Antiagregantes plaquetarios
Los antiagregantes plaquetarios constituyen un grupo de fármacos ampliamente utilizados
en atención primaria.
Indicaciones: Cardiopatía isquémica, enfermedad cerebrovascular isquémica y
enfermedad arterial periférica.
El clopidogrel es un nuevo antiagregante similar a la ticlopidina, sin el riesgo de causar
neutropenia.
Los antiagregantes plaquetarios están indicados en la prevención de trombosis arterial.
Los trombos están compuestos principalmente de plaquetas
Inhibidores del receptor plaquetario glucoproteína IIb-IIIa
Su indicación actual es para los síndromes coronarios agudos, estos se aplican por via
intravenosa
Los eventos arteriales trombooclusivos agudos suelen producirse en lugares afectados
por una enfermedad aterosclerótica tras la rotura espontanea de la placa. En estos lugares
se forman los trombos blancos que pueden ocluir el flujo sanguíneo vascular o pueden
desprenderse causando embolias que ocluyen el flujo sanguíneo en una zona distal.
La causa principal de infartos al miocardio, accidentes vasculares cerebrales e infartos
isquémicos periféricos agudos es por oclusión arterial.
Mecanismo de activación plaquetaria en el lugar de daño vascular.
La monocapa de células endoteliales que recubre el árbol circulatorio es
tromborresistente debido a que libera localmente 2 potentes AP: Prostaciclina(PG12) y
oxido nitrico.
La formación del trombo tiene lugar en zonas de daño vascular, generalmente tras la rotura
de una placa aterosclerótica.
Formación del trombo:
1. Ruptura del endotelio permite la exposición de constituyentes protrombóticos
subendoteliales(colageno)
2. Las plaquetas se adhieren al colageno por medio del factor Von Willebrand(Fvw)
este se une al receptor glucoproteína Ib(GpIb) el cual se encuentra en la membrana
plaquetaria
3. Activación plaquetaria: Trombina y epinefrina se unen a receptores plaquetarios
4. Reacción de liberación: Las plaquetas activadas por estímulos, se degranulan y
liberan ADP y Tromboxano A2(TXA2), los cuales se unen a receptores específicos y
amplifican el proceso de activación plaquetar.
5. Agregación plaquetaria: Las plaquetas activadas y degranuladas, se unen entre si
en el lugar donde ocurre el daño vascular y forman un trombo oclusivo. El ligando
para esta agregación plaquetaria es el fibrinógeno o el fvW, y el receptor plaquetario
para estos ligandos es glucoproteína IIb/IIIa. Glucoproteina IIa/IIIb solo esta en la
superficie de plaquetas activadas.
Clasificación de fármacos AP
• Acido acetilsalicílico (AAS): Oral.
• Tienopiridinas: Ticlopidina y clopidrogel(Via oral)
• Inhibidores del receptor plaquetario Gp IIA/IIIb: Gran número de fármaco los
cuales son administrados por vía intravenosa o vía oral
AAS, ticlopidina y clopidrogel Son los usados en atención primaria.
Acido acetilsalicílico.
• Actua inactivando irreversiblemente la ciclooxigenasa plaquetaria, esto causa
inhibición de la síntesis plaquetaria TXA2, esto ocasiona que se bloquea la etapa
final de agregación.
• La exposición de plaquetas con una dosis de AAS deteriora la función de la vida
plaquetaria
• Efecto rápido (15-30 minutos después de ingerir 81 mg de AAS
• Su efecto es permanente debido a la inhibición de ciclooxigenasa.
• Las dosis utilizadas son 75 mg/día y 325 mg/día via oral
• Es efectivo en: Prevención primaria y secundaria del IAM, tratamiento del angor
inestable, prevención de oclusión de by-pass coronario de vena safena, profilaxis
de eventos embolicos en la fibrilación auricular no valvular
• Eventos adversos: No facilita la aparación de sangrado generalizado, salvo en
pacientes con alteraciones previas en la hemostasia. Toxicidad gastrointestinal del
AAS es dosis-dependiente, la toxicidad se debe a la inhibición de ciclooxigenasa de
la mucosa gastrointestinal (COX-1).
• Dosis bajas de AAS no alteran función renal ni la presión arterial
Tienopiridinas:
Ticlodipina y clopidrogel actúan inhibiendo la unión del ADP a su receptor plaquetario.
• Su potencia antiagregante es moderada(no bloquean todos los posibles
activadores plaqiuetarios.
• Prolongan el tiempo de hemorragia durante una semana después de interrumpir su
administración.
• Ticlodipina se ha usado para la prevención secundaria del ictus isquemico, pero
tiene una alta incidencia de neutropenia grave.
• Las tienopiridinas muestran cierto retraso en el comienzo de su acción
antiagregante(Comienza a los 2 o 3 dias del inicio de su administración)
• Su inhibición es irreversible.
• Su dosis habitual de ticlopidina es 250 mg por via oral 2 veces por día.
Efectos adversos de las tienopiridinas:
La incidencia de episodios hemorrágicos importantes es similar para AAS, ticlodipina y
clopidrogel.
La incidencia de neutropenia severa es claramente superior en el tratamiento con
ticlopidina; No suele ocurrir en las primeras 2 o 3 semanas.
La incidencia de sintomatología digestiva es superior con ticlodipina que con AAS o
clopidrogel