Pregabalina
La pregabalina: es un anticonvulsivo, antineuralgico para el dolor cronico, ligando
alfa 2 delta en los canales de calcio dependientes de voltaje. Esto permite modular la
salida de neurotransmisores excitatotios (glutamato, noradrenalina y sustancia P).
Noradrenalina: catecolamina. Se genera a partir de la degradación de la tirosina.
Dicha degradación de esta sustancia pasa por tirosina, dopa, dopamina, noradrenalina
y adrenalina, siendo pues un derivado de la dopamina. La síntesis se da especialmente
en locus coeruleus. A partir de ésta y otras regiones cerebrales se proyectan
conexiones cerebrales con la corteza cerebral, el sistema límbico, el tálamo y el
hipotálamo.
Glutamato: síntesis ciclo de Krebs. precursor bastante significativo: la glutamina.
Cuando la célula libera el glutamato al espacio extracelular, los astrocitos –un tipo de
célula glial– recuperan este glutamato que, mediante una encima llamada glutamina
sintetasa, pasará a ser glutamina. Luego, los astrocitos liberan la glutamina, que es
recuperada de nuevo por las neuronas para ser transformada de nuevo en glutamato.
Sustancia P: La sustancia P es un undecapéptido especialmente involucrado en la
percepción del dolor. Es un neuropéptido que actúa como neuromodulador y
neurotransmisor.
Aprobado FDA:
Neuropatia diabetica periferica.
Neuralgia postherpetica.
Fibromialgia.
Dolor neuropatico asociado a lesion de la medula espinal.
Crisis parciales en adultos como coadyudante.
Off label:
Dolor neuropatico periferico.
Trastorno de ansiedad generalizada.
Trastorno de panico.
Trastorno de ansiedad social.
Mecanismo de accion:
Análogo estructural del GABA. Este se une a la subunidad alfa2 delta de los canales
de calcio dependientes de voltaje, modulando la salida de neurotransmisores
excitatorios
A pesar de ser un análogo estructural de GABA, la pregabalina no tiene ningún efecto
clínicamente significativo ni en el receptor GABAA ni en el GABAB y no se
convierte metabólicamente en GABA o en un agonista de GABA. Además, la
pregabalina no se une a ningún receptor serotoninérgico, dopaminérgico o
glutamatérgico.
La pregabalina actúa como un neuromodulador, de tal forma que la unión potente a la
subunidad α2-δ de los canales de calcio dependientes de voltaje, esto cierra los
canales de calcio presinapticos N y P/Q, lo que reduce la entrada de calcio en las
terminales nerviosas presinápticas y, por tanto, la liberación de neurotransmisores
excitadores, como el glutamato, la noradrenalina y la sustancia P.
Canales de calcio tipo N (neither) no son de larga duración ni transitorios, dígase L o
T
Canales P se encuentran en SNC y corazón y también son críticos en la liberación
de vesículas, específicamente las que contienen neurotransmisores y hormonas8 a
nivel de los terminales sinápticos tanto excitadoras e inhibidoras.
La pregabalina parecen tener poca o ninguna acción sobre la estabilización del
ánimo, Parece que el bloqueo de los canales de calcio dependientes de voltaje cuando
estan abiertos y en uso causa mejoria del dolor pero no una estabilizacion del animo.
Asi que el bloqueo de los canales de calcio dependientes de voltaje previene la
liberacion de neurotransmisores como el glutamato en vias relacionadas con la
ansiedad y el dolor y tambien previene las convulsiones.
Pueden ser usados como coadyudantes utiles para los estabilizadores del animo.
Tiempo de accion: para reducir el dolor neuropatico y la ansiedad dura una semana,
podria reducir las convulsiones en 2 semanas aproximadamente.
Farmacocinetica: La pregabalina no se metaboliza. Una vez ingerida su
biodisponibilidad es de mas de un 90% independiente de la dosis y de si es
administrado o no con alimentos. La velocidad de absorción de pregabalina disminuye
cuando se administra con alimentos, y se produce un descenso de la Cmáx de un 25-
30% aproximadamente y un retraso en el Tmáx de 2,5 h.
Es altamente lipofílica y no se une a proteínas, permitiendo su paso rápido por la
barrera hematoencefálica.
Niveles estables en plasma se alcanzan entre 24-48 horas. La vida media es de 6.5
horas. Se excreta via renal de manera casi intacta, sin metabolitos activos.
OJO: revisar aclaramiento de creatinina porque se elimina por el riñon, si la persona
tiene un aclaramiento menor de 15 ml/min debe recibir de 25-75 mg al dia en una sola
dosis, si el aclaramiento es de 15-29 ml/min reciben de 25-75 mg 2 veces al dia y los
pacientes con aclaramiento de 30-59 ml/min deberian recibir de 75-300 mg al dia en 2
o 3 dosis.
Efectos secundarios:
Los síntomas reportados con mayor frecuencia han sido mareos,
sedación, sequedad de boca, edema, visión borrosa, aumento de peso y dificultad de
concentración. En ensayos clínicos controlados con pregabalina, se observó un
aumento de peso significativo
Dosis recomendadas: 150-600 mg/dia en 2 -3 dosis.
Dosificacion:
Dolor neuropatico: inicial 150mg/d en 2 a 3 dosis, despues de 7 dias se puede
aumentar a 600mg/dia en 2 a 3 dosis, con una dosis maxima de 600mg al dia,
puede ser menor para neuropatia diabetica y fibromialgia.
Crisis epilepticas: inicialmente 150 mg /dia en 2 a 3 dosis, despues de 7 dias se
puede aumentar a 300 mg, en 2 a 3 dosis y en 7 dias mas se puede aumentar a 600
mg en 2 a 3 dosis.
Trastorno de ansiedad generalizada: inicialmente 150 mg /dia en 2 a 3 dosis,
despues de 7 dias se puede aumentar a 300 mg, en 2 a 3 dosis y en 7 dias mas se
puede aumentar a 600 mg en 2 a 3 dosis.
Presentaciones: capsulas de 25 mg, 50 mg, 75 mg, 150 mg, 200 mg, 225 mg, 300
mg.
En el embarazo es categoria C y se desconoce si se secreta por la leche materna
humana.
Funcion en ansiedad: bloquean la liberación deneurotransmisores excitadores como
el glutamato que se produce cuando la neurotransmisión es excesiva, como se postula
en la amígdala para causar miedo y en CSTC circuitos que causen preocupación.
Hipotéticamente, α2δ Los ligandos se unen a VSCC abiertas y demasiado activas en
la amígdala. Para reducir el miedo, y en circuitos CSTC para reducir la preocupación.
Los ligandos α2δ pregabalina y gabapentina han demostrado acciones ansiolíticas en
las actividades sociales.
En términos generales, la ansiedad involucra una compleja interacción entre diversas
estructuras cerebrales, neurotransmisores y sistemas de señalización neuronal.
Algunas de las áreas clave del cerebro involucradas en la ansiedad incluyen:
Amígdala: Es una estructura cerebral involucrada en el procesamiento de las
emociones, especialmente el miedo. La amígdala desempeña un papel central en la
activación de la respuesta de lucha o huida ante una amenaza percibida y puede ser
hiperactiva en personas con trastornos de ansiedad.
Corteza prefrontal: Esta región del cerebro está involucrada en la regulación de las
emociones y el control cognitivo. Se ha encontrado que las personas con trastornos de
ansiedad pueden tener una disfunción en la corteza prefrontal, lo que puede afectar su
capacidad para regular la ansiedad.
Sistema límbico: Además de la amígdala, otras estructuras del sistema límbico, como
el hipotálamo y el hipocampo, también están implicadas en la regulación de las
respuestas emocionales y el estrés. Estas áreas interactúan con la amígdala y otras
regiones cerebrales para modular la ansiedad.
Neurotransmisores: Varias sustancias químicas del cerebro, como la serotonina, la
noradrenalina, el GABA (ácido gamma-aminobutírico) y el glutamato, desempeñan
un papel importante en la regulación de la ansiedad. Alteraciones en los niveles o la
actividad de estos neurotransmisores pueden contribuir a los trastornos de ansiedad.
Sistema endocrino: El sistema endocrino, incluida la liberación de hormonas como el
cortisol (la "hormona del estrés") por parte de las glándulas suprarrenales, también
está implicado en la respuesta al estrés y la ansiedad.
Funcion en dolor: El bloqueo de los VSCC con los ligandos α2δ gabapentina o inhibe
la liberación de varios neurotransmisores en la región dorsal o en el tálamo y la
corteza y, de hecho, tiene demostrado ser un tratamiento eficaz para diversos
trastornos causando dolor neuropático.
Nociceptores en todo el cuerpo. Pueden ser cutáneos, Musculares y articulares y
Viscerales.
Como se transmite el dolor: Las fibras aferentes primarias que inervan los
nociceptores periféricos tienen sus cuerpos celulares en los ganglios raquídeos,
alcanzando sus ramas centrípetas la médula espinal a través de las raíces dorsales y
terminando en la sustancia gris del asta posterior. Por tanto la primera neurona de las
vías del dolor, tiene su extremo distal en la periferia, el cuerpo en el ganglio raquídeo
y el extremo proximal en el asta posterior de la médula espinal.
Substance-Related Disorders: como no tiene metabolism hepatico y es excretado sin
cambios en orina, su perfil farmacocinético es ideal para pacientes con uso de
sustancias. En especial por su perfil como ansiolítico.