Factores de virulencia de Staphylococcus aureus.

El Staphylococcus aureus es una bacteria que se estudia con frecuencia porque

es la causa principal de las infecciones por estafilococo y puede ser muy
peligrosa. Además, es una bacteria oportunista que puede causar enfermedades
en personas con el sistema inmunológico debilitado.

Estructura antigénica:

- Cápsula y capa de limo (capa de polisacáridos)

La capa más externa de la pared celular estafilocócica está recubierta de una

cápsula de polisacárido. Se han identificado once serotipos capsulares de S.
aureus. Los serotipos 1 y 2 se asocian a cápsulas muy gruesas y colonias de
aspecto mucoide, pero es raro que produzcan enfermedad en las personas. Por el
contrario, los serotipos 5 y 8 son responsables de la mayoría de las infecciones
humanas. La cápsula protege a las bacterias al inhibir la fagocitosis de estos
microorganismos por los leucocitos polimorfonucleares (PMN). La mayoría de los
estafilococos producen una biopelícula hidrosoluble laxa (capa de limo o
biopelícula) formada por monosacáridos, proteínas y pequeños péptidos en una
cantidad variable. Esta sustancia extracelular une las bacterias a tejidos y cuerpos
extraños, como catéteres, injertos, prótesis valvulares y articulares y derivaciones.
Esta propiedad es particularmente importante para la supervivencia de los
estafilococos coagulasa-negativos, los cuales son relativamente avirulentos.

- Pared bacteriana:

Peptidoglucano y enzimas asociadas

Es importante comprender la estructura de la pared celular de las bacterias

grampositivas, ya que supone la diana de numerosos antibióticos importantes. El
peptidoglucano representa la mitad de la pared celular en peso. Este proporciona
el exoesqueleto rígido de la pared celular y anclaje de adhesinas.

Las enzimas que catalizan la construcción de la capa de peptidoglucano se

llaman proteínas ligadoras de penicilina porque son las dianas para las penicilinas
y otros antibióticos β-lactámicos. La resistencia bacteriana a la meticilina y las
penicilinas relacionadas con ella viene mediada por la adquisición de un gen
(mecA) que codifica una nueva proteína ligadora de penicilina, PBP2a, que tiene
una baja afinidad por la meticilina y las penicilinas y cefalosporinas relacionadas.
Así, estos se como Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (SARM o
MRSA).

- Ácidos teicoicos: regula la concentración catiónica de la membrana celular y se

une a la fibronectina.
 - Proteína A:

Es un componente estructural de la pared bacteriana, el cual forma parte de un

grupo de adhesinas denominadas componentes de superficie microbiano que
reconocen la matriz adhesiva. (MSCRAMMS, microbial surface components
recognizing adhesive matrix molecules).

Acción: La proteína A, se une a la porción Fc de las IgG (Exceptuando la IgG3)

por ende la porción Fab de las inmunoglobulinas quedan libres para ligarse con un
antígeno específico.

Proteína A

Lo más importante de todo esto es la proteína a la proteína a, es una proteína que

se ancla a la pared bacteriana o a la membrana citoplasmática. la proteína va a
inactivar a los anticuerpos específicamente a la inmunoglobulina G y como hace
eso bueno lo hace porque se une a la porción fc del anticuerpo y no a la fap, el
anticuerpo siempre se tiene que unir al antígeno mediante su porción fap para que
éste pueda opsonizar y luego para que esta bacteria puede ser fagocitada, si ella
se une a la porción fce, quiere decir que se está evitando ese proceso, se está
evitando unirse a la porción dañina, es decir esta proteína está agarrando la
espada por el mango y se está evitando al extremo filoso eso es exactamente lo
que ella hace se evita su extremo filoso y es por eso que esta proteína a inhibe la
opzonización e inhibe la fagocitosis inactivando a los anticuerpos.

- Membrana citoplásmica

La membrana citoplásmica se compone de un complejo de proteínas, lípidos y una

pequeña cantidad de carbohidratos. Actúa de barrera osmótica para la célula y
proporciona una sujeción para la biosíntesis celular y las enzimas respiratorias

Enzimas estafilocócicas

Se dividen en: Enzimas de protección y Enzimas de invación.

Enzimas de protección
Coagulada: que le suena a coágulo ahora entonces que va a ser las coagula sala
coagulada va a crear un coágulo alrededor de la bacteria para que está evada al
sistema inmunitario lo hace a través de la conversión del fibrinógeno a fibrina crea
su coágulo y se protege.
Fibrinolisina: Una enzima que le permita romper ese coágulo que creo y esa
enzima es la stafi loquinasa y lo que nace la stuff y lo que como si fuese una
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tijerita una tijerita que rompe el coágulo y como lo hace a través de la conversión
del plasminógeno en plasmina, es lo que digiere a la fibrina. Ahora la siguiente
encima de la que vamos a hablar es la catalana se acuerdan de la catalana que
les nombre al principio la catalana una enzima que realiza la reacción de convertir
el peróxido de hidrógeno en agua y en oxígeno y esto para que pues su función es
proteger a las células del efecto tóxico el peróxido hidrógeno protege a la bacteria
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del efecto tóxico el peróxido de hidrógeno esa es la catalana y que también es
importante importantísimo mencionarles nuevamente que la catalana es lo que
distingue a la staphylococcus de otros cocos gran positivos como el streptococcus
el es catalasa positivo, nos vamos con la siguiente enzima que es la beta
lactamasa la beta lactamasa es la enzima capaces de degradar el anillo
betalactámico presente en estos antibióticos.
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ahora si la enzima de invasión son la hialuronidasa y la lipasa. la hialuronidasa lo
que hace es hidrolizar al ácido hialurónico y esto le permite a la bacteria a
diseminarse por el tejido conjuntivo, atravesar tejido conjuntivo y la lipasa pues le
permite a la bacteria atravesar tejidos grasos porque hidroliza lípidos hidroliza
grasas.

- Toxinas:

Toxinas estafilocócicas S. aureus produce un gran número de toxinas, entre las que figuran cinco
toxinas citolíticas que dañan la membrana celular de las células del hospedero (alfa, beta, delta,
gamma y leucocidina de Panton Valentine [P-V]), dos toxinas exfoliativas (A y B), numerosas
enterotoxinas (A a E, G a X, y múltiples variantes) y la toxina-1 del síndrome del shock tóxico (TSST-
1). Las toxinas citolíticas se han descrito también como hemolisinas, aunque no constituye un
nombre adecuado, debido a que las actividades de las cuatro primeras toxinas no se restringen
únicamente a los eritrocitos y la leucocidina P-V es incapaz de lisar estas células.

Citotoxinas;

 - La toxina alfa: Es una toxina de tipo exotoxina, degrada o lesiona la membrana

citoplamática de las células eucariotas, debido a que forma poros en la misma tras su
inserción, ocasionando un desequilibrio osmótico entre el interior de la célula y el exterior
originando por ende la muerte de la misma. Su acción también suele definirse como
hemolítica por lo que se le llama hemolisina.

Esta toxina suele atacar a los siguientes tipos celulares:

-Hematíes.

-Leucocitos.

-Hepatocitos.

-Plaquetas.

 Toxina beta:
 Es otra exotoxina, esta tiene afinidad por la degradación de la esfigomielina y la
lisofosfatidilcolina. Su acción es catalizar la hidrólisis de los fosfolípidos de la membrana,
ocasionando lisis en las células más afectadas. La toxina beta también es llamada Esfingomielinasa
C.

Afecta a las siguientes células:

-Eritrocitos.

-Fibroblastos.

-Leucocitos.

-Macrófagos.

- La toxina delta: Es una toxina polipeptídica producido por casi todas las cepas de S. aureus
y la mayoría de las restantes especies estafilocócicas (p. ej., S. epidermidis, S.
haemolyticus). Su toxicidad es de tipo surfactante que ocasiona alteración en la
membranas celulares con un mecanismo de acción tipo detergente. Sus células blancos
son inespecíficas, afectando principalmente a los eritrocitos.

- Toxina-γ y leucocidina P-V

La toxina gama (hemolisina g) y la leucocidina Panton-Valentine son estructuralmente similares.

Toxina gamma:

Es una toxina de naturaleza polipeptídica constituida por dos segmentos. El componente S

(Proteína de elución lenta, "Slow") Componente F. (Proteína de elución rápida, "Fast") Tiene
actividad lítica sobre distintas células, en especial al sistema inmune.

Afecta a distintos tipos celulares, entre ellos:

-Macrófagos.

-Neutrófilos.

-Eritrocitos.

- Leucocidina de Panton-Valentine:

Al igual que la anterior, está constituida por dos componentes (Ver toxina gamma) Ambos
componentes actúan de manera sinérgica. Tiene una alta importancia pese a que se presenta con
las especies de Estafilococos aureus resistentes a metilicina. (SARM)

La principal células afectada son: Los leucocitos.

La toxina exfoliativa A, las enterotoxinas y la TSST-1 pertenecen a una clase de polipéptidos

conocidos como superantígenos. Los superantígenos conforman un grupo especial de toxinas.
Estas moléculas activan los linfocitos T al unirse de manera simultánea al receptor del linfocito T y
a la molécula del complejo principal de histocompatibilidad clase II en una célula presentadora de
antígeno sin necesidad de participación de un antígeno. Los superantígenos activan a un gran
número de linfocitos T para liberar grandes cantidades (tormenta de citocinas) de interleucinas
(como IL-1, IL-2, IL-6), TNF-α, interferón (IFN) γ y varias quimiocinas que ocasionan fiebre, shock,
exantema y respuestas seudoinmunitarias potencialmente mortales. Esta estimulación de los
linfocitos T por un superantígeno puede originar también la muerte de los linfocitos T activados, lo
que da lugar a la pérdida de clones específicos de linfocitos T y la desaparición de sus respuestas
inmunitarias.

la toxina afiliativa lo que hace es destruir las uniones intercelulares de las células
de la capa granulosa de la epidermis, entonces va a causar una exfoliación y es
por eso que esta toxina causa lo que se conoce como el síndrome de la piel
escaldada o enfermedad de ritter el síndrome de la piel escaldada es una
dermatitis exfoliativa de la niñez porque ocurre en bebés y en niños menores de 5
años que va a ocurrir bueno al principio la lesión inicial es una úlcera aislada y
costrosa, la piel circundante a esta úlcera se va a encontrar roja y dolorosa, 24
horas después van a aparecer ampollas por todo el cuerpo y entre 32 a 76 horas
se va a dar la fase de descamación, qué es lo que ocurre en la fase de excavación
que la epidermis se va a desprender y se va a desprender fácilmente entonces
vamos a ver estas cositas vamos a ver estas cosas en los niños que es bastante
terrible esta es la descamación de la epidermis. además de eso el niño puede
tener manifestaciones sistémicas como fiebre y escalofríos y malestar general.
la enterotoxina es una toxina termoestable resistente a ebullición por una hora y
que además es resistente a las enzimas digestivas, que ocurre con esta
enterotoxina bueno que ella va a estar en los alimentos y como es que llega a ella
los alimentos puede resultar que puede ser que una persona que sea portadora
sana que tenga el staphylococcus aureus en sus fosas nasales sea la que prepare
los alimentos y se la dé a toda su familia o puede ser que sea una persona que
esté sintomática que esté clara que está infectada porque
tiene un absceso e igualmente se decidió por preparar las comidas y está
enterotoxina lo que va a originar es una intoxicación alimentaria, tres a seis horas
después de haber ingerido el alimento la persona el alimento contaminado para la
entera toxina la persona va a presentar dolor abdominal vómitos y diarrea lo bueno
esto es que esta es una enfermedad autolimitada y que se resuelve rápidamente.
Ahora vamos a hablar de la toxina del síndrome de shock tóxico que sus siglas en
inglés significan Toxic shock syndrome toxin-1, esta toxina va a causar el
síndrome del shock tóxico, es una enfermedad bastante grave pero gracias a dios
poco frecuente, los primeros casos escritos de este síndrome se asocian a
mujeres que usan tampones durante su periodo menstrual, ya que se decían que
era tampones que eran súper absorbentes que más bien lo que hacían era causar
una proliferación abundante de las bacterias o que la mujer tuviese malos hábitos
como nunca cambiarse el tampón por varias horas, eso puede desencadenar el
síndrome hecho tóxico, sin embargo hoy en día menos de la mitad de los casos
están asociados al uso de tampones, el síndrome también afecta a cualquier
persona que presenta una infección por estafilococos aureus, pudiendo ser una
infección cutánea pudiendo ser por una QUEMADURA o pudiendo ser después de
una cirugía, pero eso no implica que cualquier persona que tenga una infección
por estafilococos aureus va a desarrollar este síndrome.
Esta es una emergencia médica que se va a caracterizar por hipotensión, fiebre
vómitos y diarrea erupción ERITEmatosas y disfunción multiorgánica sin
tratamiento esto puede resultar mortal.
Ahora si nos vamos con enfermedades por invasión tisular, entonces aquí vemos
a las infecciones cutáneas que están impétigos forúnculo,abseso, ántrax y celulitis.
cómo se produce esto, pues resulta que esta bacteria staphylococcus aureus
como habíamos hablado antes está en la flora bacteriana normal de nuestra piel
pero cuando estas defensas de la piel fallan como por ejemplo se produce alguna
laceración alguna quemadura alguna herida el staphylococcus aureus se
aprovecha de eso e ingresa a la piel. Entonces vamos a escribir todas estas
infecciones cutáneas hablemos primero hablen del impétigo, el impétigo es una
infección cutánea bastante contagiosa que se da generalmente en la niñez y que
va a producir primero vesículas y luego estas vesículas se van a romper y van a
generar costras de color ámbar muy contagioso este imperio. Un forúnculo, es
cuando un folículo piloso se infecta ésta es el forúnculo. El absceso, un absceso
es una acumulación de pus en un área tisular confinada, los síntomas incluyen
dolor, tumefacción, que la zona esté enrojecida y caliente, eso es un acceso.
los ántrax son agrupaciones de forúnculos por debajo de la piel imagina sé que
muchos forúnculos se unen eso es una ántrax y la celulitis es la infección del tejido
celular subcutáneo los síntomas incluyen dolor, eritema que se extiende
rápidamente, edema y calor. Ahora estas no son las únicas enfermedades que
produce el staphylococcus aureus sino que va a causar otras más y lo hace a
través por ejemplo de un absceso, imagínense que tenemos un absceso este
exceso va a ser una infección en un tejido y que el cuerpo es capaz de aislar esa
infección por eso se da el acceso y el acceso siempre va a tener un centro
necrótico donde va a existir la pus que la pus se compone de neutrófilos muertos
de bacterias vivas y muertas y del líquido edematoso ahora esto no se puede
quedar así esto tiene que drenar hacia algún lado y cuál va a ser ese lado bueno
puede ser el sitio de menor impedancia como la piel o puede ser que drene al
torrente sanguíneo y esto es bastante grave porque si bacterias vivas llegan al
torrente sanguíneo que se produce una bacteriemia, entonces va a ocurrir una
diseminación hematógena hacia a diversos tejidos de nuestro cuerpo a diversos
órganos y es por eso que se produce por ejemplo una endocarditis porque esta
bacteria va a viajar a través del torrente sanguíneo hacia el corazón y va a
inflamar ese revestimiento interno del corazón e inclusive sus válvulas y es por
eso que se produce, ya sabemos entonces que la endocarditis se puede producir
por una diseminación 'mató' gena se puede producir también por el uso de drogas
parenterales y también se puede producir por el uso de válvulas cardíacas
protésicas así que pendientes con esto porque el staphylococcus aureus es la
causa más frecuente de endocarditis bacteriana.
ahora sí esta bacteria se va hacia los pulmones va a causar neumonía pero esa
no es la única forma de que el staphylococcus aureus puede causar neumonía
también se puede dar la neumonía por aspiración, otra enfermedad que se
produce es la osteomielitis que también es producido por diseminación
hematógena, es la inflamación de los huesos y también se pueden producir
meningitis y artritis séptica. Ahora es importante hablar de otras especies de
estafilococos porque obviamente hay millones de especies staphylococcus pero
bueno entre las más importantes están el aureus y están el epidermidis y
saprophyticcus.
el staphylococcus epidermidis y el staphylococcus profético son coagulada
negativos y esto es lo que permite que se diferencien de esta aureus es coagulasa
positivo, el epidermidis y elsa profético son coagulada negativo. el epidermis se
halla en todas las personas y raramente causa enfermedad la enfermedad se
origina en el contexto de que sea un paciente que esté debilitado o
inmunosuprimidos, que sea una complicación de procedimientos invasivos como
que las válvulas protésicas cardíacas estaban infectadas por este patógeno o que
las prótesis ortopédicas hayan estado infectadas también en ese contexto es que
se va a producir la infección por staphylococcus epidermidis. el staphylococcus
saprophyticcus se asocia a infecciones urinarias en mujeres jóvenes, sin embargo
no es la causa más frecuente del tracto urinario.
Diagnóstico de laboratorio:

La primera forma de diagnóstico es en el microscópico óptico, en el cual vamos a

utilizar lo que es la coloración gram y en la cual debemos visualizar cocos
agrupados en forma de racimos de uvas con esta coloración medio azul o morada.
Otro medio en el cual podemos encontrar a lo que es lo que usuarios es mediante
el cultivo en medios hipertónicos, en el medio de manitol salado, como es éste en
el cual cuando se cultiva el staphylococcus aureus, va a metabolizar el azúcar
manitol y me va a formar estas colonias amarillentas doradas y también se puede
hacer el cultivo en agar sangre, el cual se va a caracterizar por una hemólisis
completa o una beta hemólisis, en este caso vemos una alfa hemólisis y una
gamma, la hemólisis beta es característica del estafilococos áureos.
Otras pruebas en la cual podemos determinar si es Staphylococcus aureus o no
es mediante la prueba de su patogenicidad mediante la prueba de la cuagulasa.
Otra forma de diagnóstico es mediante la demostración de la producción de las
enzimas beta lactamasa, que más usualmente se usan para los estudios
epidemiológicos. Entonces hasta este punto es estafilococos áureos pero no
quiero irme sin dejarles unos pequeños alcances de los estafilococos cuagulasa
negativa.
Pero cómo se diagnostican estas estos patógenos? Bueno usualmente el
algoritmo de diagnóstico va a comenzar en identificar cocos gram positivos,
acordémonos que tenemos dos opciones grandes que sean estafilococos o que
sean estreptococos, por lo que en el microscópico óptico, utilizando el método de
la tinción de gram, debemos visualizar cocos agrupados en forma de racimos de
uvas con esta coloración medio azul o morada. No obstante, esto no es algo tan
preciso porque miren que esto de aquí que yo estoy observando es una cadena
técnicamente y yo puedo ser tan de malas que conseguí muy poquita muestra
muy poquitas bacterias identifico la gran mayoría es así y me equivoco entonces
usualmente en el laboratorio utilizamos una prueba bioquímica para confirmar de
que sean estafilococos que se basa en el hecho si ustedes recuerdan hace unos
minutos que vimos de que todos los de staphyfilococos tiene una enzima que es la
catalasa, Entonces nosotros diseñamos una prueba que en realidad toma
literalmente segundos para ver la presencia de esta enzima, Entonces ponemos
un poquito de peróxido hidrógeno Y si vemos comienzan a aparecer burbujas
decimos Oiga esta bacteria aquí tiene que tener catalasa listo que es exactamente
lo que estamos observando en este lado aquí y no en este lado de aquí
1-Se vierte sobre el portaobjeto un par de gota de agua oxigenada.
2-Se suspende la muestra sobre el portaobjeto con el agua oxigenada.
3-Se observa la presencia de burbujas.

Entonces con esto al hacer al ver el gram en un microscopio y al confirmarlo con

una catalasa ya sabemos que efectivamente estamos hablando de los
estafilococos, lo que tenemos que hacer ahora es diferenciarlo OK Será que será
un aureus, un epidermidis o un saprophyticcus, usualmente la siguiente prueba
que no utiliza es la prueba de la coagulasa, acuérdense que la única bacteria de
estas tres que tiene coagulasa es el aureus, entonces ponemos en un tubito la
muestra de la bacteria le ponemos un regente para iniciar esta coagulación y si
observamos de que la muestra se coagula,miren fíjense que esta muestra Aquí
está coagulada mientras que esta sigue bastante líquida, decimos esta bacteria no
sólo es un estafilo sino que es un estafilo coagulación positivo lo más
probablemente un estafilococo aureus y usualmente ahí terminamos nuestro
algoritmo diagnóstico con el aureus, el problema es que si no sale negativo puede
ser un epidermis o un saprofiticos y ahí usualmente la prueba que utilizamos para
diferenciar los dos es cultivamos, hacemos un cultivo de ambas de Pues de la
bacteria y le ponemos un antibiótico, aquí en en ambos cultivos pusieron este lo
que se llama un sensibisco que es un es un como una muestra que tiene
antibiótico impregnado y lo que quiero que se den cuenta Aquí es que en la zona
como si ustedes observan en este lado de la pantalla en la zona que está más
cercana al antibiótico no hay crecimiento de la bacteria está como esta zona de
aquí está libre de crecimiento, mientras que en esta zona de aquí la batería pues
le importó cero que estuviera el antibiótico y creció, eso que nos habla de que la
bacteria es sensible o resistente, esta bacteria de aquí la bacteria que yo cultive
aquí es resistente antibiótico que yo puse y por eso pudo crecer, mientras que
esta bacteria que yo puse Aquí es sensible el antibiótico o sea el antibiótico la
mata Y por eso ella no creció alrededor.
Esto me va a servir mucho porque cuando ya tengo mi stafilococo que pues está
confirmado catalasa positivo coagulasa negativo, yo le hago esta prueba y si me
sale que el que el patógeno es sensible es decir como en este lado de aquí llego
Ok es una epidermis y si me sale que es resistente como en este lado aquí a la
novobiosina que será antibiótico que estamos utilizando, aquí digo Ok eso es un
saprophyticcus. lo último que tienen que saber son las características del cultivo
puntualmente el estafilococo aureus Entonces si ustedes se dan cuenta Aquí yo
cultive al aureus en uno de los medios más frecuentes que se llama el agar sangre
su sangre de cordero es un medio muy frecuente para cultivar las bacterias, pero
lo importante que quiero que se piden aquí es que estas son las colonias del
aureus aquí es donde está creciendo, eso que ustedes Ven aquí pero si ustedes
se dan cuenta hay una zona aquí como alrededor que estoy aquí intentando como
delimitar en donde no es que haya crecimiento pero se ve distinto esa es una zona
en donde el aureus comenzó a depositar una unas enzimas que le hicieron los
tejidos que se llaman las hemolinas, que como dice el nombre rompen los
eritrocitos y lo que termina pasando Es que genera un fenómeno de hemólisis de
rompimiento eritrocitos y como es una agar que es de sangre pues va a generar
precisamente esa zona donde ya pues se rompió esa sangre, esto se llama
hemólisis puntualmente hemólisis completa y ya pues es como una característica
del audio listo el auris genera hemólisis completa.
lo último que tienen que saber es que ustedes pueden cultivar a su aureus en un
agar que se llama el agar sal manitol y si ustedes llegan a cultivarlo ahí lo que van
a ver es que por las características de fermentación y de metabolismo que tiene
aureus el va a este sal manitol y lo va a fermentar lo va a metabolizar de tal forma
que se el cultivo eventualmente se ve así Dorado, en realidad es bien el nombre
de aurius viene el griego de latín de dorado. fíjense por ejemplo que este es uno
de los cultivos que son cultivos indicadores en donde dependiendo del tipo de
bacteria que estoy creciendo se va a ver de un color u otro esto es un cultivo
indicado.