Tema: Alzheimer

Introducción
La enfermedad de Alzheimer (EA) esta considerada como la principal causa de demencia y
ésta, es la cuarta causa de muerte en países desarrollados (1). Se define como un padeci-
miento neurodegenerativo del sistema nervioso central y se caracteriza por un deterioro
progre- sivo de las funciones cerebrales superiores. Una consciencia notable del impacto
social de la EA durante la última década ha llevado a grandes esfuerzos en la investigación
con el fin de determinar la etiopatogenia, diagnóstico y tratamiento de esta enfermedad. Sin
embargo, la causa de la EA no ha sido aún clarificada. La demencia es un síndrome clínico,
lo que implica que no existe una única explicación nosológica del mismo. La mayoría de
los casos de EA son esporádicos, y un 5% tiene un patrón de herencia dominante
(enfermedad de Alzheimer familiar: EAF). Todos aquellos casos de edad avanzada (por
encima de los 65 años) con demencia se englo- ban dentro de lo que se conoce como
Demencia senil tipo Alzheimer (DSTA), ya que el sustrato morfológico puede ser diferente.
De todas mane- ras, se acepta como definición dos grupos de EA según la edad de inicio
del cuadro clínico. El incremento de la población de edad avanzada en los últimos años y el
probable incremen- to en el futuro, ha hecho que aumente, y aumen- tará, la incidencia de
demencia en este grupo poblacional. La ausencia de marcadores biológicos específicos para
determinar los tipos de demencia hacen que el diagnóstico neuropatológico después de la
muerte sea crucial para determinar el diagnóstico definitivo de un paciente que padece un
síndrome neurologico de demencia (1).

La evidencia disponible sugiere que enfermedades neurodegenerativas como el Alzheimer

son producidas por una combinación de eventos que impiden o dificultan las funciones
neuronales normales. En ese sentido, más que considerarla una enfermedad, el Alzheimer
corresponde a un síndrome. Alteraciones diversas en múltiples niveles determinarían los
elementos clínicos que en conjunto identificamos como "Enfermedad de Alzheimer" (EA).
Este primer punto no es trivial para entender la enfermedad, ni para plantear
aproximaciones terapéuticas. Muchos de quienes estudiamos los mecanismos de esta
enfermedad, ya no esperamos encontrar un mecanismo biológico único que nos explique la
enfermedad en su totalidad, sino que indagamos sobre una constelación de defectos
diversos, que involucran factores genéticos, ambientales, fisiológicos y patológicos que
pueden resultar en ella (2).

Desarrollo

Epidemología

El Mal de Alzheimer es la demencia más frecuente en la población anciana, representando

un 50 al 60 % de las demencias. Se calcula que en el mundo hay 22 millones de personas
que la sufren y que en tres décadas habrá el doble. Según la Asociación de Alzheimer
Internacional, la enfermedad puede comenzar a una edad tan temprana como los 50 años,
no tiene cura conocida aún.

En [Link]., entre el 1 y el 6% de las perso- nas mayores de 65 años padecen la enfermedad.

El 10% de personas mayores de 70 años y 20 a 40% de quienes tienen más de 85 años
tienen amnesia clínicamente identificable. La posibilidad de cada individuo de padecer de
Alzheimer aumenta con la edad. (3)

Factores que modifican el curso natural del Alzheimer

La enfermedad de Alzheimer (EA) es una alteración degenerativa del sistema nervioso de

instauración insidiosa, que aparece típicamente a partir de los 65 años y
cuya incidencia aumenta con la edad. El trastorno se caracteriza por
una pérdida de memoriasustancial, debido a los cambios neuropatológicos que se producen
en los lóbulos temporales; posteriormente, la patología se extiende por toda la corteza
cerebral. Sin embargo, aún se desconoce por qué se afectan algunas zonas más que otras, lo
que se manifiesta por una consiguiente heterogeneidad clínica (o fenotipos) y una
variabilidad en el curso clínico. Los síndromes clínicos más destacados que pueden afectar
al curso de la enfermedad son los signosextrapiramidales y una amplia variedad
de síndromespsiquiátricos (por ejemplo, síntomas psicóticos, depresión o agresividad).
Asimismo, se ha observado que el uso de fármacos, como los antipsicóticos y los sedantes,
tiene un efecto perjudicial sobre el curso de la enfermedad. Los tratamientos paliativos
actuales pueden modificar la evolución natural de la enfermedad porque permiten aumentar
el tiempodurante el que los pacientes tienen una mejor calidad de vida y postergar el
ingreso a una residencia (4).

¿Por qué se deterioran las neuronas en un cerebro con Alzheimer?

En un cerebro con Alzheimer se produce una importante pérdida neuronal. La muerte de las
neuronas está relacionada, principalmente, con dos tipos de alteraciones: la acumulación de
placas de proteína beta-amiloide y de ovillos neurofibrilares de proteína Tau. Estas placas y
ovillos afectan al funcionamiento y a la supervivencia de las neuronas, ya que, además de
generarse procesos de toxicidad, interrumpen la capacidad de las neuronas para
comunicarse entre sí, conduciendo inevitablemente a su muerte.

Este proceso neuropatológico suele iniciarse en una zona muy concreta del cerebro: el
hipocampo. No obstante, a medida que la enfermedad avanza, otras regiones cerebrales
también se verán afectadas.

El hipocampo, pues, es una de las áreas del cerebro donde empiezan los primeros daños que
causa la enfermedad de Alzheimer. Su funcionamiento es vital para la formación de nuevas
memorias y para el proceso de aprendizaje. Por esta razón, en las fases iniciales de la
enfermedad, las personas con Alzheimer suelen tener dificultades para recordar cosas que
han sucedido recientemente o para retener nueva información, mientras que otras
informaciones del pasado están muy conservadas, puesto que, las áreas implicadas en su
recuperación están aún preservadas en ese momento.

La sucesiva afectación de otras áreas del cerebro será la responsable de la aparición de

otros síntomas, como alteraciones en la capacidad de tomar decisiones, cambios en la
personalidad y en la conducta, o dificultades para comunicarse (5).

Manifestaciones Clínicas
La EA se manifiesta como un síndrome clínico que se caracteriza por presentar un
comienzo insidioso y progresivo de los síntomas, que se ve acompañando de un deterioro
gradual de las capacidades del individuo, que terminan por afectar tres áreas principales de
la persona: la intelectual (alteración de memoria, lenguaje, atención, concentración, praxias,
gnosias, funciones visuoespaciales y capacidades ejecutivas), la psicológica-conductual y la
funcional. El síntoma inicial más frecuente por el cual suelen consultar al especialista es
debido a los trastornos amnésicos, afectando principalmente la memoria episódica reciente
con dificultad para retener nueva información. En muchas ocasiones las manifestaciones
pueden prolongarse durante meses e incluso años antes de que el afectado o sus familiares
consulten por el problema. Por otra parte, existe una fase llamada DCL en donde el DSM-
IV y CID-10, lo describen como un síndrome que se caracteriza por una alteración
adquirida y prolongada de una o varias funciones cognitivas, que no corresponden a un
síndrome focal y no cumple con los criterios suficientes de gravedad para ser calificada
como demencia. El paciente con DCL a diferencia del demente, aún tiene recursos
compensadores como para realizar sin dificultades notables, o con mínimas limitaciones,
sus actividades diarias instrumentales (6).

Detección de Alzheimer
A pesar de que en la actualidad el ser humano disponga de múltiples herramientas con las
que poder anticipar la enfermedad de Alzheimer, a día de hoy sigue habiendo técnicas
desconocidas con las que poder predecir dicha muerte neuronal. Una manera de lograr
pronosticarla es mediante la realización de una punción lumbar, donde analizan
principalmente diferentes tipos de proteínas. Hallar esta enfermedad a tiempo es
fundamental puesto que de esta manera se podría ralentizar el proceso del envejecimiento
cerebral. El objetivo al que aspira este proyecto es evitar la realización de punciones
lumbares y estimar el riesgo de Alzheimer a través del análisis de resonancias magnéticas,
con el fin de anticipar la enfermedad de manera más sencilla y del modo menos invasivo
posible. Sin embargo, a pesar de haber trabajado tanto con modelos supervisados como
semi-supervisados, no se ha logrado obtener una gran tasa de acierto. Por lo que se ha
llegado a la conclusión de que a día de hoy poder predecir el Alzheimer mediante
volúmenes cerebrales no es un método fiable (7).
En la actualidad la enfermedad de Alzheimer es el tipo de demencia más frecuente a nivel
mundial, el 2015 se reportó 47 millones de personas con demencia en el mundo, si la
prevalencia de demencia actual se mantiene, el año 2050 habrá alrededor de 130 millones
de personas. El proceso degenerativo comienza probablemente 20 – 30 años antes de que se
manifieste los primeros síntomas, aunque es difícil precisar el momento exacto del
comienzo de la enfermedad. Hoy en día no existe un tratamiento que cure la enfermedad de
alzhéimer, aunque se desarrolló medicamentos que en fases tempranas retrasa la progresión
clínica de la enfermedad. En la actualidad no se cuenta con un marcador especifico que
diagnostique la enfermedad de alzhéimer, debido a que estos marcadores están presenten en
otros tipos de demencia. Los marcadores biológicos más empleados son los péptidos, la y
fosfo-tau, medidos en el LCR, combinando estos biomarcadores se podría obtener un
diagnóstico previo de la EA en un futuro (8).

¿Cómo afecta al funcionamiento cerebral la acumulación de proteína beta-

amiloide y Tau?

El exceso de placas y ovillos interrumpen los tres procesos que mantienen sanas las
neuronas: la comunicación, el metabolismo y la reparación. Esta interrupción provoca que
algunas neuronas dejen de trabajar, pierdan sus conexiones con otras neuronas y,
finalmente, mueran. Esta destrucción neuronal es precisamente la que provoca problemas
de memoria.

La proteína beta-amiloide, es una proteína que todos tenemos en el cerebro y que cumple
con determinadas funciones fisiológicas. En un cerebro con Alzheimer se produce un
problema en la eliminación de sus restos y se forman unas placas de esta proteína que
afectan al funcionamiento cerebral normal. Estas placas se empiezan a formar entre las
neuronas décadas antes de que aparezcan los primeros síntomas.

Por otro lado, la proteína tau también es esencial para que el cerebro pueda funcionar de
manera normal, ya que tiene un papel importante en el mantenimiento de la estructura de
las neuronas. En las personas que desarrollan Alzheimer, una serie de alteraciones
bioquímicas provoca que esta proteína se retuerza y forme los llamados ovillos
neurofibrilares, que dañan las neuronas.

En áreas del cerebro de algunas personas con Alzheimer se ha observado, además, una
cierta inflamación. Aunque el papel de la inflamación todavía no está claro, algunos
estudios sugieren que podría tener un efecto protector en fases iniciales de la enfermedad,
ayudando a eliminar las placas de beta-amiloide. Sin embargo, a la larga, podría contribuir
a una mayor degradación de las funciones cerebrales (5).

Conclusión

El Alzheimer es una enfermedad la cual afecta a personas mayores de 50 años incluso se

han presentado de personas que empiezan a tener indicios de esta enfermedad a partir de los
20 o 30 años, eso es enfermedad que todavía no tiene cúrame que se considera como una
demencia, ¿Por qué?, el Alzheimer hace que las personas olviden ciertas cosas, en un
principio es muy leve cómo por ejemplo se les olvida donde dejaron las llaves de la casa,
donde quedaron varios papeles, se les olvida que tienen que hacer trabajos, cosas, etc. y a
partir del tiempo en el que se diagnostica en el que se empiezan a ver rastros de la
enfermedad llega a una peor situación dónde la persona olvida ciertos momentos en su vida
que son importantes, por ejemplo situaciones en la que está con su familia, momentos que
pasó con ellos, olvidan a las personas en su familia o personas que conocieron incluso a sus
parejas o a sus esposos, estas personas al no reconocer a la gente con la que se relaciona en
algún momento de su vida llegan a ser agresivos, llegan a alterarse y causa y consecuencia
de eso es que agregan a esa persona o esa gente.

Al no tener cura, esta enfermedad llega a ser muy riesgosa para las personas que la padecen
porque al olvidarse de ciertas cosas incluso olvidarse de cómo hacer con su propio cuerpo
cosas tan fáciles como el respirar esto va ocasionando que las neuronas dejen de funcionar
lo que hace qué algunos órganos dejen de funcionar por lo tanto es de alto riesgo, ya que la
persona puede tener serios problemas, puede llegar a la muerte por que literalmente a una
persona con Alzheimer puede llegar a olvidar como respirar.

La gente que lo padece también llega a tener serios problemas de orientación tanto de el
lugar en el que están y el tiempo.

Lo único que pueden hacer estas personas para evitar el envejecimiento de su cerebro, ya
que con el Alzheimer esto es lo qué pasa el cerebro envejece más rápido es hacer ejercicios
mentales para poder ralentizar un poco más lo que inevitablemente va a pasar y el tomar
medicamentos, pero al final del día es una enfermedad que no tiene cura y aunque estas
personas lleguen a tener momentos de lucidez en los que recuerdan algunos momentos es
inevitable que van olvidar esos momentos en algún punto.
 Glosario

Proteína beta-amiloide: es esencial para la transmisión de la información entre

neuronas.

Proteína Tau: El papel de tau es proporcionar una estructura -como una especie de vía
de tren- dentro de las neuronas del cerebro que permite a las células limpiar la acumulación
de proteínas no deseadas y tóxicas.

Péptidos: se refiere a una serie de aminoácidos unidos entre sí. Los aminoácidos son la
unidad básica que forman las proteínas, y una serie corta de ellos - cadena corta de
aminoácidos - se llama péptido. Los péptidos se organizan en estructuras más complejas,
que se llaman proteínas

LCR: El líquido cefalorraquídeo (LCR, representado en azul) se elabora a partir del

tejido que reviste los ventrículos (espacios huecos) en el cerebro. Fluye dentro del cerebro y
la médula espinal y alrededor de estos para ayudar a amortiguarlos en caso de una lesión y
para proporcionar nutrientes.

DCL: El deterioro cognitivo ligero se refiere a un estadio intermedio entre

normalidad y demencia, principalmente enfermedad de Alzheimer

DSM-IV: Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders) es el Manual

Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales de la Asociación Americana de
Psiquiatría

Hipocampo: es una estructura cerebral que se encuentra en el lóbulo temporal, por lo

que forma parte del sistema límbico.

Ovillos neurofibrilares: se encuentran en el citoplasma neuronal y su número está

directamente relacionado con la severidad de la demencia. Ellos están compuestos por
cúmulos de filamentos helicoidales emparejados, que muestran características diferentes de
los neurofilamentos y microtúbulos normales.
 Referencias bibliográficas:

1- Guimerà, A., Gironès, X., & Cruz-Sánchez, F. F. (2002). Actualización sobre la patología de
la enfermedad de Alzheimer. Rev Esp Patol, 35(1), 21-48.

2- von Bernhardi, R. (2005). Mecanismos neurobiológicos de la enfermedad de

Alzheimer. Revista chilena de neuro-psiquiatría, 43(2), 123-132.

3- Romano, M., Nissen, M. D., Del Huerto, N., & Parquet, C. (2007). Enfermedad de
alzheimer. Revista de posgrado de la vía cátedra de medicina, 75, 9-12.

4- Lopez, O. L., & Becker, J. T. (2003). Factores que modifican el curso natural de la
enfermedad de Alzheimer. Rev. neurol.(Ed. impr.), 149-155.

5- Maragall, F.P. (no date) ¿A qué áreas del cerebro AFECTA la enfermedad de
alzheimer?, Hablemos del Alzheimer. Available at: [Link]
cerebro.
6- José, S. (2020). revista medica sinergia.
[Link]

7- Oueghlani Rodríguez, C. (2022). Detección de casos preclínicos de la enfermedad de

Alzheimer en base a imágenes por resonancia magnética.

8- RAMOS, C., & REYCHER, M. (2022). USO DE BIOMARCADORES PARA LA

DETECCION PREVIA DE ALZHEIMER EN PACIENTES JOVENES (Doctoral dissertation,
Diplomado en Bioquimica y Farmacia clinica 2da version; 81/2022).