Teórico 28 - Diferenciación celular
Morfogénesis: se parte de una única célula indiferenciada que da como producto
diferentes tejidos.
Renovación de tejidos: célula madre.
Ambos procesos están determinados por la diferenciación, es decir, conjunto
de cambios en la estructura o en la función de una célula, órgano u organismo que
conducen a su especialización.
Clon: conjunto de células u organismos genéticamente idénticos.
Formación de un organismo
Consta de 4 pasos: proliferación, especialización, interacción y
desplazamiento celular.
Hay células del embrión que por su posición en él, adquieren ciertas
características. Hay un momento en el cual las células adquieren una memoria y
dejan de dar tipos celulares para dar otros (ectodermo, mesodermo, endodermo);
esto culmina en la diferenciación celular que es el estadío final de especialización de
la célula. La diferenciación es la expresión de diferentes genes y no de otros.
Cuando la célula se va diferenciando, va perdiendo la potencialidad.
● Totipotencialidad: da un individuo adulto fértil.
● Plenipotenciario: puede dar casi todas las células, pero no puede
organizarlas.
● Pluripotencial: puede producir las células de un tejido o varios en particular,
pero tampoco puede organizarlas.
Entre diferentes especies, el desarrollo embrionario es similar, no igual. Hay
proteínas homólogas (si saco un gen de una especia y lo pongo en otra, funciona).
La maquinaria molecular es análoga entre los organismos; evolutivamente los genes
vienen de un ancestro en común.
Las células “saben” qué hacer, cómo diferenciarse, debido a la comunicación
con el entorno y esto depende de su ubicación. Esto va a hacer que se expresen
determinados genes.
La morfogénesis está dada por pocos factores. Se usan las vías de
señalización: RTK, TGFbeta, Wnt, etc. La diversidad de las vías se logra por
diferentes isoformas de los receptores. Cuando convergen las señales da un
proceso de diferenciación diferente. Células diferenciadas que reciben una misma
señal, dan diferentes respuestas.
La célula y su entorno: valor posicional
1. División asimétrica: tengo una organización asimétrica de organelas,
mRNA, etc. Cuando las células se dividen, una célula tiene algunos genes
expresados (proteínas) y otra otros. Cada célula hija tiene características
diferentes.
2. Señalización inductiva (ambiental): la célula está en un entorno y recibe
una señal. Puede ser de largo alcance; morfógeno; o de corta alcance;
célula-célula o célula-matriz.
3. Inhibición lateral (retroalimentación positiva): asimetría de novo. Tengo
dos células produciendo una sustancia que cuando impacta en la otra, inhibe
la producción de esta sustancia. Con el paso del tiempo una célula le gana a
la otra y una produce mayor concentración de esta sustancia; la otra está
totalmente inhibida. Esto ocute por la vía de Notch/delta. Tengo una célula
con Notch, otra con delta (proteína transmembrana). Cuando interaccionan
Notch-delta, delta s cluva, la parte intracelular va al núcleo y produce la
señalización. La activación de Notch, disminuye la producción de delta.
Señalización inductiva: morfógenos
Tengo una célula diferenciada junto con otras que no. La célula deferencia
produce una sustancia que va a tener un gradiente. Cuando las células no
diferenciadas están muy cercanas a esta célula, poseen una alta concentración de
la señal. Cuando aumenta la distancia, disminuye la concentración y las células
reciben menor cantidad de esta sustancia. La respuesta de las células vecinas
depende de la concentración de la molécula señal.
Morfógeno: molécula de señalización que actúa sobre las células para
producir respuestas celulares específicas dependiendo de si concentración local.
Ejemplos: familia TFGneta, EGF/FGF, Wnt (factores de crecimiento).
El gradiente de concentración también se puede lograr con una célula que
produzca un inhibidor, por lo tanto las células más cercanas van a tener menor
concentración de morfógeno.
La célula responde diferente a distintas concentraciones de morfógeno. Pero
a igual concentración de morfógeno, distintas células responden diferente. La
interpretación de la señal se produce de una manera altamente dependiente del
contexto.
Hay células que forman filopodios o lamelipodios para depositar morfógeno
alejado de las.
División asimétrica
Tengo mucha concentración de una proteína en una parte en particular de la
célula, cuando se produce la citocinesis, una célula tiene casi toda la proteína y la
otra casi nada. Se sigue dividiendo asimétricamente y el organismo va a tener esa
proteína en una sola parte del cuerpo.
miRNA
Genes heterocrónicos: frenan la expresión de proteína en función temporal.
Bloquea genes en el desarrollo embrionario.
Renovación de tejidos
● Reparación de heridas: cuando hay una herida en un tejido, las células
migran para repararlo.
● Extrusión: una célula entra en apoptosis, las células circundantes cierran el
hueco y envian hacia “arriba” la célula apoptótica.
Luego de estos dos procesos las células deben regenerarse. Para eso se
encuentran las Stem Cells, se encuentran en todos los tejidos.
Todas las células madre de un organismo tienen diferente potencialidad.
Puede dividirse indefinidamente. Cuando se diferencia da un solo tipo de célula. Los
mecanismos para diferenciarse son los mismos que para la morfogénesis. Cuando
se divide, alguna de las células hijas debe ser célula madre y las otras se
diferencian.
Nicho de células madre: base de la microvellosidad, se diferencian y van
subiendo a las puntas cuando avanza el tiempo y se van diferenciando.
Las células de Paneth de la base de la vellosidad producen Wnt y la señal
delta. La Stem Cell se mantiene como Stem Cell. Wnt es un morfógeno, cuando me
alejo de la base disminuye la concentración y las células ya tienen la capacidad de
diferenciarse. Un mismo tipo de célula, dependiendo de su inhibición lateral, da un
tipo u otro con una misma concentración de morfógeno.
En el intestino el Wnt impacta sobre células madre y las mantiene como
células madre (vía beta-catenina). Las células de Paneth producen Wnt; inhibe APC
que degrada beta-catenina (factor de transcripción que favorece la proliferación).
Renovación de la expresión de los genes
Modificación de las histonas: condensación del ADN. Metilación ADN. Expresión de
diferentes factores de transcripción.