TP 5 Digestivo: Absorción y digestión de nutrientes

La digestión es un proceso por el cual las moléculas ingeridas son clivadas en más pequeñas, vía
reacciones catalizadas por enzimas provenientes de las secreciones gastrointestinales.
Este proceso ocurre junto con la motilidad, la secreción y la absorción. Son todos procesos
desencadenados por la ingesta de alimentos y ocurren simultáneamente.

PROCESO DIGESTIVO:
• Empieza cuando p. ej. imaginamos, vemos u olemos la comida, en la fase cefálica, donde vía
Ach, empiezan a estimularse secreciones enzimáticas, tanto a nivel de las glándulas salivales, del
estómago y del jugo pancreático.
• La digestión enzimática propiamente dicha comenzara recién en la boca cuando el alimento tome
contacto con la saliva y con las enzimas que la saliva contiene (amilasa salival y lipasa lingual).
• La mayor y más potente actividad enzimática para las tres grandes familias de nutrientes ocurrirá
recién a nivel del duodeno, porque allí es donde el quimo se encuentra con las enzimas
pancreáticas, que son las más potentes enzimas digestivas.
• La acción enzimática no solamente ocurre a nivel de la luz del intestino y mediada por enzimas
pancreáticas, sino también a nivel de la superficie de la mucosa intestinal mediada por enzimas
del ribete en cepillo de los enterocitos y, en algunos casos, también hay una digestión última
dentro de la c intestinal. Por ende, podemos hablar de 3 niveles de digestión:
→ Digestión la luz.
→ Digestión en la membrana.
→ Digestión intracelular.

• A medida que los polímeros (HdC, proteínas y lípidos) se transforman en oligómeros y

monómeros, la osmolaridad del contenido luminal aumenta (debido a que lo que antes era una
única partícula se transforma en muchas partículas).
• Los líquidos que se vuelcan en el duodeno (jugo pancreático, bilis, liquido secretado por el
duodeno) tienen un rol fundamental en la dilución del quimo hipertónico.

• Es importante que el quimo se haga isotónico al diluirse, porque si fuera hipertónico provocaría
un desequilibrio osmótico y saldrá H2O desde el intersticio hacia la luz, produciéndose diarrea.
Hidrólisis → es un proceso básico de la digestión y consiste en el agregado de moléculas de H2O al
polisacárido, grasa o proteína por enzimas específicas que lo convierten en glucosa, ácido graso y
aminoácido, respectivamente.

ABSORCIÓN:
* Nuestro intestino está preparado para reabsorber todos los nutrientes que fueron digeridos, los
micronutrientes que no requieren digestión y para recuperar la gran cantidad de agua que resulta
de sumar el agua de bebida que se ingiere con las secreciones asociadas al proceso digestivo.

* Esta eficiencia se debe a la particular morfología del ID, ya que los pliegues circulares, las
vellosidades de la mucosa y las microvellosidades de la m apical, aumentan la superficie de
absorción hasta unas 600 veces.
Hidratos de carbono
• Proporcionan cerca del 45% de las necesidades energéticas totales.
• Están presentes en los alimentos como polisacáridos, oligosacáridos, disacáridos y
monosacáridos.
• Estos se absorben en el intestino delgado, principalmente en duodeno y yeyuno.

Proceso de digestión:
1. Su digestión comienza cuando la alfa amilasa salival cataliza la hidrólisis de enlaces alfa 1-4.
Al digerir, produce dextrinas (como la amilosa o amilopectina) que son compuestos grandes. Es
por eso que la amilasa salival no produce monosacáridos.
2. Luego de la boca, el proceso se continua mientras el bolo se mueve hacia el estómago.
Se frena cuando la acidez gástrica inactiva a la amilasa salival y luego prosigue ya con el quimo
en el duodeno, gracias a la amilasa pancreática que va a hidrolizar el resto de los polisacáridos
en la luz, para dar moléculas más pequeñas (oligosacáridos) que tienen de 2 a 9 moléculas de
glucosa.
3. La digestión sigue en el ribete en cepillo del enterocito, gracias a diferentes oligosacaridasas
que son proteínas intrínsecas de la membrana, cuyos dominios catalíticos se orientan hacia la luz
intestinal. Estas son:
 Lactasa
 Glucoamilasa (maltasa)
 Sacarasa-isomaltasa.
Estas enzimas, están en el mismo dominio de la membrana donde se van a absorber los
monosacáridos → generan un acoplamiento eficaz entre la velocidad de digestión superficial y la
velocidad de absorción de los monosacáridos producidos, lo cual minimiza la posibilidad de que el
aumento de partículas producto de la digestión aumente la tonicidad del contenido luminal. Es decir,
que permiten la rápida absorción de los monosacáridos.
En esta instancia de digestión superficial, también se procesan los dos disacáridos más comunes en
la dieta occidental, como son la sacarosa y la lactosa.
Proceso de absorción:
Los 3 monosacáridos resultantes de la digestión completa de los HdC son → GLUCOSA,
GALACTOSA y FRUCTOSA.
Estos, se absorben por vía transcelular e ingresan a la celula intestinal por dos mecanismos:
* Fructosa → por difusión facilitada mediante GLUT5.

* Glucosa y Galactosa → comparten el cotransportador Na+/glucosa (SGLT 1).

Este, es un transporte activo 2°, porque aprovecha el gradiente de Na+ entre la luz y el IC,
para ingresar la glucosa en contra de su propio gradiente.

→ La absorción termina cuando los 3 monosacáridos salen al torrente sanguíneo por difusión
facilitada mediante GLUT2.

Intolerancia a la lactosa
→ Es causada por falta de expresión de la enzima Lactasa a nivel intestinal.
• En este gráfico, vemos a un individuo con actividad de lactasa normal.
• En el primer gráfico, vemos dos curvas superpuestas, que corresponden a la glucosa y
lactosa ingeridas
• La glucemia aumenta tras la ingesta de glucosa o lactosa.
• En el segundo gráfico, vemos que el ID puede hidrolizar a la lactosa en glucosa y galactosa, y
absorber los dos monosacáridos. Al mismo tiempo, la [ ] de H2 en el aliento es baja.
 • En estos gráficos, vemos a un individuo con actividad de la lactasa reducida, en donde la
elevación de los niveles plasmáticos de glucosa es menos pronunciada tras la ingesta de
lactosa → las curvas se separan. Esto nos dice que su organismo es incapaz de digerir
lactosa.
• El paciente con déficit de lactasa excreta grandes cantidades de H2 en el aliento, el cual es
producto del catabolismo de la lactosa por bacterias colónicas.
• No solo se producen gases debido a estas bacterias, sino que además se produce una diarrea
con un pH ácido.

PROTEÍNAS
• Son grandes polímeros hidrosolubles que deben ser digeridos hasta sus componentes
constitutivos para ser absorbidos.
• Existen AA que no pueden ser sintetizados por el organismo y se denominan AA esenciales,
por lo que deben obtenerse a partir de la dieta.
• La familia de las proteínas es diversa en forma y tamaño.
• Parte de su estructura 2aria, 3aria y 4aria, se desorganiza aún antes de la ingesta por medio
de la cocción y termina de desarmarse gracias al HCl estomacal.

Proceso de digestión:
• La digestión enzimática comienza en la luz gástrica, gracias a la pepsina, pero es en el intestino
donde este nutriente sufre la mayor y más potente digestión, a cargo de las enzimas pancreáticas
que van a hidrolizar a las proteínas para dar algunos AA libres, además de dipéptidos, tripéptidos
y oligopéptidos.
• La digestión en la membrana y la intracelular van a hacer el resto. Un cierto % de péptidos
pequeños puede llegar intacto a sangre.
• Las proteasas se secretan en el acino pancreático y deben atravesar el ducto del páncreas hasta
llegar al duodeno, a través del esfínter de Oddi.
• Se secretan como zimógenos y se activan en el duodeno por medio de la tripsina, la cual
proviene del tripsinógeno.
• El páncreas también secreta al inhibidor de tripsina para que la misma no pueda activar a las
demás enzimas.
• El tripsinógeno, cuando llega al duodeno se convierte en tripsina a través de una enteroquinasa
y así la tripsina activa a los demás zimógenos.
• Además de la hidrólisis luminal a cargo de las proteasas pancreáticas, también hay una hidrólisis
a nivel del ribete en cepillo.
• Existen diversas proteasas insertas en la membrana de los enterocitos que van a digerir a los
oligopéptidos.
• En este caso no solo se van a absorber AA libres, sino que la celula es capaz de absorber di y
tripéptidos en cotransporte con H+.
• Los tripéptidos y dipéptidos que entren a la celula, van a ser digeridos por una digestión
intracelular por proteasas intracelulares, y todo el producto de esta digestión va a salir a través de
la m basolateral como AA libres, por transportadores que son independientes de Na+.
• En el caso de los AA, existen diferentes transportadores que pueden discriminar entre
aminoácidos ácidos, básicos y neutros.

→ No todas las proteínas que se procesan vienen de la dieta, sino que también provienen de las
proteínas secretadas por el aparato digestivo y de la descamación de las células intestinales.
LÍPIDOS
• Familia heterogénea de moléculas.
• Provienen tanto de alimentos animales como vegetales.
• Además del aporte de la dieta, también se digerirán los lípidos endógenos de las membrana de
las células descamadas y los FFL y el colesterol de la bilis.
• A temperatura corporal → se encuentran como gotas liquidas de grasa.
• Más del 90% de los lípidos en la dieta está compuesto por TAG, que aportan más del 50% de la
energía requerida por un adulto.

Proceso de digestión:
* En la boca existe la lipasa lingual, que generalmente no tiene mucha función ya que necesita de
un pH más acido para actuar.
* En el estómago, está la lipasa gástrica.
* Y en el duodeno, estará la lipasa pancreática, que es la más importante.

• El proceso central de la digestión sucede en la luz intestinal, que es un medio acuoso.

• Todas las enzimas digestivas actúan en la fase acuosa (sitio en donde se encuentra la
secreción acuosa) de los líquidos luminales del TD, incluyendo la lipasa, que actúa de forma
muy eficaz en la interfase entre las gotas grasas y el líquido acuoso intraluminal.
• Previo a la digestión, se transforma la masa de grasa y aceites, en pequeñas gotitas primero y
luego en micelas → esto va a aumentar la superficie de contacto de la fase lipídica con la fase
acuosa, aumentando así la hidrolisis, y esto es lo que se conoce como emulsificación de las
grasas que tiene como actor principal a los ácidos biliares.

Micelas
Micelas EXOGENAS
˗ Provienen de la dieta.
˗ Formadas por:
* Centro → Colesterol, TAG
* Periferia → Fosfolípidos

Micelas ENDOGENAS
→ Al llegar la grasa al duodeno, se activa la CCK, generando el efecto colagogo que produce la
secreción de la bilis. Los componentes de la bilis hacen que se forme este tipo de micela.
˗ Se forman en el duodeno
˗ Formadas por:
* Centro → colesterol y lecitina
* Periferia → sales biliares (donde su porción hidrófoba se orienta hacia el interior y su
porción hidrofílica hacia el exterior).

Micelas MIXTAS
˗ Se forma por la “fusión” de la micela endógena y la exógena.
Proceso de emulsificación
* La emulsificación de grasas, empieza mecánicamente en la boca con la masticación.
* Luego, sigue en el estómago con el batido gástrico y la enérgica peristalsis antral.
* Y termina en el intestino, cuando el quimo se mezcla con las sales biliares contenidas en la bilis,
que son las últimas responsables de la emulsificación estable.
* Las micelas exógenas (la “gota grande” de grasa) formadas a partir de la dieta, llegan al
intestino delgado, produciendo la estimulación de la CCK (por la grasa), la cual generara el
efecto colagogo, liberando la bilis.
* A partir del contenido liberado de la bilis, se forma la micela endógena, formada tanto por sales
biliares, lecitina, colesterol, etc.
* Estas micelas endógenas, tendrán bicapas lipídicas en estadios que van de multilaminar a
unilaminar (se van afinando → es lo mismo que decir vesículas multi y unilaminares).
* Esta micela endógena, extrae los componentes de la micela exógena, formando así la micela
mixta.
* Entonces, las micelas mixtas, van a estar compuestas tanto por el contenido de la exógena
como de la endógena (sales biliares, AG, MAG, FL, colesterol, lecitina).

• Muy cerca de la superficie de la microvellosidad, existe un microclima con poco movimiento, que
se llama capa no mezclada del lumen y que además es ácida, gracias a los contra
transportadores Na/H+ presentes en la membrana apical del enterocito.
• Cuando la micela difunde hacia ese microclima ácido, las sales biliares se protonan (se les añade
un H+), por lo que se vuelven menos hidrofílicas (menos solubles).
• Así, la micela se desequilibra y se desarma.
• Y los lípidos digeridos se liberan cerca de la membrana celular y atraviesan sin dificultad la
bicapa lipídica, ingresando al enterocito.
➔ Una vez en el interior celular, los lípidos se encuentran nuevamente en un medio acuoso:

• Los AG de cadena corta y media (8 o 9C) y el glicerol, atraviesan la celula y salen por la
membrana basolateral (sin cambios) hasta el capilar.
• Los AG de cadena larga, los MAG y el colesterol, que son más grandes, se procesan en la
celula hasta transformarse en quilomicrón, una lipoproteína, que debido a su gran tamaño
sale por exocitosis por la membrana basolateral y se dirige a los vasos linfáticos.

RECIRCULACIÓN ENTERO-HEPÁTICA DE SALES BILIARES:

• Si la sal biliar está en su forma protonada (en forma de ácido biliar), son liposolubles y pueden
atravesar la membrana del enterocito en diversos lugares del yeyuno, camino al torrente
sanguíneo.
• Sin embargo, la mayoría va a llegar al final del íleon como sal biliar (forma aniónica) y solamente
va a poder ser absorbido por co-transporte activo secundario con el Na+, volviendo al hígado por
recirculación entero-hepática.
• Este proceso puede ocurrir hasta 5 veces luego de una comida con alto contenido calórico en
lípidos.
• Esto le permite al organismo ahorrar la energía necesaria para una síntesis de novo de ácidos
biliares para una única digestión.
HIERRO Y CALCIO
Calcio
El ID absorbe calcio por dos mecanismos diferentes:
1. Absorción paracelular (pasiva): tiene lugar en todo el ID.
» Esta es la vía principal de absorción de calcio, y no está bajo el control de la vit D.

2. Absorción transcelular (activa): únicamente tiene lugar en el duodeno y colon.

» En este caso, el calcio penetra en la celula a través de un canal en la membrana apical.
» Dentro de la celula, va a unirse a proteínas como la Calbindina o puede ser captado al
interior del RE.
» Luego el Ca2+, sale del enterocito a través de la m basolateral por una bomba de Ca2+ y
por un intercambiador Na+/Ca2+.
» De este modo, el efecto neto es la absorción de Ca2+.

→ La forma activa de la vit D (1,25 OH vit D) estimula a los 3 transportadores y la expresión

de calbindina.
Hierro
• Del hierro ingerido en los alimentos (carnes y verduras), se absorbe de un 10 a 20%.
• Salvo en mujeres menstruantes, se pierde muy poco hierro del organismo.
• El hierro de la dieta puede presentarse de dos maneras → como hierro hemo (parte del hemo) o
como hierro no hemo.
• Estos se absorben por mecanismos diferentes:
- El hierro hemo ingresaba directamente hacia la celula.
- El hierro no hemo es más difícil de absorber, porque a veces se presenta como Fe3+ y para
absorberse se requiere que este reducido a Fe2+, lo cual sucede gracias a una reductasa (Dcytb)
presente en los enterocitos duodenales.
• Una vez en el citoplasma, y ya como Fe2+, el manejo es el mismo para el hierro no hemo, como
para el hierro hemo.
• Al salir por la membrana basolateral (a través de la ferroportina), el Fe2+ es oxidado a Fe3+ (por
la Hefastina) y se transporta unido a transferrina.
• Si los requerimientos del organismo son suficientes, este hierro se almacena en el enterocito
unido a ferritina y se pierde en la descamación de esta celula.
• En cambio, si hay déficit de hierro, aumentara la producción de sus proteínas transportadoras en
ambas membranas del enterocito.
MANEJO DE la VITAMINA B12 (cobalamina)
• Las vitaminas hidrosolubles van a ser absorbidas en cotransporte con Na+.
• Las vitaminas liposolubles formarán parte de la micela mixta y se absorberán como los
lípidos digeridos.

* La vitamina B12 se ingiere unida a proteínas, y llega hasta el estómago unida a proteínas.
* La pepsina, digiere a esas proteínas, allí la B12 se une con la proteína R.
* En el duodeno, las proteasas pancreáticas digieren a la proteína R y la B12 se une con el factor
intrínseco.
* Viaja unida al FI hasta el final del íleon, donde el complejo FI-B12 reconoce a un RC y se produce
una endocitosis, para después liberarse la vit B12, que se unirá a la transcobalamina para salir
así de la celula hacia el torrente sanguíneo.

MANEJO DE AGUA Y ELECTROLITOS EN EL TD

• Este balance es fundamental para que se equilibren las excreciones necesarias para el proceso
digestivo (alrededor de 7 l/día), con la reabsorción de ese líquido excretado, más la absorción de
agua de bebida y del agua contenida en los alimentos (alrededor de 2l/día).

• Este balance dará como resultado que en las heces solo se excreten 100ml de agua por día.

• El Na+ se absorbe y se reabsorbe casi por completo, excretándose solo 10mEq por día en las
heces.

 El sitio de mayor cantidad de absorción de agua diaria es el Intestino Delgado (principalmente el

duodeno/yeyuno), ya que de los 9000 ml de agua que le llegan, absorbe 4000 ml.

 El segmento que absorbe mayor porcentaje de agua (el sitio más eficiente) es el Intestino Grueso
(COLON), ya que absorbe aprox un 93,3% del agua que le llego.

Epitelios cerrados y abiertos

→ La celula epitelial intestinal esta polarizada, por lo que las sustancias van a moverse en una u
otra dirección, siguiendo un gradiente.
→ En los epitelios, hay 2 vías posibles para el movimiento de agua y solutos:
 Vía transcelular → a través de las celular

 Vía paracelular → entre las celulas

Epitelio abierto
• Es permeable
• Tiene baja resistencia
• Tiene bajo diferencia de potencial → por lo tanto tiene baja capacidad de mantener gradientes
• Duodeno, yeyuno e íleon tienen un epitelio abierto.

Epitelio cerrado → el gradiente se mantiene y la diferencia de potencial es más grande.

• Es impermeable
• Tiene alta resistencia
• Tiene alta diferencia de potencial → por lo tanto tiene alta capacidad de mantener gradientes
• Colon tiene un epitelio cerrado.

» Cuanto más abierto es el epitelio, más fácil será que algunas sustancias puedan moverse por la
vía paracelular.
» Hay algunas sustancias que por sus características particulares de carga o tamaño, solo pueden
moverse a través de transportadores, es decir, por vía transcelular.
» En el yeyuno y en el íleon predomina la vía paracelular.

Manejo intestinal de Na+, K+ y Cl-

« Tanto en el ID como en el IG, se absorben grandes cantidades de cloruro y de sodio.
« También se manejan importantes cantidades de K+ y bicarbonato.
« Pero los mecanismos responsables de estos procesos fisiológicos, son diferentes en los diversos
segmentos intestinales.

Sodio:
• El transporte del Na+ hacia el interior celular, esta favorecido por el gradiente de Na+ generado
por la bomba Na/K basolateral.

• El transporte de Na+ acoplado a nutrientes presente en la membrana apical del enterocito,

ocurre principalmente en las celulas de las vellosidades de yeyuno e íleon y es el mecanismo
primario para absorción de Na+ durante el programa motor de la ingesta.

• Otro mecanismo, es el intercambiado electroneutro en la membrana apical Na/H+, en ausencia

de Cl- y HCO3-, que es estimulado por el pH del contenido luminal (que es rico en HCO3-).
• El acoplamiento de los intercambiadores Na/H+ y Cl/HCO3-, que ocurre por un cambio en el pH
intracelular, resulta en una absorción electroneutra de NaCl y es el mecanismo primario de la
absorción de sodio en los periodos interdigestivos.

• En el colon (distal) hay un mecanismo que depende de la regulación por aldosterona, que es la
absorción electrogénica de Na+ a través de un canal apical amiloride sensible (ENaC) y que va a
ocurrir solamente en este segmento.

Potasio
• En comparación con los riñones, el papel del ID y del IG en el balance total del K+ es bastante
modesto.
• Los intestinos poseen capacidad para absorber y secretar K+.
• El K+ se absorbe en los segmentos proximales y se secreta en los segmentos distales.
• Sin embargo, que el K+ se secrete en los segmentos distales, NO significa que el mismo se va a
perder en la heces.
• Esto es gracias a que en el colon distal hay un mecanismo activo primario → hay una bomba
H+/K+, que lo que va a hacer es recuperar (reabsorber) todo el K+ que fue secretado a lo largo
del intestino, para que solo sean excretados por las heces 10 mMoles/día (secreción activa y
pasiva).
Cloruro
• Absorción de cloruro voltaje dependiente → donde el Cl-
difunde pasivamente desde la luz hacia el intersticio a través
de las uniones estrechas (vía paracelular), impulsado por el
voltaje transepitelial negativo del lumen.

• Absorción de Cl – por vía transcelular → a través de canales

de Cl- apicales y basolaterales en un pasaje transcelular.

• Existe también un Intercambiador electroneutro Cl-/HCO3,

que actúa solo o que trabaja acoplado con el intercambiador
Na+/H+.

SECRECIÓN DE Cl-
• Existe una secreción electrogénica de cloruro a lo largo de
todo el intestino, desde el duodeno hasta el colon distal.
• Esta secreción es moderada.
• Esta secreción está dada por:

Membrana apical:
˗ Canal CFTR
Membrana basolateral:
˗ Cotransportador Na/K/Cl
˗ Canal de K+
˗ Bomba Na+/K ATPasa
˗ → Estos 3 actúan en conjunto.

• La salida de Cl- a la luz, va a impulsar la salida por vía

paracelular del Na+, a favor de un gradiente eléctrico.
• El Na+ al ser osmóticamente activo, fomentará la salida de la
secreción acuosa a la luz.
• Esta secreción acuosa, en condiciones basales, es importante porque permite mantener fluida e
hidratada a la mucosa que recubre a todo el intestino.
• Las personas que tienen mutado el CFTR ya que padecen fibrosis quística, una de las
complicaciones es que la mucosa se fibrosa, y al fibrosarse empieza a impedir el normal
funcionamiento de los transportadores en la cara apical de la celula.

➔ La secreción de cloruro no ocurre a nivel de la superficie de la vellosidad intestinal, sino más bien
esta mediado por celulas de las criptas, tanto del ID como las colónicas.
➔ En condiciones normales (en estado no estimulado), esta secreción de cloruro es moderada.
➔ Sin embargo, existen una serie de condiciones por las cuales diferentes secretagogos pueden
estimular esta secreción.

* Una de las causas más comunes de las diarreas secretoras son la estimulación de este proceso
de secreción de cloruro por distintas enterotoxinas, que lo que hacen es:
˗ Estimular de manera anómala segundos mensajeros, como → AMPc, GMPc o el Ca2+.
˗ Estos van a mantener abierto el canal de cloruro o inclusive estimular la fusión de vesículas
que contienen estos canales de cloruro, aumentando entonces la puerta de salida para el
cloruro en la membrana apical.

TIPOS DE DIARREAS:
 Diarrea SECRETORA → asociada a la estimulación de la secreción iónica por acción de toxinas
bacterianas. Se produce la perdida de gran cantidad de H2O y electrolitos ([Link]. cólera, diarrea
estival por [Link]).
 La consecuencia clínica más importante será la deshidratación.

 Diarrea OSMÓTICA → asociada a la perdida de la capacidad de absorción de uno o varios

nutrientes (ej. intolerancia a la lactosa, celiaquía). Al no poder absorber glucosa, y al ser esta
osmóticamente activa, llevará consigo agua, haciendo que se pierda agua y iones (Na+ ppal).
 La consecuencia clínica más importante será la malnutrición.

 INFLAMATORIA.

 MOTORA.
COMPOSICIÓN DE LA MATERIA FECAL:
✓ 30% bacterias muertas.
✓ 10-20% de materia inorgánica (bicarbonato y NaCl).
✓ 10-20% de grasas, aportadas por bacterias y cs descamadas.
✓ 2-3% de proteínas.
✓ 30% de productos no digeridos (fibra dietaria) y componentes secos de los jugos digestivos
(pigmento biliar y cs descamadas).
✓ El ion que predomina en la materia fecal es el K+.