Acido desoxirribonucleico
Es una estructura química en la cual se guarda información, esta molécula maneja 2 niveles de
complejidad Adenina Guanina Iocina purina .
Bilogía molecular se han grabado hasta 4 letras más en el ADN para que este comience manejar
información a 8 letras. Se ha logrado grabar música e información en el ADN
En 1953 es cuando se describe la estructura del ADN. Nombrándolo como una alfa hélice duples
(se tuerce hacia la derecha a medida de cómo avanza) beta hélice ( si la torcedura es hacia la
izquierda)
2001-2002 se descubre la secuencia del genoma humano
El gen es una unidad codificadora, compuetsa por una secuencia dd nucleótidos y azucares. Esta
información se pasa al RNA y al pasar a la porteina se hace por medio de una secuencia de
aminoácidos
Base purica + enlace fosfato + base pirimidica + azúcar fosfato forman un nucleótido
Bases nitrogenadas
Las bases pirimidicas siempre tocan con las bases puricas si esta estructura cambia no hay
estabilidad
Prima significa que está libre el último carbono
5-3 3-5
La estructura es antiparalela
Los factores endogenicos modifican la no estructura pero si modifican la expresión
Adenina siempre con timona su unión genera 2 puentes de hidrógenos
Guanina siempre con citosina su unión genera 3 puentes de hidrógenos
RNA posee uracil
ADN posee tinina
Angstrom más que una micra menos que un nanómetro
Aunque el adn se separe ( por calor o acidificación) se vuelve a unir por la complementariedad de
adenina siempre con tinina- guanina siempre con citosina
Replicación del ADn a AND es semiconservativa ya que cada cadena sirve de molde para la sinteis
complementaria de esra manera cada una de las moléculas nuevas conserca una cadena original y
otra recién sintetizad, además es bidireccional se lleva a cabo en ambos sentidos apartir del origen
de replicación se lleva a cabo siempre en dirección de 5´¨ a 3¨¨
Fragmentos de okasaki descubre que hay una cadena libre mientras otra cadena esta retrasas y se
sintetiza en fragmentos
Solo son 20 aminoacidos esenciales
Codón compuesto por Cada 3 nucleoticos que codifican un aminoácido estos se sintetizan en el
ribosoma
Transcripción es de ADN a ARN
Transducción de ARN a proteína
Transición remplaza una pirimidina por una purina o viceversa
Trasnversion
Inserción
Consecuencias de la mutación del adn
Perdida de función la alteración producida en el gen genera una inactivación o perdida de función
que puede ser total o parcial
Ganacia de funcioin gen alterado tiene mas expresión que su versión original y que puede o bien
se produzca mas afecto en su actviacion o que este activado en situaciones en las que su versión
orginial no lo estaria
Dominante negativa la alteración produce un nuevo alelo de gen cuyo producto
Hipomorficas
Neomorficas
Letales
Alelo forma alternativa de un gen que es distinto en su secuencia
2 alelos iguales homocigoto
2 alelos diferentes heterocigoto
Mientras más diferencia exista entre los alelos es mucho mejor ya que mejora la resistencia a
cambios
Un cromosoma es unna molecula de ADN muy larga, el cromosoma contiene muchos genes
Entrecruzamiento se produce en cada genoma de manera individual, es la mezcla de los genes
maternos y paternos por la recombinación que es resultando en un gen nuevo y diferente. Implica
el aparamiento entre cadenas
El código genético se lee en tripletes de nulcotidos denominados CODONES
Los tripletes no están superpuestos y se leen apatir de un punto fijo
Las mutaciuones que insertan o elimina bases individuales
Hay numerorsos procesos necesaros para edpresae el producto proteínico de un gen
Un gen procariotico se expresa en la transcripción del Rna mensajero y posteriromennre pot la
traducción de RNA mensajero en una proteina
En las eucariotas un gen puede contener regiones internas o no representadas en la proteína
Las regiones internas INTRONES son eliminadas del transcrito de RNA mensajero por el corte y
empalme para que la información no salga se quede dentro del gen. El RNA mensajero que sdale
es de puros exones que se vuelven codones pata que se sinteticen en proteínas
El orden de los exones no cambia entre ADN y ARN
SEGUNDA CLASE 28/11/24
Genoma secuencia completa del ADN contiene información genética de un individuo o de una
especie. El tamaño del genoma humano es de 3 (billion) o 30 millardos. Con una estimación de
genes de 30,00
El más similar es el del ratón con 2.6 (billion) millardo
Genotipo constitución genética de un organismo o célula
Los genes son un segmento lineal de ADN a los largo del cromosoma codifica para un individuo en
particular o una proteína en específico o un segmento de proteína que conduce una característica
o función en particular
GEN unidad funcional regulada para transpiración que modifica un producto (arn o proteínas) con
actividad dentro de la célula
Exones región codificantes
Intron región no codificante
Fenotipo características anatómicas fisiológicas bioquímicas y/ o moléculas observables de la
expresión de un gen- la presentación de un individuo
Determinantes en el fenotipo
Genética
Expresión transcripcional
Proteomica todo esto lo manipula el ambiente
LOCUS sitio físico de un gen específico en un cromosoma
Cuando se tratat de genes en diferentes ubicaciones hablando varios lo los ge
Alelo una de dos o más versiones de unas secuencias de ADN se heredan 32 alelos de los padres
La frecuencia de alelos determina la diferencia entre poblaciones cuando se habla de individuo
puede ser heterocigoto (2 alelos idénticos en un locus particular) o homocigoto 2 alelos diferentes
en un locus particular
En el caso de una mutación patológica un alelo sería normal y uno anormal
Un alelo normal y uno mutante pero que no se expresa es recesivo
Un alelo normal y uno mutante pero que se expresa es dominante
Heterocigoto compuesto
Un individuo posee 2 alelos anormales o mutados diferentes en un mismo locus , uno en cada
cromosoma, normalmente se refiere a los individuos afectados por una enfermedad autosómica
recesiva
Heterocigoto doble
Individuo heterocigoto para 2 mutaciones en 2 loci genéticos diferentes es decir es portador de 2
mutaciones en genes
Heterocigoto obligatorio
Individuo que de acuerdo al análisis de los antecedentes familiares debe ser portador de una
mutación genética aunque clínicamente puede no estar afectado (portadora no manifestante)
Identificación de portaadores pruebas para determinar si una persona “porta” o posee una
variación genética (aleolo)aosciadas con una enfermedad o rasgo especifico, un portador ha
heredado un alello nirmal y uno variante de un gen asociado con una enfermedad o rasgo,uno de
cada progenitor, casi siempre se realiza para identificar enfermedades hereditarias recesivas
cuandop el presunto portador no tiene síntomas d ela enfermeda
Hemicigoto
Genes ligados o localizados en los cromosomas X y Y en varones normalmente tiene un solo
cromosoma X y un cromosoma Y
Las mujeres no pueden sufrir de ciertas alteraciones que estén relacionadas con el cromosoma Y =
ya que no lo poseen
La infertilidad en nombres puede estar dada por ser un hemicigoto con alteración en el
cromosoma Y
Ligamiento = se buscaba saber que genes estaban cerca el uno de otro se hacía estudiando una
familia
Cuando dicen que un locus está ligado a otro locus lo que intenta decir es que estaba ubicado
cerca el uno del otro. Si están muy ligados es menor la probabilidad de entrecruzamiento, entre
más lejos estén más probabilidad de entrecruzamiento da como resultados individuos
recombinantes
Meiosis y mitosis repasar
Segregación de los haplotipos =
Polimorfismo= variaciones en la secuencia del ADN de un gen (alelos) originadas por mutaciones,
puede tener efectos favorables, neutros o adversos en el individuo con una frecuencia mayor al
1% en la población de genes
Multiples alelos en un gel lo hacen polimórficos
Entre más polimórficos mas probabilidades de sobrevivir tiene el individuo
1. Cambios en un exos secuencia de anminoacidos traducida estructura de proteína función
de proteína}
2. Cambios en regiones promotoas reguladoras niveles de expresión proteica
3. Cambios en el número de copias en un gen niveles de expresión de proteina
4. Si el gen codifica para factores de transcripción niveles de expresión de proteínas para
múltiples genes
5. Si el gen para enzima corte y empalme intron/exón
6. Gen inactivo o eliminado
7.
Portador individuo heterocigoto para una condición recesiva debido a que el efecto fenotípico es
solo observado en el homocigoto o si una mutación recesiva ligada al X está presente en el varón,
los portadores usualmente no expresan el fenotipo
Predisposición genética susceptibilidad incrementada a un desorden particular debido a la
presencia de una o más mutaciones génicas y/o combinaciones de alelos no necesariamente
normal
Clase 05/12/2024
Predisposición genética
Susceptibilidad incrementada a un desorden particular, debido a la presencia de una o más
mutaciones génicas y/o combinación de alelos, no necesariamente anormal
Historia familiar que indica un riesgo incrementado para la enfermedad
PH concentración/ potencial de iones de hidrógeno va de 0 a 14
Hipertenesio etre 70-80 genes la ocasionan
Variabilidad intrafamiliar
Variabilidad en la presentación clínica de un desorden en particular entre los individuos afectados
dentro de la misma familia
Patrón serie de características que tienden a repetirse con frecuencia
Heterogeneidad genética un carácter o patrón, o un desorden causado por factores distintos
genéticos o no genéticos
Pleiotropismo pleio = varios tropismo = ir hacia efectos fenotípicos multiples, algunos aparantes
no relacionados causados por un solo gen alterado sobre diferentes organops y sistemas del
organismo (ejemplo que un solo gen modifique color de ojos ,piel, cabello, corazón cause sordera,
etc)
Mono trópico = produce un solo efecto o variación de un sistema
Consanguinidad es una relación genética entre individuos descendientes de al menos un ancestro
común- dura hasta la 3er-4ta generación
Heterogeneidad de locus
Situación en que las mutaciones producid<x en genes que se encuentrab en diferentes loci
cromosómicos, dan luhar al mismo fenotipo
Retinitis pigmentosa RP
Fenotipo
Loci las mutaciones producidas en los genes en mas de 35 loci diferentes dan lugar
Heterogeneidad alélica heterogeneidad molecular diferentes mutaciones producidas en un mismo
gen, que dan lugar a un fenotipo único
Cromosoma 12 posee 2 genes que si se presentan puede producir fenilcetouria que puede
producir restardo mental severo a profunod- pero para que se presente se necesitan 2
Para el síndrome de marfan solo se necesita que un gen del cromosoma 15 este afectado
Hemofilia etsa ligada al cromosoma X
Jueves 12/12/24
Heterosis situación cuando un heterocigoto presenta superioridad respecto al homocigoto para un
carácter determinado
Congénito característica o condición presente en el momento del nacimiento, no necesariamente
es hereditario
Características familiares carácter observado con mayor frecuencia dentro de una familia la
etiología puede ser genética ambiental o una combinación de ambas
Patrones de herencia Patrones características que se repiten constantemente
se puede dividir en
Patrones mendelianos: ligados a X dominante, X recesivo, al Y, autosómico recesivo, autosómico
dominante. (Dominante solo se requiere un alelo afectado para que se exprese) (Recesivo
requiere 2 alelos mutantes para que se exprese)
patrones no mendelianos: mitocondriales ( se da por replicación de ADN mitocondrial 27 pares
defectuoso) , imprinting , multifactorial
las mitocondrias solo son dadas por la madre – si hay una alteración en las mitocondrias
maternales todos los hijos estarán afectados, mientras que si son las del padre no se mostrara
afección en los hijos
Autosómico dominante patrón de herencia característico de algunos trastornos genéticos
Autosómico el gen en cuestión se encuentra localizado en uno de los cromosomas numerados no
sexuales autosómicos
Dominante una sola copia del gen con las mutaciones
Codominance= grupos de sangre investigar
Enfermedad genética desviación del estado de salud integral debido total o parcialmente a la
constitución genética del individuo, en el que los factores ambientales pueden cumplir una función
importante en la expresión y gravedad de los defectos o síntomas
1. Epidemiologia de la enfermedad aparición de casos esporádicos
2. Historia familiar genealogía conocer filiación
3. Examen físico minucioso
4. Exámenes generales, estudio bioquímicos, inmunológicos, citogenéticas y de biología
molecular
5. Conocer las enfermedades genéticas más frecuentes y su fisiopatología
6. Conocer patrones de transmisión
Antecedentes familiares registro de enfermedades y afecciones de salud de una persona y de los
familiares biológicos, tanto vivos como muertos; puede ayudar a determinar si alguien tiene un
mayor riesgo de tener o desarrollar ciertas enfermedades, trastornos o afecciones registrar la
genealogía que ilustra las relaciones entre las personas
Cuadrados = hombres
Redondo = Mujer
Citrulinemia enfermedad congénita y hereditaria según un patrón autosómico recesivo,
provocada por una deficiencia de la enzima argininosuccinato sinteteasa, ocasiona una
acumulación en el organismo del aminoácido citrulina y de aminoácido, toxica al cerebro, mortal
en días si no se diagnostica, se presenta en poca frecuencia alrededor de 1 caso por cada 60.000
niños nacidos, por lo que se considera una enfermedad rara
Síndrome de ehlers-damlos SED deceftos en la síntesis de colágeno hipermovilidad de las
articulaciones, hiper elasticidad en piel y fragilidad de los tejidos 90% de los genes mutados soin
Gen COL5A1 o en COL5A2 y en casos muy raros COL1A1
Penetración proporción de individuos en una población que presentan un fenotipo alterado o
patrologico por la presencia de un genotipo particular
Todos los que los tienen los expresan 100% de penetración
Algunos lo tienen pero no lo expresan -100% de penetración
Penetración y expresión variables buscar esto
Síndrome de marfan se da por falta de penetración tanto padres cono hijos están afectados ya sea
en menor o mayor cantidad
Variabilidada intrafamiliar
Expresividad variables tipo y severidad
Susceptibilidad genética mayor predisposición a una patología o características
Anticipación en determinadas enfermedades genéticas, tendencia a que los síntomas de una
patología se presente a edades más tempranas y/o sean más graves que en las generaciones
anteriores, se observa en la patologías causadas por la expansión de trinucleotidos repetidos que
tienden a aumentar de tamaño y a tener un efecto más significativo cuando se transmite de una
generación a la siguiente ( se expresó/ apareció en el abuelo a los 80- en el hijo a los 50- en el
nieto a los 30)
Consanguinidad primer grado padre hijos
Consanguinidad Segundo grado hermanos,abuelos,nietos
Consanguinidad Tercer grado bisabuelos,biznietos,tios y sobrinos
Consanguinidad Cuarto grado primos
Coeficiente de consanguinidad
Aumenta la homocigosis
Fijación de los alelos en los subgrupos de individuos emparentados
En poblaciones suficientemente grandes, la frecuencia génicas permanecen constantes
Fijación de caracteres controlados por pocos genes
Reducción de la media fenotípica de caracteres cuantitativos en especial vigor, fertilidad y
viabilidad
Asociación en epidemiologia genética situación en la que un alelo es más o menos frecuente
en un grupo de individuos afectados de lo que se esperaría en una población general
Ej: complejo principal de histocompatibilidad en CPH en humanos sistema HLA, asociados
entre algunos alelos y patologías específicas, las personas con ciertos antígenos HLA son más
propensas a desarrollar ciertas enfermedades autoinmunes, como diabetes tipo I, espondilitisi
Anquilosante, enfermedad celiaca. Lupus eritematoso, miastenia gravis, mitosis por cuerpos
de inclusión entre otras
Clasificación de los loci del sistema HLA Case I y Clase II
Principales enfermedades autoinmunes y alelos HLA asociados