INMUNOLOGÍA
CONSIGNAS
1- ¿Qué es el sistema complemento? ¿Cómo está constituido?
2- ¿Cuáles son las funciones básicas del complemento?
3- ¿Cuáles son las vías de activación del complemento y cuáles son los
iniciadores? A qué respuesta inmune corresponderían ¿innata o adquirida?
4-Con respecto a la nomenclatura ¿Cómo se nombran las proteínas de las
distintas vías?
5- Explica cuáles son los productos que se forman cuándo se activa una
proteína del complemento y qué funciones cumplen.
6- ¿Cómo se activa la vía de las lectinas? ¿Cuáles son los receptores y proteínas
que intervienen? ¿Cuáles son los productos finales y qué funciones cumplen?
7- ¿Cuál es la primera proteína que interviene en la vía clásica? ¿De qué
manera lo hace? ¿Cómo está constituido el complejo C1? ¿Cuáles son las otras
proteínas en la cascada de la vía clásica? ¿Cuál es el producto final común?
8-En la vía alternativa ¿qué proteínas intervienen? ¿Cómo se inicia la
activación? ¿En qué consiste?
9- ¿Qué es la vía lítica?
10- ¿Cuáles son las funciones biológicas del complemento? Explícalas
Desarrollo:
1- El sistema del complemento es un componente del sistema inmunitario. En
condiciones normales, las moléculas que forman parte del sistema del
complemento se encuentran inactivas y circulando libremente en el torrente
sanguíneo. Cuando se activan, al reconocer un microorganismo, migran hacia
el tejido infectado y favorecen la inflamación y la eliminación del patógeno.
Se trata de un conjunto o red de proteínas cuya función es el reconocimiento
y destrucción de los patógenos, cuando éstos invaden nuestro organismo.
2- Tiene tres funciones básicas:
➢ La opsonización del patógeno: es decir, el recubrimiento del patógeno.
Las proteínas del complemento se unen a la superficie de éste y actúan
como una alarma, avisando a las células inmunes para que lo
reconozcan y destruyan.
➢ La formación de poros: las proteínas de este sistema se unen a la
membrana de las bacterias y forman poros.
➢ La inflamación: este sistema también tiene la capacidad de crear un
‘microambiente inflamatorio’, es decir, de favorecer la inflamación y con
ella la migración de células del sistema inmune.
3- Vías de activación del complemento:
➢ Vía clásica, que se inicia gracias a los anticuerpos adheridos a la
superficie del patógeno.
➢ Vía alternativa, que se inicia por la simple presencia del antígeno.
➢ Vía de las lectinas, que se activa por moléculas de la superficie del
patógeno con grupos manosa terminales.
Iniciadores de las tres vías de activación
➢ Clásica: Complejos inmunes antígeno-anticuerpo
Algunos virus y bacterias gram-negativas
Proteína C reactiva
➢ Lectinas: Microorganismos con grupos manosa terminales
➢ Alternativa: Bacterias, hongos, virus y células tumorales
La Vía Alternativa y de Lectinas pertenecen a la respuesta inmune innata, y la
Vía Clásica pertenece a la respuesta inmune adquirida, porque se activa por
inmunocomplejo (IgG IgM) producidas por los linfocitos B.
4- Nomenclatura:
Las proteínas de las vías clásicas se designan con la letra C y un número (C1,
C2, C3, C4, C5, C6, C7, C8 y C9). Dicho número describe el orden en que las
moléculas fueron descubiertas.
Cuando una proteína se ‘rompe’ en dos fragmentos, el de mayor tamaño
(opsonina y convertasa) se designa con la letra ‘b’, y el de menor tamaño
(anafilotoxina) se designa con la letra ‘a’.
La segunda es la nomenclatura de C1q, C1r y C1s, que no son productos de la
proteólisis de C1, sino un grupo de proteínas que se asocian para formar C1.
Las proteínas de la vía alternativa se designaron con el término factor y una
letra mayúscula (factor B, factor D). Los productos de su proteólisis se
designan igual que los de la vía clásica, con las letras minúsculas a, para el
fragmento menor (Ba), y b, para el fragmento mayor (Bb).
5- Cuando se activa una proteína como por ejemplo la C3 que circula en
forma inactiva libremente en el torrente sanguíneo. En presencia de
patógenos o de anticuerpos unidos a patógenos, las proteínas del sistema de
complemento se activan.
Cuando se activa da lugar a 2 fragmentos: un fragmento menor y otro mayor
cuyas funciones son:
Anafilotoxina Opsonina y convertasa
C3a: Función quimiotáctica de C3b: Se deposita sobre la superficie
(células inflamatorias opsonización) del patógeno tiene actividad
proteasa para actuar sobre la
siguiente proteína del complemento
inactiva.
6- La vía de las lectinas es iniciada por receptores que se unen a estructuras
de la superficie de los patógenos para activar la cascada del complemento.
Uno de los receptores solubles circulantes en la sangre y fluidos corporales
capaces de reconocer estructuras en la superficie microbiana y de iniciar la
vía es la Lectina unidora de manosas (MBL): es una proteína sintetizada en el
hígado, tiene una elevada avidez por estructuras como la manosa de la
superficie de los microbios.
Otros receptores son las ficolinas que reconocen oligosacáridos que
contienen glúcidos acetilados en la superficie bacteriana. O sea que la vía de
las lectinas se inicia por la unión de MBL a manosa o de ficolinas a los
azúcares acetilados.
Cuando estos receptores se unen a la superficie de un patógeno, se produce
un cambio de conformación y es capaz de escindir los componentes del
complemento C4 y C2.
7- La primera proteína de la vía clásica que interviene es la proteína C1 está
formado por una subunidad grande, denominada C1q, que actúa como
sensor de patógenos, y dos serinproteasas, denominadas C1r y C1s. C1q
reconoce a los patógenos o anticuerpos unidos a su superficie, especialmente
IgG e IgM. Así se inicia la cascada de activación, C1s actúa secuencialmente
sobre C4 y C2. Es decir, hidroliza C4 para producir C4b, que se deposita en la
superficie del patógeno y C2a que se libera. Lo mismo pasa con C2. Los
fragmentos C4b y C2b se unen, lo que lleva a la formación de C4b C2b, que es
la convertasa de C3 de la vía clásica y de las lectinas.
8- La vía alternativa está compuesta por cuatro proteínas séricas, el C3, el
Factor B, el Factor D y la Properdina. Se activa a través de constituyentes de
la superficie celular que son extraños para el organismo. Por ejemplo, los
componentes de las membranas bacterianas pueden activar la vía
alternativa. O sea que su activación fundamental no es iniciada por
inmunoglobulinas, sino por polisacáridos y estructuras poliméricas similares
(lipopolisacáridos bacterianos, por ejemplo, los producidos por bacilos gram
negativos).
La vía alternativa es una de las tres vías del complemento que opsonizan y
matan a los patógenos. La vía se activa cuando la proteína C3b se une
directamente a un microbio. También puede desencadenarse por materiales
extraños y tejidos dañados.
9- Vía Lítica
La formación de las convertasas de C3 es el punto de convergencia de las tres
vías de activación del complemento. En adelante, la convertasa de la vía
clásica y de las lectinas (C4b2b), y la convertasa de la vía alternativa (C3bBb),
inician una serie de eventos comunes que, en su conjunto se denominan vía
lítica o vía final común.
La vía final común permite la formación de un complejo de ataque a la
membrana (MAC), que produce un poro en la bicapa lipídica del patógeno,
alterando su integridad y dando lugar a un shock osmótico que produce la
muerte del microorganismo.
10- Las funciones biológicas del complemento son de dos tipos:
Primer tipo
➢ Lisis celular:
El complejo de ataque a la membrana es capaz de lisar un amplio
espectro de microorganismo y células. El complemento es muy eficaz
en la lisis de bacterias Gram negativas, pero en las Gram positivas no,
porque tienen una pared muy espesa que previene la inserción del
MAC. Ello no significa que no actúe, sino que es menos efectivo.
La mayoría de los virus con envoltura son susceptibles a la lisis
mediada por el complemento.
Segundo tipo
➢ Respuesta inflamatoria: Durante el proceso de formación del MAC se
generan unos péptidos pequeños que resultan de la escisión de las
proteínas del complemento inactivas. Estos fragmentos, llamados
anafilotoxinas (C3a, C4a y C5a), se unen a receptores en los
mastocitos y basófilos, induciendo su degranulación, con la
consiguiente liberación de histamina, TNF-α y otros mediadores
inflamatorios responsables del inicio de la respuesta inflamatoria.
Estos productos de degradación provocan:
Quimiotaxis: los PMN neutrófilos, monocitos/macrófagos, eosinófilos
y mastoscitos y basófilos son atraídos al lugar donde está ocurriendo el
proceso inflamatorio.
Degranulación de mastocitos tisulares: se libera el contenido de sus
gránulos, como histamina, serotonina y otros mediadores.
➢ Opsonización de antígenos: La activación del sistema de complemento
y sus correspondientes mecanismos de amplificación dan lugar al
recubrimiento de la superficie de los elementos diana, como las
bacterias y los inmunocomplejos, por las opsoninas (fragmentos
mayores) resultantes de la proteólisis de las moléculas inactivas. Las
células fagocíticas expresan receptores del complemento capaces de
unirse a las opsoninas. La unión entre las opsoninas y sus receptores
permite la fagocitosis del elemento opsonizado.