Fisiopatología y tratamiento del asma
Fisiopatología y tratamiento del asma
Asma
Autores: Natalia Martos Gisbert, H. U. Severo Ochoa (Madrid). Jesús Antonio Cívico Ortega, H. U. Virgen de la Victoria (Málaga). María Udondo
González del Tánago. H. U. de Basurto (Bilbao).
Inflamatorios
Enfoque MIR
• Asma eosinofílica: suele ser alérgica y buena respuesta a glu-
Importante dominar el algoritmo diagnóstico y prestar atención cocorticoides inhalados.
al tratamiento de mantenimiento, especialmente los nuevos
• Asma neutrofílica: suele darse en pacientes con enfermedad
anticuerpos monoclonales. Fundamental conocer los criterios y el
grave y exacerbaciones graves, con peor respuesta a corticoi-
tratamiento de una crisis grave de asma.
des inhalados.
• Asma paucigranulocítica.
Concepto
Patogenia (MIR)
Es un proceso inflamatorio crónico de la vía aérea, que se
caracteriza por una hiperrespuesta traqueobronquial que
condiciona una obstrucción variable al flujo aéreo total o El desencadenante más común de crisis asmática son los alér-
parcialmente reversible. genos, seguido de las infecciones, fundamentalmente víricas.
En niños, los responsables más frecuentes son el parainfluen-
La reacción asmática se debe a un mecanismo de hipersensi-
za y el virus respiratorio sincitial, mientras que en adultos lo
bilidad de tipo inmediato (tipo I), con liberación de histamina,
son los rinovirus (principalmente) y el influenza.
bradiquinina y SRS-A (sustancia de reacción lenta: leucotrienos
Otros desencadenantes comunes son el ejercicio, el aire frío,
C4 y D4).
los gases irritantes y el estrés emocional.
Especial interés merece la tríada ASA (o tríada de Widal),
Fenotipos de asma que afecta al 10% de los asmáticos y consiste en la asociación
de asma, poliposis nasal e intolerancia a la aspirina y otros
AINE. En estos pacientes debe evitarse la administración de
El asma es un síndrome heterogéneo resultante de la interac- aspirina ya que puede desencadenar un episodio severo de
ción entre factores ambientales y genéticos. Se han caracteri- asma. En general, el paracetamol es bien tolerado (MIR).
zado diversos fenotipos, aunque no existe evidencia suficiente
para recomendar un tratamiento específico basándose en ellos.
Los fenotipos de asma se pueden agrupar en tres grandes Anatomía patológica
bloques no excluyentes entre sí: clínicos o fisiológicos, relacio-
nados con desencadenantes e inflamatorios.
El dato macroscópico más llamativo es la hiperinsuflación
pulmonar, con ausencia de colapso alveolar al abrir la cavidad
Clínicos o fisiológicos pleural en la necropsia.
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Tema 5 · Asma
Pruebas de atopia
Test cutáneo (prick test), pruebas de provocación bronquial
y determinación de IgE total. Sirven para identificar agentes
desencadenantes, pero no tienen utilidad para el diagnóstico.
Radiografía de tórax
Es poco útil en intercrisis, donde suele ser normal (MIR). En la
fase aguda muestra datos de hiperinsuflación, y es necesaria
para descartar procesos concomitantes y posibles complicacio-
nes (neumotórax, neumomediastino).
Pruebas funcionales
La espirometría típica del paciente asmático muestra un patrón
obstructivo, con disminución del FEV1 y de la relación FEV1/
Figura 2. Bronquiolo asmático. Mucosa inflamada, acúmulo de moco y bron- CVF. En ocasiones puede existir un aumento del VR. La rever-
coconstricción. sibilidad se evidencia mediante un test de broncodilatación:
el aumento del FEV1 ≥12% y ≥200 ml tras la administración
de un broncodilatador inhalado confirma el diagnóstico (MIR),
Es característica la aparición de los síntomas durante la noche pero la negatividad de la prueba broncodilatadora no lo des-
o en las primeras horas de la mañana. carta.
La reversibilidad también puede ser identificada por una mejo-
ría del FEV1 tras 2 semanas de tratamiento con corticoides
Diagnóstico sistémicos o 2-8 semanas de corticoides inhalados.
La variabilidad de la obstrucción bronquial se valora con la
El diagnóstico de sospecha de asma se basa en la historia clí- medición del pico de flujo espiratorio máximo (FEM, PEF o
nica, pero la confirmación se establece por la exploración fun- peak espiratory flow). Existen medidores portátiles del PEF que
cional que objetive una obstrucción bronquial (MIR 15, 58). permiten realizar mediciones diarias matutinas y vespertinas.
Puede demostrarse la hiperreactividad de la vía aérea frente Variabilidad mayor del 20% del PEF es diagnóstica de asma.
a los distintos estímulos, la reversibilidad de la obstrucción Ante una crisis asmática, el PEF es mejor indicador de gravedad
bronquial y la variabilidad de la misma. La ausencia de obs- que los signos clínicos. Además, permite valorar la respuesta al
trucción o de reversibilidad en un momento dado no descarta tratamiento.
el diagnóstico de asma.
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Manual AMIR · Neumología y Cirugía Torácica
5.1. Tratamiento
Figura 3. Peak flow. A nivel terapéutico, los fármacos de uso en el asma se dividen en:
Síntomas asmáticos
Espirometría
Obstrucción Normal
Normalización
Reevaluación de espirometría
*En pacientes sin obstrucción y pruebas broncodilatadora y broncoconstrictora negativas pero alta sospecha de asma, se puede realizar FeNO y medición de la variabilidad.
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Tema 5 · Asma
Broncodilatadores (ver tema 4. EPOC) • Prevenir las agudizaciones y, si ocurren, acortar su duración.
• Agonistas ß2-adrenérgicos: merece especial mención el • Evitar al máximo los efectos secundarios de la medicación.
formoterol. Es un β-agonista de larga acción pero con capa-
cidad para producir broncodilatación a los pocos minutos de
El tratamiento del asma debe ser individualizado y se debe
su administración. Es por eso por lo que se usa, en asociación
definir un plan terapéutico escalonado. Al diagnóstico, se debe
con corticoide inhalado, tanto para tratamiento controlador
iniciar el tratamiento según la tabla 1 y valorar la respuesta al
como para tratamiento de rescate.
tratamiento a los 2 o 3 meses mediante pruebas de función
• Anticolinérgicos: el bromuro de tiotropio (anticolinérgico respiratoria, evaluación de síntomas y cuestionarios de control,
de larga acción) se usa en pacientes con asma severa que no subiendo un escalón de tratamiento si es necesario (ver tabla
responden a los tratamientos controladores. Los anticolinér- 2 en las páginas siguientes). Antes de subir un escalón
gicos de corta acción se administran en las exacerbaciones terapéutico se debe evaluar la adherencia al tratamiento y la
moderadas o graves. correcta realización de la técnica inhalatoria.
En cada visita, se debe valorar el grado de control del asma
Antiinflamatorios (ver tabla 2 en las páginas siguientes).
Es fundamental evitar la exposición a los factores desencade-
• Corticoides: son los fármacos antiinflamatorios por excelen-
nantes y vacunar anualmente contra la gripe. En el caso de
cia en el tratamiento del asma bronquial (MIR). Se pueden
coexistir asma con rinitis también es importante tratarla.
administrar por vía inhalatoria o por vía sistémica. Por vía
inhalada no inducen supresión suprarrenal ni efectos sis-
témicos, siendo los efectos secundarios más frecuentes la
disfonía y la candidiasis orofaríngea (MIR). Los preparados TRATAMIENTO DE
inhalados son la budesonida, la ciclesonida, el dipropionato SÍNTOMAS
INICIO DE ELECCIÓN
de beclometasona y la fluticasona. Por vía oral se emplean la
prednisona y prednisolona. En pacientes con asma severa se Síntomas infrecuentes:
puede usar la triamcinolona intramuscular, un corticoide de Iniciar en escalón 1
0-1 veces al mes.
liberación prolongada. La vía intravenosa se emplea en las
exacerbaciones graves (hidrocortisona y metilprednisolona).
Síntomas y uso de medicación
• Cromonas: han caído en desuso en los últimos años. El cro- Iniciar en escalón 2
de rescate ≥2 veces al mes.
moglicato sódico y el nedocromil sódico no tienen un efecto
broncodilatador, sino que actúan estabilizando la membrana
de los mastocitos, impidiendo la degranulación de éstos y Síntomas a diario o despertares
la consiguiente liberación de mediadores (MIR). Se emplean Iniciar en escalón 3
nocturnos ≥1 vez por semana.
vía inhalada como segunda opción en pacientes con asma
ocupacional.
Ciclo corto de corticoides
Síntomas graves o debut
• Antagonistas de los receptores de leucotrienos (mon- orales (5-7 días) y comenzar
con exacerbación
telukast y zafirlukast): están especialmente indicados en el en escalón 4 o 5.
tratamiento del asma inducida por el esfuerzo y en la tríada
ASA. También son útiles como tratamiento complementario
en el asma leve y moderada. No se usan en monoterapia o Tabla 1. Tratamiento de inicio.
como primera elección (MIR).
• Anticuerpos anti IgE (omalizumab): subcutáneo y de ad- Clasificación y tratamiento según la gravedad del asma
ministración mensual, indicado en el tratamiento del asma (ver figura 5 en la página siguiente)
extrínseca grave mal controlada con el tratamiento conven-
cional y con niveles de IgE en sangre superiores a 100 UI/ml
(MIR 13, 51). La dosis se debe ir ajustando según los niveles Escalón 1
de IgE. Ha constituido el cambio más importante en el tratamiento
• Nuevos anticuerpos monoclonales: reducen exacerbacio- del asma en los últimos años. Previamente el tratamiento de
nes en pacientes con asma grave eosinofílica y permiten dis- estos pacientes consistía en β-adrenérgicos de acción corta a
minuir dosis de corticoides orales. Son: demanda. En la nueva edición de la GINA 2019 se contraindica
el uso de β-adrenérgicos en monoterapia por asociarse a un
- Anti-IL5: bloquean la IL5 (mepolizumab, reslizumab) o su mayor riesgo de exacerbaciones severas y a una función pul-
receptor IL5Rα (benralizumab). monar disminuida. El tratamiento recomendado actualmente
- Anti-IL4/IL13: dupilumab. en estos pacientes es una asociación de corticoide inhalado-
formoterol a dosis bajas, a demanda.
• Eliminar la sintomatología o disminuirla, de manera que no El tratamiento en este escalón se basa en corticoides inhalados
entorpezca la actividad cotidiana del paciente, ni altere su a dosis bajas pautado a diario. Como alternativa, se puede
calidad de vida. usar la combinación de corticoide inhalado-formoterol según
se necesite (MIR 11, 233). De rescate se usa la combinación
• Mantener una función pulmonar normal o cercana a la nor- corticoide inhalado-formoterol.
malidad.
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Paso 5
LABA + CI a
dosis alta.
Si existe mal
Paso 4 control, referir al
LABA + CI paciente para
Paso 3 a dosis investigación
Paso 2 fenotípica.
LABA + CI intermedia Considerar
Elección del tratamiento de Paso 1 CI a dosis baja (diario) a dosis baja añadir tiotropio,
controlador preferido CI-formoterol ó omalizumbab o
para prevenir exacerbaciones a dosis bajas nuevos AC
CI-formoterol a dosis baja (a demanda) monoclonales.
y controlar síntomas (a demanda)
Otras opciones de CI a dosis baja ARL CI a dosis CI a dosis alta Añadir corticoide
tratamiento controlador cada vez que ó intermedia ó oral a dosis baja
se toma SABA CI a dosis baja cada vez que se toma SABA ó Añadir tiotropio (cuidado
CI + ARL a dosis ó con efectos
baja Añadir ARL secundarios)
Tratamiento de CI-formoterol a dosis baja (a demanda)
rescate preferido
Otras opciones de rescate SABA (a demanda)
SABA: β-agonistas de acción corta; LABA: β-agonistas de acción larga; CI: corticoides inhalados; ARL: antagonista del receptor de leucotrieno.
PARCIALMENTE
CONTROLADA INCONTROLADA
(TODOS LOS DATOS)
CONTROLADA
(1 O 2 EN UNA SEMANA)
LIMITACIÓN ACTIVIDAD No Sí
Tres o más datos de asma
SÍNTOMAS NOCTURNOS No Sí parcialmente controlada
O DESPERTAR en la misma semana
NECESIDAD RESCATE Máximo 2/semana >2/semana
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Tema 5 · Asma
• Asma mal controlada o inestable: escalar uno o dos peldaños Son signos de gravedad (MIR 17, 146) la presencia de disnea
el tratamiento hasta conseguir control. en reposo moderada, la participación de músculos accesorios
(MIR), sibilancias intensas, diaforesis, pulso paradójico mayor
a 10-25 mmHg, taquicardia mayor de 120 lpm y taquipnea
Recuerda... mayor de 30 rpm.
Son signos de extrema gravedad o de riesgo vital inmediato,
La GINA recomienda que todos los pacientes asmáticos deben y por lo tanto de ingreso en UCI (MIR), la disnea muy intensa,
recibir corticoide inhalado (incluso en el asma leve) ya la cianosis, bradicardia, bradipnea, hipotensión, el movimien-
sea como tratamiento controlador o como tratamiento de to paradójico toracoabdominal, el silencio auscultatorio y la
rescate con el fin de reducir las exacerbaciones graves. disminución del nivel de conciencia. En esta situación está
contraindicada la ventilación mecánica no invasiva (retrasa una
situación generalmente inevitable y empeora el pronóstico
Asma en situaciones especiales vital) y se debe proceder a la intubación orotraqueal del pacien-
te para su ventilación invasiva (MIR 14, 133).
El fármaco de elección para el tratamiento de las crisis asmáti-
• Asma inducida por el ejercicio: se trata de pacientes que cas es un ß2-adrenérgico de acción corta por vía inhalada,
presentan obstrucción transitoria de las vías aéreas al realizar añadiéndose corticoides sistémicos si la crisis es moderada o
ejercicio físico. El tratamiento se basa en la combinación de grave (incluso en niños) (MIR 12, 60; MIR). Cuando la vía
corticoide inhalado-formoterol antes o durante el ejercicio. aérea es poco permeable se pueden usar ß2-adrenérgicos por
• Asma en niños: se recomiendan los corticoides inhalados vía subcutánea e incluso vía intravenosa. Se debe reevaluar el
como la primera línea de tratamiento del asma persistente PEF a los 20-30 min para asegurarse de la evolución (MIR). Los
en niños, ya sea en monoterapia o asociado a β2-agonista de anticolinérgicos son útiles en las reagudizaciones graves. Los
acción larga. Como alternativa se puede usar antagonistas de mucolíticos pueden empeorar la tos y por vía nebulizada pro-
receptores de leucotrienos. vocar broncospasmo, por lo que están contraindicados.
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Moderadas, al final
SIBILANCIAS de la espiración
Intensas Silencio auscultatorio
PULSO PARADÓJICO Ausente o <10 mmHg Posible, 10-25 mmHg Frecuente, >25 mmHg
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