DIURÉTICOS
Cátedra de Farmacología
2024
Prof. Dr. Miguel Zacarias
TRANSPORTE TUBULAR RENAL
• TUBULO PROXIMAL:
a) En el túbulo proximal se reabsorbe
también entre el 60 y el 70%
del potasio (K) filtrado y el 80%
del bicarbonato(HCO3).
b) En cuanto al agua y la sal - cloruro
sódico, son reabsorbidos de forma más
variable según las necesidades de
regulación del volumen corporal.
c) El sodio se reabsorbe tanto de forma
pasiva como activamente a través de
múltiples transportadores.
d) El cloro es reabsorbido principalmente de
forma pasiva en el último segmento (S3)
del túbulo proximal, por gradiente químico
y eléctrico.
• Se reabsorbe el 65% del líquido
filtrado en el glomérulo.
• Absorción de glucosa, aminoácidos y
sustancias Orgánicas.
• Secreción de sustancias orgánicas.
• La bomba de Na-K ATPasa de la
Membrana Basolateral favorece el
gradiente de Na.
• El H+ se secreta por contratransporte
con Na y forma H2CO3.
• Junto con el HCO3- pasa agua al
intersticio, esto hace que se
concentre Cl- en la luz tubular
difundiendo a favor de un gradiente
de concentración.
• Al final del TCP sale orina isotónica.
• La permeabilidad del este conducto para el agua está controlada por
la concentración de la ADH. Cuando la ADH es alta, el agua se
reabsorbe ávidamente al intersticio medular, con lo que se reduce el
volumen de la orina y se concentran la mayoría de los solutos de la
orina.
• A diferencia del túbulo colector cortical, el conducto colector medular
es permeable a la urea. Por tanto, parte de la urea tubular se reabsorbe
y pasa al intersticio medular, ayudando a elevar la osmolalidad de esta
región de los riñones y contribuyendo a la capacidad global de los
riñones para formar una orina concentrada.
• El conducto colector medular es capaz de secretar iones hidrógeno
contra un elevado gradiente de concentración, como ocurre también en
el túbulo colector cortical. De ahí que el conducto colector medular
tenga también un papel esencial en la regulación del equilibrio
acidobásico.
Mecanismo de Acción de la
Aldosterona
DIURÉTICOS
• Son fármacos que aumentan el flujo de orina
y la excreción de Na (Incluso la de Cl)
Volumen
Líquidos
Usados para regular
Corporales
Composició
n
Mecanismos compensadores
FRENO DIURÉTICO
que equilibran la excreción de Na.
Son:
Activación del Sistema Cambios en el Péptido
Simpático Natriurético Auricular
Aumento de la Expresión
Activación del Eje Renina –
Angiotensina - Aldosterona
de los Transportadores
Epiteliales Renales
Disminución de la
Hipertrofia de las Células
Presión
Epiteliales Renales
Arterial
Su objetivo es conseguir un
Diuréticos balance negativo de agua
Alteran la Hemodinámica
Renal
K, H, Ca, Mg
Los Diuréticos modifican la
manipulación renal de: Cl, HCO3, H2PO4
Ácido Úrico
Poseer una acción Acción natriurética Producir una excreción
Sostenida y no brusca poderosa Moderada de potasio
CARACTERÍSTICAS DE UN DIURÉTICO
IDEAL
Producir una excreción No producir Poca toxicidad y no
equilibrada de sodio hipotensión provocar fenómenos
y cloruro arterial excesiva Alérgicos
Bajo costo
DIURETICOS DE MÁXIMA EFICACIA
• Eliminan más del 15% del Na filtrado.
– Furosemida/Bumetanida/Piretanida
– Torasemida
– Ácido etacrínico
DIURÉTICOS DE EFICACIA MEDIA
• Eliminan 5-10% del Na filtrado.
– TIAZIDAS E HIDROTIAZIDAS
• HIDROCLOROTIAZIDA
• ALTIZIDA
• BENDROFLUMETIAZIDA
• MEBUTIZIDA
– DERIVADOS
• CLORTALIDONA
• CLOPAMIDA
• INDAPAMIDA
DIURÉTICOS DE EFICACIA LIGERA
• Eliminan menos del 5% del Na filtrado.
- AHORRADORES DE K
• ESPIRONOLACTONA Y CANREONATO (antagonistas de
Aldosterona).
• AMILORIDA Y TRIAMTERENO (independientes de
Aldosterona).
- INHIBIDORES DE LA ANHIDRASA CARBONICA
• ACETAZOLAMIDA
• DICLORFENAMIDA
- OSMÓTICOS
• MANITOL
• ISOSORBIDA
Es el grupo de mayor potencia Son Inhibidores reversibles del
diurética. Simportador de Na+/K+/2Cl- en
Se les llama también: la Rama Ascendente Gruesa
“Diuréticos del
de techo alto” Asa de Henle
La inhibición se da
en el lugar de
unión
del Cl.
FUROSEMIDA
BUMETAMIDA
SULFONAMIDA TORASEMIDA
S PIRETANIDA
AXOSEMIDA
TRIPAMIDA
NO
SULFONAMIDA
ÁCIDO ETACRÍNICO
S
ÁCIDO
CARACTERÍSTICAS FUROSEMIDA BUMETAMIDA TORASEMIDA PIRETANIDA
ETACRÍNICO
BIODISPONIBILIDAD 60-70% 65-96% 80-90% 80-92% 90-100%
t1/2 45-60 min 60-90 min 3-3.5 hs 60-90 min 30-60 min
INICIO DE LA ACCIÓN VO: 20-60 min VO: 30-60 min VO: 60 min VO: 30-60 min VO: 30 min
DIURÉTICA VIV: 5 min VIV: 5 min VIV: 10 min VIV: 15 min VIV: 5 min
VO: 1-2 hs VO: 1-2 hs VO: 1-2 hs VO: 4 hs VO: 2 hs
EFECTO MÁXIMO
VIV: 30 min VIV: 15-30 min VIV: 60 min VIV: 30-45 min VIV. 15 – 30 min
DURACIÓN DE LA VO: 6-8 hs VO: 3-4 hs VO: 6-8 hs VO: 6 hs VO: 6-8 hs
ACCIÓN VIV: 2 hs VIV. 3.5-4 hs VIV: 6-8 hs VIV: 1.5-4 hs VIV: 2 hs
EXCRECIÓN Renal y Biliar Renal y Biliar Renal Renal Renal y Biliar
POTENCIA
DIURÉTICA
1 40 2 7 1
• Inhiben el cotransporte x
Na+/K+/2Cl- de manera
reversible.
• Se inhibe la absorción de
NaCl.
• El acceso del Fármaco se
produce por secreción
tubular, llegando a
RAMA ASCENDENTE
concentraciones mayores
que en el plasma. GRUESA DE HENLE
Estos diuréticos también inhibe la resorción de Ca y Mg.
Estimulan la liberación de renina.
• SITIO DE ACCIÓN: Rama ascendente gruesa del Asa de Henle
• Son muy eficaces.
• EFECTOS RENALES:
– Aumentan la excreción urinaria de Na+, Cl- y K+.
– Inhiben la resorción (aumentan la excresión) de Ca+2 y Mg+2 en la
porción ascendente del Asa de Henle.
– Al inhibirse la reabsorción de NaCl, disminuye la osmolaridad de la
médula y se absorbe menos agua.
• EFECTOS EXTRARENALES:
– Aumento de la capacitancia venosa general (Furosemida) y esto
ocasiona una disminución de la Presión de llenado del Ventrículo
Izquierdo.
– Efecto antihipertensor leve.
– Puede haber vasodilatación renal.
– A nivel de oído interno puede ocurrir un aumento de las
concentraciones de Na y K en la endolinfa y una depresiójn de los
potenciales microfónico y neural cocleares.
ATPasa GLUCÓLI
Na - K SIS
Bomba de Respiració
FUROSEMIDA Y Inhiben Ca n
ÁCIDO ETACRÍNICO microsom Mitocondri
al al
Adenilatoci Fosfodiest
cliasa erasa
(AC) (PDE)
Alteración de la
Hiponatremia Hipotensión
Audición
Disminución del Disminución de la
Líquido Filtración Vértigo
extracelular Glomerular
Trastornos
Exantemas
Parestesias Gastrointestinale
Cutáneos
s
Hipersensibilidad al
Fármaco
Anuria
Deshidratación
Primer trimestre del embarazo y Hipopotasemia
Lactancia Hiponatremia
- EDEMA PULMONAR
- ASCITIS POR CIRROSIS HEPÁTICA
- INSUFICIENCIA CARDIACA CONGESTIVA CRÓNICA
- HIPERCALCEMIA
- HIPERTENSIÓN LIGERA
- INTOXICACIÓN POR YODO O FLÚOR
Pueden ocurrir si se coproporcionan con:
Menor respuesta diurética
PROBENECID
ANTICOAGULANTE Aumento de actividad
S anticoagulante
Aumento de arritmias
GLUCÓSIDOS inducidas por glucósidos
DIGITÁLICOS digitálicos
SULFONILUREAS Hiperglucemia
Incremento de riesgo de
CISPLASTINO ototoxicidad inducida por
diuréticos
Respuesta diurética
AINES disminuida
Son compuestos sulfamídicos
aromáticos derivados de las Son Inhibidores reversibles del
Benzotiadiazidas. Simportador de Na+/Cl- en
Se conocen también como el Tubo Contorneado Distal.
“Diuréticos de bajo techo”.
BENDROFLUMETIAZIDA
BENZOTIAZIDA
CICLOTIAZIDA
CLOROTIAZIDA
TIAZÍDICOS
HIDROCLOROTIAZIDA
METICLOTIAZIDA
POLITIAZIDA
TRICLORMETIAZIDA
CLORTALIDONA
ANÁLOGOS DE INDAPAMIDA
LAS TIAZIDAS METOLAZONA
QUINETAZONA
XIPAMIDA
CARACTERÍSTICAS CLOROTIAZIDA CLORTALIDONA HIDROCLOROTIAZIDA METOZALONA INDAPAMIDA
BIODISPONIBILIDAD 10-20% 65% 60-80% 65% 95%
t1/2(hs) 1.5 40-50 5-13 14 14-18
VÍA DE
VO VO VO VO VO
ADMINISTRACIÓN
DURACIÓN DE LA
ACCIÓN (hs)
6-12 24-72 6-12 12-24 36
EXCRECIÓN Renal Renal Renal Renal Renal
POTENCIA DIURÉTICA 0.1 1 1 10 20
• Bloquean el cotransportador x
Na+/Cl-.
• El Fármaco llega al sitio de
acción por secreción en el TCP.
• No modifican la osmolaridad de
la médula.
• Tienen capacidad de (–) la AC
por lo que el Na+ no se PORCION FINAL DEL
intercambia con H+ y llega mas ASA DE HENLE
Na+ al TCD: Se excreta K+. ASCENDENTE Y
PORCIÓN INICIAL DEL
TÚBULO CONTORNEADO
DISTAL
50
• SITIO DE ACCIÓN: Porcion final del Asa de Henle Ascendente y porción
inicial del Túbulo Contorneado Distal
• Son moderadamente eficaces.
• EFECTOS RENALES:
– Excreción de Na+ y Cl-: se inhibe la resorción y se produce orina
hiperosmolar.
– Excreción de K+: la mayor cantidad de Na que llega al TCD estimula el
intercambio Na+/K+
- Disminuyen la excreción de Ca y ac. úrico (en tratamientos
prolongados).
- Magnesemia leve
- No alteran la capacidad de concentrar la orina
- Inhiben consumo mitocondrial de oxígeno y captación renal de ácidos
grasos.
• EFECTOS EXTRARENALES:
– Efecto antihipertensivo al disminuir el volumen sanguíneo.
– Aumentan o inducen resistencia a la insulina.
– Incrementan los niveles de LDL y TAG.
Prolongación del Intervalo
QT en un EKG
TIAZIDA
+
QUINIDINA
Fibrilación LETAL
Ventricular
Hipomagnesemia
Hiponatremia Hipotensión
Leve
Disminución del
Alcalosis
Volumen Hipopotasemia
extracelular Metabólica
Artralgias Hiperuricemia Aumento de LDL
Hipersensibilidad al
Fármaco
Anuria o severa
oliguria
Hipercalcemia
Enfermedad hepática
Severa depleción de sodio y fluidos severa
Enfermedad de Addison Terapia concurrente con
Litio
- HIPERTENSIÓN ARTERIAL
- EDEMA RELACIONADO CON INSUFICIENCIA CARDIACA
CONGESTIVA O CIRROSIS HEPÁTICA
- DIABETES INSÌPIDA NEFRÓGENA
- ACIDOSIS TUBULAR RENAL
- PREVENCIÓN DE LA UROLITIASIS
ANTICOAGULANTES
DISMINUYEN
EFECTO SULFONILUREAS
DE:
INSULINA
ANESTÉSICOS
AUMENTAN
EFECTO GLUCÓSIDOS
DE: DIGITÁLICOS
VITAMINA D
Son diuréticos que, al inhibir la
reabsorción de Na+ por el TCD y la
porción inicial del Túbulo Colector,
reducen su intercambio con el
K+ y, de estemodo, disminuyen
su eliminación.
BLOQUEADORES AMILORIDA
DE CANALES DE TRIAMTERENO
Na
ANTAGONISTAS
DE ESPIRONOLACTONA
LA CANREONATO
ALDOSTERONA EPLERENONA
CARACTERÍSTICAS Amiloride Triamtereno
Potencia 1 0.1
BD oral 15-25% 50%
T1/2 21 hs 4.2 hs
Eliminación renal met. activo
N, V, calambres en
E.A + frecuente N, V, D, cefalea
MI, debilidad
• Realizan bloqueo reversible de
los canales de Na+ epiteliales
del TCD y Túbulo Colector.
- Disminuye la resorción
de Na+ (natriuretico)
- Disminuye la secreción
de K+ (anticaliurético) TUBULO CONTORNEADO
DISTAL Y TUBULO
COLECTOR
• SITIO DE ACCIÓN: Porcion final Túbulo Contorneado Distal y
Túbulo Colector.
• EFECTOS RENALES:
– Disminución de la resorción de Na que ocasiona la
formación de un potencial negativo intraluminal (necesario
para la eliminación de K) y conduce como efecto neto una
disminución de la excreción de K (Canales ROMK), H
(ATPasa luminal de H), Ca y Mg.
– Hiperpolarización de Membrana luminal de los túbulos
respectivos.
• EFECTOS EXTRARENALES:
– Tendencia a hipercalcemia
– Aumento de eliminación de ácido úrico.
Hiperpotasemia Naúseas Cefalea
Disminución de Calambres en
tolerancia a la extremidades Diarreas
glucosa inferiores
- HIPERTENSIÓN ARTERIAL (EN COMBINACIÓN CON OTROS
DIURÉTICOS)
- SÍNDROME DE LIDDLE
- MEJORA DEPURACIÓN MUCOCILIAR
CARACTERÍSTICAS ESPIRONOLACTONA EPLERENONA
BD oral 65% 48%
T1/2 1.6 hs 5 hs
Eliminación met. activo met. activo
Actúa a nivel del TCD compitiendo con la
Aldosterona por los R citoplasmáticos.
• Impiden que la aldosterona promueva
la síntesis de proteínas necesarias para
facilitar la reabsorción de sodio.
• Como sólo son activos si existe
aldosterona, su eficacia diurética
dependerá de la intensidad con que la
aldosterona esté contribuyendo a la
retención de sodio y de agua, y a la
pérdida de potasio.
TUBULO CONTORNEADO
DISTAL Y TUBULO
COLECTOR
• SITIO DE ACCIÓN: Porcion final Túbulo Contorneado
Distal y Túbulo Colector.
• EFECTOS RENALES:
– Aumentan de forma moderada la excreción renal de
Na, Cl y HCO3
– Disminuye la excreción renal de K y H.
– Únicos diuréticos que no necesitan acceso a la luz
tubular previa inducción de diuresis.
• EFECTOS EXTRARENALES:
– Aumento de LDL y TAG
– Disminución de HDL.
Hiperpotasemia Gastritis Somnolencia
Acidosis Hemorragia
Metabólica Gástrica
Letargo
Cefalea Diarreas Confusión
- HIPERALDOSTERONISMO PRIMARIO
- EDEMA PERSISTENTE
- CIRROSIS HEPÁTICA
- SÍNDROME DE CONN
Hipersensibilidad al
Fármaco
Enfermedad de Addison
Hiponatremia Insuficiencia Renal
Gestación, lactancia Hiperpotasemia
Beta Bloqueadores y IECA: DESACTIVAN EL SRAA y aumentan
la probabilidad de hiperpotasemia por
espironolactona.
La espironolactona
AINES disminuyen su incrementa la vida media
actividad diurética. de los digitálicos.
Son diuréticos poco potentes,
Son Inhibidores reversibles de
por lo cual no son útiles en el
las
tratamiento de hipertensión
Anhidrasas Carbónicas (AC):
arterial, pero si utilizados por
AC Tipo II: citoplasmática
sus efectos en presión
AC Tipo IV: membrana celular
intraocular.
ACETAZOLAMIDA
USO
SISTÉMICO
METAZOLAMIDA
DICLORFENAMIDA
USO TÓPICO DORZOLAMIDA
BRINZOLAMIDA
CARACTERÍSTICAS ACETAZOLAMIDA DICLORFENAMIDA METAZOLAMIDA
BIODISPONIBILIDAD (VO) 100% 95% 100%
t1/2 6-9 hs 10 Hs 14 hs
EXCRECIÓN Renal Renal Met. activo
POTENCIA DIURÉTICA 1 30 1-10
• Inhibe a la AC del TCP
principalmente.
• Provoca una mayor
eliminación de Na+ y HCO3-
• La mayor eliminación de x
NaCl se absorbe en el ASA
DE HENLE (eficacia ligera:
5%)
• Se produce orina alcalina.
TUBULO CONTORNEADO
PROXIMAL
• SITIO DE ACCIÓN: Túbulo Contorneado Proximal
• EFECTOS RENALES:
– Aumento de la excreción de Na; consecuentemente por ósmosis
se produce un aumento en la excreción de agua.
– Al no haber una gradiente química que permita la reabsorción de
K, aumenta su excreción.
– Mayor excreción de HCO3 y disminución de la excreción de H.
– El pH de la orina se vuelve más alcalino (pH cerca a 8) y se
genera acidosis metabólica.
– Hay también excreción de HPO4.
– Disminución del flujo sanguíneo renal y de la filtración
glomerular.
• EFECTOS EXTRARENALES:
– En el ojo la inhibición de la AC ocasiona disminución de la
presión intraocular.
– Disminución de secreción de ácido gástrico y pancreático.
– Elevación de las tensiones de oxígeno en los tejidos.
Depresión de la Toxicidad
Lesiones renales
médula ósea cutánea
Somnolencia Hipopotasemia Cristaluria
Trastornos
Trastornos
Leucopenia Gastrointestinale
Oculares
s
Hipersensibilidad al
Fármaco Gestación
(1er Trimestre)
Insuficiencia
Hipercloremia e Hipopotasemia hepática
o renal grave
- EDEMA
- GLAUCOMA DE ÁNGULO ABIERTO
- GLAUCOMA SECUNDARIO
- ALCALOSIS METABÓLICA
- EPILEPSIA
- ENFERMEDAD DE MONTAÑA
Potencia acción de anticoagulantes o antidiabéticos
orales.
Son compuestos que aumentan la
osmolaridad plasmática y tubular,
por lo cual retienen agua y e
electrolitos en el espacio intravascular e
intratubular, respectivamente, causando
aumento de volemia y la diuresis.
CARACTERÍSTICAS MANITOL GLICERINA ISOSORBIDA
-Activo por vía Activo por vía
BIODISPONIBILIDAD (VO) Insignificante
oral oral
t1/2 0.25 – 1.7 hs 0.5 – 0.75 Hs 5 – 9.5 hs
EXCRECIÓN Renal y Biliar Met. activo Renal
El manitol se administra
por Vía
Endovenosa
CARACTERÍSTICAS
PRINCIPALES
Filtran
libremente Son relativamente
por el inertes
glomérulo
Sufren poca
reabsorción
en los túbulos
renales
- Inhiben la reabsorción de agua principalmente en los segmentos del
nefrón que son libremente permeables a ésta: TCP y la rama
descendente del Asa de Henle.
- Se observan 2 efectos:
Estos diuréticos son sustancias que en
solución son marcadamente hipotónicas.
Son filtrados por el glomérulo y no son
EFECTO
reabsorbidas ni secretadas a nivel
OSMÓTICO
tubular. Al permanecer en los túbulos
INTRATUBU
aumentan la presión osmótica la cual
LAR
“jala “
agua hacia la luz tubular.
Estos diuréticos también aumentan el
EFECTO DE flujo sanguíneo renal, lo que elimina Na
“LAVADO CL y
MEDULAR” urea de la médula renal.
Esto disminuye la tonicidad medular y
reduce la reabsorción pasiva de agua
a nivel de la rama descendente del
Asa de Henle.
• SITIO DE ACCIÓN: Túbulo Contorneado Proximal y Rama
descendente del Asa de Henle.
• EFECTOS RENALES:
- Aumenta el flujo sanguíneo de la médula renal.
- Disminuye reabsorción de agua
- Inhibe resorción de Mg.
- Aumenta excreción urinaria de: Na, K, Ca, Cl, HCO3 y HPO4.
- Aumenta presión hidrostática de capilares glomerulares a
consecuencia de dilatación arteriolar aferente.
• EFECTOS EXTRARENALES:
– En el ojo hay un aumento del flujo de agua desde el ojo al
plasma y se reduce la PIO.
– Reduce la presión intracraneal elevada y presión del LCR.
– Expansión del volumen circulante, disminuye el hematocrito,
reduce la viscosidad sanguínea.
Hiponatremia Vómito Tromboflebitis
Cefalea Rash cutáneo Urticaria
Náusea Visión borrosa Disnea
Hipersensibilidad al
Fármaco Anuria con necrosis
tubular aguda
Edema pulmonar
Hemorragia intracraneal activa grave
Nefropatía grave
- SÍNDROME DE DESEQUILIBRIO POR DIÁLISIS
- GLAUCOMAS
- EDEMA CEREBRAL
- OLIGURIA
Potencia nefrotoxicidad de ciclosporina
Aumenta riesgo de toxicidad por digitálicos