MATERIAL DIDÁCTICO DE MEDICINA

1
FARMACOLOGÍA DE LOS AINES

ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDES

Los Aines son inhibidores reversibles e irreversibles de la COX, en su mayoría no selectivos. Existen de 2 tipos
isofórmicos de ciclooxigenasa:

Ciclooxigenasa 1:
La COX-1 es una isoforma constitutiva que ha sido establecida en virtualmente todo tipo de células. Presenta 600
aminoácidos, siendo la serina-530 el sitio de acetilación de la aspirina. La COX-1 se caracteriza por presentar
concentraciones pequeñas y estables en las células y su función es la síntesis de prostaglandinas que cumplen
actividades protectivas para el organismo.

Ciclooxigenasa 2:
La COX-2 es una isoforma inducible codificada por un gen que presenta sitios regulatorios para citoquinas y
glucocorticoides. Esta isoforma presenta, también, un sitio para la acetilación de la aspirina sobre un aminoácido
serina-516. La actividad de la COX-2 se detecta principalmente alrededor del núcleo de las células, mientras que la de
la COX-1 se ubica predominantemente en el retículo endoplásmico.

La acción de los AINES sobre la COX puede ser de 3 tipos:

 Inhibición irreversible. Por acetilación (aspirina) y otros mecanismos (indometacina y algunos compuestos
halogenados).
 Inhibición reversible prolongada. Drogas de vida media larga (por ejemplo, piroxicam) que, si bien inhiben
reversiblemente la COX, lo hacen en forma muy prolongada, por lo que sus consecuencias son similares a las
de la inhibición irreversible.
 Inhibición reversible de corta duración. Fármacos de vida media corta.

FARMACODINAMIA Y REACCIONES ADVERSAS Inhibición de la actividad de ciclooxigenasa

Duración de efecto
- Las dosis usuales analgésicas, antipiréticas o antiinflamatorias de los AINE, producen un efecto cercano al máximo
posible para este grupo terapéutico. Dosis mayores, en general, solamente prolongan el efecto, no aumentan su
intensidad.
- Si las vidas medias son similares, las drogas que inhiben irreversiblemente a la COX tienen efectos más
prolongados que las que la inhiben competitivamente.
-Entre los inhibidores reversibles, con dosis que no superen las mínimas para obtener el efecto máximo, la
duración de acción es, aproximadamente, proporcional a la vida media de eliminación. La figura 2 muestra las
velocidades de eliminación de varios AINE.

AINE CI50 COX-2 / CI50 COX-1 PROPIEDADES

Ácido acetilsalicílico 166 Inhibidores relativamente
Piroxicam 33-250 selectivos de COX-1
Indometacina 15-107
Ibuprofeno 15
Clonixinato de lisina Diclofenac 10 Inhibidores de COX-1 y de COX-
Naproxeno 7 2
Salicilato de sodio 6
2,8

CLASES INDIVIDUALES - CLASES GRUPALES // FINALES - PARCIALES – LIBRES - RECUPERATORIOS

CLASES MÉDICAS TODOS LOS DERECHOS RESERVADOS POR LOS AUTORES email: clasesmedicas@[Link]
Cel: 156-972-8345 WEB: [Link] Telf: (011) 3970-3655
 MATERIAL DIDÁCTICO DE MEDICINA
2
FARMACOLOGÍA DE LOS AINES

6-MNA (metabolito activo de 0,14-1,4

Nabumetona) Meloxicam Inhibidores relativamente
Nimesulida 0,013-0,8 selectivos de COX-2
0,1
Celecoxib 0,0026 Inhibidores altamente
selectivos
de COX-2
La duración de acción puede variar entre las distintas indicaciones de un mismo fármaco y puede, además, ser
menor si la intensidad del proceso que se trata es mayor. Estos hechos pueden explicarse por las características de
la inhibición de COX, por aspectos propios de cada proceso y por fenómenos subjetivos del paciente, de
fundamental importancia en los cuadros dolorosos.

Efecto antiinflamatorio

Los principales efectos de las PGs en la inflamación son la vasodilatación arteriolar y la potenciación de los
efecto s ( aumento d e permeabilidad c a p i l a r , d o l o r , etc.) de otros intermediarios, como la bradiquinina y
la histamina.
Al inhibir la síntesis de PGs, los AINE disminuyen la vasodilatación y la permeabilidad capilar, lo que lleva a la
disminución de todo el proceso inflamatorio y a un relativamente rápido alivio del dolor.

Los AINE ácidos son eficaces antiinflamatorios. Varios de ellos, además de inhibir la COx tienen otros efectos
bioquímicos. Entre ellos, la capacidad de disminuir la concentración de radicales libres derivados del O2 (por
ejemplo, salicilatos) y que varias drogas inhiben la síntesis de leucotrienos.
Sin embargo, diversas evidencias señalan a la inhibición de COx como el principal mecanismo antiinflamatorio de
estos fármacos.
Es importante recalcar que los AINE no antagonizan el efecto de las prostaglandinas, No son útiles, por lo tanto,
para revertir los efectos adversos de las prostaglandinas utilizadas en gastroenterología (misoprostol, enprostil).
Los derivados de la anilina (paracetamol) carecen de eficacia clínica como antiinflamatorios y su potencia
antiinflamatoria, en los métodos experimentales, es muy baja, mientras que son eficaces analgésicos y
antipiréticos. Esta selectividad puede explicarse por diferencias de afinidad para las PGG peroxidasas (actividad
de ciclooxigenasa) que intervienen en estos procesos o por su baja unión a proteínas.

Efecto analgésico:
Tanto los AINE ácidos como los básicos son eficaces analgésicos. Si el dolor es un síntoma de un proceso
inflamatorio importante, las drogas ácidas son las más eficaces. Pero si el dolor es debido a traumatismos, a
procesos degenerativos con escasa inflamación (por ejemplo, artrosis) o a otras causas, los derivados de la anilina
(paracetamol) son tan eficaces como las drogas ácidas.

Efecto antipirético
Este efecto es debido a inhibición de la síntesis de PGs a nivel hipotalámico. Los AINE solamente disminuyen la
temperatura corporal si ésta ha aumentado por efecto de sustancias denominadas piretógenos, que inducen la
síntesis de PGs hipotalámicas.
Las hipertermias mediadas por otros mecanismos (por ejemplo, intoxicación con atropina, intoxicación con
salicilatos) no son modificadas por los AINE.
Cuando se administra un AINE a un paciente con fiebre, se produce una vasodilatación y sudoración,
mecanismos que determinan la pérdida de calor; es importante mantener abrigado al paciente mientras estos
efectos se manifiestan. La sensación de calor debida a la vasodilatación puede inducir al paciente a desabrigarse,

CLASES INDIVIDUALES - CLASES GRUPALES // FINALES - PARCIALES – LIBRES - RECUPERATORIOS

CLASES MÉDICAS TODOS LOS DERECHOS RESERVADOS POR LOS AUTORES email: clasesmedicas@[Link]
Cel: 156-972-8345 WEB: [Link] Telf: (011) 3970-3655
 MATERIAL DIDÁCTICO DE MEDICINA
3
FARMACOLOGÍA DE LOS AINES

con el consiguiente enfriamiento. Por acción de los AINE la temperatura corporal desciende hasta su nivel basal,
sin llegar a la hipotermia, hecho que la diferencia de otras drogas (por ejemplo, antipsicóticos).

Efectos a nivel del tubo digestivo

Desde una simple molestia epigástrica por acidez gástrica (gastritis, úlcera) hasta hemorragias severas o
perforaciones gástricas o intestinales.
Estos efectos son debidos a la inhibición de la PG E 2, que realiza los siguientes efectos:
 Inhibición de la secreción de hidrogeniones (inducida por diversos estímulos), disminuye el HCL.
 Estimulación de la secreción de mucus (mucina y bicarbonato).
 Disminución de la retrodifusión de hidrogeniones (probablemente como consecuencia de las 2 acciones
anterior.

Efecto a nivel de las plaquetas:

Todos los AINE ácidos inhiben la agregación plaquetaria, por inhibir la síntesis de tromboxano A2 en las
plaquetas (en estas células se expresa la COX-1).

Efectos a nivel vascular

Los AINE ácidos y los Coxib inhiben la síntesis de prostaciclina (PGI2) en el endotelio vascular. Estos AINE
pueden disminuir el efecto hipotensor de algunos antihipertensivos (por ejemplo, bloqueantes , inhibidores
de la enzima convertidora de angiotensina I).

Efectos a nivel renal:

A nivel renal, los AINE pueden producir insuficiencia renal aguda y la nefropatía por consumo de
analgésicos. Otros efectos (por ejemplo, necrosis tubular) son particulares en algunas drogas, por lo que se
considerarán más adelante.
Por su efecto vasoconstricción. Que determina una importante disminución del filtrado glomerular y del flujo
sanguíneo renal.

Efectos a nivel bronquial

Al inhibirse la actividad de ciclooxigenasa (a este nivel predomina la COX-1), una mayor fracción de ácido
araquidónico se metaboliza por la vía de la 5-lipooxigenasa.
Los leucotrienos son broncoconstrictores y algunos pacientes asmáticos hacen accesos de asma cuando
ingieren AINE ácidos. Este cuadro se denomina asma sensible a aspirina y solamente lo presentan algunos
asmáticos.

Efecto sobre el útero

En el útero grávido, especialmente en el último trimestre, tanto la PGF2 como la PGE2 estimulan las
contracciones uterinas. Al inhibir la síntesis de PGs, los AINE pueden producir una disminución de la
motilidad uterina y retardo del trabajo de parto.

Riesgo fetal y neonatal

 Primer trimestre del embarazo: Es preferible abstenerse de usarlos durante el primer trimestre. Los
derivados de la anilina (Paracetamol) son considerados drogas de riesgo fetal A (sin evidencia de
trastornos fetales humanos, a pesar de haberse usado extensamente).

CLASES INDIVIDUALES - CLASES GRUPALES // FINALES - PARCIALES – LIBRES - RECUPERATORIOS

CLASES MÉDICAS TODOS LOS DERECHOS RESERVADOS POR LOS AUTORES email: clasesmedicas@[Link]
Cel: 156-972-8345 WEB: [Link] Telf: (011) 3970-3655
 MATERIAL DIDÁCTICO DE MEDICINA
4
FARMACOLOGÍA DE LOS AINES

 Período perinatal: El cierre precoz del conducto arterioso, es el mayor riesgo del uso de los AINE en el
último trimestre del embarazo. Por la otra, la indometacina se emplea para el tratamiento del
conducto arterioso persistente en el neonato (el riesgo de insuficiencia renal aguda es elevado en
estos casos).

FARMACOCINÉTICA
Los AINE ácidos poseen varias propiedades farmacocinéticas comunes. Las excepciones serán comentadas más
adelante, al tratar cada fármaco.

Absorción y biodisponibilidad
Los AINE ácidos (salvo pocas excepciones) tienen elevada biodisponibilidad cuando se los administra por vía
oral. Los compuestos de aluminio retardan su absorción. La absorción de varios AINE ácidos está retardada si
se administran simultáneamente bloqueantes H 2.

Eliminación
El principal mecanismo de eliminación de los AINE ácidos es la biotransformación hepática. Algunas pocas
drogas se eliminan en parte por excreción renal.
Pero tanto estas moléculas activas como los metabolitos de todos los AINE ácidos, se secretan por el
mecanismo sodio dependiente de secreción de ácidos del túbulo proximal, a cuyo nivel se producen efectos e
interacciones importantes:

-Hiperuricemia. Se produce por competición con la secreción tubular de ácido úrico. Los salicilatos pueden,
además, inhibir la reabsorción del ácido úrico, pero este efecto se observa con dosis mayores. En estos casos,
las drogas pueden ser hiperuricemiantes a dosis bajas, uricosúricas a dosis más altas.

-Metotrexato. Además de aumentar la fracción libre de metotrexato en plasma, los AINE ácidos compiten por
la eliminación del antineoplásico. La combinación de ambas interacciones puede llevar a una severa toxicidad
por metotrexato, con riesgo para la vida del paciente.
Es importante tener presente que el metotrexato y los AINE ácidos pueden llegar a usarse
simultáneamente en pacientes con artritis reumatoidea.

ACIDO ACETILSALICILICO

FARMACOCINÉTICA
Absorción: La absorción del ácido acetilsalicílico (AAS) se efectúa en estómago (por atrapamiento iónico) y
en intestino (la mayor parte en éste, debido a su mayor superficie abortiva y al t1/2 de vaciado gástrico).

Eliminación: Se elimina por orina, aumentando la eliminación de AS cuando se alcaliniza la orina.

Influencia del pH urinario.

FARMACODINAMIA
Mecanismo de acción:

CLASES INDIVIDUALES - CLASES GRUPALES // FINALES - PARCIALES – LIBRES - RECUPERATORIOS

CLASES MÉDICAS TODOS LOS DERECHOS RESERVADOS POR LOS AUTORES email: clasesmedicas@[Link]
Cel: 156-972-8345 WEB: [Link] Telf: (011) 3970-3655
 MATERIAL DIDÁCTICO DE MEDICINA
5
FARMACOLOGÍA DE LOS AINES

La aspirina es un inhibidor irreversible de la actividad de ciclooxigenasa, pero es altamente selectiva sobre

la COX-1 acetilando la serina-530, Sobre la COX-2 acetila la serina-516.
El AS es un inhibidor reversible y 4 veces menos potente, aunque más selectivo sobre la COX-2.

Efecto preventivo de accidentes tromboembólicos

A pesar de que todos los AINE ácidos inhiben la agregación plaquetaria, solamente la aspirina tiene un efecto
preventivo de los accidentes tromboembólicos.
Al absorberse, el AAS entra en contacto con las plaquetas ya en la circulación portal. De esta manera, las
plaquetas toman contacto con las concentraciones más altas del inhibidor irreversible de la COX-1.
Al llegar la droga al ventrículo derecho, ya parcialmente convertida en ácido salicílico por el primer paso
hepático, se diluye con la sangre de todo el organismo que llega al mismo sitio.
En consecuencia, e l e n d o t e l i o ( lugar d e s í n t e s i s d e PGI2) está expuesto a menores concentraciones
de AAS que las plaquetas (lugar de síntesis de TXA2). Mientras el AAS se está absorbiendo (1 a 2 horas) es
altamente probable que, prácticamente, todas las plaquetas pasen por la circulación portal, siendo entonces
factible que las concentraciones de AAS sean suficientes como para acetilar toda la enzima de las plaquetas
pero no la del endotelio vascular. Este es el mecanismo menos objetable de todos los propuestos para
explicar el efecto preventivo de los accidentes tromboembólicos de la aspirina.

Desacople de la fosforilación oxidativa:

Este efecto adquiere importancia en la intoxicación por salicilatos. Al desacoplar la fosforilación oxidativa, los
salicilatos aumentan el consumo de O2 y la producción de CO2.
El aumento de la pCO2 estimula al centro respiratorio y, el consiguiente aumento de la ventilación, puede
llevar a una alcalosis respiratoria.
Por otra parte, al estar desacoplada la fosforilación oxidativa, se incrementa la glucólisis anaeróbica,
con producción de metabolitos ácidos, pudiendo llegar a una acidosis metabólica. La acidosis se observa, en
general, con dosis mayores que las necesarias para producir alcalosis, pero los niños pueden presentar
directamente acidosis.
Otro efecto relacionado con el desacople de la fosforilación oxidativa, es la hipertermia (observada en las
intoxicaciones agudas). La hipertermia puede ser un síntoma precoz de la intoxicación salicílica, por lo que
debe efectuarse bien el diagnóstico, pues un error no raro es administrar más aspirina para bajar la “fiebre”.

Otros efectos
Los salicilatos son estimulantes del sistema nervioso central, incluso del centro respiratorio. Por lo tanto,
estimulan la respiración por dos mecanismos: uno indirecto (por aumento de pCO2) y otro directo. A dosis
tóxicas altas, puede inhibir el centro respiratorio, siendo común una acidosis mixta: respiratoria y
metabólica.

Los salicilatos tienen alta eficacia para tratar los episodios agudos de fiebre reumática. Los fundamentos de
esta acción no están claros, pero es la indicación que requiere mayor dosis (por ejemplo, 6 g/día de AAS) y
niveles séricos superiores a los 350 g/mL.
Los salicilatos tienen acción antivitamina K, que no se manifiesta salvo en las
intoxicaciones (salicilemia elevada) o cuando el paciente está tratado con anticoagulantes orales. Es
importante remarcar que los salicilatos tienen 3 niveles de interacción con los anticoagulantes orales
(dicumarínicos):

CLASES INDIVIDUALES - CLASES GRUPALES // FINALES - PARCIALES – LIBRES - RECUPERATORIOS

CLASES MÉDICAS TODOS LOS DERECHOS RESERVADOS POR LOS AUTORES email: clasesmedicas@[Link]
Cel: 156-972-8345 WEB: [Link] Telf: (011) 3970-3655
 MATERIAL DIDÁCTICO DE MEDICINA
6
FARMACOLOGÍA DE LOS AINES

 Disminución de la unión a proteínas del anticoagulante.

 Suma de efectos antivitamina K.

 Suma del efecto anticoagulante de los dicumarínicos con el efecto antiagragante plaquetario de
la aspirina.

El resto de los efectos de la aspirina son comunes con los otros AINE ácidos. El papel relativo que
juegan el AAS y el ácido salicílico en cada uno de esos efectos no está aclarado.

REACCIONES ADVERSAS

Además de las reacciones adversas comunes a los AINE ácidos, los salicilatos presentan:

 La intoxicación crónica se denomina salicilismo y se caracteriza por cefaleas, zumbidos, hipoacusia,

trastornos de la visión, confusión mental, sudoración, sed, hiperventilación y trastornos digestivos.
 La intoxicación aguda se caracteriza por los trastornos del SNC (no es rara la depresión) y los trastornos
del equilibrio ácido-base arriba descriptos. En este caso, además de las causas de acidosis
mencionadas, debe agregarse la alta concentración de iones salicilato, que contribuye a la acidosis
metabólica.
La gravedad de la intoxicación depende de los niveles séricos de salicilato:
o Leve. Se caracteriza por síntomas de irritación gastrointestinal, zumbidos, taquipnea, alcalosis
respiratoria, puede haber aumento moderado de la temperatura corporal. En niños, este
síntoma puede ser el único llamativo e inducir a su medicación con AAS y el agravamiento del
cuadro.
o Moderadamente grave. Hipertermia franca, deshidratación, acidosis metabólica. Este
cuadro puede ser particularmente grave en niños y ancianos.
o Grave. Coma, descenso de protrombina, insuficiencia circulatoria.
o Letal. Insuficiencia respiratoria.

El tratamiento se basa en la corrección de los síntomas (corrección de acidosis y deshidratación, asistencia

respiratoria, etc.) y en acelerar la eliminación de salicilatos, para lo cual la alcalinización de la orina es una
medida suficiente en las intoxicaciones no graves, pero la hemoperfusión es preferible en los casos graves
por su mayor rapidez de efecto.

En niños con fiebre de origen viral (se describió inicialmente para varicela), puede producirse el
síndrome de Reye, enfermedad grave que afecta al hígado y al SNC.

INDOMETACINA
Es un potente inhibidor irreversible de la actividad de ciclooxigenasa (presenta alta selectividad sobre COX-1).
Además, por su núcleo indólico, podría interaccionar con receptores serotonérgicos, hecho que se ofrece
como explicación para las cefaleas frontales ( a veces, muy intensas) que se observan en, por lo menos, la
cuarta parte de los pacientes. El mismo mecanismo podría explicar la excitación psíquica que, a veces, puede

CLASES INDIVIDUALES - CLASES GRUPALES // FINALES - PARCIALES – LIBRES - RECUPERATORIOS

CLASES MÉDICAS TODOS LOS DERECHOS RESERVADOS POR LOS AUTORES email: clasesmedicas@[Link]
Cel: 156-972-8345 WEB: [Link] Telf: (011) 3970-3655
 MATERIAL DIDÁCTICO DE MEDICINA
7
FARMACOLOGÍA DE LOS AINES

observarse. Además de este efecto adverso y de los comunes a los otros AINE ácidos, puede producir
neutropenia o trombocitopenia. Su vida media de eliminación es de 2 a 6 horas.
Es eficaz como antiinflamatorio para el tratamiento del ataque agudo de gota. Su efecto es más precoz que el
de la colchicina, pero puede producir un ligero aumento de la uricemia
Es una droga de muy alta eficacia terapéutica, pero cuyo uso se limita por la alta frecuencia de reacciones
adversas (más del 50 %, según algunos reportes).

DICLOFENAC
Debido a una alta eliminación presistémica, su fracción biodisponible es del orden del 50 %. Si bien su vida
media es de las más cortas entre los AINE (fig. 2), sus efectos articulares no son tan breves, pues se concentra
en el líquido sinovial. Es un antiinflamatorio de muy alta eficacia clínica, caracterizándose por su relativa baja
afinidad por la COX-1 en comparación con la aspirina, indometacina y piroxicam.
Además de las reacciones adversas comunes a los AINE ácidos, puede producir aumento de las transaminasas
séricas, en cuyo caso debe suspenderse el tratamiento. Las transaminasas deben determinarse periódicamente
en los tratamientos prolongados, especialmente en los primeros 2 meses.

KETOROLAC
Es un derivado del ácido acético con gran potencia analgésica y menor efecto antiinflamatorio. También posee
actividad antiinflamatoria por vía tópica a nivel ocular. Presenta buena biodisponibilidad oral (80%) con una
vida media de 4 – 6 horas. Comparte los mismos efectos adversos del grupo pero se han observado
mayor incidencia de reacciones graves gastrointestinales (sangrados), insuficiencia renal aguda y anafilaxia
por lo que fue retirado del mercado en algunos países, y se recomienda no utilizarlo por tiempo mayor a 5
días.
Como ya se mencionó, este grupo parece tener menor riesgo de toxicidad digestiva, pero debe tenerse en
cuenta que, de todas maneras, el riesgo de complicaciones digestivas serias es, por lo menos, el doble que
entre quienes no usan AINE. El naproxeno puede producir, además de los efectos adversos comunes a los
AINE, cefaleas, mareos, depresión, ototoxicidad, ictericia.
En general, no es necesario modificar las dosis en la insuficiencia renal, pero deben disminuirse en la
insuficiencia hepática. En los ancianos deben tomarse las mismas precauciones que con aspirina.
En relación a sus vidas medias, la del ketoprofeno es del orden de los 90 min, del ibuprofeno de 2
horas y del naproxeno 14 horas, este último está considerado dentro de los AINES de vida media prolongada
por lo que permite menor número de tomas.

DIPIRONA
Este es uno de los analgésicos más usados en Argentina. Es eficaz como analgésico y antipirético.
Aparentemente, es menos eficaz que otros AINE como antiinflamatorio. Presenta 2 reacciones adversas
importantes: la agranulocitosis y un cuadro de tipo shock anafiláctico.
La agranulocitosis por dipirona es una reacción adversa grave y que pone en peligro la vida del paciente.
Existe una considerable controversia acerca de su frecuencia real, y que la misma varía entre 1 por millón
hasta 1 por cada 3000 pacientes según los países. El mecanismo de producción de la agranulocitosis no
está claro, pero se postula un mecanismo de tipo inmunológico. No están bien definidos los grupos de riesgo. Si
un paciente presentó agranulocitosis por dipirona, la vuelve a presentar si se vuelve a administrar la droga.
El cuadro de tipo shock anafiláctico. Si bien la sintomatología es de tipo anafiláctico, este mecanismo no está
demostrado. Se observa en adultos (no en niños) y las vías inyectables y las dosis mayores de 1 g son dos

CLASES INDIVIDUALES - CLASES GRUPALES // FINALES - PARCIALES – LIBRES - RECUPERATORIOS

CLASES MÉDICAS TODOS LOS DERECHOS RESERVADOS POR LOS AUTORES email: clasesmedicas@[Link]
Cel: 156-972-8345 WEB: [Link] Telf: (011) 3970-3655
 MATERIAL DIDÁCTICO DE MEDICINA
8
FARMACOLOGÍA DE LOS AINES

factores de riesgo claramente identificados. Estas características plantean serias dudas sobre el origen
anafiláctico de este cuadro. Su incidencia se estima en 1 cada 5000 pacientes.

PIROXICAM
Si bien no es un inhibidor irreversible de la ciclooxigenasa, su prolongada vida media (48 horas) determina que,
en la práctica, su efecto sea tanto o más prolongado que el de los inhibidores irreversibles. Se caracteriza por
presentar una alta afinidad por la COX-1. Su principal ventaja radica en su vida media prolongada, que lo hace
una droga adecuada para tratamientos crónicos. Debido a su vida media, puede demorar 1-2 semanas hasta
alcanzar el estado estacionario. No es aconsejable utilizar una dosis de ataque para conseguir un efecto
más rápido, pues las dosis de ataque siempre tienen mayor riesgo de alcanzar niveles supraterapéuticos
(debido a la variación interindividual) y en este caso se cuenta con fármacos de igual eficacia y menor
latencia de acción.

MELOXICAM
El meloxicam es un derivado oxicamo que se caracteriza por presentar una mayor afinidad sobre la COX-2 en
relación a la COX-1. Estas propiedades le otorgan una significativa menor incidencia de efectos adversos
gastrointestinales, renales, hemorrágicos y pulmonares cuando se lo compara con los restantes AINE,
fundamentalmente aspirina, piroxicam e indometacina.
Luego de la administración oral de meloxicam se detecta una biodisponibilidad del 89 % y una lenta absorción
digestiva, alcanzando la concentración plasmática pico a las 5-6 horas.
Aplicado por vía intramuscular la absorción es rápida y la biodisponibilidad del 100 %. El meloxicam se
metaboliza ampliamente en el hígado por oxidación; su vida media plasmática es de 20 horas y se excreta
por orina y bilis. Los niveles plasmáticos estables se alcanzan, luego de la administración de dosis diarias de
meloxicam, en 3 a 4 días.
El meloxicam ha demostrado efectividad en el tratamiento de artritis reumatoidea y osteoartritis (artrosis).

PARACETAMOL
 FARMACODINAMIA:
Su eficacia clínica como analgésico y antipirético es similar a la de los AINE ácidos. Es ineficaz como
antiinflamatorio y, en general, tiene escasos efectos periféricos relacionados con la inhibición de la
actividad de ciclooxigenasa salvo, quizás, la toxicidad a nivel medular renal. Las posibles
explicaciones para estas diferencias ya han sido discutidas
 FARMACOCINÉTICA:
Tiene alta biodisponibilidad por vía oral. Su vida media es de 2 horas y se elimina por
biotransformación. Sus metabolitos más importantes son los conjugados con glucurónico y sulfato. Una
pequeña fracción se elimina conjugado con cisteína, resultado de la reacción con glutatión (ver más
adelante).
 REACCIONES ADVERSAS:
El paracetamol, prácticamente, carece de la mayoría de los efectos adversos comunes a los AINE
ácidos. Algunos metabolitos del paracetamol pueden producir metahemoglobinemia.

Intoxicación aguda: El sistema microsomal puede hidroxilar el paracetamol a N-

acetilbenzoquinoneimina (NABQ), un compuesto altamente reactivo.

CLASES INDIVIDUALES - CLASES GRUPALES // FINALES - PARCIALES – LIBRES - RECUPERATORIOS

CLASES MÉDICAS TODOS LOS DERECHOS RESERVADOS POR LOS AUTORES email: clasesmedicas@[Link]
Cel: 156-972-8345 WEB: [Link] Telf: (011) 3970-3655
 MATERIAL DIDÁCTICO DE MEDICINA
9
FARMACOLOGÍA DE LOS AINES

Este compuesto se conjuga con glutatión, pero si la disponibilidad de glutatión disminuye, la NABQ
reacciona con componentes celulares, llevando a la necrosis tisular. Esto ocurre en hígado (más
frecuentemente) y en riñón.
La necrosis hepática (y la tubular renal) son el resultado de un desequilibrio entre la producción
de NABQ y la disponibilidad del glutatión. Con disponibilidad normal de glutatión, las dosis tóxicas
están en el orden de los 10 a 15 g y la dosis letal es, aproximadamente, el doble. Hay varias causas que
pueden disminuir esa dosis (aumentar la potencia tóxica):
o Tratamiento con inductores enzimáticos (aceleran la formación de NABQ).
o Uso concomitante de otras drogas que consuman glutatión (por ejemplo, doxorrubicina, un
antineoplásico).
o Alcoholismo (se han reportado casos de muerte con solamente 4 g de paracetamol).

Tratamiento
 El tratamiento trata de aportar grupos sulfhidrilos para facilitar la síntesis de glutatión. Se emplea la N-
acetilcisteína por vía intravenosa.
 El tratamiento debe efectuarse en el individuo intoxicado, sin esperar que aparezcan síntomas, pues
la necrosis es irreversible.
 La dosis máxima diaria debe reducirse en alcoholistas y en pacientes tratados con drogas que
consumen glutatión (por ejemplo, doxorrubicina). No se requiere modificar la dosis en la insuficiencia
renal, pero debe evitarse su uso en la insuficiencia hepática.

NIMESULIDA:
Es un derivado de la sulfoanilida que se caracteriza por su relativa alta afinidad por la COX-2, que le
otorga un perfil terapéutico de baja incidencia de efectos adversos gastrointestinales, hemorrágicos, renales y
pulmonares. Aunque en varios países se retiró del mercado por la aparición de hepatotoxicidad grave.
Luego de su administración oral se absorbe rápidamente y casi completamente en el tubo digestivo.
Presenta una vida media plasmática entre 1,5 y 5 horas.
Se biotransforma en hígado ampliamente, siendo su principal metabolito el 4-hidroxi-nimesulida que se
excreta por riñón (70 %) y por heces (20 %). Por vía rectal presenta una biodisponibilidad del 70%.

INHIBIDORES SELECTIVOS COX-2 (COXIB)

 CELECOXIB
El Celecoxib es un antiinflamatorio no esteroideo derivado del grupo químico 1,5- diarypirazoles. Se ha
comprobado su utilidad para la osteoartrosis, artritis reumatoidea y algunos modelos de dolor agudo.
Fue la primera droga del grupo de los inhibidores altamente selectivos de la enzima COX2. El Celecoxib
se une en un 97 % a las proteínas plasmáticas, se biotransforma ampliamente en hígado a tres
metabolitos inactivos, se excreta por riñón (27 % y sólo un 3 % como molécula entera) y por heces
(57 %).
Presenta una vida media plasmática de 9 a 10 horas. Los efectos adversos incluyen dispepsia, diarrea
y dolor abdominal.
El riesgo para inducir úlceras y otros efectos adversos gastrointestinales graves es significativamente
menor que con el empleo de los AINE clásicos, aunque no nulo y comparten las mismas interacciones.
Estudios recientes que utilizaron celecoxib a largo plazo (para la prevención de pólipos colónicos)
mostraron un aumento significativo en la aparición de eventos trombóticos en los pacientes
tratados con celecoxib.

CLASES INDIVIDUALES - CLASES GRUPALES // FINALES - PARCIALES – LIBRES - RECUPERATORIOS

CLASES MÉDICAS TODOS LOS DERECHOS RESERVADOS POR LOS AUTORES email: clasesmedicas@[Link]
Cel: 156-972-8345 WEB: [Link] Telf: (011) 3970-3655
 MATERIAL DIDÁCTICO DE MEDICINA
10
FARMACOLOGÍA DE LOS AINES

 ETORICOXIB:
Se encuentra dentro del grupo de los inhibidores selectivos COX2, las principales diferencias con
el celecoxib se encuentran en las características farmacocinéticas (vida media más prolongada) lo
que permite menor frecuencia de dosificación. Comparte las mismas indicaciones y los efectos
adversos que el celecoxib, pudiendo elevar las cifras de tensión arterial en pacientes hipertensos.
La gran diferencia con los AINES clásicos (que en su mayoría se encuentran dentro de la clasificación de
inhibidores de la COX no selectivos) radica en la menor incidencia de efectos adversos sobre la
mucosa gástrica, no habiendo demostrado ventajas en relación a la eficacia terapéutica. Asimismo,
varios estudios han demostrado el efecto de los mismos (los Coxib) sobre el endotelio observándose un
aumento de los efectos protrombóticos en pacientes de alto riesgo.

CLASES INDIVIDUALES - CLASES GRUPALES // FINALES - PARCIALES – LIBRES - RECUPERATORIOS

CLASES MÉDICAS TODOS LOS DERECHOS RESERVADOS POR LOS AUTORES email: clasesmedicas@[Link]
Cel: 156-972-8345 WEB: [Link] Telf: (011) 3970-3655