UNIVERSIDAD PERUANA CAYETANO HEREDIA

FACULTAD DE MEDICINA
ESCUELA PROFESIONAL DE TECNOLOGÍA MÉDICA

CURSO
FISIOPATOLOGIA

GRUPO
B

TEMA
Infección por el virus de inmunodeficiencia humana

PRESENTADO POR
Acevedo Mansilla, Eva Susana

DOCENTE
Reyes Días, Jorge

SEMESTRE ACADÉMICO
2024-II
 Infección por el Virus de la Inmunodeficiencia Humana

Representación esquemática del virión o partícula viral del VIH:

El virión es de forma esférica y mide de 100 nm a 140 nm.

Contiene un centro que presenta:

• Proteínas naturales, principalmente la p24 y p18

• Dos cadenas de RNA genómico
• La enzima transcriptasa inversa

El centro está cubierto por una doble capa de

membrana lipídica, que deriva de la membrana
externa de la célula huésped que fue infectada
durante el proceso de gemación del virus. La
membrana está tachonada con 2 glucoproteínas
de la envoltura:

• gp120
• gp41.

Aparte de diversos otros genes, cuatro genes

importantes codifican los respectivos
componentes el virión:

• Gag (antígeno del grupo) para las

proteínas centrales
• Pol (polimerasa) para la transcriptasa inversa
• Env (envoltura) para las proteínas de la envoltura
• Tat (activador de la transcripción) para funciones virales como la amplificación de genes
virales, gemación y replicación viral.

Preguntas:

1.¿Cuál es mecanismo de ingreso de VIH?

La transmisión de la infección por VIH en este caso se produce por transmisión sexual. El
contacto sexual es el principal modo de transmisión y representa el 75 % de los casos de
transmisión del VIH.

Ingreso: La glucoproteína gp 120 del virión se combina con el receptor CD4; pero para la fusión
del virión con la membrana de la célula huésped, se requiere una quimiocina correceptora (CCR).
Una vez que el VIH se ha combinado con el receptor CD4 y la CCR, la glucoproteína gp41 de la
envoltura es ingresada en la membrana del linfocito T CD4+. (1)

¿Qué tipo de células prefiere infectar? ¿Por qué?

La glucoproteína gp120 de la envoltura del VIH muestra tropismo selectivo por las células que
contienen el receptor de la molécula CD4 en su superficie; las más importantes de estas células
son los linfocitos TCD4+ o linfocitos T colaboradores (helper) que son la diana de ataque
fundamental del VIH; otras de estas células son los monocitos-macrógafos, las células de la
microglía, las células epiteliales del cuello uterino, las células de Langerhans de la piel y las
células dendríticas foliculares. (1)

2. ¿Mencione por qué se afectan los linfocitos CD4?

Las partículas virales replicadas en los linfocitos CD4+ comienzan a formar brotes de la pared
celular de la célula huésped. A medida que estas partículas se desprenden de la célula huésped
infectada, dañan parte de su membrana celular y causan muerte por apoptosis de los linfocitos
T CD4+. Otros mecanismos que explican la destrucción de linfocitos TCD4+ son la necrosis de los
linfocitos CD4+ por el virus y por la formación de células sincitiales gigantes secundaria a la unión
de cada vez más moléculas de gp120 a la superficie de los linfocitos TCD4+. (1)

¿Cuál es la utilidad del recuento de Linfocitos CD4?

Un conteo de CD4 es una prueba de sangre que mide la cantidad de linfocitos CD4 en la sangre.
El VIH ataca y destruye los linfocitos CD4. Sin tratamiento, el VIH puede destruir tantos linfocitos
CD4 que el sistema inmunitario puede tener problemas combatiendo infecciones. El VIH es el
virus que causa sida. El sida es la etapa más seria de una infección por VIH. Si usted tiene sida,
su conteo de CD4 es tan bajo que puede desarrollar infecciones serias de virus, bacterias y
hongos que, en general, no causan problemas en personas sanas. Éstas son llamadas
"infecciones oportunistas", y pueden ser mortales. El sida también aumenta su riesgo de
desarrollar ciertos tipos de cáncer. Si usted tiene VIH, un conteo de CD4 puede ayudar a su
profesional de la salud a revisar su riesgo de infecciones serias. También puede utilizarse para
ayudar a diagnosticar y vigilar otras afecciones que afectan el sistema inmunitario.

Si usted tiene VIH, el conteo de CD4 se puede usar para:

• Ver cómo el VIH está afectando al sistema inmunitario: Un conteo de CD4 puede
ayudar a vigilar su riesgo de desarrollar infecciones oportunistas o ciertos tipos de
cáncer. Si su riesgo aumenta, su profesional de la salud puede darle tratamiento para
ayudar a prevenir infecciones
• Ayudar a revisar qué tan bien está funcionando el tratamiento para VIH: Un conteo de
CD4 se usa con una prueba llamada carga viral de VIH para medir cuánto VIH hay en la
sangre
• Diagnosticar el sida: Sin tratamiento, el VIH puede provocar un conteo bajo de CD4, lo
que significa que usted tiene sida. (2)

3. ¿EL VIH muta continuamente?

Sí, una vez que el virión ingresó en el citoplasma del linfocito T, la transcriptasa inversa del RNA
forma un DNA monocatenario. Utilizando este DNA monocatenario como molde, la DNA
polimerasa lo copia para formar DNA bicatenario, a la vez que destruye las cadenas de RNA
originales. El DNA viral así formado presenta mutaciones frecuentes, que vuelven al VIH
bastante resistente al tratamiento antiviral. (1)

¿Existen otras enfermedades con el mismo mecanismo fisiopatológico?

Las enfermedades mencionadas presentan mecanismos similares al SIDA, como la evasión del
sistema inmunológico y la inmunosupresión, lo que aumenta la susceptibilidad a infecciones y
otras complicaciones.
• Infección por el Virus de la Hepatitis C (VHC): El VHC se transmite principalmente a
través del contacto con sangre contaminada. Una vez en el torrente sanguíneo, el VHC
se dirige al hígado, donde infecta predominantemente a los hepatocitos. El VHC se une
a receptores en la superficie de los hepatocitos, como el CD81 y el receptor de
lipoproteínas, facilitando su entrada en la célula. Dentro de los hepatocitos, el VHC
utiliza la maquinaria celular para replicarse, produciendo nuevos viriones que son
liberados en el torrente sanguíneo. Las células inmunitarias, como los macrófagos y las
células NK, intentan combatir la infección, pero el VHC tiene mecanismos para evadir
esta respuesta, como la modulación de la señalización del interferón. La infección activa
la producción de linfocitos T y anticuerpos. Sin embargo, el VHC muta rápidamente, lo
que dificulta la eliminación efectiva del virus. Esto puede llevar a una respuesta inmune
ineficaz y a la cronicidad de la infección. La respuesta inmune provoca inflamación en el
hígado, que se manifiesta como necrosis de hepatocitos y acumulación de células
inflamatorias en el tejido hepático. Con el tiempo, la inflamación crónica lleva a la
activación de células estrelladas hepáticas, que producen colágeno y provocan fibrosis.
Esta fibrosis puede progresar a cirrosis, donde se desarrolla tejido cicatricial en lugar de
tejido hepático sano. Los pacientes con cirrosis tienen un mayor riesgo de desarrollar
cáncer de hígado, debido a la acumulación de daño y la disfunción hepática. (3)
• Lupus Eritematoso Sistémico (LES): Existe una base genética en el LES, donde ciertos
polimorfismos genéticos predisponen a los individuos a desarrollar la enfermedad. La
susceptibilidad se ha asociado con genes relacionados con el sistema inmunológico,
incluyendo aquellos que afectan la regulación de las respuestas inmunitarias. En el LES,
hay una activación anormal de las células inmunitarias, especialmente linfocitos B, que
producen autoanticuerpos. Estos autoanticuerpos pueden dirigirse contra
componentes propios del cuerpo, como el ADN, proteínas nucleares y células. La
generación de autoanticuerpos, como los anticuerpos anti-nucleares (ANA), es un rasgo
distintivo del LES. Estos autoanticuerpos se unen a antígenos en el cuerpo y forman
complejos inmunes que pueden depositarse en tejidos y órganos. Los complejos
inmunes resultantes provocan una respuesta inflamatoria que afecta a varios órganos,
incluyendo la piel, riñones, articulaciones y sistema nervioso. La inflamación crónica
puede llevar a daño tisular y a manifestaciones clínicas de la enfermedad. (4)
• Enfermedad de Hashimoto: La enfermedad de Hashimoto, o tiroiditis linfocitaria
crónica, es una afección autoinmune en la que el sistema inmunológico ataca la glándula
tiroides. Esta condición es una de las causas más comunes de hipotiroidismo. Hay una
activación inadecuada del sistema inmunológico que lleva a la producción de
autoanticuerpos. Esto incluye: Anticuerpos anti-tiroglobulina (Tg) y anticuerpos anti-
peroxidasa tiroidea (TPO). Los autoanticuerpos y las células T autoinmunitarias infiltran
el tejido tiroideo, causando una inflamación crónica. Esta infiltración se caracteriza por
la presencia de linfocitos y células plasmáticas. La inflamación y la destrucción de las
células foliculares de la tiroides llevan a una disminución en la producción de hormonas
tiroideas (T3 y T4), lo que resulta en hipotiroidismo. La citotoxicidad mediada por células
T, junto con la acción de los autoanticuerpos, causa daño directo a las células foliculares
tiroideas. La apoptosis de estas células contribuye al daño tisular y a la pérdida funcional
de la glándula. (5)
• Síndrome de Inmunodeficiencia Combinada Severa (SCID): El Síndrome de
Inmunodeficiencia Combinada Severa (SCID) es un grupo de trastornos genéticos que
afectan el desarrollo y la función de las células del sistema inmunológico,
particularmente los linfocitos T y B, lo que resulta en una grave vulnerabilidad a
 infecciones. SCID puede ser causado por mutaciones en varios genes que son esenciales
para la formación y función de los linfocitos. Algunos de los más comunes incluyen:
IL2RG: Mutaciones en este gen afectan la cadena gamma común, que es crucial para la
señalización de varias citoquinas necesarias para el desarrollo de linfocitos T y B.
ADA: Mutaciones en el gen de la adenosina desaminasa causan toxicidad para las células
inmunitarias debido a la acumulación de metabolitos tóxicos.
En SCID, las mutaciones genéticas conducen a la interrupción del desarrollo normal de
los linfocitos en el timo y la médula ósea. Esto resulta en:
Linfocitos T: La falta de células T funcionales impide la respuesta inmune celular y la
activación de células B.
Linfocitos B: Sin células T, los linfocitos B no pueden madurar adecuadamente, lo que
resulta en una producción deficiente de anticuerpos.
La combinación de la falta de linfocitos T y B provoca una inmunodeficiencia grave. Los
pacientes con SCID son extremadamente susceptibles a infecciones por virus, bacterias
y hongos que normalmente no causarían enfermedades en individuos con un sistema
inmunológico saludable. (6)

¿Cómo afectan estas características el tratamiento?

La terapia antirretroviral (TAR) revolucionó el tratamiento de las personas que viven infectadas
con el VIH al disminuir drásticamente su morbilidad y mortalidad, de las personas infectadas
con VIH/SIDA en el mundo, se estima que al menos 23,3 millones permanecían con tratamiento
con terapia antirretroviral (TAR) (8-10). El conocimiento de los fenómenos específicos del ciclo
replicativo del VIH, la interacción con el hospedero y el conocimiento de la estructura
tridimensional de las proteínas virales, permitió el surgimiento de la TAR, como una
combinación de tres o más fármacos pertenecientes a dos o más familias de fármacos
antirretrovirales, la cual llevaba a una disminución en los niveles de ARN viral y a un aumento
en el conteo de linfocitos T CD4+ (LT CD4+); a este tipo de tratamiento es lo que se conoce
como TAR.

El VIH presenta variabilidad genética lo que permite la formación de variantes virales con
capacidad para evadir el sistema inmune, cambiar el tropismo celular y desarrollar resistencia
a medicamentos antirretrovirales, las cuales pueden permanecer como poblaciones
minoritarias o, de acuerdo con el ambiente, expandirse e influir en el desenlace clínico y en la
respuesta al tratamiento. La transcriptasa reversa del virus se considera la principal fuente de
mutaciones, mientras que la segunda mayor contribución a la diversidad del virus es dada por
el intercambio de segmentos o recombinación entre dos genomas ARN durante el proceso de
replicación del genoma. La tasa de mutación se define como el número de bases incorrectas
que son incorporadas en el genoma del virus en cada ciclo de replicación; esta varía entre 3,4
x 10-5 a 2,4 x 10-5 sustituciones/nucleótido/ciclo replicativo; teniendo en cuenta que el
genoma viral es de aproximadamente 104 nucleótidos, se puede asumir que
aproximadamente una cuarta parte de los viriones nacientes presentan mutaciones. Durante
la transcripción del genoma, la transcriptasa reversa debe hacer dos saltos o cambios de molde
para generar el ADN proviral. Dado que el genoma del VIH está compuesto por dos copias de
ARN de cadena sencilla y que un individuo puede infectarse simultáneamente con dos subtipos
o dos variantes diferentes, estos saltos durante la transcripción reversa llevan a la formación
de partículas virales con genomas recombinantes que pueden contener varias mutaciones que
conducen a multiresistencia a TAR y otros. (7)
4. ¿Cómo afecta la presencia de CMV a un paciente con serología VIH reactiva?

La coinfección con CMV puede agravar la inmunosupresión ya presente en pacientes con VIH,
lo que aumenta la vulnerabilidad a infecciones oportunistas.

Retinitis por CMV: Las infecciones graves por citomegalovirus (CMV) se presentan en personas
con patologías que atacan a su sistema inmunitario haciéndolas más susceptibles, entre ellas el
VIH. La retinitis por CMV es una causa importante de ceguera en los enfermos
inmunocomprometidos, particularmente en los pacientes con SIDA fase avanzada. Para
reconocer las lesiones iniciales en la retina, debemos de conocer como el CMV migra hacia ese
lugar, sin embargo, estas consisten en pequeñas zonas blancas y opacas de necrosis granulosa
que se extienden centrífugamente y que después se acompaña de hemorragias, revestimiento
vascular y edema retiniano a menudo, estas lesiones están confinadas en la periferia retiniana,
fuera de la vista del oftalmoscopio directo. (8)

Enfermedad Pulmonar: El CMV puede causar neumonía intersticial, siendo especialmente

peligrosa en aquellos con recuentos de CD4 bajos.

Complicaciones Gastrointestinales: El CMV puede causar esofagitis, colitis y gastritis,

presentándose con síntomas como dolor abdominal, diarrea y sangrado gastrointestinal.

La infección por CMV puede contribuir a una progresión más rápida del VIH a SIDA, ya que la
activación inmunológica provocada por el CMV puede llevar a una mayor destrucción de las
células T CD4.

5. ¿En qué estadio de la infección por el VIH se encuentra el paciente?

Los Centers for Diseace Control and Prevention (CDC) de los Estados Unidos revisaron el sistema
de clasificación de la infección por VIH en adultos y niños sobre la base de dos parámetros: las
manifestaciones clínicas y los recuentos de los linfocitos T CD4+. Según esta clasificación, el VIH-
Sida tiene 3 categorías: A,B Y C.

Categoría A: Incluye diversos cuadros: caso asintomático, “linfadenopatía generalizada

persistente” (LGP) y síndrome agudo por HIV. En la categoría clínica A, los recuentos de linfocitos
T CD4 + son > o igual a 500/ uL.

Categoría B: Incluye casos sintomáticos y cuadros secundarios a la alteración de la inmunidad

mediada por células: por ejemplo, disentería bacilar, candidasis mucosa, fiebre, tricoleucoplasia
oral, PTI, enfermedad inflamatoria pélvica, neuropatía periférica, displasia cervical y carcinoma
in situ de cuello uterino, etc. En la categoría clínica B, los recuentos de linfocitos T CD4 + son de
200 – 499/ uL.

Categoría C: Aquí se encontraría este paciente. Esta categoría comprende cuadros enumerados
para la definición de los casos de vigilancia de sida. Son candidiasis mucosa, cáncer de cuello
uterino, infecciones bacterianas ([Link]., tuberculosis), micosis ([Link]., histoplasmosis), parasitosis
(p,ej.,infección por Pneumocystis carinii), desnutrición y consunción muscular, etc. En la
categoría C los recuentos de linfocitos T CD4+ son < 200 u/L y son un indicador de sida. El
conteo de células CD4 del paciente es de 113 células por mm3. (1)
Referencias bibliográficas:

1. Patologia Harsh Mohan 6a | PDF [Internet]. [citado 18 de octubre de 2024]. Disponible en:
[Link]
librosmedicina-org

2. Recuento de linfocitos CD4: Prueba de laboratorio de MedlinePlus [Internet]. [citado 18 de

octubre de 2024]. Disponible en: [Link]
laboratorio/recuento-de-linfocitos-cd4/

3. Lauer GM, Walker BD. Hepatitis C virus infection. N Engl J Med. 2001;345(1):41-52.
doi:10.1056/NEJM200107053450107.

4. Tsokos, G. C. (2011). "Lupus eritematoso sistémico." New England Journal of Medicine,

365(22), 2110-2121. doi:10.1056/NEJMra1102585.

5. Weetman AP. Enfermedades autoinmunitarias de la tiroides. Revista Clínica Española.

2000;200(4):186-193. doi:10.1016/S0014-2565(00)70025-0.

6. Ríos J, et al. Síndrome de inmunodeficiencia combinada severa: diagnóstico y tratamiento.

Revista de Medicina Interna. 2017; 39(2): 99-104.

7. Torrado OM. MUTACIONES POR LA RESISTENCIA AL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL EN

PACIENTES CON VIH+1 DE UNA IPS DE LA CIUDAD DE BARRANQUILLA- COLOMBIA EN EL
PERIODO DE 2009 A 2013.

8. Ramos, J. A., & Caro, M. (2010). Citomegalovirus y su relación con el VIH. Revista de
Medicina Interna, 27(1), 37-42.