ENFERMEDAD DE PARKINSON
Es un cuadro neuro-degenerativo debido a la acumulación intracelular de la proteína sináptica alfa
sinucleina que lleva a la destrucción gradual de las neuronas dopaminergicas de la sustancia nigra. La
depleción de los niveles de dopamina en el estriado y la disfunción consecutiva del circuito ganglios
basales - tálamo - corteza provoca las manifestaciones extrapiramidales.
Es el síndrome parkinsoniano mas frecuente (75%). Los ganglios de la base (parte del sistema
extrapiramidal) controlan el tono postural y la coordinación de los movimientos voluntarios. La lesion
en los ganglios puede llevar a:
Hipercinesias (movimiento excesivo): temblor, distonía, corea, atetosis, balismo, mioclonus,
acatisia, piernas inquietas.
Hipocinesias (pobreza de movimientos: acinesia o bradicinesia): parkinsonismos.
En el estriado debe existir un equilibrio entre las aferencias dopaminérgicas (desde la sustancia
negra) y la acetilcolina (propia de las neuronas del estriado), así:
↓ dopamina/↑ acetilcolina: síndrome parkinsoniano (hipertónico-hipocinético).
↑ dopamina/↓ acetilcolina: síndrome coreico (hipotónico/ hipercinético).
El unico factor de riesgo conocido es la edad. Es idiopatica y esporadico. Se asocia a un deficit del
complejo 1 mitocondrial. Es mas frecuente en varones >40 años.
Degenera las neuronas de la sustancia nigra pars compacta en un 60-80% de las fibras. La clínica
aparece una vez perdida el 80% de las neuronas dopaminergicas. De forma asimétrica. Baja la DA
(parkinsonismo), sube la Ach, baja la NA y 5HT (depresión, clínica parasimpática).
Clínica
Parkinsonismo: asimetrico
Hipomimia, parpadeo, hipofonía, disfagia, sialorrea
Disautonomías. HipoTA, constipación, disfunción vesical. Seborrea
Trastornos sensitivos. Hiposmia, pérdida de visión de colores, parestesias, disestesias
Micrografía, distonía, escoliosis
Marcha festinante
Distonias:
Mano estriada: flexión de las articulaciones metacarpofalángicas, extensión de las
interfalángicas y desviación ulnar.
Hay dos grandes fenotipos de EP: uno con predominio temblor (jóvenes, ritmo de progresión lenta y
en algunos casos tuvo antecedentes familiares de temblor esencial) y otro con predominio ed la
alteración de la postura y la marcha (mayor compromiso cognitivo y tiene un curso más rápido)
Diagnostico
El diagnostico es CLINICO mediante la presencia de bradicinesia + 1: temblor de reposo o rigidez.
Además debe haber ausencia de criterios de exclusion:
Signos cerebelosos.
Parálisis supranuclear de la mirada hacia abajo.
Déficits corticales (afasia, agrafestesia, apraxias…).
Afectación aislada de miembros inferiores.
Alta probabilidad de parkinsonismo farmacológico.
Ausencia de respuesta a L-dopa (MIR 13, 72).
Integridad de la vía nigroestriada por neuroimagen funcional.
El marcador histológico más característico son los cuerpos de Lewy en las neuronas degeneradas
(que son gránulos citoplasmáticos de la proteína α-sinucleína vistos al microscopio).
Criterios de apoyo: respuesta a L-dopa, discinesias inducidas por L-dopa,
temblor de reposo, anosmia o denervación cardíaca por gammagrafía MIBG.
Tratamiento
Levodopa + inhibidores de la dopadecarboxilasa periferica
Precursor que se transforma en dopamina.
Los inhibidores evitan su degradación en sangre, disminuyen EA y permiten un mayor pasaje
en de la BHE.
Complicaciones
Fluctuaciones motoras: cuando el efecto de la medicación (estado ON) se pierde y reaparecen los
síntomas parkinsonianos (estado de OFF).
La más frecuente es el deterioro de fin de dosis o “wearing off” donde se pierde el efecto antes
de la siguiente toma, cuya solución es adelantar las dosis o prolongar el efecto de la L-Dopa con
iCOMT o IMAO-B.
Fallo de dosis (no se consigue entrar en ON o éste es incompleto), OFF bruscos impredecibles o
estado ON-OFF (oscila impredecible todo el día).
Discinesias: las más frecuentes son las pico de dosis, que son movimientos coreicos en cara, tronco y
extremidades, coincidentes con el pico de dosis tras la toma. Estas se solucionan disminuyendo la
dosis de L-Dopa o asociando amantadina.
PARKINSONISMO
Síndrome extra piramidal conformado por:
Bradicinesia: tiene hallazgos característicos como facie inexpresiva (cara de poker), parpadeo
escaso, voz débil (hipofonía)
Rigidez: tiende a adoptar una postura de flexion que se manifiesta inicialmente en la
articulación del codo y que mas tarde abarca la cabeza y el tronco. El cuerpo termina
encorvado hacia delante y parece moverse en bloque. Signo de rueda dentada.
Temblor en reposo: movimientos involuntarios, ritmicos y oscilatorios sobre todo en parte
distal de las extremidades en reposo,
Trastorno en la marcha y de la estabilidad postural: marcha parkinsoniana es dificultosa y
lenta, con la base de sustentación reducida y pasos muy cortos.