FÁRMACOS

HIPNÓTICOS
FARMACOLOGÍA
 1 INTRODUCCIÓN: CONCEPTOS

CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS
Utilizados para inducir, prolongar o mejorar la calidad
Fármaco Hipnótico
del sueño y para reducir la vigilia durante el sueño Los efectos hipnóticos implican una depresión del SNC más
pronunciada que la sedación, y esto se puede lograr con muchos
medicamentos de esta clase, simplemente aumentando la dosis.

hipnótico: Propósito es mantener, alargar o incluso

Relacionados iniciar el sueño

sedante: utilizados para aliviar o calmar la ansiedad.

Depresores del sistema nervioso central, que reducen

Fármaco sedante la actividad cerebral produciendo un estado de calma,
relajación o somnolencia

Fármacos que alivian o suprimen los síntomas de la

Fármaco ansiolítico
ansiedad sin producir sedación o sueño

Específicamenteun tratamiento
contra la ansiedad.

American Sleep Disorders Association Authors &Reviewers: Hypnotic – Sleeping Pills, Octubre 30, 2016
Farmacología básica y clínica, 14e Katzung BG. Katzung B.G.(Ed.),Ed. Bertram G. Katzung. McGraw Hill, 2019
 INTRODUCCIÓN: ¿QUÉ ES EL SUEÑO?

Estado de inconsciencia del que puede ser despertada una persona mediante estímulos sensitivos o de otro tipo

Funciones del Sueño Neurobiología del Sueño

1. La madurez nerviosa Polisomnografía:

2. La facilitación del aprendizaje o la 1. Electroencefalograma (EEG): mide la actividad
memoria eléctrica cerebral
3. la cognición 2. Electrooculografía (EOG): mide los
4. la eliminación de los productos movimientos oculares
metabólicos de desecho generados por la
3. Electromiografía (EMG): mide los movimientos
actividad nerviosa en el encéfalo despierto
musculares
5. La conservación de energía metabólica

Goodman &Gilman: Las Bases Farmacológicas De La Terapéutic, 13e. Laurence L. Brunton, Bruce A. Chabner, Björn C. Knollmann
Velásquez, Lorenzo, Moreno, Seza, Lizasoian, Moro: Farmacología Básica y Clínica, 19a° ed., Ed 2018
 Escenario Descripción EGG/ Onda

Vigilia Ojos abiertos: Alerta y activa. Ojos abiertos: Beta ETAPAS DEL SUEÑO
Ojos Cerrados: Ojos Cerrados: Alfa
● Disminución del nivel de alerta
● Relajación

Sueño NREM: 5% del sueño Theta

N1 Transición desde la vigilia
Somnolencia/somnolencia
Sueño ligero

Sueño NREM: Sueño menos receptivo y más profundo ● Theta

N2 Ritmo cardiaco y temperatura disminuidas ● Husos de sueño
Etapa más larga: 45-55% ● Complejos K (ondas agudas
negativas, seguidas de un
componente positivo)

Sueño NREM: ● Sueño reparador, etapa NREM más profunda Delta

N3-N4 ● Más difícil de despertar
(Sueño de ondas ● Ocurre el crecimiento y la reparación del cuerpo/tejido.
lentas) ● Disminuye con la edad
● 10-20%

Sueño REM: Electroencefalograma: Beta

”Sueño paradójico” ● Patrón mixto de bajo voltaje (Onda similar al estado de vigilia,
● Ondas de diente de sierra pero con atonía)
Electrooculografía:
● Movimiento rápido del ojo
● Movimientos oculares irregulares y muy puntiagudos
Electromiograma:
● Atonía de los músculos voluntarios (excepto los ojos y
diafragma)
Kirsch, D. (2020). Stages and architectureof normal sleep. UpToDate
● Inactividad debido a la inhibición de las motoneuronas alfa
.Flórez,J.:FARMACOLOGÍAHUMANA. 6a edición. ,Barcelona, SP:
Elsevier-Masson; 2014
REGULACIÓN DEL CICLO SUEÑO - VIGILIA
Sistema
orexina/hipocretina

Sistema reticular activador ascendente

Área preóptica Neuronas en el hipotálamo
Promueve el insomnio lateral que liberan orexina
ventrolateral del
hipotálamo Mantenimiento del estado de vigilia
Noradrenalina Serotonina
Locus coeruleus Núcleos del rafe

Dopamina Histamina Neuronas GABA-érgicas

Área tegmental ventral Núcleo tuberomamilar

Fase no REM: Acción inhibidora de las neuronas GABA-érgicas del área preóptica
ventrolateral sobre las neuronas histaminérgicas del núcleo tuberomamilar

Fase REM: Neuronas colinérgicas pedunculopontinas y tegmentales dorsolaterales.

 TRASTORNOS DEL
SUEÑO

PROBLEMAS DEL SUEÑO TRASTORNOS DEL SUEÑO

Ejem: insomnio, amnea del sueño, etc.
-Se vuelven regulares pueden aumentar el riesgo a
-intervienen con la vida diaria accidentes y padecer de depresión.
 difícil conciliar el sueño reducir el sueño no rem
La habilidad para dormir rapido Irritabilidad
depresión y
↓con la edad
ansiedad
esp. en condiciones médicas como:
dificultad para
disnea, nicturia, etc
concentrarse

No puedendesempeñarse en el trabajo,
en la escuela y puedentener
dificultades para tener una vida sexual
saludable.
 CLASIFICACIÓN DE LOS TRASTORNOS DEL SUEÑO
2 ● Insomnio agudo
● Insomnio psicofisiológico
● Insomnio paradójico
● Insomnio idiopático
Insomnio ● Insomnio debido a trastornos mentales
● Insomnio debido a una inadecuada higiene del sueño
● Insomnio debido a fármacos o tóxicos
● Insomnio debido a problemas médicos

● Apnea central primaria

Trastornos respiratorios relacionados con el sueño ● Síndrome de apnea obstructiva del sueño
● Hipoventilación alveolar central
● Narcolepsia
● Hipersomnias recurrente
Hipersomnias
● Hipersomnias idiopáticas
● Hipersomnia debida a sustancias o alcohol
● Síndrome de la fase del sueño retrasada
● Síndrome de la fase del sueño adelantada
Trastornos de ritmo circadiano
● Jet Lag o alteración del sueño por viajes con cambio de huso horario.
● Alteración del trabajador nocturno
● Despertar confusional
● Parálisis aislada recurrente del sueño
● Trastorno de la alimentación relacionado con el sueño
Parasomnias ● Sonambulismo
● Terrores nocturnos
● Pesadillas
● Síndrome de piernas inquietas
● Movimiento periódico de los miembros
Trastornos del movimiento relacionados con el sueño ● Calambres relacionados con el sueño
● Bruxismo relacionado con el sueño
● Trastorno rítmico del movimiento relacionado con el sueño

The International Classification of Sleep Disorders. Revised. Diagnostic and coding manual. 2nd.
Rochester, Minnesota: American Sleep Disorders Association
 TRATAMIENTO NO Buena higiene del sueño

FARMACOLÓGICO *Establecer una rutina antes

~ cambiar el estilo de vida de acostarse
*Evitar usar dispositivos >2
~ Psicoterapia *Acostarse a la misma hora
hrs antes de acostarse
~ la medicación todas las noches.
~filtro de luz azul puede ayudar
~ Tratar la condición subyacente a reducir la fatiga visual y la
*fresco, oscuro y silencioso dificultad para conciliar el sueño

*El colchón debe ser lo más cómodo *Mantener dispositivo

y limpio posible. *Eliminar las actividades estimulantes fuera del dormitorio
del dormitorio
*evitar la cafeína , el alcohol o
fumar en las 3 horas antes de
acostarse
 FÁRMACOS HIPNÓTICOS

~ Las benzodiacepinas ~ Los antipsicóticos ~ Los compuestos z

~ Los antidepresivos ~ Antihistamínicos H1de

primera generación
 BENZODIAZEPINAS

Sedación Hipnosis Amnesia anterógrada

Depresores inespecíficos de la función
del Sistema Nervioso Central Disminución de la ansiedad Miorelajación

Actividad anticonvulsiva

HIPNÓTICOS EN COLOMBIA:
Principales hipnóticos - sedantes ● Diazepam
● Triazolam
● Lorazepam
● Midazolam
● Bromazepam
● Alprazolam
Reducen el tiempo necesario para conciliar el sueño y aumentan su duración

El empleo de estos fármacos para tratar el insomnio no debe ser prolongado

Las propiedades fisicoquímicas y farmacocinéticas de las benzodiazepinas modifican determinantemente su utilidad clínica

Velásquez, Lorenzo, Moreno, Seza, Lizasoian, Moro: Farmacología Básica y Clínica, 19a° ed., Ed 2018
Manual De Terapéutica 2018 - 2019 18a. Ed.
 MECANISMO DE ACCIÓN GLUTAMINA

GLUTAMATO

GABA
Canal de Ca

SNAP-SNARE

GABA

Receptor GABA

Membrana postsinaptica

Hiperpolarización

No se despolariza
función
Goodman &Gilman. Las bases farmacológicas de la Terapéutica”.13 ed. McGraw Hill. 2019
 𝞪1
GABA
𝞫2
𝞫2
SITIO GABA

𝞪1 𝞬2
Benzodiacepina

Goodman &Gilman. Las bases farmacológicas de la Terapéutica”.13 ed. McGraw Hill. 2019
 EFECTOS ADVERSOS

● Somnolencia
● Letargia
● Ataxia
VÍAS DE ADMINISTRACIÓN
● Astenia
● Fallas en la memoria reciente
● Sequedad de boca
● Náuseas VÍA ORAL es la más utilizada

● Estreñimiento
● Aumento del apetito VÍA INTRAVENOSA en situaciones de emergencia
● Amnesia anterógrada (pacientes con alteraciones de la memoria)

VÍA INTRAMUSCULAR No muy utilizada (absorción)

(EFECTO PARADÓJICO) Irritabilidad y conducta violenta

Irrigaciones rectales a
convulsiones febriles en la infancia
través de cánulas
Especialmente niños y adultos mayores

Velásquez, Lorenzo, Moreno, Seza, Lizasoian, Moro: Farmacología Básica y Clínica, 19a° ed., Ed 2018
 TIEMPO DE VIDA MEDIA

Silgado S. 10 TIPOS de BENZODIACEPINAS: listado y efectos - Ejemplos de marcas [Internet]. 2020 [citado el 7 de julio de 2022]
 El empleo de benzodiazepinas de forma
continuada da lugar al desarrollo de tolerancia
para los efectos sedantes y anticonvulsivantes

INTERACCIONESMEDICAMENTOSAS
dependiente del CYP3A4
METABOLISMO Se ven potenciados por su combinación con:

Alcohol

Barbitúricos

Antipsicóticos
puede verse modificado:
Antidepresivos
● La edad
● La enfermedad hepática Analgésicos opioides
● El uso de inhibidores metabólicos
Antiepilépticos

Anestésicos y antihistamínicos sedantes

Los derivados conjugados suelen ser inactivos, y
Depresión respiratoria con dosis elevadas
se excretan como tales por la orina

Velásquez, Lorenzo, Moreno, Seza, Lizasoian, Moro: Farmacología Básica y Clínica, 19a° ed., Ed 2018
 ¿PARA QUÉTIPOS DE
TRASTORNOS DEL SUEÑO SE
USAN LAS BENZODIACEPINAS?

benzodiacepinas de semivida corta o

Insomnio de conciliación tomas repetidas
intermedia para evitar su acumulación

benzodiacepinas de vida intermedia o

Insomnio de fragmentación o matinal
prolongada

En el embarazo:
CONTRAINDICACIONES ● Utilización necesaria: dosis más baja, menor tiempo posible y
monoterapia
● Hipotonía muscular ● Dosis altas: Evitar durante el primer trimestre. División de la
● miastenia gravis dosis diaria en dos o tres tomas
● disfunción hepática y renal severas ● Embarazo avanzado: (hipotonía neonatal, síndrome de
● hipoalbuminemia retirada, sedación e hipotermia).
● porfiria
● EPOC severa

Velásquez, Lorenzo, Moreno, Seza, Lizasoian, Moro: Farmacología Básica y Clínica, 19a° ed., Ed 2018
 PRESENTACIONESY DOSIS

Lorazepam Triazolam Midazolam Diazepam Bromazepam

De elección en síndrome Como inductor del

sueño. Agitación severa. Como inductor del sueño. Se utiliza en insomnio
de abstinencia alcohólica Se utiliza en insomnio
Sedación antes de Agitación severa, ansiedad como inductor del sueño
y pacientes con transitorio por un periodo
cirugía o procedimientos aguda
disfunción hepática y no mayor a 6 semanas
adulto mayor. diagnósticos

1,5 a 3 mg/día. Máximo 6 mg/día

Adultos:0,125 a 0,5 mg/día. En ansiedad aguda: 5 - 40 rig
7,5 a 15 mg en el adulto vo.
dividida en 3 a 4 dosis/día.
0,5 a 6 mg divididos 2 o 3 tomas Paciente agitado: 5 - 15 mg I.M. Repetir
Paciente con agitación: 10 mg I.M.o
al día. Los ancianos y niños cada 30 min según necesidad. No
exceder de 3 dosis/día. Vía I.V. I.V. lento diluido
responden a la mitad de la dosis
Manual De Terapéutica 2018 - 2019 18a. Ed.
 3

COMPUESTO Z

Nueva generación de hipnóticos que también modulan la actividad de los receptores GABAa

Todos estos compuestos se Dentro de este grupo encontramos a tres fármacos con distintas
administran por vía oral y se estructuras químicas:
absorben rápidamente.
zolpidem (imidazopiridina)

zopiclona (ciclopirrolona)

Se metabolizan por reacciones de fase I

zaleplón (pirazolpirimidina).
(oxidación, hidrólisis y reducción)

Aumentan el riesgo de presentar parasomnias

Manual De Terapéutica 2018 - 2019 18a. Ed.

Goodman &Gilman. Las bases farmacológicas de la Terapéutica”. 13 ed. McGraw Hill. 2019
 COMPUESTO Z

DIFERENCIAS CON LAS BENZODIACEPINAS

1 Semivida corta Menos trastornos de la memoria

3

No provocan efectos residuales ni Conservan la arquitectura del

2 trastornos en el desempeño 4
sueño
psicomotor

5 No producen tolerancia

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Goodman &Gilman. Las bases farmacológicas de la Terapéutica”. 13 ed. McGraw Hill. 2019
 HIDRATODE CLORAL

Presentación:

NOCTEC®: fco. 50 mL con 100 mg/mL.

Es un sedante e hipnótico no benzodiacepínico sin efectos depresores respiratorios o cardiovasculares importantes, son
de gran utilidad en la premedicación de pacientes pediátricos. Su uso ha predominado en ambientes en donde se
requiere sedación, sin necesidad de analgesia o pérdida de la consciencia, como es la realización de procedimientos
diagnósticos o terapéuticos no dolorosos

Dosis en premedicación.
25-50 mg/kg vo.,30 - 60 minutos antes del procedimiento.
Se puede repetir una segunda dosis hasta máximo 120 mg/kg. El inicio de acción en 10-15 minutos.

Metabolismo hepático y excreción renal.

Debido a su efecto irritante gástrico puede producir vómito.

Manual De Terapéutica 2018 - 2019 18a. Ed.

 Antidepresivos

Su utilización en el tratamiento del insomnio ha Las desventajas de estos farmacos se

aumentado notablemente deben a los efectos adversos que
Bloquean la acción de la histamina, que provocan, a modo de ejemplo, con el
uso de antidepresivos tricíclicos se ha
normalmente es aumentar el tiempo de vigilia
observado exacerbación del síndrome
de piernas inquietas, efectos
anticolinérgicos y movimiento
Los fármacos indicados tienen acción sedante periódico de los miembros
directa que se explica por su acción
antagonista de los receptores de serotonina 2
(S-HT2) el receptor de histamina 1 (H1) y el
receptor adrenérgico alfa 1 (a1)

Indicación: cuando la causa del insomnio

es la depresión
 Antidepresivos

Amitriptilina Trimipramina Trazodona Mirtazapina

Las dosis utilizadas como Antidepresivo muy

hipnóticos (desde 5 hasta La dosis hipnótica es de sedativo y muy útil en las
Dosis única 12,5-50 mg por aproximadamente 25 a depresiones mayores con
75 mg por noche son
la noche 100 mg insomnio (15-45 mg, dosis
siempre más baja que las
unic nocturna)
dosis de antidepresivos)

A diferencia de los antidepresivos tricíclicos, no

posee efectos antimuscarínicos, pero su afinidad
por receptores adrenérgicos es importante ,por lo
que la hipotensión ortostática es un efecto adverso Manual De Terapéutica 2018 - 2019 18a. Ed.
muy común
 Antihistamínicos H1 de primera generación

Estos fármacos pueden producir Cuando están contraindicadas

somnolencia con resultado de la Indicados en pacientes con insomnio primario
o se quiere evitar el riesgo de
inhibición de los receptores H1 con intolerancia a las benzodiacepinas
dependencia
centrales

Son drogas menos eficaces que las benzodiacepinas para reducir la

latencia del sueño, si bien mejoran el tiempo total y Efectos adversos
reducen el número de despertares nocturnos.
Anticolinérgicos: como la
somnolencia y los trastornos
Al prescribir estos medicamentos, debemos tener en
cognitivos
cuenta que hay pacientes que no pueden tomar estos fármacos
como hipnóticos, por su efecto anticolinérgico

Se ha observado tolerancia a los efectos sedativos e pueden interactuar con otros fármacos de
acción sedante.
hipnóticos a lo largo de 1 – 2 semanas.
 Antihistamínicos H1de primera generación
Atraviesan fácilmente
la BHE y se distribuyen
presentan una buena por el SNC y por todo
absorción por vía oral el organismo.

FARMACOCINÉTICA Alcanzan
Su efecto Metabolismo: Algunos pueden
concentraciones
plasmáticas efectivas dura 4-6 hepático y se eliminarse por
en las 3 primeras horas horas eliminan por las vía renal
de su administración heces

Difenhidramina Prometazina Hidroxicina Doxilamina Dimenhidrinato

Se administra a la dosis Dosis de 25 mg en adultos y 50-100 mg cuatro veces Oral, ads.: 50-100 mg/4-6
Dosis de 12,5-25 mg
15-25 mg en niños mayores al día h, max
de 50 mg en adultos
de 2 años

Manual De Terapéutica 2018 - 2019 18a. Ed.

ANTIPSICÓTICOS

Fármacos que se utilizan para tratar la esquizofrenia, la

psicosis, la manía, los delirios y los estados de
agitación.
MECANISMO
Típicos Atípicos Bloquean a nivel central los receptores
dopaminérgicos D2 y los receptores
Inhiben los receptores D2
Bloquean D2 y 5HT2, H1, a1 serotoninérgicos 5-HT2

Quetiapina, Olanzapin,
Haloperidol También pueden bloquear receptores
Risperidona
noradrenérgicos, colinérgicos e histaminérgicos.

EFECTOS
INDICACIÓN SEDANTES

No son de primera elección para tratar el insomnio, solo

Se utiliza cuando está asociado a cuadros de la esfera
psicótica o fase de manía en los desórdenes bipolares
 FARMACOCINÉTICA

Quetiapina 25 -50 mg /noche Via oral

Tmáx 1.5 h.
Metabolizada en el hígado

Olanzapina 2.5 -20 mg /noche Via oral - via IM

Tmáx 6 h.

Risperidona Oral: 1 a 6 mg/ día Vía oral- parenteral

Tmax 6 h.

Haloperidol Oral: máximo Via oral, intravenosa e intramuscular

20 mg/dia Tmáx 2-6 h.

Manual De Terapéutica 2018 - 2019 18a. Ed.

 ANTIPSICÓTICOS
Principalmente los
típicos
EFECTOS ADVERSOS INTERACCIONES
● Acatisia
● Discinesia tardía
Síntomas extrapiramidales
● Distonía aguda
● Parkinsonismo ● Fármacos que potencian el efecto sedante
(depresores) →benzodiacepina, antidepresivos,
Hiperprolactinemia alcohol
Principalmente los ● Fármacos que potencian el efecto
Atípicos anticolinérgico
Sindrome neuroleptico maligno ● Fármacos aumentan metabolismo:
● Aumento de peso carbamacepina, fenitoína.
● Dislipidemia ● Fármacos inhibidores del metabolismo
Efectos metabólicos
● Hiperglucemia (aumento de los valores plasmáticos de
● Diabetes antipsicóticos): fluoxetina, ketoconazol,
macrólidos
Prolongación del intervalo QTc

Hipotensión ortostática
Efectos anticolinérgicos
Manual De Terapéutica 2018 - 2019 18a. Ed.
 Fármaco Resultado

Benzodiazepine exposure in pregnancy and risk of Alprazolam 7casos de aborto espontáneo.

D No hay mayor riesgo de ningún MM en los niños nacidos vivos.
major malformations: a critical overview
Clonazepam En el 95,3% de las mujeres, el clonazepam se prescribió para una
D enfermedad psiquiátrica no especificada y no se asoció a un mayor
riesgo de MM/ no se observaron variaciones significativas en el
Objetivo: Revisar y actualizar la literatura disponible sobre los riesgos de perímetro cefálico ajustado al peso al nacer en 71 recién nacidos
malformaciones mayores (MM) en mujeres expuestas a BDZ en el primer trimestre del después de la exposición a clonazepam.
embarazo.
Clordiazepóxido Mayor riesgo de anomalías cardiovasculares congénitas, Mayor riesgo de
Aborto espontaneo, y/o recien nacidos de bajo peso
Método: Realizaron búsquedas en PubMed de artículos desde enero de 2001 hasta
noviembre de 2011, realizando un metanálisis de ello. Diazepam Riesgo significativamente mayor de malformaciones de las
D extremidades, estenosis/atresia recto-anal, malformaciones
cardiovasculares y anomalías congénitas múltiples. Riesgo de aborto
Resultados: Doce estudios fueron seleccionados para la revisión. La exposición a BDZ esponataneo
durante el primer trimestre del embarazo no parece estar asociada con un riesgo
creciente de MM congénito. El diazepam y el clordiazepóxido deben considerarse Medazepam y Alta tasa de aborto espontaneo y MM
fármacos de primera elección Nitrazepam

. Bromazepam y Asociado a atresia anal y anomalias del tracto digestivo

lorazepam
D,D

Conclusiones: Los datos publicados en los últimos 10 años no indicaron una contraindicación absoluta en la prescripción de BDZ durante el primer trimestre de gestación. En cualquier caso, los estudios
analizados presentaron una serie de limitaciones metodológicas, como la falta de un informe cuidadoso de los patrones de uso de BDZ en el embarazo, la falta de control de los factores de confusión y la
faltade datossobre posibles MM en fetos abortado

[Link] EXPOSURE IN PREGNANCYAND RISK OF MAJOR MALFORMATIONS:A CRITICALOVERVIEW. GENERALHOSPITAL PSYCHIATRY.2013;35:3–8.

¡MUCHAS GRACIAS!