PROSPECTO CAPEBINA 500 (120194-02)_. 13/09/2011 03:03 p.m.

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Fiebre y neutropenia: Los pacientes nes en las uñas. PRESENTACION

que desarrollen alta fiebre u otra evi- General: Fatiga, dolor en las extremi- CAPEBINA 500 comprimidos recu- COMPRIMIDOS RECUBIERTOS
dencia de infección potencial deben
consultar inmediatamente a su médi-
dades.
Neurológicas: Parestesia, dolor de
biertos en envases por 120 comprimi-
dos recubiertos.
CAPEBINA® 500 USO ORAL
co. cabeza, cansancio, isomnio. Venta bajo receta archivada
Leucovorina: La concentración de 5-
fluorouracilo es incrementada y su
Metabolismo: Anorexia, deshidrata-
ción.
"Este medicamento ha sido prescrip-
to sólo para su problema médico
CAPECITABINA 500 mg Industria Argentina

toxicidad puede ser aumentada por Vista: Irritación en los ojos. actual, no se lo recomiende
la Leucovorina. Muertes ocasionadas Musculoesqueléticas: Mialgia a otras personas" FORMULA CUALICUANTITATIVA
enterocolitis severa, diarrea y deshi- Cardíaca: Edema. Cada comprimido contiene:
dratación han sido reportadas en Sanguíneas: Neutropenia, tromboci- "Este medicamento debe ser admi- Capecitabina ................................................................... 500,000 mg
pacientes mayores que recibían topenia, anemia y linfopenia. En reac- nistrado sólo bajo prescripción Celulosa Microcristalina 101 ............................................ 156,250 mg
semanalmente Leucovorina y ciones adversas de grado 1 no se médica y no puede repetirse Povidona K30 .................................................................... 22,500 mg
Fluorouracilo. recomiendan modificaciones en la sin una nueva receta" Croscarmelosa ................................................................... 45,000 mg
Lactancia: Se desconoce si la dosis. La terapia con Capecitabina Dióxido de Silicio Coloidal ................................................... 7,500 mg
Capecitabina se excreta en la leche debe ser interrumpida ante reacciones Estearato de Magnesio ........................................................ 7,500 mg
materna. Debido a que varias drogas adversas grado 2 o 3. ANTE CUALQUIER DUDA Talco .................................................................................. 11,250 mg
se excretan en la leche materna y Ajuste de la dosis inicial en pacientes CONSULTE A SU MEDICO . Opadry Blanco HPII 85F28751 ......................................... 22,400 mg
debido al potencial de serios efectos especiales Yellow FD&C 6 L.A. ............................................................. 0,100 mg
adversos en los infantes bajo etapa Daño hepático: En pacientes con dis- Fecha de la última revisión:
de lactancia, se recomienda disconti- función hepática leve a moderada Octubre de 2009 ADVERTENCIA: La capecitabina ción a la sobrevida libre de enferme- siva mientras el paciente se encuen-
nuar la lactancia durante el tratamien- ocasionada por metástasis hepática, puede interactuar con los “diluyentes dad (SLE). CAPEBINA está indicada tra en tratamiento, con o sin una res-
to con Capecitabina. no es necesario ajustar la dosis ini- de la sangre” (anticoagulantes como como tratamiento de primera línea de puesta inicial, o como una recaída
Uso pediátrico: No se han estableci- cial, de cualquier manera los pacien- warfarinor phenprocoumon) y causar los pacientes con carcinoma colo- dentro de los 6 meses de haber fina-
do la seguridad y eficacia de tes deben ser cuidadosamente moni- sangrado grave, raramente fatal. En rrectal metastático, cuando se prefie- lizado el tratamiento con un régimen
Capecitabina en personas menores toreados. No se han estudiado algunos casos, este sangrado ha re el tratamiento con una fluoropirimi- adyuvante que contenga antracicli-
de 18 años de edad. pacientes con disfunción hepática ocurrido hasta un mes después de la dina sola. No se ha demostrado un nas.
Uso geriátrico: No se han realizado severa. Especialidad Medicinal suspensión del tratamiento con cape- beneficio de la sobrevida sobre 5-
estudios a fin de examinar los efectos Daño renal: no se poseen datos sufi- autorizada por el citabina así como durante el trata- FU/LV con la monoterapia de CAPE- DOSIS Y ADMINISTRACION
de la edad en la farmacocinética de cientes relacionados con pacientes Ministerio de Salud. miento. Si Ud. está tomando un anti- BINA. La quimioterapia de combina- La dosis recomendada de CAPEBI-
Capecitabina y sus metabolitos. Los con daño renal como para proveer Certificado Nº 50.943. coagulante, debe controlar estricta- ción ha demostrado tener un benefi- NA es de 1250 mg/m2 administrados
pacientes de 50 años pueden experi- recomendaciones de ajuste. mente sus valores de laboratorio cio de sobrevida en comparación con oralmente dos veces por día, durante
mentar una mayor incidencia de Pacientes geriátricos: no se dispone (RIN, Tiempo de protrombina). 5-FU/LV sola. 2 semanas luego de un período de
reacciones adversas gastrointestina- de datos suficientes como para pro- Contacte a su médico inmediatamen- Cáncer de mama: CAPEBINA en descanso de 1 semana, administrada
les grado 3 ó 4. veer recomendaciones de ajuste. te ante cualquier signo o sospecha combinación con docetaxel está indi- como ciclos de 3 semanas, (por la
Los mayores pueden ser farmaco- (como heces negras) de sangrado. cado para el tratamiento de pacien- mañana y la tarde equivalente a una
dinámicamente mas sensibles a los SOBREDOSIS tes con cáncer de mama metastático, dosis diaria total de 2500 mg/ m2) .
efectos tóxicos de 5-FU. Los médicos ANTE LA EVENTUALIDAD DE UNA Laboratorio LKM S.A. CODIGO ATC: L01BC06 luego de que no haya funcionado la Los comprimidos CAPEBINA
deben prestar particular atención en SOBREDOSIS CONCURRIR AL HOS- Artilleros 2438 quimioterapia con antraciclinas pre- deberán ingerirse con agua dentro
el monitoreo de los efectos adversos PITAL MAS CERCANO O COMUNI- (C1428AUN), ACCION TERAPEUTICA viamente. de los 30 minutos luego de una comi-
de Capecitabina. (Ver Advertencias). CARSE CON LOS CENTROS DE Ciudad Autónoma de Bs. As., Antineoplásico. La monoterapia con CAPEBINA tam- da. Esta dosis deberá modificarse en
TOXICOLOGIA: Argentina. bién está indicada para el tratamien- relación a las toxicidades que pre-
REACCIONES ADVERSAS HOSPITAL DE PEDIATRIA RICARDO [Link] INDICACIONES to de pacientes con cáncer de mama sente el paciente y también puede
A continuación se citan las reaccio- GUTIERREZ: Dir. Téc.: Mario Malaspina, Cáncer Colorrectal: CAPEBINA está metastático resistente a paclitaxel y a sufrir cambios relativos a esquemas
nes adversas reportadas, posible o (011) 4962-6666 12247. Farmacéutico. indicada como un agente único para algún régimen de quimioterapia con combinados con otras drogas.
probablemente relacionadas con el HOSPITAL A. POSADAS: Elab. en: Laprida 43, el tratamiento adyuvante en pacien- antraciclinas o resistente a paclitaxel
tratamiento en más del 5% de los (011) 4654-664814658-7777 Avellaneda, tes con cáncer de colon Dukes C que y para aquellos que otro tratamiento ACCION FARMACOLOGICA
pacientes. Pcia. de Bs. As., Argentina. hayan tenido una resección completa con antraciclinas no está indicado, La Capecitabina es una
Gastrointestinal: Diarrea, náuseas, CONSERVACION del tumor primario, cuando se prefie- por ejemplo, pacientes que hayan Fluoropirimidina Carbamato con acti-
vómitos, estomatitis, dolor abdominal, Conservar en su envase original, MEDICAMENTO: ra el tratamiento con una fluoropirimi- recibido dosis acumulativas de 400 vidad antineoplásica. Esta es una
constipación, dispepsia. a temperatura ambiente menor a MANTENGASE FUERA dina sola. mg/m2 de doxorubicina o equivalen- prodroga sistémica de administración
Cutáneas y subcutáneas: Síndrome 30°C. DEL ALCANCE DE LOS CAPEBINA, no fue inferior a 5-fluorou- tes a doxorubicina. La resistencia se por vía oral de 5'-deoxy-
de pies y manos, dermatitis, desorde- NIÑOS. racil y leucovorina (5-FU/LV) en rela- define como una enfermedad progre- 5 fluorouridina (5'-DFUR) la cual es
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convertida a 5-fluorouracilo. cocinética de la Capecitabina y sus pionasa rompe al FUPA a a-fluoro-p- sugiriendo una leve probabilidad de usada durante el embarazo o si la cáncer colorrectal quienes recibie-
La Capecitabina es relativamente no metabolitos fue evaluada en unos 200 alanina (FBAL) el cual se elimina por interacción con drogas metaboliza- paciente queda embarazada duran- ron dosis de 2510 mg/m2 administra-
citotóxica in vitro. Esta droga es con- pacientes con cáncer en una dosis orina. Más del 70 % de la dosis admi- das por el Citocromo P450. te el tratamiento, la paciente debe dos diariamente durante 2 semanas
vertida enzimáticamente a 5-fluorou- que fluctuó entre 500 y 3500 nistrada de Capecitabina es recogida Antiácidos: cuando es administrado saber acerca del potencial daño seguido de una semana de descan-
racilo (5-FU) en vivo. mg/m2/día. Sobre esta muestra, la en orina como metabolitos, y aproxi- Hidróxido de Aluminio e Hidróxido para el feto. Las mujeres con poten- so, 4%, 2% y 3% de los pacientes
Bioactivación: La Capecitabina es farmacocinética de la Capecitabina y madamente el 50 % de estos es de magnesio inmediatamente des- cial de fertilidad deben ser aconseja- tuvieron neutropenia grado 3 o 4,
absorbida rápidamente en el tracto sus metabolitos, fue proporcional a la FBAL. pués de la Capecitabina (1250 das de evitar el embarazo durante el trornbocitopenia y disminuciones en
gastrointestinal. En el Hígado, una 60 dosis de 5'-DFCR y no cambió en el Insuficiencia hepática: mg/m2 , n = 12 pacientes con can- tratamiento con Capecitabina. la hemoglobina respectivamente.
kDa carboxiesterasa hidroliza en tiempo. El aumento en la ABC de 5'- La Capecitabina fue evaluada en 13 cer), AUC y Cmáx fueron incremen- Carcinogénesis, mutagénesis y daño
gran medida al compuesto a 5'- DFUR y 5-FU, sin embargo, la pro- pacientes con una leve a moderada tadas en un 16 % y 35 % respectiva- PRECAUCIONES a. la fertilidad: No se han realizado
deoxi-5-fluorocitidina (5'-DFCR). La porción entre el incremento de la disfunción hepatica debida a una mente, por la Capecitabina y un 18 General: Los pacientes que reciben estudios a largo plazo a fin de eva-
Citidina deaminasa, una enzima que dosis y la ABC del 5-FU fue un 34 % metástasis hepática definida por una % y 22 %, respectivamente, por el 5'- terapia con este medicamento luar el potencial carcinogénico de la
se encuentra en la mayoría de los teji- superior en el día 14 que en el día 1. medida de compuestos incluyendo DFCR. No fueron observados efectos deben ser monitoreados por un Capecitabina .
dos incluyendo tumores, posterior- La vida media de eliminación de la bilirrubina, AST/ALT y fosfatasa alcali- sobre otros tres rnetabolitos princi- médico experimentado en el uso de La Capecitabina no fue mutagénica
mente convierte al 5'-DFCR a 5'- Capecitabina y el 5-FU fue aproxima- na, después de una dosis única de pales (5'-DFU.R, 5-FU, FBAL) de agentes quimioterápicos. in vitro en bacterias o células mama-
deoxi-5-fluorouridina (5'-DFUR). damente de 1 hora y 45 min. La varia- Capecitabina de 1255 mg/m2 . La Capecitabina. La mayoría de los efectos adversos rias, La Capecitabina fue clastogéni-
Mecanismo de acción: Ambas celu- bilidad entre los pacientes en la ABC o-∞, y la Cmáx de la son reversibles y no es necesaria la ca in vitro en linfocitos sanguíneos
las normal y tumoral metabolizan al 5- Cmax y ABC de la 5-FU fue mayor- Capecitabina son incrementadas en CONTRAINDICACIONES discontinuación, aunque puede ser humanos pero no fue clastogénica in
FU a 5-fluoro-2-deoxiuridina monofos- mente de 85 % un 60 % en pacientes con disfunción La Capecitabina esta contraindicada necesaria una reducción de la dosis. vivo en médula ósea de ratón. El
fato (FdUMP) y 5-fluorouridina trifos- Absorción, Distribución, Metabolismo hepática comparados con pacientes en pacientes quienes tienen una Síndrome en pies y manos: Es carac- Fluorouracilo causa anormalidades
fato (FUTP). Estos metabolitos cau- y Excreción: La Capecitabina alcanzo con función hepática normal (n = 14). conocida hipersensibilidad al 5-fluo- terizado por: disestesia/ parestesia, cromosómicas en los micronúcleos
san lesión celular por dos mecanis- un nivel pico en sangre en aproxima- El ABC o-∞ y la Cmáx de 5-FU no fue- rouracilo. temblores, palidez, eritema, desca- de ratones en pruebas in vivo.
mos diferentes. Primero, FdUMP y el damente 1,5 horas (Tmax ) con nive- ron afectadas. Se debe tener cuidado mación y dolor severo. El grado 2 de La Capecitabina demostró disminuir
folato cofactor, N-metilentetrahidrofo- les pico de 5-FU alcanzados algo cuando se administra Capecitabina a ADVERTENCIAS este síndrome se define como un eri- la fertilidad.
lato, obliga al timidilato sintasa (TS) a después de las 2 horas. La comida pacientes con leve a moderada dis- Diarrea: La Capecitabina puede tema sumamente doloroso. Los Diarrea: Los pacientes que experi-
formar un complejo ternario unido reduce la velocidad de ambas y la función hepática debido a metástasis inducir diarrea, a veces severa. Los pacientes que experimenten grado 2 menten grado 2 de diarrea (un
covalentemente. Esta unión inhibe la extensión de la absorción de hepática. El efecto de la severa dis- pacientes con diarrea severa debie- del síndrome pies y manos (eritema aumento de 4 a 6 deposiciones dia-
formación de timidilato a partir de Capecitabina con un decaimiento en función hepática con Capecitabina ron ser cuidadosamente monitorea- doloroso y hinchazón en manos y/o rias o deposiciones nocturnas) o
uracilo. El timidilato es el precursor el promedio de la Cmax y la AUC o-∞ no es conocido. dos y administrados con fluidos y pies de manera tal que afecte las mayor, deben interrumpir la adminis-
necesario de la Timidina trifosfato, la de 60 % y 35 % respectivamente. La Insuficiencia renal: No hay estudios sustitución de electrolitos si se pro- actividades diarias del paciente) o tración de Capecitabina inmediata-
cual es esencial para la síntesis de Cmax y la AUC o-∞, fue también formales de la farmacocinética en dujo deshidratación. Se ha reportado mayor, deben interrumpir inmediata- mente. Se recomiendan los trata-
ADN, tanto que una deficiencia de reducida por comida un 43 % y 21 % pacientes con daño renal. enterocolitis necrótica. mente la administración de mientos antidiarreicos estándar.
este compuesto puede inhibir la divi- respectivamente. La comida retrasa Interacción con otras drogas: Pacientes geriátricos (toxicidad gas- Capecitabina. Náuseas: Los pacientes que experi-
sión celular. Segundo, la enzima el Tmax de la Capecitabina y de 5-FU Anticoagulantes: En cuatro pacientes trointestinal): Pacientes de 80 años Cardíaco: Hubo cardiotoxicidad menten grado 2 de náuseas o mayor,
transcripcional nuclear puede equi- por 1,5 horas. con cáncer la administración crónica pueden experimentar un grave inci- asociada con terapias Pirimidina deben interrumpir la administración
vocadamente incorporar FUTP en La unión de la Capecitabina y sus de capecitabina (1250 mg/m2 dos dente gastrointestinal de grado 3 o 4 fluoradas, incluyendo infarto del mio- de Capecitabina inmediatamente. Se
lugar de uridina trifosfato (UTP) metabolitos a proteínas plasmáticas veces al día) con una dosis única de como efecto adverso. De 14 pacien- cardio, angina, disrritmias, shock recomienda comenzar con el trata-
durante la síntesis de ARN. Este error no es menor de 60 % y no es con- warfarina de 20 mg elevó el promedio tes de 80 años y tratados con cardiogénico, muerte súbita y cam- miento sintomático.
metabólico puede interferir con el centración dependiente. de la AUC de la S-warfarina en un 57 Capecitabina, 3 (21,4 %), 3 (21,4 %) bios en el electrocardiograma. Estos Vómitos: Pacientes que experimen-
procesamiento de ARN y la síntesis La Capecitabina esta unida principal- % y disminuyó su clearance en un 37 y una (7,1 %) pacientes experimen- efectos adversos son más comunes ten grado 2 de vómitos (2 a 5 episo-
proteica. mente a la albúmina humana (aproxi- %. El AUC del RIN luego de corregir taron diarrea de grado 3 o 4 reversi- en pacientes con historia de enfer- dios en un periodo de 24 hs) o
Farmacocinética en tumor colorrectal madamente en un 35 %). la línea de base en estos cuatro ble, nauseas y vómitos, respectiva- medad arteriocoronaria. mayor, deben interrumpir inmediata-
y tejidos adyacentes sanos: La Capecitabina es extensamente pacientes se elevó 2.8 veces y el mente. Insuficiencia hepática: Pacientes mente la administración de
Siguiendo a la administración oral de metabolizada enzimáticanente a 5- valor promedio máximo observado Embarazo: Efectos Teratogénicos. con disfunción hepática leve a Capecitabina. Se recomienda
Capecitabina 7 días antes de la FU. La enzima Dihidropirimidina dehi- del RIN se incrementó en un 91 %. Categoría D. Este medicamento moderada debida a metástasis comenzar con el tratamiento sin-
cirugía en pacientes con cáncer colo- drogenasa hidrogena a 5-FU, el pro- Drogas metabolizadas por el puede causar daño fetal cuando se hepática deben ser cuidadosamente tomático.
rrectal, la relación media de la con- ducto del metabolismo de las Citocromo P 450: estudios enzimáti- administra a mujeres embarazadas. monitoreados cuando se les admi- Estomatitis: Los pacientes que expe-
centración de 5-FU en el tumor colo- Capecitabina, a la mucho menos tóxi- cos in vitro con microsomas hepáti- La Capecitabina a dosis de 198 nistra este medicamento. rimenten grado 2 de estomatitis (eri-
rrectal y tejidos adyacentes fue de ca 5-fluoro-5,6-dihidro-fluorouracilo cos humanos indican que la mg/kg/dia durante la organogénesis Insuficiencia renal: Existe poca tema doloroso, edema o úlceras en
2,9 (fluctúa entre 0,9 y 8,0 ). Estos (FUH2). La Dihidropirintidinasa Capecitabina y el 5'-DFUR no tuvie- causa malformaciones teratogénicas experiencia en pacientes con daño la boca o lengua) o mayor, deben ser
valores no fueron evaluados en rompe la pirimidina produciendo ron efectos inhibitorios sobre sustra- y muerte embrionaria en ratones. No renal. Se debe tener cuidado cuando discontinuar la administración de
pacientes con cáncer de mama o Acido 5-fluoro-ureido-propionico tos del Citocromo P450 por la princi- se han llevado a cabo estudios ade- se administra Capecitabina. Capecitabina inmediatamente. Se
comparados con la infusión de 5-FU. (PUPA). Finalmente, la 3-ureido-pro- pal isoenzima semejante como 1A2, cuados en embarazadas que usen Hematológicas: En 570 pacientes recomienda comenzar con un trata-
Farmacocinética humana: La farma- 2A6, 3A4, 2C9, 2 C19, 2D6 y 2E1, este medicamento. Si la droga es con cáncer metastásico de pecho o miento sintomático.