DENGUE
Definición de enfermedad febril
La enfermedad febril también conocido como síndrome febril es el síndrome caracterizado por
la elevación de la temperatura corporal por encima de los rangos normales, que puede
acompañarse de escalofríos, malestar general, anorexia y cefalea.
Fisiopatología de la fiebre:
Dengue, definición:
Enfermedad viral aguda febril, que se caracteriza por un comienzo repentino,
exantemático, acompañada de fenómenos hemorrágicos.
Enf. infecciosa sistémica y dinámica asintomática o manifestarse con un espectro
clínico amplio, que incluye manifestaciones graves y no graves
Fisiopatología del Dengue:
• El virus entra a través de la piel por la picada de la hembra Aedes Aegypti o Albopictus.
• Tiene un periodo de incubación de 3 a 14 días (5-6 días de promedio)
• Al ingresar invade a las células de la primera línea de defensa. Las células dendríticas
y macrófagos.
• El virus se replica de forma local y avanza a un estado de viremia.
• Los virus del dengue incluyen cuatro tipos denominados serotipos DEN1, DEN2, DEN3
y DEN4
• Son miembros de la familia Flaviviridae, género flavivirus.
• Son estos mismos los que causan el dengue hemorrágico.
• El DENV es un virus icosaedro de 50 nm, aproximadamente.
• Contiene una membrana lipidica
• El interior del virus contiene el complejo riboproteico conformado por la proteína de la
cápside y el genoma viral que consiste en una única hebra de ARN en sentido positivo.
Estructura y ciclo viral:
• La proteína E interactúa con las moléculas receptoras de la membrana plasmática de
las células vulnerables. Lo que favorecen la endocitosis del virus. El receptor
glicosamino glicano de heparina (HP)
• El virus queda atrapado en un fagosoma que reduce el nivel de Ph generando un cambio
conformacional que penetra y destruye el fagosoma.
• Cuando la nucleocápside se halla libre en el citoplasma, se inician los procesos de
traducción y replicación del ARN.
• El ARN genómico viral del DENV es monocatenario de sentido positivo, con un único
marco de lectura que traduce un polipéptido completo, el cual es procesado en el
retículo endoplásmico por proteasas celulares lo que libera de forma ordenada a las
tres proteínas estructurales (C, prM/M y E) y las siete proteínas no estructurales
encargadas de la replicación del genoma y el ensamblaje viral
• El ARN se une a los ribosomas del hospedero en el retículo endoplásmico y sintetizan
poliproteinas que replican el ARN.
• La proteína C se convierte en una poliproteina llamada ARN replicasa encargada de
convertir al ARN en una cadena de ADN capaz de crear múltiples copias del ARN viral.
• Se crea una cadena ARN negativo que complementa el ARN viral.
• El complejo utiliza la cadena negativa para crear nuevas copias del ARN viral.
• Las copias del ARN generan nuevas proteínas de replicación y repite el proceso.
• No se conoce con exactitud que induce la formación de la nucleocapside a partir de
las proteínas C y ARN.
• El proceso de ensamblaje comienza con la formación de la nucleocápside gracias a la
interacción del ARN genómico y la proteína C.
• El virus formado utiliza a una preproteina M para salir del retículo endoplasmático.
Cuando el ph es neutro en el citosol crea un cambio conformacional a proteína M y sale
de la celula.
• Conforme el virus se replica en las células estas migran a los ganglios linfáticos.
Generando la diseminación linfática del virus. Y posterior diseminación sistémica por
vía hematógena.
• El RNA viral es reconocido por RNA helicasas
como RIG-1, implicando una inducción de
respuesta de IFN.
Las células mediante los RIG-1 y los Mda5 inducen a la
formación de IFN alfa y beta. (IFN tipo 1) Ambos IFN alfa
y beta inducen una respuesta de la inmunidad humoral
que genera un secuestro de células natural Killer. Los
IFN tipo 1 evitan la síntesis de proteínas virales.
Entre 24-72 horas hay una marcada linfoadenopatía
debido a un incremento en la celularidad por secuestro
masivo de LT y LB de sangre periférica. Este tipo de
respuesta parece depender de la producción de IFN-
alfa e IFN-beta de diversas células, IFN-gamma de NK.
Junto a este proceso se encuentre la liberación de
interleucinas (IL-2)
Esta respuesta inmunológica coincide con la etapa
febril de la enfermedad.
La Presentación de los Ag a los LT CD4+ parece llevarlo
acabo las células dendríticas y los LB, vía HLA-II. La
activación de los LT CD4+ induce la producción de IL-2,
IL-4, IFN-gamma, que junto a las producidas por las CPA (IL6, IL1) van a permitir la expansión
y diferenciación de los clones de LT CD4+, LT CD8+ y LB que reconocen Ag del virus invasor. 6-
7 días después de la infección se detecta aumento de LT y de Ig, que salen a la circulación
general y llegan a otros órganos linfoides.
Tesis de Rosen:
Severidad de la enfermedad depende de la infectividad y la virulencia del virus
dependiendo de la variante antigénica que circula en la población.
DEN-2 tiene mayor severidad
Tesis de Halstead:
Mediada inmunológicamente. – Estado inmune del receptor es crítico. – Inmunidad
activa previa al momento de la infección actual. – Anticuerpos adquiridos activos o
pasivos
Inmunidad frente al virus
Las personas que han experimentado una infección de
dengue desarrollan anticuerpos en el suero que pueden
neutralizar el virus del dengue del mismo serotipo. Lo
que se conoce como Inmunidad Homologa.
En una infección subsiguiente, los anticuerpo
preexistentes (heterólogos) forman complejos con el
nuevo serotipo del virus infectante, pero no neutralizan
el nuevo virus. Existe una respuesta inmunológica
cruzada.
La estimulación dependiente de los anticuerpos es el
proceso en el que ciertas cepas del virus del dengue,
formando complejos con anticuerpos no
neutralizantes, pueden ingresar en una mayor
proporción de células mononucleares, aumentando de
este modo la producción del virus.
Los monocitos infectados liberan mediadores
vasoactivos, produciendo un aumento en la
permeabilidad vascular y manifestaciones
hemorrágicas que caracterizan el DH y el síndrome de choque del dengue
El aumento en el hematocrito refleja el importante escape de plasma.
Por lo general la presencia de linfocitos TCD4 es mayor que la de los CD8.
En el Dengue parece ocurrir una activación aberrante transitoria en la que el numero
de CD8 es mayor que el de CD4. Acompañado de una sobreproducción de citocinas.
Lo que influye en la hiperpermeabilidad de los vasos.
En las formas graves del dengue la carga viral puede ser tan grade que el sistema
inmunológico tarda mas en controlarla. Lo que expone a otros órganos a la infección
como el Hígado y la medula ósea.
La invasión de la medula ósea genera Trombocitopenia y Leucopenia.
Trombocitopenia: – Signo mayor de alarma en DH. – Mecanismo incierto, varias tesis:
• Infección directa de megacariocitos ⇒ daño celular y ↓ vida media plaquetas.
• ↑ destrucción plaquetas por MØ/monocitos mediado por Ag virales de superficie en
trombocitos.
• ↓ producción megacariocitos (inmunológicamente).
Médula Osea: – Virus induce destrucción y/o inhibición de progenitores celulares linaje
mieloide.
Anticuerpos no afectan linaje hematopoyético.
1ra. Sem. ⇒ hipocelularidad mieloide MO. – Resultado = Leucopenia.
Hemograma y plaquetas. Ex Orina.
Electrolitos séricos: hiponatremia, hipocalemia, hipercalemia o hipomagnesemia.
Función hepática y Renal.
Gases arteriales.
Métodos de detección directos:
(RT-PCR, NS1) 4to dia. Pba Molecular
Detección del genoma, antígeno o aislamiento viral.
Métodos indirectos:
IgM/IgG 5to dia. (+ alto 14-15vodia)