Medicina Clínica 161 (2023) 251–259

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Revisión

Estomatitis aftosa recurrente

Raquel Conejero del Mazo a,∗ , Laura García Forcén b y María Elena Navarro Aguilar c
a
Servicio de Dermatología, Hospital Royo Villanova, Zaragoza, España
b
Centro de Salud Ejea de los Caballeros, Ejea de los Caballeros, Zaragoza, España
c
Servicio de Urgencias, Hospital San Jorge Huesca, España

información del artículo r e s u m e n

Historia del artículo: La estomatitis aftosa recurrente (EAR) es la enfermedad clínica más frecuente de la mucosa oral. Su preva-
Recibido el 29 de marzo de 2023 lencia en la población general varía entre el 5 y el 25%, siendo su pico de aparición en la segunda década de
Aceptado el 29 de mayo de 2023 la vida. Hasta el momento, la etiopatogenia no está aclarada. En pacientes genéticamente predispuestos,
On-line el 23 de junio de 2023
el efecto de ciertos factores desencadenantes iniciaría la cascada de citocinas proinflamatorias dirigidas
contra determinadas regiones de la mucosa oral. Las úlceras son redondas u ovaladas con márgenes erite-
Palabras clave: matosos bien definidos y centro poco profundo ulcerado cubierto con una seudomembrana fibrinosa de
Estomatitis aftosa recurrente
color gris o amarillento. Pueden reaparecer a intervalos de pocos días y meses. Ante la aparición de aftas
Diagnóstico
Tratamiento
periódicas en la mucosa bucal, lo primero será realizar con correcto diagnóstico diferencial, descartar
enfermedades sistémicas asociadas y valorar causas tratables antes de llegar al diagnóstico de EAR. En el
momento actual no existe tratamiento curativo.
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Recurrent aphthous stomatitis

a b s t r a c t

Keywords: Recurrent aphthous stomatitis (RAS) is the most common clinical disease of the oral mucosa. Its preva-
Recurrent aphthous stomatitis lence in the general population varies between 5 and 25%, with its peak appearance in the second decade
Diagnosis of life. So far, the etiopathogenesis is not clear. In genetically predisposed patients, the effect of certain
Treatment
triggering factors would initiate the proinflammatory cytokine cascade directed against certain regions
of the oral mucosa. Ulcers are round or oval with well-defined erythematous margins and a shallow ulce-
rated center covered with a gray or yellowish fibrinous pseudomembrane. The ulcers may reappear at
intervals of a few days and months. Given the appearance of periodic thrush in the oral mucosa, the first
thing to do is to make a correct differential diagnosis, rule out associated systemic diseases and assess
treatable causes before reaching the diagnosis of RAS. At present, there is no curative treatment.
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Introducción los primeros 4 o 5 días. Los episodios de úlceras pueden reapare-

cer a intervalos de entre días a meses, apareciendo las primeras
La estomatitis aftosa recurrente (EAR) es una entidad clínica lesiones, comúnmente en la infancia o la adolescencia1,2 .
muy frecuente de la mucosa oral. Se caracteriza por múltiples
úlceras (aftas) recurrentes, redondeadas u ovoides, con márge-
Epidemiología
nes circunscritos, bordes eritematosos y fondo seudomembranoso
amarillo o grisáceo. Por lo general, se localizan en la mucosa oral,
Su prevalencia en la población general varía entre el 5 y el 25%,
labios y en la superficie de la lengua, siendo muy dolorosas durante
llegando en algunos estudios hasta el 60%, dependiendo del origen
de los grupos y poblaciones estudiadas, así como del diseño de los
estudios y su metodología3 .
∗ Autor para correspondencia. El pico de la aparición de EAR es en la segunda década de la vida,
Correo electrónico: raquel conejero@[Link] (R. Conejero del Mazo). siendo el primer episodio con frecuencia, en la infancia o adolescen-

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cia. A medida que las personas envejecen, la tasa de recurrencia, así respuesta al tabaquismo, que la hace menos propensa a lesiones e
como la gravedad de los episodios, tienen tendencia a disminuir. No irritación6 .
es común su aparición a partir de los 40 años, aunque se ha descrito
también en la población anciana4,5 Infecciones

El papel de diferentes virus y bacterias ha sido estudiado para

Etiopatogenia
justificar la etiología infecciosa de la EAR. Por un lado, varios
estudios han intentado aislar ADN de virus herpes simple, cito-
Hasta el momento, su etiopatogenia no está aclarada, consi-
megalovirus, varicela-zóster y virus de Epstein-Barr en las aftas, o
derándose que influyen múltiples factores. En pacientes genética-
bien han realizado investigaciones serológicas de estos virus, pero
mente predispuestos, el efecto de ciertos factores desencadenantes
ninguno ha confirmado su papel directo en la etiopatogenia de
iniciaría una disfunción inmunológica afectando a determinadas
la afección12 . Por otro lado, se ha investigado Helicobacter pylori
regiones de la mucosa oral6 .
como factor potencial de EAR sin encontrarse ninguna evidencia
Los factores que han sido implicados como desencadenantes de
directa. Algunos estudios han demostrado el efecto beneficioso de
la respuesta inflamatoria en la EAR incluyen: factores genéticos,
su erradicación en pacientes con EAR. Sin embargo, el mecanismo
factores inmunológicos, lesiones mecánicas, infecciones virales y
subyacente parece estar más bien relacionado con el aumento de
bacterianas, alteraciones en la microbiota oral, alergias, deficien-
los niveles séricos de la vitamina B12 tras la erradicación, que con
cias de vitaminas y microelementos, factores hormonales, estrés y
la acción directa de las bacterias13 .
fármacos. Su implicación se describe a continuación.
Microbiota
Factores genéticos
La microbiota oral ha sido estudiada en pacientes con EAR, obje-
Su papel se confirmó en estudios en familiares y gemelos con tivándose un nivel más bajo de Streptococcus spp. junto con un
EAR donde la historia familiar positiva de la enfermedad se notificó aumento de Acinetobacter johnsonii, en pacientes con EAR, en com-
en el 24-46% de los casos. Además, los pacientes con antecedentes paración con controles sanos14 . Además, durante la fase de úlcera
familiares de EAR presentan recurrencias más frecuentes y con un activa se evidenció un aumento en hongos spp., particularmente
curso más grave1 . Malassezia y Candida albicans. Estas evidencias son consistentes con
Los factores de riesgo genéticos pueden determinar la suscep- la hipótesis de un cambio microbiano en EAR a favor de patógenos
tibilidad individual a la EAR e incluyen varios polimorfismos de oportunistas15 . No hay evidencia de que las especies aumentadas
ADN, especialmente aquellos relacionados con las alteraciones en en las lesiones de EAR tengan un papel en el inicio o la progresión
el metabolismo de las interleucinas, interferón gamma (IFN-␥) y de la enfermedad.
factor de necrosis tumoral alfa (TNF-␣)6 . Además, en pacientes
con EAR, se observó una mayor incidencia de HLA-A33, HLA-B35 Alergias
y HLA-B81, HLA-B12, HLA-B51, HLA-DR7 y HLA-DR5, y una menor
incidencia de HLA-B5 y HLA-DR47 . La hipersensibilidad a ciertas sustancias alimenticias como cho-
colate, gluten, leche de vaca, frutos secos, conservantes y colorantes
alimentarios puede inducir la cascada proinflamatoria que desen-
Factores inmunológicos
cadena la EAR. En algunos pacientes, se observó mejoría clínica tras
una dieta de eliminación. Sin embargo, estos hallazgos no han sido
Muchos autores sugieren que la respuesta inmunológica tipo
confirmados por investigaciones posteriores2 . El lauril sulfato de
Th1 es la que desempeña el papel crucial en el desarrollo de EAR,
sodio (LSS), ingrediente común de las pastas de dientes16 o mate-
ya que se produce una secreción significativamente mayor de cito-
riales para procedimientos dentales como el níquel en aparatos de
cinas Th1 en pacientes con EAR en comparación con los controles8 .
ortodoncia o el eugenol contenido en el cemento utilizado para la
También se observó un aumento de la producción de interleucina-2
restauración dental, también puede desencadenar la EAR17 .
(IL-2), IFN-␥ y TNF-␣ por células mononucleares de sangre perifé-
rica, tanto en la fase aguda de la enfermedad como en la remisión.
Déficits vitamínicos y de microelementos
Mientras tanto, la secreción de citocinas antiinflamatorias, como
el factor de crecimiento transformador-beta (TGF-␤) e IL-10 fue
Los déficits de vitaminas y minerales también se han propuesto
significativamente menor en pacientes con EAR6 . Esta observación
como posibles factores etiológicos de la EAR. Varios estudios han
confirma que el desequilibrio en la producción de citocinas pro y
encontrado niveles más bajos de hierro, ácido fólico, cinc o vita-
antiinflamatorias puede contribuir al desarrollo de autoinmuniza-
minas B1 y B12 , y vitamina D, en pacientes con EAR. Algunas de
ción y EAR en sujetos predispuestos9 .
estas deficiencias nutricionales pueden ser secundarias a otras
enfermedades7,18 .
Lesiones mecánicas
Factores hormonales
El traumatismo local es una de las causas más comunes, puesto
que induce edema, causa inflamación de las células y conduce a un La relación entre la aparición de aftas con el ciclo menstrual en
aumento viscosidad de la matriz extracelular submucosa, desenca- las mujeres no se ha podido establecer claramente. Parece que la
denando, por lo tanto, más fácilmente la EAR10 . Con frecuencia estas exacerbación de la EAR se observa en la fase lútea del ciclo, mientas
lesiones son causadas por procedimientos dentales, aparatos orto- que la remisión ocurre a menudo en el embarazo o con la toma de
pédicos o dientes afilados o rotos. También puede producirse por anticonceptivos12 .
mordedura accidental de lengua o mejilla, o por comer alimentos
calientes11 . Estrés
La mayoría de los estudios indican una menor incidencia de EAR
en fumadores en comparación con no fumadores. Esto podría expli- Se cree que, en pacientes predispuestos, los eventos estresan-
carse por un mayor nivel de queratinización de la mucosa oral en tes exacerban la EAR, teniendo un impacto mayor los estresores

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Se diferencian 3 formas en la presentación de las aftas en la

EAR: minor (o aftas de Mikulicz), major (o enfermedad de Sutton)
y herpetiforme, que difieren en morfología, distribución, grave-
dad y pronóstico. Sus características generales se describen en la
tabla 127 .

Diagnóstico diferencial

Las principales causas de úlceras tanto crónicas como agudas de

la mucosa oral se recogen en la tabla 2.
Figura 1. Úlcera ovalada con márgenes eritematosos bien definidos y centro poco Algunos pacientes presentan brotes más prolongados que a
profundo ulcerado cubierto con una seudomembrana fibrinosa de color gris en la
veces son continuos y pueden acompañarse de úlceras genita-
encía inferior derecha.
les ocasionales. Esto corresponde a una clínica conocida como
aftosis compleja y tiene una causa sistémica subyacente. La afto-
mentales que los físicos19 . Sin embargo, no se ha encontrado una sis compleja, así como las úlceras recurrentes que tienen una
correlación directa entre el nivel de estrés y la gravedad de los causa sistémica subyacente, deben ser consideradas como un
episodios de EAR. Esto sugiere que el estrés puede actuar como trastorno médico distinto. El término EAR debe usarse para la
un factor desencadenante o modificador en lugar de un factor ulceración recurrente en ausencia de enfermedad sistémica26 . Los
etiológico20 . diagnósticos diferenciales deben establecerse con síndromes auto-
inflamatorios y estados de inmunodeficiencia, incluyendo defectos
Fármacos nutricionales, defectos inmunitarios y defectos de los neutrófilos.
En la tabla 3 se recogen las principales enfermedades del diagnós-
Se ha informado de diferentes casos de EAR inducida por tico diferencial de la EAR.
fármacos, entre ellos antiinflamatorios no esteroideos21 , betablo-
queantes, inhibidores de la enzima conversora de angiotensina22 , Diagnóstico
nicorandil, antibióticos, bifosfonatos23 , quimioterápicos como el
5-fluorouracilo y la doxorrubicina, e inmunosupresores como la Se basa en los antecedentes y hallazgos clínicos. Actualmente
calcineurina y los inhibidores de la diana de la rapamicina en mamí- no se dispone de una prueba diagnóstica específica. Es esencial
feros (mTOR)6 . Más recientemente se han descrito también casos considerar una posible causa sistémica, especialmente en pacientes
con la toma de tocilizumab24 y orlistat25 . Las úlceras generalmente adultos que desarrollan repentinamente una EAR3 .
desaparecen con la interrupción del tratamiento. Por lo tanto, es En el algoritmo expuesto en la figura 2 se muestra la secuencia
imperativo examinar el historial de medicamentos de los pacien- del proceso diagnóstico.
tes con EAR. Además, el abuso de fármacos ilegales como la cocaína Se debe realizar una anamnesis minuciosa, recopilando antece-
o las anfetaminas también aumentan la tasa de incidencia de EAR7 . dentes médicos (personales y familiares de enfermedad sistémica o
dermatológica), fármacos, alergias, hábitos alimentarios y tóxicos.
Formas clínicas Además, se debe intentar establecer el momento de aparición de la
primera lesión; el tiempo de evolución y la duración de las lesio-
Los pacientes con EAR generalmente experimentan sensaciones nes, así como la coexistencia de lesiones similares en otras áreas.
de ardor prodrómicas entre 2 y 48 h antes de que aparezca una Es preciso investigar la presencia de síntomas acompañantes tanto
úlcera. Las úlceras son redondas u ovaladas con márgenes erite- locales como sistémicos y la asociación con algún traumatismo local
matosos bien definidos y centro poco profundo ulcerado cubierto o con alguna otra situación (estrés, ciclo menstrual, cese del hábito
con una seudomembrana fibrinosa de color gris o amarillento. Las tabáquico)28 .
úlceras generalmente se desarrollan en la mucosa oral no quera- El examen clínico complementará a la anamnesis, mediante una
tinizada, siendo la mucosa bucal y los labios (fig. 1) los sitios más inspección sistematizada de la mucosa oral. Las úlceras tienen un
frecuentes. Los episodios de úlceras pueden reaparecer a interva- aspecto muy característico, como se ha descrito anteriormente.
los entre pocos días y meses1 . Suelen ser muy dolorosas, con un Además, se recomienda una exploración física de todas las super-
dolor parecido al que produciría una quemadura, y que aumenta ficies mucocutáneas, incluyendo cuero cabelludo, uñas y región
en contacto con alimentos calientes o especias. Su presencia puede anogenital, así como una búsqueda de adenopatías en las regiones
dificultar el habla, la masticación y la deglución26 . de cabeza y cuello para excluir una enfermedad subyacente29 .

Tabla 1
Clasificación clínica

EAR minor EAR major EAR herpetiforme

Sexo Mujeres = hombres Mujeres = hombres Mujeres > hombres

Pico de edad 2.a década 1.a -2.a década 3.a década
Tamaño < 10 mm > 10 mm 2-3 mm
Número 1-5 1-10 10-100
Morfología Redondas u ovaladas Redondas u ovaladas, crateriformes Profundas
Seudomembranas blanco-grisáceas Seudomembranas blanco-grisáceas Convergentes
Halo eritematoso Halo eritematoso Contornos irregulares
Localización Mucosa no queratinizada: labios, Mucosa no Labios, mejillas, lengua,
mejillas, lengua, suelo queratinizada: labios, suelo de la boca, encías
de la boca paladar blando, faringe
Curación 4-14 días > 6 semanas < 30 días
Cicatrización Infrecuente Frecuente Infrecuente

EAR: estomatitis aftosa recurrente.

Adaptada de Akintoye et al.27 .

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Tabla 2
Causas de úlceras orales agudas y crónicas

Estomatitis oral recidivante

Traumáticas Aparatos dentales, sialometaplasia necrosante

Déficits nutricionales Hierro, ácido fólico, cinc, B1 , B2 , B6 , B12
Infecciones virales VHS, Coxsackie A, virus herpes zóster, CMV, Epstein-Barr, VIH
Infecciones bacterianas Tuberculosis, sífilis
Infecciones fúngicas Coccidioides immitis, Cryptococcus neoformans, Blastomyces dermatitidis
Farmacológicas Exantema fijo medicamentoso, dermatosis IgA lineal, penfigoide ampolloso inducido por fármacos, eritema
multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica
Enfermedades autoinmunes Enfermedad de Crohn, Behçet, enfermedad celíaca, lupus eritematoso sistémico, liquen
plano erosivo, granulomatosis de Wegener
Enfermedades hematológicas Anemia, neutropenia, síndrome hipereosinofílico
Síndromes asociados a fiebre Neutropenia cíclica, síndrome PFAPA, síndrome de Sweet, fiebre mediterránea familiar,
síndrome de hiperinmunoglobulinemia D
Enfermedades vesículo-ampollosas Pénfigo vulgar, enfermedad IgA lineal
Enfermedades hereditarias Epidermólisis ampollosa, enfermedad crónica granulomatosa
Otras Síndrome MAGIC, enfermedad relacionada con IgG4, tumores, tabaco

CMV: citomegalovirus; IgA: inmunoglobulina A; PFAPA: periodic fever, aphtous stomatitis, pharyngitis and adenopathy; MAGIC: mouth and genital ulcers with inflamed cartilage
syndrome; VIH: virus de la inmunodeficiencia humana.

Tabla 3
Principales entidades para el diagnóstico diferencial de enfermedades con úlceras recurrentes

Enfermedad Comentario

Estomatitis aguda recurrente Úlceras orales recurrentes redondas u ovaladas con márgenes eritematosos bien definidos y centro cubierto con una
seudomembrana fibrinosa de color gris o amarillento
Enfermedad de Behçet Úlceras orales similares a las de la estomatitis aftosa recurrente y además úlceras genitales, inflamación ocular,
lesiones en la piel, así como manifestaciones articulares, vasculares, neurológicas, pulmonares, gastrointestinales y
genitourinarias
Síndrome MAGIC Síndrome de solapamiento entre el síndrome de Behçet y una policondritis recidivante
(mouth and genital ulcers with inflamed
cartilage)
Síndrome de Sweet Ulceración superficial similar a la EAR. Además, hay fiebre de inicio súbito, leucocitosis y lesiones cutáneas bien
(o dermatosis neutrofílica aguda) delimitadas, como pápulas o placas de color ciruela. Por lo general, surge en mujeres de mediana edad. En el 50% de
los pacientes existe una neoplasia maligna asociada (p. ej., leucemia mieloide aguda)
Síndrome PFAPA Episodios febriles recurrentes (cada 3 a 6 semanas) acompañados de faringitis, aftas bucales y adenopatías cervicales.
Aparece en niños antes de los 5 años y la sintomatología desaparece 4 años después de haberse iniciado
Neutropenia cíclica Trastorno autosómico dominante de células progenitoras de la médula ósea caracterizadas por la aparición cíclica de
fiebre, malestar general, faringitis y estomatitis aftosa que comienzan durante la infancia
VIH Las lesiones orales en pacientes con VIH pueden atribuirse a infecciones, neoplasias (p. ej., sarcoma de Kaposi) o
causas no específicas como ulceraciones. Morfológicamente estas úlceras son similares a las de EAR
Enfermedad celíaca Las aftas no tienen características distintivas a las de EAR, pero generalmente se resuelven con el manejo adecuado de
la enfermedad celíaca. También pueden reflejar déficits nutricionales
La prevalencia de pacientes con enfermedad celíaca que tienen EAR concurrentes varía del 10 al 18%
Enfermedad inflamatoria intestinal Ulceraciones aftosas múltiples y pequeñas en el tracto digestivo superior e inferior
Pueden reflejar déficits nutricionales

EAR: estomatitis aftosa recurrente; MAGIC: mouth and genital ulcers with inflamed cartilage syndrome; PFAPA: fiebre periódica, adenopatía, faringitis y aftas; VIH: virus de la
inmunodeficiencia humana.

Las pruebas complementarias se realizarán para descartar conjuntivo y revestimiento de los márgenes con neutrófilos32 . En
una enfermedad sistémica subyacente o bien si existen dudas etapas más avanzadas, los leucocitos polimorfonucleares domi-
diagnósticas30 . nan en el centro de la úlcera, mientras que en el borde de la lesión
se observa abundante infiltración de células mononucleares6 .

- Analítica sanguínea: hemograma completo, niveles de hierro,

ferritina, ácido fólico, cinc, magnesio y vitaminas grupo B. Tam- Tratamiento
bién se recomienda solicitar anticuerpos antitransglutaminasa y
antiendomisio para descartar enfermedad celíaca, así como anti- En el momento actual no existe un tratamiento curativo para la
cuerpos antinucleares. EAR, por lo que los objetivos terapéuticos que debemos de buscar, y
- Pruebas microbiológicas: citodiagnóstico de Tzanck o PCR de virus transmitir a los pacientes, van a ser el alivio del dolor, la reducción
herpes, cultivo de hongos y bacterias, según dudas diagnósticas. del tiempo para la curación de las úlceras y conseguir disminuir la
- Biopsia: la muestra debe incluir parte de la úlcera y del tejido frecuencia y gravedad de los episodios33 .
perilesional, incluido el epitelio circundante no afectado. Está Ante la aparición de aftas periódicas a nivel de la mucosa bucal, lo
indicada en 3 supuestos: 1) úlcera de origen desconocido, sin sig- primero será realizar un correcto diagnóstico diferencial, descartar
nos de curación, después de 2 semanas; 2) úlcera de probable enfermedades asociadas y valorar causas tratables antes de llegar
etiología conocida, pero que no responde a tratamiento adecuado, al diagnóstico de EAR34 .
después de 2 semanas, y 3) úlcera causada por factores preci- A pesar de ser una enfermedad con una alta prevalencia, no dis-
pitantes, pero sin signos de curación 2 semanas después de la ponemos de ensayos clínicos de calidad que evalúen los distintos
eliminación de esos factores31 . tratamientos empleados para la EAR, por lo que no disponemos de
- Histología: las características microscópicas de la EAR no son guías terapéuticas ni un tratamiento estandarizado para la misma,
específicas. La lesión preulcerosa muestra células mononuclea- no encontrándose dentro de las indicaciones de ningún fármaco33 .
res inflamatorias (monocitos y linfocitos principalmente del tipo El enfoque terapéutico (fig. 3) del paciente lo realizaremos según
T) subepiteliales con abundantes mastocitos, edema del tejido la gravedad clínica de los brotes y la frecuencia de los mismos. En

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Figura 2. Secuencia del proceso diagnóstico.

pacientes con episodios aislados de aftosis oral se empleará medi- sión sistemática comparando los efectos de los dentífricos con y
cación tópica que ayude a mejorar el dolor y conseguir un menor sin LSS se mostraba una reducción del número y duración de las
tiempo para la curación de las lesiones. El tratamiento sistémico úlceras, el número de episodios y el dolor de las úlceras. Aunque en
se reserva a pacientes que sufren brotes repetidos en el tiempo, alguna de las características mencionadas las diferencias no eran
presentación clínica grave o dolor intenso que no responden a los estadísticamente significativas16 .
tratamientos tópicos. Además, en estos casos, nuestra finalidad con
el tratamiento también será intentar espaciar los brotes33-35 . Suplementos dietéticos
Vamos a dividir este apartado en prevención y medidas genera- Es necesario descartar déficits nutricionales (vitamina B12 , ácido
les, tratamientos tópicos y tratamientos sistémicos. fólico, hierro, cinc, etc.) en pacientes con EAR y en el caso de encon-
trarlos hacer tratamiento correcto de los mismos, ya que en estos
Prevención y medidas generales casos la sintomatología puede mejorar al recibir un tratamiento
adecuado.
Higiene bucal La vitamina B12 ha demostrado prevenir los síntomas de EAR.
Se debe de insistir a los pacientes en mantener una adecuada En un estudio aleatorizado a doble ciego con placebo mostró una
higiene bucal e intentar evitar los traumatismos, ya que se han rela- reducción de la duración, el número y el dolor de las úlceras
cionado con la aparición de aftas. Se aconseja un cepillo de dientes en pacientes tratados con vitamina B12 1000 ␮g sublingual al día
suave y enjuague sin alcohol33-35 . durante 6 meses. Además, un ungüento de vitamina B12 aplicado
2 días también mostró una mejoría del dolor en pacientes con
Alimentación EAR36 .
No existen estudios sobre el papel de la dieta, por lo tanto, no se Los suplementos de cinc se han evaluado como una medida
deben de recomendar restricciones dietéticas salvo que el paciente preventiva potencial y como tratamiento por sus propiedades anti-
asocie algún alimento a los brotes. inflamatorias y cicatrizantes. En un estudio no se encontraron
diferencias estadísticamente significativas entre los niveles séri-
Lauril sulfato de sodio (LSS) cos de cinc entre casos de pacientes con EAR y controles. Por otro
El LSS es un ingrediente común de las pastas de dientes. Ha sido lado, una revisión sistemática de 7 publicaciones sugiere una efica-
asociado con casos de EAR, así que deberíamos recomendar a los cia de la suplementación con cinc en 5 de ellas, sin encontrar en las
pacientes que empleasen pastas dentífricas sin LSS. En una revi- otras diferencias significativas entre el grupo tratado con cinc y los

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Figura 3. Enfoque terapéutico.

controles. Hasta disponer de más investigaciones para confirmar la de las lesiones (los sistémicos lo serán para la disminución de las
eficacia de la suplementación con cinc para la prevención de la EAR, recurrencias). Se aplican desde el principio del episodio y 3-4 veces
se podría considerar una medida, debido a su bajo coste y su bajo al día, preferiblemente después de la higiene bucal. No se debe
potencial de efectos secundario37 . ingerir alimentos líquidos ni sólidos la siguiente media hora36,40,41 .
El déficit de vitamina D también se ha asociado con EAR en una Disponemos de varias opciones de tratamiento:
revisión sistemática. Sin haber encontrado publicaciones sobre la
mejora o control de los síntomas mediante la suplementación de la - Acetónico de triamcinolona 0,1% ha sido el más empleado.
misma. - Acetónido de fluocinolona 0,025-0,05%.
También se han realizado estudios que muestran una mejoría - Clobetasol 0,025-0,05%. Es de mayor potencia y se reserva para
con la toma de 1.000 mg diarios de omega-3 durante 6 meses38 . casos más graves.
El suplemento con otros complejos vitamínicos en pacientes - Dexametasona solución (0,5 mg/5 cc) o pomada.
sin déficits nutricionales no ha mostrado mejoría en la clínica ni
disminución del número de brotes de la enfermedad39 . Anestésicos tópicos
El uso de probióticos en el tratamiento de la EAR se apoya en un Proporcionan alivio del dolor. Se aplican varias veces al día pre-
metaanálisis de 3 estudios que mostraban que la toma oral o apli- ferentemente antes de las comidas y la higiene bucal, para facilitar
cación tópica de probióticos disminuían de manera significativa el la realización de las mismas41,42 . Entre los empleados en EAR tene-
dolor comparado con placebo. Mientras que los probióticos solos mos:
no eran eficaces para lograr una mejoría en la gravedad de las úlce-
ras, como coadyuvantes de los corticoides o anestésicos tópicos sí - Lidocaína 1% crema y 2% gel o spray.
que aportaron beneficios33,36 . - Benzocaína gel 20%.

Tratamientos tópicos Antisépticos tópicos: previene la sobreinfección por bacterias y

hongos. Colaboran en la higiene bucal41,43 . Han sido empleados:
Glucocorticoides tópicos
Son el tratamiento de primera línea en la EAR. Los glucocorti- - Triclosan 0,15%.
coides tópicos son más efectivos en reducir la gravedad y duración - Clorhexidina 0,12-0,2%.

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Antiinflamatorios tópicos no glucocorticoideos Antiinflamatorios no corticoides e inmunomoduladores sistémicos

Amlexanox al 5%. Tiene propiedades antiinflamatorias y antialér- Talidomida. Ha sido empleada por su efecto inhibidor del TNF-␣.
gicas. Es la única molécula aprobada por la FDA como medicación Hay que tener en cuenta su efecto teratógeno y otros efectos secun-
para el tratamiento de EAR, pero no la encontramos disponible en darios como la neutropenia, el dolor abdominal, las parestesias y la
nuestro medio. Se aplica 2-4 veces al día. Su eficacia es comparable neuropatía periférica irreversible, por lo que habría que seleccionar
a los glucocorticoides orales. Ha demostrado eficacia en la mejora a los pacientes correctamente. Para la EAR ha sido empleada a dosis
del dolor y aceleración en la curación de las úlceras36,44 . de 25 a 100 mg al día con buenos resultados en la sintomatología,
Benzidamina enjuague. Tiene un efecto anestésico local que incluyendo una disminución en el número de recurrencias50 .
mejora el dolor causado por las úlceras orales, no así la Colchicina. Es un fármaco antimitótico con efecto antiinfla-
curación36,45 . matorio y antifibrótico. Empleado a dosis entre 0,5-2 mg con
resultados dispares. La revisión Cochrane de 20121 concluye que
no es un fármaco útil en el tratamiento de la EAR al compararlo
Antibióticos tópicos (tetraciclinas)
con los glucocorticoides orales por una igual o inferior eficacia,
Se han empleado doxiciclina y minociclina tópicas por sus efec-
pero con una mayor tasa de efectos secundarios, principalmente
tos antibacterianos y su posible inhibición en las colagenasas y
gastrointestinales33,50,54 .
metaloproteinasas causantes de la formación de úlceras. En varios
Montelukast. Es un Inhibidor de los leucotrienos. En algún estu-
estudios con un número reducido de pacientes, se mostró que la
dio ha mostrado mejoría en el dolor y aceleración de la curación,
aplicación de doxiciclina tópica (100 mg en 10 ml de agua) redujo
además de disminuir la aparición de nuevas lesiones, al tomar
los signos y síntomas de EAR en todos ellos. Otra revisión indicaba
10 mg al mes durante 1 mes y 10 mg cada 2 días durante otro
una disminución en el tiempo de curación, pero no diferencias en
mes. Menor eficacia que prednisona, pero menos efectos adversos
el control del dolor frente a placebo46,47 . La minociclina ha sido
y buena tolerancia33,50 .
empleada en enjuague al 0,5% con buenos resultados en reducción
Levamisol. Diversos estudios con resultados dispares no
de síntomas y signos de EA48 .
concluyentes33 .
Pentoxifilina. Es un fármaco que inhibe la producción de TNF-␣,
Suspensión de sucralfato de neutrófilos y la quimiotaxis. Se ha estudiado a dosis de 400 mg
La realización de enjuagues orales con 5 ml durante 1-2 min 3-4 3 veces al día, con disminución del dolor y el tamaño de las úlceras
veces/día y alivia el dolor43,47 . respecto a placebo, pero con pequeñas diferencias. No hay datos
suficientes para recomendar o descartar su uso.
Ácido hialurónico
Antibióticos sistémicos
Varias publicaciones que evalúan la efectividad del tratamiento
Dapsona. Empleada a dosis de 25 a 150 mg al día según la res-
con ácido hialurónico de las aftas orales concluyen que son efecti-
puesta y tolerancia. Se ha asociado en alguna publicación con la
vos para disminuir el dolor, el tamaño de las úlceras y los signos
reducción del número y tamaño de las aftas.
inflamatorios49,50 .
Clofazimina. Antimicrobiano empleado para el tratamiento de
micobacterias. Se ha comparado frente a colchicina a dosis de
Otros tratamientos tópicos 100 mg al día durante 1 mes seguido de 100 mg a días alternos
En series con escaso número de pacientes se ha reportado el durante 6 meses, mostrando una reducción del tiempo de curación
uso de diclofenaco al 3%, un gel de ácido hialurónico al 2,5%16 , y del número de brotes respecto a colchicina55 .
la medicina tradicional china, el aceite de semillas de calabaza, la Doxiciclina. Por vía oral no ha mostrado eficacia.
camomila, la cúrcuma y otros50-53 .
Los tratamientos tópicos se pueden combinar entre ellos, poten- Otros tratamientos
ciando los efectos que tienen en monoterapia. Tratamientos biológicos. Los fármacos anti-TNF-˛ (etanercept,
adalimumab, infliximab y golimumab) han publicado casos de
Tratamiento sistémico éxito en el tratamiento de EAR grave y recalcitrante. La eviden-
cia está basada en series de casos, casos aislados y ensayos no
Como hemos comentado anteriormente, en pacientes con epi- controlados. Además, algunos de estos fármacos empleados en
sodios de intensidad moderada-grave de EAR, refractarios a los enfermedades sistémicas, como la enfermedad de Behçet o la enfer-
cuidados generales y los tratamientos tópicos, nos debemos plan- medad de Crohn, han sido efectivos en el tratamiento de las úlceras
tear un tratamiento sistémico. orales que presentaban los pacientes dentro del espectro de sus
enfermedades55,56 .
Inhibidores de IL. Anakinra (inhibidor de IL-1), ustekinumab (anti
Glucocorticoides sistémicos IL-12/23), secukinumab (anti IL-17). Empleados como tratamiento
Son los más empleados dentro de los tratamientos sistémicos. de enfermedades sistémicas con úlceras orales como manifesta-
Han sido empleados en distintas pautas, tanto pautas largas con ción clínica (enfermedad de Behçet o enfermedad de Crohn) han
dosis bajas, como prednisona 5 mg al día durante 3 meses, como mostrado una mejoría de las mismas57,58 .
en pautas más cortas de prednisona 20-40 mg al día 4-7 días y Apremilast. Es una molécula pequeña inhibidor de la
continuar con dosis en pauta descendente 1 mes, o prednisona fosfodiesterasa-4 (anti PDE-4). Inhibe la producción de citosi-
25 mg al día durante 15 días con reducción de la dosis en 2 meses. nas proinflamatorias, incluido TNF-␣, e incrementa la producción
Mejoran el dolor, aceleran la curación y disminuyen del número de de mediadores antiinflamatorios. Había sido empleado para el
episodios33,40,47 . tratamiento de la psoriasis y artritis psoriásica, y recientemente ha
Los glucocorticoides orales se deben de emplear en dosis apro- demostrado su eficacia para el tratamiento de las úlceras asociadas
piadas y durante un tiempo limitado por los efectos indeseados que a la enfermedad de Behçet. También se han publicado series de
pueden tener a largo plazo. Cuando los episodios no han podido casos de EAR con buena respuesta59 .
controlarse mediante los glucocorticoides sistémicos, o se presen- Terapia láser. Han sido empleados el láser CO2, neodimio:YG y
tan efectos adversos, o la dosis o el tiempo empleado tienen riesgos el láser diodo. Se han empleado por su papel en la epitelización de
de efectos adversos, nos debemos de plantear otros tratamientos. las úlceras. En algunos estudios han tenido una eficacia similar o

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superior a los glucocorticoides tópicos con disminución del dolor y 15. Milia E, Sotgiu MA, Spano G, Filigheddu E, Gallusi G, Campanella V. Recurrent
aceleración en la curación de las úlceras60 . aphthous stomatitis (RAS): Guideline for differential diagnosis and manage-
ment. Eur J Paediatr Dent. 2022;23:73–8.
Como conclusión, la EAR es una entidad frecuente en nuestro 16. Alli BY, Erinoso OA, Olawuyi AB. Effect of sodium lauryl sulfate on recurrent
medio. En un primer momento debemos de descartar si las aftas aphthous stomatitis: A systematic review. J Oral Pathol Med. 2019;48:358–64.
recurrentes se presentan en ausencia de enfermedad sistémica y 17. Navarro Triviño FJ, Cuenca-Barrales C, Ruiz-Villaverde R. Eugenol allergy mimic-
king recurrent aphthous stomatitis and burning mouth syndrome. Contact
nos encontramos ante una EAR. El enfoque terapéutico lo realiza- Dermatitis. 2019;81:462–3.
remos según la gravedad clínica y la frecuencia de los brotes. En 18. Sun A, Chen HM, Cheng SJ, Wang Y, Chang Y, Wu Y, et al. Significant asso-
pacientes con episodios aislados de aftosis oral se empleará medi- ciation of deficiencies of hemoglobin, iron, vitamin B12, and folic acid and
high homocysteine level with recurrent aphthous stomatitis. J Oral Pathol Med.
cación tópica. El tratamiento sistémico se reserva a pacientes que
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presentan brotes repetidos en el tiempo, presentación clínica grave 19. Keenan AV, Spivakovksy S. Stress associated with onset of recurrent aphthous
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1. ¿Su trabajo ha comportado experimentación en animales?: no.
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2. ¿En su trabajo intervienen pacientes o sujetos humanos?: no. Biol Med. 2004;15:221–39.
3. ¿Su trabajo incluye un ensayo clínico?: no. 23. Scully C, Clinical practice. Aphthous ulceration. N Engl J Med. 2006;355:165–72.
24. Samimi M, Lauferon F, Huttenberger B, Vaillant L, Goupille P, Machet L. Persistent
4. ¿Todos los datos mostrados en las figuras y tablas incluidas en
aphthous mouth ulcers associated with tocilizumab: Two cases. Ann Dermatol
el manuscrito se recogen en el apartado de resultados y las con- Venereol. 2013;140:120–4.
clusiones?: sí. 25. Sheikh-Taha M, Ghosn S, Zeitoun A. Oral aphthous ulcers associated with orlistat.
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26. Riera Matute G, Riera Alonso E. La aftosis oral recurrente en Reumatología. Reu-
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Los autores no han recibido financiación para la realización de
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29. Paleri V, Staines K, Sloan P, Douglas A, Wilson J. Evaluation of oral ulceration in
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Conflicto de intereses
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Los autores declaran no tener conflicto de intereses. 31. Muñoz-Corcuera M, Esparza-Gómez G, González-Moles MA, Bascones-Martínez
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Anexo. Material adicional 32. Rivera C. Essentials of recurrent aphthous stomatitis. Biomed Rep.
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