Tema # 02 Sistema inmune
Samuel Reyes UNEFM II SEMESTRE DE MEDICINA
1.-) Introducción al Sistema inmune
Es un sistema especializado de células, que tiene cargo la defensa
inmunitaria del cuerpo. Se encarga de proteger el cuerpo de
macromoléculas, virus, bacterias y otros microorganismos invasores,
además destruye células transformadas viralmente.
El proporciona la segunda y tercera línea de defensa contra patógenos
invasores.
Clasificación del sistema inmunitario, este posee dos componentes o
clasificaciones:
Sistema inmunitario innato: es inespecífico y se compone de 1.-)
sistema de macromoléculas de origen sanguíneo o Complemento;
2.-) Macrófagos y neutrofilos. 3.-) Células asesinas (Natural killer o
NK) que destruyen células tumorales e infectadas con virus
bacterias y parásitos.
Sistema inmunitario adaptativo: se encarga de eliminar
amenazas por invasores específicos. El no solo reacciona contra un
componente antigénico o un patógeno sino que su capacidad para
reaccionar contra ese componente mejora, con las confrontaciones
subsecuentes. Posee las siguientes propiedades Especificidad,
diversidad, memoria y reconocimiento propio y no propio.
Los linfocitos (T y B) y Los macrófagos especializados (células
presentadoras de antígenos APC) inician y participan en la respuesta
inmunitaria (de adaptación). Estas células se comunican unas con otras
mediante moléculas de señalamiento (citosinas), que se liberan en
respuesta a encuentros consustancias extrañas llamadas antígenos. Una
vez reconocido la sustancia extraña el S.I estimula una secuencia de
reacción, que conlleva a la producción de inmunoglobulinas o anticuerpos,
que se unen al antígeno, que se unen al antígeno o célula especializada en
destruir célula extraña.
Las respuestas del sistema inmune reciben dos nombres, Respuesta
inmunitaria humoral, es la que depende de la formación de anticuerpos
y Respuesta inmunitaria medida por células que es una respuesta
citotoxica.
2.-) Clasificación de los órganos linfoides
a) Primarios (Centrales): son La Medula Ósea y El Timo. Estos órganos
son considerados primarios o centrales, debido a que las células que
conforman el S.I (Células T,B, NK, Macrófagos y su subcategoria, APC) se
forman en la medula ósea. (Las células B adquieren capacidad inmunitaria
en la medula ósea, mientras que las células T migran al timo para
adquirirla).
b) Secundarios (Periféricos): son El Bazo, Ganglios linfáticos, Amígdala
y Placas de Peyer (Tejido linfoide difuso). Estos son considerados
secundarios, ya que una vez que los linfocitos adquieren capacidad
inmunitaria en la medula ósea o timo migran a estos órganos.
2.1.-) Medula Ósea
Es un tejido conectivo vascular y gelatinoso, localizado en la cavidad
medular, contiene abundantes células que se encargan de la hemopoyesis.
La cavidad medular de los huesos largos y los intersticios entre las
trabéculas del hueso esponjoso alojan este tejido blando y gelatinoso,
sumamente vascular y celular. Esta medula ósea se aisla del hueso por el
endostio. Y en total es aproximadamente el 5% del peso total del cuerpo.
Su función es la hemopoyeis, y de llevar las células formadas al sistema
circulatorio; esta función la desempeña desde el 5(6) mes de la vida
prenatal y concluye hasta la muerte de la persona además ella presenta un
microambiente para la maduración de linfocitos B y la maduración incial de
linfocitos T.
Existen 2 tipos de medula ósea que son:
-Medula Ósea Roja: es la medula ósea del recién nacido, recibe el nombre
debido al gran numero de eritrocitos que se producen en ese sitio.
-Medula Ósea Amarilla: Alrededor de los 20 años de edad, la diáfisis de
los huesos largos solo contiene medula amarilla, por la acumulación de
grandes cantidades de grasa y la ausencia de hemooyesis en dicha diáfisis.
Su irrigación arterial, se da por las arterias nutrientes que perforan la
diáfisis a través de agujeros nutrientes y túneles, que conducen desde la
superficie exterior del hueso hasta la cavidad medular. Las arterias
penetran esta última y emiten un numero de vasos pequeños localizados
periféricamente, que proyectan múltiples ramas centrales a la medula y
periféricas al hueso cortical. Estos vasos se distribuyen a través de conducto
de havers y de volkman, para nutrir el hueso compacto.
Las ramas de orientación central llevan su sangre a una extensa red de
sinusoides grandes, estos sinusoides drenan en una vena longitudinal
central, que desemboca en venas que salen del hueso a través del conducto
nutriente.
Las venas arterias y sinusoides forman el compartimiento vascular y los
espacios intermediarios están llenos de islotes de células hemopoyeticas
que se funden para formar el compartimento hemopoyetico. Los cuales
están integradas con células sanguíneas como macrófagos para llevar a
cabo la hemopoyesis.
2.2.-) El Timo
Es un órgano bilobulado, localizado en la parte superior del mediastino
anterior, que descansa sobre el pericardio a nivel del nacimiento de los
grandes vasos. Se compone lóbulos proveniente de dos esbozos laterales
que migran a cada lado del cuello y que permanecen unidos entre si por
tejido conectivo sobre la línea media. Su función es madurar los linfocitos
T.
El esbozo del timo y el de la glándula paratiroidea son comunes, el timo
termina su organogénesis en el curso de la vida fetal, y hacia la semana 20
de gestación su aspecto es el de un timo maduro y ocupa una extensa
zona del tórax del recién nacido. Con la edad este órgano involuciona y en
el ser humano se atrofia, comienza en la pubertad y continua a lo largo de
la vida, debido a la presencia de las hormonas esteroideas sexuales. La
involución timica comienza en la corteza, que puede llegar a desaparecer
completamente, permaneciendo remanentes medulares. Sin embargo, se
cree que la generación de linfocitos T dentro del timo continúa en la edad
adulta aunque en niveles bajos.
Existen también en este órgano una red de células epiteliales, que
desempeñan un papel importante en el proceso de diferenciación de las
células troncales de la medula ósea hasta las células T maduras.
Histología
a.-) Capsula: compuesta de tejido conjuntivo denso irregular colagenoso,
envía tabiques (trabéculas) a los lobulos para subdividirlos en lobulillos.
Dentro de cada lóbulo se encuentran zonas especializadas llamadas
corteza externa y medula interna.
b.-) Corteza externa: se localizan la mayoría de los linfocitos inmaduros,
que están proliferando (Timocitos), se diferencia de de la medula por su
gran opacidad debido a la gran cantidad de linfocitos. Además de esto la
corteza aloja macrófagos, y células epiteliales reticulares. En la corteza
hay 3 tipos de células epiteliales reticulares:
b.1.-) Células tipo I: separan la corteza de la capsula y las trabéculas
de tejido conjuntivo, y rodean elementos vasculares en la corteza.
Estas células forman uniones ocluyentes entre si que aíslan por
completo la corteza timica del resto del cuerpo. Estas células se
caracterizan por tener nucléolos bien definidos.
b.2.-) células tipo II: se localizan en la corteza media. Estas células
tienen prolongaciones largas anchas, similares a vainas que forman
uniones desmosomicas entre si. Sus prolongaciones forman un
citorreticulo que subdivide la corteza timica. En corpantimientos
pequeños llenos con linfocitos. Los nucléolos de estas células son
pálidos, grandes con poca heterocromatina. Su citoplasma es pálido y
contiene abundante telofilamentos.
b.3.-) Celulas tipo III: están situadas en la corteza profunda y la unión
corticomedular. El citoplasma y los nucleolos de estas células son
mas densos que los de las células epiteliales reticulares tipo I y II. Son
células que sintetizan una gran cantidad de proteínas, poseen
prolongaciones anchas semejantes a vainas que forman
compartimientos llenos con linfocitos. Poseen uniones ocluyentes.
Para aislar la corteza de la medula.
c.-) Medula: en ella se localizan células maduras. Las células de esta parte
se agrupan para construir estructuras denominados corpúsculos de
hassal. Estos se componen de células apiladas unas sobre otras, y su
tamaño es variable. Su función no se conoce, aunque parecen contener
células epiteliales en proceso de degeneración, ricas en citoqueratinas de
alto peso molecular.
La medula se tiñe mucho mas clara que la corteza, contiene un gran
numero de células epiteliales reticulares derivadas endotelialmente.
Presenta 3 tipos de células epiteliales:
c.1.-) Células tipo IV: se relacionan con las células tipo III de la cortza,
y permiten la unión corticomedular. Su núcleo posee cromatina
gruesa, y su citoplasma es de tinción oscura. Con abundantes
tonofilamentos.
c.2.-) células tipo V: forman el citorreticulo de la medula. Los nucleos
de estas células son polimorfors, con una red de cromatina
perinuclear bien definida y un nucléolo notable.
c.3.-) Celulas tipo VI: constituyen la característica más distintiva de la
medula timica. Son células grades, de tinción pálida, coalescen entre
si y forman corpúsculos timicos (de hassal) en forma de espiral,
cuyo numero aumenta con la edad de la persona.
A diferencia de los órganos linfoides periféricos, en condiciones normales
el timo no contiene folículos linfoides ni centros germinativos, los cuales
solo aparecen con ciertas patologías, en estos casos se ubican en la
medula y actúan como anti antígenos.
La mayoría organizada en cúmulos, además se encuentran células
interdigitantes y los macrófagos, ambos tipos derivados de la medula ósea,
que se localizan en los lóbulos timicos, particularmente en las uniones
cortico medulares . Tanto las células medulares como las interdigitantes y
los macrófagos, expresan moléculas del CPH (complejo principal de
histocompatibilidad), las cuales son vitales para el desarrollo del linfocito.
El trafico de las células hacia adentro y fuera del timo se realiza a través
de vénulas de endotelio alto.
2.3.-) El Bazo
Es el órgano linfoide mas grande del cuerpo, esta localizado en el
peritoneo en el cuadrante superior izquierdo de la cavidad abdominal,
tiene una superficie convexa, y una cóncava que se conoce como hilio. El
peso varia en los adultos entre 150-200 gr. Tiene características de filtro,
pero se diferencia de los demás órganos linfoides ya que el forma parte del
torrente sanguíneo.
El vaso se origina por engrosamiento del mesenquima en el mesogastrio
dorsal del feto, de semana de formación, Durante el crecimiento continuo
las células mesenquimaticas se diferencian en el retículo de la pulpa
blanca y roja. El bazo primitivo adquiere una rica irrigación sanguínea, y
aproximadamente a los 6 mese de vida fetal se observan las vainas
linfoides peri arteriales, los folículos aparecen después del nacimiento en
relación con la exposición antígenos estratos. El bazo fetal es
hemapoyetico, durante el 2º trimestre del embarazo. Dicha actividad
disminuye durante el 5to mes de vida intra uterino, luego simplemente es
madurador de linfocitos.
Este órgano sirve como reservorio de hierro, plaquetas, de el 3% de los
eritrocitos, granulocitos, y en el se destruyen eritrocitos plaquetas y
granulocitos envejecidos (hemocatéresis).
Histología
a.-) Capsula: Rodea el órgano, esta formada por tejido conectivo denso
irregular, fibroelastico y en ocasiones puede presentar células de musculo
liso. Esta engrosada en el hilio y aquí es donde entran las arterias y sus
fibras nerviosas acompañantes, y donde salen venas y vasos linfáticos, la
capsula envía trabéculas las cuales llevan vasos sanguíneos al parénquima
del bazo, las fibras y celulas reticulares están unidas tanto a la capsula
como a las trabéculas y forman la arquitectura del organo.
b.-) Pulpa blanca: esta compuesta por la vaina linfática periarterial, que
aloja las células T y nódulos linfoides que contienen células B; Esta se
realaciona con la arteriola central, con frecuencia la vaina linfática
periarterial, encierra nódulos linfoides, que se componen de células B y
desplazan a la arteriola hacia la periferia.
Presenta una zona que la rodea tiene una forma circular alargada y es
conocida como Zona Marginal, la cual es un espacio que presenta menos
linfocitos y que delimita o separa la pulpa blanca de la roja aloja células B
especializadas para reconoces antígenos independientes del timo. La zona
marginal presenta múltiples senos marginales (conductos vasculares
pequeños) la zona marginal se compone de células dendríticas
interdigitantes, células plasmáticas, linfocitos T,B y macrófagos.
c.-) Pulpa Roja: similar a una esponja, es un tejido celular formado por
cuerdas celulares y senos que contienen macrófagos residentes,
eritrocitos, plaquetas, granulocitos y linfocitos así como numerosas células
plasmáticas, sus células son fusiformes y paren duelas de un barril. Los
senos son rodeados por fibras reticulares, en consecuencia tienen una
lamina basal discontinua.
Los cordones esplénicos se componen de una red laxa de fibras
reticulares, por los cuales pasa la sangre extravasada. Cuando pasa una
bacteria por ellos es opsonizada, y los antígenos son inactivados.
2.4.-) Ganglios Linfáticos
Son órganos redondos o reniformes, con un diámetro menor de 3 cm, y
poseen una identacion (el hilio) donde entran y salen vasos. Posee una
superficie convexa por donde llega la linfa a través de los vasos linfáticos
aferentes, los cuales poseen válvulas; y sale por medio de vasos linfáticos
eferentes en la superficie cóncava.
Se localizan a lo largo del organismo formando la red de vasos linfáticos.
Generalmente se encuentran en las zonas de ramificación de los vasos
linfáticos y en ocasiones hay grupos de ganglios linfáticos
estratégicamente localizados en áreas como el cuello, las axilas, la ingle el
mediastino y la cavidad abdominal, su parénquima posee, linfocitos T, B y
macrófagos, los cuales fagocitan las bacterias que entren al ganglio.
Histología
a.-) Capsula: es fibrosa de tejido conjuntivo irregular colagenoso, por lo
general rodeada de tejido adiposo, de ella surge una serie de trabéculas
que penetran en el interior de los ganglios, y subdivide la región externa
de la corteza en compartimientos incompletos que se extienden hasta la
cercanía del hilio. La capsula es engrosada en el hilio, y los vasos que
penetran en la sustancia del ganglio son rodeados por una vaina de tejido
conjuntivo.
b.-) Corteza, (área de células B): la corteza se subdivide en
compartimientos que alojan a los nódulos (folículos) linfoides. Estos
nódulos pueden ser, folículos primarios y secundarios, que consisten en
agregados de linfocitos B.
b.1.-) Nódulos primarios: son agregados esféricos de linfocitos B (vírgenes
y de memoria) que se encuentran entrando o saliendo del ganglio.
b.2.-) Nódulos secundarios: son cuando los nódulos primarios se tiñen más
pálidos y alojan a los centros germinales, esto sucede, como respuesta a la
estimulación antigénica. Las células grandes y pequeñas del centro
folicular, se denominan centroblastos y centrocitos respectivamente. Las
células B proliferatívas de los centros germinales, posee una forma nuclear
bien definida. Los centros germinales se encuentran rodeados por una
mano de linfocitos. Las células B en esta zona poseen IgM e IgD, en su
superficie, y en algunos folículos secundarios este manto o corona esta
mas orientado a la capsula del ganglio. Los folículos secundarios poseen
también células presentadoras de antígenos, algunos macrófagos y pocos
linfocitos T CD4+. Todas estas células, junto con los macrófagos de los
senos marginales pueden influir en el desarrollo de los linfocitos B y en
particular en el desarrollo de linfocitos B de memorial, lo cual posiblemente
constituye la función primaria de los centros germinales.
Los centros germinales muestran 3 zonas, Oscura, donde proliferan
células B aglomeradas de manera densa (centroblastos). Clara, zona basal
a la que migran las células B y cambian su clase de inmunoglobulina
(centrocitos). Apical clara, zona donde pasan los centrocitos que se
permitan sobrevivir, donde se convierten células B de memoria o células
plasmáticas para salir del folículo secundario.
c.-) Precorteza: es la región del ganglio entre la corteza y la medula,
posee células B células plasmáticas, macrófagos, y en especial células T
esta zona es dependiente del timo, en ella se localizan las vénulas de
endotelio alto. Los linfocitos salen de la vasculatura migrando entre las
células cuboides de este endotelio poco común y penetran en el
parénquima del ganglio linfático.
d.-) Medula: se compone de senos linfáticos tortuosos grandes, rodeados
por células linfoides organizadas en grupos que se conocen como cordones
medulares, es células son linfocitos, células plasmáticas y macrófagos, los
cuales quedan atrapados en una red de fibras y células reticulares.
2.5.-) Amígdalas
Tambien conocidas como tonsilas, Son agregados de nódulos linfoides,
encapsulados de manera incompleta que protegen la entrada a la faringe
bucal. Por su localización las amígdalas se interponen en la vía de
antígenos de orígenes aéreos e ingeridos. Reaccionan a estos antígenos
mediante la formación de linfocitos y montando una respuesta inmunitaria.
4 las palatinas, faríngeas, linguales y tubaricas.
a.-) Amígdalas palatinas: son bilaterales se localizan en los limites de la
cavidad bucal entre los pliegues palatogloso y palatofaringeo.
Histología:
-Capsula: Es fibrosa densa, aislada la superficie profunda de cada amígdala
palatina del tejido conectivo circundante, la cara superficial de estas
amígdalas se recubre por un epitelio escamoso, estratificado, no
queratinizado. Que sumergen de 10 a 12 criptas.
-Criptas: son profundas invaginaciones del parénquima amigdalino. Suelen
contener desechos alimenticios, células epiteliales descamadas, leucocitos
muertos, bacterias y otras sustancias antigénicas
El parénquima de la amígdala se compone de múltiples nódulos linfoides
muchos de los cuales presentan centros germinales que indican la
formación de células B.
b.-) Amígdalas Faríngeas: es única, se encuentra en el techo de la
faringe nasal, es similar a la palatina, pero su capsula incompleta es mas
delgada. En lugar de criptas, la amígdala faríngea tiene invaginaciones
longitudinales, superficiales, llamadas plegamientos, el recubrimiento de
su parte superficial es un epitelio cilíndrico ciliado pseudoestratificado,
entremezclado con placas de epitelio escamoso estratificado.
El parénquima de la amígdala faríngea se compone de nódulos linfoides,
algunos de los cuales tienen centros germinales. Cuando este tipo de
amígdala se inflama se llama adenoides.
c.-) Amígdalas Linguales: se encuentra en la superficie dorsal del tercio
posterior de la lengua. Son varias y su cara superficial esta recubierta por
un epitelio escamoso estratificado no queratinizado. Las superficies
profundas de las amígdalas linguales tienen capsulas endebles que las
separan del tejido conectivo subyacente. Cada amígdala posee una cripta,
cuya base recibe conductos de las glándulas salivares menores mucosas.
El parénquima de las amígdalas linguales esta formado por nódulos
linfoides, que suelen tener centros germinales.
d.-) Amígdalas Tubaricas: también se llama amígdala de Gerlach y se
encuentra rodeando el extremo faríngeo de la Trompa de Eustaquio.
3.-) Tejido Linfoide
Los tejidos linfáticos o linfoideos son la amígdala, las placas de Peyer,
los ganglios linfáticos y la médula ósea.
El tejido linfoide asociado a las a mucosas o MALT (en inglés: Mucose-
associated lymphoid tissue) es un tipo de agrupación de células linfoides sin
organización o estructura, que se encuentra asociado a la mucosa y que
forma parte de una serie de localizaciones linfoides repartidas por el
organismo, se encuentra principalmente en la lamina propia, y en áreas
submucosas del tracto respiratorio, genitourinario y gastrointestinal, las
células linfoides se pueden encontrar como agregados o solitarios que
contienen centros germinales (folículos secundarios), este tejido lo podemos
encontrar en las amígdalas, en los bronquios, y a lo largo del tracto
genitourinario,. Hay tres tipos según el tipo de mucosa:
Tejido linfoide asociado a los bronquios o BALT (bronchus-
associated lymphoid tissue). se encuentra en la mucosa que recubre
las vías respiratorias. contiene linfocitos B y T.
Tejido linfoide asociado al tubo digestivo o GALT (gut-
associated lymphoid tissue). Se compone de folículos linfoides a todo
lo largo del tubo gastrointestinal casi todos están aislados entre si.
Destacan las placas de Peyer, situadas en la mucosa del intestino
delgado. El epitelio que recubre las placas de Peyer, es un epitelio
especializado que permite el transporte de los antígenos hacia el
tejido linfoide. Esta función se realiza por células denominadas
células “M” debido a la presencia de numerosos micropliegues en la
superficie luminar. Estas células M son capaces de absorber procesar,
transportar y presentar antígenos a células linfoides subepiteliales.
Creando una respuesta humoral que impide la entrada de
microorganismos infecciosos.
Tejido linfoide asociado a la nariz o NALT (nose-associated
lymphoid tissue).
4.-) Células del Sistema inmune
Las células que forman el sistema inmune son las siguientes:
Leucocitos
Polimorfonucleares (Granulocitos): Neutrofilos, basofilos y eosinofilos.
Mononucleares: Monocitos, Macrofagos (MØ), Linfocitos T
(Colaboradores CD4 Y CD8) Linfocitos B (Co2o+)
Natural Killer (NK) 1%
5.-) Inmunología e inmunidad.
Es la ciencia que estudia la híper reactividad de las la célula, ya sea
natural o adquirida, se encarga del estudio del sistema inmunitario.
La inmunidad es la capacidad del cuerpo para resistir los ataques de
casi todos los organismos y las toxinas que podrían causar algún daño.
Existen 2 tipos de respuestas inmunitarias, que son:
La inmunidad innata: la poseen la mayoría de los organismos,
consiste en acciones empiricas de defensa contra organismos
extraños, como por ejemplo fagocitosis de las bacterias, acción de
mucosas sobre organismos externos, destrucción de organismos
patógenos por secreciones acidas y las enzimas digestivas, la
resistencia de la piel a la invasión y la presencia de algún
compuesto químico en la sangre que ataque y destruya a
organismos extraños o toxinas, que suponen una importante barrera
defensiva que actuaa nivel mecanico, químico y microbiológico .
Esta es una línea de defensa de acción rápida e inmediata, ya que
su respuesta es de 0-4 horas (mientras se reconoce lo extraño y se
elimina), luego una serie de respuestas de reclutamiento de células
especializadas para combatir el agente externo que dura de 4-96
horas. Este mecanismo inmmunitario no es duradero, y si el agente
externo llega a romper esta lida de defensa actúa la inmunidad
adquirida. Esta inmunidad también se conoce como inespecífica, ya
que no actúa sobre un tipo especifico de cualquier agente externo,
si no que reconoce características especificas de patógenos
microbianos, y que no están presente en la célula de los mamíferos,
(como los lipopolisacaridos bacterianos)
La inmunidad adquirida: es la capacidad del cuerpo para
presentar mecanismos muy especificaos y eficaces contra agentes
invasores concretos, como ciertas bacterias, virus y toxinas
potencialmente mortales, o incluso tejidos extraños de otros
organismos. Esta respuesta inmunitaria es tardia, aparece después
de 96 horas, actúa transportando el antígeno a los órganos linfoides,
hay un reconocimiento del mismo por los linfocitos y se produce la
expansión de los mismos para combatir el agente externo.
Hay 2 tipos fundamentales de inmunidad adquirida que son:
a.-) Inmunidad humoral (inmunidad de células B): implica el desarrollo de
anticuerpos circulantes capaces de atacar al agente invasor. Es decir los
componentes del sistema inmunitario que atacan a los antígenos, no son las
células directamente sino los anticuerpos secretados por activación
antigénica. Además de reconocer a los antígenos, los anticuerpos pueden
neutralizar la capacidad de infectar de los microorganismos y "marcar" a los
patógenos para facilitar su eliminación.
Los anticuerpos no sólo son específicos en cuanto al tipo de antígeno que
reconocen, sino también en cuanto al tipo de respuesta que inducen.
Algunos promueven la fagocitosis y otros dificultan la secreción de
mediadores químicos que participan en la respuesta inflamatoria.
b.-) Inmunidad mediada por células (Inmunidad de células T): implica la
formación de un gran número de linfocitos activados, especialmente
diseñados para destruir al invasor.
Los dos grandes tipos de inmunidad, (innata y adquirida) no operan
independientemente, si no que están interrelacionadas entre si mediante
múltiples conexiones. Ambas respuestas inmunitarias se pueden dividir en
3 fases: I.-) Reconocimiento de lo extraño, II.-) la activación (y regulación
de dicha activación) y II.-) la fase efectora para la eliminación de lo
extraño del antigeno
Los Linfocitos en el sistema inmunitario
Los linfocitos son la base de la inmunidad adquirida, los linfocitos se
encuentran en los ganglios linfáticos y en otros tejidos linfáticos especiales,
como el bazo, ciertas áreas de la submucosa del tubo digestivo y la médula
ósea. El tejido linfático está distribuido por el cuerpo de una manera muy
adecuada para poder interceptar los organismos invasores y las toxinas
antes de que se diseminen demasiado.
Hay dos poblaciones de linfocitos, aunque ambas derivan de células madre
hematopoyéticas pluripotenciales, que se diferencian para dar un tipo u
otro. Los linfocitos de una de las poblaciones se modifican en el timo; estos
son los llamados linfocitos T, y son los responsables de la inmunidad
mediada por células. Los linfocitos de la otra población se modifican en el
hígado durante el período intermedio de la vida fetal, y en la médula ósea al
final del período fetal y después del nacimiento; estos son los llamados
linfocitos B y son los responsables de la inmunidad humoral.
Los linfocitos B se diferencian de los linfocitos T ya que segregan
anticuerpos activamente, que son grandes moléculas proteicas capaces de
combinarse con el antígeno y destruirlo.
Cuando un antígeno específico entra en contacto con los linfocitos T y B del
tejido linfático, ciertos tipos de linfocitos T y B se activan y se transforman
en células T activadas y células B activadas, que son las que forman los
anticuerpos. Las células T activadas y los anticuerpos recién formados
reaccionan, de manera sumamente específica con el antígeno que inició su
activación lo que inactiva o destruye al antígeno.
Cada linfocito inactivo es capaz de formar un anticuerpo, o un tipo
especifico de célula T, con una especificidad muy alta. De tal manera que
existen una gran variedad de linfocitos T y B inactivos, que cada uno se
activa por un antígeno especifico, Una vez que el linfocito específico se
activa por su antígeno, se reproduce frenéticamente, dando lugar a un
número enorme de linfocitos duplicados. I.-) Si se trata de un linfocito B, su
progenie finalmente secretará los anticuerpos específicos que después
circularán por todo el cuerpo. II.-) Si es un linfocito T, su progenie se
desarrollará como células T sensibilizadas que llegan a la sangre, circulan
por los líquidos tisulares de todo el cuerpo y finalmente regresan a la linfa.
Cada conjunto diferente de linfocitos capaz de formar un anticuerpo
específico o una célula T activada concreta es lo que se llama un clon de
linfocitos. Todos los linfocitos de un clon son idénticos y todos derivan de un
linfocito progenitor de un tipo específico.
6.-) Características especificas del Sistema de linfocitos B
(Inmunidad Humoral)
Una vez que el antígeno entra al organismo, los macrófagos actúan
fagocitándolo, luego que lo fagocitan lo presentan a los linfocitos B
adyacentes. Los linfocitos B inactivos que sean específicos para ese
antígeno, cuando este le es presentado, aumentan de tamaño y se
transforman en células plasmáticas productoras de anticuerpos. Estas
células como su nombre lo indica van a producir anticuerpos,
específicamente gammaglobunnilicos. Los cuales serán segregados a la
linfa para luego ser transportado hasta la sangre circulante.
Existen algunos linfocitos B que pasan a ser llamados células de
memoria, ya que cuando un clon se activa no forman células plasmáticas,
si no otros linfocitos B similares al clon original, aumentando su número,
los cuales se esparcen por el cuerpo gracias a la linfa.
Pueden existir distintos anticuerpos para un antígeno, pero siempre la
respuesta se basara en el anticuerpo mas potente y rápido. Debido a que
de estos anticuerpos es que se realiza la formación de las células de
memoria, la cual producirá linfocitos del clon que produzca dicho
anticuerpo.
Los Anticuerpos
Son proteínas gammaglobulinas llamadas inmunoglobulinas. El
monómero de Ig es una molécula en forma de "Y" Todas las
inmunoglobulinas están compuestas por la combinación de 2 cadenas
polipeptídicas ligeras y 2 pesadas. Cada una de estas cadenas posee una
porción variable y otra constante. I.-) La porción variable, es distinta en
cada anticuerpo específico, se encuentra en el apice de la proteína y es la
que se une a un tipo concreto de antígeno. Cada una de estas variantes se
puede unir a una antígeno distino, permite que exista una gran cantidad
de anticuerpos para reconocer los millones de antígenos. II.-) La porción
constante, es la responsable de las otras propiedades del anticuerpo, como
la capacidad de difusión, su adherencia a cierta estructura, y la unión al
complejo de complemento.
La única parte del antígeno reconocida por el anticuerpo se denomina
epítopo. Y la parte del anticuerpo que reconoce al antigeo paratopo
Cada cadena polipeptídicas se compone de dominios estructurales llamados
dominios Ig. Estos dominios contienen entre 70 y 110 aminoácidos y se
clasifican en diferentes categorías, por ejemplo en variables (IgV) y
constantes (IgC) de acuerdo con su tamaño y función.
Existen cinco clases generales de anticuerpos, cada una de las cuales
tiene una función concreta: IgM, IgA, IgG, IgD e IgE. De ellas las IgG son las
más abundantes y constituyen aproximadamente el 75% de los anticuerpos
de una persona normal.
Algunas partes del anticuerpo tienen funciones únicas tenemos:
-Los extremos de la "Y", contienen el lugar que se une al antígeno y por tanto,
reconoce elementos extraños específicos. Esta región del anticuerpo se llama
Fragmento de unión al antígeno o región Fab. Está compuesta de un dominio
constante y otro variable de cada una de las cadenas ligera y pesada del anticuerpo. El
paratopo está conformado por los dominios variables de la cadena pesada y ligera en el
extremo amino terminal del monómero de anticuerpo.
-La base de la "Y" consiste en modular la actividad de la célula inmunitaria. Esta
región se llama Fragmento cristalizable o Fc y está compuesta por dos o tres dominios
constantes de ambas cadenas pesadas, dependiendo de la clase del anticuerpo. Mediante
la unión a proteínas específicas la región Fc se asegura que cada anticuerpo genera una
respuesta inmune apropiada para un antígeno dado. La región Fc también se une a
varios receptores celulares como el receptor del Fc y otras moléculas del sistema
inmunitario como las proteínas del complemento. Al efectuar esto, media en diferentes
efectos fisiológicos incluyendo la opsonización, lisis celular y desgranulación de las
células cebadas, basófilos y eosinófilos
La acción de los anticuerpos:
Los anticuerpos actúan atacando directamente al invasor o activando el
sistema del complemento, este último es el que después destruye al
organismo invasor. Los anticuerpos pueden inactivar al agente invasor
directamente de una de las siguientes maneras:
• Aglutinación, en la que muchas partículas grandes con antígenos en su
superficie, como las bacterias o los eritrocitos se unen en un grumo.
• Precipitación, en la que el complejo molecular formado por el antígeno
soluble y el anticuerpo se hace tan grande que se vuelve insoluble.
• Neutralización, en la que los anticuerpos cubren los lugares tóxicos del
agente antigénico.
• Lisis, en la que a veces los anticuerpos son capaces de romper las células
invasoras, atacando directamente su membrana celular.
Aunque los anticuerpos tienen algunos efectos directos en la destrucción de
los invasores, la mayor parte de su efecto protector deriva de la acción del
complejo antígeno anticuerpo.
Complementos:
Un complemento es un término general que se utiliza para describir un
sistema de proteínas, que normalmente se encuentran en el plasma, que
pueden activarse por la reacción antígeno-anticuerpo y pueden potenciar la
acción del anticuerpo. Cuando un anticuerpo se une a un antígeno se
descubre, o se activa, un lugar reactivo específico de la porción constante
del anticuerpo. Este lugar activado del anticuerpo se une directamente con
la molécula C1 del sistema del complemento, y se inicia una cascada de
reacciones secuenciales. Cuando se activa el complemento, se forman
muchos productos finales, y algunos de ellos contribuyen a la destrucción
del organismo invasor o a la neutralización de una toxina. El complemento
puede estimular la fagocitosis de los neutrofilos y los macrófagos, causar la
ruptura de la membrana celular de las bacterias u otros organismos
invasores, estimular la aglutinación, atacar la estructura de los virus,
estimular la quimiotaxis de los neutrófilos y los macrófagos, e inducir la
liberación de histamina por parte de los mastocitos y los basófilos,
estimulando así la vasodilatación y la salida de plasma, lo que, a su vez,
estimula el proceso inflamatorio.
Existen 2 vías que pueden activar un complemento:
- Vía clásica la activación del complemento por una reacción antígeno-
anticuerpo. Esta vía posee una vía de ampliación que se conoce como
- Vía alternativa de la activación del complemento es la que se produce
cuando no interviene la reacción antígeno-anticuerpo. La membrana celular
de algunos microorganismos invasores contiene moléculas de polisacáridos
grandes, que son capaces de activar la cascada del complemento. La vía
alternativa no necesita la reacción antígeno-anticuerpo, pero es capaz de
proporcionar la misma protección contra los invasores una vez que la
persona está inmunizada contra dicho agente; esta es una de las primeras
líneas defensivas contra los microorganismos invasores. Esta vía se
considera la mas antigua, ya que brinda una respuesta inmediata ante un
agente patógeno incluso antes que comience la producción de anticuerpos.
Se ha considerado una tercera vía llamada via de la lectina, la cual se activa
por: la unión de la lectina del suero, la proteína de unión a manosa, o lectina
de unión a manosa MBL. A proteínas como carbohidratos o bacterias de los
virus.
6.-) Citoquinas
Las citoquinas constituyen un grupo grande de moléculas que participan en
la señalización entre células durante la respuesta inmunitaria. Por lo general
son proteínas pequeñas y solubles, en algunos casos pueden ser
glicoproteinas, son producidas por una célula que puede afectar al
comportamiento y las propiedades de otras células, (no solamente son
producidas por las células del S.I), por lo general regulan las fases de la
respuesta inmunitaria tanto natural como especifica.
En la inmunidad natural pricipalmente son sintetizadas por los fagocitos
mononucleares,y por ello se conocen como monoquinas. Estas pueden ser
producidas como respuesta a un estimulo microbiano o bien en respuesta
de los linfocitos T estimulados por antígenos, como parte de una respuesta
especificia.
Tambien desempeña un papel importante como coestmuladora de la
activación de linfocitos, proporcionando mecanismos de ampliación para las
respuestas inmunitarias especificas. En la respuesta inmunitaria especifica
son llamada linfonquinas. Ya que se producen por Linfocitos T activos. Estas
son las moléculas efectoras de la inmunidad mediada por células y
comunican las células del sistema inmunitario e inflamatorio. Existe una
gran variedad de estas citoquinas y muchas veces redudan en su función ya
que comparten propiedades biológicas, influyen en la formación de otras
citoquinas, un ejemplo de ellas son las interleucinas, los factores
estimulantes de colonias y el interferon.
Sin la presencia de estas lifonquinas el sistema inmunitario es paralizado
casi totalmente.
7.-) Características especificas del Sistema de Mediado por
Linfocitos T (Inmunidad mediada por células)
Cuando los macrófagos presentan un antígeno específico, los linfocitos T del
clon de tejido linfático específico proliferan y se produce la liberación de una
gran cantidad de células T activadas, de manera paralela a la liberación de
anticuerpos por las células B activadas. Estas células T activadas pasan al
sistema circulatorio y se distribuyen por todo el cuerpo, por el que circulan
durante meses o incluso durante años.
Los linfocitos T de memoria se forman igual que las células B de memoria
del sistema de anticuerpos; si se produce una exposición posterior al mismo
antígeno, la liberación de células T activadas es mucho más rápida y
potente que en la primera respuesta. Los antígenos se unen a las moléculas
receptoras de la superficie de las células T, de la misma forma que se unen
a los anticuerpos. Estas moléculas receptoras poseen una unidad variable
similar a la región variable del anticuerpo humoral, pero su tallo se
encuentra firmemente unido a la membrana celular.
Los Linfocitos T
Hay 3 tipos principales de células T I.-) Las células T colaboradoras, II.-) Las
células T citotoxicas, y III.-) las células T supresoras, cada una es muy
diferente a la otra en funcionamiento.
Las células T colaboradoras (CD4+ o hellper T cells): Son las mas
abundantes del cuerpo, actúan regulando casi toda la actividad inmunitaria
se encargan de iniciar la cascada de la respuesta inmune coordinada. Estas
célula llevan a cabo su tarea mediante la formación de una serie de
proteínas mediadoras llamadas Linfocinas (Citoquinas sintetizadas por
linfocitos T), que actúan sobre otras células del sistema inmunitario y de
la medula ósea. Las células T colaboradoras, secretan Iterlecunias-2 (IL-2),
IL3, IL4, IL5, IL6, factor estimulante de colonias de granulocitos y monocitos,
e interferon. Se cree que los linfocitos T h maduros siempre expresan su
proteína de superficie CD4. Los linfocitos T que expresan activamente su
CD4 son entonces llamados linfocitos T CD4+. Se considera que estas
células CD4+ tienen generalmente un papel predefinido como linfocitos T
colaboradores en el sistema inmunitario, aunque existen raras
excepciones.. Estas células no son capaces de producir efectos citotoxicos o
fagocitarios, es decir no aniquilar células sin la ayuda de otras células
inmunitarias consideradas inútiles contra la infección.
El virus del SIDA desactiva o destruye estas células T colaboradoras lo que
produce a quedar desprotegidos contra enfermedades infecciosas.
Las células T colaboradoras realizan las siguientes funciones:
Estimulación del crecimiento y la proliferación de las células T
citotóxicas y de las células T supresoras, mediante la acción de las
interleucinas-2, -4 y -5.
Estimulación del crecimiento y la diferenciación de las células B para
formar células plasmáticas y anticuerpos, principalmente, por la
actuación de las interleucinas-4, -5 y -6.
Activación del sistema de los macrófagos.
Estimulación de las mismas células T colaboradoras. La interleucina-2
tiene un efecto de retroacción positiva directa que estimula la
activación de las células T colaboradoras, por lo que actúa como
amplificadora de la respuesta inmunitaria
Las células T citotoxicas (CTL o CD8+): son capaces de destruir
microorganismos mediante el ataque directo. Por esta razón también son
llamadas células agresoras o células citotolicas o células asesinas (killer
cells). Las proteínas receptoras de la superficie de las células T citotoxicas
se unen con fuerza a los organismos o las células que contiene el antígeno
especifico . Despues de unirse, las células T citotoxicas secretan unas
proteínas llamadas Perforinas (Proteinas formadoras de agujeros) ya que
literalmente realizan grandes agujeros en la membrana de las células a las
que atacan. Estos agujeros interrumpen el equilibrio osmótico celular, lo
que conduce a la muerte de las células atacadas. Estas células son
especialmente importantes para la destrucción de las células infectadas por
virus, células cancerosas y células de órganos transplantados. Se les llama
comúnmente CD8+, por la presencia del receptor de membrana CD8.
Debido a la gran toxicidad de estos linfocitos, y para evitar el riesgo
innecesario de que circulen constantemente, estas células CD8 requiere de
dos tipos de señales para su activación.
Las células T reguladoras (anteriormente supresoras): suprimen las
funciones de las células T citotoxicas y las células T colaboradoras. Se cree
que están funciones supresoras sirven para regular la actividad de las otras
células T, de manera que impiden la producción de reacciones inmunitarias
intensas, que podrían ser dañinas para el cuerpo.
Existe otro tipo de linfocito conocido como asesinos naturales (NK o
Natural Killer) los cuales son un tipo especial de linfocitos, situados entre la
respuesta inmune adaptativa (mediada por linfocitos), y la respuesta
inmune innata (la inflamación). Las células NK provienen del mismo
precursor hematopoyético que el resto de los linfocitos T, pero no expresan
el TCR. Sin embargo, estas células pueden recibir dos tipos de señales. Ya
sean activadoras o inhibidoras. estas células pueden realizar funciones
relacionadas tanto con los linfocitos T4 (cooperadores) como con los T8
(citotóxicos): producción de citoquinas y liberación de moléculas citolíticas,
capaces de destruir la célula objetivo. Actúan atacando toda célula que
carezca de moléculas CMH-I ya que estas células son identificadas como
potencialmente dañinas. En el caso de las células transplantadas
(exógenas), es una situación no fisiológica, y la activación de las células NK
constituye una de las principales barreras al transplante. En general, la
tolerancia de las células NK hacia las células propias está asegurada porque
un único receptor CMH-I activado es suficiente para asegurar la inhibición,
ya que la señalización inhibidora es dominante frente a la activadora.
7.-) Formación de linfocitos
Ontogénesis del sistema inmunitario:
La ontogénesisu ontogenia describe el desarrollo de un organismo, desde el
óvulo fertilizado.
Las células del sistema inmune se generan en la hematopoyesis y esta,
aparece en el hígado fetal en la 6ta semana y, posteriormente desde la 10ª
semana de gestación, en la medula ósea, aunque en el hígado continua esta
función hasta el 6to mes.
Los linfocitos B comienzan a aparecer entre las semanas 8ª y 9ª , al igual
que los factores de complemento. No obtante las inmunoglobulinas IgM no
aparecen hasta el 6to mes. Los linfocitos comienzan a generar sus distintos
receptores entre la 9ª y la 10ª semana.
En el adulto los linfocitos T son sintetizados en la medula ósea.
8.-) Eventos que ocurren en el timo para la maduración de los
linfocitos T
Los linfocitos T derivan de células pluripotenciales de la medula ósea y
sufren la reorganización de sus genes en un microambiente especializado,
para producir moléculas recepturas únicas de cada célula, estas células
migran desde etapas muy tempranas hacia el timo, donde se lleva a cabo
su maduración, pasando por una serie de estadios o fases que se distinguen
por la expresión diferencial de varias moléculas de superficie, como son
CD44 y CD25 el complejo CD3:TCR y las proteínas co-receptoras CD4 Y CD8.
Aprende a reconocer al antígeno de extraño y a ser autotolerante.
Los eventos ocurren de la siguiente forma:
I.-) El linfocito aprende a diferenciar lo propio de lo extraño (tolerancia
inmunológica).
II.-) Aprende cadenas receptoras de células T.
III.-) Reconoce la glicoproteína de membrana CD3+
IV.-) Se diferencia CD4+ y CD8+