Ulcera Peptida & H.

Pylori
La secreción de acido depende de diferentes factores secreción de H+ por células parietales:
• Factores Neuronales -> ACh (M3)
• Factores Paracrinos -> Histamina (H2)
• Factores Endocrinos -> Gastrina (CCK2): es el activador mas potente para la producción de acido
La somatostatina, producida por las celulas D, es la encargada de inhibir la secreción de acido, y estas celulas son las que en
infecciones por H. Pylori se encuentran disminuidas..
Las defensas del estomago inluyen:
• El esfinter esofagico inferior (cardias) que evita el reflujo
• La capa de moco; cuya producción es estimulada por las prostaglandinas E2 (PGE2) e I2, las cuales inhiben directamente la secreción de acido por las

! células parietales. por lo que los fármacos q inhiben la formación de prostaglandinas aumentan el riesgo de enfermedad acidopepticas.

La Úlcera Péptida, consiste en un desequilibrio entre los factores de defensa de la mucosa (Bicarbonato, Mucina, Prostaglandinas NO y factores

!
de crecimiento) y los factores nocivos (acido y pepsina)

efectos
… Mecanismo de acción farmacos usos adversos

• nausea
Son los inhibidores mas potentes • Omeprazol
• GERD (P: IV) • dolor
de la secreción de acido gastrico se acumula en los canaliculos • Esomepraz abdominal
Disminuyen la producción de secretores de acido, y después de ol • [Link]
• estreñimiento
Inhibidores de la Bomba de acido en un 80-95% activarse : • Úlcera activa
• Lansoprazol • flatulencia
Protones
Son Profármacos Inhiben la H • Pantoprazol • L y E: para • diarrea
gastrica (IV) prevenir ulceras
se administran ~30 min antes de • Inhibición del
por AINES
la comida • Rabeprazol citocromo
P450

Disminuyen la producción de
acido en un ~70% • GERD no
Ranitidina • galactorrea
inhiben la secreción basal por lo compiten de manera reversible complicada
Antagonistas del Receptor con la histamina por la unión a los Cimetidina • ginecomastia
que son utiles en la noche • Úlcera Activa
H2 receptores H Famotidina • impotencia y
solo un pequeño porcentaje se parietales • Mantenimiento ↓ sperm count
une a proteínas (10-35%) Nizatidina de Úlceras
Pueden presentar rebote

analogo sintetico de PGE • diarrea

• Úlcera Activa
Analogos de las estimula la secreción de muccina Misoprostol • colico
Casi no se usa por los efectos • Evitar lesion de
prostaglandinas adversos y la incomodidad de su y bicarbonato (20-40 min) la mucosa por • CI:
Enteropatia
dosis (4/dia) AINES Inflamatoria

↑
defensa • en un medio acido produce un
polimero viscoso y pegajoso • estreñimiento
de la Octasulfato de sacarosa + Al(OH) • Proilaxis de
que se adhiere a las ulceras.
mucosa Sucralfato se administra ~1 hora antes de la ulceras por • CI:
comida • inhibe a las pepsinas para q no estres
Insuficiencia
degraden las proteinas de la Renal
mucosa

Combinaciones de hidróxidos de
Antiacidos
Mg+2 (acción rápida)

!
!
!
!
!
!
!

!11
 GERD Tx

Pirosis no complicada Modificación del estilo de vida

Etapa I
< 2-3 episodios / semana Antiacidos o Antagonistas de H

Sintomas frecuentes
Etapa II Inhibidores de la Bomba de Protones > Antagonistas de H
> 2-3 episodios / semana

Sintomas cronicos
Etapa III Complicaciones Inhibidores de la Bomba de Protones
esofagicas

En embarazo se consideran de 1ra opción los antiácidos y o el sucralfato; si persisten los

sintomas entonces puede usarse un antagonista de H

!
Tx Triple (14 días) Tx Cuádruple (14 días)
H. Pylori 2 veces al dia 2 veces al dia

Inhibidor de la Bomba de
Protones
✔ ✔
Antagonista de H ✔
✔
Claritromicina (50S)
500 mg

✔
✔ ✔
500 mg
Metronidazol (Pared) 500 mg 250 mg
o 500 mg Amoxicilina
3 veces al dia 4 veces al dia
o 1g de Tetraciclina

✔
Subsalicilato de Bismuto 525 mg
4 veces al dia

✔
Tetraciclina (30S) 500 mg
4 veces al dia

!12
 Terapia Para La Rehidratación Oral
Diarrea: aumento de agua, frecuencia y volumen de deposiciones, las causas principales: Rotavirus y E. Coli
• Aguda: 3 - 14 días
• Persistente: 14 - 30 días
• Crónica: > 30 días
• Sx Disenterico: deposiciones con moco y sangre

Deshidratación Leve Moderada Grave

Plan A B C

Alimentación Continua Bebidas Abundantes Consulta Educativa

Condición Alerta Irritable Hipótonico

Ojos Normales Hundidos Muy hundidos

Lagrimas Presentes escasas Ausentes

Lengua y
Húmeda Saliva escasa y boca seca Boca y mucosas muy secas
Boca

Sed Normales Sediento No puede beber

Pliegues Rápida Lentamente Muy lentamente

Precauciones No DHE DHE sin choque DHE con choque

• Lactancia materna • Solucion IV. harmann o salina

• Evitar jugos, altas • SRO 100 ml/kg en las siguientes 4h.
• 100 ml/kg en 3 horas:
concentraciones de azucar
• Si el paciente pide mas, dar más
1 h - 50 ml/kg
• Evitar comidas irritantes.
Tx • Aumentar alimentos
• Dieta en el hogar. 2 h - 25 ml/kg
• Evaluar luego de 4h. si mejora, cambiar
• Dar líquidos de manera a plan A; si no mejora o empeora, llevar 3 h - 25 ml/kg
fraccionada y repetida. a centro de salud. • Iniciar SRO vía oral luego si es
• Evitar forzar grandes cantidades. posible.

Nunca dar bebidas gaseosas a pacientes deshidratados

Composición SRO Solución IV

Cloruro de Na 3.5 g Na 90 mmol/L

Cloruro de K 1.5 g K 20 mmol/L

Citrato Trisodico 2.9 g Cloruro 80 mmol/L

Glucosa 20 g Acetato 30 mmol/L

! Dextrosa 111 mmol/L

!
!

!13
 Antirretrovirales
!
Mecanismo de Acción Farmaco

• Zidovudina
• Didanosina
• Estavudina
Inhibidores • Zalcitabina
Nucleosidicos de la
Retrotranscriptasa • Lamivudina
• Abacavir
• Tenofovir Disoproxilo
• Emtricitabina

• Nevirapina
Inhibidores NO • Efavirenz
Nucleosidicos de la
Retrotranscriptasa • Delavirdina
• Etravirina

• Saquinavir
• Indinavir
• Ritonavir
• Nelfinavir
• Amprenavir
Inhibidores de Proteasa
• Lopinavir
• Atazanavir
• Fosamprenavir
• Tipranavir
• Darunavir

Inhibidores de la • Enfuvirtida
Penetración Celular • Maraviroc

Inhibidores de Integrasa • Raltegravir

!8
 Antibióticos
(Sintesis De A D N) Quinolonas
Gram + y -w
Bactericidas
Actúan contra la DNA girasa (-) y la topoisomerasa IV (+)
Son análogos clorados sinteticos del acido nalidixico
Se absorben muy bien después de su administración oral distribuyen de forma amplia en liquidos y tejidos corporales.

Fármaco Vida Media Usos Efecos Adversos

Ciprofloxacina 3-4 h Infecciones Urinarias (Norfloxacina especialmente) Los mas frecuentes son
•

Ofloxacina 5-7 h
•

•
Profilaxis del Carbunco y Tx de Tularemia (Ciprofloxacina)

Prostatitis
!
diarrea, nausea y vomito

No se usan en niños por

Infecciones Digestivas y Abdominales; como la diarrea del turista ([Link] Enterotoxigenica) q deprimen el
•
Norfloxacina

Levofloxacina
3-4 h

8h
•

•
Infecciones Respiratorias; como S. Pneumoniae (Gatifloxacina y Moxifloxacina)

INfecciones de hueso, articulaciones y tejidos blandos; como la Osteomielitis

!
crecimiento.

CI: Embarazo

(Sintesis De [Link]) Sulfonamidas

Gram + y -
Bacteriostaticos
Son inhibidores competitivos de la dihidropteroato sintasa, q es la enzima bacteriana que provoca la incorporación del PABA. Basicamente lo que
hacen es que evitan el uso adecuado del PABA por el microbio para la sintesis de ácido fólico, por lo que los organismos sensibles son los que
producen su propio folato.
Sin embargo su actividad es mala contra anaerobios y con las Ricketsias incluso aumenta su proliferación
Se absorben rápidamente en el intestino delgado, excepto las que están diseñadas para actuar ahí.
Penetran facilmente los liquidos y tejidos, incluidos LCR, placenta y feto.

Usos
Las sulfas se clasifican en base a su absorción y excreción

Grupo Farmaco Vida Media Usos

Sulfisoxazol 5-6 h infecciones generales y urinarias

Absorción y Eliminación
Sulfametoxazol 11 h infecciones generales y urinarias
Rapida

Sulfadiazina 10 h + primetamina => Tx para Toxoplasmosis

Cristaluria

Absorción Deficiente Sulfasalazina colitis ulcerosa y enteritis regional Anemia Hemolitica Aguda
Agranulocitosis

Sulfacetamida infecciones oftalmicas

inhibe el crecimiento de bacterias y hongos

!
Hipersensibilidad

Sulfasalazina: infertilidad
Aplicación Tópica patógenos reversible en el hombre
Sulfadiazina Argéntica
Y para prevenir colonización en quemaduras

Acetato de Mafenida para prevenir colonización en quemaduras

Acción Prolongada Sulfadoxina 100-230 h Paludismo

Resistencia
• Menor afinidad de la dihidropteroato sintasa por las sulfas
• Permeabilidad bacteriana reducida o salida activa del fármaco.
• Vía metabolica alterna de un metabolito esencial
• Mayor producción de un metabolito esencial o antagonista del fármaco
(Sintesis De [Link]) Trimetropim
El espectro de acción es muy parecido al de las Sulfas, con la diferencia q es mas potente
Suele darse junto al Sulfametoxazol
Es un inhibidor competitivo de la dihidrofolato reductasa bacteriana, que es la enzima que reduce el dihidrofolato para formar tetrahidrofolato. Por lo
que al administrarlo junto con una Sulfa, se estarian bloqueando dos pasos secuenciales de la sintesis de ácido fólico
Vida media de 11 horas.

Usos
• Infecciones Urinarias, especialmente en las recurrentes y crónicas
• Infecciones respiratorias, como exacerbaciones de la bronquitis crónica
• Infecciones Digestivas; como la Salmonella o Shigella
• Infección por Pneumocystis Jiroveci
Resistencia
• Secundaria a la adquisición de un plásmido que codifica una dihidrofolato reductasa alterada

(30S) Aminoglucosidos
Gram - ; Aerobias
Son inhibidores bactericidas de acción rápida de la sintesis de proteina. (la acción aumenta a mayor concentración)
Sitio de acción es la subunidad ribosomica 30S; y 16S (estreptomicina)
Son muy polares por lo que tienen mala absorción en el Tubo Digestivo
No penetran en la mayor parte de la celula, SNC y ojo. Su concentración es baja en secreciones, con excepción de endolinfa y perilinfa del oído interno
Por Via Intramuscular son bien absorbidos y alcanzan concentraciones maximas en sangre en 30-90 min.
Una dosis diaria es mas eficaz y no mas toxica, q varias dosis pequeñas.
La vida media es de 2-3 h

Resistencia
• Falta de penetración del antibiotico
• Inactivación del farmaco por enzimas microbianas (+ frecuente)
• Escasa afinidad del farmaco por el ribosoma bacteriano
Usos
Casi siempre se administran junto con algún β-lactamico para el tratamiento de infecciones bacterianas graves

• Expandir el espectro de actividad

• Proporcionar una destrucción sinérgica
• Evitar el surgimiento de resistencia

… Usos efectos adversos

Uso tópco para infecciones de piel y mucosas

Neomicina Reacciones de hipersensibilidad
Uso oral para “preparación” intestinal para cirugía

Amikacina Espectro de acción mas amplio Útil en hospitales, en infecciones resistentes a otros aminoglucosidos

Es el de primera elección Infecciones urinarias bajas

Gentamicina
Toxicidad es renal y reversible De elección para Tularemia
Ototoxcicidad
y
Tobramicina

Paromomicina
Infecciones por P. Aeruginosa

Tx de elección para colonización intestinal por E. Hystolitica

!
Nefrotoxcicidad

Bloqueo
Neuromuscular

Netilmicina Es el mas reciente Funciona para los q son resistentes a la gentamicina

Junto con Penicilinas tiene sinergia bactericida contra enterococos y streptococos del grupo D.
Toxicidad es vestibular e irrebersible De elección para Tularemia
Estreptomicina
EA: Disfunción del Nervio Optico Peste
De Segunda opción para TB activa

!2
(30S) Tetraciclinas
Gram + y -. Aerobias y Anaerobias
Bacteriostaticas
Sitio de acción es la subunidad ribosomica 30S, e impedir el acceso del aminoacil tRNA al complejo ribosoma-mRNA
Antibioticos de amplio espectro, son de primera linea para el Tx de infecciones por Rickettsias, Micoplasmas y Clamidias; actúan tambien contra
algunas especies de Plasmodium. las Glucilciclinas sonutiles contra varias infecciones por grampositivos y gramnegativos
Se distribuyen de forma extensa en todo el organismo, incluidos tejidos y secreciones. penetran el LCR, cruzan placenta y aparecen en leche materna.

Farmaco Vida Media Usos Efecos Adversos

Clortetraciclina 6-8 h

• Pueden irritar el tubo digestivo

Oxitetraciclina 6-8 h
• Se puede aumentar la tolerancia al
La Doxiciclina: Infecciones respiratorias fuera de administrarlo junto con alimentos. (NO
Metaciclina 12 h •
hospitales por S. Pneumoniae y H. Influenza; y para el debe administrarse con lácteos o
Carbunco antiácidos)
Demeclociclina 16 h La Tigeciclina: excelente contra enterococos • Fotosensibilidad
•
Infecciones no complicadas de la piel; tambien para el • Hepatotoxcicidad
•
Doxiciclina 16-18 h acné
• Los niños pueden presentar manchas
pardas en los dientes.
Minociclina 16-18 h
• Pueden deprimir el crecimiento

Tigeciclina 36 h

Resistencia
• Menor penetración del fármaco
• Producción de una proteina de protección ribosomica q desplace a la tetraciclina
• Inactivación enzimatica del farmaco

(50S) Macrolidos
Gram +, aerobios y anaerobios
Inhiben la sintesis de proteinas, su sitio de acción es la subunidad ribosomica 50S
Bacteriostaticos pero bactericidas en dosis altas
Se difunde con facilidad en los líquidos intracelulares, excepto el encefalo y LCR

Vida
Farmaco … Usos Efecos Adversos
Media

• Difteria
Eritromicina Para pacientes alergicos a penicilina
• B. Pertussi

Claritromicina
!
• Claritromicina: para Tx de H. Pylori

Infecciones respiratorias por S.

•

•
Hepatitis Colestasica

Molestias epigastricas
Derivados Sinteticos de la Eritromicina •
Pneumoniae, H. Influenza • Prolongación de QT
Se prefieren a la Eritromicina debido a
Azitromicina su mayor espectro de acción • Neumonia leve o moderada

• Infecciones de la piel; celulitis

• Clamidia

Resistencia
• Salida del farmaco por algun mecanismo de bombeo activo
• Protección ribosomica por metilasas
• Hidrolisis del farmaco por esterasas
• Mutaciones cromosómicas en la subunidad 50S
!
!
!
!3
Otros
(50S) CLORANFENICOL
Se usa para infecciones que pueden ser mortales como la Meningitis y Ricketssiosis, en pacientes que no pueden ser tratados con otros fármacos. y
debe evaluarse si los beneficios superan los riesgos.
Inhibe la sintesis de proteinas, actua en la subunidad ribosomica 50S. Por lo que su actividad puede ser inhibida competitivamente por Macrolidos y la
Clindamicina.
La vida media guarda relación con las concentraciones de bilirrubina plasmatica.

Efectos adversos
el mas importante es a nivel de la medula osea, afectando el sistema hematopoyetico. (anemia, leucopenia, trombocitpenia, pancitopenia)

Resistencia
• Codificación de acetiltransferasa en plásmido, lo cual inactiva al fármaco.
• Menor permeabilidad
• Mutación Ribosomica

Tx Anaerobios
(50S) CLINDAMICINA
Gram +; aerobios y anaerobios
Es una lincosamida
Su espectro de acción es parecido a los macrolidos, pero con mayor actividad contra anaerobios.
Inhibe la sintesis de proteinas, actua en la subunidad ribosomica 50S.
La vida media es de 2.9 h
No llega a LCR, atravieza placenta

Usos
Esta indicada para las infecciones de la piel y los tejidos blandos cuasadas por estreptococos y estafilococos.

Efectos Adversos
Diarrea, nausea y exantemas
Colitis Pseudomembranosa por Clostridium Difficile -> Tx consiste de Metronidazol

(OXIDOREDUCCIÓN) METRONIDAZOL
Gram - y Gram + que forman esporas; anaerobios
Profármaco
La vida media es de 8 h

Usos
Tricomoniosis, Amebiosis y Giardosis

Efectos Adversos
Cefalea, nausea, xerostomía y sabor metalico.
!

!4
 Diabetes & Hipoglucemia
Las necesidades de glucosa son de 2 mg/kg/min, y son consumidos en su mayoría por el SNC. Y en el ayuno es proporcionada
principalmente por el higado, con una pequeña contribución de los riñones. Las fuentes de esta glucosa son el Glucagon hepático, el
resto convertido a partir de los precursores de gluconeogenesis como: lactado, alanzan y glicerol.
La regulación de la glucogenolisis y gluconeogenesis depende de la insulina (inhibe la producción de glucosa)(células α) y el glucagon (mantiene la
glucemia en niveles fisiologicos)(células β), secretados en los islotes pancreáticos.

Glut4 es el receptor de la insulina.

2 h después
Glucemia en ayuno aleatoria HbA
de comer

Normal < 100 mg/dl ≤ 5.6 %

Alterada 100 - 125 mg/dl 5.7 - 6.4 %

Diabetes > 126 mg/dl > 200 mg/dl > 200 mg/dl ≥ 6.5%

Tipos De Diabetes
Tipo 1 (5-10%): deficiencia de insulina por destrucción autoinmune de las células β
Tipo 2: Sx heterogéneo de alteración de la homeostasis de la glucosa, relacionada con la secreción de la insulina y su acción
Gestacional:
Otras:
• Defectos genéticos de la función de las células β • Inducida por fármacos
• Defectos genéticos de la acción de la insulina • Infecciones
• Enfermedades del Páncreas exocrino • Síndromes genéticos

! • Endocrinopatías

Objetivo Terapeutico
• Aliviar sintomas relacionados con la hiperglucemia (fátiga, poliuria, etc.)
• Prevenir o reducir las complicaciones agudas y crónicas

Tratamiento
Tx No Farmacológico: dieta, ejercicio.

Via de
Insulina … Clasificación Tx
Administración

Corta:
• Normal (30-45 min antes de la comida)
• Muy Rápida (15 min antes de la
comida) Base para el Tx de Diabetes Tipo
1
Difiere de la fisiologica en: • Aspartica

• la cinetica de absorción no reproduce

el incremento rapido y disminución
• Glulisina
• Lispro
• Subcutanea (principal)
• IV en pacientes con
cetoacidosis,parto o
!
Muchos con Diabetes Tipo 2

Efecto Adverso más común:

• Se administra a la circulación Prolongada: cuidados intensivos
periférica y no a la portal Hipoglucemia
• NPH (1/día; o 2 con una corta) tambien puede haber ligero
• Glargina (1/dia) (unica sin pH neutro = aumento de peso
4, por lo q no se puede mezclar con
una corta)
• Detemir (2/día)

!
!
!
!
!
 Secretagogos de la Insulina e Hipoglucemiantes Orales

Meglitinidas
Sulfonilureas (No Sulfonilureas)
Agonistas de GLP-1 Inhibidores de DPP-4

… la exenatida es una exendina-4 sintetica

DPP4 es una
serinproteasa q se
expresa en la superficie
Se unen al receptor GLP-1. activan la vía de los linfocitos T. y uno
Mecanismo de Se unen a los conductos de K cAMP-PKA y varios factores de intercambio de sus sustratos es la
Acción estimular la liberación de insulina de nucleotidos de guanina; lo que provoca GLP-1
incremento en la biosintesis de insulina

↑ insulina, ↓ glucagon y vaciamiento Prolongada acción de

Efecto Incremento de la secreción de insulina
gastrico (hence saciedad) GLP-1

% 1-2 1-2 0.5 - 1 0.5 - 1

V/M 3-5 h 1h 12 - 14 h

1ra Generación (rara vez se usan)

• Clorpropamida Repaglinida
• Tolazamida • derivado del Ac. Benzoico
• Tolbutamida • Saxagliptina
Nateglinida • Exenatida
Farmacos 2da Generación • Sitagliptina
• derivado de la d- • Liraglutida
• Glimepirida fenilalanina • Vildagliptina

• Glipizida (tb de acción • secreción + rapida pero

prolongada) menos sostenida q otro
• Glibenclamida (tb micronizada)

Uso Hiperglucemia en Diabetes Tipo 2

Efectos Hipoglucemia, puede llegar a

Hipoglucemia
Adversos coma

Diabetes Tipo 1
CI
Embarazo y Lactancia

!
Otros Hipoglucemiantes

Inhibidores de la Glucosidasa α Agonistas de la Amilina Resinas Fijadoras de Ac. Biliares

reducen la progresión de la intolerancia a

… Forma sintetica de la Amilina
la glucosa en Diabetes Tipo 2

Al inhibir la glucosidasa α, reducen la

Mecanismo de la amilina se secreta en las celulas β
absorción intestinal de almidón, dextrinas
Acción junto con la insulina.
y disacáridos

disminución de la absorción de glucosa ↓ glucagon y vaciamiento gastrico

Efecto
en el tubo digestivo (hence saciedad)

% 0.5 - 0.8 0.25 - 0.5 0.5

V/M

Acarbosa
Farmacos Miglitol Pramlintida Colesevelam
Voglibosa

Uso Diabetes Tipo 2 Diabetes Tipo 1 y 2

Estreñimiento, dispepsia, dolor

Efectos Adversos Flatulencia
abdominal y nausea

CI

!
!2
 Biguanidas Tiazolidinedionas
(Activadores de A (Activadores de PPAR 𝛾)

• Única Biguanidas hipoglucemiante oral que se usa

• No se une a proteinas
• Requieren de la presencia de insulina para poder
• No causa aumento de peso
… ejercer su efecto farmacológico
• Aunque no es esta aprobada para esto:
• No están indicadas para Diabetes Tipo 1
- mejora la ovulación y el ciclo menstrual
- ↓ androgenos circulantes y el hirsutismo

incrementa la actividad de la proteina cinasa dependiente Son ligando del receptor activador de la proliferación
Mecanismo de
de AMP (AMPK
Acción de peroxisoma 𝛾 (PPAR 𝛾)
se reducen las reservas ddd energía.

Efecto Disminución de la producción de glucosa hepática Incremento de la sensibilidad a la insulina

% 1-2 0.5 - 1.4

Vida Media 2h

Rosiglitazona
Farmacos Metformina
Pioglitazona

Uso Diabetes Tipo 2

• Gastrointestinales • Incremento de peso y edema

Efectos Adversos
• Su uso esta asociado con una • Rosiglitazona: ↑ riesgo de eventos cardiovasculares

Tasa de Filtración glomerular < 50 ml/min

CI ICC
ICC

!
Tx Diabetes Tipo 2
!
! Medición de HbA1C

!
Detección de ! Metformina!
Tratamiento de
Complicaciones ! +!
Enfermedades Asociadas
! Dieta y Ejercicio

!
! Medición de HbA1C

!
! Metformina!
! +!
Segundo Fármaco

Medición de HbA1C

Metformina! Metformina!
+! +!
2 Hipoglucemiantes orales Insulina

Medición de HbA1C
!3
 Farmacología De La Glándula Tiroides
La tiroides es el origen de 2 tipos de hormonas:
‣ Las derivadas de la yodotironina: esenciales para el crecimiento normal y desarrollo
• Tiroxina (T4) (+ abundante)
• 3,5,3’-Triyodotironina (T3) (+ activa)
‣ Calcitonina

Biosíntesis:
Se sintetizan y almacenan como residuos de tiroglobulina. y los pasos son:
1. Captación de yodo (por el transportador paralelo de sodio-yodo [NIS])
2. Oxidación y Yodación (por la peroxidasa tiroidea, lo que da como resultado la formación de residuos monoyodotirosilo y diyodotirosilo en la tiroglobulina)
3. Formación de Yodotironinas por el acoplamiento de los residuos de yodotirosina (2 diyodo para T4; Mono y Diyodo para T3)
4. Reabsorción (después de sintetizadas la T4 y T3 se almacenan en la tiroglobulina)
5. Protéolisis de la tiroglobulina (para la liberación de T4 y T3 al torrente sanguineo, mediado por la TSH)
6. Secreción de Hormonas Tiroideas
7. Conversión de T4 a T3 (en tejidos periféricos)

Farmacocinetica Y Farmacodinamia
El yodo en la circulación se encuentra 95% como T4 y 5% como T3, y el principal transportador de estas hormonas es la Globulina
Transportadora de Tiroxina (TBG, esta unión protege a las hormonas del metabolismo y excreción, prolongando así su vida media.
El principal sitio de degradación es el hígado, y se excretan por la bilis
La tiroxina tiene una vida media de 6-8 días (3-4 en hipertiroidismo y 9-10 en hipotiroidismo)
Regulación De La Secreción De Las Hormonas Tiroides:
El hipotálamo libera TRH (hormona liberadora de tirotropina), la cual actúa sobre la Hipófisis anterior para liberar TSH (hormona estimuladora de
tiroides), la cual actúa estimula a la tiroides para sintetizar y liberar T4 y T3. y son estas las que inhiben la síntesis y liberación de TSH y
TRH.
La TRH también puede ser inhibida por la Somatostatina, Dopamina y ↑ [glucocorticoides]
La Tiroxina puede ser inhibida también por ↑ [yodo].
Acciones De Las Hormonas Tiroideas
La acción es mediada principalmente por la unión de la T3 a los TR (receptores de hormona tiroidea)

Usos Terapeuticos De La Hormona Tiroidea

Las preparaciones sintéticas de la hormona tiroidea son:
‣ Levotiroxina (T4): es la hormona preferida para el Tx de hipotiroidismo, por su potencia consistente y acción prolongada. (vida media 7 días)
‣ Liotironina (T3): se utiliza cuando se quiere una acción mas rápida (vida media 18 horas)
Hipotiroidismo: la Levotiroxina se usa como sustitución hormonal; y lo que consigue ademas de aliviar los sintomas es:
• Hipotiroidismo Primario: normalizar las concentraciones sericas de TSH
• Hipotiroidismo Secundario y Terciario: normalizar las concentraciones séricas de T4 libre
Coma Mixedematoso: La Liotironina se usa sobre todo como Tx de sostén; el coma es la expresión extrema del hipotiroidismo grave
y de larga duración, es una urgencia médica y sus manifestaciones principales son:
• Hipotermia
• Depresión respiratoria
• Disminución del estado de conciencia
Cáncer de Tiroides: la base del Tx para el cancer bien diferenciado (papilar, folicular) es la tiroidectomía quirúrgica; y la utilización de
Levotiroxina o Yodo radioactivo es para suprimir la producción de TSH

!4
Fármacos Antiroideos Y Otros Inhibidores Tiroideos
Pueden clasificarse en 4 categorias:
Farmacos Antitiroideos
Tioureilenos: pertenecen a las tionamidas, interfieren directamente con la síntesis de las hormonas tiroideas, especificamente con la incorporación de
yodo a los residuos de tirosilo a la tiroglobulina, tambien con el acoplamiento de los residuos para formar yodotironinas (T4 y T3). Estos cruzan la
placenta y leche; la reacción adversa más grave es la Agranulocitosis.

• Propiltiouracilo (prototipo): también inhibe de manera parcial la desyodación periférica de T4 a T3. (VM: 75 min)
• Metimazol: este no se une a proteinas y es menos toxico que el Porpiltiouracilo (VM: 4-6 h)
• Carbimazol: depende de su conversión a Metimazol una vez absorvido.
Usos Hipertiroidismo:
• Para controlar el trastorno en espera de una remisión de la enfermedad de Graves (el preferido en esta es el Metimazol)
• Para controlar el trastorno en preparación para Tx quirúrgico
• Con Yodo Radioactivo, para acelerar la recuperación

Inhibidores Ionicos
Estos bloquean los mecanismos de transporte de yodo, y los mas eficaces son aniones con cierta semejanza al yoduro:
• Tiocianato: no se concentra en la tiroides
• Perclorato: es 10 veces mas activo que el Tiocianato
• Fluoroborato:

Yodo
Concentraciones Elevadas de Yodo disminuyen la síntesis y liberación de las hormonas tiroideas, es eficaz en la Titotoxicosis Grave

Yodo Radiactivo
Lesiona la Tiroides, por medio de radiación ionizante, su principal contraindicación es el embarazo; se utilizan dos isótopos radioactivos:
• I123: es de corta duración (VM: 13 h); se utiliza en el diagnostico de la captación de yodo en 24h y para obtener imágenes de la tiroides
• I131: es de larga duración (VM: 8 días); se utiliza en forma terapéutica para la destrucción de la tiroides.
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