EXCRECIÓN
La concentración activa de un fármaco en el organismo disminuye como consecuencia de 2
mecanismos: La metabolización y la excreción.
Los fármacos liposolubles aunque se filtren por el riñón, se reabsorben y deben metabolizarse
(hígado) a metabolitos más polares. Estos metabolitos junto con fármacos hidrosolubles se
excretan principalmente por el riñón y la bilis.
(Según flórez)
Excreción: Los fármacos se excretan, por orden decreciente de importancia, por vía urinaria, vía
biliar-entérica, pulmonar, sudor, saliva, leche y epitelios descamados. La excreción tiene interés
no solo por ser uno de los mecanismos de eliminación, sino también por la posibilidad de tratar
enfermedades localizadas en dichos órganos de excreción (p. ej., infecciones urinarias).
EXCRECIÓN RENAL
Es la vía más importante de excreción, y cobra mayor relevancia cuando los fármacos se
eliminan de forma exclusiva por esta vía, ya sea inalterados o metabolitos activos. La excreción
renal es el resultado de la filtración glomerular, más la secreción tubular menos la absorción
tubular.
OJO: para que un fármaco se excreta por vía renal debe ser hidrosoluble, en cambio un
fármaco liposoluble se debe metaboliza a metabolitos hidrosolubles para excretarse
1. Filtración glomerular: se produce en los capilares del glomérulo renal, posee
abundantes poros intercelulares por donde no pasan las moléculas excepto las de gran
tamaño y las que están unidas a proteínas plasmáticas. La filtración aumenta cuando la
unión a pp disminuye, y viceversa. Un adulto filtra 130ml/min.
2. Secreción tubular: puede ser activa o pasiva. El activo usa proteínas transportadoras de
sustancias endógenas, hay transporte tanto para aniones como para cationes
orgánicos.
3. Reabsorción tubular. Se da por difusión pasiva, la reabsorción de agua en el TCP
aumenta la concentración del fármaco en la luz, invirtiendo el gradiente. Esto depende
de la liposolubilidad del fármaco, pH de la orina condicionando el grado de ionización.
Los ácidos se eliminan a pH alcalinos, y los alcalinos a pH ácidos. Sin embargo la
reabsorción puede darse también en transporte activo, siendo un mecanismo
bidireccional.
EXCRECIÓN BILIAR-ENTÉRICA: Circulación enterohepática.
1. Excreción Biliar: sigue a la urinaria, y está relacionada con el proceso de
biotransformación. Se da por la secreción activa, con sistemas de transporte diferentes
para ácidos, bases y neutras. En memb apical hay glucoproteínas P que eliminan
cationes y proteínas MRP2 eliminan aniones orgánicos a la bilis. En memb basal
proteínas MRP1 eliminan aniones orgánicos a la sangre. Las principales moléculas
eliminadas por esta vía son: alto peso molecular, grupos polares, y compuestos no
ionizables con grupos lipófilos e hidrófilos que favorecen la secreción biliar.
2. Excreción Intestinal: Los fármacos pueden pasar directamente de la sangre a la luz
intestinal, por difusión pasiva, en partes distales en las que el gradiente de
concentración y la diferencia de pH lo favorezcan. Transportes: Glucoproteína P y MRP.
3. Circulación enterohepática: Los fármacos eliminados inalterados a la luz intestinal a
través de la bilis o del epitelio intestinal pueden reabsorberse pasivamente en el
intestino a favor de un gradiente de concentración. También los metabolitos pueden
contribuir a esta reabsorción de fármaco mediante la acción de la flora intestinal. por
ejemplo: ciertas bacterias tienen glucuronidasas que liberan el fármaco original de su
conjugado con ácido glucurónico.
- Estos procesos dan origen a una circulación enterohepática en que parte del fármaco
que pasa a la luz intestinal es reabsorbido, lo que retrasa el descenso de las
concentraciones plasmáticas y prolonga la duración del efecto. (se considera parte de la
distribución y no de la eliminación).
OTRAS VÍAS DE ADMINISTRACIÓN
1. Leche: puede hacer que los fármacos lleguen al lactante y originan reacciones
idiosincrasia o tóxicas. Usan la difusión pasiva, la concentración en la leche depende
también de la unión del fármaco a las proteínas y lípidos de la leche, y algunos fármacos
pasan a la leche mediante transporte activo.
2. Salival: la mayor parte del fármaco excretado por la saliva pasa al tubo digestivo, desde
donde puede reabsorberse de nuevo. Los fármacos pasan a la saliva principalmente por
difusión pasiva
3. Diálisis peritoneal y hemodiálisis: importante para ajustar la dosis de algunos fármacos
en los enfermos renales sometidos a diálisis, así como para acelerar la eliminación de
algunos fármacos en caso de intoxicación.
CINÉTICA DE LA ELIMINACIÓN
Cuantifica la velocidad con que los fármacos se eliminan del organismo. Se expresa mediante
dos parámetros farmacocinéticos: el aclaramiento y la semivida de eliminación.
1. Constante de eliminación (Ke)
Indica la probabilidad de que una molécula de un fármaco se elimina del plasma de una forma
global, es decir, incluyendo los distintos mecanismos, como la excreción renal o excreción biliar y
el metabolismo.
Se puede expresar como la proporción entre la cantidad de fármaco que se elimina en la
unidad de tiempo y la cantidad total de fármaco que hay en el organismo.
2. Semivida de eliminación (t1/2)
Tiempo que tarda la concentración de un fármaco en reducirse a la mitad, y es la inversa de la
Ke.
t1/2= 0.693/ke
Cuanto más rápida sea la eliminación del fármaco, mayor será la constante de eliminación y
más pequeña será su semivida de eliminación.
TIPOS DE CINÉTICA DE ELIMINACIÓN
1. Orden 1 (primer orden): La velocidad de eliminación (o disminución de la concentración
plasmática por unidad de tiempo) depende de la cantidad de fármaco que hay en el
organismo, y es mayor cuando las concentraciones plasmáticas son más elevadas que
cuando son bajas. La mayoría de los mecanismo de eliminación como la difusión
pasiva, la filtración y el metabolismo, y la secreción activa cuando no está saturada son
de orden 1.
2. Orden 0: Las moléculas que se eliminan por unidad de tiempo es constante. Usa los dos
mecanismos de eliminación y es saturable, y las concentraciones plasmáticas alcanzan
valores que saturan estos mecanismos.
ACLARAMIENTO: Volumen de sangre que es depurada de un fármaco por un órgano en unidad
de tiempo. Es un parámetro independiente, no compartimental.
Cantidad eliminada: CL= D x F/ AUC
ACLARAMIENTO HEPATICO: Depende del flujo sanguíneo hepático(Qh), de la fracción libre del
fármaco en sangre (Fls) y de la capacidad metabólica del hepatocito o aclaramiento intrínseco.
(Cli)
Clh= Qh + (Fls x Cli)
ACLARAMIENTO RENAL: Se calcula a partir de la orina recogida durante un período mayor de
cinco semividas de eliminación del fármaco.