Histología

Citoplasma
Fundamentos de la célula y citoplasma
Organización
• Núcleo
• Citoplasma
• Orgánulos
• Citoesqueleto
• Microtúbulos
• Filamentos intermedios
• Filamentos de actina
• Inclusiones
• Matriz citoplasmática
• Iones inorgánicos: Na, k y Ca
• Moléculas orgánicas
Orgánulos

Orgánulo o Función Enfermedades Microscopía óptica Microscopía

inclusión electrónica

Núcleo - Almacenamiento y uso - Genéticas hereditarias Orgánulo más grande. Se Envoltura nucelar,
del genoma - Mutaciones ven el nucleólo y la cromatina
distribución de la cromatina condensada y difusa

Nucleólo - Síntesis de ARNr - Síndrome de Werner Región basófila. Se puede Material fibrilar y
- Ensamblado parcial de (envejecimiento prematuro) observar en células vivas granular
subunidades ribosómicas - Carcinogénesis (error en el con microscopio de
- Regulación del ciclo ciclo celular) interferencia
celular

Membrana - Transporte de iones y - Fibrosis quística No visible Capas electrodensas

plasmática nutrientes - Síndromes de malabsorción separadas por
- Reconocimiento de - Intolerancia a la lactosa espacio intermedio
señales electrolúcido
- Adhesión célula- célula y
célula- matriz extracelular

RER - Fijación de ribosomas - Seudoacondroplasia Región basófila llamada Láminas aplanadas,

- Síntesis y modificación de (enfermedad por depósito ergoplasma sacos y tubos de
las proteínas de cristales de dihidrato de membrana con
- Síntesis de lípidos de fosfato de calcio ribosomas adosados
membrana (seudogota)

REL - Metabolismo de lípidos y - Enfermedad por No visible Láminas aplanadas,

esteroides almacenamiento en el sacos y tubos de
retículo endoplasmático membrana sin
hepático ribosomas adosados

Aparato de - Modificación, - Enfermedad de las células Región de tinción negativa. Láminas de

Golgi clasificación y de inclusión Se ve como una red en membrana
empaquetado de - Poliquistosis renal preparaciones con metales aplanadas
proteínas y lípidos para su pesados. Se observa en
transporte intracelular y células vivas con
extracelular microscopios de
intertransferencia.

Vesículas - Transporte y - Cuerpos de lewy de la Sólo se observan cuando Vesículas delimitadas

secretoras almacenamiento de enfermedad de Parkinson son muy grandes por membranas.
proteínas de secreción o - Diabetes proinsulínica Polarizadas a un lado
transporte específico de la
célula
Mitocondria - Producción aerobia de Miopatías mitocondriales Puntos oscúros. Visible en Sistema de dos
energía como EMAFERR, MELAS, células vivas con colorantes membranas con
- Comienzo de la apoptosis síndrome de Kearns-Sayre y vitales pliegues
atrofia óptica hereditaria de
Leber

Endosomas - Transporte del material - Insuficiencia del receptor No visibles Estructuras

endocitado. Clasifica las M-6-P tubulovesiculares que
proteínas que le son contienen material
enviadas y las electrolúcido
redirecciona
- Biogénesis de lisosomas

Lisosomas - Digestión de - Enfermedades de Visible con tratamiento Vesículas delimitadas

macromoléculas almacenamiento lisosómico histoquímico enzimático por membranas
electrodensas

Peroxisomas - Digestión oxidativa - Síndrome de Zellweger Visible con tratamiento Vesículas delimitadas
(producción y detracción histoquímico enzimático por membranas y
de H2O2) con inclusiones
- Degradación de ácidos cristaloides
grasos electrodensas

Elementos del - Motilidad celular - Síndrome de cilios inmóviles Visibles cuando se Características
citoesqueleto - Adhesión - Enfermedad de Alzheimer organizan en estructuras específicas de cada
- Transporte intracelular y - Epidermólisis ampollar grandes tipo de filamento
extracelular

Ribosomas - Síntesis de proteínas - Disfunción ribosómica en la No visibles Puntos oscuros

enfermedad de Alzheimer
- Anemia de Diamond
Blackfan

Proteasomas - Degradación de proteínas - Enfermedades No visibles Difíciles de diferenciar

dañadas o innecesarias caracterizadas por la de las otras proteínas
acumulación de proteínas mal de la matriz
formadas: Parkinson,
Alzheimer, síndrome de
Angelman, miopías por
cuerpos de inclusión

Glucógeno - Almacenamiento de la - Enfermedades por Región de metacromasia Inclusiones no

glucosa almacenamiento de de color morado en membranosas,
glucógeno muestra teñidas con azul extremadamente
de toluidina densas y en forma de
racimos

Gotitas - Almacenamiento de - Enfermedades de Espacio vacíos (no se Inclusiones no

lipídicas formas esterificadas de almacenamiento lipídico: conservan lípidos) membranosas.
ácidos grasos Gaucher, Niemman-Pick, Aparecen como un
cirrosis hepática vacío

Orgánulos membranosos
Membrana plasmática
- Bicapa lipídica
- Espesor: 8-10 nm
- Visible con microscopía electrónica de transmisión como dos capas electrodensas separadas
por un espacio electrolúcido
- Composición:
- Lípidos anfipáticos: fosfolípidos y colesterol
- Proteínas integrales
- Proteínas periféricas
- Carbohidratos (glucocálix)
- Glucoproteínas
- Glucolípidos
- Balsas lipídicas: microdominios que contienen elementos para recibir y transmitir señales.
Superficie más gruesa y con menor fluidez. Existen dos tipos:
- Balsas lipídicas planas: contiene flotilinas que son marcadores moleculares de las balsas
lipídicas, reclutan proteínas específicas y participan en señalización
- Balsas caveolares o cavéolas: invaginaciones de la membrana con proteínas
caveolinas que se unen a colesterol y proteínas que participan en señalización
- La cara P tiene más proteínas que la cara P
- Proteínas integrales:
- Funciones: metabolismo, regulación, integración y señalización
- Categorías:
- Bombas
- Canales
- Proteínas receptoras
- Proteínas ligadoras
- Enzimas
- Proteínas estructurales
Proceso de señalización
- Señalización celular: proceso por el que las células reciben, procesan y transmiten los
estímulos extracelulares para regular sus propias respuestas fisiológicas
- Vías de transducción de señales: cascadas jerárquicas de eventos moleculares que
amplifican y modulan señal
- Mensajeros primarios: se unen a receptores específicos
- Sistema de segundos mensajeros: transmiten señal inicial a receptores dentro de la célula
- Activación de receptores
- Modificaciones postraduccionales:
- Fosforilación
- Glucosilación
- Acetilación
- Metilación
- Nitrosilación
- Ubiquitinación
- SUMOilación
- Reacciones ligadas a cinasas
Transporte de membrana y transporte vesicular
Transorte de membrana
• Proteínas transportadoras
• Canales: específicos para cada ion
• Cabales iónicos activos por voltaje
• Canales iónicos activados por ligandos
• Canales iónicos activados por fuerzas mecánicas
Transporte vesicular
• Endocitosis
• Micropinocitosis
- Independiente de clatrina e independiente de actina (no requiere remodelación
del citoesqueleto)
- Ingesta: Líquido y moléculas proteicas pequeñas
- Vesículas pequeñas 150 um
- Proteínas: caveolina y flotilina
• Macropinocitosis
- Independiente de clatrina y dependiente de actina
- Ingesta: líquidos extracelulares, solutos, nutrientes y antígenos
- Macropinosomas: vacuolas endocíticas grandes
• Fagocitosis
- Independiente de clatrina y dependiente de actina
 - Ingesta: residuos celulares, bacterias y materiales extraños
- Fagosomas: seudópodos rodean material y después forman vesículas grandes
- Realizada por células del sistema fagocítico mononuclear
• Endocitosis mediada por receptores
- Dependiente de clatrina
- Ingesta: moléculas específicas
- Se forman “fositas recubiertas”
- Dinamina: corta y libera vesículas de clatrina
• Exocitosis
• Vía constitutiva
- Sustancia se exportan de forma continua
• Vía de secreción regulada
- Células concentran proteínas de secreción y las almacenan temporalmente dentro
de vesículas en el citoplasma
- Para que se produzca la secreción debe activarse una señal
• Vía endosómica: transporte de proteínas dentro de la células.
- Proteínas SNARE: median tráfico y fusión de vesículas . Ej. sinaptobrevina, sintaxina y
SNAP-25
Endosomas
- Compartimentos limitados por membrana
- Endosomas tempranos:
- Cerca de la membrana celular
- Ligeramente ácido (pH 6.2 - 6.5)
- Estructura tubulovesicular (su luz se divide en cisternas)
- Las proteínas se separan, clasifican y reciclan
- Endosomas tardíos:
- Se convierten en lisosomas
- pH ácido 5.5
- Pueden considerarse orgánulos citoplasmáticos estables o estructuras transitorias
- Modelo de compartimento estable
- Modelo madurativo
- Los endosomas destinados a convertirse en lisosomas reciben prohidrolasas que son dirigidas
por receptores de manosa 6 fosfato (M-6-P)
Lisosomas
- Contienen enzimas hidrolíticas
- Degrada moléculas provenientes de endocitosis o propias de la célula (autofagia)
- Componentes:
- Membrana lisosómica: fosfolípidos, colesterol y ácido lisobifosfatídico
- Proteínas estructurales muy glucosiladas en su parte luminal
- Ambas r protones: mantienen pH ácido dentro del lisosoma (pH 4.7)
- Proteínas transportadoras: llevan productos finales de la digestión (biomoléculas) hacia
el citoplasma
- Proteínas lisosómicas se sintetizan en el RER
- Vía secretora constitutiva: salen del aparato de Golgi en vesículas recubiertas, se
secretan y después se endocitan
- Vía secretora de vesículas cubiertas derivadas de Golgi: se clasifican y empaquetan,
salen en vesículas cubiertas de clatrina y se fusionan al endosomas tardío (proteínas
SNARE)
- Autofagia: componentes ingeridos son reciclados y reutilizados.
- Macroautofagia:
- Mecanismo inespecífico
- Parte del citoplasma u organelo completo rodeado por membrana de aislamiento
que después forma un autofagosoma
- Microautofagia:
 - Proceso inespecífico
- Proteínas citoplasmáticas incorporadas dentro de lisosomas
- Autofagia mediada por chaperonas
- Proceso selectivo
- Requiere de chaperonas citosólicas
- Proceso activado durante la privación de sustancias nutritivas
- Requiere de señales de reconocimiento en las proteínas que se van a degradar y
un receptor específico en el lisosoma
Degradación mediado por proteosomas
- Proteosomas: complejos de proteasas dependientes de ATP que destruyen proteínas
marcadas
- Proceso que destruye proteínas anómalas (mal plegadas), desnaturalizadas o con aa
anómalos, proteínas reguladoras de vida corta (Ej. Reguladoras del ciclo celular).
- Proteínas deben estar marcadas por una cadena de poliubicuitina (4 proteínas ubicuitina)
Retículo endoplasmático rugoso
- Función:
- Modificaciones postraduccionales
- Glicosilación
- Enlaces hidrogenados internos
- Puentes disulfuro
- Plegamiento
- Armado inicial de subunidades
- Control de calidad: proteínas mal plegadas o con errores se exportan al citoplasma, se
desglicosilan, se poliubicuitinizan y se degradan en proteosomas
- Tinción basófila (presencia de ARN)
- Ergastoplasma: porción del RER que se tiñe con tinción básica
- Cisternas: sacos membranosos aplanados e interconectados
- Ribosomas adosados a la superficie
- Bien desarrollado en células secretoras activas
- Coatómeros: median tránsito bidireccional entre RER y aparato de Golgi
- COP-I: transporte retrógrado (cis- Golgi a RER)
- COP-II: transporte anterógrado (RER a cis- Golgi)
Retículo endoplasmático liso
- Carece de proteínas de acoplamiento ribosómico
- Función: metabolismo de los lípidos y esteroides, metabolismo del glucógeno,
desintoxicación, conjugación de sustancias nocivas y formación y reciclado dela membrana
Aparato de Golgi
- Eosinófilo
- Serie apilada de sacos o cisternas
- Polarizado morfológica y funcionalmente
- Cara cis- Golgi o cara formadora (cerca del RER)
- Red intermedia de Golgi
- Cara trans- Golgi o cara madurativa
- Función: modificación postraduccional, clasificación y empaquetado de proteínas
Mitocondria
- No hay en eritrocitos y queratinocitos terminales
- Tienen dos membranas:
- Membrana mitocondrial externa:
- Membrana lisa
- 6-7 nm de espesor
- Porinas mitocondriales: canales aniónicos dependientes de voltaje
- Espacio intermembrana
- Contiene Penzias que utilizan el ATP generado en la membrana interna (Creatina-
cinasa, adenilato- cinasa y citocromo c)
 - Membrana mitocondrial interna:
- Rodea la matriz
- Membrana más fina
- Crestas que incrementan su superficie
- Rica en cardiolipina (la hace impermeable a iones)
- Contiene proteínas necesarias para reacciones de la cadena respiratoria
- Matriz mitocondrial:
- Enzimas para ciclo de Krebs
- Enzimas para B- oxidación
- Perciben estrés celular
- Inician apoptosis: liberación de citocromo C
- Cambios morfológicos
- Configuración ortodoxa (células sanas): crestas prominentes y matriz grande
- Configuración condensada: crestas no plegadas y matriz reducida
Peroxisomas (microcuerpos)
- Contiene enzimas oxidativas
- Función: desintoxicación y B- oxidación
Orgánulos no membranosos
Microtúbulos
- Se origina desde el centro organizador de microtúbulos (MTOC)
- Funciones:
- Transporte vesicular intracelular
- Movimiento de cilios y flagelos
- Unión de cromosomas al huso mitótico
- Forma de la célula
- Regula elongación y movimiento celular
- Características
- 20-25 nm de diámetro
- Formado por 13 moléculas globulares diméricas de proteína tubulina formada a partir
de tubulina a y tubulina B
- Anillos de tubulina y: forman parte del MTOC y funcionan como plantillas para el
ensamblado
- Estructuras polares:
- Extremo sin crecimiento (-): corresponde a tubulina a y está dentro del MTOC y
estabilizado por proteínas de casquete
- Extremo con crecimiento (+): tubulina B
- Proteína que desensambla microtúbulos: katanina
- Proteínas motoras asociadas con microtúbulos:
- Dineínas: transportan organelos desde la periferia hacia el MTOC (en dirección al
extremo negativo)
- Cinesinas: transportan organelos desde el MTOC hacia la periferia (en dirección al
extremo positivo)
Filamentos de actina
- Filamentos de 6-8 nm de diámetro
- Tipos:
- Actina globular (G)
- Actina filamentosa (F)
- Características:
- Estructura polarizada:
- Extremo sin crecimiento (-):
- Extremo con crecimiento (+):
- Proteínas de unión a actina
- Formadoras de fascículos: fascina y fimbrina. Forman enlaces cruzados entre filamentos
de actina para formar fascículos
 - Cortadoras de filamentos: gelsolina y cofilina. Cortan filamentos en fragmentos más
cortos
- Formadoras de casquetes: tropomodulina. Bloquean la adiciono de más moléculas de
actina al unirse la extremo libre
- Formadora de enlaces cruzados: espectrina, aductina, proteína 4.1 y 4.9. Forman
enlaces cruzados entre filamentos de actina
- Proteínas motoras: hidrolizan ATP para tener energía para desplazarse desde el extremo
negativo al positivo.
- Funciones:
- Anclaje y movimiento de proteínas de la membrana
- Formación del núcleo estructural de las microvellosidades
- Locomoción celular
- Emisión de evaginaciones celulares
Filamentos intermedios
- Función: sostén y estructura
- Diámetro: 8 a 10 nm
- Filamentos no polares
- Monómeros helicoidales en enroscan y forman dímeros superenrollados. Dos dímeros se
enroscan de modo antiparalelo para formar un tetrámero escalonado (unidad no
polarizada).
- Clases (6):
- Clase 1 y 2: queratinas (citoqueratinas). Mayoría de los filamentos intermedios.
Citoqueratinas ácidos (clase 1) y citoqueratinas básicas (clase 2) forman heterodímero.
Se localizan en todas las células epiteliales.
- Clase 3: vimentina, desmina, GFAP y periferina
- Clase 4: neurofilamentos y nestina, internexina, sinemina, sincoilina y paranemina
- Clase 5: lamina A y B
- Clase 6: filamentos del cristalino del ojo. Faquinina y filensina
Centriolos y centros organizadores de microtúbulos
Centrosoma o centro organizador de microtúbulos
- Región que contiene centriolos y material pericentriolar
- Zona donde se forman la mayor parte de microtúbulos
- Función: controla la cantidad, polaridad, dirección, orientación y organización de los
microtúbulos
Centriolos
- Par de cilindros formados por nueve tripletes (Microtúbulo A, B y C) de microtúbulos
- Cerca del núcleo
- Funciones:
- Formación de cuerpos basales: son centros organizadores para cilios
- Mecanismo acentriolar: formación de novo
- Mecanismo centriolar: duplicación de centriolos existentes
- Formación del huso mitótico:
Material pericentriolar
- Tubulina Y forma anillos a partir de los cuales se forman los microtúbulos
Cuerpos basales
- Cada cilios requiere un cuerpo basal
- Se producen en la ciliogénesis
- Centriolos recién formados migran a la superficie apical y sirven como centros organizadores
- Axonema: estructura central de un cilio móvil. Formada por dos microtúbulos centrales
rodeados por nueve dobletes micro tubulares (configuración 9+2)
Inclusiones
- Contienen productos de la actividad metabólica de la célula
- Tipo:
- Lipofucsina: se acumula como resultado de senectud celular. Conglomerado de lípidos,
fosfolípidos, metales y moléculas orgánicas oxidadas
- Hemosiderina: complejo de almacenamiento de hierro. Se relaciona con fagocitosis de
eritrocitos
- Glucógeno
- Inclusiones lipídicas
- Inclusiones cristalinas