DIURÉTI
I-INHIBIDORES ANHIDRASA CARBÓNICA
ACETAZOLAMIDA
ETAZOLAMIDA
- Indicaciones:
Principal: glaucoma de ángulo abierto. (Dorzolamida y brinzolamida vienen
específicamente en gotas oftálmicas únicamente)
Poca utilización como diuréticos: efectos escasos y su utilización a largo plazo
lleva a la acidosis metabólica.
II-DIURÉTICOS OSMÓTICOS
Manitol (EV) (antiedematoso)
Urea (EV) Ya no se comercializa en EEUU.
Glicerina (VO)
Isosorbida (VO)
- Lugar de acción: Expanden el volumen del líquido extracelular a expensas del
líquido intracelular. Esto inhibe el eje RAAA, aumentando el flujo renal.
- Indicaciones:
Síndrome de desequilibrio por diálisis. (Cuando se eliminan demasiado rápido
solutos del liq extracelular por diálisis peritoneal, hay movimiento de agua hacia
el espacio intracelular. Sintomas: hipotensión, cefaleas, náuseas, depresión del
snc, convulsiones etc)
Glaucoma agudo
Reducción a corto plazo de la presión intraocular en el pre y post operatorio de
cirugía ocular
Reducción de edema cerebral y la masa cerebral antes y después de
intervenciones.
- Efectos adversos:
o Incrementan excreción de todos los electrolitos.
III-INHIBIDORES DE REABSORCIÓN DE SODIO
- TIAZIDAS
- DE ASA
- AHORRADORES DE K
TIAZIDAS SITIO DE ACCIÓN MECANISMO ACCIÓN
Hidroclorotiazida Segmento distal de (-) Cotransporte Diuresis: Potencia
Acción corta la Nefrona. paralelo baja
Clortalidona Porción inicial del de NaCl Natiuresis: A dosis
Acción prolongada TCD elevada
Indapamida
Acción intermedia
- Tienen una eficacia moderada puesto que sólo pueden actuar en el 5% apróx de
Cl Na, dado que al TCD ya se reaborbió el 90%.
- Efectos adversos:
o Disfunción eréctil
o Disminuyen la tolerancia a la glucosa. (Se puede poner de manifiesto una -
DBT latente)
o Agotamiento del vol extracelular
o Hipotensión
o Hipopotasemia: Mayor oferta de Na+ al conducto distal Aldosterona.
o Hiponatremia
o Alcalosis metabólica
o Hipercalcemia
o Hiperuricemia
o Hipomagnesemia
- Interacción potencialmente letal: tiacìdicos + quinidina: Prolongación del intervalo
QT de la quinidina + hipopotasemia de las tiacidas Taquicardia ventricular
polimorfa y fibrilación.
- Indicaciones:
Edema de enfermedades cardíacas, hepáticas y renales. No son eficaces
cuando la tasa de FG es < 30 ml/min.
HTA
DBT nefrógena: Las tiazidas disminuyen la excreción de agua libre.
Osteoporosis: Disminuye la excreción de Ca+ en el TCD.
Metolazona: Inhibidor de cotransportes de Na, K, Cl en TCP y TCD y asa de Henle.
Se utiliza en tratamiento de estados edematosos, habitualmente en combinación
furosemida ( ICC, Cirrosis, Sme nefrótico) .
DIURÉTICOS SITIO ACCIÓN MECANISMO ACCIÓN (*)
DE ASA
Furosemida (met Zona ascendente (-) Cotransporte Natriuresis y
predom renal) Asa de Henle Na+-K+-2Cl - diuresis intensa
Acido etacrínico
Torsemida (met
predom hep)
Bumetanida (met
predom hep)
- Lugar de acción: Cotransporte Na + K+/2 Cl -.
- Son muy eficaces, capaces de inhibir la reabsorción del Na+ en un 20 -30 %.
- Acción importante: Aumenta la secreción de PGE2 y PG12 y el flujo sanguíneo
renal. Acción vasodilatadora previa al comienzo de la acción diurética. Sobre todo
la furosemida aumenta la capacitancia de las venas periféricas disminuyendo la
presión diastólica del ventrículo izquierdo. Importante 1) Los inhibidores de PG
ejemplo Aspirina ( AINEs en gral) bloquean su acción. 2) Importante 2 este efecto
vasodilatador es un pilar en el tratamiento de EAP
- Desactiva el feed back túbulo glomerular por el cual ante el aumento de las
concentraciones de sodio y cloro reabsorbido en el asa de Henle, la mácula densa
enviaba señales que provocaban la vasoconstricción arteriolar aferente. Al
disminuir las concentraciones de Na y Cl, hay vasodilatación arteriolar y
estimulación de la renina, que trae aparejado el aumento de AII que estimula la
constricción eferente, aumentando el flujo glomerular.
- Favorece la excreción tanto de Ca++ como de Mg+. Esto se debe a que elimina la
diferencia de potencial positiva en la luz, la cual rechaza cationes y estimula su
flujo paracelular.
- Aumenta la excreción urinaria de K+: La mayor oferta de Na+ al túbulo colector
estimula las bombas Na+/K+
- La furosemida tiene actividad inhibitoria de AC: Incremento de excreción urinaria
de HCO3- y fosfato (por razones desconocidas)
- La furosemida tiene vida media corta por lo cuál es un error clínico administrarla 1
vez al día. Las dosis deben ser seguidas para evitar la retención post diurética de
Na+
Efectos adversos:
o Ototoxicidad: Acúfenos, sordera, vértigo. Producida por alteraciones electrolíticas
en la endolinfa. Generalmente reversible pero puede ser irreversible en
administraciones rápidas intravenosas, y durante el tto concomitante con otro
fármaco ototóxico (aminoglucósidos por ej). Menos frecuente en tto oral.
o Hiponatremia/Agotamiento del vol del líquido extracelular: hipotensión, disminución
de FG, colapso circulatorio, etc.
o Hipopotasemia: riesgo de arritmias
o Hipomagnesiemia: Idem.
o Hipocalcemia: Raras veces desencadena tetania.
o Hiperuricemia: A veces puede desencadenar gota
o Hiperglicemia
o Aumento de LDL y triglicéridos y disminución de HDL.
o Tener en cuenta que furosemida y bumetanida contienen una fracción de
sulfonamida, por ende ptes con hipersensibilidad a las mismas pueden presentar
dichos efectos.
Indicaciones:
EAP: Produce aumento de capacitancia venosa + natriuresis alivio rápido del
eap por disminución de las presiones diastólicas del ventrículo izquierdo.
ICC crónica.
Hipertensión: Aunque son menos útiles que los tiazídicos por su semivida acotada.
Sme nefrótico
Edema y ascitis por cirrosis hepática
Sobredosis de fármacos: Ayuda a la diuresis forzada para facilitar la eliminación
rápida del fármaco.
Tto de la hipercalcemia.
Tto de la hipotriemia potencialmente letal. (En combinación con solución salina
hipertónica)
Enfermedades renales crónicas.
IRA: Generalmente se administra una dosis de prueba para tratar de convertir una
ira oligúrica en no oligúrica.
AHORRADORES DE SITIO ACCIÓN MECANISMO ACCIÓN
K
Antialdosterona Ultimo segmento Antialdosterónicos Natriuresis leve
Espironolactona de TCD y primero (-) competitivamente
Esplerenona de TC a Al en forma
reversible
Bloqueadores canal > Efecto > Nivel de Disminuyen
de sodio luminal Al suero ( Ej eliminación de
Triamtereno Cirrosis) K+, Ca++, H+,
Amiloride Mag++)
Bloqueadores de
canales de Na(+)
Antagonista de la aldosterona
- Aldosterona: Ingresan por la membrana basolateral de las células tubulares, se
une al receptor de esteroides y forma un cumplejo diurético-receptor
(reemplazando a la aldosterona) para luego traslocarse al núcleo donde regula la
expresión de ciertos productos genéticos como el canal de Na epitelial (ENac), la
bomba de Na/K, etc. En consecuencia: Aumenta expresión de proteínas que
favorecen la reabsorción de NaCl, favorecien el voltaje transepitelial negativo y de
esta manera la secreción de K+ y H+ hacia la luz.
- Los fármacos antialdosterona inhiben de manera competitiva la unión de la
aldosterona al MR. No tienen efectos sobre la hemodinámica renal.
Efectos secundarios:
- Hiperpotasemia. No se recomienda a ptes con factor de riesgo para
hiperpotasemia ya sea por su patología o por la administración de otros fármacos.
- En ptes cirróticos puede producir acidosis metabólica. (Sin embargo es el fármaco
de elección cuando hay ascitis)
- Espironolactona: Tiene cierta afinidad hacia los receptores de progesterona y
andrógeno, pudiendo causar ginecomastia, impotencia, hirsurtismo e
irregularidades menstruales. La esplerenona no tiene esta afinidad, por ende no
produce estos efectos.
- Diarrea, gastritis, hemorragia digestiva.
- Somnolencia
Indicaciones:
- Se suele administrar en combinación con diurético de asa o tiazidas en el tto de
edema e hta, permitiendo un mejor control homeostático del K+.
- Hiperaldosteronismo primario
- Edema refractario a hiperaldosteronismo secundario.
- Diurético de elección en ptes con cirrosis hepática
Inhibidores de canal de sodio luminal
Producen pequeños incrementos en la excreción de NaCl. Se utilizan más que
nada para reducir la excreción de K+ cuando se combina el tto con otro
antidiurético.
SINERGIAS
TIAZIDAS + IECA
TIAZIDAS + ARA II
TIAZIDAS( pierde potasio) + AHORRADORES DE K ( Ahorran potasio)
METOLAZONA + FUROSEMIDA