24 000 genes de los
cuales solo 1,1-1,4 % codifica proteínas y menos del 7% de las proteínas son restringidas a los
vertebrados.
Epidemiologia de los trastornos genéticos:
- 1 de cada 50 neonatos presentan anomalías congénitas.
- 1 de cada 100 presentan trastornos monogénicos
- 1 de cada 200 tiene anomalías cromosómicas.
- 6% de los defectos congénitos se atribuye a factores uterinos, trastornos maternos, infecciones
uterinas y exposición ambiental. 70% derivan de causas desconocidas.
- Las enfermedades genéticas son comunes, cáncer y enf. Cardiovascular.
- 50% de los abortos espontáneos tiene anomalías cromosómicas.
- Países poco desarrollados tienen un 95% de mortalidad infantil por causas ambientales
mientras que países occidentales los defectos del desarrollo o genéticos originan la mitad de
las muertes en la infancia.
Causas de los defectos congénitos en el ser humano:
1. Desconocidas 70%
2. Enf. Hereditaria 20%
3. Enf. Citogenéticas 4%
4. Fármacos, químicos, radiación 2%
5. infecciones maternas 2%.
6. Trauma al nacer y factores uterinos 1%
7. Factores metabólicos maternos 1%.
Errores de la morfogénesis
En las semanas de la 2-6 se forman el SNC y el corazón. Las extremidades se forman de la 3-7, los
ojos 3-8 y los genitales externos a de la 7-8.
A. Principios generales de la teratología:
La susceptibilidad a los teratógenos es
- Variable y está determinada por los genotipos del feto y la madre. Por ejemplo: los síndromes
alcohólicos fetales se presentan en hijos de madres alcohólicas, sin embargo, no todas las
madres alcohólicas tienen hijos afectados.
- Especifica: la mayor parte de los teratógenos actúa sobre una fase especifica del desarrollo
embrionario ej: la rubeola solo genera anomalías en el feto si la infección tiene lugar durante
el primer trimestre del embarazo.
Características del teratógeno:
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- Tiene Mecanismo específicos: se puede inhibir el funcionamiento de enzimas, interferir con la
formación del huso y bloquear la producción de energía.
- Depende de la dosis: no se ha establecido una dosis segura para cada mujer por lo cual todo
teratógeno confirmado debe ser evitado durante el embarazo.
- Inducen muerte, RM, malformaciones o alteración funcional.
Los blastómeros: son 2-4 células equipotenciales por lo cual cada una de ellas puede dar origen
a un organismo. Si se llegaran a separar en esta fase se producen mellizos y cuatrillizos. Si un
blastómero tiene un gen letal los demás posiblemente también, si se activa ese gen lleva a la
muerte. Es por esto que efectos ambientales nocivos previos a la implantación son del TODO o
NADA.
Regla: toxinas exógenas que actúen previo a la implantación no inducen errores en la
morfogénesis y no causan malformaciones, pero la consecuencia más importante es la muerte
del embrión que pasa desapercibida por la mujer como una menstruación prolongada.
Lesiones a los 8-10 días después de la fertilización puede provocar una separación incompleta
de los blastómeros produciendo siameses. Si resultan ser asimétricos uno se desarrolla bien
mientras el otro será rudimentario e hipoplásico! algunos teratomas congénitos.
La fase del desarrollo embriogénico más susceptible a la teratogénesis es la fase de formación
de órganos.
La interrupción o desorganización de la morfogénesis puede resultar en consecuencias menores
o mayores a nivel celular y tisular, sistémico y regiones anatómicas.
- Atresia: formación incompleta de un lumen, más común en vísceras tubulares.
- Aplasia: persistencia de un primordio o rudimento de un órgano sin el desarrollo del
órgano maduro.
- Hipoplasia: reducción del tamaño que deriva de un desarrollo incompleto de todo el
órgano o parte de él.
- Anomalías del rafe: defectos generados ante la falta de fusión de estructuras opuestas
como la espina bífida.
- Fallas para la división: separación incompleta de los tejidos embrionarios, cuando ese
proceso depende de la muerte celular programada. Como por ejemplo Sindactilia.
- Displasia: organización anómala de las células de los tejidos que desencadena una
histogénesis anormal como la esclerosis tuberosa caracterizada por un desarrollo anormal
en el cerebro en el cual las células normales coalescen y forman tubérculos visibles. Este
término difiere de la displasia de lesiones precancerosas.
- Ectopia o heterotopia: órgano con formación normal que se sitúa fuera de su ubicación
anatómica normal como el corazón ectópico esta fuera del tórax.
- Distopia: hace referencia a una migración inadecuada de un órgano, que permanece en
el sitio en que se desarrolló y no migra al lugar apropiado. Por ejemplo, la criptorquidia.
Efecto politópico: un estímulo nocivo afecta a varios órganos en forma simultánea en fases
criticas del desarrollo.
Efecto monotopico: una anomalía localizada
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Anomalías de la secuencia del desarrollo o anomalía compleja: patrón de defectos que se
relacionan con una sola anomalía, es decir, un solo mecanismo y diferentes defectos.
Después del tercer mes del embarazo un teratógeno no debería producir daño importante en
la morfogénesis.
Complejo de Potter:
Normalmente el feto deglute el líquido amniótico y orina, si hay una obstrucción renal o en las vías
urinarias o una fuga de líquido amniótico este disminuye originando el Oligohidramnnios que va a
producir distintas anomalías congénitas como:
- Hipoplasia pulmonar
- Contracturas en flexión de las extremidades.
- Amnios nudoso
- Posición anómala de pies y manos.
- Hidronefrosis.
Malformaciones por talidomida:
Se presentan deformaciones por reducción de las extremidades vinculadas al uso de la talidomida
durante una fase temprana del embarazo. La talidomida es un derivado del ácido glutámico con
efectos teratógenos si se usa en los días 28-50 del embarazo, el fármaco inhibe el crecimiento de las
extremidades porque impide la angiogénesis y quizá al inducir apoptosis dependiente de caspasas
8 razones por las cuales hoy en día se usa para el tratamiento de neoplasias. Los niños presentaban:
- Microtia y anotia
- Focomelia
- Amelia
- Inteligencia normal *
Síndrome Fetal por Hidantoína: es un fármaco anticonvulsivo cuya susceptibilidad al trastorno se
relaciona con la concentración de la enzima microsomica desintoxicante hidrolasa del epóxido
deficiente que no puede eliminar la cantidad del fármaco del organismo. Se muestran rasgos
característicos en un 10%:
- Hipoplasia de las uñas y dedos
- Defectos cardiacos congénitos y rasgos faciales característicos
Síndrome alcohólico fetal es un conjunto de anomalías que se expresan en su totalidad cuando son
madres alcohólicas crónicas
- Retraso del crecimiento
- Anomalías del SNC
- Dismorfia facial
- Causa más frecuente de retraso mental adquirido.
Complejo TORCH: infección por Toxoplasma, Rubéola, Citomegalovirus, virus Herpes simple y Otros:
sífilis, tuberculosis, listeriosis, leptospirosis, varicela zóster y Epstein-Barr. Se sugiere VIH, PVB19.
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Existe retraso del crecimiento, anomalías cerebrales, oftálmicas, hepáticas, hematopoyéticas y
cardiacas:
- Calcificación y Microcefalia
- Hidrocefalia y Microgiria
- Porencefalia: anomalías de la materia cerebral.
- Cataratas, corioretinitis y microftalmia por rubeola
- Corioretinitis por CMV y toxoplasma
- Queratoconjuntivits por VHS
- Neumonitis y hepatomegalia con ictericia.
- Purpuras y petequias.
Mutaciones:
Afectan a las células germinales y se transmiten a la progenie con la posibilidad de originar
enfermedades hereditarias. Si la mutación fue en las células somáticas no hay enf. Hereditaria, pero
es importante para la génesis del cáncer y malformaciones.
Tipos de mutaciones:
1. Genómicas:
- Puntuales: una base se sustituye por otra y es el origen de:
la anemia falciforme: Timidina por Adenina que codifican valina en vez de ácido
glutámico en la posición 6 de la cadena de B Hb.
la beta talasemia mayor: los codones de STOP UAG interrumpen la transcripción del ADN
de la cadena beta de la Hb por una mutación sin sentido.
2. Cromosómicas: ocurren 1:800 nacimientos y su origen son las translocaciones, deleciones,
duplicaciones e inversiones.
3. Monogénicas: desordenes mendelianos secundarios a la deleción o inserción de bases de
nucleótidos. Por ejemplo, la fibrosis quística en la cual una deleción de tres nucleótidos
codificando para la fenilalanina en el cromosoma 7 se transcriben en una proteína
reguladora transmembranal defectuosa (canal de cl-). Otro seria Tay-sachs en la cual una
inserción de 4 bases de nucleótidos produce una mutación por desplazamiento codificando
una hexosaminidasa defectuosa.
Las mutaciones por repetición de trinucleótidos se dan por desordenes con repetición de tripletas de
bases de nucleótidos. La enfermedad resultante es progresivamente peor en la generaciones
futuras (anticipación), hay una constante repetición de 3 bases de nucleótidos. Ejemplos:
- Enf. Huntington
- Síndrome del cromosoma X Frágil. (FMR-1)
- Ataxia de friedreich
- Distrofia miotónica.
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Aberraciones cromosómicas: Existe la pérdida o ganancia de todo un cromosoma. La mayoría de
las mutaciones son de tipo no disyunción hasta un 34% por la separación desigual de los
cromosomas en la meiosis dando como resultado 22 o 24 cromosomas.
Moisacismo: no disyunción de cromosomas en la división mitótica durante el periodo embriónico
temprano, la mayoría involucra cromosomas sexuales.
Anomalías estructurales de los cromosomas humanos:
Las translocaciones son la transferencia de una parte de un cromosoma hacia otro no homologo y si
es funcional resulta una translocación balanceada como la translocación robertsoniana del S.
down.
a. Deleción: porción de cromosoma que conduce a la pérdida de material genético y a la
formación de un cromosoma corto.
b. Translocación reciproca: implica rotura de dos cromosomas que no son homologos y que
intercambian segmentos sin centrómeros.
c. Inversión: dos rupturas en el mismo cromosoma. Si la ruptura es en lados opuestos entonces es
peri céntrica, si ocurre en el mismo lado será paracéntrica.
d. Translocación robertsoniana: se conoce como fusión céntrica, involucra al centrómero, de los
cromosomas acrocéntricos no homólogos se rompen cerca de sus centrómeros después lo
brazos largos se fusionan y forman un solo cromosoma metacéntrico grande y fragmento
cromosómico pequeño que se pierde. Por lo general es una translocación balanceada que
no causa perdida del material genético, sin embargo, los hijos del portador de esta mutación
pueden generar translocaciones desbalanceadas y entonces presentar malformaciones
congénitas. Ej. La translocación del S. down uno de los padres tiene 45 cromosomas siendo el
21 un cromosoma largo, es más común que sea la madre.
e. Isocromosomas: se forman por una división inadecuada del centrómero que conduce a la
duplicación del brazo largo q y deleción del brazo corto p (isoq) o el proceso inverso (isop)
f. Cromosomas en anillo: ruptura de dos telomeros de un cromosoma, deleción de fragmentos
sin centrómero y la posterior fusión de todas las partes.
Impronta genómica:
Todas las personas heredan dos copias de cada gen en cromosomas homologos paternos y
maternos entre los cuales existen diferencias funcionales. La impronta inactiva selectivamente uno
de los alelos maternos o paternos. La impronta materna se refiere al silenciamiento del alelo
materno y puede suceder en el ovulo o en el espermatozoide. Ejemplos: mutación en 15q11-13
Prader Willi (paterno) y Angelman (materno).
- Prader-Willi: microdeleción del cromosoma 15 de origen paterno, se caracteriza por
obesidad, hipogonadismo, retardo mental.
- Angelman: microdeleción del cromosoma 15 materno, el niño siempre ríe y está feliz pero
no puede hablar se conoce como las marionetas felices.
Trastornos mendelianos
- Autonómicos dominantes: sólo un alelo anormal es suficiente para la expresión de la
enfermedad. Están asociados a defectos estructurales en proteínas y receptores, es muy
raro que se origine por una deficiencia enzimática como la porfiria intermitente aguda,
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angiodema hereditario. Es posible que haya manifestación tardía de la enfermedad
como en el caso de Huntington. Si presentan penetrancia y expresividad variable.
Existen mecanismos de que se desarrolle un trastorno AD sin historia familiar como la
penetrancia incompleta, mutación nueva, mosaicismo somático o una asignación incorrecta
de la paternidad.
SNC Huntington
Neurofibromatosis
Distrofia miotónica
Esclerosis tuberosa
Renales Riñones poliquísticos
Hematopoyéticas Esferocitosis hereditaria y enfermedad de Von Willebrand.
Esqueléticas Síndrome de Marfan
Ehlers-Danlos algunas variantes
Osteogenesis imperfecta
Acrondoplasia
Metabólicas Hipercolesterolemia familiar
Porfiria intermitente aguda.
Cardiacas Cardiomiopatía hipertrófica
Gastrointestinal Poliposis familiar
Enfermedad AD Mutación Patología Clínica
Marfan Sustitución en el gen La fribrilina1 es una Luxación del cristalino: es
fibrilina1 (FBN1) en el glucoproteína común porque en el
15q. extracelular rica en cristalino la fibrilina es
cisteínas que se puede exclusiva y no la elastina.
unir al TGF-B y aumentar Miopía ,Aranodactilia y
su concentración en la piernas más largas que el
aorta, válvulas cardiacas resto del cuerpo.
y pulmones. Neumotoráx espontáneo
CV: dilatación de la aorta
ascendente, aneurisma
disecante aórtico de la
aorta
Dilatación del anillo
valvular !ICC
Prolapso de la válvula
mitral.
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Ehlers-Danlos Deficiencia de Existen alrededor de 10 Ruptura de grandes
Tipo VI lisilhidroxilasa y tipos de SDE, todos con arterias, útero y vísceras
lisiloxidasa piel suave, frágil e (30-40 años)
hiperextensible, diastesis Xifoescoliosis, Ruptura del
hemorrágica. globo ocular tipo IV
Enf. Periodontal grave tipo
VIII
Formación de divertículos
vesicales con ruptura de la
víscera tipo IX
Neurofibromatosis mutación puntual Dos enfermedades AD Neurofibromas plexiformes*
TIPO I (85-90%) en el Gen NF1 en que resultan en la Manchas cafés con
17q que produce la formación de tumores leche>6
neurofibromina benignos de las células Efélides en las axilas
de Schwann, melanocitos Nódulos de Lisch (iris)
y fibroblastos del Feocromocitoma
endoneuro. Tumor de wilms
Neurofibrosarcoma
Malformación del
esfenoides
No presenta RM
Leucemia 200-500 el riesgo.
Neurofibromatosis Mutación en 22q Glioma del II, Meningiomas
Tipo II que produce la Neuroma acústico.
merlina.
Hipercolesterolemia mutación en 19p Concentraciones altas de Los heterocigotos
Familiar que codifica el LDL en sangre y deposito desarrollan Xantomas
receptor de en piel, tendones, tendinosos y ateroescloris
superficie celular arterias. prematura.
para la eliminación Trastorno mendeliano Homocigoto: xantoma
de la LDL de la más frecuente. cutáneo, ateroescleroris
sangre. coronaria, cerebral y
periférica de forma
prematura.
- Autonómicos recesivos: para la expresión de la enfermedad deben estar presentes
ambos alelos es decir ser homocigoto. No hay evidencia de penetrancia, expresividad
variable y manifestación tardía de la enfermedad. La mayoría se debe a deficiencias
enzimáticas.
Excepciones: fibrosis quística, anemia falciforme, hemocromatosis y enf. De Wilson.
Metabólicos Fibrosis quística, Fenilcetonuria, Galactosemia, deficiencia de alfa1-anti
tripsina, Enf de Wilson. Hemocromatosis y enf. Del depósito de glucogéno.
Hematopoyéticos Anemia falciforme y talasemias
Endocrinos Hiperplasia adrenal congénita
Esqueléticos Ehlers-Danlos y Alcaptonuria
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SNC Atrofias neuromusculares, ataxia de Friedreich y atrofia espinal muscular.
- Ligado al X recesivo SXR: los hombres con el alelo normal presentan la enfermedad ya
que solo poseen un solo cromosoma X mientras que la mujer es portadora y transmite la
enfermedad en un 50% a sus hijos varones.
Musculo esqueléticas Distrofia muscular de Duchenne
Blood Hemofilia A y B
Enf. Granulomatosa crónica
Deficiencia de glucosa-6-fostafo-deshidrogenasa
Inmune Agammaglobulinemia
Síndrome de Wiskott-Aldrich
Metabólicas Diabetes insípida
Síndrome de Lesch-Nyhan
SNC Síndrome del frágil X
Enf. De Fabry:
- mutación: Deficiencia de la galactosidasa alfa lisosomal tipo A o galactocebrosidasa.
- Patología: Se acumula globotriaosilceramida (GB-3) que no se convierte en
lactosilceramida, en endotelio cerebral, cardiaco, cutáneo, renal y musculo liso de los
vasos sanguíneos y células ganglionares produciendo infarto e isquemia, tejido conectivo
de la córnea
- Clínica: Se diagnostica aprox. 29 años.
a. Niñez: hipohidrosis, fiebre recurrente e intolerancia al calor o frio.
b. Adolescencia: Angioqueratoma cutáneo y Fatiga
c. Adultos: Hipertensión arterial, Falla Renal, Disfunción cardiaca, Complicaciones SNC,
Pérdida auditiva y tinitus e Insuficiencia vascular progresiva.
- Ligado al X dominante SXD: el gen anormal solo se expresa en los hombres y mujeres
portadoras. las mujeres sintomáticas transmiten la enfermedad al 50% de sus hijas y 50% de
los hijos. Los hombres sintomáticos transmiten la enfermedad solo a las hijas y no los hijos.
- Ejemplos: raquitismo hipofosfatermico familiar y deficiencia de transcarbamilasa de la
ornitina.
Herencia multifactorial: Implica la interacción de genes múltiples con factores ambientales para dar
lugar a la enfermedad por lo que se origina una segregación familiar que no obedece las leyes
mendelianas.
- La expresión de los síntomas es proporcional a l número de genes mutantes y los factores
ambientales influyen sobre esa expresión.
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- El riesgo para los familiares de 1° es de 5-10%.
- La posibilidad de que el rasgo aparezca en hijos sucesivos recibe influencia de la
expresión en hijos previos. Por lo cual en hijos posteriores el riesgo se duplica.
- Puede haber predilección por el sexo como la estenosis pilórica es más común en
varones.
Enfermedades con herencia multifactorial
Paladar y labio hendido
Enf. Arterial coronaria
DMII
Estenosis pilórica congénita
Gota
Psoriasis
Hipertensión y ateroesclerosis
Defectos en el cierre del tubo neural.
Color de ojos, cabello y piel además de la inteligencia.
Desordenes del ADN mitocondrial
Son mutaciones en el gen mitocondrial, el ADN mitocondrial codifica enzimas involucradas en la
fosforilación oxidativa y solo la madre es capaz de pasar esos genes a sus hijos. Los hombres
afectados no transmiten la enfermedad. Por ejemplo: neuropatía óptica hereditaria de leber.
Desordenes en la diferenciación sexual
- Sexo genético: se determina por la presencia del cromosoma Y..
- Sexo gonadal: se basa en las características histológicas de las gónadas.
- Sexo ductal: depende de la presencia de derivados de los conductos mullerianos y
wolfianos.
- Sexo fenotípico o genital: se basa en la apariencia de los genitales externos.
- Ambigüedad sexual: se presenta cuando existe ambigüedad en estos criterios ya descritos
anteriormente.
- Hermafrodita verdadero: implica la presencia de tejido ovárico y testicular.
- Pseudohermafrodita: existe discordancia entre el sexo fenotípico y el gonadal. Ej: tiene
ovarios, pero sus genitales externos son masculinos.
Feminización testicular:
Es un desorden ligado al sexo recesivo por deficiencias de receptores de andrógeno. La
testosterona y la DHT no logran desarrollar los genitales masculinos externos y la próstata, vesículas
seminales, epidídimo y vas deferens. El genotipo XY normalmente previene la diferenciación
mulleriana. Como el daño esta en los receptores los niveles de testosterona son normales y de FSH.
Sin embargo los niveles de LH están aumentados.
Hiperplasia Adrenal Congénita (HAC): es una enfermedad autosómica recesiva causada por la
deficiencia de la 21,11-0-17 hidroxilasa que termina en deficiencia de cortisol y aumento de ACTH
que sobre estimula la corteza adrenal. Por las deficiciencias enzimáticas aumenta el 17-
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cetoesteroides en la orina de 24h. Puede suceder en ambos sexos, pero los genitales ambiguos se
observan más que nada en neonatos femeninos. Alrededor de 50% son perdedores de sal por lo
que pueden presentar hiponatremia e hiperkalemia luego del nacimiento.
- Deficiencia de la II-hidroxilasa: se acumulan los 17-hidroxicorticoesteroies y 17-
cetoesteroides en la orina. La desoxicorticoesterona se aumenta y por eso se retiene sal
llevando a hipertensión.
- Deficiencia de 17-hidroxilasa: disminuyen 17-cetoesteroides y 17-hidroxicorticoides
llevando a la retención de sal e hipertensión.
Bases bioquímicas y moleculares de las enfermedades de un solo gen o monogénicas.
- Defectos enzimáticos y sus consecuencias
- Defectos en los receptores de membrana y transporte.
- Alteración de la estructura, función o cantidad de proteínas no enzimáticas.
- Mutaciones que producen las reacciones inusuales a fármacos.
1. Enfermedades de depósito lisosómico pueden deberse a diferentes causas como:
- Se sintetiza una proteína catalíticamente inactiva que da lugar a una reacción inmune
cruzada con la enzima normal.
- Defectos en el proceso post-traducción de la proteína enzimática
- Falta de un activador o una proteína protectora de la enzima
- Falta de una proteína activadora del sustrato
- Ausencia de una proteína de transporte necesaria para que los materiales digeridos salgan
del lisosoma
Se acumulan sustratos complejos en los lisosomas por ausencia de enzimas degradante en ellos. La
mayoría son autosómicas recesivas a excepción de las SXR enfermedad de fabry y enfermedad de
hunter.
Los esfingolípidos
Esfingomielina: participa en la síntesis de membranas celulares en el tejido nervioso, la porción
medular de la esfingomielina es la esfingosina. Si se combina esfingosina con acidos grasos se
obtiene una ceramida.
ceramida+fosforilcolina= esfingomielina.
Ceramida+Gluc o Galac= glucocerebrosidos
Ceramida + oligosacáridos: gangliosidos.
Enfermedad mutación Patología Clínica
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Hurler Deficiencia de la alfa-1- Acumulación de Visceromegalia
(mucopolisacaridosis) iduronidasa dermatán o heparán Lesión cardiaca
sulfato. Opacidad corneal
Muerte en la niñez
RM, enf coronaria
Hunter Deficiencia de L- Rigidez articular
(mucopolisacaridosis) iduronosulfato sulfatasa Opacidad corneal
Inteligencia
normal.
Tay-Sachs Deficiencia de -Atrofia cerebral intensa Judíos askenazíes*
(esfingolipidosis) hexosaminidasa la -Neuronas con cuerpos RM severo!6M
Gangliosidosis GM2 subunidad alfa por una citoplasmáticos Ceguera
Tipo 1 mutación en 15q. membranosos Debilidad muscular
compuestos por Mancha color rojo
torbellinos de estructuras cereza en la
laminares. macula.
-Se pierde mielina y se ven No hay hepato-
macrófagos repletos de esplenomegalia.
lípidos.
Niemann-pick Deficiencia de Acumulo de Judíos askenazíes*
(esfingolipidosis) esfingomielinasa esfingomielina RM
Hepato-
esplenomegalia
Disfunción
psicomotriz
Fatal en edad
temprana
Cuerpos en cebra
en los lisosomas.
Enf. Gaucher Deficiencia de Se acumulan Tipo adulto (1)
Judíos askenazíes glucocerebrosidasa glucocerebrosidos como HepatoesplenM
(esfingolipidosis) la glucosilceramida en No afecta SNC
macrófagos en el hígado Aumento de
bazo, y medula ósea. fosfatasa acida
sérica.
Tipo 2:
neuronopatica
aguda
Se presenta a los
3M
Trismo, estrabismo,
flexion dorsal del
cuello.
Tipo 3 neuropatica
subaguda:
Combinación de
tipo 1 y 2.
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Tipo de mutación Patología Clínica
Glucogenosis
I = Von Gierke Deficiencia de Afecta solamente Hepato-esplenoM
glucosa 6 fosfatasa hígado y riñón. Acidosis metabólica
Acúmulo de Hiperuricemia
glucógeno normal Hipoglicemia en ayuno
La estimulación de la
gluconeogénesis no aumenta
la glicemia.
II = pompe Deficiencia lisosomal Aumento del Cardiomiopatía restrictiva
de alfa-1-4- glucogéno lisosomal. Muerte temprana.
glucosidasa
V= Mcardle Deficiencia de Glucógeno del Fatiga fácil
fosforilasa muscular musculo no se puede Calambre muscular
degradar Mioglobinuria
Ausencia de ácido láctico en
sangre
Y glicemia normal.
Trastornos citogenéticos que involucran autosomas:
Trastorno mutación Patología Clínica
Síndrome de 95% 47 cromosomas Causa genética más Atresia duodenal y
down maternos trisomía 21 común del RM. Hirschprung.
4% translocación, la IQ= 25-50 en 80% Leucemia
madre tiene 45 Las mujeres > 35 Alzheimer
cromosomas RR=1:385 Hombres infértiles y mujeres
1% mosaicismo.. con 50% de tener un hijo con
síndrome de down.
Tetralogía de fallot y
problemas cardiacos.
Síndrome de Trisomía 18 Similar al síndrome de RM severo
Edwards Down con muertes en el Defecto ventricular septal.
1M en un 90%. Manos apretadas con sobre
posición del segundo y quinto
dedo.
Síndrome de Trisomía 13 100% letal a los 6M Paladar y labio hendido.
Patau RM severo
Polidactilia
Riñones quísticos
Defectos del septum
ventricular.
Trastornos citogenéticos que involucran cromosomas sexuales:
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Enfermedad mutación Patología Clínica
Síndrome de No disyunción con Enfermedad Linfaedema de manos y pies.
Turner genotipo 45X en un cromosómica sexual Piel redundante a nivel del
50-60% de los casos. más reconocible al cuello (higroma quístico)
nacimiento. Cuarto metacarpio corto
Mosaicismo XO/XY,XO/ Coartación preductal
XX Causa más común de 30% válvula aórtica bicúspide
amenorrea primaria. y falla cardiaca.
IQ normal
FSH y LH aumentados
Estrógenos y
progesteronas
disminuidos.
Síndrome de No disyunción en el Apariencia normal antes Brazos y piernas
Klinefelter primer paso de la de la pubertad. desproporcionadamente
meiosis con genotipo Estradiol sérico alto largos.
XXY Dificultad para el Hipogonadismo
aprendizaje FSH y LH altos
Características sexuales:
Riesgo aumentado de - Ginecomastia
linfoma y cáncer de - Feminización
mama. - Distribución de pelo
Técnicas diagnósticas usadas en genética:
FISH: hibridación in situ con fluorescencia se usa para observar la pérdida o ganancia de material
genético permitiendo encontrar anomalías cromosómicas.
- Historia clínica
- Análisis genealógico
- Examen físico
- Pruebas prenatales
• Amniocentesis 16 semanas
• Biopsia de vellosidades coriónicas 9-12 semanas
• Muestra de sangre fetal y ultrasonido.
- Tamizaje materno:
• Alfa feto proteína
• Beta -Hcg
• Estriol no conjugado.
• PCR
• Polimorfismo de la long del fragmento de restricción.
Chantal Candanedo
Referencias
• Dudek, Ronald W. Genetics. New Delhi: Wolters Kluwer Health/
Lippincott
• Rubin, Raphael, and David S. Strayer. Rubin's Pathology:
Clinicopathologic Foundations of Medicine. Philadelphia: Wolters
Kluwer/Lippincott Williams & Wilkins, 2008. Print.