NOTA

La medicina es una ciencia sometida a un cambio constante. A medida que la investigación y la experien-
cia clínica amplían nuestros conocimientos, son necesarios cambios en los tratamientos y la farmacote-
rapia. Los editores de esta obra han contrastado sus resultados con fuentes consideradas de confianza,
en un esfuerzo por proporcionar información completa y general, de acuerdo con los criterios aceptados
en el momento de la publicación. Sin embargo, debido a la posibilidad de que existan errores humanos
o se produzcan cambios en las ciencias médicas, ni los editores ni cualquier otra fuente implicada en
la preparación o la publicación de esta obra garantizan que la información contenida en la misma sea
exacta y completa en todos los aspectos, ni son responsables de los errores u omisiones ni de los resul-
tados derivados del empleo de dicha información. Por ello, se recomienda a los lectores que contrasten
dicha información con otras fuentes. Por ejemplo, y en particular, se aconseja revisar el prospecto infor-
mativo que acompaña a cada medicamento que deseen administrar, para asegurarse de que no se han
producido modificaciones en la dosis recomendada o en las contraindicaciones para la administración.
Esta recomendación resulta fundamental para la prescripción de fármacos nuevos o de uso poco fre-
cuente. También deben consultar al laboratorio para conocer los valores normales.

Las normas ortográficas seguidas en esta obra son las establecidas por la Real Academia Española en la
Ortografía de la lengua española, publicada en 2010.

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ISBN obra completa: 978-84-19784-60-5

ISBN de Farmacología: 978-84-19784-70-4
 Autores
Luis Cabeza Osorio
Héctor Cristóbal Gutiérrez

Director de la obra
Fernando de Teresa Galván
 Manual CTO de Medicina y Cirugía, 14.ª edición Índice · FM

Índice
01. Introducción a la farmacología........................................ 1
1.1. Introducción a la farmacología.......................................................... 2
1.2. Ramas de la farmacología.
Farmacodinamia y farmacocinética.............................................. 3
1.3. Monitorización de fármacos............................................................... 7
1.4. Vías de administración de los medicamentos....................... 8

IV
 01 Introducción
a la farmacología

Al igual que el resto de Farmacología, tiene un peso pequeño en el examen MIR; no obstante, dentro de la
asignatura este tema es el más importante, siendo de especial interés conocer las reacciones adversas,
los conceptos básicos de farmacocinética y farmacodinamia (rango terapéutico, nivel pico, nivel valle,
biodisponibilidad, etc.), junto con las vías de administración más habituales.

◗ MIR 23-24, 52 ◗ MIR 19-20, 38; MIR 19-20, 39; ◗ MIR 16-17, 37; MIR 16-17, 39; MIR 16-17, 235
MIR 19-20, 41
◗ MIR 22-23, 53 ◗ MIR 14-15, 208

◗ MIR 21-22, 54 ◗ MIR 18-19, 43; MIR 18-19, 44

◗ MIR 13-14, 43; MIR 13-14, 44

◗ MIR 20-21, 55; MIR 20-21, 184 ◗ MIR 17-18, 42; MIR 17-18, 43
◗ MIR 12-13, 222; MIR 12-13, 223

€ Conocer las diferencias entre reacciones tipo A y tipo B. € La vía oral (v.o.) y la vía intravenosa (i.v.) son las más utilizadas y
por lo tanto sus ventajas y sus inconvenientes deben ser cono-
€ La monitorización de los fármacos es un aspecto básico y debe-
cidas.
mos conocer los parámetros más importantes.

1
 Manual CTO de Medicina y Cirugía, 14.ª edición 01. Introducción a la farmacología · FM

1.1. Introducción a la farmacología visibles y no están relacionadas con la dosis administrada. Durante la
primera exposición al fármaco el organismo prepara la defensa inmu-
La farmacología es la ciencia que estudia los fármacos o drogas y las pro- nológica, pero no provoca ninguna respuesta, y es en la segunda expo-
piedades y efectos sobre las funciones de los organismos vivos. sición cuando precipita la alergia. Las reacciones alérgicas pueden ser:
• Fármaco: sustancia o principio activo que se utiliza para prevenir (por - Locales: causan urticaria y angioedema, diarreas, broncoespasmo o
ejemplo, vacunas), diagnosticar (por ejemplo, contrastes) o tratar o vasculitis. Suelen ser leves.
paliar una enfermedad, o para modificar procesos fisiológicos. - Generalizadas o shock anafiláctico: aparecen al poco tiempo de
• Excipiente: sustancia inactiva usada para incorporar al principio activo, la administración del fármaco. Clínicamente se manifiestan como
para ayudar al proceso de fabricación de un producto. Algunos de ellos hipotensión, angioedema, broncoespasmo o eritema cutáneo. Son
se deben indicar en la composición del medicamento, siendo conocidos graves y requieren la administración parenteral de adrenalina por vía
como excipientes de declaración obligatoria (EDO). subcutánea o intramuscular.
• Medicamento: es el principio activo (o sus combinaciones) elaborado • Reacciones adversas por fármacos administrados de forma prolon-
por la técnica farmacéutica para su uso terapéutico o médico. El medi- gada: aparecen como consecuencia de la interacción mantenida de un
camento es la suma del fármaco más los excipientes (medicamento = fármaco con sus órganos diana.
fármaco + excipiente). - Tolerancia: disminución progresiva de los efectos de una sustancia a
medida que se consume de forma reiterada, de modo que es necesario
Todo fármaco presenta acciones farmacológicas, que son el conjunto de aumentar progresivamente la dosis para alcanzar los efectos iniciales.
efectos que aparecen en el organismo al administrar un fármaco, pudiendo - Farmacodependencia: desviación de uso que puede tener un fár-
ser de dos tipos: maco. Hay dos tipos:
• Acciones terapéuticas: quedan definidas por su eficacia, efectividad › Dependencia psíquica o adicción: alteración de la conducta que
y eficiencia. lleva al consumo compulsivo de un fármaco con la finalidad de
• Efectos indeseables: son reacciones o efectos adversos w MIR 20-21, 55 . experimentar sus efectos agradables y/o evitar el malestar deri-
Según la OMS, un efecto indeseable “es toda reacción nociva y no deseada vado de la privación.
que se presenta tras la administración de un fármaco, en dosis utilizadas › Dependencia física o habituación: Adaptación del organismo
habitualmente en la especie humana para prevenir, diagnosticar o tratar a cierto nivel de presencia del fármaco o sustancia que ha sido
una enfermedad, o para modificar cualquier función biológica”. incorporado a los procesos metabólicos.

Atendiendo a su origen, las reacciones adversas se pueden clasificar en: El uso crónico del fármaco da lugar a un conjunto de cambios de adapta-
• Reacciones adversas por causa farmacológica: las reacciones adver- ción en el organismo, de forma que, si se suprime bruscamente el consumo
sas atribuibles a un fármaco pueden agruparse en dos tipos (Tabla 1.1): del fármaco o se administran antagonistas de este, aparece el síndrome
- Reacciones de tipo A: corresponden a respuestas farmacológicas de abstinencia, cuyos síntomas suelen ser contrarios a los efectos del
exageradas y, por lo tanto, predecibles a partir del perfil de acciones fármaco (Figura 1.1).
del fármaco (por ejemplo, la aparición de hemorragias en el trata-
miento con anticoagulantes).
USO DEL MEDICAMENTO
- Reacciones de tipo B: efectos inesperados, diferentes de las accio-
nes conocidas del fármaco. Dentro de este grupo se encuentran:
Aparición de TOLERANCIA
REACCIONES DE TIPO A REACCIONES DE TIPO B
(AUGMENTED) (BIZARRE)

• Son dosodependientes • No dependen de la dosis Desarrollo de DEPENDENCIA

• Relacionadas con la acción • No relacionadas con la acción
farmacológica farmacológica Supresión brusca del fármaco
• Predecibles • Impredecibles
• Muy frecuentes • Poco frecuentes SÍNDROME DE ABSTINENCIA
• Leves • Graves
• Medida de actuación: disminuir • Medida de actuación: suspender
la dosis la medicación Figura 1.1. Dependencia, tolerancia y síndrome de abstinencia.
• Ejemplos: hiperpotasemia • Ejemplos: hepatotoxicidad
por espironolactona y hemorragia por ácido valproico, agranulocitosis • Reacciones adversas como fenómenos diferidos (reacciones tipo D):
por dicumarínicos por dipirona o metamizol
son aquellas que aparecen tiempo después de haber suspendido la
Tabla 1.1. Efectos adversos. medicación (días, meses o años) en los pacientes e incluso en sus hijos.
- Teratogenicidad: capacidad del fármaco de producir alteraciones
• Reacciones idiosincrásicas: reacción genéticamente determinada que embrionarias o muerte fetal. Su uso se debe evitar en el embarazo.
se caracteriza por la respuesta anómala, cualitativa o cuantitativa, que Durante la gestación se puede administrar ácido fólico, antiácidos,
ciertos individuos tienen frente a un fármaco, incluso administrado a hierro y paracetamol, aunque siempre, a la hora de emplear un fár-
dosis pequeñas (por ejemplo, la colinesterasa que hidroliza a la succi- maco, es importante valorar la relación beneficio/riesgo que conlleva
nilcolina: su déficit representará un incremento de la acción paralizante su administración.
de la succinilcolina). - Carcinogénesis: tiene lugar una alteración del genoma celular (ADN)
• Reacción alérgica: reacción de naturaleza inmunológica, ya que el que conduce a la transformación neoplásica (por ejemplo, fármacos
fármaco o sus metabolitos adquieren carácter antigénico. Son impre- antineoplásicos como los agentes alquilantes).

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 Manual CTO de Medicina y Cirugía, 14.ª edición 01. Introducción a la farmacología · FM

1.2. Ramas de la farmacología. A nivel farmacodinámico, se denomina actividad intrínseca a la capacidad

Farmacodinamia de activación del receptor para producir una respuesta. Atendiendo a que
el fármaco pueda activar o bloquear un receptor de la célula diana, es posi-
y farmacocinética ble tener dos clases:
• Agonista: interacciona con el receptor modificando procesos que gene-
■ Farmacodinamia ran una respuesta biológica (activación o actividad intrínseca).
Los agonistas parciales producen cierto efecto farmacológico adminis-
La farmacodinamia es la parte de la farmacología que estudia los meca- trados solos, pero sin alcanzar el efecto máximo de los agonistas puros
nismos de acción de los fármacos y sus efectos sobre el organismo. (niveles bajos de eficacia).
Su estudio permite conocer el efecto farmacológico y la indicación terapéu- • Antagonista: se une al receptor, pero no se produce activación. Dentro
tica de los fármacos. de los antagonistas, destacan:
- Antagonismo competitivo: cuando dos fármacos, A y B, poseen afi-
Los fármacos no originan respuestas celulares distintas a las ya existentes nidad por un mismo receptor y actúan de forma simultánea, se inter-
en el organismo, sino que actúan modificando, en el sentido de aumentar fieren mutuamente para ocupar el receptor. B se convierte entonces
o de reducir, la velocidad o magnitud de los procesos propios de la célula. en un antagonista competitivo de A. El antagonista competitivo
Para ello, debe producirse la interacción entre el fármaco y elementos desplaza hacia la derecha y de forma paralela la curva dosis-efecto
celulares determinados, denominados receptores farmacológicos, lo que del agonista y hace aumentar su concentración eficaz 50 (EC50)
da lugar a los cambios bioquímicos o fisiológicos que alteran el funciona- (Figura 1.3).
miento de la célula y son responsables de las acciones del fármaco. - Antagonismo no competitivo: actúa sobre un sitio de fijación del
receptor diferente del de reconocimiento del agonista, quedando
El comportamiento de los fármacos sobre el organismo se puede asemejar anulada la acción del agonista, aunque se aumente la concentración.
a un modelo llave-cerradura. La mayoría de los fármacos (llave) realizan su
función uniéndose a una molécula orgánica, llamada receptor (cerradura)
Fármaco con antagonista
(modelo llave cerradura/complejo fármaco-receptor) (Figura 1.2). no competitivo Fármaco con antagonista
competitivo
Fármaco solo
En general, la asociación del fármaco y las moléculas celulares es de carác-

Efecto biológico
ter reversible, aunque, si la unión es muy intensa o el fármaco provoca
grandes modificaciones en estas moléculas, puede hacerse irreversible.

Concentración del fármaco

EC50 EC50
para el fármaco solo o en presencia para el fármaco en presencia
de un antagonista no competitivo de un antagonista competitivo

Figura 1.3. Diferencia entre antagonismo competitivo y no competitivo.

■ Farmacocinética
La farmacocinética estudia cómo actúa el organismo sobre el fármaco. Se
Figura 1.2. Modelo llave-cerradura.
define como un conjunto de procesos biológicos que experimenta un fár-
Respecto a los receptores farmacológicos: maco desde el momento de su administración. Engloba el proceso LADME,
• Estructura: son macromoléculas de naturaleza proteica, asociadas a siglas que corresponden a los siguientes procesos (Figura 1.4):
veces a radicales lipídicos o hidrocarbonados. • Liberación.
• Localización: se hallan en las membranas externas de las células, el • Absorción.
citoplasma y el núcleo celular. • Distribución. Depende del organismo.
• Respuestas funcionales: la unión del fármaco al receptor farmaco- • Metabolización.
lógico produce modificaciones en el flujo de iones, en el nivel de un • Excreción.
segundo mensajero químico, en la actividad de ciertas enzimas o en la
síntesis y/o actividad de diversas proteínas. Liberación
Los dos requisitos básicos de un receptor farmacológico son: La liberación depende de la presentación farmacéutica: liberación inme-
• Afinidad elevada por su fármaco: formación de enlaces entre fármaco diata, formas flash, retard, etc. Las principales fases de la liberación son:
y receptor, incluso en una concentración muy pequeña. • Disgregación.
• Especificidad: puede distinguir una molécula de otra, aun cuando sean • Disolución.
parecidas. • Difusión.

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 Manual CTO de Medicina y Cirugía, 14.ª edición 01. Introducción a la farmacología · FM

Liberación
Absorción Forma farmacéutica
Distribución *único reversible Disgregación
Metabolitos Liberación Disolución
Excreción
Difusión
Ciclo enteropático
Lugar de absorción
Efecto de primer paso = Metabolitos
Pérdidas presistémicas
Absorción

Depósitos Agua
PLASMA
sanguíneos intersticial
Distribución Distribución
Proteínas plasmáticas Distribución
Eritrocitos

Metabolitos Agua
Excreción intracelular
Bilis (acuoso)
Excreción Distribución

Heces Depósitos Lípidos

Orina Proteínas
no acuosos Ácidos nucleicos

Figura 1.4. Modo de actuación de un fármaco sobre el organismo.

De forma resumida, las membranas celulares son semipermeables, es decir,

Absorción pueden ser traspasadas por el agua y determinadas moléculas (pequeñas
y/o liposolubles).
La absorción se define como el conjunto de pasos que experimenta el
fármaco desde su administración hasta que llega a la circulación sis- No habrá absorción cuando se administre el fármaco por vía intravenosa,
témica. ya que entra directamente en el torrente sanguíneo.

Los procesos de absorción posibilitan que el fármaco penetre hasta el Cuando los fármacos son absorbidos a nivel gastrointestinal (principal-
torrente sanguíneo. Desde la sangre, el medicamento se distribuye a los mente por vía oral), antes de llegar a la circulación sistémica tienen un paso
tejidos diana, donde tiene lugar el efecto farmacológico. Posteriormente es obligado por el hígado. En dicho paso, una parte del fármaco es metabo-
metabolizado y pasa a la bilis o al capilar glomerular, para ser excretado por lizado antes de llegar a la circulación sistémica, fenómeno que se conoce
vía fecal o renal, respectivamente. como efecto de primer paso hepático. Se trata de un proceso que con-
duce a una pérdida de fármaco (por biotransformación y/o eliminación)
Para poder realizar todos estos pasos, los fármacos deben cruzar las membra- antes de que este llegue a alcanzar la circulación sistémica. Este metabo-
nas celulares constantemente, lo que implica que tienen que ser liposolubles lismo presistémico tiene lugar en: hepatocitos, mucosa intestinal, mucosa
(ya que las membranas son mayoritariamente de origen lipídico) e hidrosolu- gástrica y pulmón, fundamentalmente.
bles, para ser transportados mediante los fluidos corporales (que son acuosos).
Algunas vías de administración, como la sublingual y las vías parenterales
En la Tabla 1.2 se exponen las diferencias farmacocinéticas entre los fár- (intravenosa, subcutánea, intramuscular, intradérmica, intranasal), carecen
macos liposolubles y los hidrosolubles. de primer paso hepático.

FÁRMACO LIPOSOLUBLE FÁRMACO HIDROSOLUBLE ● Eficacia de la absorción

Se absorbe fácilmente por vía oral No se absorbe por vía oral
Se acumula en compartimentos Debe administrarse por vía parenteral Los parámetros que miden la eficacia de la absorción son:
adiposos; en general, tendrán Tiempo de vida medio-corto • Biodisponibilidad (F): fracción de fármaco y velocidad a la que llega
un tiempo de vida medio-largo Se elimina rápidamente por vía renal a la circulación sistémica en forma activa, sin metabolizar (magnitud y
Suele eliminarse por vía biliar
velocidad). Depende de la absorción y del efecto de primer paso. Así, un
Tabla 1.2. Diferencias farmacocinéticas.
fármaco con una absorción baja y un primer paso hepático importante
tendrá una F pequeña (por ejemplo, las tetraciclinas). Todo fármaco
administrado por vía intravenosa (i.v.) tendrá una biodisponibilidad del
● Factores de la absorción 100%.
• El área bajo la curva (ABC o AUC) (Figura 1.5) constituye la medida
La absorción de un medicamento va a depender de tres factores funda- más importante a la hora de calcular la biodisponibilidad de un fármaco;
mentalmente: dicha curva representa la relación entre las variaciones de la concentra-
• Las propiedades físicas y químicas del medicamento (lipofilia, pH, etc.). ción plasmática del citado fármaco en función del tiempo.
• La forma farmacéutica del medicamento. • Ka (constante de absorción): expresa la probabilidad que tiene un fár-
• La anatomía y la fisiología de la zona de absorción. maco de absorberse en una unidad de tiempo w MIR 14-15, 208 .

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 Manual CTO de Medicina y Cirugía, 14.ª edición 01. Introducción a la farmacología · FM

- Es de gran importancia en la fijación de fármacos neutros y ácidos

Concentración
Efecto del fármaco (concentración plasmática)

efectiva mínima (débiles).

de la reacción
- No es exclusiva del plasma (en plasma se halla el 40% aproximada-
adversa
Efecto máximo mente). La piel es la localización extravascular con mayor contenido
en albúmina.
Inicio - Presenta cuatro sitios de unión diferentes, que no son exclusivos de
del efecto Ventana
terapéutica fármacos; de hecho, hay moléculas endógenas que se pueden unir a
la albúmina y desplazar al fármaco:
› I: warfarina, puede ser desplazada por la bilirrubina.
Área bajo la curva
Concentración › II: diazepam, puede ser desplazado por el triptófano.
efectiva mínima
del efecto › III: tamoxifeno.
Duración de la acción buscado › IV: digitoxina.
• Alfa-glicoproteína ácida (0,4-0,1 g/dL): 41.000 daltons.
- De naturaleza ácida (gran contenido de restos de ácido siálico), fija
Tiempo fármacos básicos: propranolol, imipramina o lidocaina
Período de retraso
- Sus niveles aumentan con el estrés y la inflamación y disminuyen con
Figura 1.5. Área bajo la curva. el daño hepático o renal.
• Lipoproteínas.
- Fijan fármacos muy liposolubles y generalmente de naturaleza
Distribución básica, como ciclosporina o diclofenaco.
• Globulinas.
La distribución w MIR 16-17, 235; MIR 14-15, 209; MIR 12-13, 222 es el - Alfa y beta globulinas: alta afinidad por sustancias endógenas y exó-
proceso que sufre el fármaco para pasar de la sangre a los tejidos diana. genas, como los esteroides (prednisona).
Los fármacos pueden viajar por la sangre libremente o unidos a proteínas - Gamma globulinas: reaccionan con anticuerpos. No tienen relevancia
plasmáticas, como la albúmina. en la fijación de fármacos.

Es importante destacar que para que un fármaco pueda atravesar mem- En general, las interacciones a nivel unión a proteínas plasmáticas por des-
branas, ejercer su efecto farmacológico y ser metabolizado y excretado, plazamiento tendrá relevancia cuando el fármaco desplazado sea de alto
no puede encontrarse unido a proteínas (Figura 1.6) w MIR 17-18, 42; grado de unión (> 90%), aumentando mucho su concentración en forma
MIR 13-14, 43 . libre, lo que puede dar lugar a toxicidad, particularmente en fármacos de
estrecho margen terapéutico.

Con efecto Sin efecto

Metabolización o biotransformación
farmacológico farmacológico

La mayoría de los fármacos son sustancias liposolubles, con lo que presen-

+
tan problemas para su excreción renal (Figura 1.7).

Proteína Fármaco Complejo proteína-fármaco

Fármaco Fármaco
Figura 1.6. Transporte de fármacos unidos a proteínas. liposoluble hidrosoluble

Este proceso dependerá de:

• Factores propios del fármaco: características fisicoquímicas.
• Factores propios del individuo:
- Unión a proteínas plasmáticas y tisulares.
- Flujo sanguíneo de los distintos tejidos.
- Permeabilidad de las membranas biológicas. Pasa por el hígado
(metabolismo)
- Relación de volúmenes entre los distintos compartimentos del orga-
nismo.

● Tipos de proteínas plasmáticas Figura 1.7. Metabolización de fármacos.

Los niveles normales de proteinas plasmáticas están entre 6-8 g/dL y se El objetivo de la metabolización es aumentar la hidrosolubilidad del
distiguen los siguientes tipos: fármaco mediante reacciones químicas mediadas por enzimas. Dichas
• Albúmina (3,5-5,5 g/dL): 69.000 daltons. reacciones pueden disminuir (en la mayoría de los casos) la actividad del
- Es la proteína plasmática más abundante. fármaco w MIR 21-22, 54; MIR 13-14, 44 .

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 Manual CTO de Medicina y Cirugía, 14.ª edición 01. Introducción a la farmacología · FM

Las enzimas encargadas de inactivar los fármacos se encuentran en cual- CINÉTICA ORDEN 0 CINÉTICA ORDEN 1

quier tejido, como la sangre, el intestino y los pulmones, pero se localizan

V V
mayoritariamente en el hígado.

En el metabolismo influyen diferentes factores (Tabla 1.3). Ko K

FACTORES INDIVIDUALES FACTORES INDIVIDUALES

QUE AFECTAN QUE AFECTAN
DE FORMA CRÓNICA DE FORMA AGUDA

Metabolizadores rápidos Inducción C C

o extensos
Genética La representación gráfica de la Modelo farmacocinético lineal
concentración frente al tiempo genera
Metabolizadores lentos Inhibición
una recta sin utilizar logaritmos neperianos
Inmaduro en la infancia La velocidad de la reacción no depende Los valores de los parámetros cinéticos
de la concentración y, por tanto, es del fármaco no cambian al variar la dosis
Edad constante durante todo el proceso
Disminuido en personas
de edad avanzada La concentración de fármaco
a un tiempo dado es directamente
Sexo proporcional a la dosis administrada
La velocidad del proceso no es
Exposición crónica Tabaco, café, alcohol constante
La velocidad es proporcional
Patológicos Insuficiencia hepática o renal a la concentración/cantidad
de principio activo
Tabla 1.3. Factores individuales que afectan al metabolismo Describe procesos de incorporación Representativa de los procesos pasivos
de los fármacos. del fármaco al organismo
C: concentración; K: constante de orden uno; K0: constante de orden cero;

Excreción V: velocidad de eliminación.

Tabla 1.4 Características de las cinéticas de orden 0 y 1 de los procesos
LADME.
La excreción es la expulsión del fármaco o de sus metabolitos del
organismo w MIR 18-19, 43; MIR 17-18, 43; MIR 16-17, 37 . Existen varias
vías de eliminación, como la pulmonar, la excreción láctica, etc., pero las
más importantes cuantitativamente son, por orden de preferencia: ■ Farmacodinamia y farmacocinética
• Vía renal o urinaria: se eliminan los fármacos hidrosolubles.
en el paciente de edad avanzada
• Vía biliar o fecal: lo hacen los fármacos liposolubles de gran tamaño.

Existen tres conceptos importantes asociados a la excreción: Resulta importante conocer los cambios que se producen en el organismo
• Constante de eliminación (Ke): expresa el porcentaje de fármaco eli- durante la edad avanzada y de qué manera afectan a la farmacocinética y
minado cada hora. farmacodinamia de los medicamentos más utilizados:
• Aclaramiento renal (Clr): volumen aparente de plasma que queda • A nivel farmacodinámico: en la vejez los receptores sufren cambios
depurado del fármaco por unidad de tiempo. Se expresa en mililitros por tanto en su número como en su sensibilidad y respuesta, así como otras
minuto o por hora (mL/min o mL/h). modificaciones en el sistema central, periférico y autónomo en algunas
• Tiempo de vida medio (t1/2): tiempo necesario para que la concentra- de las enfermedades que afectan a estas edades y que alteran la res-
ción de un fármaco se reduzca a la mitad. Es importante porque deter- puesta a determinados medicamentos, tales como: sedantes, benzodia-
mina el intervalo de dosificación. cepinas, analgésicos potentes, antidepresivos y antihipertensivos.
• A nivel farmacocinético: se producen importantes cambios en la serie
Aspectos cinéticos LADME ADME (Tabla 1.5) que dan como consecuencia una modificación de la
dosis que emplear en personas de edad avanzada en muchos fármacos
Las características de las cinéticas de orden 0 y 1 de los procesos LADME con respecto a la dosis de adulto.
se desarrollan en la Tabla 1.4 w MIR 20-21, 184; MIR 19-20, 41 .
ABSORCIÓN DISTRIBUCIÓN METABOLISMO EXCRECIÓN

Disminución ↓ niveles ↓ del metabolismo ↓ del aclaramiento

de la superficie de albúmina hepático renal
del intestino ↑ de grasa con la edad Cambio
delgado corporal en la depuración
● La farmacodinamia y la farmacocinética estudian la relación entre
Enlentecimiento ↓ del porcentaje renal
los fármacos y el organismo: del vaciado gástrico de agua de los fármacos
- La farmacodinamia estudia cómo los medicamentos actúan so- ↑ del pH ↑ Volumen
de distribución
bre el organismo (efecto farmacológico). de fármacos
- La farmacocinética estudia cómo el organismo actúa sobre los lipófilos
(diazepam)
medicamentos.
Tabla 1.5. Cambios farmacocinéticos en el paciente de edad avanzada.

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■ Interacciones farmacológicas intervalo de dosificación se administra una nueva dosis, posiblemente

se producirá una sobredosificación. Ejemplos de inhibidores enzimáti-
Un gran número de pacientes se encuentra en tratamiento con varios medi- cos son fluconazol, eritromicina, cimetidina y zumo de pomelo.
camentos (polimedicados), y dichos medicamentos pueden establecer o
bien interacciones entre ellos, o bien con algunos alimentos que modifican INDUCTORES INHIBIDORES

sus efectos farmacológicos. • Rifampicina: CYP3A, CYP2C, UGT • Amiodarona: CYP3A, CYP2C9,
• Fenitoína (= difenilhidantoína) CYP2D6
• Carbamazepina (CYP3A4, el cual • Cimetidina: CYP3A4, CYP2C19
Las interacciones se agrupan en dos grandes bloques: farmacodinámicas y metaboliza, entre otros, a la propia • y CYP1A2
farmacocinéticas: carbamazepina, creando efecto • Azoles: fluconazol, ketoconazol
autoinductor) • Antagonistas del calcio: verapamilo
• Farmacodinámicas: se producen a nivel del receptor, pudiendo dar fenó-
• Efavirenz y diltiazem
menos de adición, sinergia, potenciación o antagonismo (Figura 1.8). • Hypericum perforatum o hierba • Macrólidos (salvo azitromicina):
Tiene lugar una sinergia cuando los efectos del fármaco A van en el de San Juan CYP3A4, CYP1A2
mismo sentido que los del fármaco B (por ejemplo, diuréticos + inhibi- • Omeprazol: CYP3A4, CYP2C19
• Ritonavir (muy importante
dores de la enzima convertidora de la angiotensina (IECA) en el efecto en la terapia antirretroviral): CYP3A4,
hipotensor; paracetamol + codeína en el efecto analgésico). CYP2D6
Se provoca antagonismo cuando se unen a los mismos receptores de la • Valproato: CYP3A4
• Zumo de pomelo: CYP3A4
célula diana, pero sin producir ningún efecto; por tanto, los efectos del
fármaco A son contrarios a los del fármaco B (por ejemplo, morfina-na- Tabla 1.7. Ejemplos de fármacos inductores e inhibidores
loxona). del metabolismo.

1.3. Monitorización de fármacos

La monitorización de fármacos, de forma genérica, comprende el conjunto
de acciones farmacocinéticas y farmacodinámicas, con proyección clínica,
necesarias para alcanzar en los pacientes, de forma individualizada, una
respuesta farmacoterapéutica eficaz y segura.

En la Figura 1.9 se destacan algunos aspectos clave en la monitorización

Figura 1.8. Interacciones farmacodinámicas. de los fármacos.
• Concentración mínima eficaz (CME): mínima concentración de
fármaco que se precisa para manifestar un efecto farmacológico
• Farmacocinéticas: se producen en cualquier paso de la serie ADME. Se w MIR 16-17, 237 .
comentan en la Tabla 1.6. • Concentración máxima tolerable (CMT): máxima concentración de fár-
maco por encima de la cual el fármaco comienza a mostrar su toxicidad.

ABSORCIÓN DISTRIBUCIÓN METABOLISMO EXCRECIÓN

Fármacos/alimentos Competencia/ Inducción Fármacos/alimentos [c] Concentración

que aumentan/ afinidad enzimática que modifiquen
TÓXICO
disminuyen por unirse el pH de la orina
la absorción intestinal a proteínas Inhibición o aumenten/ CMT
plasmáticas enzimática disminuyan
Modificaciones de transporte la reabsorción renal
en el pH
(p. ej.: antiácidos)
MARGEN TERAPEÚTICO
Tabla 1.6. Interacciones farmacocinéticas.

Las interacciones por alteraciones del metabolismo son las que tienen más
repercusión clínica (Tabla 1.7):
• Inducción enzimática: algunos fármacos son capaces de estimular la
síntesis de enzimas metabolizadoras, de forma que se acelera la meta-
bolización o inactivación de los mismos, siendo así su efecto más fugaz.
CME
Ejemplos de inductores enzimáticos son fenobarbital, rifampicina y
hierba de San Juan (hipérico). Muchas veces, la consecuencia clínica es
INEFICAZ
la aparición de tolerancia (necesidad de aumentar la dosis para conse-
Tiempo
guir el mismo efecto).
• Inhibición enzimática: algunos fármacos son capaces de inactivar o CMT = concentración máxima tolerable o tóxica
CME = concentración mínima eficaz
de inhibir la síntesis de enzimas metabolizadoras, de manera que, al [ ] = concentración plasmática del fármaco
no ser metabolizados o inactivados, se producirá un incremento de sus
efectos, lo que da lugar a un aumento de su vida media. Si después del Figura 1.9. Curva cinética de un fármaco.

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 Manual CTO de Medicina y Cirugía, 14.ª edición 01. Introducción a la farmacología · FM

Los fármacos que presentan un rango de concentraciones desde la CME

hasta la CMT muy estrecho se conocen como fármacos de estrecho mar- VÍAS DE ADMINISTRACIÓN
gen terapéutico (Tabla 1.8).

Efectos sistémicos Efectos locales

Digoxina
ANTIARRÍTMICOS Lidocaína
Procainamida
Parentales Enterales Otros • Tópica
• Vaginal
Anfotericina B
• Intranasal
ANTIBIÓTICOS Gentamicina, tobramicina, amikacina
Transdérmica • Inhalatoria
Vancomicina • Intravenosa • Oral
• Oftálmica
• Subcutánea • Sonda/ostomía
• Óptica
Ácido valproico • Intradérmica • Sublingual
Carbamazepina • Intramuscular • Rectal
ANTIEPILÉPTICOS
Fenobarbital • Intraósea
Fenitoína

Litio
Dicumarínicos: acenocumarol (monitorización
Figura 1.11. Vías de administración.
OTROS farmacocinética)
Teofilina
Ciclosporina, tacrolimus

Tabla 1.8. Fármacos con margen terapéutico estrecho.

■ Vías enterales
Las vías enterales son aquellas en las que para la administración del medi-
Según esto, los intervalos de actuación de un medicamento se monitorizan camento no se produce la destrucción del estrato córneo (piel). Los
en dos niveles (Figura 1.10): fármacos administrados por esta vía atraviesan piel o mucosas intactas. Las
• Nivel valle: mínima concentración que se alcanza momentos antes de vías enterales son cuatro: oral, sondas/ostomías, sublingual y rectal. Sus
administrar la dosis. ventajas e inconvenientes se resumen en la Tabla 1.9.
• Nivel pico: máxima concentración a la que se llega momentos después
de administrar la dosis.
■ Vías parenterales
Cp Las vías parenterales son aquellas en las que para la administración del
medicamento se produce la destrucción del estrato córneo (piel). Al
tratarse de una vía donde existe una efracción de la piel o mucosas es
Nivel pico importante que se mantenga la asepsia con el objetivo de evitar complica-
ciones. Las vías parenterales más frecuentes son cuatro: intradérmica (i.d.),
subcutánea (s.c.), intramuscular (i.m.) e intravenosa (i.v.). Sus ventajas e
inconvenientes se resumen en la Tabla 1.10.

En la vía intravenosa existen distintas formas de administración en función

Nivel valle del ritmo de administración, que se organizan en tres modalidades:
• Inyección i.v. directa: se administra el medicamento tal y como viene
Tiempo presentado (ampolla) o previa reconstitución (vial con polvo o liofilizado)
directamente en vena o en el punto de inyección o catéter. En la mayoría
Figura 1.10. Niveles pico y valle.
de las ocasiones se recomienda diluir el medicamento con una cantidad
adicional de solución fisiológica o agua para inyección (API), antes de
su administración. Como norma general, la velocidad de administración
debe ser lenta (entre 3 y 5 min).
Por esta vía es posible administrar fármacos como: albúmina, amoxicili-
●Los fármacos de estrecho margen terapéutico siempre se deben
na-ácido clavulánico, atenolol, diazepam y muchos otros.
monitorizar.

1.4. Vías de administración Por vía intravenosa directa nunca deben administrarse pre-
de los medicamentos parados depot, insulinas retardadas (vía subcutánea), penicilinas
retardadas, cloruro potásico, dopamina, dobutamina, cianocoba-
lamina, eritromicina, fenobarbital, nitroprusiato, nitroglicerina,
Las vías de administración de medicamentos se clasifican tal como se etcétera.
indica en la Figura 1.11.

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VÍA ENTERAL VENTAJAS INCONVENIENTES

Oral (v.o.) Cómoda, barata: adecuada para el tratamiento domiciliario Requiere voluntariedad y capacidad de deglución (impracticable
y crónico en pacientes inconscientes)
Vía de elección (si no hay complicaciones) Efecto de primer paso hepático
Absorción irregular
Irritación de la mucosa gástrica

Sonda/ostomía Practicable en pacientes inconscientes Riesgo de aspiración

No todos los fármacos "orales" pueden administrarse por esta vía
(formas Retard, Continuous)
Riesgo de infección
Efecto de primer paso hepático

Sublingual Vía rápida de absorción y efecto rápido (urgencias) Escasos medicamentos por esta vía
(p. ej.: nitroglicerina, captopril, buprenorfina) No se pueden administrar formas Retard ni grageas
Evita el efecto de primer paso hepático Evitar tragar con la saliva

Rectal Empleada cuando la v.o. está contraindicada o hay Absorción irregular

dificultad de administración Efecto primer paso (parcialmente)
Se emplea cuando el paciente presenta vómitos o en los Pocos fármacos, irritación local
niños que rechazan la medicación por v.o. Estimulación del nervio vago (contraindicado en cardiópatas:
Puede emplearse para conseguir efectos sistémicos (AINE) arritmias cardíacas)
o efectos locales (laxantes, espumas rectales)

Tabla 1.9. Ventajas e inconvenientes de la vías enterales.

VÍA ENTERAL VENTAJAS INCONVENIENTES

Intradérmica Vía empleada para administración de vacunas Vía de escaso volumen (0,1 mL)
Se administran anestésicos locales, pruebas cutáneas
(antígenos test, prueba de Mantoux)

Subcutánea (s.c.) Efecto prolongado y sostenido (depot) No útil en emergencias

Relativamente indolora, mínimo traumatismo tisular Volúmenes limitados (1-2 mL) en administración puntual
Autoadministración (dispositivos precargados) Absorción errática si hay alteración circulatoria
Hipodermoclisis (administración de grandes volúmenes:
empleado en cuidados paliativos)
Se suelen administrar insulinas, heparinas, calcitonina,
interferones, vacunas, opioides

Intramuscular (i.m.) Absorción más rápida que s.c. (soluciones acuosas) Mayor traumatismo y dolor
Absorción modificada. Mayor riesgo de lesión de vasos y nervios
Efecto prolongado (suspensiones insolubles, penicilinas i.m.) Riesgo embolia y necrosis
Volúmenes mayores (5 mL) que por vía s.c. Contraindicada en alteraciones de coagulación
Volumen 5 mL

Intravenosa (i.v.) Efecto inmediato, uso en emergencias Mayor toxicidad por dosis
Biodisponibilidad (100%) Mayor número de complicaciones: tromboflebitis, flebitis,
Administración de sustancias irritantes infecciones, sobrecarga circulatoria, embolia gaseosa
Grandes volúmenes Dolorosa, incómoda, ansiedad en el paciente
Útil en pacientes inconscientes Más cara

Tabla 1.10. Ventajas e inconvenientes de las vías parenterales.

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• Inyección i.v. intermitente: cuando el medicamento se administra VENTAJAS INCONVENIENTES

diluido en 50-100 mL de diluyente (generalmente suero salino fisiológico Evita el efecto de primer paso hepático Irritación de la piel
al 0,9% o solución de glucosa isotónica al 5%) en un período de 30-60 min. Vía cómoda Escasos fármacos por esta vía:
Por esta vía se suele administrar: aciclovir, albúmina, adrenalina, anfote- Permite, en algunos casos, reducir nitratos, opioides, parches de nicotina,
el número de administraciones anticonceptivos
ricina B, azitromicina, eritromicina, vancomicina.
Escasos efectos adversos
• Infusión i.v. continua: el medicamento se diluye en soluciones de gran
Tabla 1.11. Características de la administración transdérmica.
volumen (500-1.000 mL) y se administra de forma continuada; también
puede realizarse en pequeños volúmenes mediante bombas de jeringa.
Por esta vía se administra: dopamina, nitroprusiato, potasio, cloruro de En el método de aplicación transdérmico es importante seguir las
sodio hipertónico. siguientes recomendaciones:
- Evitar áreas con pelo.
Además de las vías parenterales comentadas, existen otras vías parentera- - Limpiar el área donde se aplica el parche (abdomen, tórax, brazo,
les de un menor uso: intraarterial, intraperitoneal, intraósea, intraarticular, pierna).
intralinfática, ureteral y vesical, así como vías empleadas para acceder al - Quitar las partes transparentes del parche sin tocar su interior.
sistema nervioso: epidural, intratecal e intraventricular. - Evitar zonas húmedas, con roce o expuestas a mucho calor.
- Realizar una rotación de las zonas de aplicación (se evita con ello la
irritación de la piel).
■ Otras vías de administración • Vía intranasal: vía que puede emplearse con fines locales (por ejemplo,
descongestionantes nasales) o con fines sistémicos (por ejemplo, fenta-
• Vía tópica: consiste en la aplicación local del fármaco sobre piel o muco- nilo en rescate de dolor). Es una vía de absorción muy rápida debido a
sas, para el tratamiento de lesiones en la zona aplicada (piel, vagina, ojos, que el tejido olfatorio está muy vascularizado (Figura 1.14).
oídos, nariz, boca) (Figura 1.12). Son formas características los emplastos
o cataplasmas, las pomadas y emulsiones para la piel, los colirios de aplica-
ción oftálmica, los geles y los óvulos vaginales, y las gotas nasales u óticas.
Merece la pena recordar que, en la administración tópica de medica-
mentos, además de su acción local, se puede producir cierta absorción
sistémica del fármaco, lo que depende en gran medida del estado de la
piel (las lesiones aumentan su absorción). Esto ocurre, por ejemplo, con
cremas de glucocorticoides, sobre todo si su aplicación es extensa o si
se practican curas oclusivas.

Figura 1.14. Vía intranasal.

• Vía inhalatoria: se administran fármacos en forma de aerosoles, nebu-

lizadores o inhaladores de polvo seco, y es de elección para conse-
guir una acción local y rápida del principio activo sobre los bronquios
(asma y broncopatía crónica), como es el caso de los broncodilatadores
beta-2-estimulantes (por ejemplo, salbutamol, terbutalina, salmeterol) y
los corticoides inhalados con reducida absorción sistémica (por ejemplo,
budesonida, fluticasona). En otras ocasiones se busca un efecto sisté-
mico rápido, como es el caso de la administración de gases medicinales
Figura 1.12. Vía tópica.
y anestésicos inhalatorios (por ejemplo, isoflurano, sevoflurano).
• Vía transdérmica: se emplea para la administración sistémica mante- El acceso al lugar de acción depende de la técnica utilizada, del tamaño
nida de fármacos de forma aguda o crónica. La absorción transdérmica de las partículas y de la existencia de obstrucción bronquial. Los dispo-
mediante la aplicación de parches (Figura 1.13) se utiliza con aquellos sitivos que se utilizan para administrar fármacos por esta vía son los que
fármacos de los que se pretende conseguir unos niveles regulares en aparecen en la Tabla 1.12.
sangre, ya que posibilita una liberación regular de fármaco. Las caracte-
rísticas de la vía transdérmica se detallan en la Tabla 1.11.

● Ventajas de la vía oral:

- Comodidad.
- Más barata que otras vías de administración.
- Muy adecuada para el tratamiento crónico y domiciliario.

● Ventajas de la vía inhalatoria:

- Efecto sistémico rápido.
- Acción local del principio activo.
Figura 1.13. Vía transdérmica.

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DISPOSITIVO CARACTERÍSTICAS
Cartuchos presurizados o inhaladores Administración de dosis precisa y reproducible Técnica es compleja: requiere coordinación entre la presión
de dosis medida (MDI) Percepción de la dosis del MDI y la inspiración del paciente
Autonomía del paciente Elevado depósito orofaríngeo
Adaptable a circuitos de ventilación Dificultad de conocer las dosis restantes y solo escasa
Poco sensibles a la humedad penetración: solo un 10-20% de la misma llega a los pulmones

Cámaras de inhalación (espaciadoras) Mejoran la coordinación del disparo del cartucho Gran tamaño
Aumentan la distancia entre el cartucho y la inspiración del paciente Distintas cámaras según el MDI
presurizado y la boca del paciente Incrementan el depósito pulmonar de fármaco
Disminuyen el impacto orofaríngeo y el depósito bucal
Útil en paciente geriátrico y pediátrico

Inhaladores de fármacos Técnica de administración fácil (no requieren espaciador) Requiere un flujo inspiratorio alto
en polvo (PDI) Buen control del número de dosis y mayor penetración No pueden utilizarse en personas inconscientes
pulmonar (depósitos pulmonares de hasta el 30%) El paciente no nota cuando lo inhala
Más sensibles a la humedad

Tipos: monodosis y multidosis

(Turbohaler® y Accuhaler®)

Tabla 1.12. Características de los dispositivos por vía inhalatoria.

 Flórez J. Farmacología Humana. 6.ª edición 2015. Elsevier-Masson.

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En la realización de este manual han intervenido:

Coordinación del proyecto multidisciplinar:

Sandra León Paraíso, Fernando de Teresa Galván y Fernando de Teresa Mansilla

Coordinación editorial:
Sonia Clavería Iranzo

Edición:
Marta García Cortizas y Belén Martín Armand

Corrección:
Raquel Mancheño González

Ilustración de cubierta:
Txema Martínez Ávila

Ilustración de interior:
Marina Heredia Marcos

Diseño de interiores:
Txema Martínez Ávila y Victoria Rivas Guerra

Algoritmos y otros gráficos:

Victoria Rivas Guerra y Equipo CTO

Maquetación e impresión:
Cañizares Artes Gráficas

Material digital:

Adaptación digital:
Óscar Díaz González, Adrián Gutiérrez Álvarez, Juan Carlos Quintero de Teresa
y José Antonio Serrano Sánchez

Equipo multimedia:
Cecilia León Paraíso, María López Romero, Daniel Paraíso Frías, Beatriz Parrondo
Jiménez y Miriam Rodríguez Paredes

Agradecimientos:
Asier Albarrán Rodríguez, Alba Bernad Sanz, Roxana Cerdá Cosme,
Magdalena Espigares Rodríguez, Judith Hernán González, Sergio Mata Redondo,
Laura Miño Cifuentes, Laura Ponce Pastor, Vanessa Spranger Hierro
y Audrey Carolina Vargas Velasco