NEUTROMAX

FILGRASTIM 300 µg
Solución Inyectable

Producto de uso delicado. Adminístrese por prescripción y bajo vigilancia médica.

Uso exclusivo del médico especialista. Venta bajo receta.

DESCRIPCIÓN:

NEUTROMAX contiene Filgrastim (código ATC L03AA02, factor estimulante de colonias

de granulocitos, humano recombinante, metionilado, r-Met-hu-G-CSF) como principio
activo; proteína no glicosilada altamente purificada, compuesta por 175 aminoácidos.

El filgrastim es un factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) humano

producido mediante tecnología de ADN recombinante a partir de una capa de la
bacteria Escherichia coli, modificada genéticamente por adición del gen que codifica
para G-CSF humano. La proteína tiene una secuencia de aminoácidos idéntica a la
secuencia esperable a partir del ADN del gen de G-CSF, con el agregado del aminoácido
metionina en la posición N-terminal, necesario para la expresión en la bacteria E. coli.
Por ser producido en E. coli, el filgrastim no es glicosilado, a diferencia de la proteína
natural.

COMPOSICIÓN:

Cada vial contiene:

Principio Activo NEUTROMAX 300 µg NEUTROMAX 480 µg

Filgrastim 300 µg 480 µg

Excipientes:

Sorbitol 50.00 mg 80.00 mg

Polisorbato 80 0.004% 0.004%

Ácido acético glacial 0.60 mg 0.96 mg

Hidróxido de sodio c.s.p. pH = 4.0 pH = 4.0

Agua para inyectables c.s.p. 1.00 ml 1.60 ml

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INDICACIONES Y USO:

1) Pacientes con cáncer que reciben quimioterapia mielosupresora

NEUTROMAX está indicado para disminuir la incidencia de neutropenia febril e

infecciones en pacientes con neoplasias mieloablativas (excepto leucemia
mieloide crónica y mielodisplasia) que reciben tratamiento antineoplásico con
drogas citotóxicas, asociado con una incidencia significativa de neutropenia
febril.

2) Pacientes con cáncer sometidos a transplante de médula ósea

NEUTROMAX está indicado para reducir la duración de la neutropenia en

pacientes que reciben tratamiento con quimioterapia mieloablativa seguida de
transplante de médula ósea o de células madre periféricas.

3) Pacientes en los que se induce movilización de células progenitoras

hemopoyéticas hacia sangre periférica, para su posterior recolección e infusión
autóloga o alogeneica.

NEUTROMAX está indicado para inducir la movilización de células progenitoras

hemopoyéticas en esos individuos.

4) Pacientes con Neutropenia Crónica Severa (neutropenia congénita severa (NCS),

neutropenia cíclica, o neutropenia idiopática)

La administración prolongada de NEUTROMAX está indicada para disminuir la

incidencia y duración de complicaciones de la neutropenia ([Link]: fiebre,
infecciones, úlceras orofaríngeas) en pacientes con neutropenia congénita
severa (NCS), neutropenia cíclica, o neutropenia idiopática sintomáticos
(historia de infecciones severas o recurrentes).

Requiere una cuidadosa diferenciación de otros trastornos hematológicos.

5) Neutropenia asociada al Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA)

Filgrastim está indicado para el tratamiento de pacientes con SIDA que

presentan neutropenia persistente, asociada a infecciones por organismos
oportunistas (tales como el citomegalovirus) o agentes antivirales (zidovudina,
ganciclovir)

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ACCIÓN FARMACOLÓGICA:

Los factores estimulantes de colonias endógenos actúan sobre células progenitoras

hematopoyéticas estimulando la proliferación y diferenciación de las mismas, así como
sobre algunas actividades funcionales de las células diferenciadas.

Los factores estimulantes de colonias recombinantes tienen la misma actividad

biológica que los de origen endógeno.

El filgrastim actúa sobre las células progenitoras capaces de formar un solo tipo de
células diferenciadas, el granulocito neutrófilo.

El factor estimulante de colonias de granulocitos humano regula la producción y

liberación de neutrófilos a partir de la médula ósea.

NEUTROMAX contiene filgrastim, el cual incrementa considerablemente el número de

neutrófilos en sangre periférica dentro de las 24 horas de su administración, con un
ligero aumento de los monocitos. Este efecto sobre los neutrófilos es dependiente de
la dosis.

La función de los neutrófilos humanos producidos en respuesta a NEUTROMAX es

normal, o puede estar incluso aumentada, como se ha visto al estudiar su capacidad de
efectuar quimiotaxis y fagocitosis. Una vez finalizado el tratamiento con NEUTROMAX,
el recuento de neutrófilos circulantes disminuye en un 50% al cabo de 1-2 días y se
normaliza en un plazo de 1 a 7 días.

El tratamiento con filgrastim reduce significativamente la incidencia, gravedad y

duración de la neutropenia y de la neutropenia febril frecuentemente observada en los
pacientes tratados con quimioterapia citotóxica. En comparación con los pacientes que
reciben exclusivamente quimioterapia citotóxica, los pacientes tratados con filgrastim
y quimioterapia citotóxica requieren menor número de internaciones, la duración de
su hospitalización es menos prolongada y tienen menor requerimiento de antibióticos.

La infusión de células progenitoras movilizadas con NEUTROMAX alcanza una

reconstitución hematológica más rápida en comparación a la obtenida por pacientes
que recibieron transplante de médula ósea alogeneico.

La administración de NEUTROMAX a donantes sanos permite la obtención de células

progenitoras en la mayor parte de ellos.

La utilización de NEUTROMAX en pacientes con neutropenia crónica aumenta el

número de neutrófilos y disminuye el número de procesos infecciosos.

En pacientes con infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el

empleo de NEUTROMAX mejora el número de neutrófilos y de este modo evita reducir
la dosis de la medicación antiviral.

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FARMACOCINÉTICA:

Existe una correlación lineal positiva entre la dosis y la concentración sérica de

filgrastim, tanto si se administra por vía intravenosa como subcutánea.

El filgrastim se detecta en suero dentro de los 5 minutos siguientes a la administración

subcutánea. Luego de 4 horas de su administración el número de neutrófilos comienza
a aumentar, alcanzando su máximo valor entre 2 y 8 horas después de la
administración subcutánea.

El volumen de distribución es aproximadamente de 150 mL/kg.

Tras la administración subcutánea o intravenosa, la depuración (clearance) de

filgrastim sigue una cinética de primer orden. La vida media de eliminación de
filgrastim, tanto en sujetos normales como en pacientes con cáncer es de
aproximadamente 3,5 horas con un clearance de aproximadamente 0.6 mL/min/kg.

La infusión continua de filgrastim por un período de hasta 28 días en pacientes en fase

de convalescencia del transplante autólogo de médula ósea, no se acompaña de una
acumulación del fármaco ni modificación de su vida media de eliminación.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Pacientes sometidos a quimioterapia mielosupresora

La dosis recomendada de NEUTROMAX es de 0,5 MUI (5 µg)/kg de peso corporal una

vez al día.

La dosis inicial de NEUTROMAX no debe administrarse dentro de las 24 horas

posteriores a la quimioterapia citotóxica. NEUTROMAX se administra en inyección
subcutánea o infusión intravenosa (30 minutos). La administración diaria de
NEUTROMAX deberá continuar hasta que se normalice el recuento de neutrófilos
después de haber superado el nadir de neutrófilos esperado. El tratamiento puede
prolongarse hasta los 14 días dependiendo del tipo, dosis y protocolo de la
quimioterapia citotóxica aplicada. Los pacientes sometidos a quimioterapia citotóxica
muestran un incremento típico y transitorio de los neutrófilos al cabo de 1-2 días de
iniciado el tratamiento con filgrastim. Sin embargo `para mantener la respuesta
terapéutica, no debe suspenderse el tratamiento con NEUTROMAX hasta que se
normalice el recuento de neutrófilos después de superar el nadir de neutrófilos
esperado. No es recomendable la interrupción prematura del tratamiento con
NEUTROMAX antes de alcanzar el nadir de neutrófilos.

En caso de ser necesario, puede aumentarse la dosis en incrementos de 5 µg/kg de

peso corporal por cada ciclo de quimioterapia.

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Pacientes sometidos a transplante autólogo de médula ósea

La dosis inicial recomendada de NEUTROMAX es de 1,0 MUI (10µg)/kg/día, en infusión

intravenosa (se han utilizado diversas duraciones: alrededor de 30 minutos, 4 horas o
24 horas) o subcutánea (24 horas), usualmente hasta por 21 días, comenzando 2 a 4
horas posteriores a la infusión de médula ósea, pero no antes de 24 horas después de
la última dosis de quimioterapia. Se desconoce la eficacia e inocuidad de la
administración de NEUTROMAX durante períodos superiores a 28 días en este grupo
de pacientes.

Una vez superado el nadir de neutrófilos cuando el RAN (Recuento Absoluto de

Neutrófilos) alcanza 1,0 x 109/L, la dosis diaria de NEUTROMAX puede reducirse a
0,5 MUI (5 µg)/kg/día.

Luego de tres días adicionales sucesivos en los que el RAN exceda 1,0 x 109/L,
NEUTROMAX debe discontinuarse. Si cae por debajo de ese valor, la dosis puede
mantenerse en 5 µg/kg/día.

Si el RAN cae por debajo de 1,0 x 109/L, mientras el paciente recibe una dosis de
5 µg/kg/día, ésta puede aumentarse a 1,0 MUI (10 µg)/kg/día.

Recolección de células progenitoras de sangre periférica

En el caso de movilización de células progenitoras de sangre periférica para infusión

autóloga, la dosis recomendada de NEUTROMAX cuando se administra sola, es 1,0 MUI
(10 µg)/kg/día durante 5-7 días por inyección subcutánea o por infusión subcutánea de
24 horas. Si se emplea tras una quimioterapia mielosupresora (para incrementar el
rendimiento), se administra 0,5 MUI (5 µg)/kg/día en inyección subcutánea,
comenzando una vez finalizada la quimioterapia y se continúa hasta que el recuento
de neutrófilos alcance valores normales.

En el caso de movilización de células progenitoras de sangre periférica en dadores

normales para infusión alogeneica, se administra 1.0 MUI (10µg)/kg/día durante 4-5
días por inyección subcutánea.

Pacientes con neutropenia crónica severa

Neutropenia Congénita

La dosis inicial recomendada es de 1.2 MUI (12µg)/kg/día en una única dosis o en dosis
divididas por vía subcutánea. Ajustar de acuerdo a la respuesta obtenida.

Neutropenia Cíclica o idiopática

La dosis recomendada es de 0.5 MUI (5µg)/kg/día. Es necesario realizar ajustes

periódicos de la dosis, tratando de mantener el recuento de neutrófilos entre 1.500 y
10.000 neutrófilos/mm3.

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Pacientes Neutropenia asociada al Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA)

La dosis inicial recomendada es de 0.1 MUI (1 µg)/kg/día incrementando, de ser

necesario, hasta que el RAN alcance valores normales (usualmente hasta un máximo
de 0.4 MUI/kg diario). Luego ajustar hasta mantener el RAN dentro de valores
normales.

CONTRAINDICACIONES:

NEUTROMAX está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a

proteínas de E. coli, al filgrastim, o a cualquier componente del producto. También
está contraindicado en los pacientes con neutropenia congénita severa (síndrome de
Kostman) que presentan anomalías citogenéticas.

ADVERTENCIAS:

Reacciones Alérgicas

Se han comunicado reacciones de tipo alérgico al inicio o durante el tratamiento en

menos de 1 de cada 4000 pacientes tratados con filgrastim. Éstas se han caracterizado
por síntomas sistémicos, que involucran al menos dos sistemas, a menudo piel (rash,
urticaria, edema facial), aparato respiratorio (dificultad al respirar, disnea), y
cardiovascular (hipertensión, taquicardia). Algunas reacciones aparecen ante la
exposición inicial al medicamento. Las reacciones tienden a ocurrir dentro de los 30
minutos posteriores a la administración y suelen aparecen más frecuentemente en
pacientes que reciben filgrastim por vía endovenosa. La resolución rápida de los
síntomas ocurre en la mayoría de los casos luego de la administración de
antihistamínicos, esteroides, broncodilatadores y/o adrenalina. Los síntomas
reaparecieron en más de la mitad de los pacientes que fueron reexpuestos a filgrastim.

Ruptura de bazo

En raras ocasiones, se ha comunicado la ruptura de bazo luego de la administración de

filgrastim, tanto en donantes sanos como en pacientes. Algunos de estos casos fueron
mortales. En los individuos que reciben NEUTROMAX y presenten dolor en el
cuadrante superior izquierdo del abdomen y/o dolor en la cintura escapular se deberá
evaluar la posibilidad de esplenomegalia o ruptura de bazo.

Síndrome de distrés respiratorio del adulto (SDRA)

Se han comunicado casos de síndrome de distrés respiratorio en pacientes

neutropénicos con sepsis que recibieron filgrastim y desarrollaron fiebre, infiltrados
pulmonares o distrés respiratorio. Estos pacientes deberán ser evaluados ante la
posibilidad de presentar SDRA.

En caso de producirse SDRA, se deberá suspender la administración de NEUTROMAX

hasta la resolución del SDRA y ofrecer al paciente la asistencia médica apropiada.

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Enfermedad de células falciformes

Se ha relacionado con el uso de Filgrastim la manifestación de crisis severas de células

falciformes, que en algunos casos desencadenan en la muerte de pacientes con
enfermedad de células falciformes. Sólo médicos calificados o con experiencia en el
tratamiento de pacientes con enfermedad de células falciformes podrán prescribir
NEUTROMAX a dichos pacientes, y sólo luego de una cuidadosa evaluación de los
potenciales riesgos y beneficios.

Pacientes con neutropenia crónica severa (NCS)

Debido a que no se ha establecido la eficacia y seguridad de filgrastim en el

tratamiento de neutropenia causada por otros desórdenes hematopoyéticos
(p. ej: síndrome mielodisplásico), se deberá confirmar el diagnóstico de NCS antes de
iniciar el tratamiento con NEUTROMAX.

Se han comunicado casos de SMD y LMA en la historia natural de la neutropenia

congénita sin terapia de citoquinas, así como también se han observado
anormalidades citogenéticas, transformación a SMD, y LMA en pacientes tratados con
filgrastim por NCS. Los pacientes con neutropenia congénita severa y anomalías
citogenéticas no deben recibir NEUTROMAX. Si los pacientes con NCS desarrollan
citogenética anormal o mielodisplasia, deberá evaluarse cuidadosamente el riesgo y
beneficio de continuar el tratamiento con NEUTROMAX.

OTROS EFECTOS ADVERSOS:

El Formulario Nacional Británico (50, edición de septiembre de 2005) incluye otros

eventos adversos asociados a la administración de factor estimulante de colonias de
granulocitos humano recombinante: hipotensión transitoria, epistaxis, anomalías
urinarias (incluyendo disuria, proteinuria y hematuria), osteoporosis, exacerbación de
artritis reumatoidea, vasculitis cutánea, trombocitopenia, anemia, descenso transitorio
en la glucemia, aumento de ácido úrico.

PRECAUCIONES:

Generales

a- Uso simultáneo de quimioterapia y radioterapia

No se ha establecido la seguridad y eficacia de la administración simultánea de

NEUTROMAX con quimioterapia citotóxica. Debido a la potencial sensibilidad
de las células mieloides en rápida división a la quimioterapia citotóxica, no
deberá administrarse NEUTROMAX durante las 24 horas anteriores y
posteriores a la administración de quimioterapia citotóxica.

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 La eficacia de NEUTROMAX no ha sido evaluada en pacientes que reciben
quimioterapia asociada con mielosupresión tardía, o con Mitomicina C, o con
dosis mielosupresoras de antimetabolitos tales como 5-fluorouracilo.

No se ha evaluado la seguridad y eficacia de NEUTROMAX en pacientes que

reciben radioterapia en forma simultánea. Se deberá evitar el uso simultáneo
de NEUTROMAX con quimioterapia y radioterapia.

b- Potencial efecto sobre células malignas

NEUTROMAX es un factor de crecimiento que estimula principalmente los

neutrófilos y sus precursores. Sin embargo, no se puede descartar la posibilidad
de que NEUTROMAX actúe como un factor de crecimiento para algún tipo de
tumor. En un estudio aleatorizado contra placebo para evaluar los efectos del
filgrastim en pacientes con LMA sometidos a quimioterapia de inducción, no
hubo diferencias significativas en el periodo libre de enfermedad o en la
sobrevida global. No se ha establecido la seguridad de NEUTROMAX en
leucemia mieloide crónica (LMC) y en mielodisplasia.

Cuando se utiliza NEUTROMAX para movilizar células progenitoras de sangre

periférica (CPSP), la médula puede liberar células tumorales que pueden ser
posteriormente recolectadas en la leucaféresis. No se ha estudiado en forma
exhaustiva el efecto de reinfusión de células tumorales y los datos disponibles
no son concluyentes.

c- Leucocitosis

La administración de Filgrastim en dosis superiores a 0,3 MUI/kg/día

(3µg/kg/día), aumenta el recuento de leucocitos hasta 100 x 10 9/L o más, en un
5% de los pacientes sin que se hayan observado complicaciones o efectos
adversos. No obstante, es necesario controlar en forma periódica el recuento
leucocitario durante el tratamiento con NEUTROMAX por la posibilidad de que
aparezcan reacciones asociadas a hiperleucocitosis. Si luego del nadir
leucocitario, se observa un recuento superior a 50 x 109/L, deberá
interrumpirse inmediatamente la administración de NEUTROMAX.

d- Interrupción temprana del tratamiento con NEUTROMAX

Pacientes con cáncer sometidos a quimioterapia mielosupresora.

Comúnmente, se ha observado un aumento temporario en el recuento de

neutrófilos luego de 1 a 2 días de iniciado el tratamiento con NEUTROMAX. No
obstante, para una buena respuesta terapéutica, se deberá continuar el
tratamiento con NEUTROMAX luego de la quimioterapia hasta alcanzar un RAN
de 10 x 109/L. Por lo tanto, no se recomienda la interrupción temprana del
tratamiento con NEUTROMAX antes de normalizar el recuento, después de
pasar el nadir neutrofilico.

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e- Inmunogenicidad

Existe una posibilidad teórica de que los anticuerpos contra filgrastim puedan
tener una reacción cruzada con el factor estimulante de colonias granulocíticas
endógeno (neutropenia mediada inmunológicamente). Sin embargo, este
evento no ha sido comunicado en ensayos clínicos o durante la
comercialización de NEUTROMAX.

f- Riesgos asociados a la quimioterapia en altas dosis

Deben adoptarse medidas especiales al administrar quimioterapia en altas

dosis ya que no se ha demostrado mejoría de los resultados obtenidos en los
tumores y su empleo aumenta el grado de toxicidad a nivel cardiaco, pulmonar,
neurológico y dermatológico (ver información de prescripción de diferentes
agentes quimioterapéuticos). El tratamiento con NEUTROMAX no impide el
desarrollo de trombocitopenia o de anemia secundaria a quimioterapia
mielosupresora. Como el tratamiento con NEUTROMAX permite administrar
quimioterapia en dosis más elevadas (p. ej: las dosis completas previstas en el
protocolo), ocasionalmente puede aumentar el riesgo de trombocitopenia y
anemia. Se recomienda una vigilancia periódica de las plaquetas y del
hematocrito, especialmente, cuando se administren agentes quimioterápicos o
sus combinaciones con efecto trombocitopénico.

g- Movilización de células progenitoras periféricas

Los pacientes sometidos a esquemas prolongados de quimioterapia

mielosupresora pueden tener una movilización insuficiente, especialmente
después del uso de melfalán, BCNU o carboplatino. No se ha observado el
mismo efecto cuando la utilización de NEUTROMAX es simultánea a dichas
drogas.

La eficacia y seguridad en donantes sanos no se conoce en individuos menores

de 16 y mayores de 60 años. Se puede observar plaquetopenia en un 35% de
los donantes sanos en el orden de los 100.000/mm3.

No se recomienda la administración de NEUTROMAX a la mujer embarazada ni

durante la lactancia.

No se han observado alteraciones de la hemopoyesis en donantes normales, sin

embargo no puede excluirse el riesgo de expansión clonal en estos individuos.
Una vez realizada la leucoféresis los donantes deben controlarse hasta la
normalización del hemograma.

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 Se han observado casos aislados de ruptura esplénica en donantes sanos luego
de la administración de factores estimulantes de colonias por lo que se
recomienda controlar el volumen del bazo mediante ecografía y evaluar
adecuadamente el diagnóstico en casos en que aparezca dolor en el
hipocondrio izquierdo.

h- Otras precauciones especiales

La determinación de la densidad ósea está indicada en pacientes con

osteoporosis sometidos a tratamiento continuo durante más de 6 meses con
NEUTROMAX.

No se han realizado estudios con NEUTROMAX en pacientes con insuficiencia

renal o hepática grave, por lo que no se recomienda el uso de NEUTROMAX en
este grupo de pacientes. Asimismo, se desconoce el efecto de NEUTROMAX en
pacientes con disminución sustancial de las células progenitoras de la serie
mieloide. NEUTROMAX actúa principalmente sobre los precursores de
neutrófilos para ejercer su efecto elevando los recuentos de neutrófilos. Por lo
tanto, en pacientes con precursores reducidos (tales como los tratados
prolongadamente con radioterapia o quimioterapia) la respuesta a
NEUTROMAX se encuentra disminuida.

INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS:

Se desconoce la inocuidad y la eficacia de NEUTROMAX cuando se administra el mismo

día de la quimioterapia citotóxica mielosupresora. En función de la sensibilidad de las
células mieloides en fase de división rápida, no se recomienda su administración
dentro de las 24 horas previas o posteriores a la aplicación de este tipo de
quimioterapia.

No se han efectuado al momento ensayos clínicos acerca de la interacción del

Filgrastim con otros factores de crecimiento hematopoyéticos o citocinas.

Se deberán administrar con extrema precaución aquellos medicamentos que pueden

potenciar la liberación de neutrófilos, tales como el litio.

No se han evaluado las interacciones farmacológicas entre NEUTROMAX y otras

drogas.

Carcinogénesis, Mutagénesis

No se ha estudiado el potencial carcinogénico de NEUTROMAX

Fertilidad

No se han observado efectos con relación a la fertilidad en ratas machos y hembras o

durante la gestación con dosis de hasta 500 µg por Kg de masa corporal (µg/Kg).

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Embarazo y lactancia. Embarazo categoría C

Se demostró que la administración de filgrastim en conejas preñadas, en dosis de 2 a

10 veces la dosis utilizada en humanos, produce efectos adversos. Debido a que no
existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas, se desconoce
si NEUTROMAX tiene efecto sobre el feto en desarrollo o sobre la capacidad
reproductiva de la madre. Sin embargo, la literatura científica describe el pasaje de
filgrastim a la placenta cuando se lo administró a ratas preñadas en el último período
de gestación y el aparente pasaje de filgrastim a la placenta menos de 30 horas antes
del parto (<30 semanas de gestión) en mujeres embarazadas. Se deberá administrar
NEUTROMAX durante el embarazo, sólo si el beneficio terapéutico justifica los posibles
riesgos fetales.

Estudios en conejos en dosis de 80 µg/kg/día mostraron un incremento en la

incidencia de aborto y embrioletalidad. La administración a conejas de dosis de
filgrastim de 100 µg/kg/día durante el período de organogénesis se relacionó con un
incremento en la reabsorción fetal, sangrado genitourinario, desarrollo de anomalías y
disminución del peso corporal, nacimientos vivos y consumo de alimento. No se
observaron anomalías externas en los fetos. Estudios en ratas demostraron que el
filgrastim no está asociado a efectos letales, teratogénicos o de comportamiento en
fetos al ser administrado diariamente por vía intravenosa durante el período de
organogénesis con dosis de hasta 575 µg/kg/día.

Se observó un retardo en la diferenciación externa de ratas crías de madres tratadas

con ˃ 20 µg/kg/día (separación de aurículas y descenso de los testículos) y un leve
retardo en el crecimiento, posiblemente debido a la baja masa corporal de las hembras
durante la cría y el amamantamiento. Las crías de madres tratadas con 100 µg/kg/día
mostraron una disminución en la masa corporal al nacer, y un índice de supervivencia
levemente inferior a cuatro días.

Lactancia

Se desconoce si NEUTROMAX es secretado en la leche materna; por tal motivo no se

recomienda su uso en mujeres en período de amamantamiento.

Uso pediátrico

No se realizaron estudios adecuados sobre la relación entre la edad y el uso del factor
estimulante de colonias granulocíticas en niños. Los ensayos realizados en niños no
mostraron diferencias en la farmacocinética del Filgrastim comparada con los
resultados obtenidos a partir de estudios en adultos. Aunque el uso de Filgrastim en
pacientes pediátricos no está aprobado por los organismos regulatorios en Estados
Unidos y Canadá, existen algunos datos limitados con respecto a su uso en pacientes
con neutropenia crónica severa. Los pacientes de 4 meses a 17 años de edad tratados
con Filgrastim durante 18 meses no experimentaron alteraciones en el crecimiento y
desarrollo, la maduración sexual, o la función endócrina. El filgrastim fue bien tolerado
en pacientes pediátricos tratados por neutropenia asociada a la quimioterapia. Uno
entre doce pacientes pediátricos experimentó esplenomegalia palpable, y otro dolor
osteomuscular.

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Edad avanzada

No se realizaron estudios sobre la relación entre la edad y el uso del factor estimulante
de colonias granulocíticas en pacientes de edad avanzada. No obstante, los ensayos
comúnmente incluyen pacientes de edad avanzada, y no se vislumbran problemas
específicos de la edad que limiten el uso de estos medicamentos en personas de edad
avanzada.

Controles de laboratorio
Pacientes con cáncer sometidos a quimioterapia citotóxica

Se deberá realizar un hemograma completo y un recuento de plaquetas antes de

iniciar el tratamiento con quimioterapia y a intervalos regulares (dos veces por
semana) durante el tratamiento con NEUTROMAX. Luego de la quimioterapia
citotóxica, el nadir neutrofílico ocurrió en forma más temprana durante los ciclos
cuando se administró NEUTROMAX y el recuerdo diferencial de leucocitos mostró una
desviación hacia la izquierda, incluyendo la aparición de promielocitos y mieloblastos.
Además, se redujo la duración de la neutropenia severa y se normalizó el recuento de
neutrófilos. Por lo tanto, se recomienda el control regular de los leucocitos
especialmente al momento de la recuperación del nadir post quimioterapéutico, para
evitar la excesiva leucocitosis.

Pacientes con cáncer sometidos a transplante de médula ósea

Se recomienda realizar hemogramas completos y recuentos plaquetarios

mínimamente tres veces por semana a continuación del transplante de médula.

Pacientes con neutropenia crónica severa

Se deberán realizar dos veces por semana, hemogramas con recuento diferencial y
recuentos plaquetarios durante las cuatro primeras semanas de tratamiento con
Filgrastim, y durante las dos semanas siguientes a cualquier ajuste en la dosis. Una vez
que el paciente se estabiliza clínicamente, se deberá realizar un hemograma con
recuento diferencial y un recuento plaquetario una vez por mes, durante el primer año
de tratamiento. Transcurrido dicho período, si el paciente continúa estable, se
recomienda realizar hemogramas de rutina (por lo menos trimestralmente). Además
en aquellos pacientes con Neutropenia congénita, se deberán realizar anualmente
evaluaciones citogenéticas y de la médula ósea.

Se han observado los siguientes resultados de laboratorio en ensayos clínicos:

 Frecuentemente se observaron fluctuaciones cíclicas en el recuento de

neutrófilos, en pacientes con neutropenia congénita e idiopática luego del
inicio del tratamiento con Filgrastim.

 Generalmente el recuento plaquetario se encontraba por encima del límite

normal antes del tratamiento con Filgrastim. Los recuentos plaquetarios

12
 disminuyeron con el tratamiento con Filgrastim, pero se mantuvieron dentro
de los límites normales.

 Se observaron formas mieloides inmaduras en sangre periférica en la mayoría

de los pacientes, incluyendo la aparición de metamielocitos. En algunos
pacientes, se observaron promielocitos y mieloblastos.

 Ocasionalmente se observó un aumento relativo en la cifra de eosinófilos y

basófilos circulantes no consistentes con los aumentos observados en el
tratamiento con NEUTROMAX.

 Se observó una elevación en los niveles de ácido úrico sérico y dehidrogenasa

láctica.

REACCIONES ADVERSAS

Existen relativamente pocos efectos adversos relacionados sólo con la administración

del factor estimulante de colonias granulocíticas. La mayoría de los efectos adversos
reportados se deben a tumores ocultos o tratamientos citotóxicos (fiebre, infección y
mucositis) y disminuyen su frecuencia cuando se utiliza el factor estimulante de
colonias granulocíticas. Sólo se detallan más abajo aquellos efectos adversos
específicamente causados por el factor estimulante de colonias granulocitícas.

No se ha detectado el desarrollo de anticuerpos contra Filgrastim (rG-CSF) en el

tratamiento de 500 pacientes por el transcurso de aproximadamente dos años, así
como tampoco se ha observado una disminución de la respuesta.

La administración de las dosis recomendadas de NEUTROMAX se asocia a menudo a

dolores osteomusculares que, en general, son de naturaleza leve a moderada y se
controlan con analgésicos convencionales. Rara vez su intensidad es grave. Otros
efectos incluyen artralgias (dolor en las articulaciones); dolor en la médula ósea (dolor
en la espalda o en la pelvis; dolor en brazos y piernas); dolor de cabeza leve a
moderado; erupción o picazón. Las artralgias y mialgias parecen producirse cuando los
recuentos de granulocitos se normalizan. El dolor se produce generalmente en las
extremidades inferiores. A menudo el dolor de huesos es leve a moderado y se puede
tratar con analgésicos. Esto ocurre en el 20 a 50% de los pacientes y está relacionado a
la dosis. El dolor desaparece luego de horas de eliminado el factor estimulante de
colonias granulocíticas, sin embargo generalmente desaparece incluso si se continúa
con el tratamiento. El dolor de huesos es probablemente consecuencia de la expansión
de la médula ósea; ocurre durante el período de 1 a 3 días antes de la recuperación
mieloide y el aumento de neutrófilos en sangre periférica. Se origina en sitios que
contienen médula ósea, incluyendo el esternón, espina dorsal, pelvis, y huesos largos.
Puede observarse rash cutáneo, generalmente con erupción generalizada y leve. Otro
efecto posible es el enrojecimiento y dolor en el lugar de la inyección por vía
subcutánea.

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Los efectos secundarios menos frecuentes comprenden las anomalías miccionales
(predominantemente la disuria leve a moderada). Ocasionalmente, se ha descrito una
disminución transitoria de la presión arterial, que no requiere tratamiento. Con
relativa frecuencia se observa una elevación reversible, dependiente de dosis y en
general leve a moderada, de la dehidrogenasa láctica (LDH), fosfatasa, alcalina, ácido
úrico sérico, y gama-glutamiltranspeptidasa. Se han detectado cifras de leucocitos de
100 x 109/L o superiores en menos del 5% de los pacientes tratados con Filgrastim con
dosis mayores de 0.3 MUI/kg/día (3 µg/kg/día), aunque sin complicaciones aparentes
para estos pacientes.

NEUTROMAX no incrementa la incidencia de efectos adversos asociados a la

quimioterapia citotóxica. La frecuencia de eventos adversos en pacientes tratados con
Filgrastim/quimioterapia y placebo/quimioterapia fue similar y consistió en náuseas y
vómitos, alopecia, diarrea, fatiga, anorexia, mucositis, dolor de cabeza, tos, erupción,
dolor torácico, debilidad generalizada, dolor de garganta, estreñimiento y dolor no
especificado.

En raras ocasiones se han descrito trastornos vasculares en pacientes sometidos a

quimioterapia en dosis elevadas, seguida de transplante autólogo de médula ósea,
aunque no se ha podido establecer una relación causal con el Filgrastim.

Los efectos con rara incidencia incluyen alergia y reacción de anafilaxis,

esplenomegalia (generalmente asintomática); arritmia supraventricular transitoria
(latido rápido o irregular); síndrome de Sweet (fiebre, llagas en la piel); vasculitis
(llagas en la piel).

Se ha reportado esplenomegalia en pacientes que reciben Filgrastim por neutropenia

cíclica. La esplenomegalia subclínica ocurre en aproximadamente un tercio de los
pacientes y la esplenomegalia clínica en un 3% de los pacientes con tratamiento
crónico con Filgrastim. La aparición del Síndrome de Sweet (también conocido como
neutropenia febril aguda) coincide con el aumento en el número de neutrófilos.

SOBREDOSIFICACIÓN

En pacientes con cáncer que reciben NEUTROMAX como complemento de la

quimioterapia mielosupresora, es recomendable evitar el riesgo potencial de
leucocitosis excesiva. NEUTROMAX debe suspenderse si el RAN supera los 10 x 10 9/L,
luego de alcanzado el nadir neutrofílico inducido por quimioterapia. El empleo de
Filgrastim en dosis superiores a 10 x 109/L puede no resultar un beneficio clínico
adicional.

No se determinó la dosis máxima tolerada de NEUTROMAX. En ocasiones, la

administración de dosis de hasta 70 µg/Kg/día de Filgrastim ha resultado eficaz y bien
tolerada.

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EFECTOS CLÍNICOS DE LA SOBREDOSIFICACIÓN

Se desconocen los efectos de la sobredosificación de NEUTROMAX.

En base a su relevancia clínica, se han seleccionado los siguientes efectos potenciales

(posibles signos y síntomas entre paréntesis donde sea apropiado).

Agudos y crónicos

Escalofríos; disnea (falta de aire); leucocitosis excesiva – generalmente asintomática;

fiebre; dolor de cabeza; malestar (malestar general); náuseas; erupción; taquicardia
(latidos acelerados).

TRATAMIENTO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN

En general la interrupción del tratamiento con Filgrastim se acompaña de una

disminución del 5% de los neutrófilos circulantes en un plazo de 1 a 2 días, y de su
normalización en un plazo de 1 a 7 días.

Se deberán realizar estudios de la función respiratoria y recuento de leucocitos.

Aquellos pacientes en los que se confirme o sospeche una sobredosis intencional
deberán ser derivados para una consulta psiquiátrica.

Ante la eventualidad de una sobredosis concurrir al hospital más cercano o

comunicarse con los Centros de Toxicología.

INSTRUCCIONES DE DILUCIÓN

Si es necesario, se puede diluir NEUTROMAX con una solución de glucosa al 5%.

NEUTROMAX una vez diluido, se absorbe a vidrio y materiales plásticos. Sin embargo,
si se diluye correctamente el preparado es compatible con el vidrio y con diversos
materiales plásticos como PVC, poliolefina (copolímero del polipropileno y el
polietileno) y polipropileno.

Si se diluye NEUTROMAX hasta una concentración menor a 1.5 MUI (15µg) por ml,
debe añadirse albúmina sérica humana (HSA) hasta una concentración final de
2mg/ml.

Ejemplo: si el volumen final de inyección es 20 ml, se deben añadir 0.2 ml de solución

albúmina humana (HSA) al 20% ([Link]. o equivalente) a dosis de NEUTROMAX
inferiores a 30 MUI (300 µg). No se recomienda diluir hasta una concentración final
inferior a 0.2 MUI (2 µg) por ml.

Nunca diluir con solución salina, ya que el producto puede precipitar.

15
INCOMPATIBILIDADES

No debe diluirse el NEUTROMAX con soluciones salinas.

Para determinar la compatibilidad de NEUTROMAX con los materiales plásticos

después de su dilución véase el apartado “Instrucciones de dilución”.

CONSERVACIÓN

NEUTROMAX debe conservarse en refrigeración (2-8oC).

La estabilidad de NEUTROMAX no se modifica si se expone brevemente (hasta un
máximo de 7 días) a temperaturas elevadas (hasta 37oC)
Los viales de NEUTROMAX deben utilizarse una sola vez.

Las diluciones de NEUTROMAX no deben prepararse más de 24 horas antes de su

administración, y se deben almacenar en refrigeración a temperatura entre 2oC y 8oC.
NEUTROMAX no debe administrarse después de la fecha de vencimiento.

PRESENTACIONES

Ecuador:
NEUTROMAX 300 µg: Envases conteniendo 1 vial de 1 ml de solución inyectable

Argentina:
NEUTROMAX 300 µg: Envases conteniendo 1 o 5 viales de 1 ml de solución inyectable
NEUTROMAX 480 µg: Envases conteniendo 5 viales de 1.6 ml de solución inyectable.

Paraguay:
NEUTROMAX 300 µg: Envases contiendo 1 o 5 viales de 1 ml de solución inyectable
NEUTROMAX 480 µg: Envases conteniendo 5 viales de 1.6 ml de solución inyectable

Uruguay:
NEUTROMAX 300 µg: Envases conteniendo 1 o 5 viales de 1 ml de solución inyectable
NEUTROMAX 480 µg: Envases conteniendo 5 viales de 1.6 ml de solución inyectable

Bolivia:
NEUTROMAX 300 µg: Envases conteniendo 1 o 5 viales de 1 ml de solución inyectable
NEUTROMAX 480 µg: Envases conteniendo 5 viales de 1.6 ml de solución inyectable

ESTE MEDICAMENTO NO PUEDE PRESCRIBIRSE SIN NUEVA RECETA MÉDICA.

SU ADMINISTRACIÓN DEBE SER SUPERVISADA POR EL MÉDICO.
MANTENER FUERA DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS.

FARMACOVIGILANCIA

Informar cualquier evento adverso a la Unidad de Seguridad de Medicamentos de

BIOSIDUS S.A. Constitución 4234 (C1254ABX), Buenos Aires, Argentina.

16
(54 11) 4909 8048. farmacovigilancia@[Link].
Elaborado por: BIOSIDUS S.A.
Constitución 4234, (C1254ABX) C.A.B.A, Argentina.
Director Técnico: Sergio Secchiari, Farmacéutico
Especialidad Medicinal autorizada por el Ministerio de Salud. Cert. N o.44.524.
Comercializado por: SIDUS S.A.

Representante en Ecuador: ALEXXIAPHARMA S.A. Quito – Ecuador, Av. Gaspar de

Villarroel E3-83 y Jorge Drom – Edificio ALEXXIA. Tel.: (593-2) 2463-061.
[Link].: No27.548-03-07.

NEUTROMAX
INSTRUCTIVO PARA PACIENTES

CONSERVACIÓN

 Debe conservarse en refrigeración a temperatura entre 2 y 8oC. No debe

congelarse.

 Proteger de la luz solar directa.

 No debe fraccionarse el vial.

 Cada vial sirve para una aplicación. Si queda medicación sobrante, ésta deberá
desecharse.

 Confirme siempre la fecha de vencimiento en la etiqueta del vial o estuche de

NEUTROMAX.

APLICACIÓN

La aplicación de NEUTROMAX puede realizarse en forma subcutánea endovenosa.

Si usted utiliza la vía subcutánea tenga en cuenta las instrucciones de aplicación de
este instructivo.

Utilice siempre jeringas descartables estériles que estén graduadas de a 0.1 mL (por
ejemplo jeringas tipo insulina). De esta manera usted podrá aplicarse la dosis exacta
que le indicó su médico.

Lea cuidadosamente las instrucciones de aplicación que figuran en este instructivo.

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PREPARACIÓN Y APLICACIÓN DE LA DOSIS

1. Utilizará una jeringa de tipo insulina, una aguja para aplicación subcutánea y
una aguja para cargar el medicamento (20 Gx1’’).

2. Lávese cuidadosamente las manos con agua y jabón.

3. Sostenga el vial en sus manos durante un minuto para que el producto tome la
temperatura ambiente.

4. Saque la tapa de plástico del vial con el medicamento y limpie el tapón de goma
con un algodón embebido en alcohol (Fig. A)

5. Pinche el tapón de goma del vial utilizando la jeringa con la aguja para cargar.
Invierta el vial y retire la dosis indicada por su médico (Fig. B).

6. Quite la jeringa con la aguja, golpee suavemente la jeringa para quitar las
burbujas de aire y cambie la aguja por la aguja subcutánea. Coloque la jeringa
en una superficie plana y limpia.

7. Elija el lugar donde inyectar, cambiándolo en cada aplicación para evitar que la
piel se dañe con sucesivas inyecciones en el mismo lugar (Fig. C).

8. Limpie la piel del lugar a inyectar con un algodón mojado en alcohol, deje que
se seque.

9. Saque la cubierta de la aguja, toma la jeringa con la mano que usará para
inyectarse y téngala entre el pulgar y el índice como si fuera un lápiz.

10. Con la otra mano tome la piel alrededor del área donde se pondrá la inyección
y levántela con los dedos índice y pulgar. Inserte la aguja con un movimiento
rápido (toda la aguja debe entrar en la piel) (Fig. D).

11. Suelte la piel y con esa mano retire levemente el émbolo de la jeringa. Si no
sale sangre inyecte lentamente todo el medicamento de la jeringa. Si entra
sangre en la jeringa significa que ingresó en un vaso sanguíneo pequeño y debe
repetir la inyección en otro sitio. (Fig. E).

12. Después de la inyección ponga una gasa con alcohol sobre el sitio utilizado.
Saque la aguja y presione unos segundos.

13. Cubra las agujas para su protección y descarte la jeringa, las agujas y el vial en
una bolsa cerrada.

18
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