ALCAPTONURIA
¿Qué es?
Este es un error congénito del metabolismo de los aminoácidos fenilalanina y tirosina causado por la
deficiencia de la enzima homogentisato dioxigenasa (HGD), que determina la acumulación de ácido
homogentísico en sangre y orina. Este ácido homogentisico es un compuesto intermedio de la vía de
degradación de unos aminoácidos (fenilalanina y tirosina) hacia el ciclo de Krebs. Es el sustrato de la
enzima HGD y, en condiciones normales, es prácticamente indetectable en sangre y orina.
¿Por qué se da?
La deficiencia de HGD se produce debido a mutaciones (cambios estables y hereditarios) en el gen
que codifica esta proteína enzimática, el gen HGO en el cromosoma 3q21-q23. Dicha enzima se
encuentra en la vía de degradación de la tirosina catalizando la conversión de HGA en
maleilacetoacetato.
¿Cómo se transmite?
La alcaptonuria se transmite de forma autosómica recesiva, es decir, ambos padres son portadores
de una mutación en el gen HGO, aunque no padecen ninguna manifestación clínica por ello. Si
ambos padres pasan al hijo un alelo mutado de este gen, el niño sufrirá una alcaptonuria.
¿Que provoca?
Cuando dicha vía catabólica (de degradación) está interferida por una deficiencia enzimática de HGD
el ácido homogentísico se acumula en sangre y se elimina en grandes cantidades en la orina. En
contacto con el aire el ácido homogentísico se oxida y polimeriza, dando lugar al pigmento negro
alcaptón, que da color a la orina de los individuos que padecen esta enfermedad, a la que da el
nombre (alcapton-uria). El pigmento se deposita también en tejido conjuntivo (ocronosis), dándole
un aspecto grisáceo y causando su degeneración. Cuando se deposita en las articulaciones causa una
artropatía degenerativa dolorosa y discapacitante.
Manifestaciones
La orina negra, que aparece ya desde el nacimiento
La ocronosis o depósito de pigmento en tejido conjuntivo de los pacientes, al que da un
aspecto negruzco. Puede acumularse en la piel (dermis) y glándulas sudoríparas y en
estadios más avanzados incluso bajo las uñas, en la cara y las manos además del ojo y oídos.
Se deposita en el tracto respiratorio causando una obstrucción leve al principio, que puede
degenerar con el tiempo a obstrucción pulmonar grave.
En el tracto genito-urinario puede causar obstrucciones, particularmente en la próstata en
varones.
La deposición ocronótica en las válvulas cardíacas, endocardio e íntima de la aorta, se
acompañan de murmullos cardíacos.
Se deposita en todas las articulaciones, causando artrosis en la rodilla, cadera, hombros y
columna vertebral.
TIROSINEMIA
Trastorno hereditario raro que se caracteriza por concentraciones altas de tirosina (componente
básico de las proteínas) en la sangre.
Esto a veces causa una acumulación dañina de tirosina y otras sustancias en los tejidos y órganos, en
especial, en el hígado, los riñones y el sistema nervioso. Dicha acumulación puede dar lugar a
problemas médicos graves y aumentar el riesgo de cáncer de hígado. La causa de la tirosinemia son
mutaciones (cambios) en ciertos genes que dan origen a las enzimas necesarias para descomponer la
tirosina.
La forma más frecuente de tirosinemia afecta sobre todo el hígado y los riñones. La tirosinemia
ocurre cuando los padres transmiten a sus hijos un gen defectuoso que causa este trastorno.