Definicionel generale en

Fisiopatología conceptos de salud y enfermedad

-

Etiología
Estudia las causas del Senómeno - Identifica las causas una enferme
que provocan
dad en particular
*
Agentes causantes
agentes etiológicos
>
-

*
Idiopático : causa desconocida

*
latrogénico : calada x efecto adverso o complicad no intencionada
que resulta

directa e indirectamente de la intervene médica quirúrgica

.

Sjögren-idispático
~
sindrome de

Es enfermedad autoinmune crónica afecta principalmente las

una
que a

g) . exocrinas (gl .
salivales
y lacrimales).
- destrucción
se caracteriza x infiltrad linfoctica de las
gl . exocrinas
, lo
que lleva a la

de las e ductales acinares

y
*
Hay fármacos
que causan pérdida de FIX) de las gl . Salivale -iatrogénico
Radioterapia causa pérdida de F(X) de las gl .
salivales -
iatrogénico
>
Factores de
riesgo
Es toda circunstancia situa aumenta las posibilidades de contraer una enfr.
que
Modificables

No modificables

>

Etiologia vis patogenia

La etiología se refiere al por quí una enfermedad surge ,
la
patogénesis decribe

cómo una enfermedad se desarrolla

~
Manifestaciones Clínicas

*
signos
-
pueden observarse y
medirse
,
se consideran manifestaciones "objetivas" .

- síntomas consideran manifestaciones

indicadores el px refiere
subjetivas
o
que , se .

↑ idenser : Locales : confinadas a un área específica (hematomal .

>
-
sistémicas : sepresentan en todo el cuerpo y no confinada a un

área (fiebre , presión arterial altal .

>
sindrome

alteraciones específicas con un patron reconocible y predecible

>
Etapas y curso clínico
* período latente : el tiempo transcurre entre la exposición del individuo al agente
patológico y la primera apari de signos/síntomas
↓ P prodrómico dificil determinar
.
:
aparecen primeros signos/síntomas - el
que
patología afecta al huisped .
* P clínico :
.
aparecen síntomas y signos específicos - determina patología .

P
. de resoluc : es la etapa final
.

Describe la crolo de la enfermedad -

agudo ,
crónico
, subagudo
*
Exacerbas : aumento de la severidad , signos y sintomal
.

-
Remisión severidad
,
disminuy signos síntomas
que podrían indicar
: en la o , la
que
enfermedad ha sido curada

convalencia : etapa de recupera después de una enfermedad o procedimiento

quirúrgico.
- Secula : condic patológica posterior a una enfermedad aguda
.

Conceptos
-
de epidemiologia
Epidemiología : estudio de los patrones de una enfermedad que afecta la poblad
* Enf . endímica: nativa de una región local .

↓
Enf .
epidémica : se ramifica a mucha gente al mismo tiempo
.

Enf . pandémica : Se ramifica a

grandes áreas geográficas
.

>
Claude Bernard

& Habla de entorno interno externo

y .

-
Walter Cannon

Introdujo el tirmino de homeostasis

-
Alostasis - el mantenimiento de la estabilidad por medio del cambio
 Radicale libres (ROS)
y estrés
oxidativo en la en la Sp humana

molículas las vía meta

Especies reactivas de
oxígeno que permiten
- son encender o
apagar
bolicas -
regulando la fisiología celular.

↓ son utilizadas como mecanismo de señal

Su fp -
ocurre un desvalanceamiento en su producción ya ,
sea
pq esten aumentando las

el pecies reactivas de oxígeno o

porque sus mecanismos
que mantienen la homeostasis

comiencen a Fallar

>
-
Mecanismos involucrados con el estrés oxidative w transferir e

& alta enctronegatividad pueden quitar e

-

y V
-

enzimas esta transferencia de

e
Hay que participan en

Oxígenos que reciban é extra puede ser X :

Exposición a luz uv contaminantes medicinas

↓ Radiax ionizante Comidas

alconeyligarse
Generas
-·
-
de especies reactivas de oxígeno E que recibio por oxidasa
* NADPH exidasa è al peroxido de
entrega G
hidrogeno
oxígeno y el
oxígeno se vuelva

menos estable ·

* Radical superóxido -
tiene

el e
carga negativa
, desaparea
do lo hace reactivo reac.
muy ,

ciona con otra cosa se trans

y
Forma otra cosa más reducida
.

*
Peróxido de hidrógeno s es

el producto reducido ,
se sin

tetiza enzima
gracias a una .

El Hade no tiene carga se parece mucho al

agua
-
para por acuaporinas a través
y
de la membrana
.

H2 02 en el citoplasma regula la actividad de las enzimas a través de fosforila/

*
cuando se fosforila se inactiva
quedan inactivos
↓ 202 reacciona con
grupos -SH
y los oxida (us agrega d) -Sol de manera
irreversibl
* también
puede ocurrir en lípidos ,
proteinal
, etc.

↓
En fosforilación la proteína puede ganar o perder actividad
>
- la generad de Ros normal
es
- Si se
exagera la inactivas puede elevar a una Ep .

* actividad de
Lo
que aumenta la
generad de ROS es que aumente la

enzimas e
que disminuya la producción de antioxidantes
.
 Los antioxidantes son
aquellos que reaccionan más rápido con un radical libre antes

de
que el radical libre reaccione con proteina y lípidos
.

Mitocondria- movimiento activo de e en la cadena de transporte de = - cadena im

portante para la producción de ATP .

La cadena extrae energía y la utiliza bombeando protones al espacio intermembrana

creando un
gradiente electroquímicoo la matriz queda muy negativa con pocos

protonce y una concentras de protones en el espacio intermembrana

.

Los protones regresan a la matriz a travé de Atpasa - el

Flujo de protones a

través de Atpasa proporciona la energía necesaria para sintetizar ATP

.

& e son transferidos al oxígeno que se combina con protonce para Formar H202
.

Si la Fisiología mitocondrial se afecta - estrés oxidativo

↓ se producen especies reactival de oxígeno .

La disfunción mitocondrial :

Producción ineficiente de energía - cuando las mitocondrias están dañadas , producen

menos ATP Más especial reactivas de oxígeno como subproductos
.
y
Acumulación de ROS - Ros en , pueden dañar componentes
cantidades elevadas

celulares como proteínas .

, lípidos y ADN

* Estrés oxidativo -
si el nivel de ROS supera la cantidad de la para neutralizar

antioxidantes produce estrés oxidativo la disfunc

las con , se un
agravado
Peroxisoma -
produce H202

Retículo endoplasmico - síntesis de proteínas

cuando hay una acumulad de proteínas mal
plegadas dentro del RE- estrés

& Xidativo .

~
Especies reactivas de oxígeno (ROS) :

↓ Radical superóxido (02

Peróxido de hidrógeno (Ha Orl

↓ Radical hidroxilo 1 OH)

:

↓ Peroxinitrito CONOO-
↑ ATD
-
Las mi-locondrias cambian su forma
y fix) a través de 2 procesos : consumo de

Fisión :

* la mitocondria se divide en partes mas

pequeñas
, lo
que facilita la elimina de

mitoconarias dañadas (mitofagia).

esto también aceura la proliferas celular
,

↓ ATP
media la apoptosis y aumenta la
↓ consumo de 02
 producción de ROS dañino
,
lo
que puede ser .

Fusión :

* este proceso red más grande y

en , las mitocondrias se unen para formar una conec

tada ,
lo que lel permite compartir contenido y funcionar mejor .

* Limita las mutaciones en el ADN mitocondrial (mRNA) y maximiza la eficiencia

de la producción de energía a través de la Fosforilad oxidativa (OXPHOS) .

macrófagos
~
Traspaso de mitocondrias de adipocitos a

en personas delgadas las mitocondrias de los adipo

citos son transferidas a los

macrófagos ,
lo
que ayuda
a mantener un equilibrio metabólico saludable ·

* en personas obesas- este traspaso de mitocondrias

. La eliminación de
esta afectado una proteina
llamada EXT1 en macrófagos reduce la capacidad

de estas e para tomar mitocondrias lo

,
que
contribuye a la obesidad
.

* (ác
los lípidos dietéticos .

grasos de cadena largal impiden este tralpalo

. Como re

sultado los macrófagos lugar distribuyen el aurpo a través de la

y en su se x
sangre .

Daño oxidativo afecta diferentes molículas

-

↓ Daño al ADN V
las ROS como los radicales libres
, ,

pueden dañar , causando

el JDN exidas de purinas

y pirimidinas
, lo eleva
que las mutaciones
a
y
rupturas en las hebras de ADN (simples y dobles)·

↓ Daño también pueden

a lípidos ~ los radicales libres

causar la peroxida de lípidos de membranas

celulares , produciendo compuestos dañinos

como MDA
y T-HNE .

exida de proteinas -
proteinal pueden sufrir oxida inactivandolas y afectando

su F(x) normal en el aurpo

.

Migración
-
de Uncocitos polimors onucleares

endotiliales mediada por ROS

Los uncocitos se mueven a través de las

parede de los vasos

sanguíncos hacia los

tejidos . Este proceso

inflamados es
guiado
por ROS y proteínas como selectivas e

integrinas
, que ayudan a los PMNs a
 adherirse células endoteliales
y migrar entre las .

Factores de transcripción X condiciones inflamatorias de estrés oxidativo

-
modulados

participa en la regulación de

protege contra el la proliferas y murte celular

daño oxidativo
↑
↑ Reguladores de varios

genes involucrados

Guardia del genoma" G

en el metabolismo

regula la respuesta al la respuesta a la

& y
daño en el ADN inflama
M

-
implicado en la

↓ nvolucrado en la
[
respuesta
inflamac y el creci inflamatoria

miento
clular

Responde a la Falta de oxígeno en las X

 Anemias
>
Eritrocitos

&u forma particular le permite tener

mayor Flexibilidad para circular x capilares

de menor diámetro y mayor superficie de intercambio

gascoso .

↓ proteínas que otorgan flexibilidad de su citoesqueleto- espectrina y anquirina

Hierro - su deficiencia causa un tipo de anemia

Fuentes de hierro :

↓
Absorción
digestiva
Reciclaje de GR
que cumplieron su vida útil

It importante)
Reciclamos el hierro
y grupo nemo se metaboliza

a bilirrubina insoluble en el plasma- tóxica

la bilirrubina no
conjugada se muve al
hígado
unida albumina - en
a
higadose conjuga y
Se vuelve somble haciendo que se pueda eliminar x la bilis -
bilis puede sacar

desechos intestino
que lleguen al .

urabilina- eliminado x orina

es tercobilina- eliminado x deposiciones

Mecanismo de absorción del hierro :

Hierro hemo- de origen animal

- +
> Fest tiene mas posibilidade

de unirse a transferrina

Hierro no hemos esta en los demás

. Este viene en
alimentos festy hay almacenado

que ingresarlo en Fezt

Es más eficiente el hierro hemo

pq tiene un paso menos

. Ác .
Solico
y Vitamina ayudan a la absor

Eritropoyesis
>
-

Principal estimulo para la

eritropoyesis- ED &

Hipoxia tisular y sanguínea

hacen que se produzca EPO
B12 importante también para

producir eritrocitos
>
Destrucción de eritrocitos y metabolismo de sus

componentes :

Bilirrubina directa bilirrubina

-
conjugada
Bilirrubina indirecta - bilirrubina no conjugada
Ictericia -
exceso de bilirrubina

Adulto : = 2 0
, mg/dl (34mmd/L)
Valores normale de recunto de eritrocitos :

↓ Hombres : 1 2-5 4
. .
x 100/ML - testosterona estimula
la
eritropoyesis de manera indirecta
Mujeres 3 6 -5 0x106/ML
: .
.

3
índices critrocitarios
VCM (volumen corpuscular medio s
promedio del volumen de . Permite
Peritrocito

, microcitosis o normocitosis
identificar macrocitosis .

parámetro estable en el tiempo .

↓ HCML Per
hemoglobina corpuscular Media) -
carga media de Hb de Peritrocito
.

mitc identificar normocromía e hipercromía .

- CHCM (concentrad de Hb corpuscular media) - eny concentrad media de Hb

,

de 4 eritrocito .

-
Anemia o
disminue de Hb ,
eritrocitos circulantes o ambos ,
reduciendo la

capacidad transportadora de 02
.

Se debe a:

*
pérdida x
hemorragia
dutrucción o hemolisis excesiva de GR

producción insuficiente de GR X Falta de nutrientes

producción insuficiente de GR X insuficiencia medular

Los efectos de
>
la anemia se
pueden agrupar en 3

Categorías :
↓ Manifestaciones del transporte alterado 02 los meca.
y
nismos compensatorios resultantes
& Debido a la reducción de los índice eritrocitarios y

concentras de hemoglobina
.

> Debido
- a
signos y síntomas relacionados con el proceso
patológico que causa

la anemia

>
Las manifestaciones de la anemia dependen de su
gravedad
, velocidad de desa

rello
, mecanismos patológicos subyacentes ,
edad y estado de salud previo
 ↓ Pruebas analítical establecer la de la anemia
ayudan a
gravedad y causa .

& Recuento de eritrocitos

y concentrad de Hb aportan sobre la
gravedad de la anemia

-
Características del eritrocito como tamaño
, color Forma aportan info sobre
y
la causa de la anemia

Manifestaciones clínicas
-
Síntomas :

Originadas
X compensad :

Palidez -
redistribu de Flujo
, pursatilidad
Taquicardia aumentada
,
-
niperactividad
soplos Hinnitu) cardíaca

, ortopnea ocasional
Disnea de esfuerzo

Idificultad para respirar al estar

aumento de F(X
acestados -
pulmonar
Relacionadas a hipoxia tisular :
Musculares -
angina de , claudas intermitente
pecho (dolor muscular) ,
calam

bres nocturnos , fatigabilidad .

Cerebrales - cefalla ,
Falta de concentras languidez .

Disminus de la Hb
X debajo de las cifras
normales

A
y y

carencial Déficit en la Aumento de

produccion la destrucción
↓ Fe
6 B12 &
y · A

Ferropénica Megaloblástica Anemia mieloptisca Anemia

aplásica nemolítica
I

Taquicardia
Disnea de el fuerzo &

Marcos E
Aumento en las
pérdidas
& Palpitaciones [

Palidez de picl ,
mucosa E Posthemorrágical
Y ucho ungural
, adinamia
Somnolencia

soplo funcional-angina
 Recento de reticulocitos
>
-

Anemia
↑

Recunto absoluto
-

A
de reticulocitos
↑

AH &
Bajo e normal

f
I
Producción disminuida Pérdida excesiva de
O ineficaz de critrocitos critrocitos

I J I

Hemorragia
VCM - mide tamaño
aguda Hemolisis
y y y

imicrocítical Inormocitical imacrocítical

Bajo Normal Alto
deficiencia anemia deficiencia de
* * *
de Fe aplástica B12 o folate
anemia de la anemia de la > Falla a nivel de la
- médula
*
*
crónica * inflamado crónica
-

inflamao miclo desplasia

anemia anemia de la enfermedad
* * *
sideroblástica mieloptisis hepática crónica
problema de
sintesis a nivel
de la Hb

*
-
Anemia Ferropénica pérdida gastrointestinal como
*
disminus de Hb y eritrocitos
neoplasiao
genitourinaria
normales en color *
Menstrua
lej : plaquetas)
* *
aumento de otras series Embarazo
&
& Se Observa Se debe a

Se produce x una -

deficiencia de [
Anemia x es
G la forma más comun
hierro deficiencia de de anemia y se presenta
hierro X pérdida de sangre &
esto causa des nutrie
5 e manifiesta
& ↑
con
inhibio de la síntesis
de hemoglobina debilidad
produciendo una
* Fatiga y
disnea
aumento del GC

· glositissistólicos
&

disminus de Hb soplos
la
en
sangre
* pica
dando como resultado
>
- *
hematoquicia o meuna

anemia
* colorad
microcítica
, hipocrómica
, no regenerativa
Las anemias también se pueden evaluar a través de la saturas de transferrina/capa-
cidad total de Fijas de hierro :

si esta alta e
poco hierro circulante
muy
 ~
Anemia perniciosa o megaloblástica
* fenómenos autoimunitarios
galtritis *
* atráfica prolifera bacteriana
eritrocitos
* *
macrocíticos gastrectomia
* desmielinizax de * dieta deficiente de cobalamina
los cordones posterolaterales M

a se encuentra Se debe a

se produce
anemia megaloblas
tica producida X la
Deficiencia e
por Anemia perniciosa/megaloblatica deficiencia de
de cobacamina cobalamina
↓ manifiesta con
se

causa una
- que
* anemia
A fectad de la *
fátiga
maduras celular * disnea marcos
y
produciendo
* I
izquierda
A * malabsorción
Alteraciones en los tipos * emacias muscular
alulares en rapida prolifera * diarrea
y glositis
~ dando como resultado

Anemia

para la absorción es importante el

= actor intrínseco que absorbe B12

* lo liberan las e parietales del estomágo

↓
, normocrómica
Macrocítica , no regenerativa
Anemias nemolíticas
-

al
higado o Mo <

Se caracterizan x la destrucción prematura de los

glóbulos rojos (GR). Esto lleva a la acumulas de hierro otros productos de la

y
des composición de la
hemoglobina en el . Para compensar
aurpo ,
la médula ósea

produce más GR ,
lo
que aumenta la cantidad de reticulocitos (GR inmaduros (

en la sangre
.

Generalmente
, los gióbulos rejos son normocíticos y normocromicos
, pero su

vida media se , la médula trabaja para producir nuevos

acorta . Estas anemias

presentan los síntomas típicos de la anemia

, como
fatiga y debilidad .

Las anemias hemolíticas se dividen según su causa en 2

grupos :

↓ Factores intrínsecos (defectos en los GR) :

&
problemas en la membrana alular
Casi todos factores hereditarios
* defectos los sistemas enzimáticos
en

↓ Anomalías en la hemoglobina
& Factores extrínsecos /causas externas)
↓ Problemas de sist .
inmunológico .

↓ Daños mecánicos

Infecciones

↓ Reacciones a medicamentos

La hemólisis (destrucción de GR) puede ocurrir dentro de los vasos

sanguíneos
Lintravascular) o fuera de ellos
, en fagocticas como las del bazo o el

(extravascular).
higado
# emolisis intravascular # emólisis extravascular

- es menos común la extravascular es la ferma más común de destrucción

que
- de los GR
& curre a daños mecánicos
debido
como valvulas cardíacas defectuosas ,
reacciones a transfusiones problemas sucede principalmente en el bazo el
,
y
inmunológicos
, e factores tóxicos .

higado

Puede causar presencia de Hb en la No provoca hb en la sangre ni en la orina .

sangre (hemoglobinemia), en la orina

A menudo causa ictericia
(hemoglobinurial y hierro ,
en la orina
y puede llevar
a la formación de cálculos biliares ricos en
Inemosideurial .

bilirrubina
-

(calculos de pigmento .

- Puede llevar a niveles altos de bilirrus

inclus
bina
daño
no
conjugada
renal
, ictericia , e
so .
agudo
Normocítica
, normocrómica
, regenerativa
>
-
Anemia Falciforme o drepanocitosis
Es una enfermedad hereditaria causa
.

da por una mutad en la Hb , donde la

valina reemplaza al ác .

glutámico en

la cadena B .

Cuando hay menos

oxígeno (como durante

intensol la
el
ejercicio ,
hemoglobina
mutada (HbS) hace
que los
glóbulos
rojos cambién de Forma
, Volviéndose en forma de hoz o . Estos
falciformes GR

deformados son más frágils y se destruyen más facilmente ,

reduciendo su vida util

de 120 días a solo 20 días

.

La de la anemia persona hereda

gravedad depende si la una o dos copias de

g en mutado (heteroligato u
homocigoto). Es más común en personas de ascenden

cia afrodiscendiente
.

& Normocítico (puede variar), normocrómica

, regenerativa .
-
Otros 2 tipos de anemias hemolíticas

Es ferocitosis hereditaria Talasemias

Enfermedad genética que se transmite

y el un trastorno en el que
fallo en la producción de las cadenas
hay ausencia
de padres a
hijos lautosómica domi o
nante .
& o B de la Hb
.

se debe a una deficiencia en las proteínas Los GR son más pequeños de lo normal
ankyrina y espectrina
, que son importan (microcíticos) y tienen menos Hb
tes para mantener la Forma y elasticidad Chipocrómicos) .

de los GR
Las cadenas de
globina defectuosas se
acumulan en el citoplasma de los GR ,

como resultado los GR pierden su elas naciendo los más

, rígidos , lo que conduce
ticidad y son destruidos en el bazo
. a su destrucción en la medula ósca el
y
bazo .

-
Anemias por hemorragias
↓ normocítica normocrómica y
es , regenerativa
Causas :

↓
Agudas pérdida rápida de sangre
:
, como en
cirugías
, traumas o problemas de

coagulax .

& Crónicas :
pérdida unta y continua de
sangre
, como en
hemorragias gastrointestina
Us Falta de vitamina K,
,
s infecciones parasitarias .

Qué ocurre al perder difentes % de sangre :

10 % de pérdida : normalmente no
hay síntomas
, aunque algunos donantes de

sangre pueden dismayarse

.

1% pérdida : aumento de Sa cardíaca .

.
3 pérdida : se produce taquicardia
, aumento de la Eq de pueso y baja la PA
.

4 0% pérdida :
disminuye el gasto cardíaco y la presión arterial
, se siente dificul

tad para respirar (dinea) pone fría

y la piel se .

5% pérdida : shock severo puede elevar a la muerte .

>
Policitemia

se caracteriza x aumento excesivo de GR .

Con hematocrito sobre 54 % en hombres

y 51 % en
mujeres
.

Clasificad :
↓ Policitemia relativa : Ocurre cuando el nivel de hematocrito aumenta debido a la

pérdida de líquidos en el , lo
cuerpo que puede pasar por deshidrata (como diarreas
,

vómitos
, o uso excesivo de diuréticos) .

Policitemia Primaria o Vera : enfermedad en

que la médula isea produce demasi

ados GR blancos debido a una mutación en el

gen JAK2 Esto
, y plaquetas . causa

que las e crezcan multipliquen sin control (sin necesidad de EPO) La San
y se .

gre se vuelve muy espesa ,

lo que puede provocar alta presión arterial
, coágulos
 Irombosis) y problemas de visión audición.
,
y
> Policitemia Secundaria :
-
se produce cuando hay un aumento de la producción
de EPO como respuesta a niveles de oxígeno en la
sangre , algo común en las perso

nas que viven en altitudes

, o que tienen insuficiencia cardíaca , EPOC /enf pulmonar
.

obstructiva crónica
, o
que fuman