Seminario

Drogadependencia
Cocaína
Quiroga, Agustín
Aballay, Francisco
 Temario
Introducción
01 Farmacocinética y
Farmacodinamia

Fisiopatología
02 Correlato anatomo-fisiológico
Respuestas moleculares

03 Revisión de casos
clínicos
 Introducción
Farmacología de la Cocaína
 Obtención de la cocaína
● Coca, nieve, falopa, perico, es un éster alcaloide con efectos estimulantes en el organismo
● Es extraída de las hojas de arbustos de Erythroxylum coca Lam y Erythroxylum
novogranatense

Pre
cip n
ita ció
do ida
Ox

→ Intravenoso
→ Intranasal (esnifando)
→ Fumado
 Formas de administración
Tiene que llegar al cerebro:

La primera forma es por vía oral, pero es la

menos efectiva. Originariamente las hojas de
coca eran masticadas por los indígenas
sudamericanos por sus propiedades
terapéuticas. A finales del siglo 19 se seguía
utilizando como anestésico local y como
tratamiento para la adicción a la morfina.

Entre los métodos más comunes para el

consumo son por insuflación nasal (esnifar) y
el humo.

Sin embargo, el método más rápido sigue

siendo por vía parenteral, inyectada
directamente en la sangre
Transcurso de los efectos psicoactivos

El inicio de los efectos psicoactivos de la

cocaína tarda en producirse entre 5 segundos y
30 minutos y permanecen de 5 a 90 minutos.

Vía de administración determina:

1) La velocidad de comienzo de la acción

2) La concentración en sangre

3) La duración del efecto euforizante.

Farmacocinética

● Uso intravenoso: Efectos se sienten dentro

de 5-10 segundos y duran hasta 20 minutos
● Fumando: Efectos se sienten dentro de 5-10
segundos y duran hasta 20 minutos
● Inhalando: Efectos se sienten dentro de 3-5
minutos y duran hasta 20 minutos
● Por ingestión oral: Efectos se sienten dentro
de 10-30 minutos duran hasta 90 minuto
Criterios para el Dx de intoxicación por Cocaína
A) Consumo reciente de cocaína

B) Cambios psicológicos o comportamentales desadaptativos

clínicamente significativos que se presenten durante o poco
tiempo después del consumo de cocaína.

C) Dos o más de los siguientes signos, que aparecen durante o poco

tiempo después de consumo de cocaína:

● Taquicardia/Bradicardia
● Dilatación pupilar
● Aumento o disminución de la tensión arterial
● Sudoración o escalofríos
● Náuseas o vómitos
● Pérdida de peso demostrable
● Agitación o retraso psicomotores
 Eliminación y Metabolismo
La tasa de eliminación es independiente de la vía de administración. Existen 2 formas de
eliminación de la droga, por ruptura metabólica y por metabolización y excreción. En seres
humanos la excreción urinaria representa del 85 al 90% del total de la dosis consumida. De esta
cantidad, sólo entre el 1 y el 5% es cocaína sin metabolizar.

Se metaboliza por colinesterasas sanguíneas y hepáticas. Entre los productos principales se

encuentra: Benzoilecgonina, exgnonina metil éster (ambos sin actividad biológicamente
significativa en humanos), ecgonina, norcocaína y cocaetileno.
 Síndrome de abstinencia

Los sujetos que dejan de tomar la droga pasan

por el conocido síndrome de abstinencia, constituido
por varias fases:

1) Intensa depresión, agitación y ansiedad

2) Extrema necesidad por tomar drogas,
convulsiones, arritmia cardíaca, temblores,
irritabilidad o alucinaciones.

Sobredosis → Arritmias, infartos, ACV, HTA, disnea y

estado de ansiedad.

“Development of a rational scale to assess the harm of drugs

of potential misuse” publicado en la revista “The lancet” 2007
Fisiopatología
Correlato anatomo-fisiológico
Respuestas moleculares
Circuito mesocórtico-límbico
Circuito mesocórtico-límbico
Figura 6. La inactivación del receptor
dopaminérgico D1 en animales genéticamente
modificados bloquea la activación motora
inducida por cocaína. En animales sanos (WT,
del inglés wild-type), la cocaína induce un
incremento dosis-dependiente de la actividad
locomotora. Este incremento no se produce en
los animales mutantes (D1-/-). Tomada de Xu et
al1
Revisión de Casos
Correlato anatomo-fisiológico
Respuestas moleculares
CASO 1

The present study compared risk factors, comorbidities, complications, laboratory

findings, medications, and outcomes in patients with cocaine-related (n=41) and
non–cocaine-related (n= 221) ischemic stroke (n=147) and transient ischemic attack (n=
115) in 3 academic hospitals. The patients with cocaine-related stroke were younger
(mean age, 51.9 years vs 59.1 years; P= 0008) and more likely to be smokers.
COCAÍNA E HTA
Conclusiones

- Edad
- No se observaron diferencias significativas entre ACV
relacionado a cocaína vs no relacionado a cocaína
- Arritmias: significativas en pacientes con CUD.
- La prevalencia asociada a factores de riesgo no varía
significativamente entre ambos grupos.
Caso 2
 Hombre de 39 años, consumidor de larga data de cocaína, pasta base, marihuana
y alcohol. Refiere hábito tabáquico y ocasionalmente benzodiacepinas.

Posterior a la ingesta de cocaína y pasta base, refiere dolor retroesternal intenso.

Es hospitalizado por IAM anteroseptoapical, de evolución tórpida y disfunción del VI.

15 días posteriores se le efectúa una coronariografía, la cual mostró oclusión de la

arteria descendente anterior, al cual posteriormente se le realiza una resonancia
magnética, confirmando infarto transmural anteroseptoapical, con disfunción sistólica
severa del VI.

Se inicia tratamiento con HBPM.

➔ Mes y medio después, presenta hemiparesia faciobraquiocrural izquierda.

➔ Dos meses después: Es hospitalizado por cuadro súbito de sudoración e

hipotensión arterial (síncope) evidenciando paresia facial central izquierda.

➔ Tomografía muestra lesión parenquimatosa frontolenticular insular derecha.

➔ Nuevamente se inicia tratamiento con HBPM.

 Mismo paciente presenta una acinesia inferior con adelgazamiento
anteroseptoapical. Mediante un SPECT de perfusión cutánea, mostrándose gran defecto
fijo anteroseptoapical e inferoapical con mínima isquemia preinfarto sin viabilidad.

El paciente evoluciona con leve dilatación de AI y marcada dilatación sistodiastólica

de VI, con acinesia apical e hipocinesia inferior; insuficiencia valvular e HTP.
 En resumen:

Paciente adulto joven, con dependencia principal a la cocaína, cuyo único factor de riesgo
cardiovascular convencional era el hábito tabáquico, presentó 3 episodios consecutivos de
eventos isquémicos y cerebrales en un lapso corto y con secuelas graves (insuficiencia cardíaca y
motora facial),
Rol de la cocaína:
❖ Reconocido factor de riesgo de daño vascular.
❖ Consumidores crónicos tiene mayor riesgo de sufrir angina de pecho, IAM, muerte
súbita de origen cardíaco y ACV.
❖ Poderoso simpáticomimético: Eleva consumo de oxígeno, taquicardia, eleva la
presión arterial, aumenta la contractilidad miocárdica e induce vasoconstricción
coronaria.
❖ Se está estudiando su efecto para inducir trombosis coronarias.
❖ Entre los elementos que determinan el inicio y progresión del daño vascular
aterosclerótico, la disfunción endotelial juega un papel clave.
❖ En relación a eventos trombóticos, hay activación de las plaquetas relacionado al
consumo de cocaína.
Case presentation: A 48 year-old male presented with a four-day
history of severe right flank pain following cocaine use. On presentation,
he was tachycardic, febrile and had severe right costovertebral angle
tenderness. He had significant proteinuria, leukocytosis and elevated
serum creatinine and lactate dehydrogenase. Radiographic imaging
studies as well as other screening tests for thromboembolic events,
hypercoagulability states, collagen vascular diseases and lipid disorders
were suggestive of Cocaine-Induced Renal Infarction (CIRI) by
exclusion.
R=8n.L/ π.r4
Injuria renal mediada por cocaína
● Cambios hemodinámicos
● Síntesis de matriz glomerular
● Estrés oxidativo
● Aterogénesis
● Agregación plaquetaria
● Síntesis de tromboxanos
● Inhibición de la recaptación de catecolaminas
● Vasoconstricción
● Inhibidores tisulares de metaloproteinasas
Caso 4:
Recientemente ha surgido un nuevo síndrome asociado a la cocaína como
problema de salud. Dicho síndrome consistía en neutropenia, lesiones cutáneas
necrotizantes con púrpura retiforme y un perfil de autoanticuerpos específicos.
Caso 4:
¿Qué es el Levamisol?
Fue utilizado como antihelmíntico. En la década de 1970 se observó que poseía propiedades
inmunomoduladoras y, por tanto, se usaba en afecciones inflamatorias. Además, se utilizó como
adyuvante del 5-Fluorouracilo en el tratamiento de CA de colon.

1976 → Se publican casos de leucopenia y agranulocitosis inducidas por levamisol

1977 → Se describen casos de trombocitopenia

1978 → Se informa una vasculitis secundaria al tratamiento con levamisol mediante 3 pacientes.

1) Vasculitis leucocitoclástica después de 2 meses de tratamiento para la AR.

2) Vasculitis necrotizante cutánea grave con neutropenia después de 3 meses de consumo.
3) Vasculitis cutánea posterior al tratamiento con levamisol por síndrome nefrótico.

En este último se detectaron ANA, p-ANCA y anticuerpos anti MPO.

1997 a 1999 → Necrosis bilateral del lóbulo de la oreja secundario a vasculitis oclusiva inducida por
levamisol en 6 casos pediátricos tratados por síndrome nefrótico.
 Una de las consecuencias más indeseables del Levamisol era la Leucoencefalopatía
Inflamatoria Multifocal (MIL)

Esta se informó en 3 pacientes tratados simultáneamente con levamisol para CA de colon,

manifestándose como ataxia, con disminución del estado mental. La AP reveló lesiones
multifocales de sustancia blanca. Otros casos de MIL se describen con confusión, ataxia,
vértigo y disminución progresiva del nivel de consciencia.

Cabe destacar que el levamisol también se consideró una causa importante de artritis
inducida por fármaco, reacciones de hipersensibilidad, síntomas gastrointestinales y SIADH.
 Consumo de cocaína adulterada
Se describe como una enfermedad cutánea, asociado con un síndrome clínico caracterizado
principalmente por púrpura retiforme, necrosis cutánea, angiopatía trombótica de pequeños
vasos y perfil anormal de auto anticuerpos.

Se limita principalmente a la piel, retiforme más que palpable, con curiosa predilección hacia
el lóbulo de las orejas, mejillas, arco cigomático y extremidades inferiores. Algunos pacientes
pueden cursar con infartos digitales, y es muy frecuente encontrar neutropenia.
 Bibliografía:
- DSM IV: CRITERIOS para el diagnóstico de Intoxicación por cocaìna
- EFECTOS DE LA COCAÍNA EN EL SER [Link] de Psicobiología. Facultad de Psicología.
Universidad Nacional de Educación a Distancia (UNED). Madrid. España
- GRAF, Jonathan. 2013. "Rheumatic manifestations of cocaine use"
- LAROCQUE, Alexandre 2012 Levamisole Cocaine
- MARCO OCHSNER, 2022. Detecting Small Vessel Pathology in Cocaine Use Disorder.
- MASSARDO, Teresa 2012 Daño vascular asociado a uso de cocaína
- NEUROBIOLOGÌA DE LA COCAÌNA R. Moratallaa Instituto Cajal (CSIC) y CIBERNED, Instituto de Salud Carlos
III. Madrid. España
- PATRICK BHATTACHARYA. 2010. Clinical Profiles, Complications, and Disability in Cocaine-Related Ischemic
Stroke.
- SHAHROOZ BEMANIAN, 2005. Cocaine induced renal infarction: report of a case and review of the literature.
- [Link]
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