Antagonistas muscarínicos
Medicamentos que previenen que los receptores muscarínicos del sistema
nervioso parasimpático sean activados por la estimulación de la ACh
Receptor M
ACh
Antagonistas muscarínicos
Atropina
- ↓ secreciones
- Midriasis y cicloplegía
- Hipertermia
- Taquicardia (TV, Torsades de Pointes)
- Sedación
- Retención urinaria y constipación
- Excitación y alucinaciones
(Cardiotoxicidad, Convulsiones, Coma)
Meds con acción antimuscarínica
- Antihistamínicos
- Antidepresivos tricíclicos
- Antipsicóticos
- Quinidina
- Amantadina
- Meperidina
Tratamiento de intoxicación aguda
- Sintomático +/- fisostigmina
Oxibutinina:
Actúa sobre la vejiga urinaria, disminuyendo el espasmo del músculo
detrusor, previniendo la incontinencia urinaria y micción involuntaria.
Ipratropio (acción corta)
Tiotropio (acción prolongada)
Broncodilatadores
-Relajación del músculo liso
-Dilatación bronquial
-Rx: Asma, EPOC
Antagonistas M que actúan principalmente en SNC (cerebro)
Scopolamina
Actúa sobre el centro emético en el tronco cerebral
Ayuda a prevenir náuseas y vómitos
Benztropina
Trihexifenidil
Actúan al nivel del cuerpo estriado.
Permiten restaurar el equilibrio de la acción de la dopamina y ACh, por lo que
sirve para mejorar sintomatología parkinsoniana (temblores)
Efectos adversos: sedación, confusión
Usos clínicos y características de bloqueantes M
Un paciente de 55 años con diagnóstico de miastenia gravis consulta por
seguimiento de su enfermedad. En tratamiento con neostigmina. Refiere
presentar salivación excesiva, sudoración, cólicos abdominales y diarrea. ¿Cuál
de las siguientes drogas se puede utilizar para contrarrestar estos efectos
adversos?
A) Atropina
B) Pralidoxima
C) Fenilefrina
D) Prazosina
E) Epinefrina
Respuesta: A
La atropina compite con la ACh por los receptores muscarínicos,
bloqueando eficazmente su activación por la ACh. Al hacerlo, la atropina
puede atenuar la estimulación colinérgica excesiva causada por la
neostigmina y aliviar los síntomas del paciente.
Antagonistas de receptores nicotínicos
- Bloqueantes ganglionares
Hexametonio
Mecamilamina
- Predominantemente reducen el tono autonómico
- Impiden que el reflejo baroreceptor modifique la frecuencia cardíaca
Efectos de bloqueantes ganglionares
Adrenérgicos
Sinapsis neuroefectora
Activación de receptores adrenérgicos
Alfa 1: músculo liso - Gq → ↑Ca
Sin ciclopegía Predominio de alfa 1 en arterias
y venas.
Frank Starling
Presión de pulso no varía
Tto de incontinencia urinaria
Disfunción sexual (bloqueantes
Los receptores beta suelen ser más sensibles a los activadores alfa)
que los receptores alfa. Cuando se trata de fármacos que ejercen
ambos efectos, las respuestas beta son dominantes a dosis bajas;
a dosis más altas, predominarán las respuestas alfa.
Alfa 2 - Gi → ↓cAMP →
retroalimentación negativa
Trombosis
Hiperglicemia
Contraindicaciones: aterosclerosis, diabetes
Beta 1 - Gs → ↑cAMP
Mayor responsable de la
reacción de “lucha y huída”
Contraindicación: síndrome coronario agudo (↑consumo O2)
Gs = ↑AMPc
Beta 2 más
sensibles que los
demás.
Mayor influyente en
la respuesta de
“Lucha y huída”
Se une a epinefrina
La activación de los receptores beta también promueven la relajación del músculo
liso. Aunque el mecanismo del efecto sobre el músculo liso es incierto, podría
implicar la fosforilación de la quinasa de cadena ligera de miosina hacia una forma
inactiva.
D1 = Gs → ↑ cAMP
A dosis bajas se une a D1
causando vasodilatación.
A dosis altas se une también a
Uso terapeutico en shock (aumenta perfusión renal). receptores alfa 1 y beta 1
Fenoldopan: agonista D1 (vasodilatador), tto de hipertensión severa.
Simpaticomiméticos
- Acción directa
Sobre sitio de unión del receptor
- Acción indirecta
Aumentando niveles de catecolaminas endógenas (Ej: Anfetaminas, Cocaína).
- Acción mixta
Ambos mecanismos (Ej: Efedrina)
Agonistas Alfa 1
→ Activación de SNAP:
ACh → Nn → M2 ( Gi = ↓ AMPc)
A nivel sistémico, los agonistas alfa-1 aumentan la presión arterial
media mediante vasoconstricción.
• El aumento de la presión arterial puede provocar una bradicardia refleja.
• El gasto cardíaco puede disminuir, pero puede ser compensado por el aumento
del retorno venoso.
Bloqueantes de reflejo parasimpático (bradicardia refleja)
- Ganglionar: hexametonio, mecamilamina
- Muscarínico: atropina
Medicamentos y usos:
Fenilefrina: descongestionante nasal y uso oftalmológico (midriasis sin
cicloplejia), hipotensión arterial..
Alfa Agonistas
Alfa 1 agonistas:
Fenilefrina
Indicaciones: Hipotensión,
Descongestión nasal,
Tópico oftalmo (causa midriasis).
Efectos secundarios: Hipertensión,
ACV, IAM
Midodrina
Indicaciones: Disfunción autonómica, hipotensión
ortostática
Efectos secundarios: Hipertensión supina
Agonistas Alfa 2
Los agonistas alfa-2 estimulan los receptores presinápticos en el sistema nervioso central para
disminuir la respuesta simpática. Principalmente se utiliza para el manejo de la hipertensión arterial
leve a moderada.
Medicamentos y usos: clonidina y metildopa (hipertensión arterial leve a moderada).
Agonistas Beta
A nivel sistémico, los agonistas beta disminuyen la presión arterial media mediante vasodilatación (β2)
y aumentan la frecuencia cardíaca (β1).
Medicamentos y usos:
- Isoproterenol (β1 = β2) - No selectivo
- Dobutamina (β1 > β2): insuficiencia cardíaca congestiva
- Agonistas selectivos de β2: salmeterol, albuterol, terbutalina (asma); terbutalina (parto prematuro)
- Agonista selectivo de β3: mirabegron (vejiga hiperactiva)
Agonistas mixtos: Norepinefrina vs Epinefrina
La Norepinefrina nunca tendrá efecto hipotensor!!!
No posee actividad Beta 2
¿Cómo se podría evitar el reflejo barorreceptor en presencia de un agonista de este tipo?
A dosis baja: A dosis alta (similar a la NE):
isoprotenerol
A dosis mediana:
• Efectos dependientes de la dosis:
- Dosis baja: estimulación de β1, β2
- Dosis alta: estimulación de α1, β1 (β2)
• Efectos específicos de β2:
- Relajación del músculo liso: bronquiolos, útero, vasos sanguíneos
• Efectos metabólicos:
Antagonismo fisiológico - Aumento de la glucogenólisis (en músculo y hígado)
- Aumento de la gluconeogénesis
Dobutamina - Aumento de la movilización y utilización de grasas
• Diferenciación entre epinefrina (adrenalina) a dosis altas y norepinefrina
(noradrenalina):
Reversión de la epinefrina: uso de un bloqueante α1 para revertir la hipertensión a
hipotensión en un paciente que recibe demasiada epinefrina.
La hipertensión se debe al tono predominante de α1 en el sistema vascular.
La hipotensión resulta por predominio de activación de los receptores β2.
Usos de la norepinefrina y la epinefrina:
• Paro cardíaco
• Adyuvante de anestésicos locales
• Hipotensión
• Anafilaxis (solo epinefrina)
• Asma (solo epinefrina)
Beta agonistas (No selectivos y Selectivos)
No Selectivos: actúan sobre Beta 1 y Beta 2
Isoprotenerol:
Beta 1: Aumenta contractilidad miocárdica y FC, aumenta gasto cardíaco, aumenta demanda
energética y de O2.
Indicaciones: Bradicardia, bloqueo de conduccón
Efectos secundarios: Taquicardia, palpitaciones, arritmias, angor pectoris, IAM
Beta 2: Vasodilatación, broncodilatación
Indicaciones: Asma
Efectos secundarios: Hipertensión supina
Selectivos: actúan sobre Beta 2
Acción corta: Albuterol, terbutalina (tto agudo - crisis asmáticas, exacerbación del EPOC)
Acción prolongada: Salmeterol (tto crónico - preventivo)
Indicaciones:
Asma, EPOC
Hiperkalemia (facilitando el ingreso de K a la célula)
Efectos secundarios: Taquicardia, arritmia, temblor
Agonistas adrenérgicos de acción indirecta
Liberadores: Desplazan la norepinefrina de la reserva móvil.
• Interacción con fármacos: inhibidores de la MAO-A (crisis hipertensiva)
• Tiramina (vino tinto, queso)
- La biodisponibilidad oral está limitada por el metabolismo de la MAO-A en el intestino y el hígado.
- La inhibición de la MAO-A ↑ biodisponibilidad, lo que resulta en una crisis hipertensiva.
• Anfetaminas
- Uso clínico del metilfenidato en la narcolepsia y el trastorno de déficit atencional.
- Psicoestimulante debido a la liberación central de DA, NE, 5HT.
• Efedrina (medicamento para el resfriado)
Inhibidores de la recaptación:
• Cocaína
• Antidepresivos tricíclicos (en parte)
Correlación clínica
• Los agonistas adrenérgicos de acción indirecta actúan únicamente sobre los tejidos
efectores inervados por el sistema nervioso simpático.
• Los tejidos efectores denervados no responden porque estos fármacos actúan ya
sea para liberar el neurotransmisor desde las terminales nerviosas o para inhibir la
recaptación del neurotransmisor.
Formas de la MAO
• MAO tipo A: principalmente en el hígado, pero presente en cualquier lugar (metaboliza NE, 5HT
y tiramina)
• MAO tipo B: principalmente en el cerebro (metaboliza DA)
Antagonistas adrenérgicos
Bloqueantes alfa
Disminuyen la resistencia periférica total (TPR) y reducen la presión arterial media.
• Pueden causar taquicardia refleja y retención de sal y agua.
• Usos principales:
- Hipertensión
- Feocromocitoma (bloqueador no selectivo de receptores alfa)
- Hiperplasia prostática benigna ( bloqueador selectivo de alfa 1)
Antagonistas adrenérgicos
Bloqueantes alfa:
- No selectivos: Alfa 1 y Alfa 2 Efectos secundarios:
Fenoxibenzamina - irreversible Alfa 1: Vasodilatación → hipotensión, cefalea,
Fentolamina - reversible
Tto: feocromocitoma, HTA por inh MAO congestion nasal, dificultad eyaculatoria.
y consumo de tiramina.
Respuesta compensatoria: ↑FC
- Selectivos: Alfa 1 o Alfa 2
Alfa 2 : ↑ Liberación de catecolaminas que se unen
Alfa 1: Prazosina
Terazosina a receptores beta causando ↑FC, arritmias
Doxazosina
Tamsulosina
Tto: HTA, HPB (tamsulosina - alfa 2A)
Alfa 2: Mirtazapina (antidepresivo
atípico - SNC), Yohimbina
Bloqueantes beta
• Bloqueo de β1:
- ↓ FC, ↓ VS, ↓ GC
- ↓ liberación de renina → mayor pérdida de Na y agua en la orina
• Bloqueo de β2:
- Puede precipitar broncoespasmo (en asmáticos) y vasoespasmo (en pacientes
con trastornos vasoespásticos)
- ↓ producción de humor acuoso
- Inhibición de la glucogenólisis, gluconeogénesis
- Inhibición de la lipoproteína lipasa → ↑ LDL, TG (triglicéridos)
Indicaciones
- Hipertensión
- Enfermedad coronaria (angor pectoris, IAM), insuficiencia cardíaca
compensada)
- Tormenta tiroidea → taquicardia severa
- Ansiedad severa
- Prevención de migraña (Propranolol)
- Reducción de presión intraocular (Timolol) → Tto de Glaucoma
Efectos secundarios
- Bradicardia, hipotensión (discontinuación abrupta puede causar rebote severo
de taquicardia, hipertensión, y/o arritmias)
- Fatiga
- Mareos
- Depresión
- Insomnio
- Pesadillas (propranolol → SNC)
- Dificultad respiratoria, disnea, broncoespasmo (contraindicado en asma,
EPOC)
- Diarrea
- Hipertrigliceridemia
- Hipoglicemia
Segunda generación: Cardioselectivos
Acebutolol (agonista parcial) → Actividad simpaticomimética intrínseca
Atenolol
Seguros en asma y EPOC
Bisoprolol Beta bloqueantes de preferencia en diabéticos
Esmolol
Metoprolol
Tercera generación: además de bloquear beta, bloquean alfa 1
*útiles para el tto de HTA, enfermedad vascular periférica.
Labetalol
tto de hta en embarazadas, emergencia hipertensiva (daño de órgano blanco)
Carvedilol
Propiedades antioxidantes
Previene engrosamiento de la pared vascular
Glaucoma
Ángulo abierto
- Condición crónica, presión intraocular aumentada por disminución de reabsorción del humor acuoso
que conlleva a la pérdida progresiva de la visión y que sin tto provoca ceguera
- Tto: Beta bloqueantes para disminuir la secreción de humor acuoso por parte de las células
epiteliales y agonistas muscarínicos para mejorar su drenaje a través del canal de Schelmm.
Ángulo cerrado
- Condición aguda (dolorosa) o crónica (genética) con aumento de la presión intraocular debido a
obstrucción del canal de Schelmm.
- Manejo de emergencia previo a cirugía: Colinomiméticos, inhibidores de la anhidrasa carbónica, y/o
manitol.
Mecanismos de acción de drogas para el tto de glaucoma