La TRH aumenta la secreción de TSH, lo que estimula la síntesis y secreción de T3 y
T4 por parte de la glándula tiroides. T3 y T4 inhiben la secreción de TSH, tanto directa
como indirectamente al suprimir la liberación de TRH. La T4 se convierte en T3 en el
hígado y en muchos otros tejidos por la acción de las monodesyodasas de T4. Algunas
T4 y T3 se conjugan con glucurónido y sulfato en el hígado, se excretan en la bilis y se
hidrolizan parcialmente en el intestino. Es posible que se reabsorban algunas T4 y T3
formadas en el intestino. Las interacciones medicamentosas pueden ocurrir en
cualquiera de estos sitios.
Existe una relación log-lineal negativa entre las concentraciones séricas de T4 libre y
TSH [ 1]. Esto significa que cambios muy pequeños en las concentraciones de T4 libre
en suero inducen cambios recíprocos muy grandes en las concentraciones de TSH en
suero. Como resultado, la función tiroidea se evalúa mejor midiendo la TSH sérica.
La T3 es la forma más activa en relación con la unión al receptor nuclear, mientras
que la T4 sólo ejerce actividad hormonal mínima. No obstante, la T4 tiene una
duración de acción mucho más prolongada y puede convertirse en T3 (en la mayoría
de los tejidos), por lo que actúa como reservorio o prohormona de T3.
la T3 y la T4 libres se liberan hacia la circulación sanguínea, donde se unen con las
proteínas séricas para su transporte. La proteína de transporte primario es la
globulina de unión a la tiroxina (TBG), que muestra una elevada afinidad pero una
capacidad baja de unión a la T3 y la T4. En condiciones normales, la TBG transporta
alrededor del 75% de la hormona tiroidea unida a proteínas.
Las otras proteínas de unión son
Prealbúmina de unión a la tiroxina (transtiretina), que muestra una elevada
afinidad pero una capacidad baja de unión a T4
Albúmina, que tiene baja afinidad pero alta capacidad para T3 y T4
Alrededor del 0,3% de la concentración sérica de T3 total y el 0,03% de la
concentración sérica de T4 total están libres y en equilibrio con las hormonas unidas a
proteínas. Sólo la T3 y la T4 libres están disponibles para actuar en los tejidos
periféricos.
Medición de la hormona tiroideoestimulante (TSH)
Medir la concentración de TSH es el mejor método para identificar una disfunción
tiroidea
Los resultados normales casi siempre excluyen un hipertiroidismo o un hipotiroidismo
La concentración sérica de TSH puede ser falsamente baja en personas muy
enfermas, especialmente en pacientes que reciben glucocorticoides o dopamina
Los cambios en la concentración sérica de TSH en presencia de concentraciones
séricas normales de T4, T4 libre, T3 sérica y T3 libre definen los síndromes
de hipertiroidismo subclínico (concentración sérica baja de TSH) e hipotiroidismo
subclínico (TSH sérica elevada).
Medición de la tiroxina (T4)
La concentración sérica de T4 total mide tanto la hormona unida a proteínas como la
libre. Los cambios en las concentraciones séricas de proteínas fijadoras de hormonas
tiroideas producen variaciones concordantes en las concentraciones séricas de T4
total, incluso aunque la T4 libre fisiológicamente activa no se modifique. En
consecuencia, un paciente puede desarrollar funciones fisiológicas normales con
concentraciones séricas anormales de T4 total. La concentración sérica de T4 libre
puede medirse en forma directa, lo que evita errores de interpretación de los niveles
de T4 total.
El índice de T4 libre es un valor calculado que corrige la concentración de T4 total en
función de los efectos de las concentraciones variables de las proteínas séricas
fijadoras de hormonas tiroideas y proporciona una estimación de la concentración de
T4 libre cuando se mide la T4 total. La tasa de fijación de hormonas tiroideas o la
captación de T4 con resina se usa para estimar la unión a proteínas. La tasa de T4
libre se obtiene fácilmente y produce un resultado equivalente al de la medición
directa de la T4 libre.
Medición de la triyodotironina (T3)
También es posible medir las concentraciones séricas de T3 total y T3 libre. Como la
T3 está unida en forma estrecha a la TBG (aunque con una afinidad 10 veces menor
que la T4), las concentraciones séricas de T3 total dependen de las concentraciones
séricas de TBG y del consumo de fármacos que afectan la unión a esta proteína. Los
niveles séricos de T3 libre se miden con los mismos métodos directos e indirectos
(tasa de T3 libre) que se describieron para la T4 y se emplean sobre todo para la
búsqueda de la tirotoxicosis.
Captación de resina T3 (T3RU)
Los niveles anormales de hormonas tiroideas pueden ser el resultado de una
concentración alta o baja de la TBG, en vez de ser producidos por una disfunción de la
glándula tiroides. La prueba de captación de resina T3 o T3RU (del inglés, T3 Resin
Uptake) es una prueba utilizada para estimar de forma indirecta la capacidad de unión
de la TBG, y para calcular el índice de unión de hormona tiroidea (THBR, del inglés,
Thyroid Hormone Binding Ratio). Es una prueba poco utilizada, pero disponible en
nuestro medio. Se realiza incubando el suero del paciente con una cantidad
determinada de T3 marcada con I125. Luego se agrega esta solución a una resina
insoluble que atrapa las hormonas contenidas en la mezcla. Posterior a la incubación
se remueve el sobrenadante y se cuantifica la actividad de la T3-I125 unida a la resina.
La actividad de la T3-I125 unida a la resina, dividida por el total de la T3-I125 agregada,
y luego multiplicada por 100, define el porcentaje unido a la resina, T3RU. Cuanto
mayor sea el nivel de TBG, menor será el valor de la T3RU. Un nivel de T3RU más alto
significa que hay menos disponibilidad de TBG. Los valores normales van de 25% a
50%. En un estado hipertiroideo, la TBG estará relativamente saturada, por lo tanto, la
mayoría de la T3-I125 se unirá a la resina. De manera alterna, en un estado
hipotiroideo, menos cantidad de T3-I125 se unirá a la resina, ya que la TBG tendrá más
sitios de unión disponibles. Un aumento en la concentración de TBG, también tendrá
como resultado una T3RU disminuida, pero en este caso será debida a un exceso de
TBG y no a una concentración baja de hormona tiroidea del paciente.
THBR = T3RU (%) / T3RU control (%)
A continuación, se presentan algunos ejemplos de cómo interpretar la prueba T3RU en
forma conjunta con la T4, para una mejor aproximación diagnóstica:
Hipertiroidismo: se encuentra un nivel alto de T4 libre y total en suero, junto con
un porcentaje alto de THBR o de T3RU.
Exceso de TBG: se encuentra un nivel alto de T4 total en suero, un nivel bajo de
THBR o T3RU, y una concentración de T4 libre normal.
Hipotiroidismo: se encuentra un nivel de T4 libre y total en suero bajo, y un
porcentaje bajo de THBR o de T3RU.
Deficiencia de TBG: se encuentra un nivel bajo de T4 total en suero, un
porcentaje alto de THBR o de T3RU, y un nivel de T4 libre normal.
Monitoreo de la terapia con levotiroxina : una de las razones más comunes para
evaluar la función tiroidea es evaluar la idoneidad de la terapia con levotiroxina .
●Hipotiroidismo primario : los pacientes con hipotiroidismo primario que reciben
terapia de reemplazo de levotiroxina pueden controlarse evaluando solo la TSH
sérica. En general, las mediciones de T4 libre en suero son muy insensibles para
evaluar la idoneidad de la dosis de levotiroxina. Las dosis de levotiroxina que son
un 40 % más altas que las óptimas pueden dar como resultado concentraciones
séricas de TSH por debajo de lo normal, aunque las concentraciones séricas de
T4 libre frecuentemente permanecen dentro del rango normal [ 29 ]. Sin embargo,
las mediciones de T4 libre pueden ser útiles para determinar los aumentos o
disminuciones de dosis apropiados cuando la TSH es muy alta o baja,
respectivamente.
Hipotiroidismo secundario : el único entorno en el que se debe usar el valor de
T4 libre en suero para titular la dosis de hormona tiroidea es en pacientes con
hipotiroidismo secundario debido a enfermedad hipofisaria o hipotalámica que
tienen liberación de TSH ausente o alterada. En esta situación, el nivel de T4 libre
debe mantenerse en el 50 por ciento superior del rango normal.