1.

DEFINICIONES, ESQUEMAS Y SINONIMIAS

SKU medicinal: 22610002

SKU cosmética: C22610002
Fórmula química: C15H24O3
Peso molecular: 220.35 g/mol.
Nombre químico: 2,6-bis(1,1-Dimetiletil)-4-metoxifenol.
Número CAS: 128-37-0.

2. REFERENCIAS

USPNF 2021 ISSUE 1 – online.

3. RESPONSABILIDADES

Es responsabilidad del personal de Control de Calidad y/o Desarrollo realizar el análisis de los materiales de
partida, los materiales de acondicionamiento y productos intermedios, granel y terminados de acuerdo con los
lineamientos establecidos en la presente metodología analítica.
Es responsabilidad del personal de Desarrollo Analítico capacitar al personal a su cargo sobre esta técnica,
realizar la Transferencia de Técnica Analítica a personal de Control de Calidad y realizar la actualización al
momento de su fecha de revisión.
Es responsabilidad del Jefe/ Supervisor de Control de Calidad asegurar que su personal cumplimente los
lineamientos mencionados en la presente metodología analítica y aprobar o rechazar los materiales de partida,
los materiales de acondicionamiento y productos intermedios, granel y terminados.

4. CUIDADOS Y PRECAUCIONES

Se deben tener los recaudos indicados en la hoja de seguridad de cada reactivo y solvente a manipular.

5. CONDICIONES DE CONSERVACIÓN

Debe ser conservado en su respectivo envase, en depósitos exclusivos para tal fin, con temperatura
controlada.

6. ENSAYOS DE REANÁLISIS / ESTUDIOS DE ESTABILIDAD

Aspecto, Valoración, Impurezas orgánicas.

7. ANÁLISIS

7.1 Ensayos a realizar

USO MEDICINAL- Realizar todos los ensayos.
USO COSMETICA - Aspecto, Solubilidad, Identificación Sólo IR, Residuo de Ignición.
  ASPECTO
Estudiar el aspecto, ya sea su morfología, color, olor y propiedades apreciables.
Criterio de aceptación: Polvo cristalino de color blanco.

 SOLUBILIDAD

Estudiar solubilidad en alcohol, cloroformo, agua y en propilenglicol.

Volúmenes aproximados de solventes en mililitros

Termino descriptivo
por gramo de sustancia

Muy soluble Inferior a 1

Fácilmente soluble De 1 a 10

Soluble De 10 a 30

Moderadamente soluble De 30 a 300

Poco soluble De 100 a 1.000

Muy poco soluble De 1.000 a 10.000

Prácticamente insoluble Más de 10.000

Criterio de aceptación: Fácilmente soluble en alcohol, cloroformo y éter; Insoluble en agua y en

propilenglicol.

 IDENTIFICACIÓN

A. Espectroscopia IR
Tratar la Sustancia de Referencia y la muestra de la misma manera. Registrar los espectros entre 4.000 y 600
cm-1 de ambas sustancias. Los máximos de absorción corresponden a la zona de impresión digital (entre 1.400 a
600 cm-1).
Criterio de aceptación: El espectro IR obtenido con la muestra debe corresponder en posición e
intensidad relativa a los del obtenido con la Sustancia de Referencia.

B. HPLC
Criterio de aceptación: El tiempo de retención del pico principal en la solución muestra, obtenido en el
ensayo de valoración se debe corresponder al obtenido por la solución testigo.

 VALORACIÓN

Condiciones Cromatógraficas

Columna: L1 (C18) Octadecilsilano, de 4,6 mm x 150 mm; 3,0 µm o similar.

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Detector: UV 275 nm.
Flujo: 0,75 ml por minuto.
Vol. Inyección: 10 µL
Temperatura de la columna: 40 °C.

Fase Móvil: Acetonitrilo: Solución de Ácido acetico al 5% (65: 35). Filtrar por membrana de 0,45 μm y desgasificar.
Solución de Ácido acético al 5%: medir 50 ml de ácido acético glacial y llevar a 1000,0 ml en probeta, con agua
purificada.

Soluciones de trabajo
Solución testigo de Butilhidroxitolueno (realizar por duplicado)
Pesar con exactitud 25,0 mg de Butilhidroxitolueno testigo colocar en un matraz de 50,0 ml. Disolver y llevar a

volumen con fase móvil. Homogeneizar. Concentración: 0,5 mg/ml. Filtrar por membrana de 0,45 μm.
Solución Muestra (realizar por duplicado)
En un matraz de 50,0 ml pesar con exactitud 25,0 mg de muestra. Disolver y llevar a volumen con fase móvil.
Homogeneizar. Concentración : 0,5 mg/ml. Filtrar por membrana de 0,45 μm.

Procedimiento
Inyectar como mínimo por triplicado la Solución Testigo 1. Posteriormente inyectar por duplicado la Solución
Testigo 2. La desviación relativa entre las inyecciones de cada Solución Testigo no debe ser mayor del 2,0 %.
Inyectar las soluciones muestra y al final nuevamente la Solución Testigo.

Aptitud del sistema

El factor de asimetría no debe ser mayor a 1,5.

Cálculos:
Determinar el área normalizada (An) mediante la siguiente fórmula:

Área del testigo

An=
Peso del testigo (mg)

Calcular el área normalizada promedio según:

(An 1 +An 2 )
AnP=
2

Calcular % de Butilhidroxitolueno, utilizando el siguiente cálculo:

Am x Tt x 1 x 25
% de Butilhidroxitolueno sdtc = x 100
AnP x Pm x 25 x 1

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Dónde:
Am: Área promedio de Butilhidroxitolueno en la solución muestra.
Anp = Área normalizada promedio de Butilhidroxitolueno correspondiente a los testigos.
Tt = Título del Testigo de Butilhidroxitolueno expresado en mg/mg.
Pm: peso de la muestra expresado en mg.
Criterio de aceptación: El resultado debe estar comprendido entre 99,0 % y 101,5 % de
Butilhidroxitolueno sdtc.

 RESIDUO DE IGNICIÓN

Pesar exactamente 50,0 g (P2) de muestra en un crisol apropiado, previamente sometido a ignición, enfriado y
pesado (P1). Calentar con un mechero, suavemente al principio y luego con mayor intensidad, hasta que la
muestra se carbonice totalmente, evitando proyecciones y enfriar. Humedecer el residuo con 1 ml de ácido
sulfúrico. Calentar suavemente hasta que no se desprendan más vapores blancos y someter a ignición a 800 ±
50°C hasta que el residuo carbonoso se consuma. Enfriar en un desecador, pesar (P3) y calcular el porcentaje
del residuo. Si la cantidad de residuo obtenido es mayor al límite especificado, humedecer nuevamente el residuo
con 1 ml de ácido sulfúrico, calentar y someter a ignición como se indicó anteriormente y calcular el porcentaje
del residuo. Continuar la ignición hasta peso constante.

( P 3−P 1 ) x 100
Residuo(%)=
P2

Criterio de aceptación: El resultado no debe ser mayor a 0,002%.

 IMPUREZAS ORGÁNICAS

Condiciones Cromatógraficas
Columna: L1 (C18) Ocadecilsilano, de 4,6 mm x 150 mm; 3,0 µm o similar.
Detector: UV 275 nm.
Flujo: 0,75 ml por minuto.
Vol. Inyección: 10 µL
Temperatura de la columna: 40 °C.

Fase Móvil: Acetonitrilo: Solución de Ácido acetico al 5% (65: 35). Filtrar por membrana de 0,45 μm y desgasificar.
Solución de Ácido acético al 5%: medir 50 ml de ácido acético glacial y llevar a 1000,0 ml en probeta, con agua
purificada.

Soluciones de trabajo

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Solución testigo de Butilhidroxitolueno
Tomar 1,0 ml de la Solución testigo de Butilhidroxitolueno de Valoración (Conc.: 0,5 mg/ ml), colocar en un
matraz aforado de 50 ml, llevar a volumen con fase móvil. Homogeneizar.
De la solución anterior, tomar 2,0 ml y transferir a matraz aforado de 10,0 ml, llevar a volumen con fase móvil.

Homogeneizar. Concentración: 0,002 mg/ml. Filtrar por membrana de 0,45 μm.

Solución Muestra (realizar por duplicado)

En un matraz de 10,0 ml pesar con exactitud 20,0 mg de muestra (previamente molida). Disolver y llevar a
volumen con fase móvil. Sonicar hasta disolución total. Homogeneizar. Concentración : 2,0 mg/ml. Filtrar por
membrana de 0,45 μm.

Procedimiento

Inyectar la Solución Testigo. El cálculo de la relación señal ruido (S/N) no deberá ser menor a 40.

Inyectar la Solución muestra. Calcular el área corregida de cada pico de impureza identificada en la siguiente
tabla que aparezcan en la solución muestra.

Tiempo de retención Factor de respuesta

Nombre
relativo relativo
(a)
p-cresol o m-cresol 0,12 1,9
3-ter-Butil-4-hidroxianisol (BHA) 0,19 1,1
3,5-Di-ter-butil-4-ácido hidroxibenzoico 0,20 3,6
2-ter-Butil-4-metilfenol o 2-ter-Butil-5-metilfenol (b) 0,28 1,7
3,5-Di-ter-butil-4-hidroxibenzaldehido 0,36 6,6
4,6-Di-ter-butil-m-cresol 0,69 1,1
2,6-Di-ter-butil-m-fenol 0,78 0,9
Otras impurezas no especificadas -- 1,0
a) Los picos de p-cresol y m-cresol no son separados bajo las condiciones de este sistema cromatográfico.
b) Los picos de 2-ter-Butil-4-metilfenol y 2-ter-Butil-5-metilfenol no son separados bajo las condiciones de este
sistema cromatográfico.

Cálculos:

Ai
Área corregida=
F

Ai: área de impureza individual en la solución muestra.

F: factor de respuesta relativo (según tabla).

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Criterio de aceptación: El área corregida de cada impureza individual identificada en la solución muestra
no deberá ser mayor al pico principal en la solución testigo. No más del 0,1 %.
La suma de todas las áreas de los picos corregidos en el cromatograma de la solución muestra,
excluyendo el área del pico principal no debe ser mayor a 7 veces el área del pico principal en la solución
testigo. No más del 0,7 %.

 SOLVENTES RESIDUALES

Se analizan Impurezas orgánicas volátiles <520> Método II, para los solventes que declare el fabricante.
Criterio de aceptación: Cumple con los lineamientos de la Farmacopea de referencia para los solventes
declarados por el fabricante.

8. CERTIFICADOS / REGISTROS

CA-0372-VV Certificado de Análisis “Butilhidroxitolueno – BHT (Uso medicinal /Cosmética)”.

Se deben registrar los resultados de los análisis en la hoja de análisis foliada y en el certificado de análisis
correspondiente. Registrar uso de los equipos empleados en las bitácoras correspondientes.

9. HISTORIAL DE CAMBIOS

Versión Fecha Cambios respecto a la versión anterior

01 28/10/2024 - Versión inicial.

02 06/12/2024 - Actualización de formato.
- Se unifica técnica para uso cosmético y uso medicinal, se describe en “7.1
Ensayos a realizar”, los ensayos correspondientes a cada uso.
- Se migra al Sistema de gestión documental Loyal, SC-0015/24

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