PROGESTAGENOS
COMPOSICIÓN QUÍMICA
o NUCLEO ESTEROIDEO, ANILLO DE 3 CARBONOS, CICLOPENTANO, ANILLO DE 5
CARBONOS
o APARTIR DE COLESTEROL
o SON MOLÉCULAS LIPOSOLUBLES
PROGESTERONA- COMPOSICION
o 21 ATOMOS DE CARBONO, DEPENDE DE GRUPO CETONA C3 Y DOBLE UNIÓN
ENTRE C4 Y C5
o POSICION 19-NOR TIENE MAYOR USO CLÍNICO
o COLESTEROL PREGNENOLONA PROGESTERONA
CLASIFICACIÓN
DERIVADOS DE LA 17-0H-PROGESTERONA:
• ALGESTONA Y ACETATOS DE MEDROXIPROGESTERONA, MEGESTROL,
CLORMADINONA Y CIPROTERONA
DERIVADOS DE 19-NORTESTOSTERONA
• 1RA GENERACIÓN (NORETINDRONA , NORETINODREL, DIACETATO DE
ETINODIOL Y LINESTRENOL ): TIENEN, PRINCIPALMENTE, EFECTOS
PROGESTACIONALES, AUNQUE NO ESTÁN TOTALN1ENTE EXENTOS DE
EFECTOS ANDROGÉNICOS . ESTÁN EN DESUSO COMO ANTICONCEPTIVOS
ORALES.
• 2DA GENERACIÓN- LEVONORGESTREL Y NORGESTREL)GESTÁGENOS MAS
POTENTES PERO EFECTOS SIMILARES A LOS OTROS
• 3RA GENERACIÓN – (DESOGESTREL , GESTODENO Y NORGESTIMATO) SON
LOS MAS POTENTES CON ACTIVIDAD ANDROGÉNICA MUY DÉBILES O NULA.
• 4TA GENREACION- DIENOGEST (DERIVADO 19-NORTESTOSTERONA),
NOMEGESTROL (DERIVADO DE 19-NOR PROGRESTERONA) Y
DROSPIRENONA (DERIVADO DE ESPIRONOLACTONA) SIN EFECTO
ANDROGÉNICO Y PARCIALMENTE ANTIANDROGENICO,
• LA DROSPIRENONA PRESENTA ACTIVIDAD
ANTIMINERALOCORTICOIDE
FARMACOCINETICA
o ADMINISTRACIÓN DE FORMAS MICRONIZADAS O DE DERIVADOS CON
IMPORTANTEVARIABILIDAD INDIVIDUAL EN SU ABSORCIÓN Y
BIODISPONIBILIDAD
o ACTIVIDAD MAX SISTEMICA EN 2 A 5 HRS
o PROFARMACOS – DESOGESTREL (ETONOGESTREL) Y NORGESTIMATO
(LEVONORGESTREL)
o EXCRECIÓN POR HECES (CONJUGADOS) Y EN ORINA
ACCIONES FARMACOLOGICAS
o LAS DOS ISOFORMAS DEL R DE PROGESTERONA (PR-A Y PR-B) TIENEN SIMILAR
CAPACIDAD DE UNIÓN AL ADN PERO DISTINTA ACTIVIDAD FUNCIONAL
o RECEPTOR DE PROGESTERONA -A: PARECE ESENCIAL PARA LA FERTILIDAD,
LA OVULACIÓN Y LA RECEPTIVIDAD UTERINA Y MEDIA EL DESARROLLO
PROLIFERATIVO EN EL ENDOMETRIO ESTROGÉNICO.
o RECEPTOR DE PROGESTERONA -B: MEDIA EL DESARROLLO Y LA
DIFERENCIACIÓN DE LA GLÁNDULA MAMARIA .
ACCIONES EN DIFERENTES ORGANOS Y SISTEMAS
ACCIONES NEUROENDOCRINAS SOBRE ESTRUCTURAS SEXUALES
FEMENINAS
- DISMINUYE Y AUMENTA AMPLITUD DE PULSOS DE LIBERACION DE LH
- ENGROSAMIENTO ENDOMETRIAL, AUMENTO EN VISCOCIDAD
- REDUCEN LA EXCITABILIDAD Y MOTILIDAD UTERINA
- ESTROGENOS: FACILITAN AL INGURGITACION PERIOVULATORIA
ACCIONES METABOLICAS
- PROGESTAGENOS TIENEN PROPIEDADES ANDROGENICAS QUE EJERCE UN MAYOR
EFECTO SOBRE EL METABOLISMO DE LA GLUCOSA AUMENTANDO SYS NIVELES Y
LOS DE INSULINA EN DOSIS ADECUADAS
- DISMINUYE LA SENSIBILIDAD A LA INSULINA Y ALTERA LA FUNCIÓN HIPOFISO-
SUPRARRENAL
- DISMINUYE NIVELES DE TAG, VLDL, HDL
ACCIONES CARDIOVASCULARES
- EFECTO CONSTRICTOR DIRECTO SOBRE PARED ARTERIAL
- POTENCIA EFECTO PROCOAGULANTE
- AUMENTA DISTENSIBILDIAD CAPACITARIA DE LAS VENAS
- ALTERA HEMOSTASIA AL AUMENTAR EXPRESION DE RECEPTORES DE TROMBINA
ALTERACIONES EN SNC
- ELEVACION DE 0.5C
- AUMENTA ACTIVIDAD DE CENTRO RESPIRATORIO EN REPSUESTA A CO2
- REDUCE PCO2 ARTERIAL Y ALVEOLAR EN EMBARAZO
ACCIONES ANTITUMORALES
- ACCION DIRECTA EN CEL CANCEROSAS DEPENDIENTES DE ESTROGENOS
- FACTORES ANTIESTROGENICOS
- ESTIMULACION DE LA 17B-HIDROXIESTEROIDE DESHIDROGENASAS (ESTRADIOL
ESTRONA)
VIAS DE ADMINISTRACION
VIA ORAL
o 1ER PASO HEPATICO-. 85% METABOLITOS 5 ALFA Y BETA
o AM: 1-4 HRS
o ELIMINACION EN 48 HRS
o ALTA Y RAPIDA BIOTRANSFORMACION, DESACTIVACION HEPATICA >80%
o BIODISPONIBILIDAD 25%
VIA VAGINAL
- 1ER PASO: UTERO
- NIVELES SERICOS CONSTANTES (BAJOS)
- NIVELES OPTIMOS 24 HRS
- VENTAJAS: FACIL ADMINISTRACION, ADECUADA TRASNFORMACION
ENDOMETRIO, MENOR SOMNOLENCIA O MAREOS VS VIA ORAL
- INDICACION: SUPLEMENTO FASE LUTEA EN TRA, AA, PREVENCION PARTO
PRETERMINO
- FASE LUTEA EN TRA, APP, AA
P4 INTRAMUSCULAR
- MAX 12 HRS, ELIMINACION EN 48 HRS
- IM DE DEPOSITO
- EFECTO EN 12 SEMANAS
INDICACIONES
- PROGESTERONA EN AMENAZA DE ABORTO
o ABORTO ESPONTANEO PREVIO
o 3 O MAS ABORTOS
- PROGESTERONA EN PARTO PRETERMINO
- EN SX PREMENSTRUAL
- MASTALGIA
- TERAPIA HORMONAL DE LA MENOPAUSIA
- SANGRADO UTERINO DISFUNCIONAL
REACCIONES ADVERSAS
- ALTERACIONES DEL TIEMPO Y SANGRADO
- AMENORREA
- ALTERACIONES LIPIDICAS
- DISMINUCION DE LIBIDO
- DEPRESION
COMENTARIOS
PROGESTINAS TIENEN ALTO EFECTO TROMBOEMBOLICO, VALORAR BIEN A LAS PACIENTES
QUE NECESITAN MEDROXIPROGESTERONA
DE DONDE SE FORMA ESTRADIOL
HORMONAS MAS IMPORTANTES PARA FORMARLO
RECEPTORES INTRANUCLEARES, PROGESTINA ESTIMULA MADURACION DEL ENDOMETRIO
Y FORMACION DE GLANDULAS
USOS CLINICOS DE PROGESTINAS?
- PROGESTERONA EN AMENAZA DE ABORTO
o ABORTO ESPONTANEO PREVIO
o 3 O MAS ABORTOS
- PROGESTERONA EN PARTO PRETERMINO
- EN SX PREMENSTRUAL
- MASTALGIA
- TERAPIA HORMONAL DE LA MENOPAUSIA
- SANGRADO UTERINO DISFUNCIONAL
QUE PROGESTINAS TIENEN EFECTO ANTIANDROGENICO?
- LAS DERIVADAS DE 17 OH PROGESTERONA --ACETATOS DE
MEDROXIPROGESTERONA, MEGESTROL, CLORMADINONA Y CIPROTERONA