Alcaptonuria
INTRODUCCIÓN
Para comenzar la tirosina es un aminoácido aromático no esencial producido por la
hidroxilación de fenilalanina aunque también éste puede ser adquirido de la dieta. La tirosina
es importante en nuestro cuerpo ya que gracias a ella se dará la producción de catecolaminas y
melanina.
Por otro lado en su catabolismo la tirosina por su transaminación originará 4-
Hidroxifenilpiruvato éste a su vez gracias a la enzima Hidroxifenilpiruvato hidroxilasa y el
consumo de una molécula de oxígeno que se libera como dióxido de carbono originará ácido
homogentésico, este ácido homogentésico se convertirá en Maleilacetoacetato, y esta
reacción es catalizada por la enzima Homogentisatoo 1,2 dioxigenasa, aquí también se
consume otra molécula de oxígeno.
Maleilacetoacetato gracias a la enzima Maleilacetoacetato isomerasa formará a
Fumarilacetoacetato, este gracias a la enzima Fumarilacetoacetato hidrolasa dará como
resultado los dos productos finales de esta vía que es el Fumarato y el Acetoacetato.
Es importante saber que varios defectos metabólicos se asocian a esta vía catabólica como por
ejemplo las tirosinemias pero la que es de importancia en esta ocasión es la Alcaptonuria,
entonces a la alcaptonuria la podemos definir como una enfermedad hereditaria infrecuente o
rara del catabolismo de la tirosina, causada por la ausencia de la enzima Homogentisato 1,2
Dioxigenasa (HGD), ésta enzima es producida mayormente por los hepatocitos y el riñon, si
bine recordamos, Homogentisato 1, 2 Dioxigenasa es la enzima que cataliza a la tercera
reacción de ésta vía y que convierte al Ácido Homogentésico en Maleilaceoacetato, si ésta está
deficiente entonces determinará la acumulación de ácido homogentésico que será visible en
los pacientes en sangre y en orina.
Ésta es una enfermedad de herencia autosómica recesiva, el gen que se encuentra alterado
pertenece al cromosoma 3 en el brazo largo de la banda 21 a la banda 23, hasta el momento
hay mas de 80 mutaciones diferentes.
De manera epidemiológica la alcaptonuria tiene una prevalencia de 1 caso por cada 250.000 -
1.000.000 de nacimientos, esto en grupos étnicos.
Por otro lado existe 1 caso por cada 19.000 nacimientos en regiones como Eslovaquia, Rep.
Dominicana y Rep. Checa.
Esto se cree que es en estas regiones donde hay un mayor número de personas portadoras de
la enfermedad.
La fisiopatología de ésta enfermedad está presente en el catabolismo de la tirosina en donde la
enzima Homogentisato 1,2 dioxigenasa es deficiente por lo tanto su sustrato el Ácido
homogentésico tiende a acumularse y tomará una ruta metabólica diferente en donde será
polimerizado u oxidado esto por medio de una enzima Polifenol Oxidasa que dará como
resultado Ácido Benzoquinoacético, éste con el paso del tiempo se acumulará en tejido
conectivo y poco a poco irá tomando las manifestaciones clínicas de la Alcaptonuria.
Entonces los niveles altos de estos dos ácidos que se depositan en el tejido conectivo
provocarán alteraciones en las células del músculo liso, los macrófagos y los fibroblastos. Todo
esto a nivel cutáneo, articular, renal y glandular.
Esto causará una pigmentación patológica denominada Ocronosis, esta ocronosis es muy
importante ya que da paso a las 3 características principales que componen el cuadro clínico
de la Alcaptonuria, estas son: la Aciduria Homogentísica (que es responsable del coloramiento
oscuro de la orina), la ocronosis y la osteopatía.
Cabe recalcar que estas manifestaciones clínicas pueden aparecer hasta la edad adulta sin
embargo en los niños puede haber la presencia de el coloramiento oscuro en la orina y es
evidente en los pañales.
Como ya mencionamos la orina oscura se debe a la oxidación del ácido Homogentésico, ésta
manifestación clínica puede ser de gran beneficio ya que se puede diagnosticar la enfermedad
de manera precoz, incluso antes de la aparición de los demás síntomas.
Por otro lado las manifestaciones ocronóticas se presentan generalmente después de los 30
años, en éstas se destaca la coloración azulada en los pabellones auriculares al igual que en las
regiones malares, las escleróticas y los lechos ungueales. Igual puede ser podible el cambil de
coloración en los tendones de las manos y esto usualmente nos indica la presencia de una
probable artritis ocronótica.
En el caso de las osteopatías, éstas se denominan artropatías ocronóticas y se presentan en
estados avanzados o de larga evolución de la enfermedad. Suelen cursar con mucho dolor y
con la limitación en la movilidad de los pacientes a diferencia de las demás manifestaciones
clínicas la acumulación de los 2 ácidos que ya revisamos previamente se verá en el cartílago
hialino de las articulaciones lo cual va a ir desarrollando poco a poco cristales de calcio, esto
explica la calcificanción de las articulaciones y además esta es la razón por la cual éstas se
vuelven frágiles y corren mayor riesgo a fracturarse y a degenerarse. En el caso de la columna
vertebral la manifestación de la calsificación ocurre principalmente a nivel lumbar en los
cartílagos articulares y en los ligamentos vertebrales.
Por último para el cuadro clínico de esta enfermedad puede haber cardiopatías pero éstas
ocurren con menor frecuencia, aquí la válvula aórtica es la más afectada y esto se debe al
elevado estrés mecánico n comparación a otras válvulas. A su vez esta disfunción valvular
aórtica está causada por la degenración de los fibrocitos acronóticos que llevan a una
calcificación progresiva y fibrosis de esta misma.
Se ha demostrado además que la acumulación del pigmento en el endotelio vascular conduce
a Laterogénesis
No hay un tratamiento específico para tratar y curar la enfermedad, sin embargo se puede
tratar con el cambio en la dieta. Sin embargo las restricciones suelen ser inefectivas ya que el
déficit en ingesta de proteínas pueden llevar a otras complicaciones y a los pacientes se les
dificulta seguir con la dieta
Desarrollo, relación bioquímica:
La alcaptonuria es un error congénito del metabolismo de los aminoácidos fenilalanina y
tirosina, hace que el cuerpo sea incapaz de descomponer en forma apropiada y es causado por
la deficiencia de la enzima homogentisato dioxigenasa (HGD), que determina la acumulación
de ácido homogentísico en sangre y orina. Se caracteriza por el color oscuro de la orina,
ocronosis (pigmentación del tejido conjuntivo) y artrosis degenerativa de las articulaciones.
El ácido homogentísico es un compuesto intermedio de la vía de degradación de la fenilalanina
y la tirosina hacia el ciclo de Krebs.
Bibliografía en Apá:
Redondo Meza, Y. C., Muñoz Otero, C., & Carrillo, T. A. (2017). Alcaptonuria:
un error innato del metabolismo que desafía la práctica clínica
pediátrica. Pediatría, 50(4). [Link]
Alcaptonuria. (2004). In Dermatology Therapy (pp. 34–34). Springer Berlin
Heidelberg. [Link]