Inmunidad

Se define a la inmunidad como la capacidad de reconocer diferencias entre configuraciones

moleculares propias, propias modificadas y ajenas del organismo y desarrollar una respuesta
contra estas dos últimas

El sistema inmune es un conjunto de órganos, células y moléculas dispersas por todo el organismo
que llevan a cabo una respuesta defensiva frente a sustancias extrañas (procedentes del exterior
o del interior)

ANTÍGENO (Ag)

Sustancia extraña capaz de producir una respuesta inmune.

Puede ser:

 Hapteno: si se une a otra molécula para desencadenar una

respuesta inmune

 Inmunógeno: no necesita unirse a otra molécula para

desencadenar una respuesta inmune

Todo antígeno posee un EPITOPE, que es la porción capaz de

unirse al anticuerpo

Los anticuerpos o inmunoglobulinas por su parte poseen

PARATOPES que es la porción capaz de unirse al antígeno

Entendiendo que la respuesta inmune se lo define como un conjunto de mecanismos de defensa

coordinados frente a moléculas extrañas (antígenos) o moléculas propias modificadas podemos
hablar del concepto de PATRONES MOLECULARES que pueden ser:

1. Patrones moleculares asociados a patógenos (PAMP)

 Son producidos por patógenos y no por las células huésped a ese patógeno
 Son esenciales para la patogenicidad y supervivencia del patógeno
 Ej: estructuras de la pared de una bacteria (lipopolisacárido de las bacterias gram – o ácido
lipoteitoico de las gram +) o variantes de ácidos nucleicos (ARN bicatenario)

2. Patrones moleculares asociados a daño (DAMP)

 Son producidas por las células huésped ante una injuria (puede ser no infecciosa)
 Ej: HPS (proteína de shock térmico), defensinas, etc

Fisiología by Valen Lorente

1
 TIPOS DE INMUNIDAD

Se puede clasificar de dos grandes formas a la inmunidad

 Inmunidad celular (mediada por células inmunes) e inmunidad humoral (mediada por
moléculas presentes en la sangre)

 Inmunidad innata/natural/nativa o inmunidad adaptativa/adquirida/específica

¿Cuáles son las diferencias entre la inmunidad?

1. COMPONENTES

2. TIEMPO DE APARICIÓN o TIEMPO DE RESPUESTA: Ante, por ejemplo, una adherencia y

penetración del endotelio y una infección bacteriana local

Responde primero la inmunidad

innata con la aparición de las Aparece la respuesta inmune
células (macrófagos, NK y Se produce el transporte de los adaptativa con la aparición de
dendríticas), el complemento y la Ag a los ganglios linfáticos los linfocitos T, B y anticuerpos
inflamación locales y se presenta a las
células de la inmunidad
adaptativa

0 a 12 hs (1era línea) 1 a 5 días (2da línea)

Fisiología by Valen Lorente

2
 INMUNIDAD INNATA
Además de los componentes ya mencionados (humorales y Como ya explicamos son la primera
celulares) tienen un 3er componente que son las BARRERAS línea de defensa, para eso sus
que pueden clasificarse en células tienen que ser capaces de
 BARRERAS MECÁNICAS / ANATÓMICAS: aquellas donde reconocer PAMP/DAMP y lo harán
la disposición de las células permite regular el ingreso a través de receptores los cuales
de patógenos son UN MONTÓN pero vamos a
resaltar solamente al tipo TOLL los
Ej: uniones estrechas de las células epiteliales del intestino, cuales son 9 tipos y pueden ser
integridad de la piel - De membrana (para reconocer
PAMP bacterianos)
- Intracelulares (para reconocer
 BARRERAS QUÍMICAS: aquellas donde el fluido tiene una PAMP virales)
característica que permite desintegrar patógenos

Ej: ph ácido del estómago

 BARRERAS BIOLÓGICAS: son bacterias de la flora normal que evitan el sobrecrecimiento de
bacterias patógenas

Ej: lactobacillus de la vagina evitando sobrecrecimiento de cándida en la vagina

COMPONENTE HUMORAL

PROTEINAS DE FASE AGUDA

 Son proteínas que tienen como función opsonizar

antígenos, es decir, unirse a ellos para aumentar la
probabilidad de ser fagocitados por una de las
células de la inmunidad innata

Como toda proteína plasmática son sintetizadas por el __________________

 Hay un montón de estas proteínas, mencionaremos solamente una familia llamadas

PENTRAXINAS que incluye como más importante a la PCR o proteína C reactiva la cual
aumenta de 1 a 1000 veces durante los procesos infecciosos por eso se la considera un
marcador de infección

SISTEMA DEL COMPLEMENTO

 Definición: Son un conjunto de proteínas plasmáticas pertenecientes al componente humoral

de la rta inmune innata que se activan por microbios y favorecen su destrucción y respuesta
inflamatoria

 Tenemos distintos tipos y cada uno se involucra en una función distinta:

 De C5 a C9  citotoxicidad
 C3b  opsonización
 C3a y C5a  respuesta inflamatoria
 C3b  potencia rta de linfocitos B

Fisiología by Valen Lorente

3
 Vías de activación

Las proteínas del La superficie del antígeno Una vez que el Ag es

complemento se activan una activa a las proteínas del opsonizado por las proteínas
vez que el anticuerpo complemento de unión a manosas o
reconoce al antígeno pentraxinas

COMPONENTE CELULAR

MACRÓFAGOS 2 a 8 % de los GB

 Circulan como monocitos y maduran en los tejidos a macrófagos

 Fagocita antígenos de todo tipo, los degrada y los procesa para exponerlos en un
complejo mayor de histocompatibilidad (es una de las 3 células presentadoras de
antígenos

 Cuando fagocitan antígenos liberan el paquete pro inflamatorio IL1 – IL6 – TNF α que
tendrá efectos locales y efectos sistémicos

EFECTOS LOCALES

- Debilitar las uniones entre las células endoteliales de los vasos sanguíneos aumentando la
permeabilidad vascular permitiendo la migración del componente celular y humoral de la
inmunidad desde el vaso sanguíneo hacia el intersticio

- Vasodilatación, favoreciendo el mayor flujo sanguíneo en ese sitio de infección

Fisiología by Valen Lorente
4
EFECTOS SISTÉMICOS

- Hepático: promueve que se sinteticen proteínas de fase aguda para promover la

opsonización de antígenos. También aumenta la síntesis de fibrinógeno

- Hipotalámico: las células del cuerpo ante los efectos del paquete pro inflamatorio
aumentaran la síntesis de PGE 2 (prostaglandina E2) a partir del ácido
araquidónico por acción de la ciclo oxigenasa (COX)

La PGE2 tiene acción directa sobre el hipotálamo donde genera un cambio del
set point de la temperatura en la que activa mecanismos para bajar la temperatura

- Tejido adiposo: estimula a la liberación de leptina, una hormona que entre otras
cosas estimula a las neuronas anorexigénicas del hipotálamo promoviendo la
pérdida de apetito

- Médula ósea: promueve la liberación masiva de glóbulos blancos y aumenta la

síntesis de nuevos, lo que explica que los glóbulos blancos aumenten en sangre

Con lo mencionado hasta ahora…

1. Si pidieras un laboratorio en una persona que está cursando un cuadro infeccioso…

¿Cómo encontrarías los siguientes valores?

 PCR
 ERS
 Leucocitos

2. Si tuvieras que dar un fármaco para bajar la fiebre… ¿Usarías un inhibidor o estimulador
de la COX?

Hay dos tipos de macrófagos

M1 M2
Son los macrófagos clásicos que vemos Son importantes para la reparación de los
involucrados en la inflamación (liberan el tejidos lesionados, ya que liberaran TGF B
paquete proinflamatorio IL1, IL6 y TNF α y otras (atrae fibroblastos) y VEFG (angiogénesis o
citoquinas que atraerán a otras células según formación de vasos). Es la célula fundamental
el bicho que se unió con el macrófago) para que se formen las cicatrices

Fisiología by Valen Lorente

5
 NEUTRÓFILOS 50 a 70% de los GB

 Son la población más abundante de leucocitos circulares

 Se los relaciona con la rta inmune contra bacterias, las cuales fagocita y destruye a través
de peroxidasas y especies reactivas del oxígeno (EROs)

Una vez que el macrófago o c dendrítica

reconocen y fagocitan el Ag se libera el
paquete pro inflamatorio (IL1 – IL 6 – TNF α)
que tendrán un efecto local en el vaso
sanguíneo que lleva debilitar las uniones entre
las células endoteliales permitiendo la
migración o diapédesis del neutrófilo
(favorecida por la expresión de selectinas e
integrinas)

EOSINÓFILOS 2 a 4% de los GB

 Contienen gránulos con enzimas hidrolíticas que son liberadas a su blanco de ataque que
son los parásitos

BASÓFILOS < 1% % de los GB

 Contienen gránulos que contienen histamina (vasodilatador y broncoconstrictor) y

heparina (anticoagulante) que interfieren en la respuesta a alérgenos que se une a la IgE
de la membrana del basófilo en personas sensibilizadas

CÉLULAS NATURAL KILLER

 Se las llama linfocitos también debido a que derivan de la célula progenitora linfoide pero
se diferencia de los linfocitos por:
- NO poseen TCR (el receptor para reconocer antígenos del linfocito T) ni Ig (el receptor para
reconocer antígenos del linfocito B)

- NO están en órganos linfoides, si están en sangre, hígado, pulmón y bazo

 Expresan CD16 y CD56 que les permiten interaccionar con los antígenos presentados por
CMH1

 Se llaman natural Killer ya que tienen función citotóxica (liberan perforinas y granzimas
como lo vimos con los LINF CD8). Es muy útil en:
- Respuesta viral: ya que células infectadas con virus presentaran en el CMH1 proteínas
modificadas
- Neoplasias o tumores: esas células cancerígenas se dividen tan rápido que no “llegan a
formar” el CMH1 haciendo que las NK lo ataquen

Fisiología by Valen Lorente

6
 INMUNIDAD ADAPTATIVA
A diferencia de la innata se puede subclasificar en NATURAL o
ARTIFICIAL y cada una de estas, a su vez, se clasifica en PASIVA
y ACTIVA. Ejemplos:

 NATURAL
- Pasiva: conferida por la madre a su hijo en la vida
intrauterina con la IgG (que atraviesa la placenta por tener
bajo peso molecular) y en la vida extrauterina con la IgA
presente en la leche materna

- Activa: exponernos a patógenos que nos desencadenen una respuesta inmune

 ARTIFICIAL
- Pasiva: sueros con Ig contra ciertos microorganismos que fueron sintetizados por otra persona
o por un animal

- Activa: la vacunación, cuyo mecanismo de acción consiste en la administración de

pequeñas porciones de antígenos para que podamos desencadenar una respuesta inmune
que nos confiera memoria inmunológica

COMPONENTE HUMORAL

Formado por los anticuerpos o inmunoglobulinas de las cuales

podemos mencionar que:

 Son de naturaleza química proteica y son sintetizadas

por los plasmocitos (linfocito B)

 Hay 5 tipos principalmente:

Inmunoglobulina G

- Opsonización de antígenos para ser fagocitados por macrófagos y neutrófilos

- Inmunidad fetal: transporte de Ac maternos por placenta por su bajo peso molecular

- Activación del complemento por la via clásica

Inmunoglobulina M

- Opsonización de antígenos para ser fagocitados por macrófagos y neutrófilos (al igual que la
IgG pero la IgM aparece más tempranamente en una rta infecciosa humoral)

Nota  La IgM es pentamérica, la IgA es

- Activación del complemento por la via clásica dimérica y el resto monoméricas

Inmunoglobulina A

- Se encuentra en las secreciones de mucosas digestivas y respiratorias y en la leche materna

Fisiología by Valen Lorente

7
 Inmunoglobulina E

- Participa en la respuesta a parásitos y alérgenos y provoca la desgranulación de mastocitos

Inmunoglobulina D

- Receptor de membrana del linfocito B virgen

Respuesta inmunitaria humoral

Desarrollada por linfocitos B y mediada por anticuerpos

RESPUESTA HUMORAL PRIMARIA

-. Desencadenada cuando ingresa un Ag por 1era vez

Vemos que luego del día

7 / 10 hay un aumento
inicial de IgM y luego de
IgG

Ante la segunda entrada del mismo antígeno se Gracias a que hay

desencadena la: linfocitos B memoria, se
RESPUESTA HUMORAL SECUNDARIA produce más temprano
la liberación de IgG

Fisiología by Valen Lorente

8
COMPONENTE CELULAR

LINFOCITOS 30 a 45% de los GB

 Localización: en los órganos linfáticos los cuales se clasifican en primarios y en secundarios

Órganos linfoides primarios Órganos linfoides secundarios

Son aquellos donde se sintetizan / maduran los Son aquellos que contienen linfocitos ya
linfocitos maduros
Comprende a la médula ósea y el timo Comprende a los ganglios linfáticos, el bazo y
el tejido linfoide asociado a mucosas

 Función: son capaces de reconocer específicamente al Ag a través de receptores (TCR o

Ig). Cada linfocito presentará un receptor con una sola especificidad y diferente a la de
otro linf generando un repertorio clonal

 Tipos:

Tipo de Lugar de maduración Reconocimiento de Ag Funciones efectoras

linfocito
LINF B Médula ósea Antígenos solubles Secreción de Ac
LINF T CD4 Timo Ag presentados por CPA Secreción de citoquinas
LINF T CD8 Timo Ag de cél infectada Citotoxicidad

 Génesis y maduración de los linfocitos

Los linfocitos se desarrollan a partir de un precursor linfático común localizado en la medula ósea
y de ahí

- Los linfocitos B maduran en la misma médula ósea Diferencia entre linfocito maduro vs
- Los linfocitos T migran y maduran en el timo linfocito virgen
Cuando hablamos de que un linfocito está maduro hacemos
referencia a que adquirió todas las moléculas intracelulares y
los receptores necesarios que le permitirán realizar su función
efectora

Una vez que el linfocito expresa el receptor para el Ag, mediante un proceso de selección
inducido por la activación del receptor para el Ag se conservaran las células más útiles y se
eliminaran las potencialmente nocivas. Esto está mejor estudiando en el linfocito T

Fisiología by Valen Lorente

9
Una vez que se
sintetiza en la MO el
precursor del linf T
viajará por via
sanguínea hasta el
timo donde migrarán
a través de la corteza
para expresar el TCR
y adquirir doble
positividad (CD4 + y
CD8 +) para dar inicio
al proceso de
selección donde hay
3 caminos posibles:

 SELECCIÓN NEGATIVA: La interacción Ag – TCR fue con alta avidez lo que lleva a que el
linfocito sufra apoptosis

 FALTA DE SELECCIÓN POSITIVA: No hubo interacción del Ag – TCR lo que lleva a que el
linfocito sufra apoptosis

 SELECCIÓN POSTIVA: La interacción Ag – TCR fue con mediana avidez lo que lleva a que el
linfocito T “pase la prueba” y se diferencie en LINF T CD4 y LINF T CD8 para luego salir a
circulación como linfocitos vírgenes

COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD (CMH)

Es un conjunto de genes que se ubican en el brazo corto del cromosoma 6 que codifican para
glicoproteínas de membrana (HLA o Antígeno leucocitario humano) y otras proteínas que
participan de la rta inmune (citoquinas, complemento, etc)

Antígeno leucocitario humano o CMH

TIPO 1 TIPO 2

LOCALIZACIÓN Presente en todas las células Presente en las células

nucleadas y en las plaquetas presentadoras de antígeno

Nota  Los eritrocitos no poseen  Macrófagos

HLA 1 pero expresan en su  Células dendríticas
membrana otros marcadores  Linfocitos B
(ej: CD47)que hace que estas
células inmunes los reconozcan
Nota  También estas células
como elementos propios y no
los ataquen los CD8 y NK
poseen HLA1

¿Con qué célula

Interacciona? LINFOCITO T CD8 LINFOCITO T CD4

Via de procesamiento
ENDÓGENA EXÓGENA

Fisiología by Valen Lorente

10
Vías de procesamiento

ENDÓGENA

La tienen aquellas células que son infectadas por patógenos que afectan a su maquinaria de
transcripción y traducción llevando a que sinteticen ellas mismas las proteínas del patógeno que
serán unidas al CMH 1 y presentadas al exterior de la célula para que el CD8 interaccione

EXÓGENA

La tienen las CPA, que fagocitan antígenos exógenos que procesarán para presentar en un
CMH2 que interaccionará con el CD4

Cuando el CD8 interacciona con el CMH1 promoverá la citotoxicidad de la célula infectada a

través de

- La liberación de PERFORINAS que forma poros en la membrana plasmática por donde entrará
agua y causará un shock osmótico en la célula

- La liberación de GRANZIMAS que son enzimas proteolíticas que activan las caspasas
(proteínas mediadoras de la apoptosis celular)

Fisiología by Valen Lorente

11
Cuando el CD4 interacciona con el CMH2 liberará citoquinas que tendrán diferentes efectos
sobre la CPA:

 Si la CPA es un linfocito B el LINF T CD4 liberará citoquinas que promuevan la diferenciación

a plasmocito que producirá las inmunoglobulinas específicas con el antígeno

 Si la CPA es un macrófago el LINF T CD4 liberará citoquinas que activen al macrófago a

aumentar su capacidad de destruir al antígeno fagocitado

TIPOS DE LINFOCITOS T

Cuando un macrófago interacciona con un ag liberarán distintas citoquinas que harán que el
linfocito T helper o colaborador virgen (CD4 o TH0), se diferencie en distintos subtipos (1, 2, 17)

Activará a macrófagos, NK y linfocito TCD8

Es importante en la respuesta contra

patógenos intracelulares (VIRUS)

Activará a linfocitos B a producir IgE, a

mastocitos y eosinófilos

Es importante en la respuesta con

patógenos extracelulares (PARÁSITOS Y
ALERGENOS)

Activará a neutrófilos

Es importante en la respuesta contra

BACTERIAS y HONGOS

Regulará la respuesta humoral de los

linfocitos B
Fisiología by Valen Lorente
12
 RESPUESTA INMUNITARIA ANTE DIFERENTES MICROORGANISMOS

BACTERIAS  Interaccionarán con el macrófago (receptor tipo TOLL)

Procesará ese antígeno por la via exógena Liberará citoquinas:

y lo presentará en el CMH2 que
1. PAQUETE PROINFLAMATORIO
interaccionará con el linfocito T CD4 para
(IL1 – IL 6 – TNF α) con sus
la activación del macrófago y la
efectos locales y sistémicos
destrucción de esa bacteria

Esos CD4 además estimularán la 2. CITOQUINAS QUE ATRAERAN

proliferación de linfocitos B para que NEUTRÓFILOS
produzcan Ac contra ese antígeno
bacteriano y produzca memoria
inmunológica

VIRUS  Interaccionarán con el macrófago (receptor tipo TOLL)

Procesará ese antígeno por la via Liberará citoquinas:

exógena y lo presentará en el CMH2 3. PAQUETE PROINFLAMATORIO
que interaccionará con el linfocito T (IL1 – IL 6 – TNF α) con sus
CD4 para la activación del efectos locales y sistémicos
macrófago y la destrucción de ese
virus 4. CITOQUINAS QUE ATRAERAN
Esos CD4 además estimularán la LINFOCITOS TCD8 y C NK
proliferación de linfocitos B para que
produzcan Ac contra ese antígeno
RECORDAR que algunos virus tienen la
viral y produzca memoria
capacidad de infectar células y meterse en su
inmunológica
ADN, haciendo que la célula infectada
produzca las proteínas virales, que van a ser
presentadas en los CMH1 que será reconocido
por los linfocitos T CD8 y C NK para producir la
citotoxicidad

PARÁSITOS  Interaccionarán con el macrófago

Procesará ese antígeno por la via exógena y Liberará citoquinas:

lo presentará en el CMH2 que interaccionará 5. PAQUETE PROINFLAMATORIO
con el linfocito T CD4 para la activación del (IL1 – IL 6 – TNF α) con sus
macrófago y la destrucción de ese virus efectos locales y sistémicos
Esos CD4 además estimularán la proliferación
de linfocitos B para que produzcan Ac contra 6. CITOQUINAS QUE ATRAERAN
ese antígeno parasitario y produzca memoria EOSINÓFILOS
inmunológica
Fisiología by Valen Lorente
ACORDATE QUE NO SIEMPRE SE PUEDEN PRESENTAR LOS
13
ANTIGENOS ENTONCES NO SIEMPRE SE GENERA MEMORIA