Tema: Inflamación 7 de marzo de
FSP-01-ROTE-1 Docente: Dr. Hinojosa
2019
Encargados: Fabiola León
Camila López
Abigail Nina
Alisson Paucara
Belén Pereira
Leslie Quenaya
INFLAMACIÓN
La inflamación o flogosis es una respuesta vital programada a nivel cronocitomolecular (es cronológica
porque tiene un tiempo de duración, a nivel celular y molecular) que involucra la alteración del sistema de
homeostasis interna donde una de las respuestas está dada por el GLICOCALIX (que está tapizando el
endotelio).
El proceso inflamatorio está correlacionado con la
cronocitofarmacocinética, la cual empieza con una
activación humoral, activación citológica y activación
molecular (cascada del ciclo araquidónico, cascada del
óxido nítrico) en respuesta a una agresión, como por
ejemplo una espina, la cual activa la respuesta
cronocitofarmacocinética del cuerpo, por medio de
las citoquinas (respuesta masiva) las cuales se
encargan de comunicar a las células a lo que
denominamos memoria celular, estas son muy
importantes en la flogosis ya que determinan dos
situaciones:
• SIRS = síndrome de respuesta inflamatoria sistémica.
• CARS = síndrome de respuesta compensatoria antiinflamatoria
Lenguaje celular
El lenguaje celular es muy importante en nuestro organismo ya que gracias a esta existe la memoria celular,
como por ejemplo:
1. La comunicación entre los hepatocitos para determinar la formación de la urea. La función principal
del hígado es la formación de urea para eliminar compuestos acidificantes protónicos que provienen
del amoniaco por medio del ciclo de la urea. Incluso lo realiza en disfunción hepática (cuando un
hígado ya no funciona correctamente) que no es lo mismo que la insuficiencia hepática (es un hígado
insuficiente en sus funciones intrínsecas principales como hacer la proteinogénesis, formar factores
de coagulación).
2. Gota: Cuando una persona padece de esta enfermedad y consume purinas; en sus articulaciones del
dedo gordo del pie la membrana sinovial, los sinoviocitos, tejido y el colágeno se comunican para
generar una respuesta inflamatoria.
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Para que exista ese tipo de comunicación las células tienen encriptados códigos genéticos específicos.
La inflamación es una respuesta de protección del organismo
Realiza esta función a través de una respuesta citoprotectiva, molecular, adaptativa, fisiológica
hipertrófica, etc.
Importancia de la Mitocondria
- El más importante a nivel molecular y a nivel macroscópico.
- Se respira en este órgano
Nuevo órgano de la economía humana: Glicocalix
Óxido Nítrico
Relación exitosa con:
Corazón: Durante fases anaeróbicas, para evitar la isquemia se libera óxido nítrico para poder vasodilatar
el torrente sanguíneo circulatorio. Se realizan fármacos para patologías cardiacas a base de donantes
del óxido nítrico.
Relación No exitosa con:
Cerebro: El óxido nítrico interfiere en la cascada del ácido Glutámico, abre las compuertas hacia la célula
a través de los canales de Ca++ voltaje dependientes, dentro de la neurona activan a las sintasas del óxido
nítrico. Estas últimas programan la apoptosis, NECROPTOSIS, las neuronas mueren de manera programada
poco a poco. Por esta razón está contraindicado el uso de óxido nítrico en procesos inflamatorios en
cerebro.
Inflamación Hiperactivada
Durante este proceso el organismo acaba atacándose así mismo por medio de sus citoquinas, ya que estas
no reconocen a sus propias células. Crean anticuerpos que atacan a células del mismo organismo Ej: Artritis
Reumatoide
Inflamación Infección o Sepsis
Precede a:
(Infección sistémica)
La inflamación es una respuesta protectora cuya misión es eliminar la causa inicial de la lesión celular, así
como las células y los tejidos necróticos resultantes de la lesión original.
En la imagen podemos observar el lumen del vaso sanguíneo, endotelio y extravascularmente un macrófago
que deviene del lumen intravascular. Un macrófago puede migrar extravascularmente debido a un proceso
relacionado con las integrinas, citoquinas, selectinas y a la vez por uniones intracelulares que tienen que ver
con la catetina P-120 y el paso de elementos formes hacia el espacio (paso transmembrana).
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Pero antes de esto habrá una estasis,
lo cual es el enlentecimiento del flujo
sanguíneo, esto provocará que los
elementos formes se adosen a las
paredes del endotelio y realicen el
¨Rolling over¨. El Rolling over permite
la migración de estos elementos del
espacio intravascular al extravascular
y luego al espacio intersticial.
La inflamación se divide:
Aguda: Es de comienzo rápido y corta duración, se caracteriza por exudación y acumulación de linfocitos
y sobre todo polimorfonucleares. La diferencia entre un exudado y un trasudado es que un trasudado casi
no tiene proteínas y un exudado tiene una gran cantidad de proteínas.
Ejemplo: pus (exudado), edema de pulmón y derrame pleural (trasudado). Los exudados son infecciosos y
los trasudados, no. Existen personas que citogeneticamente nacen sin células blancas y cuando se infectan
no tienen pus. Un ejemplo de inflamación aguda es el absceso caliente, el cual es parte de la tétrada de
Celsius (rubor, tumor, calor y dolor) y es una colección de pus, pero su estructuración, de fuera hacia
adentro, es la siguiente: tejido de granulación, macrófagos, micrófagos, polimorfonucleares, y pus
(centro).
Es una respuesta rápida a un agente lesivo, que puede ser
endógeno o exógeno; microbio, y otras sustancias extrañas, que
está diseñada para liberar leucocitos y proteínas plasmáticas en
los sitios de lesión. (Según diapositiva)
Crónica: Mayor duración, se caracteriza por aflujo de linfocitos y macrófago, con proliferación vascular y
fibrosis. Un ejemplo de inflamación crónica es el granuloma tuberculoso, su estructuración de afuera hacia
adentro es: linfocitos, células epiteloides, granulocitos y cáseum central.
Signos cardinales: a) Calor b) Rubor c) Tumor. Adicionales de la inflamación aguda: 4) Dolor y 5)
Pérdida de la función. (Tétrada de Celsius y un punto agregado)
Se pueden apreciar estos signos en la gota, la cual es tan
frecuente en el varón como la artritis reumatoide lo es en la
mujer. Un paciente gotoso no debe consumir coñac, cerveza
champan y chicha, es decir, debe evitar el consumo de
bebidas alcohólicas y también evitar los productos de mar
porque precipitan la crisis gotosa, siempre debe evitar las
Crisis gotosa de edema inflamatorio con
purinas.
los 5 signos cardinales, un proceso
inflamatorio agudo
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Existen dos componentes en todo proceso inflamatorio:
▪ Cambios vasculares: Alteración del calibre vascular y aumento del flujo sanguíneo. Hay una
vasodilatación que produce estasis. Esta vasodilatación esta mediada por la histamina en primera
instancia. Pero antes de producir vasodilatación, la histamina actúa produciendo primero una
vasoconstricción y luego una vasodilatación. En la siguiente fase actúa el óxido nítrico (NO) que
refuerza esta vasodilatación. Esta vasodilatación perdura en el tiempo gracias al NO y a la inhibición
de sustancias citomoleculares vasoconstrictoras como: el derivado del endotelio tipo I, angiotensina
II. La presencia de NO aumenta la inflamación. Un ejemplo de reacción histaminérgica es el sonrojo.
▪ Cambios citomoleculares: Aquí se tiene a la migración de leucocitos, acumulación de células en el
sitio de lesión, o sea todo el fenómeno “rolling over”.
Estímulos que activan a la inflamación (protección del organismo)
✓ Infección: Ej.: Sepsis, que será controlada por dos síndromes SIRS (Síndrome de Respuesta
Inflamatoria Sistémica) y CARS (Respuesta Contra Reguladora Sistémica). Y ambas tienen que ver
con MARS (Respuesta Antagonista Mixta al proceso de inflamación).
✓ Traumatismos: Un golpe, un trauma.
✓ Necrosis Tisular: Ej.: Pancreatitis necrohemorrágica, de sus secreciones necróticas, el páncreas
libera interleucinas que viajarán por torrente sanguíneo hacia el pulmón, produciendo así el famoso
derrame pleural que se ve en una pancreatitis aguda.
✓ Cuerpos extraños: Ej.: Punzada por una espina de cactus.
✓ Reacciones Inmunitarias: Ej.: LOS ASMAS, Shock anafiláctico.
Este último se debe recordar del capítulo de microbiología, inmunidad. El shock anafiláctico va a ser
una reacción inmunitaria tipo I, presente comúnmente en picaduras de abeja o ante el consumo de
comida marina (mariscos).
Estos tipos de alimentos llegan a nuestro consumo de manera desnaturalizada, a nivel proteíco ya
que no hay ningún tipo de conservación de los alimentos. Estos inicialmente van desnaturalizándose
en la boca, al momento de masticar. A continuación se dirigen hacia el estómago, donde el ácido
clorhídrico (HCl) es el detonante para que las enzimas desnaturalizadas de este alimento produzcan
la reacción antígeno anticuerpo en el organismo.
De esa forma el paciente que tiene este tipo de
reacción comenzará a tener inflamación a nivel
de la glotis, inflamación de las cuerdas vocales
e inflamación de la lengua. Entonces, como se
trata de una reacción de hipersensibilidad el
tratamiento se limita a: adrenalina (una
ampolla), agua destilada (una ampolla),
bloqueador de receptores H2 inyectable
(ranitidina), bloqueador en ampolla de
receptores de H1 (para la acción de la Histidina).
Su preparación es la siguiente:
1. Diluir 1 ml de adrenalina en 4 ml de agua destilada (dilución 5-1).
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2. Verter esta solución en una jeringa de 5 ml
3. Ir inyectado 1 ml cada 15 minutos hasta que baje la inflamación
del paciente en el músculo cuádriceps femoral, es la vía más
rápida.
4. Se complementa el uso de los bloqueadores de los receptores de H1
y H2. Inicialmente es el uso de adrenalina.
5. Además se debe aplicar un corticoide, el succinato de
hidrocortisona, 100 mg cada 8 horas. Hasta 300 mg/día. Para
bloquear a las prostaglandinas en sus dos vías: del leucotrieno
(broncoconstrictores) y la vía que produce el resto de citoquinas. Con
esto concluye el tratamiento.
Respuesta de los vasos linfáticos
Gracias a la vasodilatación, hay aumento del flujo sanguíneo, y se produce la diapédesis o transmigración
de elementos formes hacia el sitio de lesión. Hay filtrado de líquido intravascular, entre los cuales tenemos
los ya mancionados: exudado (con alto contenido de proteínas) y trasudado (con bajo contenido de
proteínas, ejemplo: ampollas).
El flujo linfático aumenta y ayuda a evacuar el líquido que filtró al espacio extravascular hacia el conducto
torácico. Aquello puede causar inflamación de los vasos linfáticos (linfangitis) o inflamación de los ganglios
linfáticos (linfadenitis). Se debe poner atención a que no haya infección, puesto que la puerta de la
infección es la inflamación.
Acontecimientos celulares: reclutamiento de leucocitos
1. Marginación y rodamiento
Interacción de los leucocitos con las células
endoteliales, más específicamente con el glicocálix,
compuesto por glicocialoproteínas con carga
negativa. Al ser negativa la carga de estas
proteínas y la misma carga negativa la poseen las
células y las proteínas sanguíneas (albúmina) y las
células es que siempre se repelerán y nunca habrá
adhesión por parte de estas a la pared de los vasos.
Los leucocitos ruedan sobre la superficie
endotelial, adheriendose (rolling) y posteriormente
salen por la unión interceluloendotelial.
Se produce la migración de leucocitos a través de
poros del endotelio o uniones intercelulares, cuya abertura es favorecida por la p120 catenina.
Otra forma de migración es que el leucocito atraviese directamente las células endoteliales por medio de
la transmigración, por efecto iónico migratorio.
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2. Adhesión y transmigración.
Firme adhesión de los leucocitos a la superficie endotelial, se halla mediada por integrinas expresadas en
la superficie de las células de leucocitos.
En el proceso de adhesión intervienen las moléculas de citoadherencia interendotelial (ICAM-1 ICAM-
2), moléculas de citoadherencia vascular esencialmente venosa (VCAM-1, VCAM-2, VCAM-3).
3. Quimiotaxis
Los leucocitos migran hacia los sitios de infección o lesión a lo largo de un gradiente químico. En la
inflamación aguda predominan los neutrófilos durante las primeras 6 a 24 horas y son sustituidas por
monocitos a las 24 a 48 horas. La inflamación se convierte en crónica, donde predominan los linfocitos.
La activación de leucocitos da lugar a:
- Fagocitosis de las partículas. Actualmente hay enfermedades, detectadas por avances
citogenomoleculares. Entre éstas tenemos a la deficiencia de fagocitosis, causada por la ausencia
de ICAM-1. Esta enfermedad es incompatible con la vida.
- Productos que destruyen los microbios y eliminan tejido muerto.
- Productos mediadores que amplifican la reacción inflamatoria.
4. Desenlace de la inflamación aguda
• Resolución. El tejido es capaz de sustituirse y llega la restauración histológica y funcional
(cicatrización). Hay activación de fibroblastos y fibras de colágeno.
• Puede progresar a inflamación crónica si no se elimina el agente causal.
• La cicatrización o fibrosis es la consecuencia de una destrucción tisular o cuando no se regeneran.
El tipo de cicatriz depende del trazo del triplete, de bases púricas y pirimidicas, de la cantidad de
timina, uracilo, adenina y citosina que se posee, lo cual se transmite por herencia genética, 50% del
padre y 50% de la madre
Inflamación crónica
Se perpetúa y puede durar semanas, meses o años. Se caracteriza por una infiltración de macrófagos y
linfocitos. Presenta dos patrones: inespecífica o granulomatosa. Cuando hay tejido de granulación, tejido
puede cicatrizar; de lo contrario, no lo hará. En patologías como la onfalitis en el recién nacido, hay
deficiencias en la cicatrización, debido a un desorden genético (LAD-1, LAD-2, LAD-3 Y LAD-4).
- Inflamación crónica inespecífica. Es la acumulación difusa de macrófagos y linfocitos en el sitio
de la lesión. Hay producción de fibroblastos dando formación de cicatriz que reemplaza el tejido
conectivo normal.
Manifestaciones locales de la inflamación
• Exudado seroso: Líquido acuoso con bajo contenido de proteínas.
• Exudado hemorrágico: Se forma en lesión tisular cuando hay daño en los vasos sanguíneos. Iniciada
la inflamación al mismo tiempo inicia la procoagulación. En una sepsis habrá un estado inicial de
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hipercoagulabilidad, peligrosa porque puede llevar a una trombocitosis microvascular que define a
la coagulación intravascular diseminada temprana.
• Exudado fibrinoso: Contiene grandes cantidades de fribrinógeno y forman una malla de fibrina. Las
sustancias que destruyen las mallas de fibrina son los fibrinoliticos (Estreptokinasa, uroquinasa,
alteplasa).
• Exudado membranoso: Se desarrolla en la superficie de la mucosa compuesto por células necróticas.
• Exudado purulento: Contiene pus, compuesto por glóbulos blancos desintegrados, proteínas y
detritos celulares.
• Absceso: Área localizado de inflamación que contiene exudados purulentos. Tiene núcleo central
necrótico rodeado de neutrófilos.
• Úlcera: Sitio inflamado en el que la superficie epitelial se necrosa
y erosiona.
Un paciente diabético no puede cicatrizar porque esta
inmunocomprometido, recordar que la Dibetes tipo 1 es heredado,
2 por obesidad, la obesidad produce elongación de los adipocitos,
todo adipocito hipertrofiado desencadena una disfunción entre
adiponectina y leptina.
La microangiopatia diabética no permite un buen flujo sanguíneo al lugar de la ulcera, se necesita O2
para que la ulcera cicatrice, ya que no hay sangre que lleve O2 a la ulcera lo ideal es ingresar al
paciente en una cámara hiperbárica a 3 atm.
Manifestaciones sistémicas
Fiebre: Elevación de la TºC corporal de 1 a 4 ºC.
Concentraciones plasmáticas elevadas de las proteínas de fase aguda: Proteína C reactiva (Marcador
infeccioso) por encima de 250 hay sepsis, pedir: Proteína C cuantitativa, fibrinógeno y proteína amiloide
sérica.
Leucocitosis, suele elevarse a 15,000 o 20,000; Neutrofilia, Eosinofilia y Leucopenia.
Mediadores inflamatorios:
1. Los que poseen sustancias vasoactivas contracción del m. liso.
2. Factores quimiotácticos.
3. Proteasas plasmáticas.
4. Moléculas o citocinas liberadas por leucocitos.
Aminas vasoactivas: Histamina y serotonina (hormona de la felicidad). Se almacenan en las células cebadas
y se encuentran entre los primeros mediadores que son liberados en el sitio de la agresión inflamatoria.
Histamina
• Se produce en células cebadas, basófilos y plaquetas circulantes.
• Causa dilatación arteriolar y principal mediador de la permeabilidad vascular.
• Produce primero vasoconstricción y luego vasodilatación, reforzada por el NO (oxido nítrico) y las
sintasas del NO
o Las sintasas del NO son:
▪ eNOS
▪ iNOS
▪ nNOS
▪ mitocondrial
• Los receptores fisiológicos: H1, H2, H3.
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Metabolitos del ácido araquidónico. Recordar que el a. araquidónico tiene 20 C.
Vía de la cicloxigenasa.- para todas las prostaglandinas, son proinflamatorias PGD2: Producida en
células cebadas. Causa dilatación, formación de edema, permeabilidad vascular, liberación de histamina.
Vía de la lipoxigenasa.- para los leucotrienos, el más importante, el leucotrieno E4 que produce bronco
constricción, es un fenotipo para el asma (fenotipo del leucotrieno) los sujetos que sufren de este tipo de
asma hay que darle antileucotrenos.
LTB4: Producido por neutrófilos y macrófagos. Potente quimiotáctico para neutrofilos. LTC4, LTD4 y LTE4:
Producido en células cebadas. Causan vasoconstricción, broncoespasmo severo, aumento de la permeabilidad
vascular y edema en la luz bronquial.
Citocinas.- La cascada de las citocinas se inicia con la IL-1, esta activa a su vez a la IL-6 y al
factor de necrosis tumoral (TNF).
➢ Inflamación aguda: TNF e IL-1. Producido por macrófagos, cel. cebadas, cels. endoteliales. Función:
Activación endotelial.
o TNF: Aumenta trombogenicidad del endotelio, agregación plaquetaria liberando el Factor
activador agregador plaquetario (PAF) y activación de neutrofilos.
o IL-1: Activa fribroblastos, mayor proliferación y producción de células endoteliales.
o IL-6: Actividad sinérgica con IL-1 y TNF.
o IL-12: Promueve producción de IFNγ.Algunos autores dicen que es pro – inflamatoria y
otros que pertenece al sistema del CARS (Sistema de contrarregulación de la respuesta
contra la antiinflamatoria).
o IL-10: No es pro – inflamatoria.
o IFNγ: Activa macrófagos y neutrófilos.
FAP: Se genera en la membrana de neutrófilos, monocitos, células endoteliales, plaquetas. Causa
vasoconstricción y aumento de permeabilidad vascular.
Quimiocinas: Citomoleculas que actúan como quimioatrayentes. Función: Reclutamiento de leucocitos en
inflamación, activan leucitos, mayor afinidad a integrinas.
o Se activa el SIRS (El síndrome de respuesta inflamatorio sistémico) pro-inflamatoria, CARS
(síndrome de respuesta compensatoria antiinflamatoria) anti-inflamatoria, para que estos estén
en equilibrio se activa el MARS (sistema de recirculación adsorbente molecular), luego la activación
de la coagulación, activación del complemento, citocinas, integrinas y selectinas.
Proteasas plasmáticas:
El sistema del complemento contribuye en: Causan vasodilatación y aumento de permeabilidad vascular.
(C3a y C5a)
• Estimulan activación, adherencia y quimiotaxis de leucocitos. (C5a).
• Aumentan la fagocitosis. (C3b) ausencia de esta determina que no haya fagocitosis.
GLOSARIO
Asmas: Se descubrieron que actualmente existen 11 fenotipos de esta enfermedad. En los mencionados en
la clase teórica:
✓ Por hipereusinofilia
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✓ Por deficiencia del sistema inmunológico. Esto es causado por un exceso cuidado del niño, este no
crea defensas contra los antígenos.
✓ Fenotipo de leucotrieno. Este es por el leucotrieno E4.
Bioma: Es todo ser vivo que se tiene en cada parte del organismo. Ej.: bioma del pulmón
Estasis: Estancamiento de la sangre o de los humores en alguna parte del cuerpo.
Exudación: líquido rico en proteínas plasmáticas.
Cáseum: es una masa pastosa blanquecino-amarillenta, de aspecto semejante al requesón, que aparece en
los tejidos afectados de necrosis caseosa. Es una materia con aspecto de queso, que puede aparecer en
cualquier parte del cuerpo, como consecuencia de la caseificación.
Gota: se produce cuando en las articulaciones, tendones y tejidos circundantes se depositan cristales de
urato monosódico. Es más probable que se formen cristales de ácido úrico cuando existe hiperuricemia.
Hipercoagulabilidad: Tendencia a coagular la sangre más rápidamente de lo normal. Puede presentarse con
carácter hereditario o adquirido y su causa puede ser vascular, secundaria o una alteración de la hemostasia
(déficit de inhibidores de la coagulación u otros) o bien puede ser desconocida.
Onfalitis: Infección del ombligo, provocada en el recién nacido por un mal corte del cordón umbilical, este
sin previa desinfección o cuando el recién nacido ya lo tiene antes del corte del cordón es consecuencia de
una baja cantidad de defensas.
Rolling over: También llamado rodamiento, es cuando los leucocitos de forma individual y en filas se colocan
sobre el endotelio y se adhieren al mismo de forma transitoria.