FICHA TÉCNICA
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Naratriptán Kern Pharma 2,5 mg comprimidos recubiertos con película EFG
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido contiene 2,5 mg de naratriptán (como naratriptán hidrocloruro).
Excipiente(s) con efecto conocido: Cada comprimido contiene 81 mg de lactosa.
Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Comprimido recubierto con película.
Comprimidos de color verde, de forma alargada y recubiertos con película.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1. Indicaciones terapéuticas
Naratriptán está indicado para el tratamiento agudo de los ataques de migraña con o sin aura.
4.2. Posología y forma de administración
Naratriptán debe tomarse tan pronto como sea posible tras el inicio de una cefalea migrañosa, no obstante es eficaz
administrado en una fase posterior.
Naratriptán no debe usarse de forma profiláctica.
Posología
Adultos (18 a 65 años)
La dosis recomendada de naratriptán es un comprimido único de 2,5 mg.
La dosis total no deberá exceder de dos comprimidos de 2,5 mg en un período de 24 horas.
Si los síntomas de migraña reapareciesen, tras una respuesta inicial, podrá tomarse una segunda dosis siempre que
haya un intervalo mínimo de cuatro horas entre las dos dosis.
Si un paciente no responde a una primera dosis de naratriptán, no se deberá tomar una segunda dosis para el mismo
ataque, ya que es poco probable que produzca algún beneficio. Sin embargo, naratriptán podrá usarse para ataques de
migraña posteriores.
Adolescentes (12-17 años)
En un estudio clínico en adolescentes se observó una respuesta muy elevada a la administración de placebo. No se ha
demostrado la eficacia de naratriptán en esta población y su uso no puede recomendarse.
Niños (menores de 12 años)
No se dispone de datos sobre el uso de naratriptán en niños menores de 12 años y, por tanto, no se recomienda su uso
en este grupo de edad.
Pacientes en edad avanzada (mayores de 65 años)
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No se ha evaluado todavía la seguridad y eficacia de naratriptán en personas mayores de 65 años y, por tanto, no
puede recomendarse su uso en este grupo de edad.
Insuficiencia renal
La dosis máxima en cualquier período de tratamiento de 24 horas en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada
es un comprimido único de 2,5 mg. El uso de naratriptán está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal
grave (ver sección 5.2).
Insuficiencia hepática
La dosis diaria total máxima en pacientes con insuficiencia hepatica leve o moderada es un comprimido único de 2,5
mg. El uso de naratriptán está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver sección 5.2).
Forma de administración
Naratriptán debe tragarse entero con agua.
4.3. Contraindicaciones
Hipersensibilidad a naratriptán o a cualquiera de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
Igual que otros agonistas de los receptores de 5-hidroxitriptamina1 (5-HT1) no se usará naratriptán en pacientes que
hayan sufrido un infarto de miocardio o sufran una cardiopatía isquémica o angina de Prinzmetal/vasoespasmo
coronario, enfermedad vascular periférica o pacientes con síntomas o signos compatibles con cardiopatía isquémica.
Naratriptán no se administrará a pacientes con antecedentes de accidente cerebrovascular (ACV) o accidente
isquémico transitorio (AIT).
El uso de naratriptán en pacientes con hipertensión moderada o grave e hipertensión leve no controlada está
contraindicado.
La administración concomitante de ergotamina, derivados de la ergotamina (incluida la metisergida) y cualquier
triptán/agonista del receptor 5-hidroxitriptamina1 (5-HT1) con naratriptán está contraindicada (véase la sección 4.5).
Naratriptán está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina < 15 ml/min) o
hepática graves (grado C de Child-Pugh).
4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo
Naratriptán sólo se usará cuando haya un diagnóstico claro de migraña.
El uso de naratriptán no está indicado para el tratamiento de la migraña hemipléjica, basilar u oftalmopléjica.
Como con otras terapias antimigrañosas, antes de tratar la cefalea en pacientes no diagnosticados previamente de
migrañosos, así como en pacientes migrañosos con síntomas atípicos, se guardará la debida precaución con el fin de
excluir la presencia de otras enfermedades neurológicas potencialmente graves. Debe advertirse que en pacientes
migrañosos hay riesgo de existencia de determinadas alteraciones cerebrovasculares ([Link]., ACV o AIT).
No se ha establecido todavía la seguridad y eficacia de naratriptán administrado durante la fase de aura antes de
comenzar la cefalea migrañosa.
Igual que con otros agonistas del receptor 5-HT1, naratriptán no se administrará a pacientes con factores de riesgo de
una isquémia cardíaca, incluyendo aquellos pacientes que sean fumadores o que utilizan tratamiento sustitutivo de la
nicotina sin realizar una evaluación cardiovascular previa (ver sección 4.3). Se tendrá en consideración especial en
mujeres posmenopáusicas y hombres de más de 40 años con estos factores de riesgo. Sin embargo, estas evaluaciones
pueden no identificar a todos los pacientes que tienen una enferemdad cardíaca y, en muy raros casos, han ocurrido
acontecimientos cardíacos graves en pacientes sin enfermedad cardiovascular subyacente cuando se han administrado
agonistas de 5-HT1.
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Tras su administración, naratriptán puede asociarse con síntomas transitorios incluyendo dolor y opresión torácicos
que pueden ser intensos y afectar a la garganta (ver sección 4.8). Si se considera que tales síntomas indican una
enfermedad cardiaca isquémica, no deberá tomar más dosis de naratriptán y se realizarán los exámenes pertinentes
(ver sección 4.8).
Se han comunicado casos de síndrome serotoninérgico (incluyendo estado mental alterado, inestabilidad autonómica y
anomalía neuromusculares) tras el tratamiento concomitante de triptanes con inhibidores selectivos de la recaptación
de serotonina (ISRS) o inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN). Si está clínicamente
justificado el tratamiento concomitante con naratriptán y un ISRS/IRSN, se aconseja mantener debidamente al
paciente bajo observación, especialmente al inicio del tratamiento, durante los incrementos de dosis o al añadir otro
medicamento serotoninérgico (ver sección 4.5).
Naratriptán contiene un componente de sulfonamida y, por tanto, existe un riesgo teórico de reacciones de
hipersensibilidad en pacientes con hipersensibilidad comprobada a las sulfonamidas.
No debe superarse la dosis recomendada de naratriptán.
El uso prolongado de cualquier tipo de analgésico para la cefalea puede hacerla empeorar. Si se experimenta o
sospecha esta situación, debe consultar al médico y se debe interrumpir el tratamiento. El diagnóstico de cefalea por
uso excesivo de medicamentos se debe sospechar en los pacientes con cefaleas frecuentes o diarias, a parte del (o
debido al) uso regular de medicamentos para la cefalea.
Los efectos no deseados pueden ser más frecuentes durante el uso concomitante de triptanes y plantas medicinales que
contengan Hierba de San Juan (Hypericum perforatum).
Advertencias sobre excipientes
Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, deficiencia total de lactasa
o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
Este medicamento contiene menos de 23 mg de sodio (1 mmol) por comprimido; esto es, esencialmente “exento de
sodio”.
4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Se han comunicado casos de síndrome serotoninérgico (incluyendo estado mental alterado, inestabilidad autonómica
y anomalías neuromusculares) tras el tratamiento concomitante con triptanes e ISRS/IRSN (véase sección 4.4).
No hay pruebas de una interacción farmacocinética con β-bloqueantes, antidepresivos tricíclicos e inhibidores
selectivos de la recaptación de serotonina, alcohol o alimentos.
La administración concomitante de naratriptán con ergotamina, preparados que contengan ergotamina,
dihidroergotamina (DHE) o sumatriptán no produjo efectos clínicamente significativos en la presión arterial, la
frecuencia cardíaca o el ECG ni afectó a la exposición a naratriptán. Sin embargo, el aumento del riesgo de
vasoespasmo coronario es una posibilidad teórica y está contraindicada la administración concomitante con
preparados que contengan ergotamina u otro triptán/agonistas del receptor de 5-HT1 (ver sección 4.3).
Deben transcurrir al menos 24 horas después de la administración de naratriptán antes de administrar un preparado
que contenga ergotamina o cualquier triptán/agonistas del receptor 5-HT1. Por el contrario, deben transcurrir al menos
24 horas después de la administración de un preparado que contenga ergotamina antes de administrar naratriptán.
Naratriptán no inhibe las enzimas monoaminoxidasas in vitro; por tanto, no se han realizado estudios de interacción
con los inhibidores de la monoaminoxidasa in vivo. Además, en los estudios in vitro se comprobó que el metabolismo
limitado del naratriptán y la amplia gama de isoenzimas del citocromo P450 implicadas sugiere que es poco probable
que se produzcan interacciones farmacológicas significativas que impliquen a enzimas específicas del citocromo P450
con el naratriptán (ver sección 5.2.).
Los anticonceptivos orales reducen en un 30 % el aclaramiento total de naratriptán y el tabaquismo aumenta el
aclaramiento total en un 30 %. No obstante, no se requiere ningún ajuste de dosis.
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Puesto que el 60 % del naratriptán se excreta por vía renal, representando la secreción renal activa aproximadamente
un 30 % del aclaramiento renal, podría haber interacciones con otros fármacos que también se segregan por vía renal.
No obstante, debido al perfil de seguridad de naratriptán, la inhibición de la secreción de naratriptán tiene
probablemente una importancia menor, aunque se considerará la posibilidad de que naratriptán inhiba otros fármacos
de secreción activa.
4.6. Fertilidad, embarazo y lactancia
Embarazo
La evaluación de los estudios de experimentación con animales no indican la existencia de efectos teratogénicos
directos. Sin embargo, se han observado en conejos retrasos en la osificación de los fetos y posibles efectos sobre la
viabilidad de los embriones.
Se han documentado los resultados de los datos postcomercialización de varios registros prospectivos de embarazo en
menos de 60 mujeres expuestas a naratriptán. Debido al pequeño tamaño de la muestra, no se pueden extraer
conclusiones definitivas sobre el riesgo de padecer defectos congénitos tras el tratamiento con naratriptán.
La administración de naratriptán sólo se considerará si el beneficio esperado para la madre es mayor que cualquier
posible riesgo para el feto.
Lactancia
Naratriptán y/o los metabolitos relacionados con el fármaco se segregan en la leche de las ratas en período de
lactancia.
Se observaron efectos transitorios en el desarrollo pre y post-natal de ratas neonatas sólo a exposiciones maternas
suficientemente mayores que la exposición máxima en el hombre. No se han llevado a cabo estudios para determinar
el nivel de transferencia del naratriptán en la leche materna de las mujeres en período de lactancia. Se recomienda
reducir al mínimo la exposición del lactante evitando la lactancia en las 24 horas siguientes al tratamiento.
4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se han realizado estudios sobre los efectos en la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Como resultado de
los dolores de cabeza de la migraña o por el tratamiento con naratriptán puede aparecer somnolencia. Se recomienda
precaución cuando se realicen tareas que requieran habilidad ([Link]. conducción o manejo de máquinas).
4.8. Reacciones adversas
A dosis terapéuticas de naratriptán, la incidencia de efectos secundarios comunicados en ensayos clínicos fue similar a
la de placebo. Algunos de los síntomas notificados como efectos adversos pueden formar parte del ataque de migraña.
Las reacciones adversas se clasificaron por frecuencia utilizando la siguiente convención: Muy frecuentes (>1/10);
frecuentes (>1/100 y <1/10); poco frecuentes (>1/1.000 y <1/100); raras (>1/10.000 y<1/1.000); y muy raras
(<1/10.000).
Clasificación de órganos del
Frecuencia Término preferido
sistema MedDRA
Trastornos del sistema
Raras Hipersensibilidad, anafilaxia
inmunológico
Frecuentes Sensaciones de hormigueo*, mareo, adormecimiento
Trastornos del sistema nervioso
Raras Somnolencia
Trastornos oculares Poco frecuentes Alteración visual
Trastornos cardiacos Poco frecuentes Bradicardia, taquicardia, palpitaciones
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Clasificación de órganos del
Frecuencia Término preferido
sistema MedDRA
Vasoespasmo arterial coronario, angina de pecho e
Muy raras
infarto de miocardio
Trastornos vasculares Muy raras Isquemia vascular periférica
Frecuentes Náuseas, vómitos
Trastornos gastrointestinales
Raras Colitis isquémica
Trastornos de la piel y del
Raras Erupción cutánea, urticaria, prurito, edema facial
tejido subcutáneo
Trastornos generales y Frecuentes Sensaciones de calor, malestar/fatiga
alteraciones en el lugar de
Poco frecuentes Dolor, sensaciones de pesadez, presión o tensión*
administración *
Aumento de la presión sanguínea de
aproximadamente 5 mmHg (sistólica) y 3 mmHg
Exploraciones complementarias Poco frecuentes
(diastólica) en un periodo de hasta 12 horas tras la
administración
* Estos síntomas son generalmente transitorios, pueden ser intensos y afectar cualquier parte del cuerpo, incluyendo el
pecho y la garganta
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una
supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a
notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de
Uso Humano: [Link].
4.9. Sobredosis
La administración de una dosis elevada de 25 mg de naratriptán a un varón sano aumentó la presión arterial hasta 71
mmHg dando origen a la aparición de efectos adversos incluyendo aturdimiento, tirantez en el cuello, cansancio y
pérdida de coordinación. La presión sanguínea volvió a los valores basales a las 8 horas después de la administración
sin otra intervención farmacológica.
No se conoce el efecto que la hemodiálisis o la diálisis peritoneal tiene sobre las concentraciones plasmáticas del
naratriptán.
Tratamiento
En caso de sobredosis con naratriptán, se realizará un seguimiento del paciente durante al menos 24 horas y se
aplicará el tratamiento de soporte pertinente.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1. Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Agonistas selectivos del receptor de 5-HT1
Código ATC: N02CC02
Mecanismo de acción
Se ha demostrado que el naratriptán es un agonista selectivo del receptor de 5 hidroxitriptamina1 (5-HT1) que median
la contracción vascular. El naratriptán presenta una alta afinidad por los receptores de 5-HT1B y 5-HT1D clonados
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humanos, se piensa que el receptor de 5-HT1B humano corresponde al receptor vascular 5-HT1 que media en la
contracción de los vasos sanguíneos intracraneales. Naratriptán tiene poco o ningún efecto en otros subtipos de
receptores de 5-HT (5-HT2, 5-HT3, 5-HT4 y 5-HT7).
En animales, el naratriptán dificulta selectivamente la circulación de la arteria carótida. Además, estudios
experimentales en animales indican que el naratriptán inhibe la actividad del nervio trigémino. Ambas acciones
pueden contribuir a la acción anti-migrañosa del naratriptán en humanos.
Eficacia clínica y seguridad
En estudios clínicos, el inicio de la acción efectiva tiene lugar después de una hora y la eficacia máxima se alcanza en
4 horas. La eficacia inicial con naratriptán 2,5 mg fue ligeramente menor que con sumatriptán 100 mg. Sin embargo,
la eficacia a las 24 horas fue similar con ambos fármacos, y la incidencia de acontecimientos adversos en los estudios
clínicos fue ligeramente inferior con 2,5 mg de naratriptán que con 100 mg de sumatriptán. No se han realizado
estudios de comparación entre naratriptán 2,5 mg y sumatriptán 50 mg.
5.2. Propiedades farmacocinéticas
Absorción
Tras la administración oral, naratriptán es absorbido rápidamente, observándose concentraciones plasmáticas máximas
a las 2-3 horas. Tras la administración de un comprimido de 2,5 mg de naratriptán, el valor de Cmáx es de
aproximadamente 8,3 ng/ml (IC del 95%: 6,5 a 10,5 ng/ml) en mujeres y 5,4 ng/ml (IC 95 %: 4,7 a 6,1 ng/ml) en
hombres.
La biodisponibilidad por via oral es del 74% en mujeres y 63% en hombres, sin diferencias de eficacia y tolerancia en
el uso clínico. Por consiguiente, no se requiere ajustar de la dosis relacionado con el género.
Distribución
Naratriptán se distribuye en un volumen de 170 l. La unión a proteínas plasmáticas es baja (29 %).
Biotransformación
El aclaramiento medio tras la administración intravenosa fue de 470 ml/min en hombres y 380 ml/min en mujeres. El
aclaramiento renal es similar en hombres y mujeres a 220 ml/min y es más elevado que la filtración glomerular,
indicando que el naratriptán se secreta activamente en los túbulos renales. Naratriptán se excreta predominantemente
en la orina y un 50% de la dosis se recupera como naratriptán no modificado y el 30% se recupera como metabolitos
inactivos. In vitro el naratriptán es metabolizado por una amplia variedad de isoenzimas del citocromo P450.
Consecuentemente, no se anticipa la existencia de interacciones farmacológicas metabólicas significativas de
naratriptán con otros fármacos (ver sección 4.5).
El naratriptán no inhibe las enzimas del citocromo P 450. Se desconoce si el naratriptán tiene un potencial de
inducción de isoenzimas humanas, sin embargo no se demostró que produjera cambios significativos en la expresión
de las isoformas hepáticas del citocromo P 450 en ratas.
Eliminación
El valor promedio de la semivida de eliminación (t 1/2) es de 6 horas.
Poblaciones especiales de pacientes
Pacientes de edad avanzada
En pacientes de edad avanzada sanos (n=12), el aclaramiento disminuyó en un 26% y el valor del área bajo la curva
aumentó un 30% en comparación con personas jóvenes sanas (n=12) en el mismo estudio (ver sección 4.2).
Género
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El AUC y la Cmáx fueron aproximadamente un 35 % menores en hombres en comparación con mujeres, posiblemente
debido al uso concomitante con anticonceptivos orales; sin embargo, no hay diferencias en la eficacia y tolerabilidad
en el uso clínico.
Por tanto, no se requiere un ajuste de la dosis relacionado con el género (ver sección 4.2).
Insuficiencia renal
La excreción renal es la principal vía de eliminación del naratriptán. En consecuencia, la exposición al naratriptán
puede aumentar en pacientes con insuficiencia renal.
En un estudio en hombres y mujeres con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina de 18 a 115 ml/min; n = 15)
ajustada por sexo, edad y peso, con personas sanas (n = 8), los pacientes con insuficiencia renal tenían un aumento de
aproximadamente un 80% en la t1/2 y aproximadamente una reducción del 50% en el aclaramiento (ver sección 4.2).
Insuficiencia hepática
El hígado desempeña un papel menor en el aclaramiento del naratriptán administrado por vía oral. En un estudio en
hombres y mujeres con insuficiencia hepática (grado A o B de Child-Pugh n = 8) ajustado por sexo, edad y peso, con
personas sanas que recibieron naratriptán oral, los pacientes con insuficiencia hepática tenían un aumento de
aproximadamente un 40% en la t1/2 y aproximadamente una reducción del 30% en el aclaramiento (ver sección 4.2).
5.3. Datos preclínicos sobre seguridad
Los efectos preclínicos se observaron en estudios de toxicidad de dosis únicas y repetidas sólo cuando las
exposiciones superaban suficientemente la exposición máxima en humanos.
Una batería estándar de pruebas de genotoxicidad no indicó que el naratriptán tuviera un efecto genotóxico potencial.
En los estudios de carcinogenicidad en ratas y ratones, no se encontraron tumores relevantes para el uso clínico.
6 . DATOS FARMACÉUTICOS
6.1. Lista de excipientes
Núcleo del comprimido
Celulosa microcristalina
Lactosa anhidra
Croscarmelosa sódica
Estearato de magnesio
Recubrimiento:
Laca de aluminio FD&C azul 2/índigo carmín (E132)
Óxido de hierro amarillo (E172)
Polietilenglicol / macrogol
Dióxido de titanio (E171)
Alcohol polivinilo
Talco
6.2. Incompatibilidades
No procede.
6.3. Periodo de validez
30 meses.
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6.4. Precauciones especiales de conservación
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
6.5. Naturaleza y contenido del envase
Laminado de OPA/Alu/PVC con blísters de hoja de tapa de aluminio
Copolímero opaco blanco de PVC/PE/PCTE: Blísters de lámina de tapa de Al.
Tamaños de envase: 2, 3, 4, 6, 12 ó 18 comprimidos.
Puede que solamente están comercializados algunos tamaños de envases.
6.6. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se
realizará de acuerdo con la normativa local.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
KERN PHARMA, S.L.
Venus, 72 - Pol. Ind. Colón II
08228 Terrassa (Barcelona)
España
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
74.984
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Septiembre de 2012
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Febrero 2022
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