Artículos de revisión

Amapola, lindísima amapola:

de los opiáceos y los opioides,
utilidad y riesgos il e
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F o to
Andrea Herrera Solísa, Aline Ostos Valverdeb, Alejandra E. Ruiz
Contrerasc, Mónica Méndez Díazb, Jacqueline Cortés Morelosd ,
Silvia del Carmen Chavira Estefanb, Oscar E. Prospéro Garcíab,*,‡

Resumen la hiperalgesia y la adicción. Actualmente, además de ser

El opio y sus derivados, y recientemente los opioides, han indiscutiblemente el tratamiento médico más poderoso para
acompañado a la humanidad desde las civilizaciones más mitigar el sufrimiento ocasionado por el dolor, se ha conver-
antiguas hasta la actualidad. Sus efectos analgésicos, hip- tido también en un problema de salud pública debido a la
nóticos y placenteros no pasaron desapercibidos para los alta cantidad de personas con trastorno por uso de opioides
antiguos, los consideraron de utilidad médica y beneficio- y por las muertes ocasionadas por sobredosis. En esta revisión
sa para el estado de ánimo. Hoy en día no existe otro tipo se hará mención de las bondades de los opiáceos y opioides,
de medicamentos que puedan tratar el dolor más intenso y también de los efectos no deseados que estos producen.
tan eficientemente como estos potentes analgésicos. Sin Palabras clave: Opioides; opiáceos; utilidad médica; riesgos
embargo, el uso médico y recreativo de los opiáceos y los para la salud; adicción; abuso.
opioides conlleva riesgos para la salud, como la tolerancia,
Poppy, beautiful poppy: opiates and opioids,
utility and risks
a
Laboratorio de Efectos Terapéuticos de los Cannabinoides. Abstract
Hospital General Dr. Manuel Gea González. Secretaría de Salud.
Ciudad de México, México. Opium and its derivatives, and recently the opioids have ac-
b
Laboratorio de Cannabinoides. Departamento de Fisiología. Fa- companied the humankind since the ancient civilizations to
cultad de Medicina. Universidad Nacional Autónoma de México. the present day. Its analgesic, hypnotic and pleasant effects
Ciudad de México, México.
c
Laboratorio de Neurogenómica Cognitiva. Coordinación de did not go unnoticed by ancient people, which considered
Psicobiología y Neurociencias. Facultad de Psicología. Universidad most of these effects of medical utility and noticed that they
Nacional Autónoma de México. Ciudad de México, México. had remarkable mood benefits. Currently, there are no other
d
Departamento de Psiquiatría y Salud Mental. Facultad de
kind of drugs that can palliate intense pain as efficiently as
Medicina. Universidad Nacional Autónoma de México. Ciudad de
México, México. these powerful analgesics. However, the medical and rec-
* Autor para correspondencia: Dr. Oscar Prospéro García. reational use of opiates and opioids may carry health risks
Correo electrónico: opg@[Link]. such as tolerance, hyperalgesia, and addiction. Nowadays, in
ORCID ID:
‡
[Link] addition to being indisputably the most powerful medical
Recibido: 26-febrero-23. Aceptado: 06-abril-2023. treatment to alleviate the suffering caused by pain, it has also

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become a public health problem due to the high number of

people with opioid use disorder that have facilitated deaths
caused by opioids overdose. In this review we will discuss
the medical benefits of opiates and opioids, as much as the
unwanted effects they produce.
Keywords: Opioids; opiates; medical utility; health risks; addic-
tion; abuse.

INTRODUCCIÓN
La ausencia de enfermedad no es la única condición
de salud, sino también la presencia de bienestar.
Por ello, la búsqueda de placer y el evitar el dolor
(sufrimiento), es una tarea que el humano como
especie ha tratado de cubrir. A lo largo de la historia
de la humanidad se puede reconocer la existencia
de plantas medicinales cuyo objetivo ha sido no
solo controlar la nocicepción, sino también el dolor
y generar bienestar y placer. Así, se observa que
los opiáceos/opioides que reducen el dolor también
facilitan el bienestar. Es decir, de alguna manera
facilitan el placer, y es debido a estos mecanismos
que los opiáceos/opioides pueden generar adicción.
En este contexto, la Ley General de Salud de los
Estados Unidos Mexicanos (16 de mayo de 2022)1,
establece en el artículo 234 que los opiáceos y los
opioides son estupefacientes, y en el artículo 235 se
indica que son moléculas reguladas en su siembra,
posesión y prescripción y otros aspectos. Es decir, se
reconocen sus beneficios terapéuticos para el trata-
miento de la nocicepción y dolor, pero los regulan
porque advierten su potencial adictivo. Asimismo,
el artículo 245 clasifica a la naloxona como una sus-
tancia psicotrópica en la fracción IV (las moléculas
que tienen amplios usos terapéuticos y constituyen
un problema menor para la salud pública).
La International Association for the Study of
Pain (IASP) define al dolor como una sensación
emocionalmente desagradable, asociada con un
daño tisular real o potencial2. A pesar de que esta
definición está ampliamente aceptada, la misma
IASP determina que el dolor es diferente a la no-
cicepción. Este término acuñado por Sherrington
(1906) describe que el estímulo nociceptivo es un
Foto: Freepik

estímulo mecánico, térmico, químico, que es trans-

formado en un estímulo eléctrico por un receptor

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Utilidad y riesgos de los opiáceos y los opioides

Foto: Freepik
sensorial, transportado por un potencial de acción. el dolor se tiene que reducir la activación del sistema
Ahora se puede agregar que para transmitirlo a una de defensa y activar el sistema de recompensa (ver
siguiente neurona se requiere de un neurotransmi- adelante la descripción del sistema de recompensa)
sor. Interpretarlo, por otro lado, es decir, entender que induce bienestar y antagoniza al sistema de
su magnitud y anticipar sus consecuencias, es un defensa3, lo que reduce de esta manera la ansiedad.
proceso diferente y más elaborado. El estímulo no- Es decir, los opiáceos y los opioides no solo reducen
ciceptivo se percibe y se reconoce como una señal de la nocicepción, sino también el dolor, al activar al
daño, pero esta señal, cuando incluye su interpreta- sistema de placer y con ello reducir la actividad del
ción se transforma en dolor. Entonces, el dolor en sistema de defensa, al minimizar la interpretación
gran medida es el sufrimiento asociado al estímulo catastrofizante que se da al estímulo nociceptivo a
nociceptivo y esto es por la interpretación que se le consecuencia de la activación del sistema de defensa.
da; es decir, su magnitud y sus consecuencias. Así El dolor es uno de los síntomas más persuasivos
que los sistemas que conducen la nocicepción per- para que una persona, de cualquier edad, reconozca
miten sentir el estímulo dañino, ubicarlo, alertar y que se siente mal y busque ayuda. Si son niños po-
activar sistemas antialgésicos. Estos aspectos parece siblemente solo se quejarán y serán los cuidadores
que serían suficientes para explicar la percepción primarios los que se encargarán de proveerles de la
dolorosa. Sin embargo, hay otro sistema cerebral, atención especializada, si es necesaria. Sin embargo,
y es el de defensa, que genera ansiedad y detecta el conforme la intensidad y cronicidad del estímulo
conflicto, genera evitación del estresor y búsqueda nociceptivo aumenta, el sufrimiento del paciente
de ayuda (ver más adelante la explicación del sis- se exacerba. El dolor produce cambios afectivos,
tema de defensa). Este sistema genera en la esfera especialmente si es crónico, ya que activa y forta-
cognoscitiva un pensamiento que es adaptativo, a lece al sistema de defensa. Produce enojo, tristeza,
pesar de generar sufrimiento; promueve que una ansiedad y muchas veces la sensación de estar solo.
persona busque ayuda, se apoye en su red social y Otro tipo de consecuencias adversas que produce
fortalezca sus vínculos afectivos. En este contexto se son alteraciones del sueño, v. gr., insomnio a con-
ve cómo el humano ha usado el opio, la morfina y secuencia de la activación del sistema de defensa.
los opioides sintéticos para reducir la sensación no- Lo contrario también es cierto. Trastornos como la
ciceptiva, pero principalmente el dolor. Para reducir depresión facilitan el dolor y la nocicepción. Esta

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última lo hace porque hay una caída de monoami- magnus y al área rostroventral de la médula oblon-
nas, que más adelante se explicará que son cruciales gada5. Estos mecanismos adicionales activan a las
en la regulación del sistema antialgésico4. interneuronas que producen a las encefalinas que
El dolor, como tal, no existe; existe la nocicep- son morfinas endógenas o endorfinas y terminan
ción. El dolor es una conceptualización que el sujeto con el dolor al actuar como morfina (ver abajo).
hace, que lo lleva a interpretar al estímulo nocivo Estas encefalinas son los ligandos endógenos para
como insoportable y a anticipar sus potenciales con- estos receptores en los que actúa la morfina6. Así
secuencias. Así que la persona que lo sufre sabe que que, cuando los médicos administran morfina a un
es una sensación y una percepción, porque el estí- paciente, lo que están haciendo es potenciar el efecto
mulo activa los sistemas neuronales especializados de las encefalinas y de otras morfinas endógenas y la
en conducirlo, pero que también es una emoción, sensación nociceptiva se controla. Pero no solo pro-
porque lo motiva a hacer algo para mitigarlo, e in- duce ausencia de nocicepción y de dolor, también
cluso puede entenderlo como un sentimiento, cuan- induce placer, porque también activan al sistema de
do declara que sufre. Es una emoción de valencia motivación y recompensa por lo que el sujeto puede
negativa que puede llevar al paciente a la desazón correr el riesgo de buscar ese tipo de placer que la
y a la desesperanza. Es un sentimiento porque lo morfina le produce, pero ahora sin tener necesidad
puede calificar como intenso y desagradable y lo de controlar la nocicepción y el dolor.
vive con sufrimiento. Lo puede calificar de insidioso
e incluso lo puede objetivar y hablar con él, como si LAS ENDORFINAS
fuera una persona y pedirle que se vaya, que lo deje A todas las sustancias que se extraen del opio, como
en paz. El dolor es motivación, también, porque la morfina, se les conoce como opiáceos. Sin em-
cuando se sufre, cuando se tiene dolor, se busca bargo, existe un tipo de proteínas que el cerebro
refugio, se busca ayuda, se busca consuelo en la produce y que tienen efectos semejantes a la morfina
red de apoyo. a las cuales se les llama opioides endógenos. Genéri-
El dolor es un formidable oxímoron que busca camente se les llama endorfinas (que es la yuxtaposi-
bienestar y avisa que algo está lastimando, destru- ción de las palabras endógenas y morfinas); aunque
yendo y atenta contra la integridad del cuerpo por lo hay una familia de opioides endógenos a los cuales
que exige protección y finiquitar al enemigo que lo se les conoce específicamente como endorfinas.
produce, pero termina abatiendo con su estentórea Actualmente se han caracterizado al menos 4
voz a tal punto que se busca combatirlo, como si el familias de endorfinas; sin embargo, el crédito por
dolor mismo fuera el enemigo. la primera descripción corresponde a Hughs y a
Kosterlitz, de la Unidad para la Investigación de
LOS MECANISMOS ANTIALGÉSICOS Sustancias Adictivas del Marischal College de la
Es interesante reconocer que el sistema nervioso cen- Universidad de Aberdeen, Reino Unido, quienes,
tral (SNC) tiene mecanismos para reducir e incluso en 1975, describieron las primeras endorfinas a las
hacer desaparecer al dolor. Frecuentemente, cuando que llamaron encefalinas7.
una persona accidentalmente se lastima alguna par- Al año siguiente se aislaron la alfa y la beta-
te de su cuerpo, después de un corto tiempo refiere endorfina de la beta-lipotropina8,9, originalmente
que el dolor se ha mitigado. El pensamiento común aislada de la glándula pituitaria de borrego10. El
acepta que el dolor ya desapareció y lo asocia con grupo de Goldstein describió las dinorfinas11. La
un proceso curativo. Pero nadie del común de la última familia descrita en la década de los 80 es la
gente se pregunta cómo desapareció. El SNC posee de hemorfinas, que son péptidos asociados a la he-
sistemas que inhiben la sensación nociceptiva. Son moglobina12. Al primero que se describió la llama-
los mecanismos antialgésicos. Son sistemas que se ron kiotorfina y mostraron que producía analgesia
generan en la sustancia gris periacueductal y que en el ratón de manera dependiente de la dosis13.
activan al núcleo locus coeruleus, al núcleo rafe Asimismo, se han descrito las exorfinas, como las

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 Utilidad y riesgos de los opiáceos y los opioides

casomorfina y las gliadorfinas, que son derivadas de

la caseína de la leche humana y de otros mamíferos
y péptidos derivados del trigo, que también tienen
propiedades de opioides14.

LOS RECEPTORES DE OPIOIDES

La morfina es un opiáceo puro que se une a varios
receptores en el cerebro, los cuales originalmente
fueron descritos por 3 grupos independientes de
científicos en 1973: Pert y Snyder, de la Escuela de
Medicina John Hopkins, Estados Unidos; Simon y
su grupo del Departamento de Medicina del Centro
Médico de Nueva York, Estados Unidos; y Terenius
y su grupo, de la Universidad de Uppsala, Suecia6.
Se creyó al principio que el receptor de la morfi-
na era uno solo, pero otros trabajos sugirieron que
eran al menos 3. Los µ que actualmente se clasifi-
can como MOR (mu opioid receptor) y que fueron
caracterizados como aquellos a los que la morfina
se une con mayor afinidad; los K (detectados con
ketociclazocina) actualmente KOR (kappa opioide
receptor); y los DOR (delta opioid receptor) descri-
tos por Hughes y Kosterlitz. Lo identificaron con
encefalinas en el vas deferens del ratón, en donde
sus efectos no fueron bloqueados por el antagonista
naloxona6.
Los opiáceos y opioides ejercen su efecto antino-
ciceptivo y también su efecto promotor de adicción
a través de su receptor MOR. También, los recep-
tores KOR tienen una función muy importante en
el desarrollo de adicción, como lo prueba el uso de
Salvia divinorum (ver más adelante en esta revisión).

EL OPIO (DEL GRIEGO OPOS: JUGO)

Foto: George Chernilevsky / wikipedia

Los usos del opio se han documentado desde 4,200

años antes de nuestra era. Por lo menos es lo que se
estima a partir de residuos encontrados en la Cueva
de los Murciélagos en España. Se ha documentado
que los primeros cultivos fueron hechos en Mesopo-
tamia, por los sumerios, 3,200 años antes de nuestra
era. La planta era llamada hul gil, que quiere decir:
la planta de la felicidad. El opio siempre se utilizó
para aliviar el dolor y para anestesiar. Muchos y
diversos procedimientos quirúrgicos se llevaron a
cabo gracias a que se podía inducir cierto grado de
anestesia con el opio. En Nippur, un centro ceremo-

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 A. Herrera Solís, A. Ostos Valverde, A. E. Ruiz Contreras et al.

F o to
: Wik
iped
ia

nial sumerio al sur de Bagdad, se encontraron unas opio, se usó ampliamente durante el Renacimiento.
tablillas indicando cómo procesar el opio. En estas Simplemente era opio disuelto en alcohol, aunque
tablillas se indicaba que el aratpa pal (o jugo de la hay evidencias que Paracelso le agregó azafrán, clavo
amapola) debía colectarse por la mañana. Esta cos- y canela. Llegó a ser muy popular a lo largo de la
tumbre la continuaron los asirios, quienes además se historia. Con todo, el preparado de láudano comer-
la enseñaron a los babilonios y estos a los egipcios. cialmente más famoso fue el de Thomas Sydenham
Los egipcios comercializaron con el opio y contri- (1624-1689), el cual también alcanzó notoria popu-
buyeron a distribuirlo por todo el mediterráneo. laridad; por ejemplo, Mary Todd Lincoln, la esposa
Los griegos adoptaron sus usos, y tanto trascendió del presidente de los Estados Unidos de América,
en esa cultura que los mismos dioses Hypnos, Nyx, Abraham Lincoln, llegó a ser adicta al láudano.
Apolo y otros, fueron representados rodeados de Aún se expende comercialmente (Marathon Phar-
amapolas. El uso del opio se extendió en el imperio maceuticals) en Estados Unidos15-17. Solo con receta
islámico, a pesar de que las santas escrituras islámi- médica y un poco modificado; por ejemplo, el láu-
cas prohibían cualquier tipo de intoxicación, debido dano actual está compuesto de 1 g de morfina por
a que los médicos islámicos podían recetarlo. Estos 100 ml de alcohol (solución al 1%).
lo introdujeron a China entre el año 400 y 1200 de El opio es la fuente original y natural de la morfi-
nuestra era. El opio fue estigmatizado entre el siglo na y la Oficina de Naciones Unidas contra la Droga
XIV y el XVI, en Europa; sin embargo, fue Para- y el Delito (UNODC, por sus siglas en inglés)18 ha
celso (1493-1541), el médico suizo cuyo verdadero estimado que en el 2021 se produjeron alrededor de
nombre era Theophrastus Philippus Aureolus Bom- 8,000 toneladas de opio en el mundo, de las cuales
bastus von Hohenheim, y quien bautizó al alcohol un poco menos de 7 fueron procesadas para producir
con ese nombre, quien introdujo, en sus frecuentes morfina y convertirla en heroína. El opio contie-
viajes a diferentes sitios de Arabia, al láudano en el ne aproximadamente 10-16% de morfina, también
arsenal médico después de haberse enterado de la contiene codeína, papaverina, tebaína, oripavina y
existencia del opio y sus propiedades curativas. El noscapina en menor proporción19. A pesar de que su
láudano (aparentemente derivó su nombre del latín, uso siempre persiguió fines medicinales, su capacidad
laureado) de Paracelso, también llamado tintura de adictiva ha contaminado sus aplicaciones.

[Link] | Vol. 66, n.o 3, Mayo-Junio 2023 13

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Utilidad y riesgos de los opiáceos y los opioides

método muy eficiente para aislar la morfina de la

El dolor, como tal, no existe; existe la nocicep- Papaver somniferum, que es la variedad de amapola
ción. El dolor es una conceptualización que el que produce el opio. El inventor del método fue
sujeto hace, que lo lleva a interpretar al estí- Janos Kabay (1896-1936). Desde que la morfina se
mulo nocivo como insoportable y a anticipar empezó a utilizar, se apreció su capacidad sedante,
sus potenciales consecuencias. Así que la per- relajante y su capacidad para reducir o eliminar
sona que lo sufre sabe que es una sensación y el dolor. Gracias a Kabay la morfina se empezó a
utilizar más ampliamente. La fórmula de la mor-
una percepción, porque el estímulo activa los
fina no se dedujo hasta 1925, cuando el laureado
sistemas neuronales especializados en con-
con el premio Nóbel (1947), Sir Robert Robinson
ducirlo, pero que también es una emoción, (1886-1975), realizó este trabajo. Pero no todo em-
porque lo motiva a hacer algo para mitigarlo, pezó con la morfina ni ha terminado con ella. En
e incluso puede entenderlo como un senti- realidad, hay mucha historia antes y después de su
miento, cuando declara que sufre. El sistema aislamiento.
nervioso central (SNC) tiene mecanismos para La morfina constituye el 10-16% de la goma
reducir e incluso hacer desaparecer al dolor. cruda del opio. A pesar de que el opio fumado se ha
usado con fines recreativos desde tiempos remotos,
como ya se mencionó, la morfina se administra con
fines médicos por vía parenteral: intramuscular o
OPIÁCEOS endovenosa. También la vía oral se puede usar, pero
La morfina no tiene la eficiencia que la vía parenteral. Con
Es el primer principio activo aislado de una planta. todo, raramente se abusa de la morfina, por lo me-
Fue aislada en Paderborn, Alemania, en 1803. El nos comparada con la heroína, que es la molécula de
honor lo tuvo el químico farmacéutico Friedrich elección de los usuarios de opioides. La morfina en
Wilhelm Adam Sertürner (1783-1861), quien aisló realidad tiene poca capacidad de alcanzar el cerebro.
compuestos cristalizados del opio y decidió demos- Comparada con la heroína, cruza pobremente la ba-
trar que eran el principio activo del opio20,21. Para rrera hematoencefálica. Se calcula que solo un 20%
mostrar que ciertamente estos cristales producían de la morfina que se administra llega al cerebro. Sin
el mismo efecto que el opio, decidió administrár- embargo, la morfina se distribuye bien por el resto
selo a sí mismo. Entre los efectos que sintió fue del cuerpo e incluso atraviesa la barrera placentaria.
la somnolencia, por lo que decidió bautizar a esta Esto quiere decir, que una mujer embarazada que
sustancia como morfium, recordando que en la ingiere morfina, también se la hará llegar al feto
mitología griega existía el dios de las ensoñacio- que está dentro de su útero. La morfina se degrada
nes llamado Morfeo. Más tarde, el nombre fue preferentemente por el hígado, pero se genera un
cambiado a morfina, por Joseph Louis Gay-Lussac metabolito activo, la morfina-6-glucurónico que
(1778-1850), mejor conocido por sus trabajos sobre es 10-20 veces más potente como analgésico que la
la física de los gases22. A partir de 1853, el uso de morfina. De hecho, el efecto analgésico de la mor-
la morfina se popularizó, en gran medida a conse- fina está mediado en parte, por este metabolito. La
cuencia de la invención de la aguja hipodérmica. morfina ejerce sus efectos en el cuerpo durante cerca
Este pequeño artefacto, inventado por un médico de 3 horas. La morfina y sus metabolitos se excretan
ortopedista francés Charles Gabriel Pradaz (1791- por orina; por lo que en una prueba de orina para
1853) y simultánea e independientemente por un detectar este fármaco resulta positiva por 2-4 días
Médico escocés Alexander Woods (1817-1884), fue después de su administración. La heroína, como tal,
desarrollado para poder administrar morfina rápi- no se puede detectar, ya que esta se metaboliza en
da y eficazmente con el fin de reducir la neuralgia el hígado a monoacetilmorfina y este metabolito se
del trigémino23. En 1925 se diseñó y patentó un degrada a morfina.

14 Revista de la Facultad de Medicina de la UNAM | [Link]

 A. Herrera Solís, A. Ostos Valverde, A. E. Ruiz Contreras et al.

En medicina, la morfina se usa preferentemente con antihistamínicos o con ácido acetil salicílico
para el tratamiento del dolor, pero también produce o acetaminofén). Como la codeína se metaboliza
una sensación de euforia, aunque relajada. Como en el hígado a morfina, la mayoría de estas pre-
diría Charles Baudelaire (1821-1867), es como un sentaciones hacen de los usuarios dependientes
paraíso artificial. Friedrich Wilhelm Adam Sertür- de codeína. De hecho, se calcula que un 40% de
ner, quién la aisló del opio en 1804, la comercializó los usuarios de jarabes para la tos que contienen
para el tratamiento del dolor y para combatir la codeína, los usan porque ya son dependientes de
adicción al alcohol y al opio en 1817. Si el sujeto este fármaco. Incluso se ha sugerido que muchos de
no se duerme, cuando recibe morfina, tiene una los problemas de depresión en usuarios de jarabes
sensación de tranquilidad, su ansiedad se reduce y para la tos, son resultado de la codeína que tiene la
sus preocupaciones parecen ser menos importantes. mayoría de dichos jarabes. El efecto de la codeína
Es un estado de tranquilidad y al mismo tiempo dura aproximadamente 4 horas. Se ha calculado
de exaltación que el sujeto experimenta, y que rara- que un paciente que reciba por vía oral 200 mg de
mente se experimenta en la vida diaria. Mientras el codeína, estará generando aproximadamente 30 mg
sujeto está bajo los efectos de la droga, la perspectiva de morfina. Los jarabes utilizados para el control
de que una vez que pase el efecto tendrá los síntomas de la tos, frecuentemente vienen en presentaciones
de la abstinencia y sufrirá, no le importa. Tampoco de 1.26 mg/ml. La dosis recomendada es de 15 ml
le importa si la dosis que se ha tomado esta vez lo cada 6 horas. Esta posología nos da 76 mg/día, lo
puede matar. La muerte es bienvenida en este esta- que en un período corto entraña poco peligro de
do. Todo parece tolerable. Es un estado en el que desarrollar adicción. Los frascos frecuentemente
el concepto de dolor y sufrimiento se desdibuja. tienen un total de 125 ml (157.5 mg) o 250 ml
Lo que se pretende con el uso de la morfina es (315 mg), lo que aumenta la probabilidad de un
tener una sensación de bienestar. Esto incluye la consumo riesgoso.
ausencia de dolor. Sí, el dolor es lo que más aflige
al humano. De hecho, en la clínica observamos que Salvia divinorum, el opio mexicano
la mayoría de los pacientes acuden a la consulta, Esta es una planta del tipo al que se le llama menta.
incluso de urgencia, solo si se queja de dolor. El Su principio activo ha sido aislado y se la ha llamado
dolor cumple su función de ser una voz de alarma salvinorina A. Está presente en las hojas secas de la
que no solo le indica al paciente que su cuerpo de salvia en un 0.2%. Esta morfina mexicana no es
alguna manera está dañado, sino que puede dañarse un alcaloide, como la morfina y la codeína, ya que
más. El paciente se preocupa y lo único que parece no tiene átomos de nitrógeno. Se le considera un
exigirle a su doctor es que desaparezca el dolor. Si diterpenoide. La salvinorina A tiene una alta afini-
este desaparece, entonces el tratamiento fue bueno dad por el receptor K-opioide (KOR) (4 nM), por
o eso cree el paciente. En este contexto, no es de lo que es muy potente, ya que es capaz de producir
extrañar que el opio como pócima y la morfina como efectos con solo 20 microgramos24. Esto la equipara
medicamento haya sido considerado una bendición con el fentanilo y la hace la molécula, psicotró-
de los dioses por los pacientes, y por los médicos. pica de ocurrencia natural, más poderosa que se
conoce. Su efecto lo lleva a cabo preferentemente a
Codeína (metilmorfina) través de los receptores KOR. Se ha mostrado, en
Como hemos dicho, en la goma de opio también algunos modelos animales, que tiene propiedades
está contenida la codeína en aproximadamente un antialgésicas25. Testimonios de investigadores mexi-
0.5%. Fue aislada en 1832 por el francés Pierre Jean canos han mostrado que la S. divinorum induce un
Robiquet (1780-1840) a partir del opio. Robiquet estado más parecido a una ensoñación consciente,
también aisló la narcotina, que es igualmente un más parecido a un sueño vívido que a una alucina-
componente del opio. La codeína se comercializa ción26. Se ha mostrado, en modelos animales, que
como antitusígeno y como analgésico (combinado facilita el consumo de alcohol27.

[Link] | Vol. 66, n.o 3, Mayo-Junio 2023 15

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 Utilidad y riesgos de los opiáceos y los opioides

redescubrimiento por Félix Hoffmann (1868-1946).

Una vez descubierta, la heroína se comercializó por
Bayer como un analgésico y como antitusígeno. De
1898 a 1910, Bayer vendió heroína como una sus-
tancia sin riesgo para la adicción. Actualmente, la
heroína pertenece a la clase I en el control de drogas,
lo que la clasifica como una sustancia sin utilidad
médica y con alto potencial adictivo.
La heroína no es más que morfina acetilada.
Esta modificación hace que tenga una farmacoci-
nética diferente. Primero, la hace más liposoluble,
lo cual permite que ingrese más rápidamente al
cerebro. Segundo, una vez dentro del cerebro se
desacetila, por lo que se convierte en una morfina
Foto: Claus Ableiter / Wikipedia

monoacetilada, la 6-monoacetilmorfina (6-MAM)

y en morfina, la cual es la que finalmente ejerce sus
efectos. Como vimos antes, la morfina se une a sus
receptores, preferentemente a los MOR, y asimismo
lo hace la 6-MAM. Sin embargo, la heroína como
tal se une pobremente a estos receptores.
OPIOIDES SEMISINTÉTICOS
Heroína El cocodrilo (desomorfina)
La búsqueda de remedios que reduzcan el dolor y, Es un derivado de la codeína desarrollado por los
en general, el sufrimiento humano ha llevado a los laboratorios Roche en Estados Unidos en 1932. Se ha
científicos a crear sustancias que se han convertido comercializado con el nombre de Permonid aunque
en el monstruo de Frankenstein para la humanidad. en el mercado negro se la llama “heroína-come-
Este es el caso de la morfina transformada en diace- carne” o “heroína-pudre-carne”. Sus características
tilmorfina, mejor conocida como heroína. son las de producir efectos analgésicos y sedantes
La diacetilmorfina fue sintetizada por el quími- con una latencia muy corta, pero también con una
co Charles Romley Alder Wright en 1874 a partir duración muy corta, lo que puede resultar de alguna
de morfina. La idea fue sintetizar una droga que utilidad en la clínica. Aparentemente su producción
ayudara a reducir la adicción que ya representaba casera a partir de la codeína de jarabes que se ex-
un problema entre los usuarios de morfina. Resultó penden como antitusígenos, es fácil. Sus efectos son
ser mucho más poderosa que la misma morfina extremadamente adictivos y el proceso de rehabili-
para crear adicción. Hoy en día, es una de las sus- tación por suspensión de la droga e inducción del
tancias más adictivas que existen entre los usuarios síndrome de abstinencia, médicamente es de lo más
de drogas. Junto con su competidora, la cocaína, el intenso y difícil de controlar. Lo más conspicuo en
humano ha creado el llamado speed o speedball, una el síndrome de abstinencia es el dolor intenso con
combinación de heroína y cocaína que es altamente el que el paciente cursa. Además, este dolor puede
adictiva. continuar hasta por un mes. Dicho período es muy
A pesar de que, como ya dijimos, fue Alder prolongado comparado con la heroína ya que du-
Wright quién sintetizó por primera vez la heroína, rante el síndrome de abstinencia de esta se observa
este hecho no tuvo ningún efecto sobre la medicina el mismo efecto, pero solamente por una semana.
o ninguna otra área, como se podría esperar, si se Parece que su sobrenombre “cocodrilo” o “kroko-
considera el prominente efecto que hoy tiene. No dile” lo ha derivado de que el usuario desarrolla
fue sino hasta 23 años después cuando ocurrió su características en la piel que lo asemejan a la piel

16 Revista de la Facultad de Medicina de la UNAM | [Link]

 A. Herrera Solís, A. Ostos Valverde, A. E. Ruiz Contreras et al.

Tabla 1. Afinidad de algunos opiáceos/opioides al receptor MOR

Constante de Inhibición
Opioide/opiáceo
Ki (nM) al MOR
Leu-encefalina 9.5
Met-encefalina 2.2
Beta-endorfina 1.8
Dinorfina 7.6
Morfina 1.4
Codeína 734
Oxicodona 25.90
Fentanilo 1.35
Carfentanilo 0.22
Alfentanilo 7.39
Sufentanilo 0.138
Tramadol 2100.00
Naloxona 14.00
Metadona 3.38
Buprenorfina 0.216

de un cocodrilo, por ejemplo, verdosa, abultada, expende en tabletas/cápsulas de 5-30 mg (Oxycon-

y escamosa. Epidemiológicamente se dice que el tin, comercializado por Purdue Pharma de 1995)
primer brote de consumo de “cocodrilo” ocurrió en para su uso oral. Su efecto analgésico se empieza a
Rusia, en Siberia, en 2003, a raíz de intensificar la sentir en 15 minutos y dura aproximadamente 6 h.
prohibición de uso de heroína. Aún no se ha observa- Se puede encontrar en combinación con ácido ace-
do gran uso en el mundo, incluido Estados Unidos. tilsalicílico o paracetamol (Percocet). Su prescrip-
Se ha estimado que el uso frecuente del cocodrilo ción es para controlar el dolor crónico intenso. En
puede matar al usuario en 3 años. De hecho, en el año 2020, se extendieron aproximadamente 13
2012 se estimó que el cocodrilo había matado al- millones de recetas. También parece tener un efecto
rededor de 30 mil personas por año, en los últimos benéfico sobre el síndrome de Tourette y sobre el
10 años. Si el paciente se rehabilitara y sobreviviera síndrome de piernas inquietas. Se ha creído que la
tendría secuelas irreversibles. En México se detectó presentación con paracetamol reduce su potencial
el caso de una mujer de 17 años que aparentemente adictivo, pero esto no está sistemáticamente pro-
consumió cocodrilo en Houston, Estados Unidos. bado y parece improbable. A las dosis usualmente
No se documentó el caso adecuadamente. Hoy por recomendadas para el tratamiento del dolor, el pa-
hoy, es una de las drogas más adictivas, más difíciles ciente no desarrolla tolerancia ni dependencia hasta
de reducir su consumo y la que mayor cantidad de pasadas varias semanas, aproximadamente 8 o más.
secuelas deja. Sin embargo, su uso no médico sí provoca adicción.
Debido a su alto poder para producir una sensación
La oxicodona placentera, es apreciada en el mercado negro. Se han
Es una molécula sintetizada en 1916 a partir de la registrado asaltos a farmacias en Estados Unidos,
tebaína, producto natural del opio. Tiene efectos con el solo propósito de robar oxicodona. Su precio
similares a la morfina, ya que activa a los recepto- en el mercado negro es de 50 centavos a un dólar
res MOR y KOR, pero se considera que tiene 1.5 por miligramo. Al considerar que, en el 2009, el
veces su potencia (la afinidad de algunos opiáceos miligramo de oro se cotizaba en 3 centavos de dólar,
y opioides al receptor MOR puede ser consultada entonces el gramo está en 30 pesos, mientras que el
en la tabla 1). Tiene usos médicos, por lo que se gramo de oxicodona está entre 1,500 a 3,000 pesos.

[Link] | Vol. 66, n.o 3, Mayo-Junio 2023 17

17
 Utilidad y riesgos de los opiáceos y los opioides

OPIOIDES SINTÉTICOS
La familia fentanilo
Esta es una familia de opioides sintéticos que acti-
van preferentemente al receptor MOR. Entre ellos
se encuentran el fentanilo, el carfentanilo, el al-
fentanilo, sufentanilo y otros. Se han usado como
coadyuvantes en anestesia, desde que se autorizó el
uso del fentanilo por la Food and Drug Administra-
tion (FDA), en 1968. La mayoría de estos opioides
se utilizan combinados con el propofol que es un
anestésico cuyo mecanismo de acción no está claro,
aunque se sugiere que puede estar mediado por el
sistema GABAérgico.

El fentanilo
Es una molécula que fue sintetizada por Paul Jans-
sen y su equipo en los laboratorios Janssen en 1960.
Está en la lista de medicamentos esenciales de la
Organización Mundial de la Salud. El fentanilo
es 50-100 veces más potente que la morfina y sus
efectos son mediados por los MOR. Su adminis-
tración endovenosa provoca efectos anestésicos en
los primeros 30 segundos y alcanza un máximo a
los 15 minutos, teniendo una duración media clí-
nica de 60 minutos. El efecto epidural puede durar
hasta 2 horas.
En la década de los 80 se autorizó su prescrip-
ción para el control del dolor y la solución inyectable
se puede administrar vía endovenosa o epidural. Se
puede administrar por vía transdérmica por medio
de parches o por vía oral, por tabletas dispersables
sublinguales. También hay atomizadores para ad-
ministración intranasal. Las presentaciones que
existen en Estados Unidos contienen desde 50 a
800 microgramos.

El carfentanilo
Es otro opioide sintético de esta familia, y que tam-
bién fue sintetizado por Paul Janssen y su equipo en
1972; se ha usado con fines anestésicos en animales
de gran envergadura, como elefantes, osos y otros.
Su potencia se estima que es de 10,000 veces la de la
Foto: Philmarin / Wikipedia

morfina, 4,000 veces la de la heroína y 100 veces la

del fentanilo. Su administración es intramuscular,
con dardos que se disparan a la distancia.

18 Revista de la Facultad de Medicina de la UNAM | [Link]

 A. Herrera Solís, A. Ostos Valverde, A. E. Ruiz Contreras et al.

Dosis sola facit venenum

(solo la dosis hace al veneno)
Paracelso (Theophrastus Philippus Aureolus
Bombastus von Hohenheim, 1493-1541).
Foto: @azerbaijan_stockers / Freepik

Otros miembros de la familia fentanilo lerancia participa de manera crucial en la generación

El alfentanilo, producido por Janssen en 1976, tiene de la adicción, y que se discutirá brevemente en la
un 20-30% de la potencia del fentanilo. Su efecto siguiente sección, en el área clínica también es preo-
es a través de los MOR. Su uso médico se considera cupante. Aquí representa un grave problema cuando
más seguro que el fentanilo por su duración corta. se trata de mantener bajo sus efectos analgésicos a
Asimismo, el remifentanilo, agonista de los MOR, un paciente que se queja de dolor extremo por una
el cual tiene una potencia 15 veces la del fentanilo, condición médica. En este tipo de pacientes, la fre-
pero una duración ultracorta, aproximadamente 5 cuencia con que se debe administrar la morfina hace
minutos. El sufentanilo es el miembro de la familia que se desarrolle tolerancia con gran rapidez. Un
con una potencia de mil veces la de la morfina y con paciente puede pasar de recibir 50-60 mg por día a
una duración media de cerca de 3 horas. Tiene una 500 mg por día en un período tan breve como 10
acción selectiva sobre los MOR días. Claramente, este factor representa un enorme
costo para el paciente y para el usuario recreativo.
Tramadol El costo, como ya sugerimos, no solo es en dinero,
Este fármaco es altamente prescrito por los médicos sino que las altas dosis ponen en riesgo la vida del
para el control del dolor moderado a grave. Sus sujeto por inducir depresión respiratoria.
efectos los ejerce interaccionando con los recepto-
res MOR, KOR y DOR, pero con mayor afinidad HIPERALGESIA
por los MOR. La presentación en la mayoría de La hiperalgesia por uso de opioides es un efecto
los países es en tabletas y las dosis frecuentemente paradójico indeseado28. La hiperalgesia es el au-
usadas para el control del dolor son entre 50-100 mento de la sensibilidad al dolor. Esta se presenta,
mg. Sin embargo, el uso frecuente de dosis arriba en el caso de los opioides, una vez que ya no está
de 200 mg induce los mismos efectos reforzantes presente el efecto de analgésico29. Se ha observado
que la morfina. con frecuencia cuando se usa remifentanilo30 en una
intervención quirúrgica. Se sabe que la hiperalgesia
LA TOLERANCIA A LOS EFECTOS es ocasionada por cambios plásticos en el sistema
Los opiáceos y opioides inducen tolerancia a sus nervioso central y periférico que producen una sen-
efectos y así se propicia la adicción. Los mecanis- sibilización de las vías nociceptivas. Recientemente
mos de tolerancia incluyen la baja disponibilidad se ha documentado que hay cambios plásticos en
del receptor MOR, por lo que los opioides ya no el núcleo talámico ventroposterolateral30. La consi-
inducen su efecto indirecto sobre las neuronas do- deración de este efecto durante el tratamiento con
paminérgicas; es decir, ya no producen la masiva opioides es de relevancia médica, ya que tiene que
liberación de dopamina y por lo mismo, la sensación ser identificado en el paciente lo antes posible. El
subjetiva de placer se reduce. A pesar de que esta to- tratamiento para la hiperalgesia por uso de opioides

[Link] | Vol. 66, n.o 3, Mayo-Junio 2023 19

19
Utilidad y riesgos de los opiáceos y los opioides

Corteza prefrontal medial

Núcleo accumbens

Amígdala

[Link]
Área tegmental ventral

BioRende
Figura 1. Sistema de recompensa. Proyecciones del área ventral tegmental a la
corteza prefrontal medial, el núcleo accumbens y la amígdala.

es dependiente del tipo de opioide que provocó la tan la actividad de las neuronas dopaminérgicas,
hiperalgesia y/o de la posología. Los tratamientos produciendo así un aumento de la motivación por
suelen ser la reducción de las dosis, el tratamiento consumirlas y en la sensación placentera. Esto es un
complementario con moduladores de los receptores reforzamiento positivo, ya que los opiáceos/opioides
de N-metil-D-aspartato (NMDA) como ketamina, provocan una sensación de placer que hace que el
metadona, dextrometorfano y otros como la gaba- usuario quiera volver a sentirla. Sin embargo, esta
pentina, el propofol e inhibidores de la COX230,31. gratificación solo ocurre con las primeras adminis-
traciones. Pasado un tiempo y dependiendo de la
LOS OPIOIDES Y EL SISTEMA DE cantidad y frecuencia con que se administren estos
RECOMPENSA opiáceos/opioides, el sistema de recompensa dejará
Los efectos reforzadores que producen los opiáceos de responder al efecto, ya que los receptores MOR
y opioides son inicialmente mediados por la acti- que regulan a la baja a la actividad GABAérgica se
vación del sistema de motivación y recompensa. endocitan32, por lo que las neuronas GABAérgicas
Este sistema, formado por el área tegmental ventral ya no se inhiben en presencia el opioide, y regresan
(ATV) y el núcleo accumbens (NAc), para modular a ejercer el efecto inhibidor que producían en las
la motivación, el ATV y la corteza prefrontal medial neuronas dopaminérgicas, con ello hay una caída
(CPFm) para regular la recompensa (figura 1), tiene en la liberación de dopamina33. El consumo alto
una gran cantidad de neuronas dopaminérgicas. y prolongado, simultáneamente provocará que se
Las neuronas GABAérgicas, que se encuentran en desarrolle la respuesta del sistema de defensa.
el ATV, pero que en su mayoría están en un área
llamada región rostromedial tegmental (RMTg) LOS OPIOIDES Y EL SISTEMA DE DEFENSA
o cola de la ATV, inhiben a las células dopami- Durante el síndrome de abstinencia, el paciente
nérgicas de la ATV, de tal manera que reducen la cursa con una serie de eventos que lo llevarán a
motivación y sensación de placer. Lo que hacen los sentirse extremadamente mal. Estos signos y sín-
opiáceos/opioides es reducir la actividad de las neu- tomas son mediados por el sistema de defensa, que
ronas GABAérgicas y consecuentemente aumen- básicamente está formado por el complejo amig-

20 Revista de la Facultad de Medicina de la UNAM | [Link]

 A. Herrera Solís, A. Ostos Valverde, A. E. Ruiz Contreras et al.

Lóbulo de la Circunvolución
ínsula anterior del
cíngulo

Núcleo Núcleo
accumbens paraventricular
hipotalámico

[Link]
BioRende
Núcleo cama de Amígdala
la estría terminal

Figura 2. Sistema de defensa. Muestra algunas de las áreas que se ven afectadas durante el síndrome de absti-
nencia: la amígdala, el núcleo cama de la estría terminal, el núcleo paraventricular hipotalámico, el lóbulo de la
ínsula, la circunvolución del cíngulo anterior y el núcleo accumbens en el que hay una reducción de la dopamina.

dalino (Ami), el núcleo cama de la estría terminal evitar este síndrome, el usuario recurre a una dosis
(NCST), el núcleo paraventricular hipotalámico que puede ser letal.
(PVN), el lóbulo de la ínsula, la circunvolución
del cíngulo anterior, entre otras (figura 2). Así que, SOBREDOSIS DE OPIOIDES Y MUERTE
cuando el usuario deja de consumir por un periodo El fentanilo
de horas, en el cerebro hay una enorme liberación En el año 2019, el fentanilo se recetó en Estados
de noradrenalina, que hará que el sujeto entre en Unidos alrededor de 3.2 millones de veces; en 2020,
un estado de hiperalerta. Hay una reducción de la 2.7 millones de veces; y en 2021, se prescribió 2.4
dopamina en el NAc y un incremento del factor millones de veces37. Durante el 2017, se recetó apro-
liberador de corticotropina (CRF) proveniente del ximadamente 5 millones de veces y este es el año
PVN que se libera en la amígdala34,35. Las neuronas en que se registraron más muertes por sobredosis de
de la amígdala que expresan el receptor CRFR1 y fentanilo. En números redondos, al fentanilo se le
que proyectan a la región más caudal del NAc36, atribuyeron cerca de 30 mil muertes. El año anterior
son activadas y promueven la búsqueda de los se había estimado que la sobredosis de fentanilo
opioides. Esto es un reforzamiento negativo, ya había matado a cerca de 20 mil usuarios, y en el
que el usuario busca consumir las drogas porque 2020, se estimó que el número de muertes fue de
siente el síndrome de abstinencia y las drogas lo 57 mil38. En México, en noviembre del 2022, los
disminuyen. La actividad del sistema de defensa medios difundieron que en Nuevo León se habían
subyace al síndrome de abstinencia: deseo intenso decomisado 20 mil pastillas de fentanilo, lo que
por la droga, irritabilidad, escalofríos, fiebre, su- sugirió que en México la producción clandestina
doración, depresión, náusea y vómito, aumento de y el uso no médico va en aumento. El efecto inde-
la frecuencia respiratoria que progresa a depresión seado que pone en peligro la vida es la depresión
debido a parálisis de la musculatura torácica que respiratoria, que puede llevar a la muerte si no se
induce rigidez torácica (pecho de madera), y do- detecta y atiende. Esta depresión es potenciada por
lor intensísimo en todo el cuerpo. Con todo, para alcohol y benzodiacepinas.

[Link] | Vol. 66, n.o 3, Mayo-Junio 2023 21

21
Utilidad y riesgos de los opiáceos y los opioides

70,000
65,000
60,000
55,000 Figura 3. Tendencia en las muertes por sobredosis
50,000 de opioides por tipo de droga principal (conside-
45,000
rada sola o en combinación con otras sustancias),
Número

40,000
35,000 Estados Unidos, 2010-2020.
30,000
25,000
Gráfico basado en: United States, Centers for Disease control and
20,000
15,000 Prevention, National Center for Health Statistics, Datos online del
10,000 Epidemiologic Research (CDC WONDER, [Link]
5,000 [Link]). Disponible en: https//[Link]/sites/default/files/
0 Overdose_data_1999-2020_15.[Link]
2010

2011

2012

2013

2014

2015

2016

2017

2018

2019

2020
Cualquier opioide
Heroina
Opioides farmacéuticos
Otros opioides sintéticos (fentanilo y tramadol)
900
800
700
600
Número
500
Figura 4. Tendencia en las muertes relacionadas
400
directamente con los opioides en países europeos 300
seleccionados, 2015-2020. 200

Fuente: UNDOC, respuestas al cuestionario de informe anual; 100

EMCDDA, “Statistical Bulletin 2021”, y Trimbos Institute. “Nationale 0
2015

2016

2017

2018

2019

2020
Drug Monitor”, “5.7.3 Sterfte in Nederland” (disponible en: www.
[Link]/opiaten-sterfte-in-nederland/(in
Dutch)). Luxemburgo Alemania
Noruega Lituania
Bulgaria Eslovenia
Ucrania Suecia
Italia Turquía
Letonia

La heroína muertes inducidas por tramadol, se han reportado

La UNODC, en 2022, reportó que desde 2015 se alrededor de 50 a 300 muertes en 202018 (figura
ha registrado un millón de usuarios de heroína en 4). Lo más alarmante del tramadol es que en la ma-
Estado s Unidos. También reporta que han muerto yoría de los países, México incluido, se expende sin
alrededor de entre 10 mil a 15 mil personas por receta médica y no se tiene un estimado de cuánto
sobredosis de heroína, desde el 2014 hasta el 2020 se receta o consume.
(figura 3). Los Centros de Integración Juvenil re- El fármaco que es de gran utilidad en antago-
portan que Chihuahua es uno de los estados del país nizar el efecto agudo de los opiáceos y opioides,
con más consumo de heroína (13%). La UNODC, y que ha salvado la vida a personas severamente
en 2022, reporta que en 2019 en México se estaba intoxicadas con los opioides, es la naloxona.
asistiendo a cerca de 120 mil personas para que
pudieran controlar su consumo de heroína. TRATAMIENTO AGUDO Y CRÓNICO DE LA
DEPENDENCIA A LOS OPIOIDES
El tramadol Naloxona
En países como el Reino Unido, Finlandia, Francia Es un fármaco que interacciona con los recepto-
y otros, en los que se ha estimado el número de res de opioides endógenos, MOR, KOR y DOR,

22 Revista de la Facultad de Medicina de la UNAM | [Link]

 A. Herrera Solís, A. Ostos Valverde, A. E. Ruiz Contreras et al.

140,000

120,000

100,000

80,000
Número

60,000

40,000

20,000

0
2011

2012

2013

2014

2015

2016

2017

2018

2019

2020
Otras drogas Heroína Opio Otros

Figura 5. Personas en tratamiento de drogas en México por droga principal 2011-2020. Fuente: UN-
DOC, respuestas de México al cuestionario para el informe anual.

pero como antagonista. Desde su presentación en La naloxona se administra por vía endovenosa
el mercado en 1961, hasta el momento, la literatura (2 mg), y produce un efecto rápido en 2 minutos;
científica ha mostrado que la naloxona no tiene pro- mientras que su administración intramuscular tie-
piedades psicotrópicas y no tiene potencial adictivo. ne una latencia de 5 minutos. Su vida media es de
En 1971, la FDA la aprobó para su uso en casos de 60-90 minutos en el adulto. El atomizador para
intoxicación aguda por opioides/opiáceos ya que el administración intranasal, aprobado por la FDA
usuario puede morir por depresión respiratoria, y la en 2015, tiene una sola aplicación con 2-4 mg y
naloxona lo protege en minutos de este efecto. La tiene una latencia de 20 minutos, la ventaja es que
naloxona no se puede vender sin receta médica, está es más fácil de traer consigo. En mayo del 2021, la
clasificada en el artículo 245 en la fracción IV de misma FDA aprobó una dosis más alta, de 8 mg,
la Ley General de Salud de México. En México, el para administración intranasal.
tratamiento por uso de opioides ha ido en aumento
de 2011 a 2019 y ha mostrado una diminución en el Metadona
2020 (figura 5). El fentanilo es uno de los opioides Es un fármaco sintético que se elaboró por Gustav
que más muertes ha causado en Estados Unidos y Ehrhart y Max Bockemühl en 1939, en los labora-
uno de los aspectos a considerar es que un paciente torios I. G. Farbenkonzern en Frankfurt, Alemania,
intoxicado puede morir en minutos. Trasladar a al cual le asignaron el número Va 10820 y posterior-
una persona intoxicada a un hospital o centro de mente llamaron amidon39. Se ha mostrado que es
atención puede ocupar un tiempo que resulta vital. ligeramente más potente que la morfina. En 1947,
Tener naloxona en todo momento o tener la opción la llamaron metadona y fue autorizada por la FDA
de comprarla sin receta médica puede salvar la vida para control del dolor. A partir de 1972, la FDA
del usuario. El 15 de julio de 2022, la Comisión de también la aprobó para el tratamiento de la adicción
Salud del Senado de la República Mexicana avaló a opioides. Interacciona con los receptores MOR
el retiro de la naloxona del artículo 245, fracción 4, con mayor afinidad que con los otros receptores
para que su venta no requiera receta médica. opioides. Se prescribe en una dosis inicial de 30 mg/

[Link] | Vol. 66, n.o 3, Mayo-Junio 2023 23

23
 Utilidad y riesgos de los opiáceos y los opioides

día y se titula lentamente hasta los 80-150 mg/día.

La presentación es una solución para administración
oral en tabletas solubles en agua. Debido a que sus
efectos son prolongados, 8-36 h, es muy útil para
reducir el síndrome llamado hambre por opioides y
controlar el síndrome de abstinencia. No está exenta
de efectos colaterales, uno fundamental es el de la
depresión respiratoria. La sobredosis por metadona
ha matado a cientos de usuarios, sobre todo cuando
la combinan con benzodiacepinas.

Buprenorfina
Fue inicialmente sintetizada a partir de tebaína y co-
mercializada por los laboratorios Reckitt-Colman,
en 1981, para control del dolor. Es un agonista par-
cial de los receptores MOR, pero tiene una mayor
actividad analgésica que la morfina. Tiene efectos
analgésicos con una dosis de 200 microgramos.
Asimismo, bloquea parcialmente los efectos de los
opioides, i.e., heroína, fentanilo, por lo que resul-
ta útil en el tratamiento de la adicción a opioides,
aunque el tratamiento depende de una dosis mu-
cho mayor, alrededor de 2 mg. La buprenorfina se
aprobó por la FDA para el control de la adicción
a opioides en 200240. Actualmente se comercializa
para su administración parenteral: intramuscular
o endovenosa y como parches para administración
transcutánea. La buprenorfina se ha administrado
en combinación con naloxona en tabletas sublin-
guales (2 mg/0.5 mg; 8 mg/2 mg). Las guías pu-
blicadas por la Substance Abuse and Mental Health
Services Administration (SAMHSA) ofrecen un
claro esquema de cómo iniciar el tratamiento de
desintoxicación y mantenimiento de la rehabilita-
ción de la adicción a opioides.

CONCLUSIONES
Como se puede apreciar, la morfina y los compues-
Foto: Vulkano Uwe Horst Friese , Bremerhaven / Wikipedia

tos afines son altamente apreciados en la medicina

clínica, pero también por los usuarios buscadores
de placer. Es fascinante conocer cómo esta droga ha
acompañado al humano a lo largo de su historia y
no se puede negar que ha jugado una función crítica
en generar felicidad. Con felicidad no nos referimos
solo a su capacidad para mitigar la nocicepción y
el dolor, sino a su capacidad para producir placer.

24 Revista de la Facultad de Medicina de la UNAM | [Link]

 A. Herrera Solís, A. Ostos Valverde, A. E. Ruiz Contreras et al.

Foto: Freepik

Este tipo de moléculas nos sugieren que, dentro de lor que acecha al usuario hasta que el tratamiento
la fisiología del cerebro, el dolor y el placer son polos implementado por un grupo de expertos, le dé una
opuestos regulados por sistemas que se autorregulan segunda oportunidad.
como procesos oponentes. Claramente, cuando uno
se activa se reduce la actividad del oponente. Agradecimientos
El opio y sus derivados y análogos son capaces Este trabajo fue hecho con el apoyo de los Dona-
de inclinar la balanza hacia la reducción de la no- tivos IN202822 y IN217221 de DGAPA-PAPIIT-
cicepción y del dolor y el aumento del placer, pero UNAM otorgados a OPG y AERC, respectiva-
no por mucho tiempo. Poco a poco su eficacia para mente.
producir placer y mitigar el dolor se reduce y la ba-
lanza se inclina ahora hacia el sufrimiento. Así que REFERENCIAS
el usuario tiene que aumentar la dosis tanto, que 1. Congreso de los Estados Unidos Mexicanos. Ley General
llega un momento en que ingiere estas sustancias de Salud. México: Diario Oficial de la Federación. 16 de
Mayo de 2022; 2022. p. 342.
ya no para sentir placer, si no para reducir el sufri- 2. International Association for the Study of Pain. IASP An-
miento que siente. El usuario con el uso frecuente nounces Revised Definition of Pain Washington, D.C.
de opio o sus derivados y análogos va fortaleciendo USA: IASP; 2023. Disponible en: [Link]
lenta y sistemáticamente a ese sistema de dolor físico org/publications/iasp-news/iasp-announces-revised-defini-
y afectivo que en algún momento cobrará tal fuerza tion-of-pain/.
que ninguna dosis de opio lo detendrá. Muchos de 3. Solomon RL, Corbit JD. An opponent-process theory of
motivation. I. Temporal dynamics of affect. Psychol Rev.
ellos solo encontrarán alivio con una sobredosis de 1974;81(2):119-45.
heroína o similares, que corre el riesgo de matar- 4. Miller AH, Maletic V, Raison CL. Inflammation and its
los. Detrás de toda esta tragicomedia, tipo Woody discontents: the role of cytokines in the pathophysiology
Allen, está el cerebro, con su exigencia de mantener of major depression. Biol Psychiatry. 2009;65(9):732-41.
los polos balanceados. El cerebro sabe cuándo estar 5. Sun L, Peng C, Joosten E, Cheung CW, Tan F, Jiang W,
feliz y cuándo triste, cuándo llorar y cuándo reír. et al. Spinal Cord Stimulation and Treatment of Peripheral
or Central Neuropathic Pain: Mechanisms and Clinical
Lo demás son fuegos de artificio que se apagarán
Application. Neural Plast. 2021;2021:5607898.
y ojalá solo desaparecieran, pero la felicidad arti- 6. Cox BM. A Concise Review of Concepts in Opioid Phar-
ficialmente generada por estas sustancias produce macology up to the Discovery of Endogenous Opioids. Mol
un monstruo de infelicidad, de ansiedad y de do- Pharmacol. 2020;98(4):392-400.

[Link] | Vol. 66, n.o 3, Mayo-Junio 2023 25

25
Utilidad y riesgos de los opiáceos y los opioides

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Nature. 1975;258(5536):577-80. Behav. 2006;83(1):109-13.
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26 Revista de la Facultad de Medicina de la UNAM | [Link]