Clase #1 Generalidades del sistema inmune

Funciones del sistema inmune:

- Defensa (cualquier organismo que quiero entrar)
- Vigilancia (activo 24/7)
- Homeostasia (balance)
- Generar memoria inmunitaria
 Citoquinas: cada IL tiene diferente funcion y es especifica en cada celula
- Proteinas secretadas por sistema inmune innato y adquirido
- Estimulan el crecimiento y diferenciación de los linfocitos y monocitos
- Roll fundamental en la inflamación (sustancias quimicas)
- Poseen acción PLEITRÓPICA (puede inducir en diferentes cel. Diferentes efectos) y
REDUNDANTE (2 o mas reaccion a la cel)
- Estimulan cel hematopogeticas (desde cel. Madre) y algunas poseen efectos inhibitorios
- Pueden ejercer de manera local o sistémica
** Cinergia: varias citoquinas en una cel. En la misma funcion
Antagonista: citoquina contrario a otra (Ej: activa/ inactiva)
Accion de cadena: una activa a otra y asi se van activando
Clase #2 Inmunidad Innata
- Nacemos con ella
- Apenas se detecta algo se activa, osea cuando pasa la membrana epiteliales
- Activa fagocitos, granulocitos, cel. Sanguineas, epiteliales, endoteliales
- Complemento y cel. Nk
- No presenta memoria
- Efectividad no mejora nada
- Discriminacion propio/ extraño perfecta
- Especificidad baja
Principales componentes del sistema inmune innato:
 Barreras anatómicas (piel, mucosas, gl.): primera linea de defensa
- Secreciones acuosas y moco (bloquean entrada)
- Mecanismos físicos (estornudos, tos)
- Mecanismos químicos (citoquinas)
- Microbiota (conjunto microorganismos)
- Sustancias antimicrobianas (expulsadas por cel. Mieloides)
Células mieloides:
Neutrófilo: 50-70%, Primer célula en llegar ante un estimulo inflamatorio
• Componente principal de material purulento
• Mecanismos efectores: estimula inflamacion
• Fagocita y detecta
• Liberación del contenido de sus gránulos (sust. Antimicrobianas, proteasas y
colagenasa y NADPH oxiadas y peroxidasa)
• NETosis: redes de proteinas que envuelven al organismo
Fagocitosis: se mete a cel, se envuelve, regenera fagosoma, se fusiona con lisosoma y se empieza
degranulacion del microorganismo
- Neutrófilos y macrofagos tienen: Peptidos antimicrobianos y ROS, RNS (Estallido
respiratorio)
o Macrófagos: Lisosoma, pH bajo, enzimas hidroliticas (lisozima y proteasas)
Eosinófilos: 1-3%, Mecanismos efectores: Liberacion del contenido de gránulos, portínas catiónicas
→helmintos (parasitos), ribonucleasas (desintegran), mediadores de inflamación
Basófilos y Mastocitos: < 1%, Mastocitos piel, tejido conectivo y tejido mucoso, y basofilos en
sangre, mecanismos efectores: secreción de mediadores de inflamación (histamina)
Monocitos y Macrófagos: 1-10%, Migran a tejidos: macrófagos y células dendríticas, mecanismos
efectores: Fagocitosis y mediadores de inflamación
Células dendríticas: Origen linfoide y mieloide, estan en tejidos, proyecciones citoplasmáticas que +
la superficie para interactuar (los hace mas sensibles), puente entre inmunidades
Células NK: Línea linfoide, inducen muerte celular, secreta citoquinas proinflamatorias e interferones
(median inflamacion)
ESTALLIDO RESPIRATORIO: se da en macrofagos y neutrofilos, son reacciones que dan resultado
sustancias antimicrobianas para matar patogeno.
 Sistema del complemento: proteinas que detectan mo e inician proceso de inactivacion
o + de 30 glucoproteínas séricas y de membrana, componente critico de la respuesta precoz
o Mayoría sintetizada en hígado (IL), por macrófagos y mastocitos
o Se da cascada catalítica, se unen covalentemente a la superficie del mo y lo destruyen
Funciones:Principalmente opsonización de patógenos
– Regula inflamación
– Elimina células dañadas
– Regula respuestas inmunitarias adaptativas
– Eliminación de complejos antigeno-anticuerpo
– Reclutamiento de células
– Formación de vasos sanguíneos
– Regeneración tisular
– Metabolismo lipídico
▪ Prefijo C (C1,C2,C3…)
▪ Factores (FD,FP…)
Vías de activación: terminan creando un poro para lisis, empieza C3 (mas abundante)
o Alternativa: se activa cuando se detectan mo, empieza a salir C3 y se divide C3a (mas
pequeña, anafilotoxina, degranulan) y C3b (mas grande, opsonizan), el proceso de
diferenciacion era muy lento entonces C5 convertasa, se divide en C5a y C5b y este llama
mas proteinas C6, 7, 8, 9 y esta forma poro y hay lisis bacterial, entra agua, MAC
o Clasica: relacion antigeno- anticuerpo, ocupa otra proteina C1 y asi se ancla con dominios de
la region constante del anticuerpo, se fragmenta C1a actua en C2 y C4 y C1b fragmenta C2a
y C2b, C4a y C4b las b se pegan a pared del mo forma C3 convertasa, divide C3a y se une al
patogeno, C3b da C5 convertasa y pasa lo mismo
o Lectina: (manosas) hay glucoproteinas/ lipidos, las reconocen, se pega la manosa y fucosa
(monosacaridos terminales de patogenos) al iniciar la via
Mecanismos de evasión del Sistema de Complemento
- Paredes celulares gruesas y capsulas
- Escape hacia vacuolas intracelulares
- Interferencia con la interaccion entre Ac y C’
- Desactivacion y/o destruccion de proteinas del C’
- Imitacion de componentes reguladores
- Induccion de produccion de componentes reguladores por celula infectada
 Citoquinas
- Expresión de receptores y moléculas de adhesión
- Quimiotaxis
- Supervivencia o muerte celular
- Activación o inhibición celular por transcripción genética
- Comunican funciones a las células del sistema inmune
 RRP → Receptores reconocedores de patrones
o Sensores moleculares que reconocen a PAMPs y DAMPs
o Desencadenan vías para activar genes importantes
o Superficie (Toll 1,2,4,5,6,11,12, basurero, n-formil-met-leu-fe y similares a lectina) o
internamente (Toll 3,7,8,9,10,13, NOD, RIG)
o Se encuentran en: Línea mieloide, linfoide, c. epiteliales, c. endoteliales y fibroblastos
Genes:
- Sustancias antimicrobianas
- Citoquinas (interferones, interleucinas, factores, quimiocinas)
- Inflamasomas: complejo de proteínas que se activan ante señales de infección o daño
- iNOS, COX2 (enzimas asociadas al estallido respiratorio)
Inflamación: si pasa primera barrera, reconoce patogeno, activa cel, centinelas (macrofagos,
neutrofilos y cel. dendriticas), secretan mediadores de la inflamacion (vasodilatacion, aumenta
permeabilidad), leucos salen por migracion leucocitaria [Link] a endotelio, cel y complemento
salen a detectar
Inflamación aguda: Dolor, rubor, calor, tumor y perdida de función
Citoquinas pro inflamatoria:
o Local: TNF, IL-1,6
o Patogenica: TNF, baja frecuencia cardiaca, puede haber trombo y resistencia insulina)
o Sistemica: TNF,IL-1,6, fiebre
Migración leucocitaria: leucocitos salen del [Link], llegan a endotelio, citoquinas llaman a
leucocitos donde hay lesion, este tiene integrinas en su superficie y endotelio tiene selectinas e
integrinas ligando se unen en baja afinidad mientras rueda va aumentando su afinidad y ya adherido
pasa migracion por endotelio.
Complejo mayor de histocompatibilidad (CHM):
- Conjunto de proteínas de membrana, codificadas por un grupo de genes de CHM.
- Presentación de péptidos a los linfocitos T CD8 y CD4
- Todos los vertebrados
- 3 regiones (I ,II y III)
• I→ receptores antígenos endógenos (mayoría de células nucleadas)
• II→receptores antígenos exógenos (CD, macrófagos y linfocitos B)
• III→ grupo mixto, incluidos algunos componentes del complemento
- El nombre depende de la especie (HLA:humano, DLA:canino, RLA:conejo…)
o Moléculas de histocompatibilidad clase I
• Péptidos derivados de la degradación de proteínas endógenas propias
• Péptidos endógenos degradados intracelularmente
o Presenta a Linfocitos T CD8 (8-11 aminoácidos)
o Moléculas de histocompatiblidad clase II + eficaz
Derivados de degradación de proteínas (exogenos) de superficie o de membrana
Derivados de microorganismos extracelulares
o Presenta a Linfocitos T CD4 (10-30 aminoácidos)
o Células dendríticas y procesamiento de antígenos
o Desencadena inmunidad adaptativa (captura, procesa y presenta un fragmento del material)
o Las CPA son atraídas por productos microbianos y lesión tisular
o Pequeños péptidos se unen al complejo mayor de histocompatibilidad van a superficie celular
o Única con la capacidad de activar linfocito T virgen
o Todos los órganos menos cerebro, partes del ojo y testículos
Subpoblaciones CD: Receptores de superficie y de señalización (inmaduras y maduras)
o DC Clásicas: Precursor monocito, presentan antígenos e induce respuesta linfocitos T
o DC plasmocitoides: sistema de alerta precoz ante virus
o Células de Langerhans: se encuentran en la piel
o DC foliculares: centros germinales del bazo, nódulos linfáticos y placas de Peyer.
Esenciales para: Producción de anticuerpos y desarrollo de memoria de Linfocito B
Reacciones cruzadas: endogenas o exogenos
Presentación de antígenos no proteicos
 o Cantidad pequeña de linfocitos T (NK) reconocen antígenos sin necesidad del CHM,
presentan homolgia (parecidos) al CHM clase I, con una molécula llamada CD1
o Reconoce lípidos y glicolípidos
o CD1 lipido complejos son interiorizados por endosomas o lisosomas para nuevos complejos
o Mycobacterias* ricas en lípidos
Clase #3 INMUNIDAD ADAPTATIVA
- A lo largo de dias
- Si presenta memoria
- Efectividad mejora con exposicion
- Discriminacion propio/ extraño buena
- Especificidad alta
Componentes: Linfocitos B (plasmocitos) y linfocitos T (efectores CD4/CD8)
Linfocitos B: Inmunoglobulinas o anticuerpos
- Inmunidad adquirida humoral (antigeno)
- Tiene 2 cadenas pesadas y 2 cadenas livianas
- Región Fc (determina su clase, tipo y función celular)
- Región variable (unión al antígeno)
*Paratopo: porción en la región variable donde se une el antígeno
Funciones: Ademas de memoria celular
- Neutralizacion de microorganismos y toxinas
- Opsonizacion y fagocitosis de microorganismos
- Citotoxicidad
- Lisis
- Activacion del complemento
- Inflamacion
Linfocitos T (efectoras): Inmunidad adquirida celular
- Principal mecanismo de defensa contra microorganismos intracelulares
– Promoviendo la destrucción de estos en fagocitos
– Eliminando células infectadas
Linfocitos T CD4+ (secreción de citoquinas)
Linfocitos T CD8+ (eliminan células infectadas y tumorales)
Inmunidad innata RECEPTORES en las células
- PRR: Receptores reconocedores de patrones
- PAMP (especifico a patogeno) y DAMP: Patrones moleculares asociados a patógenos y a daño
DAMP (daño de tejidos) Por exposición de moléculas como proteínas o carbohidratos alterados ,
acidos nucleicos y/o cambios en membrana celular
PRR: Sensores moleculares que reconocen PAMPs y DAMPs (activan genes para la respuesta
inmune) UBICADOS EN: CÉLULAS DE LÍNEA LINFOIDE, MIELOIDE, EPITELIALES,
ENDOTELIALES, FIBROBLASTOS Y SE PUEDEN ENCONTRAR SUPERFICIALMENTE E
INTERNAMENTE
INMUNIDAD ADAPTATIVA RECEPTORES (proteinas parecidas a anticuerpos) TCR (procesamiento
complemento para ser captada/ sensa) / BCR (sensa solo)
Órganos linfoides:
- Órganos linfoides primarios (Generación/cel y/o maduración): Medula ósea y timo
- Órganos linfoides secundarios( Presentación de antígenos y diferenciación): Nódulos
linfáticos, bazo y componentes del sistema inmune de la mucosa
Medula ósea: entre mas cerca al [Link] mas listas
• Células sanguíneas (Hematopoyesis)
• Empieza maduración de linfocitos b
• Hematopoyesis se lleva a cabo en todos los huesos del esqueleto* (maduran-concentracion) vienen
de una celula madre, según las citoquinas se diferencian
• Cuando se compromete→ (sitios extramedulares) hígado y el bazo
Timo: Maduración linfocitos T→Timocitos
- Corteza (denso cantidad de linfocitos T): IL7
- Medula: Celulas epiteliales tímicas medulares (roll de presentar antígenos propios para madurar
linfocitos T o causar su eliminación). Mecanismo para asegurar el sistema inmune*
Maduración:
[Link] (todos grados de maduración)
[Link] linfocitos inmaduros entran por la corteza (vía sanguínea)
w [Link]ón inicia en la corteza
[Link] maduros migran a la médula
[Link] los linfocitos que pasaron el mecanismo están listos para salir
Nódulos linfáticos/ Ganglios: aquí llegan los maduros para diferenciarse
Linfocitos T: TCR se unen a un complejo MHC de la célula presentadora de antígeno, se proliferan y
se diferencian CD8+ (citotóxicos) y CD4+ (activadoras)
Linfocitos B: BCR se unen a antígeno y tienen contacto con célula TCD4 activada, por medio de 2
vías: células plasmáticas o centro germinal
L y B se juntan y se hacen mas especificas
Bazo: Muy vascularizado, por ello filtra sangre (antigenos, patogenos secundarios)
- Pulpa blanca: Linfocitos: Respuesta adaptativas - antígenos transmitidos por sangre
- Pulpa roja: Macrófagos→filtran microorganismos, células dañadas, restos de complejos inmunes y
eritrocitos →hemólisis
Zona marginal→primera línea de defensa contra agente de sangre
Tejidos linfoides asociados a mucosas (MALT)
→ GALT: intestino
→ SALT: piel
→ BALT: bronquio
→ GULT: genitourinario
Antígeno vs. Inmunógeno
- Antígeno: Toda macromolécula capaz de ser reconocida por los receptores específicos de los
linfocitos T o B.
- Inmunógeno: todo antígeno que, además de ser reconocido por los linfocitos T y B, induce una
respuesta inmune contra él.
Epítopos = Determinantes antigénicos
- Porción de una macromolécula o antígeno que es responsable de inducir una respuesta inmune
- Dentro de una macromolécula puede haber varios epítopos, cada uno de ellos es reconocido por un
receptor diferente
Factores que influyen en la inmunogenicidad: - Administración: Dosis y ruta
- Características del inmunógeno: Ser extraño, tamaño, composición química, (proteínas+), forma
física y degradabilidad
- Factores del sistema biológico: Especies, entre individuos de la misma especie y edad
Hapteno: Molecula pequeña incapaz de inducir una respuesta inmune por si sola
- ANTIGENO NO INMUNOGÉNICO (no r/ inmune)
- Se administran acoplados de moléculas acarreadora (proteinas) capaces de inducir respuesta
inmune
- Una vez que se produce la respuesta, los hapetenos libres pueden reaccionar con los productos de
la respuesta inmune
Eliminacion/ Seleccion negativa: linfocito muy unido a antigeno no sale (enf. inmune) ni los que no se
unen a CMH.
Maduración o Desarrollo: ANTES del encuentro con el antígeno R/ Celula virgen e
inmunocompetente sale a circulación
Activación
o DESPUÉS del encuentro con el antígeno
 o Proliferación
o Resultado: Células efectoras y de memoria
Desarrollo de respuestas inmune adaptativas: [Link]ón Ag
2. Activación de linfocitos: se da los 3 señales
Señal 1: Presentación: se da por 3 señales CD4 receptores, coestimuladores (CD28) y citoquinas
Señal 2: Coestimuladores: B7
Señal 3: Citoquinas: las polarizantes determinan subpoblacion que se diferencia (se da en CD4 y
CD8)
3. Expansión Clonal = Proliferación
Señales culminan en la expresión de IL-2
Linfoproliferación: Recibe y secreta autocrina
4. Diferenciación: CD4 (efectoras, memoria) y CD8 (citotoxico, memoria)
5. Migración: organos primarios maduras y en secundarios diferencian, secretan citoquinas para
llamar mas leucocitos y activar macrofagos
o 6. Ejercer función: Células T efectoras (CD4+ o CD8+), vida media corta
– CD4+→Helper y subpoblaciones con funciones especializadas
– CD8+ →Citotóxico
CD8+ = Linfocitos citotóxicos: endogenos, virus
Capacidad de atacar directamente y destruir células malignas o infectadas por virus
1. Generando enzimas: perforina secreta granulos linfocito, cel efectora genera perforacion y
caspasas activan conjunto de proteinas y se da fragmento ADN
2. Receptor de muerte Fas/ CD95 (1 y 2 dan como r/ apoptosis)
3. Fases adhesion, golpe fetal y muerte
Presentación de antígeno a LT CD8+
1. Ayuda CD4 citoquinas y coestimulador
2. Presentación cruzada: cel dendriticas virus no puede entrar si no esta especializado (exogeno,
fagocita antigeno y lo llevan al citosol donde se une a proteasas con CHM tipo l y presenta
CD8
Citoquinas implicadas en la diferenciación
o IL-2: producida por CD8+ o CD4+ promueve la proliferación y la diferenciación a células
citotóxicas y de memoria
o IL-12 y el IFN tipo 1: promueve diferenciación a células citotóxicas
o IL-15: importante para la sobrevivencia de los CD8+ de memoria
Funciones de linfocitos CD8+
o Abandonan OL y van donde tienen que actuar, induce apoptosis y la destruyen
o Varios linfocitos se pueden unir a una misma célula diana
o Producen IFN-y → activación de macrófago
o Las destruyen mediante 2 rutas: Perforinas y CD95 (ligando de Fas) receptor de muerte
Linfocitos CD4+
o Presentan diferentes subpoblaciones
o Depende de las citoquinas polarizantes→ diferencian en cada subpoblación
o Actividad efectora= producción citoquinas para promover la activación de diferente tipos
celulares
Subpoblaciones de linfocitos T CD4 proinflamatorios
Th1 Estimulo IL-12 y Produce IFN-y
 IL-12 y IFNy→ promueve diferenciación Th1
 IFN y amplifica la respuesta e inhibe la idferenciacion de Th2 y Th17
 Función:
– Activar macrofagos para que fagociten y maten a los mo
– Promueven producción de IgG
Th2 Estimulo IL4 y produce IL4,5,13
  IL-4 → promueve diferenciación de Th2
 IL-4 producidad por linfocitos T activados, mastocitos o eosinófilos
 La misma IL-4 amplifica e inhibe diferenciación
 Función:
– Estimular IgE, mastocitos y eosinófilos
– IL-5→ Activar eosinofilos y mastocitos
– IL-13 y IL-4→ estimular production de IgE
Th17 Estimulo IL1,6 y produce IL17,22
 IL-1, IL-6, IL-23 y TGF-B → promueven diferenciación a Th17
 Il-23* en hongos, estabiliza Th17
 Funciones:
– Reclutan leucocitos *neutrófilos
– IL-17→ induce respuesta neutrotrófilos
– Estimula produción de sustancias antimicrobianas
– Incrementa la función de barrera epitelial
– Promueve produccion de IgA
Linfocitos T CD4+ Treg
o CD4+ CD25+
o 5-10% de linfocitos T circulantes
o Citoquina polarizante: TGF-B
o Citoquina efectora: IL-10 (reguladora)
o Suprimen la actividad de las células inmunológicas
o Alta expresión de CTLA-4= inhibe al linfo y modula la función de células presentadoras
Efectos favorables:
 Homeostasis
 Previenen enfermedades autoinmunes
 Evitan rechazo inmunológico del feto
Efectos perjudiciales: Interfieren en la respuesta inmune contra tumores
Células T de memoria
o CD4+ o CD8+
o Células latentes (vida media larga)
o Pueden regenerarse
o Responden con reactividad muy elevada a un contacto posterior con el mismo Ag
o Se distinguen por su fenotipo y secreción de diferentes citoquinas
o NO migran a sitio de inflamación o infección, se producen y van: Médula ósea, OLS
Clase #4 ACTIVACIÓN DE LINFOCITOS B Y TOLERANCIA INMUNOLÓGICA
Inmunoglobulinas: Conformados por proteínas (+)y carbohidratos
- 2 cadenas livianas: 1 dominio constante y 1 dominio variable
- 2 cadenas pesadas: 3 dominios constantes y 1 dominio variables
Reacción antígeno- anticuerpo: epítopo (antigeno) y paratopo (anticuerpo), reaccion no covalente
- Especificidad: capacidad interactuar con un epítopo único
- Afinidad: fuerza de unión entre un epítopo (antigeno) y paratopo (anticuerpo), es cuantitativa
- Avidez: fuerza con la que un anticuerpo se une a un antígeno (afinidad+valencias)
Reaccion cruzada: Anticuerpo monovalente o polivalente (diferentes sitios de reconocimiento osea
diferentes antigenos)
Isotipos de anticuerpos y sus funciones al unirse a antigeno:
- lgG: activan sistema complemento, opsonizacion antigenos para ser fagocitados por
macrofagos y neutrofilos, citotoxicidad dependiente de anticuerpos, inmunidad neonatal,
inhibicion de linfocitos B
- IgM: activan sistema complemento, hay en linfocitos B virgenes
- IgA: mucosas, neutraliza
 - IgE: parasitos (eosinofilos), hipersensibilidad
- IgD: no se conoce funcion, hay en linfocitos B virgenes
Maduración o desarrollo: Antes del reconocimiento con el antígeno
o Resultado: célula madura virgen e inmunocompetente sale a circulación
o BCR (IgM o IgD) +CD19 + CD40 (marcadores de linfocitos B)
Activación: Después del encuentro con el antigeno
o Proliferación (No cambia especificidad, la madura)
o Resultado: células plasmáticas (anticuerpos) y de memoria
Desarrollo de Linfocitos B R/ T – dependiente: antigeno proteico, memoria y diferentes isotipos
1. Reconocimiento de antígenos: BCR→ 2 roles importantes:
– Vincular al antigeno para secretar señales para activarse (ocupan mucha activacion)
– Internaliza el antigeno en vesículas endosomales, las va a procesar en péptidos que puede
presentarse por medio de CHM II (CD4) en la superficie para el reconocimiento de los T
Helpers
Células transportadoras de Ag: Macrofagos (pequeños) y células dendríticas foliculares (grande)
2. Activación:
- Facilitada por el receptor CR2 correceptor: Reconoce fragmentos del complemento proteico
- Receptores TLR: activación, captan PAMPs
*el linfocito B no es tan fácil, necesita de otros coreceptores para que prolifere de la mejor manera
¿Cuál es el producto de la activacion? Optimas condiciones linfocitos para crecer, proliferar,
aumentar expresiones de B7, citoquinas receptoras y de CCR7
Secuencia de eventos: Linfocito T activado capta antigeno en zona T y en zona folicular los B
tambien para encontrarse expresan receptores CCR7 + CCL19 y CCL21 en T y en B CXCR5 +
CXCL13
[Link] de antigenos linfocitos T por CD40 y CD40L coestimuladores, citoquinas, CHM tipo ll
2 vías:
– Células plasmáticas de vida corta (IgM) extrafolicular
– Centros germinales = de vida larga (IgG)
Foco Extra folicular
o Comienza en una respuesta temprana de generación de anticuerpos y termina en el centro de
germinación, solo IgM primera linea de defensa de anticuerpos
o Genera anticuerpos con baja afinidad → circulan y limita que se propague la infección
o También ayuda en la generación de Tfh cells (Celulas T foliculares), las cuales migran al
folículo y son requeridas en el centro germinal.
– Estas células T. foliculares son fenotípicamente diferentes a las Th1.Th2.Th17
– Requieren de la fuerza de interacción inicial con CHM claseII.
– IL-21→Producida por células Tfh, generación de células plasmaticas en el centro germinal
4. Centros germinales
Pasos: Todo se moviliza por receptores
1. Iniciación del centro germinal: Tfh migran al folículo
2. Entradas de células B: las que tuvieron interacción con Tfh, son guiadas al folículo
3. Proliferación de células B: empiezas a proliferar formando la zona oscura del CG
4. Mutaciones somáticas en los genes Ig: hipermutación somática, mejora
conformació[Link] región variable NO constante y es aleatorio
5. Migración en el CG: después de proliferar, quitan la expresión de CXCR4 por lo que migran a
zona clara
6. Selección de células b con más afinidad: las células con hipermutación son testeadas para ver
la agilidad que presentan para reconocer un antígeno de CDF o antígenos del centro
germinal. Las que lo logran, presentan el antígeno a Tfh y las que no, se eliminan por medio
de apoptosis
 7. Repetitivas mutación y selección: las que pasan la prueba, lo hacen muchas veces para
aumentar afinidad, migran de zona en zona.
8. Diferenciación en células plasmáticas de vida larga: las células B con afinidad alta, salen del
cg y se dirigen a médula ósea y se diferencian en células plasmáticas y células B de memoria:
baja afinidad.
5. Producción de anticuerpos y células
de memoria
→ Cambio de isotipo
o Puede ocurrir extrafolicular (producidos por las Tfh premgerminales)
o En centros germinales (zona clara)
o Generan anticuerpos especializados en diferentes tipos de defensa
o Cambian región, la que cambia es la constante
o Inducidos por señales de CD40 y citoquinas
Después del encuentro con el antígeno R/ células plasmáticas y de memoria
– Células plasmáticas: migran a la médula de los nódulos linfáticos y a médula
ósea→capacidad de generar muchos anticuerpos, los cuales tienen la especificiad del linfo B
progenitor
– Células de memoria: = que los linfosT, vida media prolongada, no migran a sitio de infección,
pueden regenerarse y son más eficientes si hicieron cambio de isotipo. Se quedan en OLS o
médula ósea.
Respuestas T independientes: menos productiva, eficaz, agil, solo IgM
1. Reconocimiento Ag
o NO proteínas→ polisacáridos, lípidos y ácidos nucleicos estimulan la producción de
anticuerpos sin ayuda de células T
o Zona marginal = Linfocitos B que responden a polisacáridos
Segundo encuentro con el antígeno: El antígeno estimula las células de memoria, produciendo una
cantidad muy grande de anticuerpos específicos, IgG
Tolerancia inmunológica: no todo r/ inmune
Mecanismos que protegen al organismo de procesos autoinmunes o antígenos no peligrosos
Anergia o suprimir respuesta inmune
Secuestro antigénico: NO poseen drenajes linfático, inflamación comprometería muchísimo
Sitios inmunológicamente privilegiados ojos, cerebro, testículos
Tolerancia Linfocitos T
 Tolerancia central: Selección negativa, se da en Timo, se enfrentan a antígenos tisulares
normales
 Tolerancia periférica: Anergia clonal
– Algunos linfos autorreactivos pueden sobrevivir y abandonar el timo
– Qué sucede? Los linfocitos se exponen a antígenos en ausencia de coestimuladores =
respuesta suprimida
– Para la activación de linfocitos se requiere interacción prolongada por la CPA
Tolerancias de Linfocito B
Tolerancia periférica: ausencia de coestimuladores
• A pesar de que los linfos B necesiten de células T, estimuladores, también se pueden
activar por polisacáridos * no podemos decir que sin ellos no reaccionaria
• Si son sometidos a exhaustiva estimulación antigénica se convierten en células
plasmáticas y no quedaría linfos B de memoria para responder al antígeno
Linfocitos T reguladores: Mantienen equilibrio entre la tolerancia periférica y la inmunidad
o nTreg=naturalmente generados en el timo
o iTreg= inducidos por citoquinas posterior al contacto antigénico
Mecanismos de accion de los Treg: Mantener el balance, evitar r/inmune
o Alta expresion de CTLA-4
 o Producen citoquinas inhibidoras (IL10,35 y TGF-B)
o Agotan IL-2 gracias a CD25
o Supresion cruzada (inhiben otros linfocitos que interacturan con la misma APC)
o Citotoxicidad contra APC y LT efectores
Inhibición competitiva por CTLA-4
• Tiene mas afinidad que el CD28
• Depende también el antígeno de la CD, por ejemplo aumenta B7 y mas afín a CD28
Microambientes localmente inmunosupresos
o Interfase materno fetal: sino se rechazaria
– El feto tiene un sistema orientado a un tolerogénico, cuando nace se orienta a perfil inmunogénico
o Intestino delgado también posee ambiente tolerogénico
TOLERÓGENO= ANTÍGENOS QUE INDUCEN TOLERANCIA
El mismo compuesto puede ser tolerógeno o inmunógeno, depende de momento, cómo y dónde**
Clase #5 DEFENSA INMUNE CONTRA INFECCIONES
Respuesta inmune depende de:
o Organismo (inmunosupresos o inmunocompetente)
o Severidad
o Cronicidad de la infección (autoinmunes logro detener y generar memoria)
Generalidades de defensas contra microorganismos (mo)
1. Defensa mediada por mecanismos efectores de inmunidad innata y adaptativa
o Inmunidad innata= defensa temprana (cadena, intenta controlar)
o Inmunidad adaptativa= se mantiene, más efectiva, fuerte y nos protege contra
infecciones repetitivas (memoria, erradica)
– Requiere de varios días para que se desarrolle- inmunidad innata va a estar combatiendo
2. Sistema inmune responde específicamente para cada mo (anticuerpos, exóticos)
o Cada mo requiere de diferentes mecanismos para su eliminación
o Sistema inmune desarrollado para responder de manera óptima
3. Formas de evadir el sistema inmune
▪ Se han desarrollado para sobrevivir a la respuesta del organismo
▪ Balance entre las respuestas y las estrategias del mo para determinar el camino de la infecciones
4. Latente* Ej Herpes
o Algunos mo se mantienen latentes (se controla pero no se elimina)
o ADN permanece en el genoma de las células pero no se produce infección o
o Infecciones persistentes por bacterias, pueden sobrevivir en los fagosomas de las células
o = se pueden activar y replicar → sistema inmune bajo
5. Lesión tisular y la respuesta grave→ organismo, no por el microorganismo
o Entre mejor sea la respuesta inmune, más eficiente se va a eliminar el mo
o Sistema inmune tiene potencial de causar lesiones
Intereses del patógeno (colonizar lo antes posible, bajar sistema inmune) vs intereses del
hospedador (recibir y no tener mucha reacción)
Manera directa: ej bacterias producen toxinas que secretan y dañan las células, otras van a producir
efecto citopático directo, infectan las células y promueven lisis inmediatamente
Manera indirecta:
o Anticuerpos contra DAMPs, antígenos propios
o Antígenos parecidos a parásitos o bacterias
o Células toxicas → eliminan células infectadas (propias)
o Desgranulación de neutrófilos y eosinófilos
*El balance determina la severidad de la infección
6. Inmunidad de rebaño: Importante para evitar esparcir la enfermedad
Periodo de incubación: Tiempo que requiere un patógeno para superar las defensas del hospedero y
multiplicarse lo suficiente para causar enfermedad
Tipos de infecciones:
o Infección aguda* autolimitada (primera respuesta siempre, genera memoria, respuesta baja,
elimina patogeno)
o Infección latente (controla pero no elimina)
o Infección persistente/crónica (hemiltos)
o Infección progresiva o crónica/ persistente lenta (VIH)
Defensas contra microorganismos tipo:
 Bacterias extracelulares (BE) CD8
Cómo intentan colonizar? Traumas, infecciones primarias, alergias, piel seca, cuerpos extraños
(catéter)estéril, alteraciones de microbiota (parásitos)
Los PAMPs: por medio del ellos BE son detectadas, hay receptores extra e intra celular
Inmunidad innata contra BE (primera reacción)
o Fagocitosis: Son eliminadas efectivamente por los fagocitos ya que no pueden vivir adentro de
la célula
– Los fagocitos son reclutados y activados por la misma señal
• Estallido respiratorio
• Proteasas
• NETosis
o Citoquinas
o Fagocitan y ya adentro producen sustancias antimicrobianas
o Activación del complemento
o Ayudan a formar el poro ósea lisis, hongos no funciona
Inmunidad adaptativa contra BE (Si sobreviven)
o Bloquear infección, eliminar mo y neutralizar toxinas
o B reconoce antígeno
o T ayuda respuesta t dependiente, produce anticuerpo, neutraliza
o Neutrofilos Th1,2,17
o Efectos dañinos de la respuesta inmune contra BE
o Sepsis= consecuencia patológica muy severa, local o diseminada
– Shock séptico → colapso circulatorio y coagulación intravascular diseminada. (vías del
complemento)
o Dada por endotoxinas bacterias
o Sobreestimulación de la respuesta proinflamatoriaTNF alfa,IL-6 y IL-1 (tormenta de citoquinas)
o = Fallo multiorgánico
Shock tóxico → superantígenos (capacidad TLR; THR no especialidad)
o Exotoxinas
o Sindrome inflamatorio sistémico
Evasión de la respuesta por las bacterias extracelulares
o Variación antigénica
o Inhibición del complemento
o Resistencia a fagocitosis
o Barrido a las especies reactivas de oxígeno
Bacterias intracelulares (BI) CD4 ocupan maquinaria de la célula
o Latentes
o Son fagocitadas por macrófagos PERO son capaces de sobrevivir, replicarse y evadir sistema
inmune
o Anticuerpos NO mecanismos celulares
o Reactivación cuando hay deficiencia inmunológica
 o La mayoría de las bacterias no infectan células no fagocíticas
– Rickettsia y Chlamydia por ejemplo
– Mecanismo de defensa: matar a células infectadas por medio de linfocitos T citotóxicos
Inmunidad innata contra BI
o Mediada por fagocitos y células NK
o Neutrófilos y macrófagos las fagocitan pero son resistentes a la degradación (sustancias
antimicrobianas)
o Productos de las bacterias son reconocidos por receptores adentro de la célula = activan los
fagocitos
Inmunidad contra B1
• Activan las NK, induciendo la expresión de NK activadores de células ligandos en la célula
infectada y estimulando la producción de : IL- 12 y IL-15. (Macrofago con antígeno, CD40 y CD40L)
• NK: IFN-y = activa macrófagos
Innata controla, adaptativa elimina *
Inmunidad adaptativa contra BI
o Células T efectoras = activan fagocitos
o Las células T expresan CD40 ligando y secreta IFN-y = activan macrófagos para secretar
sustancias antimicrobianas
Th1 activa y erradica
Formación granuloma
Cel dendritica presenta CHM2 si quedan bacterias viables en citoplasma se presenta y lleva a
citosol, y se procesan con antígeno idóneo. Se une CHM1
Efectos dañinos de la respuesta inmune contra BI
o Activación del macrófago (como todo) puede causar lesión tisular
o BI resistentes a macrófagos, ocasiona activación crónica de linfos T y macrófagos
– Estimulación antigénica crónica (bajas bacterias viables)
– Inflamación granulomatosa (contener microorganismo ósea bacterias no tan viables)
– Necrosis y fibrosis
– Perdida de función del tejido
– Respuesta antigenica cronica
Evasión de la respuesta por las bacterias intracelualres
– Regulan inflamación
– Reorganización del citoesqueleto
– Degradación de proteínas
– Inhibición de lisosomas
Hongos
o Tipos de infecciones (inmunocompetente o inmunosupresor): Superficiales, Subcutáneas,
Sistémicas, Oportunistas (Pacientes inmunocomprometidos)
PAMPs→ gracias a ellos
Inmunidad innata contra hongos
o Fagocitos
– Neutrófilos importantes – hongos extracelulares e infecciones diseminadas con complicaciones que
se asocian a neutropenia(inmunosupresor no neutrofilo) = leucemias, pacientes con quimio
– Macrófagos y neutrófilos liberan sustancias fungicidas como ROS y enzimas lisosomales
o Sistema de complemento: Se activan por medio de vía alternativa y lectina
– Su activación esta relacionada con los que pueden entrar al torrente sanguíneo. Ej: Candida.
– = opsonizan al hongo para que lo fagociten, NO lo lisa directamente porque la pared del hongo es
muy gruesa, NO funciona el complejo MAC
Secretan citoquinas para degranulacion de macrofagos
Inmunidad adaptativa contra hongos
o Extracelular
– Th17 (promueve respuesta inflamatoria) Recluta, neutrófilos fagocita y lo destruye
o Intracelular
– Th1 Son eliminados por el mismo mecanismo que las bacterias intracelulares.
– CD4+ Th1 y CD8+ = eliminan al hongo
Virus
o Obligatoriamente intracelulares
o Dependen de la maquinaria de la célula para replicarse
o Infectan varios tipos de célula
o Pueden causar lesión tisular y enfermedad
o Memoria inmunológica muy importante* (vacunas)
Inmunidad contra Virus
Inmmunidad innata: secreta IFN tipo 1 en antivirus
– Nk cel infectada lisis de la celula
Inmmunidad adaptativa: Cel B Anticuerpo neutralización
– CD8 Cel infectada elimina virus
Inmunidad por anticuerpos
– Cel infectada anticuerpo virus neutraliza
Efectos dañinos de la respuesta inmune contra Virus
– En algunas infecciones virales, se puede,presentar lesiones tisulares por los Linfos citotóxicos
– Inmunopatología: Persistencia del virus, daño crónico, puede causar autoinmunes o cáncer
Evasión de la respuesta inmune por los virus
o Pueden cambiar sus antígenos(bacterias parecidos) y no ser target para las cel inmunológicas
o Producción de homólogos de receptores
o Inhibición de la activación del complemento
o Infectar células inmunes
o Producción de citoquinas inmunosupresoras
PERIODO DE VENTANA: Tiempo entre la infección primaria y la detección,diagnóstica
IgM- IgG-: falso negativo, no hay antigeno
IgM+ IgG-: infeccion aguda, apenas iniciando
IgM+ IgG+: infeccion aguda, activa
IgM- IgG+: 2 vez se activa, ya lo tiene
Inmunidad contra parásitos (Protozoarios, Helmintos, Ectoparásitos)
o Ciclo de vida complejo
o Infecciones crónicas ya que son muy buenos evadiendo y resistentes
Inmunidad innata contra parásitos
o *Están muy bien adaptados a resistir el sistema inmune
Fagocitosis es la respuesta principal
– Secretan gránulos, ej, Los eosinófilos → respuesta a helmintos
o Cel fagocíticas secretan sus gránulos(antimicrobianos)los helmintos no se pueden fagocitar
o Activan la vía alternativa del complemento, PERO la evaden
o Inmunidad adaptativa contra parásitos
o Los sobrevivientes en los macrófagos se procede a activar los linfos Th1 (activen macrófagos)
o Respuesta citotóxica para intracelulares
o Helmintos: Th2
Efectos dañinos por los parásitos
– Inflamaciones granulomatosas= necrosis y fibrosis
– Falta de función
– Infestaciones crónicas y persistentes → formación de complejos de antígenos de parásitos y
anticuerpos específicos → se deposita en vasos sanguíneos y riñón → vasculitis y nefritis
Evasión de la respuesta inmune por los parásitos
 o Cambio de antígenos: Ciclo de vida y especies
o Resistencia a los complementos y linfos citotóxicos
o Reduce inmunogenicidad
o Inhibe la respuesta inmune
- Produciendo Linfocitos Treg
- Citoquinas inmunosupresivas
Clase #6 INMUNIDAD EN EL FETO Y EN EL RECIÉN NACIDO
Generalidades: Depende de la estimulación antigénica
- Feto= ambiente tolerogénico
- Recién nacido= ambiente inmunogénico
– En horas adquiere fuerza y las superficies (microbiota, piel) empiezan a desarrollarse
– PERO * debe de ser capaz de soportar la nueva colonización
– Depende de la especie
- Gestación corta (no están totalmente desarrollados, ej. ratones)
- Gestación larga (muy desarrollado pero no puede funcionar como adulto) mas de 60 días
-Recién nacidos son vulnerables en las primeras semanas de vida
-Necesitan ayuda de la madre *(transferencia pasiva y células T por leche) Calostro
Sistema inmune de mamíferos sigue patrón constante:
– Timo primer órgano linfoide en desarrollarse
– Órganos linfoides secundarios
– Linfos B se desarrollan en el bazo y nódulos linfáticos
– Ac detectables hasta etapas tardías de vida fetal
– Se va capacitando al feto para responder a antígenos
o Diversidad de receptores
o Producción de citoquinas muy baja
o Falta de antígenos extraños
Infecciones intrauterinas: Infección leve para la madre, puede llegar a ser letal para el feto. Depende
del desarrollo del estado inmunológico
Infecciones fetales: Dan respuesta (inmune), hiperplasia linfoide y aumento de inmunoglobulinas
No citopáticas: suprime interferón tipo I pero permiten tipo III (suprime r/inmune). Puede volverse si
Citopáticas: inducen producción de tipo I enf. de las mucosas (como se comporta virus en cultivo)
Respuesta inmune de recién nacidos mamíferos
Microbiota intestinal, piel (barrera defenderse de microorganismos)
Inmunidad innata:
•Producen muchas sust. Antimicrobianas, cerca del nacimiento disminuye por esteroides (vuelve a
los 10 días) Al igual que en adulto
•Cambio es distribución de macrófagos (lechones)
•Menos células NK pero responden con más intensidad a la estimulación de IL-2 o IL-5 y con más
citotóxicas (terneros)
•Cambios en proteínas de fase aguda
Inmunidad adaptativa: Transferencia materna de linfocitos (placenta o calostro)
Transferencia de inmunidad de la madre a la cría, según tipo de placenta
A. Epiteliocorial: (equino,cerdo)Epitelio coriónico en contacto con epitelio uterino
B. Sindesmocorial: (bovinos y pequeños rumiantes) Epitelio coriónico contacto directo con
tejido uterinos
C. Epiteliocorial: (perro y gato) E. coriónico en contacto con endotelio capilar materno 5–10 %
D. Hemocorial: (raton,conejo, humano) Sangre materna en contacto directo con el trofoblasto,
IgG, mas eficaz
Absorción del calostro = trasfusión masiva de inmunoglobulinas
 Proteasa en el tracto digestivo es baja y se reduce mas por inhibidores de tripsina del calostro
 No se degradan las proteínas y son dirigidas al intestino delgado
  Se unen a receptores FcRn que los expresan a los enterocitos (se endocitan)
 Se transportan a través de los enterocitos – capilares intestinales y a circulación sanguínea
 Niveles de inmunoglobulinas van disminuyendo por procesos metabólicos
 Calostro= inmunidad sistémica (IgG)
 Leche: Inmunidad intestinal (IgA) mucosas intestinales
Fallos en transferencia pasiva
o Fallo en la producción
◦Calostro = secreciones acumuladas de la mamá al final de la gestación
– Nacimientos prematuros
– Lactaciones prematuras
– Goteo excesivo antes del nacimiento
– Vacas ordeñadas continuamente * producen calostro con concentraciones reducidas
– Calostro de baja calidad (1,060–1,085=3,000 y 8,500mg/dL IgG)
– Estado nutricional y estado sanitario
o Fallo en la ingestión
◦En ovejas y cerdos → ingestión inadecuada si se tienen partos múltiples
◦ Madre carece de instinto
◦ Debilidad del recién nacido
◦ Escaso reflejo de succión
◦Problemas físicos (pezones o defectos mandibulares)
o Falla en la absorción
◦ Problema muy importante + en caballos ya que 25% no pueden absorber suficiente
◦ Ocupan concentraciones de IgG séricas >800 mg/dL 18-24 horas después de recibir calostro
Diagnóstico del fallo de la transferencia pasiva, tubo rojo
◦Pruebas en el campo
❑ Turbidez con sulfato de zinc, sulfato de amonio, glutaraldehído…
❑ Medición de proteínas total con el refractómetro, no tan sensible
❑ Inmunocromatografía (Snap test) mini ELISA
◦Pruebas en el laboratorio→Potros: 18-24h después del nacimiento se hacen pruebas
❑ Inmunodifusión radial, dura mas de un día
❑ Aglutinación látex recubierto con anti anticuerpos
❑ ELISA
❑ Electroforesis, tipo proteínas
Manejo del fallo: en equinos 400-800 fallo parcial, -200 fallo total de IgG
o ¿A quienes tratar?
• >400 mg/dL no necesitan tratamiento, se repite prueba a ver si sube poco a poco
• 75% 200-400 sanos, deben de ser vigilados y tratados con ATB ante primera sospecha
o Tratar: < 200 mg/dL
• Fallo total o < 3 semanas con fallo parcial
• Los que no han mamado en 6 horas, casi siempre fallo total
• Los que han recibido calostro con menos de 1.000 mg/dL de IgG
Tratamiento
o 2-3L (>7,000 mg/dL) por biberón o por sonda nasogástrica en 3 o 4 dosis de intervalos de 1h
o DEBE DE CARECER de anticuerpos frente eritros del potro (enf. hemolítica del recien nacido)
o Se puede obtener de yeguas que secreten más de lo que necesiten
o Se puede conservar congelado -20 por 1 año
o Si no se tienen estas opciones→ administrar suero o plasma vía oral
o Si pasó + de 15 horas→ inocular por vía intravenosa (examinar bien)
Inmunidad mediada por células y calostro
o Calostro (bovino y equino)= cargado de linfocitos 70- 80% linfos T
o Leche NO tiene células
Inmunidad adaptativa
Inmunidad local:
◦Los tejidos linfoides intestinales responden rápido a los antígenos ingeridos
◦ Respuesta intestinal temprana→ se cambia IgM por IgA
Inmunidad sistémica:
◦Si se adquieren ac de la mamá, se inhibe la capacidad de generación de sus propios
◦Como resultado, incapaces de responder a inmunización activa
– Neutralización por ac de la madre, evitaría la replicación vírica y no aportaría suficiente cantidad de
antígeno para sensibilizar a los linfo B neonatales
Vacunación en animales jóvenes…
◦Ac maternos impiden síntesis de ac del recién nacido, puede durar meses, depende de la
cantidad y la vida media de las inmunoglobulinas
– El nivel de ac materna disminuye a las 10-12 semanas, más susceptibles en esas semanas
– Edad recomendada 8 semanas, huérfanos (sin calostro) 2 semanas
Clase #7 HIPERSENSIBILIDAD
Definición: Respuesta inmune exagerada, anormal y/o dañina contra un antígeno (inclusive propio o
no patológico) Es descontrolada
Causas:
o Reacciones contra antígenos propios (autoinmunidad)
– Fallos en la selección de células T y B
– Crónicos pero con nuevos tratamientos
o Contra microorganismos
– Si la reacción persiste → difícil de erradicar (hipersensibilidades)
– Mucha inflamación, granulomas, depósitos de complejos ag-ac→ tejidos
– Inevitablemente* matar células propias = dañan tejidos
o Contra antígenos no microbianos
– Generalmente no se reacciona contra estos antígenos→ aumentan IgE causando alergias
– Sensibilizacion antígenos ambientales o químicos cuando tienen contacto con la piel = inflamación
– Respuesta innata o Adaptativa
PROBLEMA→ no se controla la respuesta inmune o va dirigida hacia tejidos normales
Es difícil eliminar el estímulo y la retroalimentación positiva (amplificación) = crónicas y progresivas
Clasificación de Hipersensibilidad
HIPERSENSIBILIDAD TIPO I (alergias) Mediada por, Th2 ante parasitos, promueve desgranulacion
o Liberación excesiva de mediadores de inflamación por mastocitos, basófilos y eosinófilos
o Gravedad depende # y localización cel, grado de sensibilización, cantidad de antígeno y ruta
de administración
o Hipotesis de la higiene: entre mas uso ATB y menor exposicion a animales, disminucion
diversidad microbiana y sistema inmune se va retardando y menos eficaz
ATB: disminuye produccion muco, Treg y aumenta patogenos oportunistas y disponibilidad de
azucares
Mecanismo de accion: exposicion antigeno, cel. dendritica presenta en bazo, se activan linfocitos,
producen IgE, que se pega a mastocitos y la secrecion de Th2 promueve degranulacion, tiene que
existir sensibilizacion previa
Activación de mastocitos por 3 respuestas:
– Desgranulación
– Producción de mediadores de lípidos y citoquinas (vaso activas)
Ejemplos:
Anafilaxia: La administración rápida de antígeno a un animal alérgico→ desgranulación generalizada
de mastocitos y liberación masiva de mediadores
– La velocidad de liberación de la moléculas vasoactivas supera la capacidad de adaptarse→
anafilaxia y morir. Difiere entre especies
Alergia a la leche: (Raza Jersey)
– Alérgicas a las alfa-casina propia
Si no se ordeña con regularidad aumenta la presión intramamaria, obliga a las proteínas de la
leche pasar a circulación sanguínea
– Puede producir malestar leve con lesiones urticarias hasta anafilaxia y muerte
– Tratamiento: Ordeñar inmediatamente
Alergias alimentarias: La mayoría tiene síntomas cutáneos (si fallan Treg)
– Perros: 10-30% tienen respuestas gastrointestinales
Respiratorias
– Humanos muy común urticaria nasolagrimal (rinitis y conjuntivitis)
– Rara en perros y gatos (Razas basenji)
– Partículas pequeñas puede llegar a producir broncoconstricción, disnea paroxística par “asma”
Dermatitis atópica: es de la que mas se habla tipo l
– Síndrome multifactorial complejo (piel con inflamación y prurito crónico)
– Muy común en perros y humanos, se ha descrito en gatos, caballos y cabras
– Implica defectos en la regulación inmunitaria, en la barrera cutánea y colonización microbiana
Manifestacion de múltiples enfermades inducida por la respuesta th2 con contribución de Th1
– TSLP: Factores genéticos (disfuncion barrera cutanea) y ambientales (alergenos)
– Linfopoyetina estromal aumenta en piel inflamada, producida LTh2, Queratocitos y mastocitos
 Diagnóstico:
1. Se produce sobre todo en perros de interior
2. El inicio de la enfermedad se da en animales menores de 3 años
3. Desarrollan un prurito que r/ corticoides
4. El prurito se produce inicialmente sin lesiones evidentes
5. El prurito eventualmente afecta a las patas delanteras
6. Las orejas se afectan a continuacion
7. Despues, los margenes de las orejas
8. El area dorsolumbar no se afecta
Combinacion de 5 criterios diagnostica dermatitis atopica con sensibilidad 85% y especificidad del
79%
Se basa en historia clínica y pruebas cutáneas o serología. Prueba cutánea intradérmica :
– Después de la inoculación con antígeno, se examina la zona en búsqueda de una r/ inf. local
– Falsos negativos (concentraciones bajas) y falsos positivos (presencia de conservantes)
– Polvo, ácaros, hongos, descamaciones de animales, plumas, insectos
 Tratamiento: Evitar exposición
Controlar infecciones secundarias
Fármacos → útiles para bajar la crisis y alivio temporal NO curan
HIPERSENSIBILIDAD TIPO II (IgM o IgG) Opsonizan, inflamacion
 Ag en superficie celular
 Generalmente son órgano-específico
 Muerte celular mediada por anticuerpos
Mecanismos de acción
 Complemento→ Vía clásica: formación de poros en la membrana
 ADCC→ Citotoxicidad mediada por células dependientes de anticuerpo celulas citotóxicas que
portan receptores Fc, estos se unen a los ac y promueven muerte celular
 Opsonización→ Células fagocíticas que portar receptores Fc se unen a los ac sobre células
blanco y fagocitan. Anemia hemolítica autoinmune y trombocitopenia autoinmune
Grupos sanguíneos
 Moléculas expresadas en la superficie de los eritros
 Los eritrocitos expresan glucoproteínas y glucolípidos en la membrana. La mayoría son
componentes funcionales (transportan componentes)
 Algunos más potentes que otros
  La expresión es controlada por genes
 Se tienen anticuerpos contra grupos sanguíneos diferentes (aunque no hayan estado
expuestos)
– Anticuerpos naturales→ exposición a epítopos con reacción cruzada
Transfusión sanguínea
– Si no es compatible, estas moléculas de eritrocitos van a actuar como un potenciador de
respuesta inmune y estimularan la respuesta de anticuerpos
– Causa eliminación rápida de eritros (hemólisis intravascular) por acción del complemento y
opsonización y eliminación por fagocitos (hemólisis extravascular)
– Anticuerpo natural IgM, pueden causar aglutinación, hemólisis, opsonización y fagocitosis
– Sin anticuerpos preexistentes: estimularan r/ inmune hasta que se sinteticen los anticuerpos
Transfusión sanguínea incompatible
– Activación del complemento
– Lisis de células transfundidas
– Liberación de grandes cantidades de hemoglobina → hemoglobinemia y hemoglobiuria
– Coagulación sanguínea CID
– Aumenta anafilotoxina, moléculas vasoactivas y citoquinas (hipotensión,bradicardia y apnea)
Signos: Sudoración, Salivación, Lagrimeo, Diarrea, Vómitos
Enfermedad hemolítica del recién nacido (EHN) o isoeritrólisis neonatal (+ potros)
– Las madres se pueden sensibilizar por fugas de eritrocitos fetales a través de la placenta
– Se generan anticuerpos que se concentran en el calostro materno
– El recién nacido mama, se absorben por la pared del intestino y llegan a circulación sanguínea
– Hemólisis del eritrocitos
Se debe de cumplir 4 condiciones:
– Recién nacido hereda un antígeno eritrocitario de su padre que no este presente en la madre
– La madre tiene que estar sensibilizada contra ese antígeno
– R/ materna estimulada repetitivamente por hemorragia transplacentaria o gestaciones repetitivas
– Neonato tiene que ingerir calostro
Grupos sanguíneos ***Tipificación de grupos sanguíneos “Alvedia”
• Perros→ +importante DEA 1, 60%, +inmunogénico
• Gatos→ el alelo A es el dominante 75-95%
Prueba cruzada
Mayor Menor
Donador Eritrocitos Plasma
Receptor Plasma Eritrocitos
– Mayor +: trasfusión incompatible (aglutinacion)
– Menor +: los anticuerpos se diluyen en el receptor, solo transfundir GR
Hipersensibilidad tipo II a fármacos (3 mecanismos)
– Fármaco=anticuerpo activan complemento y eritrocitos cercanos son destruidos por efecto
espectador
– Fármacos unen a glucoproteínas de superficie del eritrocito, por lo que se modifican y pueden
ser reconocidas como extrañas (Anemia hemolítica inducida por penicilina en caballos)
– Las cefalosporinas pueden modifica membrana del eritrocito, se adsorben anticuerpos y son
eliminados por células fagocíticas
Hipersensibilidad tipo II a enfermedades infecciosas
o Los antígenos de microorganismos pueden adsorberse en los eritros y los vuelve
inmunológicamente extraños
o Son reconocidos como extraños y son lisados por anticuerpos
Ejemplos: Anemia infecciosa equina, Anaplasma, Tripanosoma
HIPERSENSIBILIDAD TIPO III Mediada por inmunocomplejos (antigeno-anticuerpo) IgM-IgG
o Depende de la cantidad y el lugar del depósito de inmunocomplejos
 – Localmente→ cuando se forman en un tejido
– Sistémico → en circulación sanguínea, se depositan en glomérulos renales
o Si se unen a células sanguíneas pueden general leucopenia, anemia y trombocitopenia
o Depositarse en vasos sanguíneo = vasculitis
o Depositarse en articulaciones = artritis
Depuracion de inmunocomplejos: inmunocomplejos se pegan a eritro por activacion de complemento
secreta C3b van a hapatocitos y los fagocitan aquí como es una reaccion exaservada no se puede
entonces se dan reacciones localizadas o sistemicas
Reacciones localizadas
Antígenos vía subcutánea:
1. Reacción de Arthus (tumefacción, edematosa)
2. Hemorragia
3. Trombosis
4. Si es grave→ destrucción local
o Inmediato: neutrófilos se adhieren a endotelio vascular y migran a tejidos
o 6-8 horas: sitio densamente infiltrado. Daño en paredes (hemorragia, edema, y trombosis)
o 24h o +: Se convierte en el tipo celular predominante
Locales:
o Neumonitis: Vacas estabuladas→ expuesta al polvo de heno, se depositan en las vias
respiratorias superiores. Son atrapadas por moco y se eliminan.
– Cuando esta húmedo, crecen las bacterias (Saccharopolyspora rectivirgula)
– Son inhaladas y penetra hasta los alveolos
– Título alto de anticuerpos
– Luego esporas y anticuerpos se encuentran en las paredes alveolares y forman inmunocomplejos
o Asma equina
o Hipersensibilidad estafilocócica
o Ojo azul → adenovirus canino tipo 1= uveítis anterior (edema y opacidad de la cornea)
Generalizadas:
o Antígenos vía intravenosa
o Inmunocomplejos en sangre
o Paredes del vaso sanguíneo: Arterias de tamaño medio y glomérulos
Generalizadas:
Enfermedad del suero:
o Soldados heridos- dosis altas de suero antitetánico
o Vasculitis generalizada con eritema, edema, urticaria, neutropenia, tumefacción
articular y proteinuria
o Glomerulonefritis engrosamiento de memb. basal y proliferación de cel. glomerulares
Enfermedades infecciosas tipo lll: ocupan sensibilizacion previa
Hipersensibilidad tipo IV o tardía (24-48 h) Mediada por células CD4 Th1 y 17, CD8
R/ inflamatorias mediada por linfocitos T a microorganismos resistentes a la eliminación convencional
Tardia: Fase de sensibilizacion (presentacion antigenica) y efectora (Th1,17 o CD8) maximo 72h
o Tipos: Dermatitis por contacto Tratamiento→ corticoesteroides
o Antígenos de contacto: Inflamación mediada por RRP → cel. Langerhans
o Reacción a la tuberculina: Indica sensibilización previa a antígeno
o Inyección intradérmica (extractor de micobacterias)
o 72 horas (máxima intensidad) después nódulo palpable
o No distingue infección de vacuna
o Tuberculina captada por c. Langerhans migran a nódulo linfatico, presentan antígeno a linfos
T generando linfos Th1 y de memoria reconocen el antígeno en piel y acumulan depósito
Granuloma: no se erradica, solo contiene mo (Bacteria, Hongo, Parasito, Virus IC)
Tipo I II III IV
Mediada
por

Tipo de
antigeno

Tiempo
de
reaccion

Mecanim
os de
accion

Ejemplos