Antibióticos

(Sintesis De A D N) Quinolonas
Gram + y -w
Bactericidas
Actúan contra la DNA girasa (-) y la topoisomerasa IV (+)
Son análogos clorados sinteticos del acido nalidixico
Se absorben muy bien después de su administración oral distribuyen de forma amplia en liquidos y tejidos corporales.

Fármaco Vida Media Usos Efecos Adversos

Ciprofloxacina 3-4 h Infecciones Urinarias (Norfloxacina especialmente) Los mas frecuentes son
•

Ofloxacina 5-7 h
•

•
Profilaxis del Carbunco y Tx de Tularemia (Ciprofloxacina)

Prostatitis
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diarrea, nausea y vomito

No se usan en niños por

Infecciones Digestivas y Abdominales; como la diarrea del turista ([Link] Enterotoxigenica) q deprimen el
•
Norfloxacina

Levofloxacina
3-4 h

8h
•

•
Infecciones Respiratorias; como S. Pneumoniae (Gatifloxacina y Moxifloxacina)

INfecciones de hueso, articulaciones y tejidos blandos; como la Osteomielitis

!
crecimiento.

CI: Embarazo

(Sintesis De [Link]) Sulfonamidas

Gram + y -
Bacteriostaticos
Son inhibidores competitivos de la dihidropteroato sintasa, q es la enzima bacteriana que provoca la incorporación del PABA. Basicamente lo que
hacen es que evitan el uso adecuado del PABA por el microbio para la sintesis de ácido fólico, por lo que los organismos sensibles son los que
producen su propio folato.
Sin embargo su actividad es mala contra anaerobios y con las Ricketsias incluso aumenta su proliferación
Se absorben rápidamente en el intestino delgado, excepto las que están diseñadas para actuar ahí.
Penetran facilmente los liquidos y tejidos, incluidos LCR, placenta y feto.

Usos
Las sulfas se clasifican en base a su absorción y excreción

Grupo Farmaco Vida Media Usos

Sulfisoxazol 5-6 h infecciones generales y urinarias

Absorción y Eliminación
Sulfametoxazol 11 h infecciones generales y urinarias
Rapida

Sulfadiazina 10 h + primetamina => Tx para Toxoplasmosis

Cristaluria

Absorción Deficiente Sulfasalazina colitis ulcerosa y enteritis regional Anemia Hemolitica Aguda
Agranulocitosis

Sulfacetamida infecciones oftalmicas

inhibe el crecimiento de bacterias y hongos

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Hipersensibilidad

Sulfasalazina: infertilidad
Aplicación Tópica patógenos reversible en el hombre
Sulfadiazina Argéntica
Y para prevenir colonización en quemaduras

Acetato de Mafenida para prevenir colonización en quemaduras

Acción Prolongada Sulfadoxina 100-230 h Paludismo

Resistencia
• Menor afinidad de la dihidropteroato sintasa por las sulfas
• Permeabilidad bacteriana reducida o salida activa del fármaco.
• Vía metabolica alterna de un metabolito esencial
• Mayor producción de un metabolito esencial o antagonista del fármaco
(Sintesis De [Link]) Trimetropim
El espectro de acción es muy parecido al de las Sulfas, con la diferencia q es mas potente
Suele darse junto al Sulfametoxazol
Es un inhibidor competitivo de la dihidrofolato reductasa bacteriana, que es la enzima que reduce el dihidrofolato para formar tetrahidrofolato. Por lo
que al administrarlo junto con una Sulfa, se estarian bloqueando dos pasos secuenciales de la sintesis de ácido fólico
Vida media de 11 horas.

Usos
• Infecciones Urinarias, especialmente en las recurrentes y crónicas
• Infecciones respiratorias, como exacerbaciones de la bronquitis crónica
• Infecciones Digestivas; como la Salmonella o Shigella
• Infección por Pneumocystis Jiroveci
Resistencia
• Secundaria a la adquisición de un plásmido que codifica una dihidrofolato reductasa alterada

(30S) Aminoglucosidos
Gram - ; Aerobias
Son inhibidores bactericidas de acción rápida de la sintesis de proteina. (la acción aumenta a mayor concentración)
Sitio de acción es la subunidad ribosomica 30S; y 16S (estreptomicina)
Son muy polares por lo que tienen mala absorción en el Tubo Digestivo
No penetran en la mayor parte de la celula, SNC y ojo. Su concentración es baja en secreciones, con excepción de endolinfa y perilinfa del oído interno
Por Via Intramuscular son bien absorbidos y alcanzan concentraciones maximas en sangre en 30-90 min.
Una dosis diaria es mas eficaz y no mas toxica, q varias dosis pequeñas.
La vida media es de 2-3 h

Resistencia
• Falta de penetración del antibiotico
• Inactivación del farmaco por enzimas microbianas (+ frecuente)
• Escasa afinidad del farmaco por el ribosoma bacteriano
Usos
Casi siempre se administran junto con algún β-lactamico para el tratamiento de infecciones bacterianas graves

• Expandir el espectro de actividad

• Proporcionar una destrucción sinérgica
• Evitar el surgimiento de resistencia

… Usos efectos adversos

Uso tópco para infecciones de piel y mucosas

Neomicina Reacciones de hipersensibilidad
Uso oral para “preparación” intestinal para cirugía

Amikacina Espectro de acción mas amplio Útil en hospitales, en infecciones resistentes a otros aminoglucosidos

Es el de primera elección Infecciones urinarias bajas

Gentamicina
Toxicidad es renal y reversible De elección para Tularemia
Ototoxcicidad
y
Tobramicina

Paromomicina
Infecciones por P. Aeruginosa

Tx de elección para colonización intestinal por E. Hystolitica

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Nefrotoxcicidad

Bloqueo
Neuromuscular

Netilmicina Es el mas reciente Funciona para los q son resistentes a la gentamicina

Junto con Penicilinas tiene sinergia bactericida contra enterococos y streptococos del grupo D.
Toxicidad es vestibular e irrebersible De elección para Tularemia
Estreptomicina
EA: Disfunción del Nervio Optico Peste
De Segunda opción para TB activa

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(30S) Tetraciclinas
Gram + y -. Aerobias y Anaerobias
Bacteriostaticas
Sitio de acción es la subunidad ribosomica 30S, e impedir el acceso del aminoacil tRNA al complejo ribosoma-mRNA
Antibioticos de amplio espectro, son de primera linea para el Tx de infecciones por Rickettsias, Micoplasmas y Clamidias; actúan tambien contra
algunas especies de Plasmodium. las Glucilciclinas sonutiles contra varias infecciones por grampositivos y gramnegativos
Se distribuyen de forma extensa en todo el organismo, incluidos tejidos y secreciones. penetran el LCR, cruzan placenta y aparecen en leche materna.

Farmaco Vida Media Usos Efecos Adversos

Clortetraciclina 6-8 h

• Pueden irritar el tubo digestivo

Oxitetraciclina 6-8 h
• Se puede aumentar la tolerancia al
La Doxiciclina: Infecciones respiratorias fuera de administrarlo junto con alimentos. (NO
Metaciclina 12 h •
hospitales por S. Pneumoniae y H. Influenza; y para el debe administrarse con lácteos o
Carbunco antiácidos)
Demeclociclina 16 h La Tigeciclina: excelente contra enterococos • Fotosensibilidad
•
Infecciones no complicadas de la piel; tambien para el • Hepatotoxcicidad
•
Doxiciclina 16-18 h acné
• Los niños pueden presentar manchas
pardas en los dientes.
Minociclina 16-18 h
• Pueden deprimir el crecimiento

Tigeciclina 36 h

Resistencia
• Menor penetración del fármaco
• Producción de una proteina de protección ribosomica q desplace a la tetraciclina
• Inactivación enzimatica del farmaco

(50S) Macrolidos
Gram +, aerobios y anaerobios
Inhiben la sintesis de proteinas, su sitio de acción es la subunidad ribosomica 50S
Bacteriostaticos pero bactericidas en dosis altas
Se difunde con facilidad en los líquidos intracelulares, excepto el encefalo y LCR

Vida
Farmaco … Usos Efecos Adversos
Media

• Difteria
Eritromicina Para pacientes alergicos a penicilina
• B. Pertussi

Claritromicina
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• Claritromicina: para Tx de H. Pylori

Infecciones respiratorias por S.

•

•
Hepatitis Colestasica

Molestias epigastricas
Derivados Sinteticos de la Eritromicina •
Pneumoniae, H. Influenza • Prolongación de QT
Se prefieren a la Eritromicina debido a
Azitromicina su mayor espectro de acción • Neumonia leve o moderada

• Infecciones de la piel; celulitis

• Clamidia

Resistencia
• Salida del farmaco por algun mecanismo de bombeo activo
• Protección ribosomica por metilasas
• Hidrolisis del farmaco por esterasas
• Mutaciones cromosómicas en la subunidad 50S
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!
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Otros
(50S) CLORANFENICOL
Se usa para infecciones que pueden ser mortales como la Meningitis y Ricketssiosis, en pacientes que no pueden ser tratados con otros fármacos. y
debe evaluarse si los beneficios superan los riesgos.
Inhibe la sintesis de proteinas, actua en la subunidad ribosomica 50S. Por lo que su actividad puede ser inhibida competitivamente por Macrolidos y la
Clindamicina.
La vida media guarda relación con las concentraciones de bilirrubina plasmatica.

Efectos adversos
el mas importante es a nivel de la medula osea, afectando el sistema hematopoyetico. (anemia, leucopenia, trombocitpenia, pancitopenia)

Resistencia
• Codificación de acetiltransferasa en plásmido, lo cual inactiva al fármaco.
• Menor permeabilidad
• Mutación Ribosomica

Tx Anaerobios
(50S) CLINDAMICINA
Gram +; aerobios y anaerobios
Es una lincosamida
Su espectro de acción es parecido a los macrolidos, pero con mayor actividad contra anaerobios.
Inhibe la sintesis de proteinas, actua en la subunidad ribosomica 50S.
La vida media es de 2.9 h
No llega a LCR, atravieza placenta

Usos
Esta indicada para las infecciones de la piel y los tejidos blandos cuasadas por estreptococos y estafilococos.

Efectos Adversos
Diarrea, nausea y exantemas
Colitis Pseudomembranosa por Clostridium Difficile -> Tx consiste de Metronidazol

(OXIDOREDUCCIÓN) METRONIDAZOL
Gram - y Gram + que forman esporas; anaerobios
Profármaco
La vida media es de 8 h

Usos
Tricomoniosis, Amebiosis y Giardosis

Efectos Adversos
Cefalea, nausea, xerostomía y sabor metalico.
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 Tratamiento De La Tuberculosis
Las micobacterias presentan resistencia intrínseca a casi todos los antibióticos. Ya que proliferan lentamente en comparación con otras bacterias.
Ademas pueden permanecer por mucho tiempo latentes. Incluso su pared que es rica en lípidos es impermeable a varios fármacos.
Por lo que se requieren 2 o mas fármacos para superar y prevenir la aparición de resistencia durante el Tx.

Vida
Farmaco Mecanismo de Acción Resistencia Usos Efecos Adversos …
Media

Sobredosis:
Es un profarmaco activado dentro
del microorganismo por la KatG, lo • Hepatotoxcicidad • Convulsiones resistentes a
que produce InhA y KasA, las cuales • Mutación de la KatG fenitoina y barbituricos
Isoniazida • Neuritis periferica
inhiben la formación de Acido • Sobreproducción de InhA (si no se administra • Acidosis metabolica resistente
Micolico, el cual es un componente con piridoxina) a bicarbonato
esencial de la pared microbiana.
• Coma

• Da Coloración Naranja a piel

• Tuberculosis y secreciones
• Alteración del sitio en que • Erupción
Rifampicina 2-5 h Se une a la subunidad β de la actua el fármaco • Meningococos • PO: se da junto con isoniazida
- Rifapentina 24-60 h polimerasa de ARN, suprimiendo la • Fiebre
- Rifabutina 32-67 h su sintesis. • mutaciones de los codones • Meningitis por H. • Los alimentos disminuyen 1/3
526 y 531 y del gen rpoB Influenzae • Nausea y Vómitos en la [rifampicinas] excepto en
la Rifabutina

Se activa en medio acido

La activa las pirazinimidasas • Derivado de la cotinamida
bacterianas
• Al administrarse con isoniazida
• Pirazinimidasas con menor
• Interferencia de la sintesis de • Hepatopatia o rifampicina disminuye 33% el
afinidad
Pirazinamida acido micolico Tuberculosis Tx antifimico, reduciendo el Tx
• ↑ Ac. Urico a 6 meses
• Mutaciones del gen pncA
• Acidificación del pH intracelular
• Es captado por los macrofagos
• Inhibición del transporte por la y actua en los lisosomas.
membrana

Inhibe la arabinosil transferasa III,

interrumpiendo asi la transferencia • Mutaciones del gen embB • Tuberculosis
de arabinosa en la
Etambutol 3h sintesisarabinogalactano, lo cual • Incremento de la actividad • MAC diseminada • Neuritis Optica Es un compuesto sintetico
interrumpe el ensamblado de la de la bomba de expulsión
• M. Kansasii
pared celular

• Estreptomicina y Amikacina para M. Avium

Aminoglucosidos
• Kanamicina para M. Kansasii

• Rotura de la membrana
bacteriana

• Inhibición de la Fosfolipasa A

Clofazimina • Inhibición del transporte de K • Problemas

- -
Gastrointestinales
• Generación de peróxido de
hidrogeno

• Interferencia en la cadena de
transporte electrónico

Tx
El regimen actual contra la TB incluye:
Isoniazida + Rifampicina + Pirazinamida x 2 meses
Isoniazida + Rifampicina x 4 meses
—————————
6 meses

* en pacientes con VIH se da Rifabutina en lugar de la rifampicina

* si existe resistencia a la isoniazida se puede usar Etambutol o Estreptomicina

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 Tratamiento Del Paludismo
REPRODUCCIÓN DEL PLASMODIUM
Reproducción Asexual (en el humano)
1: El mosquito pica al humano liberando Esporozoitos en el torrente sanguineo, y se
van hacía el hígado.
2 y 3: Se da la producción de Esquizontes en el Hepatocito
4: Los Esquizontes al romperse liberan los Merozoitos en el torrente sanguíneo
5: Los Merozoitos infectan a los eritrocitos, aqui se convierten en una forma
anular la cual madura hasta convertirse en Esquizonte nuevamente, luego el
eritrocito se rompe liberando otra vez Merozoitos, los cuales van a infectar mas
eritrocitos. (asexual)
6: Algunos merozoitos en lugar de infectar otros eritrocitos, se convierten en
gametocitos (sexual)

Reproducción sexual (en el mosquito)

7-10: el mosquito al picar al humano ingiere los gametocitos, el cual los convierte en
esporozoitos y al picar a otro humano se repite el ciclo.

TIPOS DE PLASMODIUM:
• P. Falcipaum y P. Malariae: F - afecta eritrocitos de todas las edades, en cambio M solo afecta eritrocitos adultos

• P. Vivax y P. Ovale: estos solo afectan eritrocitos jovenes (reticulocitos) y tienen la capacidad de dejar una infección latente en el hígado
(Hipnozoitos).

ETAPAS DE LA INFECCIÓN:
• Etapa Hepática (Primaria y Latente) : Asintomatica, suele durar alrededor de una semana, la latente esta dada por los hipnozoitos y esta puede
reactivarse mucho tiempo después.
• Etapa Hematica (Asexual y Sexual): Manifestaciones clínicas del paludismo. Dura alrededor de 48 h, excepto P. Malariae que son 72 h y Knowlesi
que son 24 h

T RATAMIENTO
Genralidades de los fármacos:
• Ninguno mata a los Esporozoitos, por lo que no se puede evitar la infección
• La eliminación completa puede necesitar mas de un farmaco, ya que ninguno es eficaz contra todas las etapas hepáticas y eritrociticas.

Farmaco Etapa Uso …

Artemisinas P. Falciparum grave + común en Asia

+ común en America
Cloroquina 30-60 dias Tx de Elección Tienen actividad contra gametocitos de todos menos de P. Falciparum
2 tabletas al inicio y luego una a las 6, 24 y 48 horas.

Hemática -> Asexual Cambios en EKG (prolongación de QT, arritmias)

Mefloquina 20 dias P. Falciparum y Vivax resistentes
No se da en embarazadas

Más tóxico y menos eficaz que la cloroquina; EA:

- Cinconismo
Quinina 11 h P. Falciparum resistente (parenteral)
- Hipoglucemia
- Hipotensión

Profilaxis Se da junto con la comida para aumentar su absorción

Atovacuona 1.5-3 dias
P. Falciparum no complicado Sinergia con el Proguanilo, por lo q comúnmente se dan juntos.
Hemática -> Asexual
Hepática -> Primaria (P. Falciparum)
Profilaxis + común en US
Proguanilo 20 h
Aguda por P. Vivax Puede darse a embarazadas

Hepática -> Primaria y Latentes CI en pacientes con Artritis Reumatoidea o Lupus Eritematoso
Primaquina 4-6 h Eliminar Hipnozoitos
Hemática -> Sexual Por lo general se administra después del Tx con Cloroquina

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 Antimicoticos
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Familia Fármacos Mecanismo de Acción Aplicaciones …

Se une al ergosterol y forma - Candidosis Macrolido polienico anfotero

S Anfotericina B esporas en la membrana - Crptococosis Se administra IV junto con Desoxicolato de Sodio
celular.
- Aspergilosis EA: Nefrotoxicidad

Analogo de la pirimidina
- Criptococosis Sinergia con Anfotericina
S Flucitosina Inhibe la síntesis de ADN y ARN
- Cromoblastomicosis Administración Oral
EA: Mielosupresión

Imidazoles:
- Cetoconazol
- Miconazol - Candidosis

SyT Azoles !
- Clotrimazol

Triazoles:
↓ Sintesis de Ergosterol, por
inhibición del citocromo P450
- Crptococosis
- Blastomicosis
Imidazoles: se usan por vía tópica
Triazoles: penetran bien el SNC, por lo que se usan
para Meningitis Micotica
- Fluconazol - Histoplasmosis
- Voriconazol
- Posaconazol

Solo IV
- Caspofungina ↓ Sintesis de la Pared Celular, - Candida sp
S Equinocandinas - Micafungina bloueando la sintetasa de Son los más recientes
- Anidulafungina glucanos β - Aspergilosis
EA: efectos gastrointestinales leves

↓ Sintesis de Ergosterol, Alilamina sintetica

T Terbinafina inhibiendo la epoxidación del - Infecciones
Mucocutaneas EA: Hepatotoxcicidad, efectos GI y cefalea
escualeno

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 Antirretrovirales
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Mecanismo de Acción Farmaco

• Zidovudina
• Didanosina
• Estavudina
Inhibidores • Zalcitabina
Nucleosidicos de la
Retrotranscriptasa • Lamivudina
• Abacavir
• Tenofovir Disoproxilo
• Emtricitabina

• Nevirapina
Inhibidores NO • Efavirenz
Nucleosidicos de la
Retrotranscriptasa • Delavirdina
• Etravirina

• Saquinavir
• Indinavir
• Ritonavir
• Nelfinavir
• Amprenavir
Inhibidores de Proteasa
• Lopinavir
• Atazanavir
• Fosamprenavir
• Tipranavir
• Darunavir

Inhibidores de la • Enfuvirtida
Penetración Celular • Maraviroc

Inhibidores de Integrasa • Raltegravir

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