DIAGNÓSTICO PRENATAL

Anomalías estructurales fetales pueden desarrollar de 3 formas

1. Malformación --- anomalía intrínseca “programada” en el desarrollo, sin importar si se conoce o

no una causa genética precisa. espina bífida y el onfalocele.
2. Deformación ---- el feto se desarrolla de manera anormal por fuerzas mecánicas extrínsecas
impuestas en el ambiente intrauterino. contractura de las extremidades
3. Interrupción -- cambio más grave en la forma o la función producido cuando un tejido con
rasgos genéticos normales se modifica a causa de una agresión específica secundarias al
oligohidramnios por agenesia renal bilateral daño por una banda amniótica, que puede producir
un defecto por reducción de una extremidad.

DEFECTOS DEL TUBO NEURAL

Incluyen Anencefalia, espina bífida, encefalocele y otras anomalías en la fusión espinal. Embarazos
complicados por NTD era más alta la concentración de fetoproteína α en el suero materno y el líquido
amniótico

FACTORES DE RIESGO PREVENCIÓN

• Mujeres con riesgo elevado de NTD: 4 mg de ácido

fólico al día antes de la concepción y durante el
primer trimestre
• Puede no reduzca el riesgo de NTD en pacientes
con: exposición a ácido valproico, diabetes previa a
la gestación, fiebre o exposición a tinas de agua
caliente durante el primer trimestre o defectos
relacionados con un síndrome genético
• Se recomienda que todas las mujeres con riesgo
bajo tomen 400 μg de ácido fólico oral al día antes
de la concepción y durante el primer trimestre
para reducir el riesgo de NTD hasta en 80%

DETECCIÓN POR FETOPROTEÍNA Α SÉRICA MATERNA

• La fetoproteína α (AFP) es una glucoproteína producida por el saco vitelino fetal y más tarde por
el tubo digestivo y el hígado del feto.
• Principal proteína sérica del embrión y el feto, por lo que es análoga a la albúmina
• Concentración aumenta de manera constante en el suero fetal y el líquido amniótico hasta las 13
semanas de gestación, después de lo cual la cifra desciende con rapidez
 • AFP se encuentra en cantidades siempre crecientes en el suero materno después de las 12
semanas.
• Por lo general, la detección de AFP en el suero materno se realiza de las semanas 15 a la 20 en
un protocolo que incluye control de calidad, asesoría y seguimiento

Varios factores influyen en la concentración sérica materna de AFP y se consideran cuando se calcula el
MoM de AFP:

• Peso materno:
• Edad gestacional: la concentración sérica materna aumenta cerca del 15% por semana durante
el segundo trimestre
• Raza/grupo étnico: las mujeres de raza negra tienen concentraciones de AFP sérica al menos
10% mayores, pero tienen menor riesgo de NTD fetal.
• Diabetes: la concentración sérica puede ser 10 a 20% más baja en las mujeres con diabetes
tratada con insulina, a pesar del incremento de tres o cuatro veces en el riesgo de NTD
• Embarazo múltiple: AFP se considera alta en un embarazo gemelar si es mayor de 3.5 MoM,
pero otros laboratorios usan un valor de 4.0, incluso 5.0 MoM.

ELEVACIÓN DE MSAFP

1. Valoración → Ecograma
-Descarta: ● subestimación de la edad ● gestacional embarazo múltiple ● muerte fetal
-Detecta; Anencefalia y espina bífida
2. Prueba diagnóstica + asesoría
● Ecografía especializada
● Amniocentesis

Factores de riesgo + AFP normal

● Antecedente de NTD ● Diabetes tratada con insulina ● Exposición 1T – fármaco

ECOGRAFÍA DIRIGIDA

✓ Fetos 2T→ Espina bífida abierta 99%

● Ondulación del hueso frontal
● Curvatura anterior del cerebelo con borramiento de la de la cisterna magna Signo de Plátano
● Diametro biparietal pequeño
● Ventriculomegalia -Riesgo de NTD ↓ 95%

ELEVACIÓN INEXPLICABLE DE LA AFP

Si no se detecta anomalía fetal o placentaria, tienen el riesgo de

o Anomalías fetales
o Sd. genéticos no detectables en la ecografía
o Restricción del crecimiento fetal
o Oligohidramnios
o Desprendimiento placentario
o RPM
 o Parto prematuro
o Muerte fetal

No se considera útil en la clínica como herramienta de detección para resultados adversos del
embarazo debido a su sensibilidad y valor predictivo positivo bajos.

TRATAMIENTO DEL FETO CON ESPINA BÍFIDA

La cirugía fetal abierta para reparar los NTD:

✓ Mejora los resultados motores y reducía la necesidad de la colocación de un cortocircuito

ventriculoperitoneal a los dos o tres años de edad
✓ Riesgos maternos y fetales significativos

SÍNDROME DE DOWN Y OTRAS ANEUPLOIDÍAS

El riesgo de trisomías fetales aumenta con la edad materna, sobre todo después de los 35 años de edad.

Otros factores de riesgo significativos:

• Un embarazo previo con trisomía autosómica o triploidía

• Presencia de una anomalía cromosómica numérica
• Reacomodo estructural, como una translocación balanceada, ya sea en la madre o el padre.

Embazadas con S. de Down se caracterizaban por concentraciones más bajas de AFP en suero materno
entre las 15 y 20 semanas.

Mujeres con prueba de detección POSITIVA --- ofrecerles una prueba diagnóstica para cariotipo fetal
por muestreo de vellosidades coriónicas o amniocentesis

TIPOS DE PRUEBAS DE DETECCIÓN

Asesoría

• Se recomienda que a todas las mujeres que acuden para atención prenatal antes de las 20
semanas se les ofrezca las pruebas de detección de aneuploidías.
• Una prueba de detección positiva indica un mayor riesgo, pero no es diagnóstica de
aneuploidía.
• Resultado negativo indica que el riesgo no está elevado, pero no garantiza un feto normal.
• Síndrome de Down es el centro de la mayoría de los protocolos para detección de
aneuploidía, sólo representa cerca de la mitad de todos los casos de anomalías cromosómicas
fetales.
Detección en el primer trimestre

• El protocolo más usual es la medición ecográfica de la translucidez nucal y dos analitos séricos
maternos.
✓ Se mide en el plano sagital, cuando la longitud corona-rabadilla es de 38 a 84 mm.
✓ El mero aumento del grosor de la NT no es una anomalía fetal, sino un marcador que
conlleva un mayor riesgo.
✓ Casi un tercio de los fetos con aumento en el grosor de la NT tiene una anomalía
cromosómica, de las cuales casi la mitad es síndrome de Down.
 ✓ Debido a esto, si la NT mide 3.5 mm o más, debe ofrecerse la ecografía enfocada, con o
sin ecocardiografía fetal, además de la cariotipificación fetal .
✓ Las imágenes y la medición de la NT deben ser muy precisas para que la detección de la
aneuploidía sea exacta.

Analitos séricos

Dos analitos usados para la detección de aneuploidía en el primer trimestre son:

o La gonadotropina coriónica humana, ya sea total o la β-hCG libre

o La proteína plasmática A relacionada con el embarazo

-En casos de síndrome de Down fetal, la concentración de β-hCG libre sérica en el primer trimestre es
más alta.

-En la trisomía 18 y la trisomía 13, las concentraciones de ambos analitos son menores.

La detección de aneuploidía es mucho mayor si estos analitos en el primer trimestre:

1. Se combinan con la medición ecográfica de la NT

2. Se combinan con los analitos del segundo trimestre, lo que se conoce como detección
integrada sérica.

En los embarazos gemelares, las concentraciones de β-hCG libre sérica y PAPP-A casi se duplican en
comparación con los valores de un embarazo sencillo.

Detección en el segundo trimestre

o El síndrome de Down fetal se caracterizan por valores bajos de AFP en suero materno, cifras
más altas de hCG y concentraciones bajas de estriol no conjugado.
o La prueba triple permite detectar el 61-70% de los casos de síndrome de Down
o La concentración elevada de la inhibina dimérica α, más la prueba triple aumentan la
capacidad de detección a un 80%
o La detección de aneuploidía es más bajas en mujeres jóvenes
o La prueba cuádruple es eficaz para la detección de aneuploidía en el segundo trimestre
Detección combinada en el primer y segundo trimestres

Recomienda incorporar la detección en el primer y segundo trimestre a las mujeres que solicitan
atención prenatal

● Tres estrategias de detección

1. La detección integrada combina la medición de la translucencia nucal (NT) fetal y los marcadores
séricos entre las 11 y 14 semanas, junto con los marcadores cuádruples entre las 15 y 20
semanas con una tasa de 94 a 96%
2. La detección secuencial por pasos, mujeres con resultados de detección del primer trimestre
que indican un riesgo de síndrome de Down mayor a un umbral particular se les ofrecen pruebas
invasivas, a las restantes se les realiza en el segundo trimestre
3. Se clasifican de acuerdo al riesgo: ● Alto-pruebas invasivas ● Moderado-detección en el
segundo trimestre ● Bajo- con resultados negativos, no realizar pruebas complementarias

DETECCIÓN DE DNA FETAL LIBRE

➔ El síndrome de Down y otras trisomías autosómicas del feto pueden detectarse desde las 10 semanas
de gestación, una técnica es el aislar ADN fetal libre del plasma materno con:

o La secuenciación paralela masiva

o La secuenciación cromosómica selectiva

➔ Si se obtiene un resultado anormal, debe ofrecerse asesoría genética para confirmarlo.

➔ Se recomienda ofrecer la prueba a los grupos siguientes: ◆ Mujeres de 35 años o más al momento
del parto.

❖ Pacientes con signos ecográficos indicativos de riesgo alto de aneuploidía fetal.

❖ Mujeres con un embarazo previo complicado por trisomías 21, 18 o 13.
❖ La paciente o su pareja portan una translocación robertsoniana balanceada, que conlleva un
mayor riesgo de trisomía fetal 21 o 13.
❖ Pacientes con resultado anormal para aneuploidía en una prueba de detección del primer,
segundo o combinada de primer y segundo trimestre.

Detección ecográfica
Las anomalías mayores y los marcadores ecográficos menores contribuyen a la detección de
aneuploidía.

Anomalías ecográficas que pueden observarse en el segundo trimestre.

❖ Triploidía
❖ Síndrome de Edwards
❖ Síndrome de Patau

Marcadores ecográficos en el segundo trimestre

La detección ecográfica de la aneuploidía, del síndrome de Down, puede mejorarse con marcadores
menores “signos blandos”.

• Se usan de las 15 a las 20 o 22 semanas de gestación.

• Riesgo de aneuploidía aumenta con el número de marcadores identificados.
• La incorporación de marcadores menores en protocolos se ha estudiado en las poblaciones de
alto riesgo.

El pliegue nucal se mide en la vista transcerebelar de la cabeza fetal, desde el borde externo del cráneo
al borde externo de la piel. Una medición ≥ 6 mm = anormal y confiere un riesgo más de 10 veces mayor
de síndrome de Down.

Un foco intracardiaco ecógeno es una calcificación focal en el músculo papilar. Casi siempre está en el
lado izquierdo y como signo aislado duplica el riesgo de que el feto tenga síndrome de Down

Dilatación leve de la pelvis renal Se mide en sentido anteroposterior en la imagen transversal de los
riñones, Una medición ≥ 4 mm duplica el riesgo de síndrome de Down.

El intestino fetal ecógeno se observa tan brillante como el hueso; a veces representa pequeñas
cantidades de sangre deglutida, también se ha relacionado con infección fetal por citomegalovirus y
fibrosis quística.

El fémur y el húmero se considera “corto” si mide ≤ 90% de lo [Link] húmero corto, ≤ 89% de lo
anticipado, según el diámetro biparietal, también se relaciona con un mayor riesgo de síndrome de
Down.

DATOS ECOGRÁFICOS EN EL PRIMER TRIMESTRE

La NT fetal es única, ya que se ha convertido en un componente de la detección de aneuploidía

Signos del primer trimestre vinculados con un riesgo más alto de síndrome de Down incluyen:

✓ Ausencia de hueso nasal fetal

✓ Ángulo frontomaxilar más amplio, indicativo de un perfil facial plano
✓ Insuficiencia tricuspídea
✓ Flujo anormal en el conducto venoso

El hueso nasal no es visible en el examen a las 11 a 14 semanas.

Criterios para la valoración adecuada:

 • Que el feto ocupe la mayor parte de la imagen
• Ángulo de incidencia sea de 45 grados respecto al perfil fetal
• El perfil esté bien definido en el plano mediosagital, con la punta de la nariz y el tercer y cuarto
ventrículos visibles
• La brillantez del hueso nasal sea mayor o igual a la de la piel que lo cubre

EMBARAZOS CON RIESGO ELEVADO DE TRASTORNOS GENÉTICOS

➢ Parejas con antecedente personal o familiar de un trastorno genético hereditario se les debe
ofrecer asesoría genética.
➢ Factible que haya una forma de diagnóstico prenatal si se conoce las mutaciones causantes de la
enfermedad.
➢ Cuando un gen se encuentra con mayor frecuencia en cierta población y puede rastrearse hasta
un solo integrante de la familia se conoce como “efecto fundador”.
➢ La detección del estado portador basado en el grupo étnico se realiza para ciertos trastornos
autosómicos recesivos

FIBROSIS QUÍSTICA

Trastorno producido por una mutación en el gen regulador de conductancia transmembrana de la

fibrosis quística, localizado en el brazo largo del cromosoma 7 y codifica una proteína conducto de cloro.
Recomendaciones actuales para la detección de portadores de CF son las siguientes:

o Brindar información sobre la detección del estado portador de CF a todas las parejas que acudan
a asesoría preconcepción o atención prenatal.
o Cuando ambos integrantes de la pareja provienen de un grupo étnico de alto riesgo, debe
ofrecerse la detección del estado portador antes de la concepción o al inicio del embarazo.
o Personas con antecedente familiar o personal de CF.
o Si ambos padres son portadores, puede valorarse al feto mediante muestreo de vellosidades
coriónicas o amniocentesis

HEMOGLOBINOPATÍAS DREPANOCÍTICAS

Incluye la Anemia drepanocítica, enfermedad falciforme por hemoglobina C y talasemia β con células
falciformes

• Hb del adulto: dos cadenas α y dos cadenas β

• Hb S: mutación puntual individual en el gen que codifica la cadena β. ●
• Un individuo heterocigótico tiene una copia codificadora de hemoglobina A y S: hemoglobina AS
o rasgo drepanocítico.

TALASEMIAS

• Trastornos unigénicos más frecuentes en todo el mundo.

• Anemia microcítica secundaria a la disminución en la síntesis de las cadenas de hemoglobina α
o β.
• Las deleciones en las cadenas de globina α causan talasemia α.
 • Las mutaciones en las cadenas de globina β producen talasemia β.
• Con menor frecuencia, una mutación en la cadena de globina α también causa talasemia α

ENFERMEDAD DE TAY-SACHS

Enfermedad genética rara

• Causada por ausencia de la enzima hexosaminidasa A, lleva a la acumulación de

gangliósidos GM2 en el SNC.
• Provoca degeneración neurológica progresiva y luego la muerte en la infancia.
• Sujetos de bajo riesgo el Análisis bioquímico, que mide la concentración sérica de
hexosaminidasa A

Se recomienda

• Detección antes del embarazo, si la pareja pertenece a grupos étnicos de alto riesgo o
si hay antecedentes.-Los judíos asquenazi, franco-canadiense y cajún.
• Si la mujer está embarazada o toma anticonceptivos orales, se debe utilizar la prueba
leucocítica.

Se confirma:

• Análisis bioquímico y del ADN.

• Si ambos miembros de la pareja son portadores de Tay-Sachs, se debe ofrecer asesoría genética
y diagnóstico prenatal.
MUESTREO DE VELLOSIDADES CORIÓNICAS
 ✓ La biopsia de vellosidades coriónicas casi siempre se realiza entre las 10 y 13 semanas de
gestación.
✓ La principal ventaja de la biopsia de vellosidades es que los resultados se obtienen en una
etapa muy al inicio del embarazo.
✓ Se obtiene el cariotipo completo en siete a 10 días.

MUESTREO DE SANGRE FETAL

Denominada también cordocentesis o muestra percutánea de sangre umbilical

o Transfusión fetal de eritrocitos en anemia por aloinmunización

o Valoración de anemia fetal
o Valorar y tratar la aloinmunización plaquetaria
o Determinar el cariotipo fetal

Complicaciones

• Pérdida fetal 1,4 %

• Hemorragia de un vaso del cordón 20 - 30 %
• Hemorragia feto-materna (40%)
• Bradicardia feta 5-10%

PRUEBAS GENÉTICAS PREVIAS A LA IMPLANTACIÓN

• Realizadas en ovocitos o embriones antes de la implantación

• El análisis del cuerpo polar es una técnica usada para inferir si el ovocito en desarrollo está
afectado por un trastorno genético heredado por línea materna.
• La biopsia de blastómera se realiza en la etapa de seis a ocho células (división), cuando el
embrión tiene tres días de edad, y es la técnica más usual
• La biopsia de trofoectodermo es la recolección de cinco a siete células del blastocisto de cinco a
seis días de edad