TEMA 0: FISIOLOGÍA Y HOMEOSTASIS

1. CONCEPTO DE FISIOLOGÍA
Se entiende como la ciencia que estudia las funciones de los seres vivos y el modo en el que se regulan
dichas funciones. Por ello, habrá una fisiología humana, vegetal, celular, de sistemas, etc. La fisiología
comprende muchos niveles de organización, desde el nivel molecular en adelante hasta una especie.

1.1 Organización de los seres vivos

La célula es la unidad de la vida y se entiende como un conjunto de moléculas separadas del entorno por
una barrera llamada membrana plasmática, las células se agrupan formando tejidos, los tejidos forman
unidades funcionales y estructurales llamadas órganos, y los grupos de órganos integran sus funciones
para crear sistemas y aparatos.

El sistema tegumentario (piel) separa al cuerpo del mundo

exterior y el sistema musculoesquelético brinda soporte y
movimiento al cuerpo. Los aparatos digestivo, respiratorio,
urinario y reproductor intercambian material entre el medio
interno y el medio externo. Los cuatro sistemas y aparatos
restantes se extienden por todo el cuerpo: aparato
circulatorio, sistemas nervioso y endocrino y el sistema
inmunitario.

Para que la función de todas estas estructuras sea la correcta,

es necesaria la regulación de los órganos y coordinación
entre los distintos órganos y sistemas, repercutiendo la
función de un órgano en los demás.

Los sistemas endocrino y nervioso se encargan de la regulación mediante la emisión señales.

2. CONSTANCIA DEL MEDIO EXTERNO Y HOMEOSTASIS

Existencia del medio interno (líquido extracelular, gracias al que las células no están expuestas
directamente al exterior, sirve como transición entre el medio externo del organismo y el líquido intracelular
del interior de las células). Como este líquido es una zona reguladora se han desarrollado procesos
fisiológicos complejos para mantener estable su composición. La mayoría de las células de los animales
multicelulares no toleran grandes cambios y dependen de la estabilidad del líquido extracelular para
mantener su funcionamiento normal.

Conocemos como medio interno a todos los parámetros que se dan en el interior de nuestro organismo. A
lo largo del desarrollo de la vida cada uno de los parámetros debe permanecer constante, es lo que
conocemos como la constancia del medio interno.
Por ejemplo: la temperatura corporal (37º), la frecuencia respiratoria (un aumento excesivo supone un
agotamiento físico temprano) o la eliminación de la orina que ronda en torno al litro por día, cantidad
oxígeno, concentración de glucosa, etc.

La palabra homeostasis describe la regulación del medio interno. Mediante el equilibrio constante se
alcanza la estabilidad gracias a mecanismos de control impulsados por la acción coordinada de los
procesos fisiológicos. A todo este control continuo se le conoce como homeostasis, el cuerpo controla su
estado interno y actúa corrigiendo alteraciones que lo alejen de la normalidad.

El organismo tiene ciertos parámetros clave, como la glucemia o la presión arterial, que deben mantenerse
dentro de un rango para que el cuerpo se conserve saludable. Estos parámetros son variables reguladas
y ajustadas por los sistemas de control fisiológicos.

Por medio de la homeostasis se regulan la temperatura y el volumen y composición de los líquidos

corporales (variaciones pH).
• Ejemplo de la regulación de la glucosa

Ante niveles altos se produce la liberación de la insulina por el páncreas como respuesta homeostática,
la insulina fabrica un canal o proteína que hace que la glucosa pueda incorporarse en la célula. En el
caso contrario cuando nos encontramos con niveles cercanos a 70, se sintetiza glucagón que saca
glucosa de las reservas como el glucógeno hepático. Así podemos decir que la cifra de 100 se
consigue gracias a la acción cooperativa entre ambas hormonas.

2.1 Patologías

La gran mayoría de las enfermedades (tanto causadas por factores internos como externos) se pueden
entender como una alteración de la homeostasis. En general, estamos continuamente ante factores que
pueden alterar la homeostasis, pero lo importante es que nuestro organismo tenga la capacidad de
reconocer el posible alejamiento de la normalidad y compensar los cambios externos o internos que han
acontecido.

2.2 Mecanismos de control

Como ejemplo de respuesta del organismo ante el alejamiento de la normalidad y emprendimiento de

medios para su restitución nos encontramos con situaciones de temperaturas excesivas (40 grados), ante
dicha situación se produce la pérdida de agua por evaporación (sudor), la concentración de líquidos
corporales disminuye y los receptores internos sienten los cambios de concentración estimulando la
sensación de sed para que a continuación se induzca en el ser humano búsqueda e ingesta de agua.

En su forma más simple un sistema de control tiene tres componentes:

1. Señal de entrada.
2. Controlador, que está programado para responder a ciertas señales de entrada.
3. Señal de salida.

• Retroalimentación (feedback) negativa:

La mayor parte de los mecanismos de control son feedback negativo, la acción

que inhibe a un proceso es la contraria a la que emprende dicho proceso; la
respuesta contrarresta el estímulo y desactiva/disminuye el circuito. Los bucles de
retroalimentación negativa son homeostáticos, están diseñados para mantener el
sistema cerca de su valor de control para que la variable que se regula se
mantenga estable, dentro de valores normales. Ejemplo, glucosa.

• Retroalimentación (feedback) positiva:

Los feedback positivos no son homeostáticos pues la respuesta

fortalece el estímulo en lugar de disminuirlo o hacerlo desaparecer.
La respuesta aleja aún más a la variable de su valor normal, para
su detención requiere cierta intervención externa al bucle.

Como, por ejemplo: el parto. En el parto, el útero impulsa la expulsión del bebé
gracias a su contracción, el cuello del útero está repleto de unos receptores
que sienten la distensión continua del tejido, y estimulan por vía nerviosa la
secreción de oxitocina que contrae el útero, lo que supone un mayor empuje
del bebé, una mayor cantidad de oxitocina y así sucesivamente. Cuando la
distensión sobre el cuello del útero desaparece, cesa dicho feedback positivo
que se retroalimenta continuamente.
3. COMPARTIMENTOS LÍQUIDOS DEL CUERPO

- Agua corporal total (ACT) = 60% del peso corporal (con la edad disminuye)
- Líquido intracelular (LIC) = dentro de las células, citoplasma. Predominan iones K.
- Líquido extracelular (LEC) = fuera de las células y dentro del organismo. Predominan iones Na y Cl.
o Plasma (rodea a las células sanguíneas)
o Líquido intersticial (rodea a otras células)

Los LIC y LEC están separados por membranas celulares y su composición difiere
significativamente. Estas diferencias de composición son necesarias para el adecuado
funcionamiento de las células y son posibles porque la permeabilidad de las membranas
celulares a muchos solutos es relativamente baja y las membranas permiten el intercambio
selectivo de ciertos solutos. El plasma tiene una composición parecida a la del líquido
extracelular, excepto que tiene una concentración más alta de proteínas.
TEMAS 1-2: FISIOLOGÍA NEURONAL Y EXCITABILIDAD
1. INTRODUCCIÓN
En el sistema nervioso, la neurona es la unidad funcional, la unidad más pequeña de un tejido que puede
realizar la función de ese tejido. Las neuronas son «células excitables» que se comunican transmitiendo
impulsos eléctricos. Las células excitables se definen como células capaces de producir señales eléctricas
grandes y rápidas, llamadas potenciales de acción. La neuroglia, que constituye el 90% de las células del sistema
nervioso, proporciona varios tipos de apoyo a las neuronas, incluyendo apoyo metabólico y estructural. La
base de la coordinación de los diferentes compartimentos del organismo y regulación viene dado por las
comunicaciones entre neuronas para el transporte del estímulo eléctrico.
Funciones del sistema
nervioso:

Sensitiva: los receptores

traducen la energía ambiental
en señales neuronales.

Integradora: procesamiento
información.

Motora: repuesta del

organismo.

1.1 Componentes de las neuronas y clasificación:

• El cuerpo celular (o soma) contiene el núcleo de la célula y la mayoría de los orgánulos
celulares. Aunque las neuronas maduras conservan su núcleo, pierden la capacidad de
sufrir división celular.
• Las dendritas se ramifican del cuerpo celular y reciben impulsos de otras neuronas en
uniones especiales llamadas sinapsis. (Los cuerpos celulares también pueden recibir
impulsos sinápticos.)
• El axón, o fibra nerviosa. Su función es enviar
información. Generalmente, una neurona no
solo tiene un axón, sino que los axones pueden
ramificarse y, por tanto,enviar señales a más de
un destino. Las ramas de un axón se
denominan [Link] función del axón es
la rápida transmisión de información a lo largo
de distancias relativamente largas en forma de
señales eléctricas llamadas potenciales de
acción, que son cambios breves y grandes del
potencial de membrana durante los cuales el
interior de la célula se carga positivamente con
relación al exterior.

- Según el número de prolongaciones:

Las neuronas bipolares suelen ser neuronas sensoriales con dos proyecciones, un axón y una dendrita, que
salen del cuerpo celular. Órganos de los sentidos: el olfato y la vista. Las neuronas seudounipolares, donde el
axón y las proyecciones de las dendritas tienen el aspecto de una prolongación única que se extiende en dos
direcciones desde el cuerpo celular. Las neuronas multipolares, las neuronas más comunes, tienen
proyecciones múltiples que salen del cuerpo celular: una proyección es un axón, todas las demás son
dendritas.
2. POTENCIAL DE MEMBRANA EN REPOSO
Muchos de los solutos del organismo son iones y portan una carga eléctrica neta (la cual puede ser – si nos
encontramos en el interior de la célula, o + si nos encontramos en el exterior de ella). El potasio (K+) es el
principal catión dentro de las células y el sodio (Na+) domina en el líquido extracelular. Los iones cloruro (Cl-)
permanecen en su mayoría junto con el Na+ en el líquido extracelular, mientras que los iones fosfato y las
proteínas con carga negativa son los aniones principales del líquido intracelular (aportando una carga neta
negativa con respecto al LEC). El interior y exterior de la célula se encuentran en equilibrio osmótico pero en
desequilibrio eléctrico y químico. Existe un ligero exceso de cationes (+) en el exterior de la membrana y un
ligero exceso de aniones (-) en el interior de la membrana.

La diferencia de carga (Q) eléctrica o potencial a través de membrana celular se denomina potencial de
membrana en reposo (Vm en reposo). Dicho potencial de membrana en reposotiene un valor aprox. de -70
mV.

• Factores que generan el Vm en reposo:

- Permeabilidad selectiva de la membrana plasmática, mayor permeabilidad al K+ que al Na+. Baja
permeabilidad al Ca+2. Baja permeabilidad a aniones orgánicos y moléculas grandes.
- Distribución desigual de aniones, aniones de las proteínas/fosfatos en el LIC (predomina K+), y en
el LEC predominan el Na+ y Cl-.
- Bomba Na-K, es responsable indirectamente del Vm en reposo ya que contribuye a mantener los
gradientes iónicos para el Na+ y K+ de los cuales depende el potencial en equilibrio. Durante cada
ciclo de la bomba, 2K+ se introducen en la célula y 3Na+ sale de ella. La negatividad en el interior de
la célula se favorece al extraer 3 cargas positivas e introducir 2. Podemos decir que la carga en el
Vm en reposo es de unos -70 mV; esto quiere decir, que, el interior de la célula es 70 veces más
negativo con respecto al exterior de esta.

• Potencial de membrana en equilibrio con respecto al K+ y Na+:

- Cuando el gradiente eléctrico es igual al gradiente de concentración
del K+ el movimiento neto de iones es 0. Es el potencial de equilibrio
para el K+ (-94mV). El K+ tiende a SALIR de la célula, para que no salga
tiene que haber un potencial de membrana de -94mV.
- El potencial de equilibrio para el Na+ (+65mV). El Na+ tiende a
ENTRAR a la célula, para controlarlo debe haber un potencial de
equilibrio de +65mV.

• Canales de goteo: se encuentran en la membrana plasmática y están siempre

abiertos, son responsables del potencial de membrana en reposo.
- Poca entrada de Na+ (mucha fuerza y baja permeabilidad).
- Poca salida de K+ (baja fuerza y alta permeabilidad).

3. CAMBIOS EN EL POTENCIAL DE MEMBRANA

Como el potencial de membrana (Vm) es una diferencia de potencial
existente a través de la membrana, la membrana se encuentra
polarizada. El signo del potencial de membrana (puede ser + o -)
siempre hace referencia al potencial dentro de la célula en relación
con el potencial fuera de ella.

Debido a que el Vm en reposo es un valor negativo, un cambio hacia

un valor más negativo recibirá el nombre de proceso de
hiperpolarización, porque la membrana se vuelve más polarizada.
Un cambio hacia un potencial de membrana menos negativo o
incluso positivo, recibe el nombre de despolarización, porque la
membrana se vuelve menos polarizada. La repolarización cuando el
Vm vuelve al Vm en reposo después de una despolarización.
4. SEÑALES ELÉCTRICAS EN LAS NEURONAS
Los cambios en la permeabilidad de los canales crean señales eléctricas. Cuando los canales iónicos se abren,
los iones pueden entrar o salir de la célula. El flujo neto de iones a través de la membrana despolariza o
hiperpolariza a la célula, creándose señales eléctricas. Las señales eléctricas pueden clasificarse en 2 tipos: 1)
potenciales graduados y 2) potenciales de acción.

4.1 Potenciales graduados

Los potenciales graduados son pequeños cambios en el potencial de membrana que ocurren cuando los
canales iónicos se abren o se cierran en respuesta a un estímulo que actúa sobre la célula. La magnitud depende
de la intensidad del estímulo.

- Potencial sináptico: Potencial graduado en la célula post-sináptica. Estímulo por unión de

neurotransmisores.
- Potencial receptor: Potencial graduado cuyo estímulo proviene de un receptor sensorial (luz, tacto..)

Los potenciales graduados o escalonados en las neuronas son despolarizaciones o hiperpolarizaciones que
ocurren en las dendritas y el cuerpo celular o, más a menudo, cerca de las terminaciones axónicas. La magnitud
del cambio del potencial de membrana varía (está graduada) según la fuerza del estímulo: Un estímulo grande
produce un potencial escalonado intenso y un estímulo pequeño conduce a un potencial escalonado débil. Los
potenciales escalonados discurren en cortas distancias y pierden intensidad a medida que viajan a través de
la célula. Se utilizan para la comunicación a corta distancia. Conducción electrónica.
 Los potenciales graduados son importantes, porque determinan si una célula generará un potencial de acción.
Los potenciales graduados generan potenciales de acción si despolarizan una neurona hasta un cierto nivel de
potencial de membrana denominado umbral(-55Mv), un valor crítico del potencial de membrana al que debe
llegarse o superar si se ha de generar un potencial de acción. Potenciales graduados:

• Excitatorios: son despolarizaciones se denominan porque hacen que el potencial de membrana se

acerque al umbral para generar un potencial de acción.
• Inhibitorios: son hiperpolarizaciones porque hacen que el potencial de membrana se aleje del umbral
para provocar un potencial de acción.

Un solo potencial graduado no suele tener la fuerza suficiente como para provocar un potencial de acción. Sin
embargo, si los potenciales graduados se superponen en el tiempo, entonces pueden sumarse tanto a nivel
temporal como espacial.

• Suma temporal: mismo estímulo y repetidamente. Cuanto mayor sea la superposiciónen el tiempo,
mayor será la suma.
• Suma espacial: Diferente estímulo y próximos en el tiempo. La suma de un potencial graduado
hiperpolarizador y de uno despolarizador tiende a anularse

Canales iónicos regulados

Las señales eléctricas tienen lugar en las neuronas mediante los cambios en el potencial de membrana que
ocurren cuando ciertos canales iónicos, llamados canales regulados, se abren o se cierran en respuesta a
estímulos particulares. Cuando los canales iónicos se abren o se cierran, cambia la permeabilidad de la
membrana para ese ion concreto, afectando, por tanto, al movimiento de ese ion a través de la membrana
plasmática. Por ejemplo, si se abren los canales iónicos de sodio, aumenta el movimiento de los iones de sodio
hacia el interior de la célula, dirigiendo el potencial de membrana hacia el potencial de equilibrio del sodio.

Los canales regulados son cruciales para el funcionamiento normal del sistema nervioso; de hecho, muchas
toxinas ejercen sus efectos perniciosos, interfiriendo con el funcionamiento normal de los canales iónicos
(«Conexiones clínicas: Neurotoxinas, Pez globo»)

• Canales de umbral de voltaje: se abren o se cierran en respuesta a cambios en el potencial de membrana.

Los canales Na+/K+ son más abundantes en el cono axónico. Estos canales son necesarios para el comienzo
y la propagación de los potenciales de acción. Los canales de calcio son más abundantes en los axones
terminales. Cuando estos canales se abren, el calcio penetra en el citosol de los axones terminales y
desencadena la liberación del neurotransmisor

• Canales regulados por ligandos: se abren o se cierran en respuesta a la unión de un mensajero químico con
un receptor específico de la membrana plasmática. Más abundantes en las dendritas y en el cuerpo celular.

• Canales mecanosensibles: se abren o se cierran en respuesta a una fuerza mecánicaque se ejerce sobre la
membrana.

4.2 Potenciales de acción

Los potenciales de acción son
despolarizaciones grandes y de intensidad
constante que pueden viajar largas distancias
sin perder intensidad, seguidas de
repolarizacion. Difieren de los potenciales
graduados en que no disminuyen en
intensidad a medida que viajan a travésde la
neurona. La capacidad de una neurona para
responder a un estímulo y disparar un
potencial de acción se denomina
excitabilidad de la célula. Son rápidos.
Los potenciales de acción a veces se denominan ``todo o nada ´´ porque ocurren como una despolarización máxima
(si el estímulo alcanza el umbral) o no ocurren (si el estímulo no alcanza el umbral). Es decir, superado el umbral,
la intensidad del estímulo NO afecta a la magnitud, pero si a la frecuencia.

Participan los iones Na+/K+, canales dependientes de voltaje. Una vez que se inicia el potencial de acción existen
periodos de tiempo en los que la membrana de la neurona no puede volver a generar otro potencial de acción
(periodo refractario absoluto) o se requiere un mayor estímulo para producirlo en el que disparó el primer
potencial de acción (periodo refractario relativo). Los potenciales de acción son el mecanismo base para transmitir
información al SN y a todo tipo de músculos.

• Fases:
1) Despolarización de un valor de -70 mV hasta +30 mV (pasando por la zona umbral).
2) Repolarización e hiperpolarización de +30 mV a -94 mV.
3) Post-hiperpolarizaciónn donde el valor -94mV se ajusta al valor del Vm en reposo.

Las diferentes fases del potencial de acción en una neurona, dónde a la membrana en reposo (-70 mV) le llega un
estímulo (potencial graduado) pudiendo llegar o no a la zona umbral (-55 mV). Si es lo suficientemente fuerte y
llega, se da lugar a la despolarización alcanzando valores positivos (+30 mV) que se asocia con la apertura de los
canales de Na+. Posteriormente tenemos la repolarización dónde los canales de Na+ se cierran y se abren los de K+
cargándose nuevamente el interior de la célula con una carga neta negativa. Por último tenemos la
hiperpolarización, caracterizada por el cierre de los canales de K+, polarizándose de nuevo la membrana a su estado
en reposo.

Se da un cambio en la permeabilidad (aumenta) del Na y K durante el potencial de acción. Y como consecuencia,

los canales de Na se abren más rápidamente, por lo que los de K se abren más lentos y cuando estos se abren se
cierran los de Na, para terminar, cerrándose los de K lentamente. Si impedimos la apertura del canal Na+,
impediremos la despolarización, ya que es el 1º canalque se abre haciendo el interior celular positivo.

5. PERIODO REFRACTARIO
La doble compuerta de los canales de Na+ desempeña un papel importante en
el fenómeno conocido como periodo refractario. Una vez ha comenzado el
potencial de acción, no se puede disparar un segundo potencial de acción
durante un tiempo, no importa cuán grande sea el estímulo. Este periodo se
denomina periodo refractario absoluto, y representa el tiempo necesario para
que las compuertas del canal de Na+ retornen a sus posiciones de reposo. El
periodo refractario absoluto asegura que no ocurra un segundo potencial de
acción antes de que haya terminado el primero. Los potenciales de acción no
se pueden superponer y no pueden viajar de forma retrógrada debido a sus
periodos refractarios. Al periodo refractario absoluto le sigue el periodo
refractario relativo. Durante el periodo refractario relativo, se necesita un
potencial escalonado despolarizante más intenso que el normal para superar el
umbral y el potencial de acción será más pequeño que uno normal. Durante
este periodo, muchas compuertas de los canales de Na+, pero no todas ellas,
han retornado a sus posicionesoriginales y una despolarización adecuada las
abrirá. Aquellos canales de Na+ que no han retornado totalmente a su posición
de reposo pueden ser abiertos por un potencial escalonado mayor de lo normal.
- El periodo refractario absoluto, relacionándose con la despolarización-repolarización del pot. de acción
donde es imposible generar otro pot. de acción. Este periodo tarda unos 1-2 ms.

- El periodo refractario relativo en el cual se puedevolver a generar otro pot. de acción siempre y cuando
la fuerza ejercida sea muy intensa parapoder superar el umbral. Este periodo tarda de unos 5-15 ms.

A mayor intensidad del estímulo, mayor frecuencia de potencial de acción.

6. PROPAGACIÓN POTENCIALES DE ACCIÓN

Se propagan sin decremento.

Factores que afectan:
- Mayor diámetro de la fibra, mayor velocidad.
- Mayor temperatura favorece la rapidez motora (velocidad
a la que se abren los canales iónicos).
- Mielinización: La mielina ofrece alta resistencia al
movimiento de iones a través de la membrana. Permite el
desplazamiento longitudinal a través de una conducción
saltatoria. Los iones pueden pasar a través de la membrana
en aquellas partes donde no exista mielina, por lo que dicho
potencial va saltando a los nódulos de Ranvier para
despolarizar la membrana haciendo de esto, una
conducción muy rápida.

Los canales Na (regulados por voltaje) del

axón potencian la despolarización.
TEMA 3: SINAPSIS
1. Tipos de sinapsis
La sinapsis es la comunicación existente entre neuronas, o neuronas con un elemento no neural (músculo o
glándula). Las neuronas generan señales eléctricas en forma de potenciales graduados y potenciales de acción
que transmiten mensajes de un área del cerebro a otra. Estas señales eléctricas hacen que se establezca la
comunicación entre las neuronas en sinapsis. Hay dos tipos: eléctrica y química.
Las sinapsis eléctricas funcionan permitiendo la transmisión de señales eléctricas de una neurona a otra
mediante las uniones comunicantes.
Las sinapsis químicas, por el contrario, funcionan mediante la liberación de neurotransmisores que activan
mecanismos de transducción de señales en la célula diana.

1.1 Sinapsis eléctrica

Se establecen entre neuronas (neurona-neurona), entre neurona y
célula muscular y, también, entre neuronas y neuroglia. Las membranas
plasmáticas de las células adyacentes están unidas entre sí por uniones
comunicantes o tipo GAP, de tal modo cuando se genera una señal
eléctricade una célula, se transfiere directamente mediante flujos de
iones que pasan a través de dichas uniones. Las sinapsis eléctricas
permiten una comunicación rápida entre neuronas adyacentes que
sincroniza la actividad eléctrica de esas células, pero son poco
frecuentes. La comunicación es bidireccional. Se encuentran es la retina
de los ojos, en áreas del tronco encefálico(respiración), en el músculo
liso o en el corazón.

Características: Comunicación rápida, sincronización cél. Adyacentes,bidireccional, excitación e inhibición.

1.2 Sinapsis química

La primera neurona, que transmite señales a la segunda, se denomina
neurona presináptica; la segunda neurona, que recibe las señales de la
primera, recibe el nombre de neurona postsináptica. El estrecho espacio
entre las neuronas presináptica y postsináptica se denomina hendidura
sináptica. Las señales a través de una sinapsis son unidireccionales, desde la
presináptica hacia la postsináptica.
Lo más habitual es que el axón terminal de la neurona presináptica forme
una sinapsis con una dendrita o con el cuerpo celular de la neurona
postsináptica, sinapsis axodendríticas o axosomáticas, respectivamente. En
algunos casos, el axón terminal de la neurona presináptica forma una
sinapsis con el axón terminal de la neurona postsináptica, sinapsis
axoaxónicas.
El axón terminal de la neurona presináptica contiene vesículas sinápticas, que almacenan moléculas
neurotransmisoras. La mayoría de neurotransmisores se sintetizan en el citosol del axónterminal, donde están
situadas las enzimas para su síntesis. Después de la síntesis, son transportados activamente hacia vesículas
sinápticas, donde se almacenan hasta que son liberados por exocitosis.
1- Se produce un potencial de acción que provoca que el axón terminal se despolarice.
2- Se abren los canales de Ca dependientes de voltaje, permiten el flujo de Ca a favor de gradiente hacia el axón
terminal.
3- Entonces, el Ca hace que las membranas de las vesículas sinápticas se fusionen con los sitios de unión de las
vesículas situados sobre la superficie interior de la membrana del axón terminal y pasen por el proceso de
exocitosis, liberando así, neurotransmisores en la hendidura sináptica.
4- El Ca del citosol desencadena la liberación de neurotransmisores (NT). La cantidad de neurotransmisor
liberado depende de la concentración de calcio en el citosol del axón terminal, lo que depende de la frecuencia
de los potenciales de acción en la neurona presináptica. Después de un solo potencial de acción, se detiene la
liberación de neurotransmisor en unos pocos milisegundos, porque los canales de umbral de voltaje de calcio
se cierran al poco de haberse abierto y porque los iones de calcio son continua y activamente transportados
hacia el exterior del axón terminal, lo que reduce, de nuevo, la concentración de calcio en el citosol a su nivel
de reposo. La concentración de neurotransmisor en la hendidura sináptica aumenta a medida que lo hace la
frecuenciade los potenciales de acción
5- Una vez en la hendidura sináptica, las moléculas neurotransmisoras se alejan del axón terminal y hacia la
neurona postsináptica, donde se unen los receptores, induciendo con ello una respuesta en la neurona
postsináptica. La unión de una molécula neurotransmisora a un receptor es un proceso breve y reversible.
6- La respuesta finaliza cuando no hay NT disponible en la hendidura sináptica.
7- Algunos neurotransmisores son degradados por enzimas, o pueden sufrir un proceso de recaptación, en el
cual los neurotransmisores son transportados activamente de nuevo hacia a neurona presináptica que los
liberó, y una vez allí suelenser degradados.

• Retraso sináptico: El tiempo que transcurre entre que llega un potencial de acción al terminal de un axón y
se da una respuesta en la célula postsináptica es de, aproximadamente, de 0,5 a 5 ms. Este lapso, denominado
demora sináptica, se debe principalmente al tiempo que requiere el calcio para desencadenar la exocitosis del
neurotransmisor. Una vez en la hendidura sináptica, la difusión del neurotransmisor al receptor es tan rápida
que el tiempo es insignificante. El tiempo de difusión del neurotransmisor no influye.
La cantidad de NT liberada depende de la frecuencia del potencial de acción y de la concentración de Calcio en
el citosol del axón.
 1.2.1 Transducción de señal en sinapsis químicas
El neurotransmisor liberado por una neurona presináptica induce respuestas en la célula postsináptica
mediante los mecanismos de transducción de señal. El neurotransmisor puede inducir una respuesta rápida o
lenta en una neurona postsináptica. La cantidad de neurotransmisor que se libera depende de la frecuencia
del potencial de acción y de la concentración de Ca²⁺ en el citosol del axón neuronal.
• Receptores asociados a canales:
La respuesta rápida tiene lugar siempre que
un neurotransmisor se una a un receptor
ligado a un canal, también denominado
receptor ionotrópico. Todos los receptores
ligados a un canal son canales regulados por
ligandos. La unión del neurotransmisor abre
el canal iónico, permitiendo que un ion o
varios iones específicos penetren en la
membrana plasmática y cambien las propiedades eléctricas de la neurona postsináptica. La respuesta
típica es un cambio en el potencial de membrana, denominado potencial postsináptico (PSP), que
ocurre muy rápidamente y que también se termina con rapidez (normalmente en unos pocos
milisegundos), porque el canal se cierra en cuanto el neurotransmisor sale del receptor.

• Receptores acoplados a proteínas G:

Por el contrario, las respuestas lentas
son mediadas a través de receptores
acoplados a proteínas G, llamados
receptores metabotrópicos. En el
sistema nervioso, las proteínas G
pueden desencadenar la apertura o el
cierre de los canales iónicos,
dependiendo de la sinapsis específica.
Estos canales iónicos regulados por
proteínas G responden a una unión
más lenta del neurotransmisor que los
canales que median la respuesta rápida, cuya duración varía de milisegundos a horas, dependiendo
de la sinapsis, pero con el mismo efecto último: la apertura o el cierre de los canales iónicos altera la
permeabilidad de la neurona postsináptica a un ion o iones específicos, determinando en condiciones
normales cambios en el potencial de membrana. La proteína G puede servir de acoplamiento directo
entre el receptor y el canal iónico o puede desencadenar la activación o inhibición de un sistema de
segundos mensajeros, de tal modo que el segundo mensajero afecte al estado del canal iónico.

Un neurotransmisor ejerce sus efectos en una neurona postsináptica, desencadenando la apertura o el cierre de
los canales iónicos, lo que suele causar un cambio en el potencial de membrana. Dependiendo del tipo de canal
que esté abierto o cerrado, el cambio en el potencial de membrana resultante puede ser una despolarización o
una hiperpolarización. Recordemos que se considera que una despolarización es una excitación, porque acerca el
potencial de membrana al umbral necesario para generar un potencial de acción; del mismo modo, se considera
que una hiperpolarización es una inhibición, porque aleja el potencial de membrana del umbral. En cualquier
sinapsis dada, la dirección de la respuesta siempre es la misma, y la sinapsis se clasifica como excitatoria o
inhibidora.
- Una sinapsis excitatoria es aquella que acerca el potencial de membrana de la neurona postsináptica al
umbral para generar un potencial de acción; esto es, las sinapsis excitatorias despolarizan a la neurona
postsináptica. Esta despolarización se denomina potencial postsináptico excitatorio (PPSE). Puede ser
rápido o lento. Abre canales de Na+ y K+.
 - Una sinapsis inhibidora es aquella que aleja el potencial de membrana de la neurona postsináptica del
umbral del potencial de acción, hiperpolarizando la neurona, o estabiliza el potencial de membrana en el
valor de reposo. En cualquier caso, la actividad de la sinapsis disminuye la probabilidad de que se genere
un potencial de acción en la neurona postsináptica, motivo por el cual se dice que es inhibidora. Los NT
provocan la apertura de canales de K+ y Cl-. Permite la salida de K+ por lo que se hace más negativo. Esta
hiperpolarización se llama potencial postsináptico inhibitorio (PPSI)

2. INTEGRACIÓN NEURAL
La comunicación en el sistema nervioso no suele ser un proceso en el que una célula presináptica se comunica con
una célula postsináptica. El axón de una neurona a menudo tiene varios colaterales que se comunican con otras
neuronas, una disposición que recibe el nombre de divergencia. Del mismo modo, una neurona dada suele recibir
comunicaciones de varias neuronas (cientos o miles), una disposición llamada convergencia. Debido a la
convergencia, una sola sinapsis no determina si un potencial de acción se genera en la neurona postsináptica. En
su lugar, el cono axónico de la neurona postsináptica hace de integrador, que, en efecto, añade todas las señales
que llegan de todas las sinapsis activas. Este proceso de suma se denomina integración neural y funciona siguiendo
una simple regla: un potencial de acción se desencadena si se despolariza el potencial de membrana del cono
axónico hasta el umbral; si el potencial está por debajo del umbral, no tendrá lugar ningún potencial de acción. La
suma es necesaria, porque un solo PPSE no suele tener la magnitud suficiente como para despolarizar la neurona
postsináptica hasta el umbral.

Una neurona postsináptica recibe impulsos

excitatorios de las neuronas A y B e impulsos
inhibidores de la neurona C; están implicados 3
neurotransmisores. Si la suma de todos los
potenciales sinápticos en el cono axónico da como
resultado la despolarización hasta el umbral,
entonces se genera un potencial de acción.
La suma temporal ocurre cuando los potenciales de acción que llegan del
axón terminal presináptico de la neurona A se producen con la suficiente
cercanía temporal como para que los PPSE generados en respuesta a la
unión del neurotransmisor se superpongan y se sumen.
La suma espacial ocurre cuando diversas sinapsis están activas
simultáneamente. Si los PPSE de las sinapsis con las neuronas A y B tienen
lugar al mismo tiempo, se sumaran y alcanzaran el umbral,
desencadenando un potencial de acción. Si las sinapsis con las neuronas A
y C estuvieran activas simultáneamente, los PPSE y los PPSI resultantes
tenderían a anularse mutuamente, produciendo muy poco cambio en el
potencial demembrana.

3. MODULACIÓN PRESINÁPTICA
Las sinapsis axoaxónicas funcionan como sinapsis moduladoras, sinapsis que regulan la comunicación con otra
sinapsis. Un neurotransmisor de la neurona presináptica (moduladora) no genera señales eléctricas en la neurona
postsináptica. En su lugar, mediante la unión a los receptores que hay sobre la membrana del axón terminal de la
neurona postsináptica, el neurotransmisor induce un cambio en la cantidad de Ca que entra en el axón terminal
en respuesta a un potencial de acción, alterando, la cantidad de neurotransmisor liberado de la neurona
postsináptica. En algunos casos, se aumenta la liberación de neurotransmisor, llamado facilitación presináptica;
en otros casos, la liberación de neurotransmisor disminuye, denominado inhibición presináptica.
 4. NEUROTRANSMISORES
4.1 Acetilcolina
La acetilcolina (ACh) se libera de las neuronas de los
sistemas nerviosos central y periférico. Es el más
abundante del SN Periférico, donde se encuentra en las
neuronas eferentes tanto de las ramas somática como
autónoma. Es sintetizada en el citoplasma de los axones
terminales de las neuronas a partir de dos sustratos, el
acetil-CoA y la colina. CAT= colinacetiltransferasa.
Acetil-CoA + colina → acetilcolina + CoA

Una vez sintetizada, la acetilcolina es almacenada en

vesículas sinápticas hasta que un potencial de acción
desencadena su liberación por exocitosis.
A continuación, se une a los receptores de la célula
postsináptica, denominados receptores colinérgicos, y/o ser degradada por una enzima.

Su degradación se lleva a cabo en la hendidura sináptica, mediante la encima Acetilcolinesterasa (AChE)

Ach → Acetato + Colina

Los receptores de la acetilcolina son de dos tipos: receptores colinérgicos nicotínicos (acoplados a canalesiónicos)
y receptores colinérgicos muscarínicos (acoplados a proteínas G).

4.2 Aminas biógenas

Son un tipo de neurotransmisor derivados de los aminoácidos. Se incluyen las catecolaminas, la serotonina y la
histamina. A su vez, las catecolaminas incluyen los neurotransmisores dopamina, noradrenalina y adrenalina. Son
sintetizadas en el citosol del axón terminal y empaquetadas en vesículas sinápticas. De la degradación se encargan
la mono-amino-oxidasa (MAO) y la catecol-O-metiltransferasa (COMT).
• Catecolaminas: derivan de la tirosina. Tanto la dopamina como la noradrenalina son liberadas por neuronas
del SNC, pero la noradrenalina también es liberada por el SNP. Por otro lado, aunque la adrenalina sea liberada
por algunas neuronas del SNC, es más conocida como una hormona liberada por la glándula suprarrenal en
respuesta al SNS.
Los receptores para la adrenalina y noradrenalina se denominan receptores adrenérgicos, de los que hay dos
clases: receptores alfa adrenérgicos y los beta adrenérgicos. Cada una de estas clases tiene subclases
designadas por índices numéricos, siendo los más importantes los alfa₁ (excitador), alfa₂ (inhibidor), beta₁,
beta₂, beta₃. La adrenalina muestra mayor afinidad por beta₂, mientras que la noradrenalina tiene mayor
afinidad por alfa₁ y beta₁, pero ambos se unen a todos estos receptores.
Los receptores que se unen a la dopamina reciben el nombre de dopaminérgicos.
 Las catecolaminas suelen producir respuestas lentas mediadas a través de las proteínas G y cambios en los
sistemas de los segundos mensajeros. La misma sustancia puede provocar excitación o inhibición dependiendo
del receptor al que se una.
Degradación: Monoaminooxidasa (MAO), Catecol-O-metiltransferasa (COMT)
• Serotonina: deriva del triptófano. Se encuentra en el SNC, particularmente en el tronco encefálico. Regulación
del sueño y de las emociones.
• Histamina: deriva de la histidina. Es más conocida por su liberación por células no neuronales durante las
reacciones alérgicas, aunque también puede actuar con NT. Se encuentra en el SNC, principalmente en el
hipotálamo.
4.3 Aminoácidos
Son el tipo más abundante en el SNC. El aspartato y el glutamato son liberados en sinapsis excitatorias (PPSE),
mientras que la glicina y el GABA en sinapsis inhibitorias (PPSI).

4.4 Purinas
Su función es la formación de los ácidos nucleicos. El ATP es la fuente de energía más importante de los
procesos celulares; se sintetiza a partir de ADP y más tarde se cataboliza a ADP cuando es necesaria la energía.
Receptores: P2X (ionotropo) y P2Y (metabotropo). Hoy en el día, el ATP está aceptado como neurotransmisor
junto con el GTP, el ADP y el AMP, todos los cuales se almacenan en vesículas sinápticas y se liberan por
exocitosis. El ATP funciona como neurotransmisor en el sistema nervioso entérico del tubo digestivo, sistema
nervioso periférico y central.

4.5 Neuropéptidos
Se trata de cadenas cortas de aminoácidos que se localizan junto con otros neurotransmisores. Se encargan de
modular la respuesta de otros neurotransmisores. Algunos de ellos son opioides endógenos como las
encefalinas y las endorfinas; la TRH (hormona liberadora de tirotropina); hormona antidiurética o vasopresina;
oxitocina; sustancia P, que disminuye la motilidad digestiva; y la orexina, que regula el sueño-vigilia e induce
el despertar.

4.6 Otros neurotransmisores

- Óxido nítrico, no se almacena en vesículas, difunde a través de la membrana. Su síntesis y liberación está
regulada por la enzima oxido nítrico sintasa.
- Endocanabinoides, sintetizados a partir de fosfolípidos a partir del Ca citosólico. Receptores
metabotrópicos. Ejemplo: Anandamia (cacao chocolate).
TEMA 4: FISIOLOGÍA MUSCULAR
1. CLASIFICACIÓN DE LOS MÚSCULOS
El órgano efector del sistema nervioso somático es el músculo esquelético, mientras que los músculos liso y
cardíaco son los órganos efectores del sistema nervioso autónomo. Al igual que las neuronas, son tejidos
excitables y generan potenciales de acción similares. Sin embargo,los potenciales de acción del tejido muscular
tienen un efecto diferente al de las neuronas: inducen la contracción y generan fuerza.
Los músculos que mueven el organismo deben ser capaces de responder eficaz y rápidamente a las órdenes
del sistema nervioso. De hecho, una célula del músculo esquelético típica puede activar su maquinaria
contráctil en cuestión de milisegundos tras la recepción de una señal neural, y apagarla igual de rápido.

1.1 Músculo esquelético

Sus funciones son proporcionar capacidad de movimiento y participar en la termogénesis (producción calor
corporal). Entre sus características cabe destacar que sus células son excitables, poseen contractibilidad
(contracción al recibir el estímulo) y su elasticidad.

• Estructura a nivel molecular:

Cada miofibrilla es un
paquete de filamentos
gruesos y finos solapados
compuestos de las
proteínas miosina y actina,
respectivamente. La unidad
fundamental de la
miofibrilla es el sarcómero.

Los filamentos finos y gruesos están compuestos por dos proteínas denominadas actina y miosina, conocidas como
proteínas contráctiles, pues constituyen la maquinaria que genera la fuerza contráctil. Los filamentos finos y
gruesos están compuestos deestructuras dispuestas de forma ordenada y repetida.

- Filamentos finos. Componente básico: monómeros

de actina denominados actina G (proteínas
globulares), cada uno de los cuales tiene un sitio de
unión a miosina. Las actinas G se van uniendo en una
doble hilera helicoidal denominada actina F (p.
fibrosa). También existen dos proteínas reguladoras:
tropomiosina y troponina.
La tropomiosina es una molécula larga y fibrosa que se extiende por los monómeros de actina, de
tal forma que bloquea los sitios de unión de la miosina en los músculos en reposo. Actúa como
proteína reguladora.
La troponina es un complejo de tres proteínas: una que se junta a la hebra de actina, otra que se
une a la tropomiosina, y una tercera que contiene el sitio de unión de Ca2+. Como veremos, la
unión del Ca2+ a este sitio desencadena la contracción muscular, haciendo que la troponina
desplace a la tropomiosina, y exponiendo así los sitios de unión a miosina en las moléculas de
actina.
- Filamentos gruesos. Constituido por
cientos de moléculas de miosina. Cada
miosina es un dímero que se compone de
dos subunidades entrelazadas, cada una
de ellas con una cola larga y una cabeza
sobresaliente y gorda. Estas cabezas se denominan enlaces transversos. Cada cabeza posee dos sitios
fundamentales para su capacidad de generar fuerza: un sitio de unión aactina, y un sitio ATPasa, que tiene
actividad enzimática e hidroliza el ATP.
Una proteína asociada a la miosina es la tinina. Muy elástica. Las hebras de titina se extienden a lo largo
de cada filamento grueso desde la línea M a cada línea Z, de modo que aportan elasticidad a la vez que
estabilizan a los filamentos de miosina. Cuando el sarcómero se estira, actúan como fuerza opuesta, de
modo que al desaparecer la fuerza contráctil, la titina hace que las líneas Z se vuelvan a aproximar a su
distancia normal de relajación.

2. CONTRACCIÓN MUSCULAR

Según el modelo del deslizamiento de filamentos. Los

filamentos de actina y miosina se deslizan en paralelo
durante la contracción, aumentando la zona de
solapamiento. Vemos entonces que el sarcómero se
acorta, disminuye su longitud, siendo lo que realmente se
contrae (y no actina ni miosina). Cuando los sarcómeros
se acortan, también lo hacen las miofibrillas, como
también lo hacen las fibras musculares y, por ende, todo
el músculo.

2.1 Ciclo de los puentes transversos

Mecanismo que
conduce el
deslizamiento de los
filamentos finos y
gruesos durante la
contracción muscular.
El origen de este
mecanismo es un
movimiento oscilante
hacia atrás y hacia
delante de los enlaces
transversos de miosina
impulsados por la
hidrólisis de ATP, junto
a la unión y desunión
cíclica de estos a los
filamentos finos, de tal
forma que tiran de los
filamentos finos hacia
el centro del
sarcómero.
 Cada ciclo de los puentes transversos comprende los siguientes cinco pasos:

1) Solo puede ocurrir en presencia de Ca2+, que se ha unido a la troponina y desplazado a la tropomiosina,
dejando al descubierto el sitio de unión de miosina en el monómero de actina.

2) La unión de la miosina a la actina desencadena la liberación de Pi y ADP desde el sitio ATPasa. Durante este
proceso, la cabeza de miosina pivota hacia el centro del sarcómero, y la molécula de miosina pasa a su
estado de baja energía.

3) Rigidez post mortem, el endurecimiento del cuerpo tras la muerte porque el ciclo de los puentes
transversos se para debido a la ausencia de ATP. Rigidez-unión miosina y actina: liberación ADP (miosina
baja energía).

4) Separación miosina y actina por la unión al ATP.

5) Configuración de miosina de alta energía (ADP-Pi)

Como vemos, la afinidad de la miosina por la actina va cambiando a lo largo del ciclo. Cuando el ATP se une a la
cabeza de miosina sin hidrolizar, la afinidad es baja. Al romperse en Pi y ADP, la afinidad aumenta. Si existe calcio,
el ciclo comenzará de nuevo en el paso 1.
Los ciclos dentro de una fibra muscular se producen de forma asincrónica. Así, en un cierto momento, algunos
enlaces transversos se encuentran a comienzo del ciclo, otros al final y otros en diversas fases entremedias. De
este modo, siempre existen un puente transverso de actina y miosina unidos durante la contracción, y la célula
muscular genera fuerza de forma continuada. Cuando se liberan todas las uniones (tras la unión de ATP y en
ausencia de Ca2+) la actina vuelve de forma pasiva a su posición.

3. PLACA NEUROMUSCULAR
El sistema nervioso central controla en última instancia las contracciones de los músculos esqueléticos y las
motoneuronas (SN somático) dan órdenes directas a los músculos. La información de las motoneuronas (raíz
ventral de los nervios medulares) siempre tiene un efecto excitante sobre las células musculares y sirve para
desencadenar la contracción de dichas células. Denominamos unidad motora: conjunto formado por la
motoneurona junto a todas lasfibras musculares que inerva.

3.1 Unión neuromuscular

Unión neuromuscular: conexión entre una motoneurona y una célula muscular; resulta fundamentalmente similar
a una sinapsis «ordinaria» entre dos neuronas del sistema [Link] ella intervienen:
-una neurona presináptica (botón presináptico o botón terminal)
-un espacio sináptico (la hendidura sináptica).
-una o más células musculares.

Botones terminales: axones terminales de la neurona (acetilcolina). Junto a estos botones terminales se encuentra
una región especializada del sarcolema denominada placa terminal motora, que está muy plegada y contiene una
alta densidad de receptores para acetilcolina. Hay que saber que en esta zona de contacto, el terminal axonal
forma una dilatación que se aloja en una depresión poco profunda de la superficie de la fibra.

3.2 Comunicación neuromuscular

Por medio de la cual la célula muscular es excitada para la
contracción. Tiene 6 pasos:

1) El potencial de acción de la motoneurona llega a los botones

terminales.
2) Apertura canales Ca+2.
3) Entrada de Ca. La acetilcolina se libera y difunde a través de la hendidura.
4) La acetilcolina se une a receptores colinérgicos nicotínicos de
la fibra muscular. Apertura canales de Na, entrada de Na al
interior de la célula.
5) Despolarización del sarcolema, que provoca un PPSE
(potencial postsináptico excitatorio). PPT= potencial de
placa terminal se propaga por el sarcolema y los túbulos T.
6) Este PPSE se propaga por la membrana a través de los
túbulos T, que conectan con las cisternas terminales del REL,
abriendo los canales de Ca, una vez libres en el citosol
pueden unirse a la troponina. Este calcio sirve como señal
para que se inicie el ciclo de los puentes transversos, por
consiguiente, la contracción muscular.
3.3 Relajación muscular
Se produce cuando no llegan nuevos
potenciales de acción desde la
motoneurona. Los túbulos T cesan
de transmitir el PPSE hasta el R.
Sarcoplasmico, y los canales del
umbral de voltaje de Ca2+ de la
membrana del RS se cierran,
deteniendo la salida de Ca2+. Dado
que la unión de Ca2+ con troponina
es reversible, este cambio en la
concentración hace que se disocie
de la troponina, lo que permite que
la troponina y la tropomiosina
vuelvan a sus posiciones originales. El
número de sitios expuestos en la
actina disminuye, lo que conduce a
un descenso del número de enlaces
transversos activos. Finalmente,
cuando la concentración de Ca2+
vuelve a su estado normal, la
contracción muscular termina.

4. CONTRACCIÓN MUSCULAR
Una contracción es la respuesta mecánica de una célula muscular, una unidad motora o todo un músculo a un
solo potencial de acción.

4.1 Fases de la contracción

1- Periodo latente: Retraso de un par de milisegundos que se
produce entre el potencial de acción de una célula muscular y
el comienzo de la contracción. El acoplamiento excitación-
contracción debe ocurrir antes de que comience el ciclo de los
puentes transversos y, por tanto, la generación de fuerza.

2- Contracción: Desde el inicio de la contracción hasta que

alcanza la fuerza máxima. [Ca] citosólico aumenta.

3- Relajación: [Ca] citosólico disminuye. La Troponina ocupa

los sitios de la actina.
4.2 Tipos de contracción
- Isométrica: crea tensión/fuerza, pero no cambia la longitud, porque la carga es mayor que la fuerza
generada por el músculo.

- Isotónica: genera una tensión igual a las cargas que se oponen, y así se acorta el músculo.

4.3 Fuerza generada

Depende de factores.

• Tensión producida por cada fibra: La fuerza generada en fibras musculares individuales depende del
número de enlaces transversos activos que se unen a la actina. Un mayor número de estos genera más
fuerza.

• La frecuencia de estimulación. Dando por sentado que a lo largo del tiempo no se producen cambios
en las propiedades de la célula (como ocurre con la fatiga), un potencial de acción siempre
desencadena el mismo grado de liberación de Ca2+ desde el RS, lo que provoca el mismo aumento en
los niveles de calcio citosólico, activa el mismo número de enlaces transversos y produce la misma
fuerza. Sin embargo, la fuerza si varía con su frecuencia: mayor número de potenciales de acción,
mayor velocidad en la liberación de Ca2+, mayor enlaces transversos activos.

• El diámetro de la fibra. Cuanto mayor es el diámetro de la fibra, mayor es la fuerza quepuede generar.

• Nº de fibras que se contraen por RECLUTAMIENTO: Cuando el músculo se contrae, algunas unidades
motoras son activas y otras pasivas, acortándose por la fuerza que generan las otras. Cuando se
necesitan fuerzas más grandes, el SN puede activar estas fibras. El aumento del nº de unidades motoras
activas se conoce como reclutamiento.

Máx tensión con periodos de

relajación = T. incompleto.

Máx tensión sin relajación =

Tétanos completo.

4.4 Regulación de la fuerza generada

Depende del tamaño/diámetro de las unidades motoras.
- Pocas fibras involucradas = movimientos precisos.
- Muchas fibras involucradas = movimientos de fuerza
( mayor fuerza = menor precisión).

5. TONO MUSCULAR
Contracción sostenida de distintos grupos de fibras diseminados por el músculo que se relevan en la
contracción. Siempre hay miofibrillas realizando el ciclo de los puentes transversos. Esencial para mantener la
postura. Da firmeza al músculo sin producir movimiento.

5.1 Músculo liso

Carece de estriaciones, no se dispone en sarcómeros. Genera fuerza mediante el ciclo de los puentes
transversos. Sus filamentos se disponen de forma oblicua por lo que se contrae en varios ejes.
En el proceso de contracción la mayor parte de la [Ca] es de origen extracelular, y este se une a la Calmodulina,
para después actuar sobre la miosina. El proceso es más lento, para su relajación necesita fosfatasas.
 Hay dos tipos de músculo liso:
- M. liso unitario: posee uniones GAP que produce una
corriente de iones para mantener el tono. Activación
sincrónica. Se encuentra en vasos sanguíneos, tracto
intestinal y vías respiratorias.
- M. liso multiunitario: al no tener uniones GAP las
terminaciones nerviosas tiene que llegar a todas las células,
por lo que no mantiene el tono muscular. Se encuentra en
grandes vasos y vías respiratorias.

Hay varios tipos de contracción:

- Rápida (fásica)
- Prolongada (tónica), durante
horas/días, se da en esfínteres,
vasos sanguíneos y vías
respiratorias.

• Regulación neural del músculo liso: inervado por el SNA, el SNS controla la contracción del músculo liso
vascular y el SNP la relajación del músculo liso vascular y la contracción del intestinal. La respuesta
depende del tipo de receptores presentes. Efecto excitatorio o inhibitorio.

6. MÚSCULO CARDIACO
Es un músculo estriado con estructura a modo de sarcómeros con discos intercalares para establecer uniones
(uniones GAP), y un único núcleo por célula. Sus fibras son más pequeñas y ramificadas y el R. sarcoplásmico
es menor (como su retículo sarcoplásmico es pequeño la mayoría del Ca proviene del líquido extracelular).

Al tener las uniones comunicantes entre fibras los potenciales de acción viajan por la red celular, estos son
amplios (evita que se produzca otra contracción) y de gran duración. No se produce sumación debido a la larga
duración del periodo refractario. Hasta que no se produce la relajación completa no se puede producir otra
contracción, y como consecuencia, se permite la relajación del corazón (llenado) antes de producirse la
siguiente contracción.
La contracción debe ser sincronizada, primero las aurículas y después los ventrículos. No requiere señales del
SNC, pues estas se originan en el propio corazón (células miocardio). La inervación del SNC regula el ritmo de
la actividad contráctil.
• AUTORRITMICIDAD: por células autorrítmicas que permiten la generación y conducción/propagación de
las señales por el corazón. Hay dos tipos:
o Células marcapasos: se
despolarizan espontáneamente y
generan potenciales de acción
(rirmo cardiaco).
o Fibras de conducción: conducción
rápida de los potenciales de
acción.
TEMA 5: SISTEMA NERVIOSO AUTÓNOMO Y CENTRAL
SISTEMA NERVIOSO AUTÓNOMO
1. ORGANIZACIÓN ANATÓMICA
El sistema nervioso autónomo inerva la mayoría de los órganos efectores y tejidos del organismo, entre los que
se incluyen el músculo cardíaco, el músculo liso ubicado en los vasos sanguíneos y varios órganos viscerales (p.
ej., el estómago y las vías respiratorias), las glándulas (p. ej., las glándulas sudoríparas, las glándulas salivales y
algunas glándulas endocrinas) y el tejido adiposo.

Se llama «autónomo» porque sus funciones ocurren en el nivel subconsciente. Por ejemplo, una persona no
puede decidir de forma consciente incrementar su frecuencia cardíaca; en cambio, la frecuencia cardíaca se
incrementa a través de mecanismos neurales subconscientes cuando las necesidades lo requieren, como el
ejercicio. Por esta razón, el sistema nervioso autónomo también se conoce como el sistema nervioso
involuntario. La función principal del SNA es regular la homeostasis.
INERVACIÓN DUAL. Disposición en
dos ramas mediante la cual se
inervan la mayoría de órganos
excepto los vasos sanguíneos.
Funciones antagonistas, no suelen
competir (balance).

SN Simpático: origen tronco-

lumbar. Sinapsis en cadena
simpática y ganglios colaterales.
Respuesta de lucha/estrés.

SN Parasimpático: origen encéfalo y

sacro. Sinapsis en ganglios o dentro
de los órganos. Respuesta en
condiciones de reposo/descanso.

2. ANATOMÍA FUNCIONAL DEL SNA

Desde el SNC hasta el órgano efector hay dos tipos de neuronas: preganglionares (SNC – Ganglioautónomo) y
postganglionares (Ganglio autónomo - Órgano efector), comunicadas a través de lasinapsis localizada en los
ganglios autónomos.

• Dentro de cada ganglio se encuentran los axones terminales de las neuronas preganglionares, y los
cuerpos celulares y las dendritas de las neuronas posganglionares.
• Una sola neurona preganglionar generalmente establece sinapsis con varias neuronas posganglionares.
• Existen neuronas localizadas completamente dentro de cada ganglio, llamadas neuronas intrínsecas
cuya función es modular el flujo de información hacia los órganos diana.
2.1 Anatomía del SN Simpático

A veces se le denomina división toracolumbar del SNA

al SN Simpático debido al origen de las neuronas
preganglionares en la parte torácica y lumbar de la
médula espinal. Las vísceras simpáticas son inervadas
por el ganglio celíaco y el plexo mesentérico superior e
inferior.

Las neuronas preganglionares y posganglionares

simpáticas se organizan anatómicamente en tres
patrones:

• Estableciendo sinapsis en ganglios de la cadena simpática (unión de ganglios simpáticos acada lado de
la columna vertebral).
• Estableciendo sinapsis en ganglios colaterales/prevertebrales (independientes de la cadenasimpática),
los cuales ejercen un efecto más delimitado controlando grupos seleccionados de tejidos diana al no
estar interconectados.
• Excepción: neuronas preganglionares largas que inervan la médula de la glándula suprarrenal, en lugar
de hacer la sinapsis en las n. postganglionares. La médula consiste en células simpáticas
postganglionares modificadas, llamadas células cromafines. Con la estimulación del sistema nervioso
simpático, la médula suprarrenal libera catecolaminas.

• Ganglios colaterales: ganglio celiaco, plexo mesentérico

superior y plexo mesentérico inferior.

• Inervación glándula suprarrenal: la médula adrenal es un

ganglio simpático modificado. Adrenalina y noradrenalina son
liberadas al torrente sanguíneo como hormonas debido a la
inervación de las neuronas secretoras por parte de las
neuronas pregangliolares.

2.2 Anatomía del SN Parasimpático

Sus neuronas preganglionares se originan en el tronco delencéfalo o en la
médula espinal sacra.

En general, las neuronas parasimpáticas preganglionares son largas y

terminan en el ganglio localizado cerca del órgano efector; en los ganglios,
realizan la sinapsis con neuronas posganglionares cortas, que viajan hacia
el órgano efector. La sinapsis se realiza en el ganglio o dentro de órganos.

En la porción craneal del SNP, los axones de las neuronas preganglionares

se originan en el núcleo nervioso craneal localizado en el tronco del
encéfalo y viajan con sus axones en los nervios craneales.

Formado por nervios craneales (oculomotor, facial, glosofaríngeo y vago) y

espinales (pélvicos que inervan colon, vejiga y órganos reproductores).

3. NEUROTRANSMISORES Y RECEPTORES

Las neuronas preganglionares de las ramas simpática y parasimpática del SNA y las neuronas posganglionares
parasimpáticas liberan la acetilcolina.

Las neuronas preganglionares simpáticas que inervan las células cromafines de la médula suprarrenal liberan
acetilcolina, al igual que el resto de las neuronas preganglionares. Sin embargo, en este caso, la acetilcolina
actúa sobre las células endocrinas en la médula suprarrenal para estimular la liberación de adrenalina. La
acetilcolina es también el único neurotransmisor de la rama somática del sistema nervioso eferente.

Casi todas las neuronas posganglionares simpáticas liberan noradrenalina. Las neuronas que liberan
noradrenalina se denominan adrenérgicas. (EXCEPCIÓN: Las neuronas posganglionares simpáticas que inervan
las glándulas sudoríparas, los músc. erectores del pelo y los vasos de los músculos, liberan acetilcolina.)

Los efectos de un neurotransmisor dependen del tipo de receptor postsináptico activado cuando el
neurotransmisor se une a él. La acetilcolina y la noradrenalina pueden unirse a diferentes clases y subclases de
receptores colinérgicos y adrenérgicos, respectivamente. En esta sección también se consideran los receptores
para la hormona adrenalina, porque se liberan desde la médula suprarrenal durante la activación del sistema
nervioso simpático.

(a) Neurotransmisores y receptores de las tres vías distintas del sistema nervioso simpático. Entodos los
casos, la neurona preganglionar libera acetilcolina (ACh), esta se une a los receptores colinérgicos nicotínicos
de las neuronas posganglionares o de las células endocrinas de la médula suprarrenal. Las neuronas
posganglionares liberan noradrenalina (NA), que se une a receptores adrenérgicos de los órganos efectores.
(b) Neurotransmisores y receptores en la vía parasimpática. La acetilcolina se libera desde las neuronas
preganglionares y posganglionares; esta se une a los receptores colinérgicos nicotínicos de la neurona
posganglionar y a receptores colinérgicos muscarínicos del órgano efector.
Receptores:
• Colinérgicos: Nicotínicos y Muscarínicos
• Adrenérgicos.

4. REGULACIÓN DE LA FUNCIÓN ACTIVA Y REFLEJOS AUTÓNOMOS

La función del SNA es mantener la homeostasis mediante un balance dinámico entre ambas ramas. Provoca
grandes cambios muy rápidos en funciones viscerales, modifica frecuencia cardiaca, presión sanguínea y puede
provocar pérdida de consciencia.
Sistema Nervioso Parasimpático:

• Predomina durante el descanso y la digestión

• Destinado a la conservación y ahorro de energía
• Frecuentemente es el dominante (vagos por naturaleza)
• Su acción es más localizada
• Disminuye la FC y PA

Sistema Nervioso Simpático:

• Su acción aparece durante la lucha o huida, es una respuesta al estrés

• Prepara al organismo para una emergencia, para ejercicio
• Moviliza las reservas de energía
• Aumenta la FC y PA
• Produce la dilatación pupilar
• Disminuye la actividad gastrointestinal y urinaria si hiciese falta para poder llevar a cabo la respuesta a
ese estrés

4.1 Reflejos autónomos

La mayoría de los cambios de actividad del sistema nervioso autónomo se realizan a través de la operación de
los reflejos viscerales/autónomos, cambios automáticos en las funciones de los órganos que se producen como
respuesta a las condiciones cambiantes dentro del organismo. Suelen ser más complejos que los reflejos
somáticos. En ocasiones implican también al SN somático. Los órganos efectores son las glándulas, músculo liso
y músculo cardíaco.

Ejemplos de reflejos autónomos/viscerales son: R. salivar; R. de deglución; R. de vómito (émesis) que es una
secuencia perfectamente organizada; Tos; Estornudo; R. oculocardíaco; Parpadeo; R. lacrimal (se activa si el
parpadeo no es suficiente).

5. CENTROS DE CONTROL AUNTÓNOMO

• Tronco del encéfalo: la musculatura oblongada controla la mayoría de las funciones autónomas
mientras que el mesencéfalo controla la micción. Entre otros reflejos autónomos en los que
interviene el tronco del encéfalo se incluyen el reflejo pupilar a la luz, el reflejo de
acomodación, elreflejo del vómito y el reflejo de deglución.

• Hipotálamo: se encarga de la termorregulación

• Sistema límbico: relaciona emociones con algunas funciones autónomas como la presión
sanguínea,la FC, la sudoración...

• Cerebelo: controla la salivación, los vómitos y la sudoración también.

• Médula espinal: (reflejos medulares) controla la sudoración, defecación, erección, eyaculación

ymicción.

SISTEMA NERVISO CENTRAL

1. SOPORTE FÍSISCO
El SNC funciona principalmente gracias a dos procesos básicos: la transmisión de señales eléctricas en las
neuronas y traspaso de señales químicas de una neurona a otra durante la sinapsis.
El sistema nervioso central es el último responsable de todo lo que percibimos, hacemos, sentimos y
pensamos. Nos da, a cada uno de nosotros, nuestra personalidad singular y nuestro sentido de identidad
propia. También realiza muchas funciones críticas de las que no nos solemos dar cuenta.
Por ejemplo, coordina las actividades de todos nuestros sistemas de órganos, función necesaria para el
mantenimiento de la homeostasis. Se estima que el sistema nervioso central contiene unos 1011 de neuronas
(100.000 millones) y 1014 de sinapsis (100 billones), todo ello contenido dentro de dos estructuras: el encéfalo
y la médula espinal.

Las estructuras más externas que protegen los blandos

tejidos del sistema nervioso central son el cráneo, que
rodea al encéfalo, y la columna vertebral, que rodea la
médula espinal. Las meninges son tres membranas de
tejido conjuntivo que separan el tejido blando del SNC de
los huesos que lo rodean, son duramadre, aracnoides y
piamadre; entre la piamadre y aracnoides existe un
espacio denominado subaracnoideo relleno de Líquido
Cefalorraquídeo (LCR). LCR, liquido de color claro, acuoso
y similar al plasma; responsable de la síntesis de las células
Ependimarias; ocupa el espacio subaracnoideo y los 4
ventrículos, y es reabsorbidos en las vellosidades
aracnoideas. Sus funciones son de protección y
amortiguación, y aporte de nutrientes y eliminación de
desechos.

2. IRRIGACIÓN SANGUÍNEA

El SNC recibe el 15% del flujo sanguíneo cuando su peso es el 2% del peso corporal. Presenta una alta tasa
metabólica: el cerebro en descanso consume 20% O2 y 50% glucosa; además presenta una alta dependencia
del flujo sanguíneo dado que tiene escasas reservas de glucógeno, no presenta metabolismo anaerobio pero
si puede usar cetonas de manera excepcional para obtener energía.

2.1 Barrera hemato-cefálica

En el SNC, la mayoría de las moléculas hidrófobas
pueden difundirse a través de las células endoteliales
de los capilares, como en otros tejidos. Sin embargo,
la transcitosis no ocurre a través de las células
endoteliales de los capilares en el SNC, y el
movimiento de las moléculas hidrófilas a través de
las paredes capilares está limitado por la barrera
hematoencefálica. La existencia de esta barrera
guarda relación con la existencia de uniones
estrechas entre las células endoteliales de los
capilares, que eliminan los poros capilares,
restringiendo así la difusión de moléculas hidrófilas
entre las células. Los astrocitos son esenciales para
la formación de la barrera hematoencefálica, porque
estimulan a las células endoteliales para que se
desarrollen y mantengan las uniones estrechas. La
barrera hematoencefálica protege el SNC de sustancias dañinas que pudieran estar presentes en la sangre.

Las sustancias hidrófobas penetran con gran facilidad en cambio, las sustancias hidrófilas, como los iones, los
hidratos de carbono y los aminoácidos, no pueden atravesar la membrana plasmática de ninguna célula por
difusión simple, sino que deben depender del transporte mediado para cruzar las paredes capilares del SNC.
Como el transporte mediado utiliza proteínas transportadoras, que son selectivas con ciertas moléculas, la
barrera hematoencefálica es selectivamente permeable, permitiendo que solo ciertos compuestos puedan
atravesarla. Compuestos como la glucosa pueden cruzar la barrera hematoencefálica fácilmente por difusión
facilitada, porque las proteínas de transporte de la glucosa están presentes en las membranas celulares.
Fisiología Humana (2020-2021) Pablo Moreno García

Tema 21. Sistema renal

Introducción
El cuerpo está compuesto en un 60% de agua. Esta está distribuida en tres
compartimentos líquidos: plasma, espacio extracelular y espacio intracelular.
En estos compartimentos hay sustancias como electrolitos, azúcares,
aminoácidos, otros ácidos y varias proteínas que están distribuidas de manera
desigual. El cuerpo cambia constantemente sus niveles de agua y electrolitos a
través del sudor, las heces y la orina y, mediante la ingesta de líquidos y
alimentos, el contenido de agua y electrolitos es cuidadosamente regulado y
controlado.
Diferencia entre suero y plasma: El plasma es la parte líquida de la sangre no
coagulada (contiene factores de coagulación no utilizados, debido a la adición
de algún anticoagulante a la muestra). El suero es la parte líquida de la sangre
que se separa de la coagulada (no contiene factores de coagulación porque se
han utilizado).

Funciones del aparato urinario

Algunas de las funciones que cumple el aparato urinario son:
● Eliminación de desechos metabólicos y sustancias exógenas del plasma.
● Regulación de
o La composición iónica del plasma
o El volumen plasmático (influye en la presión arterial)
o Osmolaridad plasmática (concentración molar del conjunto de
moléculas osmóticamente activas en 1 L de plasma)
o El pH plasmático [iones H+]
● Otras funciones menos conocidas:
o Secreción de eritropoyetina (EPO, usada como dopaje sobre todo
en ciclismo) y renina
o Activación de vitamina D3 a calcitriol
o Gluconeogénesis
o Reabsorción de iones hacia la sangre (en la nefrona)
Se consideran mucho más importantes las funciones de regulación
(homeostáticas) que la eliminación de desechos, ya que para que se alcancen
unos niveles críticos de desechos para el organismo, se necesitaría mucho
tiempo sin que los riñones funcionasen de manera adecuada. Por otra parte, si

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Fisiología Humana (2020-2021) Pablo Moreno García

no se controla la composición y el volumen de plasma, rápidamente se puede

producir un fallo cardíaco o incluso un fallo orgánico.
Equilibrio hídrico
Las sales arrastran consigo agua, y dependiendo de la cantidad de entrada y
salida de agua o sales puede haber un aumento o una disminución en los niveles
de estos.

El organismo va intentar mantener un equilibro en la entrada y la salida de

líquidos y solutos.

Anatomía del aparato urinario

Los riñones
Los riñones son órganos pares (que tenemos dos) y pesan entre 115-170 g
(<1% peso corporal). Reciben un 20% del gasto cardíaco (sangre que se
bombea) y consumen el 16% del ATP que se genera, de lo que se deduce que
es un órgano importante, con una alta actividad metabólica, una alta irrigación y
un alto gasto energético.

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Fisiología Humana (2020-2021) Pablo Moreno García

Un riñón, en condiciones normales, tiene una capacidad de filtración muy

superior a la que hace en condiciones normales (de ahí que se puedan hacer
donaciones en vida).
La nefrona
Las unidades funcionales del riñón son las nefronas. Cada riñón contiene
aproximadamente 1 millón de nefronas. Cada una de ellas consta de un
glomérulo y de un túbulo renal. El glomérulo es una red de capilares
glomerulares (en forma de ovillo) que nace de una arteriola aferente. Los
capilares glomerulares están rodeados por la cápsula de Bowman, que se
continúa con la primera porción de la nefrona. Aquí es donde se produce el
filtrado de la sangre hacia la cápsula de Bowman, el primer paso en la formación
de la orina. El resto de la nefrona es una estructura tubular revestida de células
epiteliales que actúan en las funciones de reabsorción y secreción.

Aferente = Entrada
Eferente = Salida

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Fisiología Humana (2020-2021) Pablo Moreno García

Hay dos tipos de nefronas:

● Las nefronas corticales, estas se caracterizan por tener un asa de Henle
corta y se quedan prácticamente en la corteza, ya que se introducen muy
poco en la médula.
● Las nefronas yuxtamedulares, estas tienen un asa de Henle más larga
Esta diferencia morfológica provoca que el filtrado que se produce en las
nefronas yuxtamedulares se pueda concentrar más que en las corticales, gracias
a la mayor longitud del asa de Henle.

Aparato yuxtaglomerular
Esta zona es donde la arteriola aferente, la eferente y túbulo contorneado distal
interaccionan. Las células de la mácula densa y las células yuxtaglomerulares
forman en su conjunto el aparato yuxtaglomerular.

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Fisiología Humana (2020-2021) Pablo Moreno García

Las células yuxtaglomerulares son células especializadas que detectan los

estiramientos en la pared de la arteriola, estos estiramientos hacen que las
células liberen gránulos de una sustancia que contiene renina, que participa en
un sistema de control del volumen de los líquidos corporales (Sistema renina-
angiotensina-aldosterona).
Las células de mácula densa son células epiteliales del túbulo que van a
detectar cambios en la composición del filtrado, favoreciendo que haya mayor o
menor reabsorción de distintas moléculas.
Ambos tipos células participan en la regulación del volumen sanguíneo y la
presión arterial.
Irrigación renal
Básicamente entra una arteriola aferente que forma el glomérulo, sale la eferente
y vuelve. El vaso venoso tiene ramificaciones venosas que están sobre todo
alrededor del asa de Henle y que se denomina la vasa recta.

Procesos de intercambio renal

El filtrado avanza a través del túbulo contorneado proximal (TCP), aquí se
pueden reabsorber algunas moléculas al vaso sanguíneo, se pueden secretar de
los vasos al TCP y de aquí se excretará y saldrá al exterior. Por tanto, la
excreción es el resultado de estos tres procesos: Filtración. Reabsorción y
secreción.

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Cuando tenemos un líquido en un vaso sanguíneo con un agujero (en este caso
con proteínas, como es la sangre) hay una serie de fuerzas que van a hacer que
ese líquido salga, pero también hay una serie de fuerzas que lo intentan retener.
Las fuerzas que retienen un líquido dentro de un vaso son:
● La presión osmótica, es la fuerza con la que las moléculas de gran
tamaño intentan retener el agua.
● La presión oncótica, es la fuerza con la que las moléculas de gran
tamaño intentan retener el agua, en general proteínas.
● La presión sanguínea también facilita o dificulta la salida de sangre del
vaso a través del poro.

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Fisiología Humana (2020-2021) Pablo Moreno García

Tema 22. Hemodinámica renal

Procesos de intercambio renal
La sangre avanza a través de la arteriola aferente hasta llegar al glomérulo,
rodeado por la cápsula de Bowman. Aquí se produce la filtración de la sangre,
pasando el filtrado al túbulo contorneado proximal. Tras esto, la sangre que ya
ha sido filtrada sale del glomérulo por la arteriola eferente y en los capilares
peritubulares se pueden realizar una reabsorción de sustancias del TCP a los
capilares o la secreción de más desechos de los capilares al TCP.

Filtración glomerular
En el glomérulo habrá un flujo de plasma libre de proteínas desde los capilares
glomerulares hasta la cápsula de Bowman. Debido a su gran tamaño, no se
producirá filtrado de proteínas en el glomérulo (en condiciones normales). Si
existiera presencia de proteínas en la orina sería un indicador de algún tipo de
alteración.
La filtración glomerular es de 125 mL/min=180 L/día (la mayor parte del líquido
se recupera en la reabsorción).
El filtrado glomerular debe atravesar 3 barreras para alcanzar la cápsula de
Bowman:
1. Endotelio capilar (fenestrado)
2. Membrana basal
3. Células epiteliales (podocitos)

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Fisiología Humana (2020-2021) Pablo Moreno García

El endotelio capilar, al ser fenestrado presenta poros que junto con los
podocitos abrirán o cerrarán las hendiduras de filtración controlando así la
cantidad de filtración.
Los podocitos se encuentran “abrazando” los capilares, que tienen una serie de
proyecciones llamadas pedicelos. Los pedicelos van dejando unas cavidades
que será a través de ellas donde el líquido de la sangre se pueda filtrar,
constituyendo así las hendiduras de filtración.

Fuerzas de Starling
El plasma que contiene ese
capilar está sometido a una
serie de fuerzas
(presiones) que harán que
el líquido tienda a salir o no
en caso de la presencia de
un poro, como es el caso.
Una de ellas es la que hará
que tienda a salir del vaso,
la presión hidrostática
del capilar (PCG) y la otra
será la que ejerzan las proteínas que no pueden ser filtradas debido a su tamaño,
esta será la presión oncótica capilar (πCG) que intentará retener el líquido en
el vaso.

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Fisiología Humana (2020-2021) Pablo Moreno García

De aquí se deduce que la concentración de proteínas en sangre importa porque

ante una alta concentración de proteínas habrá una alta presión oncótica que
retendrá el plasma en el vaso, dificultando el filtrado.
Como podemos observar en la imagen, en la cáp. Bowman también se ejerce
una presión hidrostática (PCB) que hará que el líquido tienda a salir (hacia el
glomérulo) y la presión oncótica de la cáp. Bowman (πCB) que retendrá el
líquido. Como hemos mencionado, las proteínas no se filtran a nivel del
glomérulo en condiciones normales, por tanto, esta presión oncótica de la cáp.
Bowman es 0.
Estas fuerzas en su conjunto son lo que se conoce como las Fuerzas de
Starling. Ejemplo numérico:
1. Presión hidrostática capilar glomerular (PCG) = P capilar
• 60 mm Hg
• Relativamente alta debido a la resistencia de la art. eferente
2. Presión osmótica de la cápsula Bowman (liq. Intersticial) ~0
• Ausencia de proteínas en el filtrado
3. Presión hidrostática de la cápsula Bowman (PCB) = 15 mm Hg
• Relativamente alta (comparada con capilares sistémicos) debido al
gran volumen de liq. filtrado que existe en un espacio pequeño
4. Presión osmótica capilar glomerular (πBC) = 29 mm Hg
• Mayor que cap. sistémicos debido a la alta concentración de
proteínas
Si calculamos la diferencia de presión de las presiones que intentarán que el
líquido vaya del glomérulo a la cáp. De Bowman con las que intentan que vaya
en sentido contrario, vemos que esta diferencia es positiva, indicando que el
líquido irá del glomérulo a la cápsula de Bowman.
𝑷𝒓𝒆𝒔𝒊ó𝒏 𝑭𝒊𝒍𝒕𝒓𝒂𝒄𝒊ó𝒏 𝑮𝒍𝒐𝒎𝒆𝒓𝒖𝒍𝒂𝒓 = (𝑃𝐶𝐺 + 𝜋𝐶𝐵) – (𝑃𝐶𝐵 + 𝜋𝐶𝐺) =
(60 𝑚𝑚 𝐻𝑔 + 0 𝑚𝑚 𝐻𝑔) – (15 𝑚𝑚 𝐻𝑔 + 29 𝑚𝑚 𝐻𝑔)
= 16 𝑚𝑚 𝐻𝑔
Flujo de la filtración glomerular
La fracción de filtración es el % de todo el flujo plasmático que llega al riñón
que se filtra. Si el flujo de plasma renal es de 625 mL/min y la filtración
glomerular es de 125 mL/min = 180 L/día, la fracción de filtración será:
𝐹𝐺 125
%𝐹𝑖𝑙𝑡𝑟𝑎𝑐𝑖ó𝑛 = × 100 = × 100 = 20%
𝐹𝑙𝑢𝑗𝑜 𝑟𝑒𝑛𝑎𝑙 625

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Fisiología Humana (2020-2021) Pablo Moreno García

Esto quiere decir que sólo el 20% del plasma que llega al glomérulo se filtrará, y
la mayoría se reabsorberá.

La cantidad filtrada de una sustancia X por unidad de tiempo dependerá de la

[concentración plasmática de X] y de la filtración glomerular (FG). Esto es lo que
se conoce como carga filtrada, y se calcula:
𝐹𝐺 × 𝑃𝑥 [𝑐𝑜𝑛𝑐𝑒𝑛𝑡𝑟𝑎𝑐𝑖ó𝑛 𝑝𝑙𝑎𝑠𝑚á𝑡𝑖𝑐𝑎 𝑑𝑒 𝑋]
Nota: Las moléculas pequeñas son filtradas sin restricciones “libremente filtrable”

Ejemplo práctico: Calcular la carga filtrada de glucosa

Datos
FG = 125 mL/min (esto es lo normal)
[glucosa plasmática] =100 mg/dL = 1 mg/mL (valor de glucemia normal)
𝐶𝑎𝑟𝑔𝑎 𝑓𝑖𝑙𝑡𝑟𝑎𝑑𝑎 𝑔𝑙𝑢𝑐𝑜𝑠𝑎 = (125 𝑚𝐿/𝑚𝑖𝑛) × (1 𝑚𝑔/𝑚𝐿) = 125 𝑚𝑔/𝑚𝑖𝑛
Control intrínseco de la Filtración Glomerular
Un pequeño aumento del FG produce un Gran aumento de los volúmenes de
fluidos filtrados y excretados. Por eso, el organismo tiene una serie de
mecanismos que regulan de manera estricta la filtración glomerular.
Cuando se produce un cambio en la presión
arterial, se produce también un cambio en la presión
del capilar glomerular y que como hemos visto antes,
esta influye en la filtración glomerular. Los riñones
toleran cierto cambio de presión arterial (80-180 mm
Hg) y ante una situación así se activan distintos
mecanismos:
• Regulación miógena: Depende de fibras musculares.
• Retroalimentación tubuloglomerular: Se produce a nivel del
aparato yuxtaglomerular.
• Contracción de cél. Mesangiales

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Fisiología Humana (2020-2021) Pablo Moreno García

Regulación Miógena
Esta regulación la llevan a cabo las fibras de músculo liso de la arteriola aferente.
Cuando hay un aumento de la presión arterial, estas fibras reciben una señal de
que se está produciendo este aumento y estas responden contrayéndose. Esta
contracción produce una disminución de la cantidad de sangre que llega al
glomérulo manteniendo la presión, pero sólo en el glomérulo (siempre y cuando
los valores de presión estén entre 80-180 mmHg). La presión arterial media de
los otros capilares aumentará.

Retroalimentación tubuloglomerular
Ante un aumento de la tasa de filtración glomerular, se genera un incremento en
la liberación de solutos, las células de la mácula densa detectan aumentos en
los niveles de solutos en el filtrado.
Como las sales arrastran agua, esto quiere decir que también hay un aumento
la filtración de agua a nivel del túbulo. En respuesta, estas células liberan una
serie de sustancias paracrinas que favorecen la contracción de las fibras del
músculo liso, disminuyendo el flujo de plasma y controlando la presión a nivel del
capilar glomerular.

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Fisiología Humana (2020-2021) Pablo Moreno García

Contracción de células mesangiales

Esta contracción regula las hendiduras de filtración modificando la permeabilidad
de la barrera de filtración.
Control extrínseco de la filtración glomerular y flujo sanguíneo
Cuando disminuye la presión arterial media, se produce una disminución de la
filtración glomerular.
De manera directa, se produce una disminución de la presión de filtración
glomerular, que como sabemos es la presión del capilar.
Y de manera indirecta, se producirá una activación simpática que provoca una
contracción del músculo liso de la arteriola eferente.

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Fisiología Humana (2020-2021) Pablo Moreno García

Dudas que me surgieron en este tema:

Pablo: La primera de ellas es en el control intrínseco de la Filtración Glomerular,
los mecanismos de control se activan ante una disminución o un aumento de la
presión arterial media ¿no? y cómo actúan dilatando o contrayendo los capilares
según el cambio que se produzca ocurrirá una cosa u otra. Es que en clase los
ejemplos que vimos eran todos dirigidos a un aumento de presión arterial por
eso no sé si también actúan ante una disminución.
La regulación miógena puede actuar tanto en caso de aumento o disminución de
la presión, la diferencia es que la contracción de las fibras musculares se
producirá en la arteriola Aferente (cuando hay Aumento de presión) o en la
arteriola EFERENTE cuando hay disminución. Te adjunto diapo con marcas en
amarillo donde se indica.
Pablo: Otra duda es si los mecanismos control intrínseco actúan cuando la
presión arterial varía entre 80-180 mmHg, ¿si fuese mayor o menor que
mecanismos actuarían? ¿Estos u otros? ¿O esto no podría ocurrir porque nos
morimos antes?
Fuera de ese rango de presión los mecanismos actúan, pero no pueden
mantener la Filtración sin que varíe, es decir si la PAM es menor de 80mmHg la
filtración disminuirá y si la PAM es mayor de 180 la Filtración aumentará.
Pablo: Otra duda es en el Control intrínseco de la Filtración Glomerular, vimos
que había tres mecanismos que actuaban de manera distinta ante un aumento
o disminución de la FG, los de la regulación miógena y la retroalimentación
tubuloglomerular si los entiendo, pero el de la contracción de las células
mesangiales no me termina de quedar claro. Entiendo que esta contracción
regula las hendiduras de filtración modificando la permeabilidad de la barrera,
pero no sé exactamente a qué se refiere aquí con permeabilidad. He supuesto
que es a los poros que había en el endotelio capilar (abriendo y cerrando estos
poros) y según sea un aumento o una disminución actuará de una manera u otra,
pero no sé si me falta algo o si esto no ocurre así.
Voy a usar un ejemplo un poco "simplón" pero creo que te ayudará. El capilar
fenestrado sería como un "calcetín agujereado" que tiene poros de un
determinado tamaño. Las células mesangiales son fibras musculares
modificadas que pueden contraer parte de esos capilares, y regular la cantidad
de líquidos que se filtra a través de esos poros. Su función sería similar a las
fibras musculares que hay en la arteriola aferente y eferente, pero son diferentes
histológicamente, porque no forman parte de la pared del endotelio.
Pablo: Y mi otra duda es en el Control extrínseco de la Filtración Glomerular, la
parte de la actividad simpática que ocurría de manera indirecta no me queda del
todo claro creo. Lo que he entendido es lo siguiente: De manera indirecta, se
producirá una activación simpática que provoca una
contracción del músculo liso de la arteriola eferente, ahora bien ¿si la arteriola
eferente se contrae es para que la sangre "tarde" más en salir y le dé tiempo a

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Fisiología Humana (2020-2021) Pablo Moreno García

filtrarse a más cantidad? Hasta aquí es donde he podido razonar no sé si se me

escapa algo.
Durante el control extrínseco, lo que ocurre es que determinados cambios del
organismo "ajenos" al riñón tienen un efecto en la filtración.
De modo directo es sencillo entenderlo, si disminuye la PAM, disminuye el flujo
sanguíneo y también la filtración.
En el modo indirecto, que es el que te plantea dudas, una disminución de la PAM
(por ejemplo, por una hemorragia) conlleva un aumento de Actividad simpática
generalizado, lo cual implica liberación de adrenalina-noradrenalina por las
neuronas simpáticas. En el caso del musculo liso vascular, la activación
simpática y la adrenalina-noradrenalina conlleva contracción muscular. Esa
activación simpática generalizada también tiene sus efectos en el riñón, donde
se contraerá el músculo liso, y disminuirá la filtración.
Tal y como tú comentas también afectará a la arteriola Eferente, pero si también
se produce contracción en la arteriola Aferente, NO aumentará la presión
glomerular

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Tema 23. Función Tubular

Reabsorción
La reabsorción es el movimiento selectivo de sustancias del filtrado desde los
túbulos renales hacia los capilares peritubulares, pasando por el espacio
intersticial. Ocurre principalmente en el túbulo contorneado proximal, aunque
también hay una cierta reabsorción en los distales. Existen barreras que limitan
la reabsorción:
• Cél. Epiteliales de los túbulos renales
• Cél. Endoteliales capilares

Túbulos renales → Líq. Intersticial → capilares peritubulares (sangre)

En la parte proximal se produce una reabsorción NO regulada o en masa
(recordemos que la mayoría del filtrado se reabsorbía), por el contrario, en los
distales se produce una reabsorción mucho más regulada de determinadas
sustancias y cantidades determinadas.

Si la presencia de glucosa en orina no es normal, ¿Por qué se filtra la glucosa si

luego se va a reabsorber?:
Es un mecanismo que tiene el cuerpo para que cuando haya un nivel más
elevado de glucosa de la que se necesita, sólo se reabsorba la cantidad que el
cuerpo necesite.

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Fisiología Humana (2020-2021) Pablo Moreno García

Mecanismos de reabsorción
Reabsorción activa de soluto
Esta reabsorción conlleva un gasto de ATP, ya sea de manera directa o indirecta
(transporte acoplado). Los solutos tienen que atravesar dos membranas
combinando transporte activo y difusión facilitada.

Reabsorción pasiva de H2O

A partir de la reabsorción de solutos, se produce de forma pasiva una
reabsorción de agua por difusión, como consecuencia de la diferencia de
osmolaridad.
El transporte de un soluto (X o Y, para el ejemplo) supone un aumento en la
osmolaridad, y el agua seguirá a los solutos por un proceso de ósmosis (para
igualar concentraciones). Esta reabsorción requiere que las membranas de los
túbulos renales sean permeables (algunas zonas no lo son).

Reabsorción pasiva soluto

Esta reabsorción es a favor de gradiente de concentración para equilibrar las
concentraciones del túbulo y el endotelio, por lo que no tiene gasto energético
(difusión).

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Fisiología Humana (2020-2021) Pablo Moreno García

Transporte máximo
Cuando tenemos transportes activos, los transportadores se pueden SATURAR
evitando que se pueda reabsorber mayor cantidad de una determinada
sustancia, esta cantidad se conoce como umbral renal. Esta saturación se
produce cuando hay una alta concentración plasmática de soluto, saturando
estos transportadores, y aquella parte que no se reabsorba será excretada en la
orina.
Reabsorción de glucosa
Como hemos mencionado antes, la reabsorción de glucosa es del 100% y se
filtra libremente en el glomérulo. Para su reabsorción se utilizan:
• Transportadores activos en la membrana apical
• Difusión facilitada en la membrana basolateral

En la bomba de Na+/K+ de la membrana basolateral (gasta ATP), al sacar

moléculas de Na+ y meter moléculas de K+ hace que disminuya la concentración
de Na+ en el interior de la célula y permite el paso de otras moléculas de Na+
junto con moléculas de glucosa a través de la membrana apical (transporte activo
secundario). Luego por difusión facilitada la glucosa pasará a través de la
membrana basolateral y llegará al plasma.

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Fisiología Humana (2020-2021) Pablo Moreno García

El umbral renal de la glucosa lo podemos calcular si conocemos:

Como podemos observar el valor teórico del umbral renal de la glucosa no se

corresponde con el verdadero. Esto se debe a que las moléculas de glucosa
pueden interaccionar entre ellas, uniéndose unas a otras y evitando que se
puedan unir a los transportadores, por lo que algunas de estas moléculas
escaparán a la reabsorción.
Glucosa en la orina
Se puede dar el caso de que, sin llegar al umbral renal, la glucosa no esté siendo
reabsorbida o al menos no en cantidad suficiente y aparezca glucosuria, es
decir, presencia de glucosa en la orina.
En la diabetes mellitus hay una alta concentración de glucosa en la orina, y que
también conlleva diuresis (aumento en el volumen de orina) y como el agua
acompaña a las sales, el que no se reabsorba glucosa implica que también hay
una pérdida de agua.
Hay situaciones en las que debido a una alteración (normalmente genética) en
los transportadores se produce glucosuria, mientras que la glucemia es normal
(esto descartaría una diabetes).
Como dato, existen otras situaciones con aumento [glucosa en orina] y glucemia
normal.

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Secreción
La secreción es el proceso contrario a la reabsorción, se secretan sustancias
de los capilares peritubulares hacia los túbulos para su posterior excreción en la
orina.
Las barreras que tienen que tienen que atravesar estas sustancias son las
mismas que en la reabsorción y los mecanismos de transporte serán los mismos,
pero en sentido contrario
La secreción se produce de forma regulada, pero de sustancias muy concretas:
• Sustancias exógenas, como la penicilina
• Desechos, como la creatinina
• Sustancias que nos permiten regular la composición de los líquidos
corporales, como K+ y H+
La consecuencia de este proceso será la reducción en la concentración de las
sustancias secretadas en el plasma.

Túbulos renales: especialización regional

Túbulo proximal
Como hemos mencionado antes, aquí se produce la “Reabsorción en masa”
(100% de la glucosa, 70% del H2O y Na+), y con la secreción pasa lo mismo, es
“en masa”. Es un proceso continuo y que no está regulado.
Esto se debe a que el epitelio del túbulo contorneado proximal tiene unas
grandes vellosidades que aumenta la superficie de intercambio, permitiendo el
intercambio de grandes cantidades de sustancias. Además, las uniones
estrechas que aparecen entre las células son permeables lo que permite el
transporte paracelular, es decir, la difusión de agua y algunos solutos sin
atravesar la célula, aumentando la velocidad de difusión. Obviamente, no puede
ser regulado, ya que las sustancias pasan a favor de gradiente.

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Túbulos distales y conducto colector

Aquí la secreción/reabsorción está más regulada, por lo que los porcentajes
serán menores. Esto se debe a que las vellosidades del
En los túbulos distales, las microvellosidades tienen menor tamaño, por lo que la
superficie de intercambio será menor. Además, las uniones estrechas están
cerradas, lo que obliga a las sustancias a atravesar las membranas a través de
sus transportadores específicos, canales iónicos o unidos a otras sustancias que
sí que puedan atravesar las membranas.

Excreción
La excreción es la eliminación de soluto y agua mediante la orina. La cantidad
excretada depende de 3 factores:
𝑆𝑢𝑠𝑡. 𝐸𝑥𝑐𝑟𝑒𝑡𝑎𝑑𝑎𝑠 = 𝐹𝑖𝑙𝑡𝑟𝑎𝑐𝑖ó𝑛 + 𝑠𝑒𝑐𝑟𝑒𝑐𝑖ó𝑛 – 𝑟𝑒𝑎𝑏𝑠𝑜𝑟𝑐𝑖ó𝑛
Si la cantidad soluto excretada/min < filtrada→Hay alta reabsorción
Si la cantidad soluto excretada/min > filtrada→Hay alta secreción

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Aclaramiento/Eliminación (Clearance)
El aclaramiento es la velocidad a la que se eliminan (o aclaran) las sustancias
del plasma. Cuando hablamos de aclaramiento corporal total nos referimos a
la velocidad total de eliminación de una sustancia en todos los órganos (hepático,
renal, etc.)
Algunos de los órganos implicados en el aclaramiento o eliminación incluyen el
hígado, el riñón o los pulmones, ya que en estos órganos también se eliminan
sustancias. Pero en este tema nos vamos a centrar en el aclaramiento renal.
El aclaramiento renal es el volumen de plasma que, a su paso por los riñones,
queda totalmente libre de una sustancia por unidad de tiempo. Las sustancias
con aclaramientos renales altos pueden eliminarse totalmente en un único paso
de la sangre a través de los riñones; las sustancias con los aclaramientos renales
más bajos no se eliminan.

Micción
La excreción es el resultado de los tres procesos que hemos visto a lo largo de
los temas, donde se va a formar la orina que irá a través de los uréteres hasta la
vejiga, controlada por el sistema nervioso autónomo.
Cuando se produce un acúmulo elevado de orina, se activan los
mecanorreceptores o receptores de estiramiento de las paredes de la vejiga, lo
que conlleva que disminuya la actividad simpática y aumente la actividad
parasimpática, esta actividad parasimpática, favorecerá la contracción del
músculo detrusor, que impulsará la salida de orina hacia el exterior a través de
la uretra. Además, la disminución de esa actividad favorece la relajación de los
esfínteres (interno y externo) que facilita la salida de la orina. El externo es el
que podemos controlar voluntariamente hasta cierto punto. Este proceso de
vaciado de la vejiga es lo que se denomina micción.

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Tema 24. Regulación de la excreción de

agua y sodio
Reabsorción renal de agua
Como ya hemos visto, El Na+ se transporta activamente (a través la Mb.
Basolateral), lo que establece un gradiente osmótico y permite la reabsorción
H2O, de esto se deduce que la reabsorción renal se produce forma pasiva y
depende del gradiente osmótico (siguiendo los solutos).
Recordemos que en los Túb. Proximales se produce una reabsorción del 70% y
en los Túb. Distales-conducto colector el restante 30%, regulado por la hormona
antidiurética o vasopresina (ADH) que se sintetiza a nivel de la hipófisis.

Gradiente osmótico medular

El la médula renal existe un gradiente osmótico que aumenta conforme nos
introducimos en la parte más interna de la médula, este gradiente es el
responsable de poder alcanzar una alta concentración osmótico en la orina.
En la parte descendente del asa de Henle, se produce una reabsorción (no
regulada) de agua, gracias a unas células permeables al agua que forman ese
túbulo. En la parte ascendente, las células que forman ese túbulo son
impermeables al agua, pero permite la reabsorción de solutos. Esta

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impermeabilidad del asa ascendente y el túbulo distal, se puede ver modificada

por acción de algunas hormonas, de ahí que la reabsorción en esta zona se
produzca de forma regulada.
¿Qué ocurriría si en la zona más profunda del asa de Henle el túbulo fuese
permeable? Se reabsorbería mucha más agua

Acción de la vasopresina en el túbulo distal/Asa ascendente

La ADH estimula la inserción de canales iónicos de Aquaporina-2 en la
membrana apical que favorecen la reabsorción de agua. La cantidad de H20
reabsorbida también depende de la longitud del asa de Henle, ya que a mayor
gradiente osmótico (máx 1400 mOsm), mayor reabsorción de agua y mayor
concentración de la orina. Por eso, esta reabsorción es máxima en nefronas
yuxtaglomerulares.
Dependiendo de la cantidad de agua que tenga el organismo, se liberará más
o menos cantidad de vasopresina. Si hay poca cantidad de agua se liberará más
vasopresina, para que se produzca una mayor reabsorción de agua y perder
menos líquido, como resultado de esto, la orina estará más concentrada.
En el caso contrario si hay mucho líquido disponible, no se liberará tanta cantidad
de vasopresina, para eliminar el exceso de agua que pueda haber, como
resultado de este caso, la orina estará menos concentrada.

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Reabsorción de Na+ en Túbulo Renal

La reabsorción de Na+ es la función más importante del riñón. La reabsorción de
Na+ en los túbulos proximales es de un 70% y se produce de manera conjunta
con el agua. En el asa ascendente y en el túbulo distal y colector se reabsorbe
alrededor de un 30%, estos son impermeables al agua.
Además, la reabsorción del Na+ está regulada por la Aldosterona y el Péptido
Natriurético Auricular (PNA). Se trata de una reabsorción ACTIVA, ya que se
lleva a cabo a través de la bomba de Na+/K+ en la membrana basolateral y puede
transportar a otras moléculas (como la glucosa).
La aldosterona regula el número de canales de Na+/K+ que se utilizan, aumento
o disminuyendo esta reabsorción.

Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona
Las células granulares del aparato yuxtaglomerular secretan renina que se
libera al torrente sanguíneo y convertirá el angiotensinógeno, que se sintetiza
a nivel del hígado, en angiotensina I. Esta angiotensina I sufre otra conversión
a angiotensina II, gracias a la enzima convertidora de angiotensina que se
expresa sobre todo en células endoteliales (de los vasos sanguíneos) y
principalmente a nivel de los pulmones. Esta conversión en angiotensina II
permite que a nivel de la glándula suprarrenal estimule la producción
aldosterona.

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Mecanismos por los que la angiotensina II aumenta la presión arterial media

Efectos de la aldosterona
La aldosterona favorece la reabsorción de Na+ y la secreción de K+ (bomba
Na+/K+).
Esta hormona esteroidea de la familia de los mineralocorticoides se sintetiza en
la corteza suprarrenal. Actúa en las células principales de túbulos distales y
conductos colectores aumentando el nº bombas Na+/K+ en Mb. Basolateral y el
nº de canales de Na+/K+ la Mb. Apical.

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Liberación de renina
Cuando las células granulares, que son sensibles al estiramiento de la arteriola
aferente, detectan que se ha producido una bajada de la presión arterial en la
liberan renina. Esto conlleva una activación en la actividad nerviosa
simpática (este sistema nervioso simpático actúa igual en otros puntos del
organismo donde los barorreceptores detectan una bajada de presión arterial),
disminuyendo el aporte de sangre que llega al glomérulo y disminuyendo como
consecuencia la filtración de Na+ y Cl-.

Péptido Natriurético Auricular (PNA)

Los aumentos de presión arterial generados por una distensión (aumento de
volumen) se detectan a nivel de las paredes de las aurículas y por unos
receptores de estiramiento que se encuentran en la pared. Ante un aumento de
la presión auricular, las células de la aurícula secretan una sustancia
denominada péptido natriurético auricular. Este péptido incrementa la
filtración glomerular por dilatación de la arteriola aferente y constricción de la
eferente y disminuye la reabsorción de Na+ cerrando los canales de la Mb. Apical,

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lo que aumentará la reabsorción de K+. Como consecuencia global se aumenta

excreción de Na+.

Regulación Renal de K+
El K+ es esencial para el funcionamiento de las células excitables. Si la
concentración de K+ en el plasma es elevada, hablamos de hiperpotasemia y si
es baja hablamos de hipopotasemia.
En general el K+ se filtra de forma libre, se reabsorbe en los túbulos proximales
y en los túbulos distales y conductos colectores se reabsorbe y se secreta de
forma regulada. Cuando el K+ aumenta demasiado en el plasma, favorece la
síntesis de aldosterona. Esta estimula la reabsorción de Na+ y la secreción de
K+.
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Balance del Calcio

El calcio es imprescindible para distintos procesos como la contracción muscular,
desencadenar la exocitosis, la formación de los huesos e interviene en la
coagulación sanguínea (la favorece).
La falta o exceso de calcio puede producir distintos problemas:
• Hipercalcemia: debilidad, hipertensión, estreñimiento, náuseas, etc.
• Hipocalcemia: entumecimiento, calambres musculares y espasmos,
reflejos exagerados, hipotensión.
El calcio plasmático se transporta unido a proteínas o libre como Ca 2+. El libre es
filtrado a nivel del glomérulo.
El 99% del Ca filtrado se REABSORBE:
• 70% en túbulos proximales
• 20% rama ascendente del asa de Henle
• 10% túbulos distales

Control hormonal del calcio plasmático

Parathormona (PTH)
La parathormona (PTH) es una hormona que se secreta en las glándulas
paratiroideas cuando hay una baja concentración plasmática de Ca 2+.
Efectos de la parathormona

• La PTH aumenta la reabsorción de Ca2+ a nivel renal (en la rama

ascendente).
• Estimula la activación de 1,25-dihidroxicolecalciferol en riñones, que
favorece la absorción de Ca2+ en intestino.
• Aumenta la reabsorción de Ca2+ a otros niveles (intestino, hueso)
El efecto global es que favorece el aumento de Ca2+ en sangre.

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Calcitonina
La calcitonina la secretan las células C de la glándula Tiroides y se secreta
cuando hay una alta concentración plasmática de Ca2+.
Efectos de la calcitonina

• Aumenta la reabsorción de Ca2+ a nivel renal (aumenta el Ca2+ en orina).

• A nivel óseo: aumenta formación hueso por reabsorción de Ca2+.
El efecto global es que favorece la disminución de Ca2+ en sangre.

Producción de orina/consumo de alcohol

El alcohol inhibe el efecto de la hormona antidiurética, por lo que la
reabsorción de agua no ocurre y producirá más orina y más diluida. La
producción de orina aumenta en 10 ml por cada gramo de alcohol ingerido.
Además de la pérdida de líquidos en la reabsorción, provocará la movilización
de líquidos a través de las meninges para poder contrarrestar la pérdida de agua
que se debería haber reabsorbido. Esto se relaciona con los síntomas típicos de
la resaca (cansancio, malestar, etc.…) debido a la deshidratación por la pérdida
de H2O y electrolitos.
Para contrarrestar estos efectos es recomendable:
• Consumir gran cantidad de agua y bebidas con sales/azúcares (para
recuperar las pérdidas)
• Frutas y vegetales, que aportan vitaminas que favorecen el metabolismo
del alcohol, contrarrestando los efectos.
• Evitar café (que favorece la diuresis), alcohol, grasa…
• Otros: Vit B12/riboflavina/glutatión

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Caso Clínico

• Señora con sed y micción excesiva (orina cada hora y 4-5 veces/noche)
• En análisis con tira reactiva se detecta glucosa
• Tras ayuno se realiza prueba de tolerancia a la glucosa (se da bebida
azucarada y analiza glucemia)
• Glucemia aumenta de 200 a 800 mg/dl
• Se recoge orina para medir volumen y calcular Tasa de filtración
glomerular; TFG = 120 ml/min
• Se calcula Carga filtrada de glucosa= 375mg/min

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Tema 24.2 Evaluación de la función

renal
Evaluación de la función renal
El riñón realiza varias funciones renales, que normalmente se simplifican en
excreción y filtración. Dependiendo de la dieta, la edad, el sexo, etc. los valores
de urea y creatinina de la filtración glomerular pueden variar. Otras medidas
más precisas son:
• Aclaramiento de inulina
• Contrastes radiológicos
Pero estas pruebas no suelen utilizarse en clínica, pero si en investigación.

Aclaramiento/Eliminación renal
El Aclaramiento renal es el volumen de plasma que, a su paso por los
riñones, queda totalmente libre de una sustancia por unidad de tiempo.

• Si Cx > FR, la sustancia es secretada

• Si Cx < FR, la sustancia es reabsorbida
Cx→ Aclaramiento de sustancia X

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Aclaramiento de inulina
El aclaramiento es la concentración plasmática de una determinada sustancia
que se puede eliminar del plasma en una unidad de tiempo.
La inulina es un polisacárido que se inyecta en sangre para calcular la FG.
Como es sintética, se filtra libremente, no se une a proteínas y no está cargada,
por lo que es inerte en el túbulo tras la filtración. De esto deducimos que la
cantidad de inulina excretada es igual a la cantidad de inulina filtrada.

𝑉𝑒𝑙𝑜𝑐𝑖𝑑𝑎𝑑 𝑒𝑥𝑐𝑟𝑒𝑐𝑖ó𝑛 = 𝐶𝑎𝑟𝑔𝑎 𝑓𝑖𝑙𝑡𝑟𝑎𝑑𝑎 = 𝐹𝐺 × 𝑃𝑖𝑛𝑢𝑙𝑖𝑛𝑎

𝐹𝐺 = 𝑉𝑒𝑙𝑜𝑐. 𝐸𝑥𝑐𝑟𝑒𝑐𝑖ó𝑛 / 𝑃𝑖𝑛𝑢𝑙𝑖𝑛𝑎
¿Como se hace?
1. Se vacía la vejiga
2. Se inyecta una cantidad conocida de Inulina [4mmol/l]
3. Tras 1 hora se recoge contenido vejiga que sería lo que se ha excretado
(120 ml)
4. Flujo orina (V) = 120 ml/60 min = 2 ml/min
5. Concentración Inulina en orina (U) = 250 mmol/l
6. Ahora podemos calcular el aclaramiento de inulina y por tanto la
filtración
(𝑈𝑖𝑛𝑢𝑙𝑖𝑛𝑎 ) × (𝑉)
𝐶 𝑖𝑛𝑢𝑙𝑖𝑛𝑎 =
𝑃𝑖𝑛𝑢𝑙𝑖𝑛𝑎
(250 𝑚𝑚𝑜𝑙𝑒𝑠/𝐿) × (2.0 𝑚𝐿/𝑚𝑖𝑛)
𝐶 𝑖𝑛𝑢𝑙𝑖𝑛𝑎 = = 125 𝑚𝐿/𝑚𝑖𝑛
(4 𝑚𝑚𝑜𝑙𝑒𝑠/𝐿)

Aclaramiento de la creatinina
La creatinina es un producto del metabolismo muscular que se filtra libremente
y no se reabsorbe, pero se secreta una pequeña cantidad. A partir de esto,
podemos realizar una estimación de la FG con el aclaramiento de la creatinina.
Existen diferentes fórmulas para la estimación del aclaramiento de la creatinina
usando valores de creatinina sérica (SCr). La fórmula es diferente en
hombre y en mujeres debido a la menor superficie corporal de las mujeres, por
lo que se realiza una pequeña corrección.

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Aclaramiento de glucosa
Como sabemos, la glucosa es completamente reabsorbida, en condiciones
normales.

Aclaramiento de Ac. Para Amino hipúrico (PAH)

El PAH es una sustancia exógena que se filtra libremente, no se reabsorbe y
se secreta. Esto nos va a permitir calcular el flujo renal plasmático, ya que
estamos valorando el proceso de filtración (cantidad de sangre que se filtra
en el glomérulo) y el proceso de secreción (cantidad de líquidos y solutos que
se están secretando en esos capilares).
La cantidad excretada de PAH será igual a la cantidad contenida en el volumen
de plasma que llega a los riñones.
Nota: Este aclaramiento es diferente del aclaramiento de la Inulina que es
filtrada, pero no secreta, ni reabsorbida (Cantidad excretada = Cantidad
filtrada).
A partir de este valor se puede obtener el flujo sanguíneo renal conociendo
el valor hematocrito. El valor hematocrito es el porcentaje de células que
hay en la sangre, normalmente el 55% de la sangre es plasma y el 45% son
células (%VH).
𝐴𝑐𝑙𝑎𝑟𝑎𝑚𝑖𝑒𝑛𝑡𝑜 𝑃𝐻𝐴
𝐹𝑙𝑢𝑗𝑜 𝑠𝑎𝑛𝑔. 𝑅𝑒𝑛𝑎𝑙 =
1 − 𝑉𝐻
Si el aclaramiento de PAH es igual a 625 ml/min (valor normal), y esto es igual
al flujo plasmático renal, se puede deducir que:
625
𝐹𝑙𝑢𝑗𝑜 𝑠𝑎𝑛𝑔𝑢í𝑛𝑒𝑜 𝑅𝑒𝑛𝑎𝑙 = = 1136 𝑚𝑙/𝑚𝑖𝑛
1 − 0,45

Otros indicadores de funcionalidad renal

CISTATINA C
No se ve afectada significativamente por la edad, el sexo, la raza, la dieta...
Parece ser un marcador más fiable de función renal en fases leve, y en
paciente con pérdida de masa muscular
Se reabsorbe del filtrado glomerular para metabolizarse en los riñones. En
condiciones normales, la cistatina C no se encuentra a concentraciones
detectables en la orina.

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Debería incorporarse en fórmulas de estimación del filtrado glomerular se

traduciría en una mayor exactitud de las fórmulas. Pero solo se suele usar en
investigación.

Insuficiencia Renal
La Insuficiencia Renal Aguda es un deterioro de la función renal durante
horas/días, provocado por fallo en la excreción de productos nitrogenados y
alteración del equilibrio electrolítico. Además, aumenta un 50% valor basal de
Creatinina.
Se considera Insuficiencia Renal Aguda Crónica cuando existe:
• Filtrado glomerular < 60 ml/min/1,73 m2 durante 3 o más meses.
• Lesión renal con o sin disminución del FG durante 3 o más meses
Las lesiones son alteraciones estructurales (histológicas en biopsia renal
o pruebas de imagen) o funcionales del riñón (albuminuria, proteinuria,
alteraciones del sedimento urinario).

Depuración extrarrenal
¿Cuándo se realiza una depuración extrarrenal o extracorpórea?
Agudas:
• Hiperpotasemia
• Acidosis metabólica
• Sobrecarga de fluido (edema pulmonar, etc.)
• Pericarditis urémica (por fallo renal)
• Envenenamiento agudo con toxinas dializables (litio, etc.)
Crónicas:
• Fallo/insuficiencia renal
• Baja tasa de Filtración Glomerular

¿Qué es? Y Tipos

Cuando la filtración glomerular es menor del 5%, se trata de una
Enfermedad Renal Terminal. Una ERT es una enfermedad mortal salvo
trasplante o diálisis y la sufren 180 personas/106 habitantes.
La depuración extrarrenal es un proceso de purificación de la sangre. Existen
diversas técnicas dependiendo de las características de los pacientes, pero las
más usadas son hemodiálisis y diálisis peritoneal (extracorpórea).

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La diálisis permite la depuración extracorpórea de algunos metabolitos y

reducir las concentraciones de determinados solutos de la sangre, pero no
cumple funciones endocrinas o metabólicas. Hay dos tipos:
• Hemodiálisis
• Diálisis peritoneal (extracorpórea)
No se debe confundir la depuración extrarrenal con plasmaféresis o
depuración sanguínea extracorpórea. La plasmaféresis elimina partículas de
gran tamaño e inmunocomplejos que provocan respuesta inmunológica
patológica. Se extrae el plasma completo separando las células por
centrifugación o membrana de filtración; posteriormente, las células son
reinfundidas con solución de reemplazo.
Diálisis peritoneal
La diálisis peritoneal se puede realizar nivel domiciliario cuando los pacientes
aprenden a manejarla. Se introduce un catéter a través de un orificio que hay a
nivel del ombligo, y por medio de este catéter, se introduce una solución con
bajo nivel de solutos y sin metabolitos. Esto hace que a través del peritoneo
(membrana natural) se vaya produciendo una difusión de metabolitos e iones
para igualar las concentraciones. Este fluido acabará conteniendo el 50% de la
concentración de los líquidos corporales, si a continuación lo vuelvo a
reabsorber y lo saco del organismo habré eliminado parte de esos solutos. Esta
técnica se utiliza cuando aún existe cierta función renal y el riñón necesita un
apoyo para depurar toda la sangre.
Hemodiálisis
En la hemodiálisis se extrae parte o gran mayoría de la sangre y se hace
pasar por un circuito donde se van a ir eliminando productos de desecho. Esta
es la forma más común de diálisis y requiere acceso vascular, por lo que se
realiza una fístula o injerto Arteria-Vena. Como ya hemos mencionado, la
sangre pasa por una máquina en la que hay unas membranas dializadoras que
permiten el paso de agua y sustancias de pequeño tamaño (a favor de
gradiente de concentración).
El problema de esta técnica es que se necesitan grandes volúmenes para
poder depurar la mayoría de los metabolitos de la sangre y largos periodos de
tiempo (15-18 horas por semana por norma general). Si el proceso se hace
demasiado rápido es necesario un sistema de bombeo, esto podría aumentar la
presión sanguínea, por lo que se intenta buscar un equilibrio.

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Origen de la hemodiálisis
La máquina de hemodiálisis fue inventada por Dr. Willem Johan Kolff. Tras 14
intentos fallidos, en 1945, ayudó con éxito a su primer enfermo renal. Una
mujer de 65 años, en estado de coma urémico, que recuperó la consciencia
después de once horas de hemodiálisis. Falleció 7 años después por otros
motivos. Mo patentó su invento para expandir su uso.
Nota: Fabricó su máquina con una bomba de agua de un coche de la época y membranas para
embutir salchichas

Coma neurémico: Es causado por un alto nivel de urea en la sangre, debido al mal
funcionamiento del riñón.

Riñón artificial

Utiliza filtros/membranas de silicio (materiales semiconductores) con

recubrimientos compatibles con la sangre.
El Hemofiltro procesa la sangre creando un ultrafiltrado con toxinas disueltas,
así como “azúcares y sales”
Biorreactor de células renales procesa el ultrafiltrado y envía los azúcares y
sales a la sangre. El agua también se reabsorbe concentrando el ultrafiltrado
(“orina”), que se dirigirá a la vejiga para su excreción
La prueba de un prototipo funcional del riñón bioartificial está programada para
2020.
Otros avances
En 2013, los investigadores, dirigidos por Melissa Little, del Instituto de Biociencia
Molecular de la Universidad de Queensland, pudieron cultivar un riñón primitivo a partir
de células madre humanas
En 2016, investigadores del Instituto Salk en California informaron que pudieron
cultivar células progenitoras de nefronas, que pueden diferenciarse en tejido renal, en
el laboratorio. El investigador que lidera este grupo es Juan Carlos Quizua Belmonte,
pionero en reprogramación de células somáticas.
En 2019, investigadores de Singapore y California obtienen a partir de células
pluripotente la diferenciación in vitro de organoides renales 3D con vascularización.

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Tema 25. Introducción Aparato

digestivo
Aparato digestivo
El aparato digestivo está formado por un conjunto de órganos que tienen como
función principal aportar nutrientes al organismo.
Los principios generales no se basan en mantener la homeostasis, se regula
para maximizar la absorción, independientemente de las necesidades.
Los procesos que se llevan a cabo son los siguientes:
1. Digestión: Descomponer alimentos en moléculas más pequeñas que son
capaces de atravesar finalmente el endotelio.
2. Absorción: Transporte de nutrientes (moléculas más pequeñas) al
torrente sanguíneo.
3. Motilidad: Movimientos del aparato digestivo que desplazan el contenido
de la boca hacia el ano.
4. Secreción: Expulsión de las sustancias que no son absorbibles.

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Partes del Aparato digestivo

Vesícula Biliar

El aparato digestivo cuenta con distintos esfínteres que facilitan el avance

unidireccional del contenido desde una sección a otra del tracto gastrointestinal

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Tracto Gastrointestinal
La pared digestiva tiene 4 capas (desde 1/3 medio del esófago hasta el ano)
1. Mucosa (con 3 subcapas)
2. Submucosa
3. Muscular externa
4. Serosa

Mucosa
En esta capa vamos a encontrar a su vez 3 subcapas, desde la luz del tubo hacia
el organismo sería:
La membrana mucosa está formada por enterocitos (células epiteliales que
forman la barrera entre el medio externo y el medio interno), de las que hay 3
tipos:
● Células Absortivas que realizan la absorción y el transporte de
nutrientes.
● Células Caliciformes que producen secreciones como moco-mucinas
(que tienen función protectora) que vierten al interior del tubo, por lo que
son exocrinas.
● Células Endocrinas que secretan hormonas que terminan en el torrente
sanguíneo.
Esta membrana mucosa (1º subcapa de la capa mucosa) actúa como barrera
entre el medio interno y el lumen.
La siguiente sería la lámina propia que contiene vasos, nervios y estructuras
linfoides como los nódulos linfoides y las placas de Peyer, que actúan
defendiéndonos de agentes que puedan permanecer en el alimento.

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Y la última sería la muscular de la mucosa que es relativamente pequeña, lo

que permite formar pliegues en esta mucosa. Esta capa muscular NO actúa
sobre la motilidad.

Submucosa (tejido conjuntivo)

La capa submucosa proporciona distensión y elasticidad al tubo. Está formada
por tejido conjuntivo y contiene grandes vasos sanguíneos y linfáticos. Además,
cuenta con células nerviosas, que forman dos secciones, el plexo de Meissner
(capa submucosa) y el plexo mientérico (capa muscular).
El plexo mientérico actúa sobre la motilidad y el plexo de Meissner actúa sobre
las secreciones. Este sistema nervioso entérico (o intrínseco) regula
funciones digestivas independientemente de las influencias externas (aunque lo
pueden regular).

Muscular externa
La capa muscular externa es la responsable principal de la motilidad del tubo
digestivo (mezclado y avance). Hay una serie de movimientos que favorecen el
avance y otros que favorecen el mezclado.
La capa muscular circular interna es la que favorece más el mezclado y está
compuesta por músculo unitario (que todas las fibras están conectadas por
uniones GAP) y tiene despolarización espontánea, esto quiere decir que no
necesita un estímulo para despolarizarse.
Nota: La despolarización espontánea se debe a la presencia de células marcapasos,
que cuentan con canales de goteo (canales que están siempre abiertos), se permite el
flujo de un número reducido de iones (Na+ y Ca2+) que originan despolarización (junto
con las ondas lentas) sin necesidad de un estímulo.

La capa muscular longitud-externa favorece más el avance y está compuesta

por músculo multiunitario y es donde llegan las aferencias neurales del plexo
mientérico.
La coordinación de ambas capas propulsa el contenido y favorece el mezclado.

Serosa
La última capa es la serosa, que está compuesta por tejido conjuntivo fibroso y
se continúa con los mesenterios, cuya función es fijar el intestino a la pared
abdominal posterior, pero permitiendo los movimientos de las asas intestinales
necesarios para mezclar y propulsar el contenido del intestino desde el duodeno
hasta el recto y el ano.

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Sistema nervioso entérico

El sistema nervioso entérico o intrínseco puede dirigir todas las funciones del
tracto gastrointestinal, incluso en ausencia de inervación extrínseca. Dicho
sistema se encuentra en los ganglios de los plexos mientérico y submucoso y
controla las funciones contráctil, secretora y endocrina del tracto gastrointestinal.
Estos ganglios reciben aferencias procedentes de los sistemas nerviosos
simpático y parasimpático que modulan su actividad.
Estos ganglios reciben también información sensitiva directamente desde los
mecanorreceptores y los quimiorreceptores de la mucosa, y envían información

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sensitiva directamente al músculo liso y las células secretoras y endocrinas. La

información se transmite también entre los ganglios por medio de interneuronas.
Estos son algunos de los neurotransmisores del Ap. Digestivo
● Acetilcolina (+)
● Noradrenalina (-)
● ATP
● Serotonina
● Dopamina
● Colecistoquinina
● Sustancia P
● Polipéptido intestinal vasoactivo (VIP)
● Somatostatina
● Leuencefalina, metencefalina, bombesina

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Flujo sanguíneo
La circulación esplácnica es la parte de la circulación sistémica que irriga la
porción abdominal del tubo digestivo. La sangre arterial que llega al aparato
digestivo viene principalmente de la aorta abdominal. Y a través de la vena porta,
la sangre venosa de los distintos órganos llega al hígado, que se encarga de la
depuración de los metabolitos, a nivel de los sinusoides hepáticos.

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Tema 26. Movimientos del Aparato

Digestivo
Masticación/Deglución
El proceso de la digestión comienza con la masticación (digestión mecánica).
Es un proceso que normalmente está bajo control voluntario, pero también puede
ser inconsciente. Una vez que se ha producido la masticación, el alimento se
mezcla con la saliva, que empieza a disgregar algunos de sus componentes en
moléculas más pequeñas (digestión química).
La saliva se caracteriza por tener un alto contenido en sustancias de tipo
mucoso, por las lipoproteínas que contiene. Entre sus componentes se
encuentran:
● Bicarbonato: neutraliza ácido
● Moco: lubrica, protege abrasivos
● Amilasa salivar: Inicia digestión almidón y glucógeno
● Lisozima: evita caries destruyendo bacterias
Esta característica evita la erosión de la mucosa gástrica y va a facilitar la
lubricación del alimento para que llegue al estómago. La cantidad de saliva que
se produce depende de la activación de las glándulas salivares (las principales
son las Glándulas Accesorias) y dependiendo de la activación del sistema
nervioso simpático o parasimpático, la composición será más acuosa o más
proteica (mucoso). Por lo que su densidad depende de esta actividad.

Una vez que se ha producido la masticación y se ha formado el bolo alimenticio,

lo que ocurre es que con la lengua lo arrastramos a la parte interna y se introduce
en la primera porción de la faringe. La epiglotis se cierra para que no se
introduzca en las vías respiratorias y comenzará el trayecto que lo llevará hasta

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el estómago a través del esófago. En ese momento se produce el reflejo de

deglución coordinado por centro deglución bulbar que, entre otras cosas, lo que
hace es inhibir la respiración momentáneamente, para evitar que entre algo en
las vías respiratorias. Atravesará el esfínter esofágico superior (en el que aún
tenemos cierto control voluntario) y podremos favorecer esa deglución.
El 1/3 del esófago superior y el esfínter esofágico superior está compuesto por
músculo esquelético, por lo que tiene cierta capacidad de control voluntario. Y
los 2/3 restantes están formados por músculo liso (control involuntario).

De todo esto, podemos deducir que la formación del bolo alimenticio es un

proceso bastante complejo, por lo que su deficiencia o su condicionamiento
podrían producir
• Disfagia: dificultad para tragar/deglutir
• En casos de disfagia puede producirse una Neumonía por aspiración
• Intubación prolongada puede producir problemas de disfagia

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Fisiología Humana (2020-2021) Pablo Moreno García

En la imagen A, hay una capucha de bolígrafo, y por se ve que no hay casi aire
(poco negro) en el lado izquierdo. En la imagen B, no hay nada de aire en el lado
derecho (nada de negro). Los problemas de deglución aumentan con la edad,
aunque también hay patologías.

Motilidad gástrica e intestinal

De este proceso se encarga principalmente la capa muscular, en concreto, la
interna-circular y la externa-longitud. La función de estos movimientos es el
mezclado y la propulsión contenido.
En la muscular interna se caracteriza porque puede sufrir despolarizaciones
graduadas espontáneas, son las llamadas ondas lentas, y es producido por las
Células marcapasos con capacidad miogénica (Cel. Intersticiales de Cajal).
Estas Cel. Intersticiales de Cajal se caracterizan porque tienen buenas uniones
comunicantes entre sí, lo que les permite actuar de forma sincrónica
(Armonización eléctrica)
A los potenciales de acción que se generan sobre las despolarizaciones
espontáneas que se producen de forma graduada se las llama potenciales en
espiga.

A la frecuencia de esas ondas se las denomina Ritmo Eléctrico Básico (REB)

y varía entre las regiones del intestino.

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Además, la altura de las ondas está influenciada por actividad neural (Sistema
nervioso autónomo) y hormonas:
● El Sistema nervioso parasimpático (SNP) tiene una actividad
excitatoria.
● El Sistema nervioso simpático (SNS) tiene una actividad inhibitoria.

Complejo motor migratorio

El Complejo motor migratorio son una serie de contracciones que se
comienzan en el estómago vacío y terminan en el intestino grueso. Las ondas
lentas son las que lo generan y ocurre entre comidas. Tienen función de limpieza
o efecto de “barrido”, que intentan vaciar completamente el tracto gastrointestinal
y hacer que el contenido, eliminando los restos de bacterias que pueda haber.
En ocasiones pueden aparecer alteraciones, una de ellas es la gastroparesia
(evacuación gástrica tardía). La aparición de este fenómeno parece que está
relacionada con la destrucción de células intersticiales de Cajal, y también
aparece en la diabetes.
Ante una situación de estrés, la rama simpática del sistema nervioso provocaría
una disminución de la motilidad gástrica, es por esto por lo que se puede producir
problemas gastrointestinales (relativamente frecuente).

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Peristaltismo y segmentación
El peristaltismo se encarga del avance del contenido. A lo largo del tubo
digestivo la zona que está más atrasada al bolo alimenticio se contrae y la zona
que queda por delante se relaja, permitiendo el movimiento.
• Proximal: músculo circular se contrae/ músculo longitudinal se relaja
• Distal: músculo circular se relaja/ músculo longitudinal se contrae

La segmentación se produce en el intestino delgado y se encarga de la mezcla

del quimo. Se alternan contracciones entre segmentos del intestino con
movimientos de delante a atrás viceversa.

Estómago
El estómago es el órgano donde se produce (sobre todo) el inicio de la digestión,
porque es donde el alimento se va a mezclar con los jugos gástricos y va a
disgregarse en moléculas más pequeñas que permitirán su absorción a nivel del
intestino delgado y el agua y las sales en el intestino grueso.
El estómago va a almacenar la comida después de la ingestión y su volumen
puede aumentar hasta 20 veces su tamaño (50-1000 mL). Una vez que se ha
producido la entrada del bolo alimenticio, se producen una serie de contracciones
que desmenuza y mezcla con los jugos gástricos el bolo alimenticio, y forma el
quimo.
Si nos fijamos en la estructura que tiene el estómago, vemos que tiene forma de
U, debido a esto, las partículas más pequeñas se quedarán en la parte superior
del estómago (fondo del estómago) y las partículas más grandes se depositarán
en la parte inferior (antro) debido por sedimentación. Cuando se producen las
contracciones del estómago, las que pasarán al intestino serán las que hay en la
parte intermedia del estómago (cuerpo). A nivel del antro, es donde se favorece
el paso gradual al intestino delgado a través del píloro (vaciado gástrico). Las
partículas de mayor tamaño, también se desplazarán al intestino cuando se
produzca ese complejo motor migratorio.

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Digestión gástrica
A nivel del estómago, el fondo y el cuerpo, van a aparecer una serie de foveólas
(invaginaciones), donde se encuentran las células secretoras de jugos gástricos,
sobre todo estos tipos:
● Las células Principales que sintetizan pepsinógeno
● Las células parietales que sintetizan H+
● Las células G que sintetizan gastrina
El contenido gástrico alcanza un pH muy ácido y las mucosas del estómago
están preparadas para soportar ese pH, pero no el resto de mucosas del sistema
gastrointestinal. Por tanto, para que se produzca el avance del alimento que ha
llegado al estómago hacia el intestino, es necesaria una coordinación en la que
se libere una serie de vertidos de secreciones (sobre todo en las primeras
porciones) que neutralicen ese pH ácido del estómago, por ejemplo, el
páncreas, va a verter secreciones con una alta cantidad de bicarbonato, que
tiene efecto regulador. Si avanza el contenido del estómago con un pH muy ácido
y no se liberan esas secreciones sobre todo en las primeras porciones del
estómago, pueden producirse úlceras.
Este pH tan ácido es necesario para poder realizar la digestión. Por efecto del
pH ácido, el pepsinógeno secretado por las células principales o zimogénicas
hidroliza a pepsina, una enzima que se encarga de la degradación de proteínas.
Además, este pH favorece a la eliminación de bacterias y a la desnaturalización
de las proteínas.

Úlceras gástricas/duodenales
Las úlceras son erosiones en el revestimiento del tubo digestivo que alcanzan
la capa muscular de la mucosa y pueden ser causadas como consecuencia de

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un pH ácido o la pepsina. Las úlceras duodenales son 10 veces más frecuentes

que las gástricas. Algunos de los síntomas que pueden darse son:
● Dolor crónico, rítmico o ardiente. Se alivia bebiendo leche (las proteínas
lácteas estabilizan H+)
● Si afecta vasos sanguíneos provoca sangrado
● Si se trata de una úlcera perforante, atraviesa la pared gástrica o
intestinal. Esto conlleva derrame del contenido con bacterias lo que
produce peritonitis (grave).
Las causas de las úlceras pueden ser:
● Estrés
● Fármacos (aspirina, AINEs)
● Alcoholismo
● Helicobacter pylori: favorece úlceras, respuesta inmune

Motilidad gástrica
Motilidad del estómago
A nivel del estómago, se producirán unas ondas peristálticas que se generan
desde el cuerpo e inducirán el vaciado del estómago cuando el píloro esté
abierto. En caso de que esté cerrado, se favorece el mezclado y si aumenta la
fuerza se favorecerá la relajación del esfínter y, por tanto, su apertura.
La velocidad de vaciado del estómago depende de:
● La composición y el volumen del quimo
● La fuerza de las contracciones
● Los líquidos y partículas pequeñas pasarán rápido (3-30 min), pero las
partículas grandes pueden tardar hasta 9 horas
Entre comidas, el estómago se inactiva durante un par de horas y luego pasa a
otra fase de actividad. Cuando se da el complejo de motilidad migratoria, se
produce sí o sí el vaciado del estómago. Lo normal es que ocurra entre comidas,
para que en la siguiente el estómago esté vacío.
Regulación y control de la motilidad del estómago
La fuerza de estas contracciones es regulada por la gastrina, que aumenta
dicha fuerza. Por otro lado, la secretina, CCK (Colecistoquinina) y GIP (péptido
inhibidor gástrico) disminuyen la fuerza de las contracciones.
El control de esta motilidad va a ser parecido al de las secreciones gástricas, y
tiene distintas fases:
● Fase cefálica depende de un concepto más psicológico (dolor, miedo,
depresión (-), agresividad (+)).
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● Fase gástrica depende de los mecanorreceptores de las paredes

gástricas que informan de la distensión del estómago.
● Fase intestinal depende de mecanorreceptores (distensión del duodeno)
y de la composición del contenido (Δ Acidez, osmolaridad, concentración
de grasas en el lumen).
El vaciado gástrico se produce en función de la capacidad del intestino y de la
composición del contenido.
El vómito
El vómito es la expulsión o la salida de parte del contenido gástrico. Es un reflejo
por lo que tiene una función defensiva y actúa (en la mayoría de los casos) una
agresión. El vómito está regulado por el centro de vómito en la región bulbar
(bulbo raquídeo), aunque también hay estímulos que pueden provocarlo sin
necesidad de una causa gástrica, como:
● Varias causas (enfermedad, dolor agudo, distensión, rotación de la
cabeza, etc.).
● Sustancias que favorecen el vómito (eméticos): Como el sulfato de cobre.
Algunas de estas sustancias son tóxicas. Por lo que la emesis actúa como
mecanismo de protección.
Por otro lado, los antieméticos son sustancias que producen la relajación de los
músculos del estómago e inhiben la activación del centro del vómito. Se utilizan
para evitar deshidrataciones por vómito.

Motilidad intestinal
Intestino delgado
El intestino delgado es el lugar principal de la digestión y absorción. Las partes
del intestino delgado son el duodeno, el yeyuno y el íleon. En el duodeno es
donde se mezcla el quimo con el jugo pancreático y la bilis.

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Breve recordatorio de la imagen: Las células absortivas de la membrana basolateral

poseen microvellosidades en su membrana apical, lo que puede aumentar hasta 100
veces la superficie de contacto (muy útil para la absorción). Además, los vasos linfáticos
están relacionados con la absorción de grasas.

Patrones de motilidad
En el intestino delgado habrá breves periodos de peristaltismo y periodos
largos de segmentación (mezclado). En caso de ayuno la motilidad cesa y los
Complejos motilidad migratoria provocan un barrido del contenido
También se produce una contracción de la capa muscular de la mucosa que
producen un mezclado del quimo en la superficie mucosa y también favorece un
efecto masaje en los vasos lácteos lo que favorece la absorción de las grasas.

Regulación de la motilidad intestinal

Los movimientos del intestino delgado se regulan por mecanorreceptores que
detectan el acúmulo de contenido y favorecerán su motilidad. El SNP provocará
la excitación de la motilidad y el SNS inhibe la motilidad. Además, la gastrina,
favorece la motilidad del íleon y la relajación del esfínter ileocecal.

Reflejos (regulados por SNC)

Existen reflejos influenciados por el sistema nervioso central y que van a
responder a una función de defensa ante una presión. Hay tres tipos:
● Reflejo intestino-intestinal. Si se detecta una distensión y en esa región
existe alguna lesión, se produce una contracción intestinal, intenta
proteger la parte lesionada evitando un estiramiento.
● Reflejo ileogástrico Si se destiende el íleon, inhibiría la motilidad
gástrica.
● Reflejo gastroileal Si hay una gran cantidad de quimo en estómago, se
estimula la motilidad íleon, para hacer hueco.
Los reflejos íleogástrico y gastroileal responden al funcionamiento normal del
proceso de digestión y el reflejo intestino-intestinal responde a una situación
refleja de defensa ante una agresión.

Motilidad del Colon

Intestino Grueso
En el intestino grueso se produce principalmente la absorción de agua y sales
minerales. Las partes del intestino grueso son el colon, el recto y el ciego. El
colon se divide en cuatro partes: ascendente, transverso, descendente y
sigmoide.

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Haustración
La haustración son los movimientos que se dan en el colon proximal y son
parecidos a la segmentación. Se denomina así, porque el colon está dividido en
segmentos delimitados permanentes en la pared que se denominan haustras.
Estos movimientos se caracterizan porque son más lentos que los de
segmentación (1 contracción/hora).

Movimientos en masa
Los movimientos en masa son similares al peristaltismo, ya que permiten el
avance del contenido hacia el recto, se producen en regiones relativamente
grandes y tienen una frecuencia de 3-4 veces al día. Las contracciones en cada
región duran más tiempo.

Reflejos
Los reflejos que se producen en el colon son:

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● Reflejo colónico. Cuando hay distensión de una zona del colon, va a

favorecer la relajación de la zona distal, para permitir el avance del
contenido.
● Reflejo gatrocolónico. La cantidad de alimento que hay en el estómago
va a regular la frecuencia y la motilidad a nivel del colon. Si hay alimento
en estómago, se produce un aumento en la motilidad del colon y la
frecuencia de los movimientos en masa, para hacer hueco.

Defecación
Cuando la materia está a nivel del recto, se produce la salida al exterior a nivel
del ano. En el recto hay dos esfínteres, el esfínter anal interno formado por
músculo liso, por lo que es de control involuntario y el esfínter anal externo
compuesto por músculo esquelético, por lo que es de control voluntario (hasta
cierto punto) y también de actividad refleja.
Las fases de la defecación son las siguientes:

Fase 1
En la fase 1, la distensión del colon hace que se estimulen los receptores de
estiramiento que favorecen la contracción del músculo liso para que el material
fecal avance hasta el recto. En esta fase el esfínter anal interno se relaja (se
abre) permitiendo su paso y el externo se contrae (se cierra).

Fase 2
A partir de aquí, tenemos la percepción de un estímulo y podremos controlar
(hasta cierto punto) la respuesta. El SNC contrae el esfínter anal externo
(continencia) o permite la relajación (defecación).
Si las contracciones colónicas son muy fuertes, el control voluntario alcanza su
límite y se produce la relajación del esfínter.

Estreñimiento (defecación insuficiente)

Si la materia fecal no alcanza el recto, se produce un aumento de la presión a
nivel del colon. En un caso de estreñimiento se forman divertículos, y aunque
parte de la materia sigue avanzando, otra parte se queda en los divertículos y
aunque exista una corriente de avance no se moviliza. Esto produce una
proliferación bacteriana muy grande y una producción de toxinas que, al ser
absorbidas, pueden provocar problemas grandes.

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Alteraciones
El síndrome del intestino irritable puede afectar es una enfermedad que afecta al
10-20% de la población. Algunos signos de este síndrome son:
● Dolor y distensión abdominal
● Meteorismo
● Cambios en el patrón de evacuación (puede verse aumentado o
disminuida).
Y las causas pueden ser:
● Alteraciones en la motilidad intestinal
● Inflamación
● Trastornos psicológicos
● Hipersensibilidad visceral

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Tema 27. Secreciones del aparato

digestivo
Vías neurales de control Gastrointestinal
Existen diferentes vías de control que se dividen en vías reflejas cortas y vías
reflejas largas.
En las vías reflejas cortas, un estímulo en la luz del tubo digestivo provoca una
respuesta en la que NO interviene el sistema nervioso central (SNC).

Señal→ Receptores →Plexos nerviosos intrínsecos →Efectores

En las vías reflejas largas, un estímulo en la luz del tubo digestivo provoca una
respuesta en la que SÍ interviene el sistema nervioso central (SNC). Y también
suelen implicar al SN Simpático y/o Parasimpático.

Señal→Receptores→SNC→Plexos nerviosos→Efectores

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Fases de control gastrointestinal

La fase cefálica requiere aferencias del SNC, por lo que se trata de una vía
refleja larga. Algunos estímulos de esta fase son: los aromas, los sabores, los
pensamientos, los recuerdos...
La fase gástrica depende de estímulos procedentes del estómago, y la fase
intestinal depende de estímulos procedentes del intestino delgado. Ambas
fases ejercen sus efectos a través de vías reflejas cortas o largas y afectan a la
secreción de hormonas digestivas.

Secreción de la saliva
La saliva tiene como función principal mezclarse con el alimento para lubricarlo
y evitar erosiones mecánicas en la cavidad bucal, empieza también una digestión
química y también tiene función defensiva (la lisozima evita las caries con su
función bactericida).
La secreción de saliva está regulada por el centro salivar (bulbo raquídeo), que
controla eferencias autónomas que llegan a las gl. salivares. El centro salivar
recibe influencias de la corteza cerebral (información de tipo visual y olorosa
sobre el alimento). Además, el sabor y la textura de los alimentos estimulan los
mecanorreceptores y quimiorreceptores bucales, que también influyen en la
secreción de saliva.
Como ya mencionamos, la secreción de saliva también es estimulada por las
ramas del SN autónomo:
● La Actividad Parasimpática induce la secreción abundante de saliva
acuosa (glándula parótida)
● La Actividad Simpática induce la secreción de saliva rica en proteínas
(más viscosa) (glándulas sublinguales)

Secreciones gástricas
A nivel del estómago, van a haber varios tipos de células que segregan distintas
sustancias. Como ya mencionamos, en las foveólas se encuentran las células
secretoras de jugos gástricos, entre las que se diferencian:

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● Células Principales que sintetizan pepsinógeno

● Células parietales que sintetizan HCl y factor intrínseco
● Células G que sintetizan gastrina (hormona)
De las sustancias anteriores, el pepsinógeno, el HCl y el factor intrínseco se
liberan a la luz del estómago, mientras que la gastrina se libera al torrente
sanguíneo.

Secreciones gástricas: Ácido y pepsinógeno

Las células Parietales son las que producen HCl. El proceso que siguen para su
síntesis es el siguiente:
Las células parietales de la mucosa secretan anhidrasa carbónica, que a partir
de CO2 y H2O forman H2CO3, del que se desprende 𝐻 + + 𝐻𝐶𝑂3− . El protón sale
de la célula la luz del estómago por la bomba ATP-asa bomba (H+/K+) y el 𝐻𝐶𝑂3−
se transporta al líquido intersticial y de ahí a la sangre, a cambio de un ion Cl-. Y
este Cl- pasará a través de un transportador de la célula a la luz del estómago.
El 𝐻𝐶𝑂3− en la sangre servirá como
tampón para regular el pH de la sangre,
por lo que se acopla la producción de
HCl con la producción de 𝐻𝐶𝑂3− .
Nota: Si la cantidad de moco que protege
la mucosa del estómago no es suficiente,
debido al pH, pueden producirse lesiones.

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Secreciones gástricas (Inhibidores)

Como ya hemos visto, la bomba ATP-asa es clave para la producción del ácido,
cuando haya un exceso de ácido o una lesión a nivel de la mucosa y que
necesitemos que puntualmente el pH del estómago no sea tan ácido, este se
puede regular. Actuando sobre la bomba, tanto con inhibidores como con
antagonistas de los receptores de la histamina, se puede regular la síntesis de
ATP que necesita esa bomba de protones.
Existen distintos medicamentos que actúan de esta forma, se trata de los
Inhibidores de la bomba de protones (IBP), como el Omeoprazol y otros
similares. Hay que destacar que estos medicamentos NO son protectores
estomacales y pueden causar efectos adversos y graves daños a nivel renal.
La prescripción de estos medicamentos ha aumentado un 500% en 12 años y se
debe a que se receta junto con tratamientos AINEs (antiinflamatorios no
esteroideos). A pesar de esto, no existen evidencias clínicas que avalen el uso
de los IBP en todo paciente en tratamiento con AINEAnexo.

Secreciones gástricas: Ácido y pepsinógeno

La secreción de Ácido se ve favorecido por la actividad del SNP, la síntesis de
gastrina y la síntesis de histamina (mediante un mecanismo paracrino).
La secreción de Pepsinógeno sufre una regulación sincrónica con la secreción
de ácido, por lo que se ve favorecida por los mismos factores (actividad del SNP,
la síntesis de gastrina y la síntesis de histamina).

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Factores que inhiben la síntesis de secreciones gástricas

En la Fase gástrica, los estímulos que inhiben las secreciones gástricas son:
● La salida de contenido del estómago (disminuye la distensión, disminuye
la [proteínas]).
● La disminución de la concentración de proteínas, produce un aumento de
la acidez, lo que inhibe la síntesis de gastrina por parte de las Células G.
Los estímulos que se dan en la Fase Intestinal son:
● La entrada de contenido al duodeno, que aumenta la osmolaridad, la
distensión del intestino (hay una activación de quimio-, mecano-
receptores) y la concentración de grasas y ácido.
● Vías reflejas largas y cortas provocan la inhibición de la secreción de ácido
y pepsinógeno.

Secreciones intestinales
En el intestino nos vamos a encontrar distintos tipos de secreciones, de los que
vamos a distinguir las secreciones intestinales propiamente dichas y las que
se vierten al duodeno.
Las secreciones intestinales propiamente dichas son las que se forman en el
duodeno y en el yeyuno, este es el caso de la colecistoquinina (CCK) y la
secretina.
Las secreciones que se vierten al duodeno son el jugo pancreático y la bilis.
El jugo pancreático es una sustancia que se secreta en el páncreas y está
compuesto por enzimas digestivas y bicarbonato (que se encarga de neutralizar
la acidez del quimo. La bilis es una secreción hepática que se almacena en la
vesícula biliar y está formada por sales biliares, que ayudan a la digestión de las
grasas.

Secreciones pancreáticas
El páncreas tiene funciones y estructuras exocrinas y endocrinas. La porción
exocrina está formada por acinos y conductos que producen el jugo pancreático.
Los acinos o células acinares son los responsables de la producción de enzimas
y electrolitos como la amilasa pancreática, lipasas, proteasas y nucleasas. Las
células de los conductos se encargan de la síntesis de bicarbonato.
Nota: El pH ácido del estómago neutraliza la acción de la amilasa, por lo que es
necesaria una nueva producción para que siga participando en la digestión.

La porción endocrina está formada por islotes y es la parte que sintetiza la

insulina y el glucagón. En relación a su peso, es la estructura corporal que
secreta mayor cantidad de proteínas en el cuerpo, por lo que al ser un órgano
tan activo un mal funcionamiento puede tener consecuencias graves.

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La secreción pancreática está influenciada por las Fases cefálica, la gástrica y

sobre todo la intestinal. La síntesis de enzimas y la secreción de bicarbonato
tiene una regulación independiente y la composición de la secreción pancreática
varía del contenido luminal.
La CCK y la secretina se ven estimuladas por el contenido del duodeno. La CCK
estimula principalmente a los acinos en la síntesis de enzimas, y a su vez
potencia el efecto de la secretina para la producción de bicarbonato. Lo mismo
pasa al revés, la secretina estimula a los conductos en la síntesis de bicarbonato
y a su vez potencia el efecto de la CCK para la producción de enzimas. Esto es
lo que se conoce como potenciación.
La liberación de hormonas que estimulan la secreción pancreática depende de:
● La composición del contenido duodenal (grasas y aminoácidos) estimulan
la síntesis de CCK.
● La acidez del contenido duodenal estimula la síntesis de secretina.

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Hígado
El hígado es el órgano de mayor tamaño de la cavidad abdominal y tiene varias
funciones, entre las que destacan:
● Secreción de bilis
● Metabolismo de nutrientes
● Funciones de detoxificación
● Eliminación de glóbulos rojos (junto con el bazo). La Hemoglobina se
descompone y se reutiliza el Fe, los otros componentes se eliminan
mediante la bilis.
● Eliminación desechos
● Síntesis de proteínas plasmáticas
● Secreción y modificación de hormonas como la activación de la vitamina
D, factores crecimiento...

Secreción biliar
El sistema biliar está compuesto por el hígado, que sintetiza la bilis, la vesícula
biliar que es donde se almacena y los conductos por los que se vierte.
La bilis está compuesta por bicarbonato, fosfolípidos, iones y sales biliares.
Componentes sangre → Sinusoides → Hepatocitos → Canalículos
→Conductos biliares → Cond. hepático común

Como hemos visto, la bilis se almacena en la vesícula biliar y se vierte al duodeno

a través del conducto colédoco se vierte al duodeno. Este es un conducto
compartido, que está conectado con un conducto pancreático. El punto de
encuentro de ambos conductos se denomina la Ampolla de Váter. La apertura
de este conducto está regulada por el esfínter de Oddi.

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Los estímulos de los que depende la secreción de la bilis son la secretina y la

CCK. La secretina estimula la secreción de bilis y la CCK estimula la contracción
de la vesícula biliar y la relajación del esfínter de Oddi.
Recordemos que estas dos sustancias estaban reguladas por la distensión del
intestino delgado y la cantidad de proteínas y de grasas del quimo. En función
de esto habrá una mayor secreción de bilis si hay mayor contenido de grasas o
mayor secreción de jugo pancreático si hay un mayor contenido de proteínas.

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Secreciones gastrointestinales (Resumen)

Este sería el balance total (en

condiciones normales y
funcionamiento óptimo)

ANEXO SOBRE LAS IBPs

No existen evidencias clínicas que avalen el uso de los IBP en todo paciente en
tratamiento con AINE1.
Los IBP disminuyen riesgo de úlceras duodenales/gástricas relacionadas con
uso de AINE. El misoprostol es el único fármaco que ha demostrado en ensayos
clínicos que disminuyen complicaciones graves (hemorragias digestivas), pero
sus efectos adversos desaconsejan su uso1.
El tratamiento preventivo
debería limitarse a pacientes
de riesgo, lo que incluiría: >60
años, con antecedentes de
úlcera gastroduodenal, en
tratamiento con
anticoagulantes, corticoides u
otros AINE, o con enfermedad
grave cardiovascular, renal o
hepática2,3.

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Tema 28. Digestión y absorción

Digestión
La digestión es la descomposición del alimento en moléculas más pequeñas
para permitir su absorción. Dependiendo del tipo de alimento, las moléculas que
se pueden incorporar al torrente circulatorio van a depender de distintos factores.
La digestión se inicia en la cavidad bucal, con una digestión química (saliva) y
mecánica (masticación), y continúa en el estómago y el intestino delgado.

Absorción
La absorción ocurre en el 20% inicial del intestino delgado (normalmente). Tanto
las vellosidades (x10) como las células con borde en cepillo (microvellosidades
(x20)) aumentan la superficie de absorción, lo que mejora la eficiencia del
proceso de absorción. Además, las células con borde en cepillo contienen unas
enzimas necesarias para que se produzca el proceso final de la absorción.
También existe una red de capilares y vasos linfáticos ciegos (lácteos) que
permiten la absorción de sustancias. Los vasos linfáticos, permiten la absorción
de las grasas, que debido a su gran tamaño no pueden absorberse a nivel de los
vasos sanguíneos.
Cuando se produce la absorción de los distintos nutrientes tras el proceso de la
digestión, estos componentes van a pasar a las venas mesentéricas que son
las responsables de la irrigación venosa del intestino delgado y el grueso. Los
componentes que se absorben a través de estas venas, confluyen en la vena
portal hepática, que no va directamente hacia la circulación general, sino
que pasa a través del hígado, donde sufre un proceso de detoxificación.
A partir de este proceso, salen por la vena
cava y llegan al corazón, donde serán
bombeados al resto de tejidos y células del
organismo.

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Digestión de carbohidratos
Los carbohidratos corresponden a una porción importante de nuestra dieta
diaria. La dieta estándar recomendada es de 400-500 g/día, aunque esto
depende también de la actividad física, la edad, etc.
La mayoría de los carbohidratos consumidos son:
● Polisacáridos:
o Vegetales: Almidón, celulosa (fibra, no digerible)
o Animal: Glucógeno
● Disacáridos: Sacarosa, lactosa
● Monosacáridos: Glucosa, fructosa (formas absorbibles)
Los polisacáridos y los disacáridos son los que se tendrán que disgregar en
monosacáridos, para poder ser absorbidos por los enterocitos.
La digestión de polisacáridos (almidón y glucógeno) se produce por digestión
enzimática como efecto de la amilasa salivar (boca) y la pancreática (intestino).
Recordemos que la acidez gástrica inactiva amilasa salivar y por eso se vuelve
a sintetizar.
Los productos resultantes de esta digestión incompleta son:
● Maltosas, de tipo disacárido.
● Dextrinas límite, que no se pueden disgregar más por efecto de la
amilasa.

Para que estos componentes puedan absorberse, las enzimas de las células
epiteliales del intestino delgado, en concreto las de borde en cepillo, actuarán a
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Fisiología Humana (2020-2021) Pablo Moreno García

nivel de sus membranas apicales (la parte de la membrana que da a la luz del
tubo digestivo). Las enzimas que podemos encontrar en estas células son:

● Dextrinasa: dextrinas límite → glucosa

● Glucoamilasa: polisacáridos → glucosa

● Sacarasa: sacarosa → fructosa + glucosa

● Lactasa: lactosa → galactosa + glucosa

● Maltasa: maltosa → 2 glucosa

Nota: Ahora sí se podrán absorber, fíjate en que todos los productos de reacción son
monosacáridos

Absorción de carbohidratos
Una vez digeridos, los monosacáridos deben transportarse desde el lumen
intestinal a la sangre.
La Glucosa y la galactosa se absorben por 2 vías:
● Transporte activo secundario a través de Mb. Apical, que permite el
paso de la molécula de la luz del tubo al interior del enterocito
● Difusión facilitada en membrana basolateral, que permite el paso del
citoplasma de los enterocitos al espacio intersticial, donde podrán
incorporarse al torrente sanguíneo.
La Fructosa se absorbe por difusión facilitada a través de ambas membranas

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Fisiología Humana (2020-2021) Pablo Moreno García

A continuación, veremos los transportadores específicos en cada caso. El

SGLT mete glucosa o galactosa al interior del enterocito acoplado con el Na+,
y el GLUT2 es el responsable de que las moléculas (glucosa, galactosa o
fructosa) del enterocito pasen del interior del enterocito al espacio intersticial.
El transportador que permite la entrada de fructosa al interior de la célula es el
GLUT5, y como hemos mencionado es por difusión facilitada.

Intolerancia a la lactosa
Cuando esta absorción no se produce de forma adecuada, se puede producir
algún tipo de alteración. Unos de los más conocidos son, los problemas con la
digestión y la absorción de la lactosa (presente en la leche).
La intolerancia a la lactosa afecta al 50% adultos y suele aparecer a partir de
los 6 años, si tiene base genética. Lo que ocurre es que la lactosa no se disgrega
en glucosa y galactosa de manera correcta y la lactosa no digerida permanece
en el lumen, sirviendo de alimento para bacterias y como resultado producen
gas, que causa hinchazón, diarrea o molestias. Además, se favorece al
crecimiento de esas bacterias, que en algunas ocasiones pueden ser
perjudiciales.

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Fisiología Humana (2020-2021) Pablo Moreno García

La causa puede ser que la enzima lactasa no se exprese de manera adecuada,

lo que puede producir que no tenga actividad, a causa de una alteración
genética, o que tenga una menor actividad. Por eso, se puede manifestar de
distinta manera en las personas que la padecen, pudiendo ocasionar molestias
o diarreas muy graves en algunos casos. También dependiendo de la persona,
este malestar lo puede ocasionar la leche o incluso algunos derivados.
Nota: No confundir con alergias alimentarias, estas son causadas porque detectan algún
componente del alimento como antígeno y esto provoca una respuesta del sistema
inmunitario.

Digestión de proteínas
La cantidad diaria de proteínas recomendada es de 125 g/día y depende de
distintos factores. Las proteínas son los elementos constructivos del organismo,
por lo que durante la época de crecimiento habrá mayor cantidad de proteínas
necesarias. Algunas fuentes proteicas son:
● Los alimentos
● Las secreciones vertidas al lumen intestinal (mucinas, enzimas)
● Los enterocitos desprendidos hacia la luz intestinal
Las proteínas, también han de ser digeridas para su absorción, algunos de los
productos de dicha digestión son los aminoácidos, Dipéptidos y Tripéptidos.
Las enzimas principales que van a actuar para poder digerir las proteínas son
las proteasas, que clasifican en:
● Endopeptidasas, que van a actuar en distintos puntos a lo largo de esa
cadena de aminoácidos, dividiendo polipéptidos en péptidos pequeños.
Algunos ejemplos son: Pepsina, Tripsina y quimotripsina
● Exopeptidasas, que seccionan aminoácidos de los extremos del
polipéptido.
Algunos ejemplos son: La carboxipeptidasa y la aminopeptidasa
● Cimógenos, son las proteasas que participan en este proceso de
digestión y que se liberan tras su almacenamiento en su forma inactiva.
Una vez que se han secretado a la luz del tubo, donde se van a activar
mediante un proceso de proteólisis que elimina una serie de aminoácidos
y permiten la activación de la proteína.
Algunos ejemplos de cimógenos son:
Quimiotripsinógeno 🡪 Quimiotripsina
Tripsinógeno 🡪 Tripsina

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Digestión de proteínas a nivel del estómago

La primera de las proteasas que va a participar en la digestión de las proteínas
es la pepsina, que se libera al estómago como pepsinógeno y el HCl lo activa la
pepsina. También hay un proceso de activación del propio pepsinógeno sobre el
mismo, pero por norma general se activa por el HCl, esto conlleva lo que se
denomina una activación parcial.
La pepsina sólo va a ser activa sobre algunos aminoácidos y una vez que
alcance la luz del intestino se inactivará debido al pH alcalino.

Digestión de proteínas a nivel del intestino delgado

A nivel del intestino delgado, lo que vamos a tener principalmente son las
proteasas de origen pancreático, que son secretadas como cimógenos. La
primera de ellas será el tripsinógeno, que por efecto de una enteropeptidasa
sintetizada por las células con borde de cepillo, se activa a tripsina. La tripsina
actúa en cascada activando el resto de proteasas, por lo que si no se expresa
esa enteropeptidasa no se producirá la activación del resto de proteínas y la
digestión de las proteínas se verá prácticamente bloqueada por falta de actividad
enzimática.
Una vez que se activa la tripsina, se
producirá la activación del
Quimiotripsinógeno en Quimiotripsina
y la activación de la Pro-
Carboxipeptidasa en
Carboxipeptidasa, a modo de
cascada.

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Absorción de proteínas y péptidos

El mecanismo de transporte sigue una estructura parecida a la que hemos visto
con los hidratos de carbono. Con la diferencia de que algunos di- y tri- péptidos
sí que pueden ser transportados al interior de la membrana.
Los aminoácidos cuentan con 2 vías de transporte:
● En la Membrana apical se produce un Cotransporte activo con Na+ y
hay 4 transportadores distintos para los 20 aa.
● En la Membrana basolateral, se produce una Difusión facilitada, en
contracorriente con la incorporación de Na+. Esta incorporación se ve
favorecida por la bomba de Na+/K+
Los Dipéptidos y tripéptidos también se pueden incorporar directamente al
citoplasma, en la mayoría de los casos estos dipéptidos se van a tener que digerir
o hidrolizar por peptidasas intracelulares que permiten la obtención de
aminoácidos, para que estos se puedan incorporar al torrente sanguíneo.
Aunque hay algunos dipéptidos que sí se pueden incorporar directamente a la
sangre o se puede dar una transcitosis para algunos péptidos, pero no es lo
habitual. Los transportes que se darán para estos serán:

● Transporte activo a través de Membrana apical (transportadores ≠ que

los de los aa)

● Membrana basolateral por difusión facilitada

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Digestión de lípidos
El consumo de lípidos recomendado es de 50 g/día. Los lípidos presentan
algunas peculiaridades en la digestión/absorción con respecto a las proteínas y
carbohidratos, como:
● No solubles en agua
● No se mezclan con el contenido gástrico o intestinal, forman gotas
lipídicas.
Estos son los motivos por los que el mecanismo de digestión y absorción que se
requiere es distinto.
En cuanto a la digestión enzimática, tenemos distintas enzimas como por
ejemplo las lipasas y las fosfolipasas. La lipasa que va a tener un papel más
importante en la digestión es la de origen pancreático, aunque también existen
lipasas linguales y gástricas.
Las lipasas sólo pueden actuar sobre las moléculas con las que entran en
contacto. Como hemos mencionado los lípidos forman gotas lipídicas y la lipasa
solo podrá actuar con las moléculas que se encuentran en la superficie, es por
esto que intervienen las sales biliares, que aumentan el área superficial de las
gotas lipídicas produciendo la emulsificación de las gotas lipídicas (rotura en
gotas más pequeñas). Este proceso permite que las lipasas se puedan unir a
más gotas lipídicas, para así digerirlas.

Las sales biliares son sintetizadas en el hígado a partir de colesterol y son

secretadas al duodeno con la bilis. Además, tienen carácter anfipático, como los
lípidos, tienen una parte polar y otra apolar.
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Esto hace que se puedan unir tanto a las gotas lipídicas como favorecer la
suspensión de estas gotas en una solución acuosa, como los jugos de la luz del
intestino. Además de aumentar el área superficial de las gotas lipídicas por
emulsificación, las sales biliares solubilizan los lípidos.
Una vez que las sales han actuado, las lipasas tienen una gran superficie sobre
la que actuar, disgregando los Triglicéridos 🡪 Monoglicéridos + 3 ácidos grasos.
Las lipasas y las colipasas actúan de manera conjunta, ya que las sales biliares
desactivan algunas de las lipasas. Una vez disgregados, algunos monoglicéridos
se pueden absorber a través de la membrana apical de los enterocitos y otros
forman micelas que se mantienen en equilibrio.

Absorción de lípidos
Los monoglicéridos y ácidos grasos que están libres, se van absorbiendo por
Difusión simple, y una vez dentro de los enterocitos sufren un proceso de
reesterificación a nivel del REL, para volver a formar triglicéridos o lípidos. Estos
triglicéridos se procesan en el complejo de Golgi y se unen a una serie de
proteínas (apoproteínas) que permiten formar partículas de tamaño muchísimo
mayor donde se agrupan esos triglicéridos, que son lo que se denomina el
quilomicrón.
Los quilomicrones tienen un tamaño demasiado grande para poder absorberse
a través de las células endoteliales de las células de los capilares, por lo que

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salen de los enterocitos al espacio intersticial y en vez de ir al torrente sanguíneo,

se absorbe por los vasos linfáticos o lácteos (se llaman así por el color
blanquecino del contenido). Posteriormente, la circulación linfática tiene
conexión con la circulación sanguínea, por lo que los quilomicrones pueden
llegar al torrente sanguíneo vía linfa.

Resumen de la digestión y absorción de los lípidos

1. Secreción de enzimas pancreáticas

2. Secreción de ac. Biliares

3. Emulsificación de las grasas

4. Actividad enzimática 🡪 Micelas

5. Difusión de lípidos a cel. Epiteliales

6. Reesterificación 🡪 Quilomicrones (apoproteínas)

7. Salida de Quilomicrones a la linfa 🡪 Sangre

Cualquier alteración en este proceso de digestión y absorción de lípidos, puede producir

una inadecuada digestión de lípidos.

Circulación enterohepática
A nivel del íleon existe una red de estructuras capilares, que permite que las
sustancias que se van absorbiendo entren a la circulación. Como hemos dicho
antes, las sustancias absorbidas, entran a la vena hepática portal y van hasta el
hígado. Entre estas sustancias se encuentran las sales biliares, que serán
reabsorbidas (95%) para ser reutilizadas cuando sea necesario. Esto es lo que
denominamos circulación enterohepática.

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El resto de sales biliares se eliminan a través de:

● Orina (urobilinógeno)
● Heces (urobilinógeno-urobilina-estercobilina)
Esos componentes proceden de la descomposición de las sales biliares y si no
se eliminan adecuadamente, pueden pasar a la circulación sanguínea general
provocando problemas.
Si por el contrario se produce una alta eliminación de sales biliares, pueden
producirse alteraciones en la absorción lípidos y Esteatorrea (grasa en heces).
Esto se produce como consecuencia de la falta de la falta de sales biliares.

Alteraciones de la digestión y la absorción de lípidos

● Insuficiencia pancreática
o Secreción inadecuada de enzimas
● Acidez del contenido duodenal
o Inactiva Lipasa pancreática (activa a pH 6)
o CAUSAS: aumento de la secreción de H+ gástrico o baja secreción
pancreática
● Deficiencia de sales biliares
o Limita emulsificación
o CAUSA: reserción ileal (interrumpe circulación enterohepática)
● Proliferación bacteriana
o Reduce la eficacia de sales biliares. Se absorben antes del íleon
● Incapacidad síntesis apoproteína
o No se forman quilomicrones

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Absorción de Vitaminas
Las vitaminas son Moléculas orgánicas necesarias en bajas concentraciones,
pero que aun así tienen un papel importante para el funcionamiento normal del
organismo. No se sintetizan en humanos, sino que se obtienen por la dieta.
Según su composición química se clasifican en:
● Vitaminas liposolubles
(A, D, E, y K)
● Vitaminas hidrosolubles
(B1,2,6 y 12, C, biotina, ac. Fólico y ac. pantoténico)
Las vitaminas liposolubles tienen carácter lipídico para la digestión y la
absorción. Además, están disueltas en gotas lipídicas, forman micelas, se
procesan como quilomicrones y se vehiculan por los vasos linfáticos hasta la
sangre.
Las vitaminas hidrosolubles requieren transportadores específicos, y
normalmente van a transportarse de forma sincronizada junto a iones de Na+ en
el intestino delgado.
La vitamina B12, por ejemplo, se absorbe solamente unida a un factor intrínseco
de origen gástrico a nivel del íleon.
La B12 es necesaria para la síntesis de la hemoglobina. Si no se absorbe de
forma adecuada la B12, no se sintetiza suficiente cantidad de hemoglobina
necesaria para la síntesis de glóbulos rojos. Como consecuencia de esto, se
produce una anemia perniciosa.
Si se produce una reserción o una eliminación del estómago o parte del
estómago, no se sintetizará el factor intrínseco necesario para la absorción de
vitamina B12 y como ya hemos visto no se podrán sintetizar glóbulos rojos y se
producirá una anemia perniciosa.

Absorción de Calcio
La absorción de Ca2+ está regulada según las necesidades en el organismo, al
contrario que otras sustancias. Existen quimiorreceptores que detectan la
cantidad de calcio en el organismo, regulando así su absorción. En el caso del
calcio, la forma activa de la vitamina D3, la Vitamina D 1,25-
dihidroxicolecalciferol es un factor que facilita la absorción del calcio. Hay dos
vías de absorción de Ca2+, la paracelular y la transcelular.
La vía paracelular: Se produce en las uniones entre las células, ocurre a favor
parathormona de gradiente y no está regulada.
favorece la
reabsorción o La vía transcelular: En esta vía existe un canal específico para el calcio, la
calcitocina proteína de unión a Ca+2, la calbindina. La vitamina D3 activa facilita esta
que la inhibe
absorción. absorción activa en duodeno y yeyuno
transporte al interior de las [Link]
sale de las c. por mb basolateral por bomba de Ca 12
 Fisiología Humana (2020-2021) Pablo Moreno García

Una vez que el Ca2+ atraviesa la membrana y entra a la célula, tiene dos
alternativas. Se puede bombear por una a bomba de Ca2+ que consume ATP al
espacio intersticial o puede salir a través de un intercambiador acoplado al
transporte de Na+. Desde aquí, ya puede llegar al torrente sanguíneo.

Además del factor de la vitamina D3, hay otros factores que intervienen en la
absorción del Ca2+. El Ca inorgánico tiene baja capacidad de absorción.
La absorción inadecuada de Ca2+ provoca:
● Raquitismo en niños
● Osteomalacia en adultos. La osteomalacia es cuando se produce una
movilización de calcio desde los huesos (resorción).

Absorción del hierro

La absorción de hierro también se regula según las necesidades del organismo.
En el caso del hierro hay una hormona (¿hemopepsina?) que detecta los niveles
de hierro, y va a actuar haciendo que la transferrina movilice el hierro o lo
almacene. Además, los mecanismos que participan en la absorción del hierro no
están totalmente claros. La transferrina es una proteína secretada por los
enterocitos del ID que se une al hierro. Una vez formado el complejo
Transferrina-Fe, es cuando el hierro puede ser absorbido.
el complejo se una a un receptor de la mb apical y se incorpora por endocitosis
Dependiendo del origen (animal o vegetal) vamos a encontrar el hierro de forma
distinta. Encontramos el grupo hemo si procede de un animal o Fe2+ si tiene
origen vegetal.
El hierro cuenta con distintos transportadores puede ser incorporado a la célula
por endocitosis. Una vez que el hierro atraviesa la membrana apical y entra al
citoplasma de los enterocitos, se puede almacenar como ferritina o transportarse
a la sangre unido a transferrina, según las necesidades del organismo.
transferrina es secretada por enterocitos al lumen de intestino delgado

la absorcion del fe es bastante compleja, se puede comolementar añadiendo por ej vinagre a las comidas

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Fisiología Humana (2020-2021) Pablo Moreno García

Algunos factores que favorecen la absorción de Fe son el pH (ácido) o la vitamina

C. Otros factores que interfieren en la absorción de Fe son los taninos, que están
presentes en el vino tinto, el té, el café...

Absorción de agua
El agua tiene un proceso de absorción a nivel intestinal, cada día entran 7-9 litros
H2O al tubo digestivo y la mayoría son:
● Agua ingerida (2 litros)
● Secreciones gástricas, intestinales y gl. Accesorias
La mayor parte es reabsorción en el intestino delgado, pero en el colon también
se produce, regulando así la humedad de las heces.
El agua sigue la absorción de solutos por ósmosis, ya que es arrastrada por los
solutos. Cuando se padece diarrea, al no absorber adecuadamente los solutos,
tampoco se absorbe adecuadamente el agua. Es por esto, que se puede producir
una deshidratación, ya que se podrían llegar a expulsar esos 9 L.
la mayor parte se absorbe por absorción pasiva (sigue a los solutos), el 95%
Absorción de minerales
Dependiendo de la región del intestino delgado y la del intestino grueso, va a
haber reabsorción de unos minerales/iones u otros.

Sodio
El sodio se absorbe de forma activa en el yeyuno, el íleon y el colon. Hay
transportadores de sodio que están acoplados a la glucosa, a aminoácidos o a
un simporte de protones. Una vez que se ha producido la absorción en la
membrana apical, en la membrana basolateral va a salir el Na+ mediante la
bomba de Na+/K+.
En el caso del bicarbonato, este atraviesa la membrana basolateral por un
transporte pasivo para ser reabsorbido. Ese bicarbonato procede de la acción de
la anhidrasa carbónica en presencia de CO2 y H2O.

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 Fisiología Humana (2020-2021) Pablo Moreno García

transporte activo secundario:

necesitamos transporte de Na

En el yeyuno hay una ayor

absorción de Na. Donde mayor
cantidad de agua se va a abosrber

Cloro
El cloro se absorbe de forma pasiva en el íleon, siguiendo la absorción de Na+.
En la membrana basolateral, se producirá una salida de ese ion Cl- al espacio
intersticial, y de ahí al torrente sanguíneo.
En este caso el bicarbonato se secretará en un intercambio con los iones de
cloro, siendo secretado a la luz intestinal, amortiguando el pH ácido que
provocarán la secreción de H+ de la absorción de Na+.

aqui el bicarbonato en vez de ir a

la sangre para actuar como
tampón va al lumen

Potasio
El potasio también se absorberá de forma pasiva, siguiendo al Na+. La
absorción de K+ en el colon está regulada por la aldosterona. La aldosterona
aumenta la reabsorciónde Na+, lo que produce la secreción indirecta de potasio,

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Fisiología Humana (2020-2021) Pablo Moreno García

por ambas partes de la membrana. La entrada de potasio a la célula se produce

por la bomba de Na+/K+.

La entrada de Na favorece la
secreción de K. Actúa la
aldosterona (disminuye la P) que
favorece la absorción de Na y con
ello absorción de agua (actua
tanto a nivel renal como intestinal)

Regulación de la ingesta
La absorción de los nutrientes no responde a una homeostasis, se absorbe todo
lo posible, por lo que decimos que es independiente de las necesidades del
organismo. Además, existen diversos factores (psicosociales, por ejemplo) que
varían la ingesta de comida. En general, hay sistemas que regulan este apetito:
● A CORTO plazo nos da hambre y comemos hasta que estamos saciados.
● A LARGO plazo, estos dependen de las situaciones de nuestro
organismo. Por ejemplo, las personas que siguen algún programa de
ejercicio físico presentan un aumento del consumo de alimentos tras
varias semanas, regulando la ingesta para compensar el desgaste
energético del ejercicio.
Existen 3 hormonas principales que controlan el apetito/ingesta de alimentos:
LEPTINA, GRELINA y PÉPTIDO YY.

Leptina
La leptina es una hormona que participa en la regulación a largo plazo. Se libera
a nivel del tejido adiposo y es proporcional a la cantidad de tejido. La señal que
envía esta hormona, es una señal saciante y actúa en el centro de control del
apetito en el hipotálamo. Esta hormona se libera cuando las calorías ingeridas
son mayores que las que demanda el organismo y favorece que se active el
metabolismo para reducir el acúmulo de grasa.
Si existe deficiencia de leptina, hay una tendencia a aumentar la ingestión de
alimentos, lo que se denomina hiperfagia. Lo que puede producir (a largo plazo)
obesidad. La administración de leptina a pacientes con obesidad en la mayoría

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Fisiología Humana (2020-2021) Pablo Moreno García

de casos no es eficaz. En muchos de estos casos hay un alto nivel de leptina,

pero existe cierta resistencia a esta leptina endógeno, por lo que no provoca esa
sensación de saciedad y no conlleva esa supuesta pérdida de peso.
La leptina se libera a la sangre y alcanza el hipotálamo, a pesar de la presencia
de la barrera hematoencefálica que regula estrictamente los compuestos que
llegan al cerebro. La leptina atraviesa esta barrera, llega al líquido
cefalorraquídeo y difunde hasta el núcleo arqueado, donde activa las células
para que se sinteticen una serie de hormonas.
Como la leptina se sintetiza en el tejido adiposo, se ha detectado que las
personas obesas tienen una alta concentración de leptina en la sangre, sin
embargo, la concentración de esta hormona en el líquido cefalorraquídeo es
mucho menor. En el caso de personas sin obesidad las concentraciones de
leptina son prácticamente idénticas en la sangre y líquido cefalorraquídeo. De
esto se deduce que el transporte de leptina no funciona correctamente en
obesos.
Las hormonas que se producen como efecto de la activación del núcleo
arqueado son principalmente hormonas estimulantes del tiroides (TSH y ACTH)
que activan el metabolismo y disminuyen la acumulación de grasa. También
estimula la producción de cortisol, que también regula el metabolismo.

Factores Orexigénicos en el hipotálamo

Las señales o péptidos que van a estimular el apetito se denominan factores
orexigénicos. En el caso de estos factores tenemos como ejemplos:
● NPY (Neuropéptido Y): Es un potente inductor del apetito

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● AgRP (proteína r-Agouti): Tiene niveles muy elevados en obesos.

Los efectos que causan estas hormonas son los siguientes:
● Estimulan el apetito
● Disminuyen el metabolismo (menos gasto energético)
● Aumenta la actividad PARASIMPÁTICA (enlentece las funciones, pero
aumenta la absorción de nutrientes)
● Disminuye la actividad SIMPÁTICA
● Inhibe la secreción de TSH y ACTH (estas favorecían el metabolismo)

Factores Orexigénicos periféricos

La grelina es una sustancia que se libera cuando los mecanorreceptores
detectan que el estómago está vacío. Esta hormona envía una señal que hace
que se “active” el apetito. Actúa a nivel del hipotálamo, en el núcleo arqueado.

Factores Anorexigénicos en el hipotálamo

Los factores anorexigénicos son las señales o péptidos que van a tener un
efecto saciante. Algunos ejemplos son:
La Pro-opiomelanocortina (POMC): Es una hormona sintetizada en varias
zonas del hipotálamo (núcleo arqueado y otros). Es el precursor de numerosos
neuropéptidos. La POMC inhibe el efecto de la AgRP (proteína r-Agouti), es
decir, inhibe los factores orexigénicos que estimulan el apetito.
CART (también se activa por Leptina)

Factores Anorexigénicos periféricos

El péptido YY (PYY) se sintetiza en el colon, el SNC y el periférico. La síntesis
del PYY está relacionada con la insulina y la CCK.
Los altos niveles de insulina se deben a altos niveles de glucosa procedentes
de la absorción de carbohidratos, esto favorecerá a la síntesis del PYY que
provocará una sensación de saciedad.
La colecistoquinina (CCK) también estimula la síntesis de PYY. La síntesis de
CCK es estimulada por la presencia de contenido proteico y graso en el duodeno,
recordemos que es aquí también donde se sintetiza. También da señal de
saciedad.
El PYY y la insulina y la CCK inhiben al neuropéptido Y y la AgRP y estimulan la
síntesis de POMC.

Obesidad
La obesidad es el consumo regular de más calorías de las que necesita el
organismo. El incremento de grasa puede ser de más del 25-35% (según sexo),
debido a un acúmulo de triglicéridos.

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El Índice Masa Corporal (IMC) es igual al Peso (kg) / Talla (m2). Cuando el IMC
está entre 25-30 kg/m2, se dice que la persona padece sobrepeso, y cuando este
IMC es mayor de 30 kg/m2 decimos que padece obesidad. Las causas de la
obesidad son variadas:
● Genéticas
● Ambientales
● Ingesta excesiva
● Falta de ejercicio
El padecer obesidad, conlleva una predisposición a numerosas
enfermedades como:
● Arteriosclerosis, afecciones cardíacas
● Enfermedades hepáticas
● Diabetes tipo 2
Cuando se produce obesidad hay un aumento de grasa en el organismo, cuyo
objetivo será aumentar la síntesis de leptina para producir esa saciedad
continuada. Como hemos visto antes, esto no funciona, sino que se desarrolla
debido a problemas con los transportadores, la hormona no puede alcanzar en
su totalidad el núcleo arqueado y no tiene el efecto esperado.
La conexión de la obesidad con la diabetes es que la leptina provoca una
resistencia a la insulina, que es proporcional a la cantidad de grasa. La
resistencia a la insulina provoca que el páncreas produzca más insulina para que
haga efecto y si se produce una lesión de las células del páncreas no se podrá
revertir totalmente esta diabetes (estamos hablando de la que no es genética).

Otras enfermedades
Inanición: Estado antagónico de la obesidad, adelgazamiento extremo (por falta
de alimentos o disminuyen el apetito).
Anorexia: Disminución de la ingesta debido a un descenso del apetito (mucha
leptina haciendo efecto).
Caquexia: trastorno metabólico causado por un aumento del consumo
energético que provoca el adelgazamiento superior al que es provocado por la
disminución del apetito. Está asociado al cáncer y otras patologías.
Las citoquinas inflamatorias activan el sistema melanocortínico. El sistema
melanocortínico, localizado principalmente en el hipotálamo, está formado
básicamente por neuronas del núcleo arqueado del hipotálamo que expresan
pro-opiomelanocortina (POMC), y el péptido similar a la proteína r-Agouti
(AgRP).

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Tema 29. Termorregulación

Los seres humanos somos homeotermos, es decir, tenemos la capacidad de
mantener nuestra temperatura corporal dentro de unos límites
(𝑇ª 𝐶𝑜𝑟𝑝𝑜𝑟𝑎𝑙 𝑚𝑒𝑑𝑖𝑎 ~ 37º𝐶). Aquellos seres vivos que no tienen esta capacidad
se les denomina poiquilotermos.
Cuando esta la temperatura es menor que la temperatura corporal media
decimos que se sufre Hipotermia. La hipotermia es menos peligrosa que
hipertermia, ya que el cuerpo puede aguantar varias horas a temperaturas de
10-15 ºC y no causar la muerte.
Cuando la temperatura es mayor que la temperatura corporal media se
denomina Hipertermia. En casos de hipertermia, que la temperatura sea mayor
de 41ºC es peligroso, y que sea mayor de 43ºC puede ser mortal para el
organismo.

Transferencia de calor
El organismo tiene distintos mecanismos para transferir el calor:

1. Radiación
Transferencia de calor mediante ondas electromagnéticas al aire que nos rodea.

2. Conducción
Transferencia de calor mediante contacto directo (del caliente al frío)

3. Convección
Transferencia de calor por un gas o líquido. Si no hace aire, la capa próxima al
cuerpo capta calor corporal (“manta”) y se mantiene. Influye en la “sensación
térmica” utilizada por los meteorólogos. Un día frío con aire produce mayor
sensación de frío y un día caluroso sin aire provoca mayor sensación de calor.

4. Evaporación
La evaporación es el único modo que actúa incluso con una Tª ambiental
superior a la Tª corporal. El organismo pierde una gran cantidad de calor por la
evaporación del agua de la superficie. Este proceso permite regular la
temperatura favoreciéndolo cuando hace calor para disminuir la temperatura o
evitándolo cuando hace frío para no perder calor.
De manera constante e inconsciente, se pierde calor a través de todas las
superficies como la piel, las mucosas, la cav. oral, etc.
Además, este proceso se ve favorecido por la sudoración, si se secreta sudor,
el calor de esa área requerido para evaporar ese líquido disminuye localmente
la temperatura. La humedad influye, ya que, si la humedad es alta, la
evaporación es más difícil (sensación de mojado).

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 Fisiología Humana (2020-2021) Pablo Moreno García

Regulación de la Temperatura Corporal

Hipotálamo
El hipotálamo es el centro termorregulador, que va a integrar todas
las señales que le llegan de los distintos termorreceptores para
regular la temperatura del organismo. Además, el hipotálamo
controla la Tª central, es decir, la de la cav. abdominal, la torácica, el
cráneo, etc.

Termorreceptores
El organismo cuenta con diversos termorreceptores. A nivel central, existen
termorreceptores en el propio hipotálamo (SNC). A nivel periférico, los
principales termorreceptores son los presentes en la piel.
La temperatura de la piel no puede regularse, pero recibe y procesa esa
información y lo que puede hacer es intentar que se produzca mayor cantidad de
sudor o no regulando la pérdida de calor por evaporación.

Órganos efectores
Las glándulas sudoríparas, el músculo esquelético y el músculo liso de los vasos
sanguíneos cutáneos tienen una función importante en la regulación de la Tª
Corporal.
El músculo esquelético puede producir pequeñas contracciones que generan
calor, a esto se le denomina Termogénesis. Los escalofríos que sentimos
cuando tenemos sensación de frío tienen como finalidad generar calor. Al
consumir ATP en el ciclo de los puentes cruzados, ese ATP que se consume
y esa energía que se libera generan calor.
La musculatura lisa de los vasos sanguíneos regulará la temperatura
regulando la vasoconstricción o vasodilatación de los vasos sanguíneos
periféricos. Por ejemplo, cuando tenemos frío, se produce vasoconstricción de
estos vasos para disminuir la pérdida de calor de las zonas periféricas (pies,
manos, orejas...), que son las más expuestas a un intercambio de calor,
manteniendo así la temperatura de la zona central. Cuando la temperatura
aumenta mucho lo que se va hacer es lo contrario, se favorecerá la
vasodilatación de los vasos periféricos para perder calor y se produce una
disminución de la PAM.
Pregunta: ¿Cómo afectará una vasodilatación a un paciente con varices
(dilataciones de los vasos venosos)?
Como las altas temperaturas favorecen la vasodilatación, y las varices ya son
dilataciones de los vasos venosos donde la sangre se queda enlentecida, en
verano suelen haber más molestias y más problemas con los problemas que
tienen varices. Y en invierno pasa lo contrario, hay menos problemas con ellas.
Las varices son vasos venosos, la sangra que llega de retorno a las venas tienen muy poca presión y si se dilatan la P
disminuye aun mas y si encima hay vasodilatación cutánea la p disminuye aun mas. No hay casi P para llevar la
sangre de retorno al corazon
Zona termoneutral: temperatura ambiente 25-30ºC (regulación mediante flujo sanguíneo)
Si la Tº aumenta hay una vasodilatación cutánea y disminución de PAM y si disminuye abra una vasoconstriccion
2 cutánea y se
produce un aumento de PAM
 Fisiología Humana (2020-2021) Pablo Moreno García

Generación de calor en ambientes fríos

Cuando la vasoconstricción NO es suficiente para mantener la temperatura
corporal, se activan otros mecanismos generadores de calor, lo que recibe el
nombre de Termogenia:
Escalofríos (tiritar)
Como hemos mencionado anteriormente, los escalofríos que sentimos cuando
tenemos frío tienen como finalidad la generación de calor. Esto produce una
contracción muscular refleja, rítmica y rápida. Las contracciones musculares
necesitan ATP (ciclo de los puentes cruzados), y ese ATP consume y genera
energía que se libera en forma de calor.
Termogenia del tejido adiposo pardo:
Aquí lo que ocurre es que se produce un desacoplamiento de la cadena
transporte electrones, de modo que toda la energía que se libera, se “pierde” en
forma de calor, NO forma ATP ni se utiliza para ninguna reacción. Esto ocurre
principalmente en bebés y poco en adultos, ya que hay mayor cantidad de tejido
adiposo pardo en bebés que en adultos.

Producción de sudor
Las glándulas sudoríparas están inervadas por el sistema nervioso simpático
(SNS). Las neuronas postganglionares que inervan las glándulas sudoríparas
secretan Acetilcolina (Ach), y no adrenalina como ocurre en el resto de neuronas
que inervan otros órganos efectores.

Alteración del control de temperatura: Fiebre

La fiebre es una situación en la que el organismo permite un incremento de la
temperatura de forma controlada (siempre y cuando no haya una alteración
grave), como respuesta del Sistema Inmunitario para combatir una infección.
Los glóbulos blancos producen pirógenos, que son agentes que actúan de
diferentes formas sobre el organismo:
• Actúan en el centro termorregulador para aumentar la Tª
• Provoca palidez (vasoconstricción)
• Producen temblores (termogenia), incluso con alta Tª
La fiebre está regulada por el centro termorregulador y tiene como función
eliminar los pirógenos, los virus o las bacterias que nos estén atacando, por eso
no es bueno disminuir la fiebre con antipiréticos siempre y cuando la temperatura
no esté dentro de valores peligrosos.

Cómo afecta a un paciente diabético y fumador con problemas de irrigación en

las extremidades cuando hace frío??. Va a llegar todavía menor sangre con el
riesgo de que haya zonas en que no llegue la sangre. El tabaco aumenta la P
3
SISTEMA CARDIOVASCULAR
TEMA 1: INTRODUCCIÓN AL SISTEMA CARDIOVASCULAR
Función homeostática del sistema cardiovascular

Por homeostasis entendemos el mantenimiento de unas condiciones casi constantes en el medio interno,
para ello participan una serie de mecanismos de regulación que mayoritariamente son mecanismos de
regulación feed-back negativos.

En nuestro organismo tenemos 3 compartimentos acuosos que se conocen como el agua corporal total,
estos compartimentos representan aproximadamente el 60% de nuestro peso corporal: compartimento
intersticial que representa un volumen de 12 L y se le conoce como medio interno, los compartimentos
intracelulares (mayoritario) que supone un volumen en torno a 30L y finalmente el plasma circulante que
representan en volumen de unos 3L de fluido.

La función principal del sistema circulatorio es abastecer de sangre a todos los tejidos, proporcionar los
nutrientes esenciales a las células para el metabolismo y eliminar los productos de desecho de las células.
El bienestar de las células individuales que forman parte de cada uno de los tejidos de nuestro organismo
depende de los mecanismos homeostáticos que van a regular la composición del fluido intersticial. Este
fluido se consigue gracias a la exposición continua al plasma circulante.

Además, el aparato cardiovascular va a desempeñar un papel muy importante en diferentes

funciones homeostáticas como la regulación o participación en la regulación de la presión arterial, la
comunicación intercelular por hormonas circulantes (permite el transporte de hormonas reguladoras
desde las glándulas endocrinas hasta sus lugares de acción en los tejidos diana) , participa también en los
mecanismos de disipación de calor regulando la temperatura corporal y también va a mediar en la
respuesta inflamatoria del organismo frente a agentes patógenos. En definitiva, desempeña un papel
crucial en diferentes funciones homeostáticas que van a contribuir al mantenimiento casi constante del
medio interno.

Lechos circulatorios, organización del sistema cardiovascular, circulaciones pulmonar y

sistémica

En términos simples, el sistema cardiovascular se entiende como una serie de tubos (vasos sanguíneos)
llenos de líquido (sangre) que están conectados a una bomba (corazón). La presión generada por esa
bomba, es la que va a impulsar continuamente la sangre por el sistema vascular.

La sangre puede tomar diferentes caminos desde el ventrículo izquierdo hasta retornar a la aurícula
derecha del corazón, es lo que se conoce como circulación sistémica, a través de la cualse bomba sangre a
todos los tejidos del cuerpo salvo a los pulmones: la sangre procedente de los pulmones entra en el corazón
por la aurícula izquierda y pasa al ventrículo izquierdo. La sangre bombeada desde el ventrículo izquierdo
entra en la arteria aorta, la cual se ramifica en una serie de arterias cada vez más pequeñas que finalmente
conducen a redes de capilares. Después de pasar por los capilares, la sangre fluye en el lado venoso de
la circulación, pasa delas venas pequeñas a venas cada vez más grandes formando vena cava superior y
vena cava inferior. Las dos venas cavas drenan en la aurícula derecha.

Mientras que la sangre que fluye desde el ventrículo derecho hacia la aurícula izquierda solo puede tomar
un camino que es lo que se conoce como circulación pulmonar, que permite el bombeo de sangre a los
pulmones: desde la aurícula derecha la sangre fluye hacia el ventrículo derecho del corazón. Desde allí la
sangre es bombeada a través de las arterias pulmonares hacialos pulmones, donde se oxigena. Desde los
pulmones, la sangre viaja hasta el lado izquierdo del corazón a través de las venas pulmonares.
Organización del sistema cardiovascular

Los vasos que salen del corazón son las arterias sometidas a una presión elevada y con un porcentaje
pequeño de volumen sanguíneo, mientras que los que retornan se conocen como venas que transportan
sangre desde los tejidos hasta el corazón, son vasos de baja presión y con el porcentaje de volumen
sanguíneo más elevado. Cabe por destacar la disposición en
paralelo de los vasos con dos ventajas principales:

- Aumento de la conductancia (facilidad con la que corriente eléctrica viaja por diferentes materiales):
cuando hablamos de conductancia nos referimos de la facilidad con la que la sangre fluye por los vasos,
de forma que esta disposición en paralelo la aumenta considerablemente.

- Permite la regulación independiente del flujo sanguíneo que llega a todos y cada uno de los
tejidos: podemos modificar el flujo sanguíneo de un tejido sin modificar el flujo que llega a otrosflujos
capilares. Si la disposición fuese en serie, una vez que modificamos el flujo de una de las vías, el resto del
flujo se vería afectado.
Otra característica importante del sistema circulatorio es la presencia de las válvulas en la circulación
venosa, que tienen como función evitar el flujo retrógrado de la sangre, favorecen el flujo unidireccional.
Aparecen en la circulación venosa porque la presión por la que circula la sangre en venas es prácticamente
0.

El corazón está divido por una pared central o tabique en las mitades izquierda y derecha, cada mitad
funciona como una bomba independiente formada por una aurícula y un ventrículo, separados por una
serie de válvulas auriculoventriculares unidireccionales. La aurícula recibe la sangre que regresa al corazón
desde los vasos, el ventrículo bombea sangre hacia los vasos.

Circulaciones pulmonar y sistémica

Si describiéramos el camino que sigue la sangre tomando como referencia el retorno, observamos que la
sangre “parcialmente oxigenada” retorna de los diferentes tejidos por las dos venas cavas y regresa al
corazón a través de la aurícula derecha, desde aquí fluye a través de la válvula tricúspide al ventrículo
derecho y a través de las arterias pulmonares se dirige a los pulmones tras atravesar la válvula semilunar.
A través de las venas pulmonares llega la “sangre oxigenada” a la aurícula izquierda y, tras atravesar la
válvula mitral, es bombeada a la circulación sistémica a través de la arteria aorta por el ventrículo
izquierdo, separando el ventrículo y la aorta distinguimos una válvula semilunar.

Por lo general las arterias son vasos que transporta sangre oxigenada y las venas sangre parcialmente
oxigenada, excepto en la circulación pulmonar en la que los vasos que salen del corazón llevan sangre
parcialmente oxigenada y los que entran llevan sangre oxigenada.

Se conoce como gasto cardíaco al ritmo al que se bombea la sangre desde cada ventrículo, se mide en
volumen/unidad de tiempo (L/min). Como en los dos lados del corazón hablamos de bombas en serie, el
gasto cardíaco de la región derecha es igual a la de la izquierda, la sangre bombeada por el corazón hacia
la circulación sistémica va a ser igual a la bombeada por el corazón hacia la circulación pulmonar. Dicho de
otro modo, en equilibrio la tasa de flujo sanguíneo a través de la circulación sistémica es idéntica a la tasa
de flujo sanguíneo a través de la pulmonar.
Por otro lado, al ritmo al cual la sangre regresa a las aurículas desde las venas se le conoce como retorno
venoso. Asumiendo de nuevo el funcionamiento en serie de los dos lados del corazón, el retorno venoso
hacia la aurícula derecha es idéntico al de la aurícula izquierda.

En equilibrio el gasto cardíaco desde el corazón es idéntico al retorno venoso que regresa al corazón.
Circulación portal

Podemos observar en nuestro organismo disposiciones especiales de la circulación. Una es la irrigación del
tubo digestivo y el hígado. Ambas regiones reciben sangre bien oxigenada a través de sus propias arterias,
pero además la sangre que abandona el tubo digestivo se dirige directamente hacia el hígado por la vena
porta hepática (dos lechos capilares están conectados en serie). El hígado es un sitio importante para el
procesamiento de los nutrientes y desempeña un papel importante en la detoxificación de las sustancias
extrañas. La mayoría de los nutrientesabsorbidos en el intestino van directamente al hígado, lo que permite
que el órgano procese el material antes de que sea liberado en la circulación general. Los dos lechos
capilares del tubo digestivo y el hígado, unidos por la vena porta hepática, son ejemplos de un sistema
portal: dos estructuras que tienen su propio sistema arterial y ambos están conectados por un sistema
portal.

Un segundo sistema portal se encuentra en los riñones, donde dos lechos capilares están conectados en
serie (sistema renal, dos lechos: glomérulo y capilares peritubulares). Un tercer sistema porta es el
hipotálamo-hipofisiario que conecta el hipotálamo y la hipófisis anterior
Circuitos del sistema cardiovascular

Si tomamos como punto de partida el corazón izquierdo, de ahí sale a través del ventrículo izquierdo el
100% de lo que conocemos como gasto cardíaco y ese flujo sanguíneo se distribuye a lo largo de los
diferentes tejidos sistémicos en diferentes proporciones mediante un sistema arterial en paralelo, entre
las estructuras que recién mayor gasto distinguimos: renales (25%), musculo esquelético (25%), aparato
gastrointestinal (25%) y cerebro (15%). Por otro lado: coronarias (5%) y piel (5%). Los pulmones son la única
estructura que recibe el 100% del gasto cardíaco.

Vasos sanguíneos

Los vasos sanguíneos son los conductos a través de los cuales se transporta la sangre hacia los tejidos, y
desde éstos de regreso al corazón.

A medida que nos acercamos a los lechos capilares el diámetro vascular va disminuyendo (arterias,
arteriolas, capilares) y a medida que la sangre sale de la circulación capilar va aumentando. Es importante
señalar que a medida que disminuye el diámetro aumenta lasuperficie de intercambio o área de sección
transversal (importante en el intercambio, + difusión, + área, + intercambio), siendo los capilares los que
tienen un valor más elevado en esta propiedad.

Como las paredes de las venas contienen mucha menos cantidad de tejido elástico que las arterias, poseen
un grado de capacitancia muy elevado, de hecho, la mayor parte del volumen sanguíneo se localiza en las
venas, de ahí que a las venas se les llame los vasos de capacitancia y al volumen de sangre contenido en las
venas se conoce como volumen sin tensión, la sangre está sometida a una presión baja. Mientras que las
arterias son vasos con una pared gruesa enla que hay abundante tejido elástico, pues es la sangre que está
sometida a una mayor presión de todo el sistema vascular. El volumen de sangre contenido en las arterias
se conoce como volumen a tensión que es el que está sometido a una presión elevada.

Hemodinámica

Cuando hablamos de hemodinámica nos referimos a los principios físicos que regulan el paso dela sangre
por los vasos: flujo, tensión, resistencia y capacitancia. Modelo funcional del sistema cardiovascular.
Las arterias son vasos elásticos gracias a los diferentes componentes elásticos que poseen, con una pared
muy gruesa. A continuación, se definen las arteriolas que son las ramas más pequeñas de las arterias que
regulan el flujo que avanza a lo largo de los capilares. Por su parte, las venas al tener menor contenido en
músculo liso con una pared más delgada son más fáciles de expandir y actúan como reservorios de sangre.
Sangre

La sangre es un fluido complejo que sirve como medio de transporte para el intercambio de sustancias
entre tejidos. El 40% está formada por células sanguíneas, y a este porcentaje se le conoce como
hematocrito: volumen celular/volumen sanguíneo.

Está compuesta fundamentalmente por: eritrocitos, plaquetas y leucocitos.

Además el plasma se caracteriza por ser el componente líquido de la sangre, constituye el 60% de la sangre
y es una disolución compleja de electrolitos y proteínas. Se conoce como suero al plasma sin proteínas.
TEMA 2: ELECTROFISIOLOGÍA CARDIACA
La electrofisiología cardíaca abarca todos los procesos que participan en la actividad eléctricadel corazón.
La finalidad del corazón es bombear sangre a lo largo de la vasculatura, para actuar como bomba los
ventrículos deben activarse eléctricamente y contraerse.

Sin embargo, uno de los requisitos para un buen impulso de la sangre es que el músculo
cardíaco se contraiga de manera coordinada: primero contracción de las aurículas y después contracción
de los ventrículos. Los procesos de contracción de ambas cámaras se deben producir coordinadamente.

La coordinación de estas contracciones cardiacas de produce mediante un sistema de conducción bastante

complejo que va a determinar una secuencia específica y programada, a continuación de la cual se va a
iniciar la contracción de las células musculares cardíacas.

Sistemas de conducción eléctrica del corazón

Acetilcolina es el neurotransmisor de la neurona motora somática responsable de producir el potencial de

acción en el musculo esquelético, mediante su liberación en la unión neuromuscular acetilcolina inicia
el proceso de acoplamiento de la contracción. Sin embargo, a diferencia de lo que ocurre en el
esquelético, el músculo cardiaco tiene la capacidad de generar su propia señal eléctrica, para ello la
comunicación eléctrica en el corazón comienza con un potencial de acción espontáneo que se genera
gracias a un tipo de células miocárdicas llamadas células autorrítmicas que representan en torno al 1% de
las células miocárdicas. Son las responsables de una propiedad única del corazón que es la capacidad de
contraerse sin ninguna señal externa. Por lo general, el potencial eléctrico cardíaco se origina en
el nodo sinoauricular o seno por las células autorrítmicas de la aurícula derecha, marcapasos principal del
corazón.

En el músculo cardíaco, el potencial de acción inicia el acoplamiento excitación-contracción, pero al

contrario que en el músculo esquelético, además de originarse espontáneamente por las células
marcapasos presentes en el nodo SA, se propaga por las células contráctiles rápidamente a través de unas
uniones en hendidura llamadas discos intercalares.

Sistema de conducción eléctrica del corazón

Muestra la correlación entre el potencial de acción miocárdico y la onda de despolarización contráctil que
le proviene a continuación. Ante un estímulo eléctrico le sigue un evento
mecánico, en comparación al músculo esquelético podemos ver cómo la onda de contracción se encuentra
mucho más cerca de la onda de despolarización.
Células autorrítmicas

La señal para la contracción miocárdica no proviene del sistema nervioso sino de células
miocárdicas especializadas conocidas como células autorrítmicas: son más pequeñas y con menos fibras
contráctiles que las células contráctiles. Dentro de las células autorrítmicas distinguimos las células
marcapasos que son las que inician los potenciales de acción y establecen el ritmo de los latidos, y las fibras
de conducción que van a trasmitir los potenciales de una forma coordinada. Son células musculares
especializadas que no contribuyen en gran medida a la generación de fuerza, sino que actúan para
distribuir rápidamente los potencialesde acción por todo el miocardio, desde las aurículas hasta la región
inferior de los ventrículos.

Los potenciales de acción se distribuyen por la totalidad del miocardio siguiendo una determinada
secuencia. El potencial de acción se inicia en el tejido especializado del nodo SA, donde gracias a las células
marcapasos se establece la marcha del latido cardiaco, se va a establecer la frecuencia cardiaca basal.
Si por alguna razón este nodo SA no funciona correctamente el resto de células autorrítmicas presentes en
las fibras de conducción o en el nodo AV pueden tomar el control del establecimiento de la frecuencia
cardiaca basal pero va a ser más lenta.

Miocardio – El músculo cardíaco

La mayor parte de las células del corazón están formadas por células de músculo cardiaco o miocardio.

Las fibras musculares son más pequeñas que las de musculo esquelético y son mononucleares. Estas fibras
musculares se unen con células vecinas extremo con extremo creando una red muy compleja, a través de
los discos intercalares que tienen dos componentes: uniones en hendidura o GAP y desmosomas. Los
desmosomas son conexiones fuertes que unen entre sí las células adyacentes, que permiten que la fuerza
creada en una célula se transfiera a la célula adyacente. Mientras que las uniones gap van a conectar
eléctricamente una célula con la siguiente. Así, las ondas de despolarización se propagan rápidamente de
una célula a otra, lo que se traduce en que el tejido miocárdico funcione como una sola célula.

Iniciación y conducción eléctrica en el corazón, Propagación eléctrica en el corazón

La conducción eléctrica en el corazón va a coordinar la contracción, la onda de despolarización es seguida

de una onda de contracción que atraviesa las aurículas y luego pasa a los ventrículos: primero impulso
eléctrico y posteriormente evento mecánico.

El inicio de la despolarización se produce en el seno o nodo SA que es donde se localizan las células
marcapasos que establecen la frecuencia cardíaca, células autorrítmicas presentes en la aurícula derecha.

A continuación, el potencial de acción se propaga desde el nodo SA a las aurículas derecha e izquierda a
través de los fascículos internodales auriculares en el caso del corazón derecho, e
interauriculares o intertriales en el caso del corazón izquierdo. Simultáneamente, el potencial sepropaga la
despolarización al nodo AV (grupos de células autorrítmicas en el suelo de la aurículaderecha) a través de
estas vías a una gran velocidad, pero en este nodo se ralentiza, es decir, la propagación se propaga más
lentamente a través de las aurículas.

Cuando pasa del nodo AV, entra en el sistema de conducción especializado de los ventrí[Link] primer
lugar, el potencial de acción se propaga al Haz de His o haz AV a través del haz común, en el tabique entre
los ventrículos. A continuación, las fibras del haz AV se dividen en ramas fasciculares derecha e izquierda.
Las fibras de las ramas fasciculares del haz continúan hacia abajo hasta el vértice del corazón, donde se
dividen en fibras de Purkinje más pequeñas que se ramifican hacia los lados entre las células contráctiles.
La conducción a través del sistemaHis-Purkinje es extremadamente rápida, propagando los potenciales de
acción hasta el ápice cardiaco y desde ahí la onda de despolarización se propaga hacia arriba.

La velocidad de las fibras de Purkinje es de en torno a 4 m/seg, de modo que las células contráctiles del
vértice se contraen casi simultáneamente. A pesar de que pueden disparar espontáneamente potenciales
de acción, su frecuencia de disparo es muy lenta.

El seno, es el marcapasos más rápido y regula la frecuencia cardiaca en torno a 100 latidos/min mientras
que el nodo auriculoventricular, que en determinadas condiciones puede tomar el control de la
despolarización, su frecuencia es más lenta, en torno a los 50 latidos/min, las fibras de Purkinje también
tiene dicha capacidad marcapasos y van a establecer el latido cardíaco en torno a los 25-40 latidos/min.

Mientras que la velocidad de viaje de los potenciales a través de los fascículos internodales es muy rápida,
la velocidad de conducción a lo largo del nodo AV es considerablemente más lenta que en el resto de
tejidos cardíacos. Una conducción lenta a través del nodo AV asegura que los ventrículos dispongan del
tiempo suficiente para llenarse de sangre antes de que se activen y contraigan, en definitiva, permite el
llenado auricular y ventricular antes de las contracciones correspondientes. Los incrementos en la
velocidad de conducción del nodo AV pueden dar lugar a una disminución del llenado ventricular y a una
disminución del volumen sistólico y el gasto cardíaco.

Además este nodo tiene la ventaja de que va a establecer la dirección de las señales eléctricas. Una vez
que los potenciales alcanzan el nodo AV, el potencial de acción entra en el sistema de conducción
especializado de los ventrículos.

En el corazón, el nodo SA es el marcapasos más rápido y el que normalmente regula la frecuencia cardíaca.
Sin embargo, el nodo AV y las fibras de Purkinje pueden actuar como marcapasos, pero cuando el nodo SA
dirige la frecuencia cardíaca, se suprime la actividad del resto de marcapasos

- Si disminuye el ritmo de activación del nodo SA o se detiene por completo, uno de losmarcapasos
asumirá el control de la frecuencia.
- Si la frecuencia de descarga de uno de los marcapasos latentes adquiere más velocidadque el
nodo SA, este marcapasos asumirá el control.
- Si la conducción de los potenciales de acción desde el nodo SA hasta el resto delcorazón se
ve bloqueada por cualquier patología pueden aparecer marcapasos latentes.

En cualquier caso el nodo AV es ahora el responsable pero a una velocidad más lenta. En último término,
las fibras de Purkinje tomarían el control y la transmisión sería mucho más lenta en el bloque AV. Se
generaría una descoordinación y mal funcionamiento cardíaco, ya que incluso es posible que diferentes
partes del corazón sigan a diferentes marcapasos.

Si la contracción ventricular es demasiado lenta como para mantener un flujo sanguíneo suficiente, puede
ser necesario establecer artificialmente el ritmo cardíaco con un marcapasos mecánico implantado
quirúrgicamente. Estos dispositivos accionados por batería estimulan artificialmente el corazón con una
frecuencia de despolarización óptima.

Potenciales de acción

El músculo cardíaco, al igual que el músculo esquelético y las neuronas, es un tejido excitable con capacidad
para generar potenciales de acción. Los potenciales de acción están producidos por movimientos iónicos
que son los generadores de las corrientes eléctricas.

Cada uno de los dos tipos de células del músculo cardíaco tiene un potencial de acción diferente: células
autorrítmicas y células miocardíacas o contráctiles.

Células autorrítmicas miocardíacas: potencial de acción

En las células autorrítmicas cardiacas los potenciales de acción difieren ligeramente de los vistoshasta el
momento.

Las células autorrítimicas miocardíacas tienen la capacidad singular de generar potenciales de acción
espontáneamente, en ausencia de aferencias desde el sistema nervioso. Esta propiedad es el resultado de
su potencial de membrana inestable, comienza a -60 mV y se desplaza lentamente a lo largo del tiempo
hacia arriba en dirección al umbral. Como el potencial de membrana nunca “descansa” en un valor
constante, se le conoce como potencial de marcapasos en lugar de potencial de membrana en reposo.
Siempre que el potencial de marcapasos se despolarice hasta el umbral, la célula autorrítmica disparará un
potencial de acción. IMAGEN A
La inestabilidad de este potencial se debe a que las células autorrítmicas tienen canales diferentes de los
canales de otros tejidos excitables. Cuando el potencial de membrana de la célula es -60 mV, los canales If
que son permeables tanto a Na+ como a K+, se abren, es decir, la despolarización espontánea se debe a que
las células autorrítmicas presentan canales con dichapropiedad.

Esta despolarización espontánea inicial es la fase más larga del potencial de acción del nodo SA. Es la
responsable del automatismo de las células nodales SA. La velocidad de estadespolarización inicial será la
determinante de la frecuencia cardíaca: se alcanza el umbral con mayor rapidez, de modo que el nodo SA
disparará más potenciales de acción por unidad de tiempo y aumentará la frecuencia cardíaca. Los efectos
del SNA sobre la frecuencia cardíaca están basados en cambios en esta fase.

Cuando en los potenciales de membrana negativos, los canales I f se abren, la entrada de sodio excede a la
salida de potasio, haciendo que la entrada neta de una carga positiva despolarice lentamente a la célula
autorrítmica. A medida que el potencial de membrana se vuelve más positivo, en torno a -50 mV, los
canales If se cierran y algunos canales de Ca2+ se abren (IMAGEN B), la entrada de calcio continúa la
despolarización y el potencial se eleva constantemente hacia el umbral. El ascenso no es tan pronunciado
ni rápido como en el resto de tejidos cardíacos. Asimismo, en el resto de células miocárdicas el ascenso se
debe a la corriente de sodio, en estas células se debe a la corriente de entrada de calcio (canales tipo T).

Cuando el potencial de membrana alcanza el umbral, se abren canales de Ca2+ adicionales: el calcio entra
rápidamente en la célula y crea la pendiente de la fase de despolarización del potencial de acción. Cuando
los canales de Ca2+ se cierran en el pico del potencial de acción, se han abierto canales de K+ lentos, siendo
la repolarización responsabilidad de la salida de K+, la repolarización es similar a la de otros tipos de células
excitables (IMAGEN C).

Hablamos entonces de cuatro tipos de canales: canales If, canales T permeables a calcio y los canales L que
son también permeables a calcio. Los canales T son transitorios, los L son canales que permanecen abiertos
durante más tiempo.

Modulación de la frecuencia cardíaca por el sistema nervioso

La velocidad con la que se despolarizan las células marcapasos determina la frecuencia cardíaca. Sin
embargo, el intervalo entre los potenciales de acción puede ser modificado alterando la permeabilidad de
las células autorrítmicas a diferentes iones.

El aumento de la permeabilidad de Na+ y Ca2+ durante la fase de potencial de marcapasos acelera la

despolarización y la frecuencia cardíaca, mientras que la disminución de Ca2+ o el aumento de la
permeabilidad al K+ hace más lenta la despolarización y por lo tanto la frecuencia cardíaca.

La frecuencia cardíaca que genera el nodo es de 100 latidos/min, pero nuestra frecuencia no es esa
realmente, pues SNA modula la frecuencia cardíaca.

IMAGEN A: La estimulación simpática de las células marcapasos acelera la frecuencia cardíaca. Las
catecolaminas noradrenalina y adrenalina aumenta el flujo de iones tanto a través de los canales If como
de Ca2+. La entrada más rápida de cationes acelera la velocidad de despolarización de marcapasos, lo que
hace que la célula alcance el umbral más rápido y aumenta la frecuencia de descarga de potenciales de
acción.

Las catecolaminas ejercen su función uniéndose a los receptores β 1 adrenérgicos en las células
autorrítmicas, utilizan un sistema de segundos mensajeros de AMPc para alterar las propiedades de
transporte de los canales iónicos. El AMPc se une a los canales I f abiertos y éstosse mantienen abiertos
durante más tiempo. La diana de muchos de los fármacos que van dirigidos a modular la frecuencia cardíaca
son estos canales.
IMAGEN B: El neurotransmisor parasimpático acetilcolina disminuye la frecuencia cardíaca, la acetilcolina
activa los receptores colinérgicos muscarínicos que influyen en los canales de K+ yde Ca2+ en la célula
marcapasos. La permeabilidad al potasio aumenta, lo que hiperpolariza a la célula de modo que el potencial
de marcapasos comienza en valor más negativo. Al mismo tiempo, la permeabilidad de calcio disminuye,
lo que disminuye la frecuencia de disparo de potenciales de acción, y por tanto la frecuencia cardíaca.

La combinación de los dos efectos hace que la célula tarde más en alcanzar el umbral, lo que demora el
inicio del potencial de acción en el marcapasos y disminuye la frecuencia cardíaca.

Potencial en contráctiles

En este caso, la fase de despolarización rápida es resultado de la entrada de Na+ y la fase de repolarización
se debe al K+ que abandona la célula. La principal diferencia entre el potencial de acción de la célula
contráctil miocárdica y el de una fibra de músculo esquelético es que, en la célula miocárdica, se produce
una prolongación del potencial de acción como consecuencia dela entrada de Ca2+.

Fase 4 (potencial de membrana en reposo): las células contráctiles miocardíacas tienen un potencial en
reposo de unos -90 mV.

Fase 0 (despolarización): cuando una onda de despolarización se propaga a una célula contráctila través de
las uniones en hendidura, el potencial se torna más positivo. Los canales de Na+ regulados por voltaje se
abren, lo que permite que el Na+ entre en la célula y la despolarice rápidamente. Se alcanza en torno a los
+20 mV antes de que cierren los canales para Na+ (compuerta doble). La corriente de sodio impulsa el
potencial de membrana hacia el equilibrio para el sodio, pero no se alcanza pues las puertas de inactivación
al sodio se cierran en respuesta a la despolarización.

Fase 1 (repolarización inicial): cuando los canales de Na+ se cierran, la célula comienza a repolarizarse a
medida que el K+ sale a través de los canales de K+ abiertos. Para que seproduzca repolarización debe
haber una corriente de salida neta, distinguimos dos explicaciones posibles para la salida neta: las puertas
de inactivación en los canales de Na+ se cierran en respuesta a la despolarización. En segundo lugar, se
crea una corriente de salida de K+.
Fase 2 (meseta): la repolarización inicial es muy breve. El potencial de acción se aplana en una meseta, se
prologan el potencial de acción como resultado de dos acontecimientos: disminución de la permeabilidad
del K+ y aumento en la permeabilidad de Ca2+ a través de canales tipo L (larga duración). Los canales de
Ca2+ regulados por voltaje activados por ladespolarización se han ido abriendo progresivamente entre las
fases 0 y [Link] finalmente seabren, el calcio entra en la célula. Al mismo tiempo, algunos canales de K+
se cierran. La combinación de ambos efectos hace que el potencial de acción se aplane en una meseta.

Fase 3 (repolarización rápida): la meseta termina cuando los canales de Ca2+ se cierran y la permeabilidad
al K+ aumenta una vez más pudiendo conseguir el potencial en reposo de la fase 4, donde el potencial
puede a ser estable igualándose corrientes de salida y de entrada: se produce un acercamiento al potencial
de equilibrio del K+ aunque sin alcanzarlo por completo.

Duración: La entrada de Ca2+ durante la fase 2 prolonga la duración total del potencial de acción miocárdico
(200 ms o más, en comparación con el intervalo 1-5 ms del m. esquelético). Este potencial de acción más
prologando ayuda a impedir la contracción sostenida o tétanos alargado el periodo refractario absoluto,
es importante esta prevención porque los músculos cardíacos deben relajarse entre las contracciones para
que los ventrículos puedan llenarse de sangre. No se inicia una nueva contracción hasta que no se haya
producido casi la total relajación muscular, manteniendo una frecuencia de contracción característica.
En el caso del musculo esquelético, el potencial de acción está terminando cuando la contracción
comienza. Por lo que un segundo potencial disparado inmediatamente después del periodo refractario
produce una suma de las concentraciones, pudiéndose alcanzar la contracción sostenida o tétanos.

En el músculo cardíaco no es viable el tétanos porque el potencial de acción más prologando hace que el
periodo refractario y la contracción terminen casi simultáneamente, por lo que para cuando vienen un
segundo potencial de acción, la célula miocárdica casi se ha relajado por completo y no se produce ninguna
suma.

La prevención del tétanos es importante porque los músculos cardíacos deben relajarse entre las
contracciones para que los ventrículos puedan llenarse de sangre.

No es tetanizable y mantiene su frecuencia de contracción característica.

Músculo cardiaco: acoplamiento excitación-contracción

El potencial de acción que entra a la célula contráctil se mueve por el sarcolema y los túbulos T, donde se
abren canales Ca2+ regulados por voltaje en la membrana celular. El Ca2+ entra en la célula y abre canales-
receptores de rianodina en el RE que se activan por la unión de Ca2+ y no por una acción mecánica como
en el músculo esquelético. La apertura de estos canales libera calcio, el calcio liberado se difunde por el
citosol donde se une a la troponina e inicia el ciclo de formación y movimiento de los puentes cruzados, se
produce gracias al mismo tipo de movimiento de deslizamiento de los filamentos que el del músculo
esquelético.

Los receptores de rianodina son canales de Ca2+ y su apertura produce liberación de calcio inducida por
calcio. El calcio almacenado fluye fuera del RE y por el citosol. El calcio liberado desde el RE proporciona el
90% del calcio necesario para la contracción.

La relajación del músculo cardíaco es similar a la del esquelético, el Ca2+ se separa de la troponina y los
filamentos contráctiles se deslizan hacia su posición de relajación. Gracias a una ATPasa el Ca2+ se desplaza
de nuevo al RE, pero en el músculo cardíaco el Ca2+ también se libera hacia el exterior celular gracias a una
proteína cotransportadora que saca un ion calcio por cada tres iones sodio que introduce en la célula. El
sodio que entra en la célula es eliminado por una Na+/K+-ATPasa.

Además una propiedad clave de las células del músculo cardíaco es la capacidad de cada fibra muscular
para ejecutar contracciones escalonadas, en las que la fibra varía la cantidad de fuerzaque genera. La fuerza
generada por el músculo cardíaco es proporcional a la cantidad depuentes cruzados que están activos,
determinados por la cantidad de calcio unido a la troponina.

ECG

Es un medio no invasivo que mediante la colocación de electrodos sobre la superficie de la piel nos permite
controlar la actividad eléctrica del corazón durante un ciclo cardiaco completo.

A finales del siglo XIX los fisiólogos descubrieron que podían colocar electrodos sobre la superficie de la
piel y registrar la actividad eléctrica del corazón. El primer ECG fue registrado a finales del siglo XIX pero el
procedimiento no fue refinado para uso clínico hasta los primeros años del siglo XX. El padre del ECG
moderno fue el holandés Walter Einthoven, autor del conocido como “triángulo de Einthoven”: un
triángulo hipotético alrededor del corazón en el que se colocan electrodos en ambos brazos y en la pierna
izquierda.
Los lados del triángulo se numeran para que correspondan a las tres derivaciones, o pares de electrodos:
dos pares de electrodos activos (uno actúa como positivo y el otro como negativo) y un tercer electrodo
inactivo (tierra). Normalmente los electrocardiógrafos registran una derivación a la vez.

Los ECG son herramientas diagnósticas importantes en medicina porque son rápidos, indoloros y no
invasivos.

Tipos de registros ECG

En clínica se utilizan un total de doce derivaciones, estando en la primera derivación el polo negativo en el
brazo derecho y el positivo en el brazo izquierdo. Son tres electrodos colocados en las extremidades y
nueve electrodos más colocados sobre el tórax y el [Link]ás nos encontramos con derivados
unipolares, y además hay derivaciones precordiales (región o parte del tórax que se corresponde con el
corazón: cordial). Un ECG no es lo mismo que el registro de un potencial de acción, un potencial de acción
es la actividad de una sola célula que se registra con un electrodo intracelular, mientras que un ECG es un
registro extracelular que se corresponde con la suma de la actividad eléctrica de todas las células cardiacas.
Muestra los potenciales eléctricos sumados generados por todas las células del corazón. En un potencial
de acción, la amplitud de registro es mucho mayor que el ECG, en ECG evoluciona de 0 a 1 mv. Cuando una
onda eléctrica que atraviesa el corazón se dirige hacia un electrodo positivo, la onda se eleva respecto de
la línea de la base, mientras que si el movimiento neto de cargas se dirige hacia el electrodo negativo, la
onda mira hacia abajo

ECG: Actividad eléctrica del corazón. El ECG y los eventos eléctricos en el corazón

Los diferentes componentes del ECG reflejan la despolarización o repolarización de las aurículas y
ventrículos. Como la despolarización inicia la contracción muscular, estos eventos eléctricosde un E/CG
pueden asociarse con la contracción o la relajación.

Cuando tenemos un ECG lo importante es fijarnos en los distintos componentes que forman dicho registro,
nos encontramos con 3 componentes fundamentales:

- Ondas: Deflexiones por encima o por debajo de la línea isoeléctrica (línea en la que nohay cambio
de corriente).
- Segmentos: P-Q y S-T. Son secciones de la línea isoeléctrica localizadas entre dos ondas.
- Intervalos: P-R y S-T. Combinaciones de ondas y segmentos.

Durante el ciclo cardiaco se producen tres tipos de ondas distintas. A medida que se produce la propagación
de los potenciales de acción generados en las células autorrítmicas, se produce la despolarización auricular,
se crea la primera onda del ECG (P)

Una vez que se produce la despolarización auricular, la onda de despolarización llega al nodo auriculo-
ventricular, avanza por el sistema de conducción hasta que aparece un segundo conjunto de ondas que es
lo que se denomina el complejo Q-R-S producido por la despolarización ventricular. La duración total del
complejo Q-R-S es similar a la de la onda P,este hecho se debe a que el tamaño de los ventrículos es
mucho mayor que el de las aurículas; sin embargo, los ventrículos se despolarizan con la misma rapidez
que las aurículas, ya que la velocidad de conducción por el sistema His-Purkinje es mucho más rápida que
en el sistema de conducción auricular.

Finalmente, la última onda que aparece es la onda T que está representando la repolarización ventricular.
La repolarización auricular no se detecta porque se produce al mismo tiempo que la despolarización
ventricular.
Describimos ahora los otros dos componentes: intervalos y segmentos pueden proporcionar información
muy importante sobre el corazón. La diferencia entre intervalos y segmentos esque los intervalos
abarcan a las ondas, mientras que los segmentos no.

Los eventos mecánicos aparecen un poco después de las señales eléctricas, al igual que la contracción de
una sola célula muscular cardíaca sigue a su potencial de acción. La contracción auricular comienza durante
la última parte de la onda P y continúa durante el segmento PR. La contracción ventricular comienza
inmediatamente después de la onda Q y continúa durante la onda T.

El intervalo P-R se produce entre el comienzo de la onda P y el comienzo del complejo Q-R-S representa el
tiempo de conducción del potencial a lo largo del sistema de conducción cardiaco, es el tiempo que
transcurre desde la despolarización inicial de las aurículas hasta la despolarización inicial de los ventrículos.
Así, el intervalo PR abarca la onda P y el segmento P-R, una porción isoeléctrica del ECG que se corresponde
con la conducción en el nodo AV.

De forma que los incrementos en la velocidad de conducción a través del nodo AV reducen el intervalo PR,
mientras que las disminuciones en la velocidad de conducción a través del nodoAV incrementan el
intervalo PR.

El intervalo Q-T refleja el tiempo desde el comienzo del complejo Q-R-S hasta el final de la onda T, es decir,
está estimando el tiempo en el que se contraen los ventrículos (sístole cardíaca). Representa la primera
despolarización ventricular hasta la última repolarización ventricular.

Finalmente, los dos segmentos finales: el segmento T-Q incluye el tiempo desde el final de la onda T hasta
el comienzo del complejo Q-R-S, estima el tiempo durante el que se relajan los ventrículos o diástole
ventricular.

El intervalo R-R es el tiempo entre dos picos QRS sucesivos, es decir, el tiempo que dura un latido cardíaco.

ECG normal y anormales

Los ECG son herramientas importantes, rápidas, sencillas, indoloras. A pesar de que registran la actividad
eléctrica del corazón, nos va a permitir detectar si el corazón funciona correctamente.

En el caso b) tenemos un bloqueo de tercer grado, hay un bloque en el sistema de conducción interna. No
hay onda T, no se registra la repolarización ventricular. Es la forma más grave de bloque auriculo-
ventricular, las aurículas se despolarizan regularmente a un ritmo mientras que los ventrículos se contraen
a un ritmo mucho menor. Los potenciales de acción del nodo SA no son transmitidos a través del nodo AV
hasta los ventrículos.

En el ejemplo C) fibrilación atrial (el nodo SA pierde el control del marcapasos) y en el d) fibrilación
ventricular. Una fibrilación es una contracción descoordinada de las células cardíacas, con el DESA se le
aplica una carga eléctrica alta con la esperanza de que todas las células vuelvan, tras la despolarización, a
su situación de reposo al unísono y hagan su acción de forma coordinada.
TEMA 3: EL CORAZÓN COMO BOMBA- EL CICLO CARDIACO
Cuando hablamos de ciclo cardíaco hablamos de todos los acontecimientos asociados al flujo sanguíneo a
través del corazón durante un latido cardíaco.

Anatomía funcional del corazón

El corazón es un órgano muscular que se ubica en el centro de la cavidad torácica entre los dos pulmones,
cuyo vértice se encuentra orientado hacia la izquierda y hacia abajo. Mientras que la base se haya detrás
del esternón.

Está rodeado por un saco membranoso resistente conocido como saco pericárdico que contiene al líquido
pericárdico que lubrica a la superficie externa del corazón. Está compuesto principalmente por músculo
cardiaco (el 1% son células autorrítmicas y el 99% son células contráctiles) recubierto por una capa externa
llamada epicardio y una capa interna llamada endocardio formada a su vez por una capa externa de tejido
conjuntivo y una interna de células endoteliales.

La mayor parte del corazón está formada por los ventrículos que constituyen la mayoría de la masa
cardíaca, además en el corazón aparecen unos surcos que es donde se localizan las arterias y venas
coronarias que permite la propia irrigación del corazón.

En un corte transversal observamos las cuatro cámaras, los lados izquierdo y derecho están separados por
el tabique interventricular para que la sangre de un lado no se mezcle con la del otro, aunque los dos lados
se contraen de forma coordinada. La sangre entra a cada ventrículo por la parte superior de la cámara
pero además también sale por la parte superior, por lo quelos ventrículos deben contraerse desde abajo
hacia arriba para que la sangre sea impulsada por la parte superior.

Finalmente señalar que las paredes del ventrículo izquierdo son mucho más gruesas que las del ventrículo
derecho porque el trabajo que tiene que hacer el ventrículo izquierdo para inyectar sangre a la circulación
sistémica es mucho mayor que el trabajo que hace el derecho para inyectar la sangre en la circulación
pulmonar.

Válvulas cardíacas: válvulas auriculoventriculares

La sangre fluye a través del corazón en una única dirección. Dos conjuntos de válvulas aseguran el flujo
unidireccional: las válvulas aurículoventriculares, entre las aurículas y los ventrículos, y por otro lado las
válvulas semilunares, entre los ventrículos y las arterias principales.

A pesar de que tienen una estructura muy diferente, desempeñan la misma función: asegurar el flujo
unidireccional de la sangre a lo largo del corazón, deben impedir el flujo retrógrado de la sangre.

En las auriculoventriculares distinguimos: tricúspide con tres valvas (derecha) y la bicúspide o mitral con
solo dos (izquierda). Mientras que en las semilunares hablamos de dos tipos: aórtica (derecha) y pulmonar
(izquierda), ambas con tres valvas.

Válvulas auriculoventriculares

En el caso de las auriculoventriculares presentan unas finas membranas unidas en la base a un anillo de
tejido conectivo, estas membranas se insertan sobre el lado ventricular gracias a unos tendones conocidos
como cuerdas tendinosas que se insertan en extensiones del músculo ventricular conocidas como músculos
papilares. Estos músculos proporcionan estabilidad a las cuerdas, pero ni los músculos papilares ni las
cuerdas abren o cierran activamente las valvas [Link] valvas se mueven pasivamente cuando la sangre que
fluye las empuja.
La apertura y cierre de las válvulas se produce por cambios de presión debido al flujo sanguíneo por las
cámaras cardíacas, la apertura y cierre se produce como consecuencia de las diferencias de presión de las
aurículas y los ventrículos. El aumento excesivo de presión puede producir el prolapso. Cuando el ventrículo
se contrae, la sangre empuja contra la cara inferior de su válvula AV y la fuerza hacia la posición de cierre,
así las cuerdas tendinosas evitan prolapsos por eversión valvular, es decir, que la válvula sea empujada
hacia dentro de la aurícula.

El ciclo cardiaco y sus fases

El ciclo cardíaco se conoce como todos los acontecimientos eléctricos y mecánicos que ocurren durante un
latido cardíaco completo. El corazón se contrae y se relaja una vez durante cada latido, por lo que el ciclo
cardiaco está formado por un periodo de relajación llamado diástole y un periodo de contracción o sístole
cardiaca.

La mayor parte del tiempo el corazón lo pasa en diástole como término medio un latido está en torno a los
0.8 seg y de esos 0.8 seg el corazón pasa 0.5 seg en diástole y 0.3 en sístole, un tercio se invierte en la
sístole y los dos tercios restantes en la diástole.

Los cierres valvulares originan lo que se denomina ruidos cardiacos.

El ciclo cardíaco: eventos mecánicos

El flujo sanguíneo durante el ciclo cardiaco es a consta del transporte de la sangre desde áreas de mayor
presión a áreas con menor presión. La contracción va a aumentar esa presión y la relajación la va a
disminuir.

El ciclo cardíaco se puede dividir en 5 fases:

1. Diástole cardiaca: el corazón se encuentra en reposo, diástole tanto auricular como
ventricular.
2. Sístole auricular: se produce la conclusión del llenado ventricular.
3. Contracción ventricular temprana: primer ruido cardíaco.
4. Eyección ventricular.
5. Relajación ventricular: segundo ruido cardíaco.

En la primera fase el corazón se encuentra en diástole tanto auricular como ventricular. Estafase
constituye el inicio del ciclo cardíaco supone el breve lapso de tiempo en el que se da esta situación: la
aurícula se está llenando con sangre procedente de las venas y los ventrículos acaban de completar una
sístole. A medida que los ventrículos se relajan, las válvulas AV se abren y los ventrículos se llenan. La sangre
fluye a aurículas y ventrículos por acción de la gravedad.

La siguiente fase es la conocida como sístole auricular, es decir, se produce la conclusión del llenado
ventricular. La mayor parte del llenado ventricular se realiza pasivamente (el 80% se incorpora por acción
de la gravedad), solo el 20% del paso se debe a la acción de la contracción auricular. La sístole auricular una
vez que comienza la onda de despolarización recorre las aurículas. El aumento de la presión que acompaña
a la contracción empuja la sangre hacia los ventrículos. Una pequeña cantidad de sangre es forzada a
retroceder hacia las venas porque no existe ninguna válvula unidireccional que bloquee el flujo retrógrado,
aunque las venas se estrechan durante la contracción. (Está precedida por la onda P en el ECG que señala
la despolarización auricular

La tercera fase es la contracción ventricular temprana (isovolumétrica): se produce el primer ruido

cardíaco. Cuando las aurículas se están contrayendo, la onda de despolarización se mueve lentamente a
través de las células conductoras del nodo AV y luego desciende rápidamente por las fibras de Purkinje
hasta el vértice del corazón. La sangre que presiona la cara inferior de las válvulas mitrales las obliga a
cerrarse, de modo que la sangre no puede fluir hacia atrás a las aurículas. Las vibraciones que siguen al
cierre de estas válvulas son las responsables de la generación del primer ruido cardíaco (lup). Se conoce
como contracción isovolumétrica porque durante este preciso instante los ventrículos se comportan como
una cámara totalmente cerrada, la sangre no tiene a donde ir porque ambos grupos de válvulas están
cerradas.

Sin embargo, los ventrículos comienzan a contraerse y la sangre se comprime, a medida que aumenta la
contracción, aumenta la presión. La presión en los ventrículos no es suficiente alta como para provocar la
apertura de las válvulas semilunares, se aumenta la presión pero no se modifica el volumen ventricular.

Cuando la presión auricular cae por debajo de la presión de las venas, la sangre fluye nuevamente hacia
las aurículas, el cierre de las válvulas aísla a las cámaras. (Comienza elcomplejo QRS, que representa la
activación eléctrica de los ventrículos

En la eyección ventricular, a medida que los ventrículos se contraen, se genera la presión suficiente como
para abrir las válvulas semilunares y empujar la sangre hacia las arterias, se bombea sangre hacia la
circulación sistémica y ventricular. La presión creada por la contracción ventricular excede a la arterial y se
traduce en fuerza impulsora del flujo sanguíneo hacia las arterias. Las válvulas AV siguen cerradas y las
aurículas se siguen llenando. (El final de esta fase coincide con el final del segmento ST, es decir, con el
comienzo de la onda T).

Finalmente la última fase, llamada relajación ventricular isovolumétrica, es análoga a la tercera. La presión
ventricular disminuye, se produce una relajación (repolarización) de los ventrículos que conlleva a la
disminución de la presión ventricular por debajo de la arterial, la sangre comienza a fluir hacia atrás en el
corazón. Este flujo retrógrado empuja las válvulas semilunares y las obliga a que se cierren, las vibraciones
creadas por el cierre de la válvula semilunar forman el segundo ruido cardíaco (dub). Una vez que las
válvulas se cierran, los ventrículos se convierten nuevamente en cámaras selladas, las válvulas se
mantienen cerradas porque la presión ventricular sigue siendo superior a la auricular. Se conoce como
relajación isovolumétrica porque el volumen de sangre en los ventrículos no cambia.

Cuando la relajación ventricular hace que la presión ventricular sea menor que la auricular, las válvulas AV
se abren, la sangre que se ha acumulado en las aurículas durante la contracción ventricular irrumpe en los
ventrículos. El ciclo cardíaco ha comenzado de nuevo.

El final de la onda T indica que los ventrículos están completamente repolarizados.

El ciclo cardíaco: presión ventricular

Inicialmente en el llenado ventricular (1), la presión en el ventrículo es menor que la presión en las aurículas
lo que favorece el paso pasivo de sangre a los ventrículos gracias a la apertura de las válvulas AV (80%), la
contracción auricular supone el 20% que llena los ventrículos hasta el 100%.

Durante la contracción isovolumétrica (2) el ventrículo se activa, se contrae y la presión del ventrículo
izquierdo se incrementa hasta que incluso supera a la de la aorta, induciendo en la siguiente fase la
apertura progresiva de las válvulas semilunares. Están todas las válvulas cerradas, el volumen no varía pero
la presión ventricular aumenta bastante.

Durante la fase 3 (eyección ventricular), tras la apertura de la válvula aórtica como consecuencia de que
la presión en el ventrículo es superior a la de la aorta, la sangre sale del ventrículo y se produce la
disminución de la presión ventricular.
Finalmente la fase 4 (relajación isovolumétrica) comienza con el segundo ruido cardiaco debido al cierre
de la válvula aórtica porque la presión ventricular disminuye por debajo de la aórtica, yademás se produce
un ligero incremento de la presión aórtica, conocida como hendiduradicrótica, ambas válvulas permanecen
cerradas. La presión ventricular disminuye, se produce una relajación de los ventrículos que conlleva a la
disminución de la presión ventricular por debajo de la arterial, la sangre comienza a fluir hacia atrás en el
corazón. Este flujo retrógrado empuja las válvulas y las obliga a que se cierren, comenzando de nuevo el
llenado ventricular.

El ciclo cardíaco: presión aórtica

Destacamos una serie de términos:

- SP: presión sistólica. Es la presión máxima de la aorta durante el ciclo cardíaco. Es lapresión en
la arteria después de que la sangre ha sido expulsada desde el ventrículoizquierdo durante la
sístole.
- PD: presión diastólica. Es la presión mínima en la aorta durante el ciclo cardíaco. Es lapresión en
la arteria durante la relajación ventricular, cuando no se está propulsando sangre desde el
ventrículo izquierdo.
- MAP: presión arterial media. Es el promedio de presión en ciclo cardíaco completo. Estámás cerca
de la presión diastólica que de la sistólica. MAP se encuentra más cerca de DP porque la diástole
(2/3) es más duradera que la sístole (1/3).

La diastasis es el periodo medio del ciclo cardíaco entre justo después de la diástole y antesjusto del
inicio del llenado ventricular. La presión del corazón izquierdo es mayor que la presión del corazón derecho.

El ciclo cardíaco: volumen ventricular

Durante el llenado ventricular, el ventrículo se llena de sangre procedente de la aurícula de forma pasiva y
activa gracias a la contracción auricular. Así, la sangre que contiene el ventrículo izquierdo al final de la
diástole es lo que se conoce como volumen diastólico final o telediastólico, volumen en torno a los 130 mL.
En esta situación las válvulas semilunares están cerradas.

Durante la contracción isovolumétrica, el ventrículo izquierdo se ha llenado de sangre procedente de la

aurícula izquierda y su volumen es el volumen telediastólico, pues las válvulas están cerradas. Solo se llevan
a cabo cambios en la presión.

A continuación se produce la fase de eyección ventricular la sangre es expulsada rápidamente por el

gradiente de presión entre el ventrículo izquierdo y la aorta, que conduce a una disminución drástica del
volumen ventricular, el volumen que se alcanza es el volumen sistólico final o telesistólico, la cantidad de
sangre que queda en el ventrículo al final de la sístole, volumen en torno a los 60 mL.

Distinguimos entonces el volumen sistólico: volumen de sangre eyectado en la arteria correspondiente,

que por diferencia de los valores anteriores distinguimos un valor de volumen sistólico de 70 mL. Nuestro
corazón eyecta todo nuestro volumen sanguíneo en un minuto (70 mL/latido · 75 latidos/min = 5250
mL/min)

Finalmente hablamos de la relajación isovolumétrica en la que el volumen permanece constante en el

volumen telesistólico, pues todas las válvulas vuelven a cerrarse.

El ciclo cardíaco: ruido cardíaco

LUP y DUB están provocados por las vibraciones que se producen por el cierre de las válvulas AV(primer
ruido) y válvulas semilunares (segundo ruido).
El primer ruido cardíaco se corresponde con el final del complejo Q-R-S que se corresponde con la
despolarización ventricular: en el músculo cardíaco el evento eléctrico está muy cercano al evento
mecánico, así se produce el primer ruido cardíaco después de la onda R. Mientras que el segundo ruido
cardíaco se corresponde con el final de la onda T que se corresponde con la repolarización ventricular.

Algunos investigadores señalan que el tercer ruido se debe a las turbulencias que se originan en el llenado
ventricular, mientras que el cuarto ruido se corresponde con la contracción ventricular.

Ruídos cardíacos: soplos

Los soplos son ruidos cardíacos anormales causados por la sangre forzada a través de un orificio valvular
estrechado o por el flujo retrógrado (regurgitación) a través de una válvula que no se ha cerrado
completamente:

En el caso b) hablamos de una estenosis aórtica (estrechamiento): si la válvula aórtica se estrecha,

disminuye el tamaño de la abertura a través de la que se puede expulsar la sangre desde el ventrículo
izquierdo hacia la aorta. Así, disminuye el volumen sistólico y la cantidad de sangre que entra en la aorta
con cada latido es menor.

En el caso c) se da una regurgitación mitral: la válvula mitral no se cierra completamente y partede la sangre
vuelve a la aurícula durante la sístole ventricular.

En el caso d) hablamos de regurgitación aórtica: parte de la sangre vuelve al ventrículo izquierdo durante
la diástole porque la válvula semilunar no está cerrada completamente.

Por último, estenosis mitral e): estrechamiento de la válvula AV izquierda. Eso puede estar provocado por
depósitos de ateromas.

El ciclo cardíaco: curvas presión-volumen

En el eje Y presión ventricular frente en el eje X volumen ventricular.

En el punto A: el ventrículo ha completado una contracción y contiene la cantidad mínima de sangre que
tendrá durante el ciclo cardíaco. Se ha relajado y su presión también está en su valormínima. La sangre
está fluyendo hacia la aurícula por las venas pulmonares. Se está produciendo un aumento de volumen
sin cambio de presión, se produce el llenado ventricular pasivo por paso de la sangre de las aurículas a los
ventrículos.

En el punto B: una vez que la presión de la aurícula excede a la presión del ventrículo, se abre la válvula
mitral (AV). La sangre auricular fluye ahora hacia el ventrículo, aumentando su volumen (A-B). A medida
que fluye hacia el interior, el ventrículo relajado se expande para hacer lugar ala sangre que entra. En
consecuencia, el volumen del ventrículo aumento pero la presión sube muy poco. Se produce un ligero
aumento de la presión debido a la contracción auricular (20%) que completa el llenado ventricular. Así en
el punto B, el ventrículo contiene ahora el volumen máximo de sangre que tendrá durante este ciclo
cardíaco (volumen diastólico final).

Punto C: cuando comienza la contracción ventricular, la válvula mitral se cierra. Con las dos válvulas
cerradas, la sangre del ventrículo no tiene a donde ir. El ventrículo se sigue contrayendo y hace que la
presión aumente durante la contracción isovolumétrica (B-C). Una vez que la presión ventricular excede a
la presión en la aorta, la válvula aórtica se abre (C).
Punto D: se inicia entonces el periodo de eyección hasta que la presión de la aorta es mayor que la presión
del ventrículo y se cierran las válvulas aórticas, se alcanza el volumen sistólico final. El volumen sistólico
final (D) es la cantidad mínima de sangre que tendrá el ventrículo durante un ciclo.
Una vez que la presión en el ventrículo cae por debajo de la presión aórtica, la válvula semilunar se cierra
y el ventrículo se convierte en una cámara cerrada. El resto de la relajación ocurre sin ningún cambio de
volumen sanguíneo y es lo que se conoce como relajación isovolumétrica (D-A), caída de presión sin cambio
de volumen.

Cuando la presión ventricular caiga hasta que la presión auricular la exceda, la válvula mitral se abre y el
ciclo comienza nuevamente.

Gracias al ciclo de Wiggers se recogen juntos todos los eventos eléctricos y mecánicos del ciclo cardíaco.
TEMA 4: EL CORAZÓN COMO BOMBA - RENDIMIENTO CARDIACO.
La capacidad del aparato cardiovascular de proporcionar sangre a los tejidos va a depender dela eficacia
con la que los ventrículos bombeen dicha sangre. Cuando una persona está en reposo, los ventrículos
bombean cada uno alrededor de 5L de sangre. El volumen total desangre expulsado por unidad de
tiempo se denomina gasto cardíaco y se expresa en L/min.

El gasto cardíaco está determinado por el volumen expulsado en un latido (volumen sistólico) y por el
número de latidos por minuto (frecuencia cardíaca). Los cambios homeostáticos del gasto cardíaco se
acompañan por variaciones en la frecuencia cardíaca, en el volumen sistólico o en ambos.

El gasto cardiaco normal ronda los 5L/min. En condiciones de ejercicio extremo, el gasto cardíaco puede
llegar a aumentar hasta 25L/min, 5 veces más que en condiciones de reposo.

Los cambios en estos dos parámetros se consiguen mediante factores que los regulan a dos niveles: reflejo
y local.

Hablamos de mecanismos de control extrínsecos: regulación del corazón por factores externos como
actividad neuronal, hormonas o cualquier otro factor originado fuera. Y también distinguimos intrínsecos:
regulación por factores originados dentro del mismo órgano y tejido.

Gasto cardiaco

El gasto cardíaco es una manera de evaluar la eficacia del corazón como bomba, midiendo el gasto cardíaco
podemos determinar si el rendimiento cardíaco es eficaz o no. Sin embargo, el gasto cardíaco no nos dice
cómo se distribuye la sangre por los diferentes tejidos, nosotros medimos el gasto cardíaco total. Este
parámetro está determinado por la ecuación:

Frecuencia cardíaca (latidos/min) x Volumen sistólico (volumen que se bombea en cada latido).

Por lo general, el gasto cardíaco es idéntico en ambos ventrículos: la sangre que se incorpora a la
circulación pulmonar es idéntica a la que se incorpora a la circulación sistémica. Sin embargo, si un lado del
corazón comienza a fallar por alguna razón y es incapaz de bombear eficientemente, el gasto cardíaco se
desequilibra.

Actividad autónoma principal del corazón

El control neurológico se lleva a cabo a través del SNA: división simpática y parasimpática. La inervación
llega a casi todas las regiones del corazón incluyendo el seno, el nodo y el sistema de conducción.

La división simpática inerva tanto a los dos nodos como al miocardio propiamente dicho, tanto acélulas
marcapasos como contráctiles. Mientras que la vía parasimpática se dirige principalmente a los dos nodos.

Esto quiere decir que la división simpática va a regular tanto la frecuencia cardíaca como la fuerza de
contracción, mientras que la división parasimpática solamente la frecuencia cardíaca, estando el control
tónico de la F.C. dominado principalmente por esta última división.

Así, el SNA ejerce un control antagónico de la frecuencia cardíaca. La actividad parasimpática disminuye la
frecuencia cardíaca, mientras que la actividad parasimpática la acelera.

La frecuencia cardíaca se inicia por las células autorrítmicas localizadas en el nodo SA, pero va a estar
regulada por aferencias neuronales y hormonales.
Tanto SNS como SNPS ejercen una función antagónica. Un aumento del tono parasimpático provoca una
disminución de la frecuencia cardíaca, mientras que cuando se produce un aumento de la estimulación
simpática aumenta la frecuencia cardíaca. En cualquier caso, a los efectos del sistema nervioso autónomo
sobre la frecuencia cardíaca se les llaman efectoscronotrópicos.

Normalmente, el control basal de la frecuencia cardíaca tiene un predominio de la rama parasimpática. En

condiciones basales, existe un predominio del SNA Parasimpático que reduce nuestra frecuencia cardíaca:
cuando se bloquean todas las aferencias simpáticas y parasimpáticas, la frecuencia de despolarización del
nodo SA es de 90-100 veces/min. Para lograr una frecuencia cardíaca en reposo de 70 latidos/min, la
actividad parasimpática debe disminuir la frecuencia intrínseca por debajo de 90 latidos/min.

Se puede lograr un aumento de la frecuencia cardíaca de dos formas: disminuir la actividad parasimpática
o bien estimular las aferencias simpáticas para aumentar la frecuencia cardíaca.

Las neuronas parasimpáticas actúan por receptores colinérgicos muscarínicos y las simpáticas por
receptores β-adrenérgicos. Acetilcolina secretada por las neuronas parasimpáticas hace más lenta la
conducción de potenciales de acción a través del nodo AV. Por el contrario, las catecolaminas aumentan la
conducción de potenciales de acción a través del nodo AV y a través del sistema de conducción.

Control neural de la frecuencia cardíaca II

Ante la llegada de catecolaminas (SNS: efecto cronotrópico positivo) éstas son reconocidas por los
receptores β-adrenérgicos: se activa una proteína G, que mediante su acción sobre Adenilato ciclasa, el
AMPc ejerce un efecto directo sobre los canales F, aumentando la permeabilidad al Na+, al mismo tiempo
que la pKa modifica la actividad sobre los canales de Ca2+ y de Na+. Esto supone un aumento de la
despolarización y aumento de la frecuencia cardíaca.

Por otro lado, Acetilcolina (SNPS: efecto cronotrópico negativo) se une a los receptores colinérgicos
muscarínicos acoplados a proteínas G y estas proteínas G aumentan la permeabilidad al K+, y disminuyen
la permeabilidad al Ca2+, como resultado se produce una disminución de la frecuencia de despolarización
(hiperpolarización) y por tanto, de la frecuencia cardíaca.

Además de acelerar o disminuir la frecuencia de despolarización, ambas ramas del SNA también alteran la
velocidad por el sistema de conducción. Así Acetilcolina disminuye la velocidad de conducción, y
noradrenalina la aumenta.

En suma, el SNPS disminuye la frecuencia cardíaca a través de dos efectos principales en el nodo SA:
ralentizando la velocidad de despolarización e hiperpolarizando el potencial diastólico.

Gasto cardiaco y volumen sistólico

Se conoce como gasto cardiaco a la cantidad de sangre bombeada por cada ventrículo en cadalatido, en
torno a 70 ml/latido en reposo. Puede variar dependiendo de 3 factores:
- Contractibilidad ventricular
- Precarga
- Poscarga

La contractibilidad ventricular o ionotropismo es la capacidad intrínseca del músculo para generar fuerza
a una longitud concreta de la célula muscular y aparece descrita por la ley de Frank-Starling del corazón.

La precarga es la presión telediastólica (al final de la diástole) cuando los ventrículos ya se han llenado, el
volumen de sangre en los ventrículos al final de la diástole. Mientras que la poscarga es la presión que
tienen que vencer los ventrículos para bombear sangre. Depende de la resistencia periférica total:
resistencia que ofrece la sangre a fluir por las arterias.
Control intrínseco de la función cardíaca

El fisiólogo Ernest Starling demostró en un corazón de perro aislado que el volumen que expulsaba el
ventrículo en la sístole estaba determinado por el volumen telediastólico.

En la curva de Starling, el eje X representa el volumen telediastólico (mide el estiramiento en los

ventrículos), mientras que el eje Y representa el volumen sistólico (indicador de la fuerza de contracción).
El gráfico muestra que el volumen sistólico es proporcional al volumen telediastólico, a medida que entra
sangre adicional en el corazón, éste se contrae con más fuerza y expulsa más sangre, es decir, a medida
que aumenta la precarga, aumenta el volumen sistólico. Cuanto más aumente el estiramiento determinado
por el volumen telediastólico, aumenta la fuerza de contracción o volumen sistólico.

Esta relación se conoce como ley de Frank-Starling, y significa que dentro de los límites el corazón bombea
toda la sangre que le retorna.

Músculo cardíaco: contractibilidad

Este fenómeno se explica, diciendo que un aumento del volumen telediastólico provoca un alargamiento
de las fibras musculares y una contracción con mayor fuerza, aumenta su contractibilidad. A medida que
aumenta la longitud del sarcómero (el estiramiento de la pared ventricular hasta una longitud óptima),
aumenta la fuerza de contracción pues aumenta el volumen sistólico, ello se debe a que el corazón tiene
una longitud óptima muy superior a la de reposo, en un corazón sano, esa longitud nunca se alcanza a
diferencia de lo que ocurre en el músculo esquelético. Esto explica que se contraiga más enérgicamente
con aumento de la longitud: si fluye sangre adicional hacia el interior de los ventrículos, las fibras
musculares se estiran, luego se contrae más enérgicamente y se expulsa más sangre. El grado de
estiramiento miocárdico antes de que comience la contracción se conoce como “precarga sobre el
corazón”.

Volumen sistólico: retorno venoso – volumen diastólico final

El volumen sistólico aumenta a medida que aumenta el volumen que se corresponde con elfinal de la
diástole, éste volumen telediastólico depende del retorno venoso: cantidad de sangre que entra en el
corazón desde la circulación venosa.

La relación de Frank-Starling gobierna la función ventricular normal y asegura que el volumen que expulsa
el corazón en la sístole es igual al volumen que recibe en el retorno venoso, esdecir, el gasto cardíaco
es igual al retorno venoso.

El retorno venoso depende fundamentalmente del estado de venoconstricción determinado por la

estimulación simpática de las bombas musculares esqueléticas.

Volumen sistólico: control extrínseco de la fuerza de contracción

La contractibilidad también está controlada por el SNA, a medida que aumenta el tono simpático para un
volumen diastólico. Un aumento de la actividad simpática se traduce un aumento de la contracción.

A las sustancias que influyen en este control extrínseco se le conocen como agentes ionotrópicos pues
tienen un efecto ionotrópico. Los agentes ionotrópicos positivos aumentan el volumen sistólico y el gasto
cardíaco para un volumen telediastólico concreto. Mientras que las sustancias que disminuyen la
contractibilidad tienen un efecto ionotrópico negativo.

Tanto adrenalina como noradrenalina (SNS) inciden sobre los receptores β1 adrenérgicos disparando
AMPc/pKa, pKa provoca un aumento de la entrada de Ca2+ a través de los canales tipo L, además ese
 aumento de la entrada de calcio favorece la salida de calcio al citosol, aumenta la disponibilidad de calcio
citoplasmático teniendo como resultado el aumento en el ejercicio de los puentes cruzados. Además, esta
pKa favorece la recaptación de calcio al RE. Globalmente se favorece la disponibilidad de calcio, adrenalina
y noradrenalina ejercen un efecto ionotrópico positivo.

Sin embargo, el aumento de la contractibilidad también es debido a fosfolambano que es una proteína de
membrana que regula el bombeo de calcio en las células cardiacas musculares y en las esqueléticas,
modifica la actividad de la Ca2+ ATPasa del RE, teniendo un aumento de Ca2+ en el RE y un aumento en la
velocidad a la que se retira, aumenta la liberación de Ca2+ al citosol y aumenta la fuerza de contracción,
provocando una duración de contracciones mucho más corta, aumenta la contractibilidad cardíaca.

Factores que afectan al volumen sistólico

El volumen sistólico es el volumen de sangre expulsado por el ventrículo en cada latido:

- Un aumento del retorno venoso supone un incremento de dicho volumen.
- Asimismo, un aumento del tono simpático aumenta la contractibilidad y aumenta el volumen
sistólico.
- Por último, una disminución de la poscarga (presión que tienen que ejercer los ventrículos para
bombear sangre) desencadena en un aumento de este volumen.

Fracción de eyección

Una ecocardiografía es un registro fonográfico del corazón. Uno de los índices que se mide es la fracción
de eyección que es la fracción del volumen telediastólico que se expulsa en cada latido, lo que se bombea
en cada latido. La fracción de eyección suele tener un valor de 55-65% en condiciones normales. La
reducción de este índice indica una reducción de la capacidad contráctil del corazón, concretamente del
ventrículo.

Se calcula: (Volumen sistólico/Volumen telediastólico) X 100 (%)).

TEMA 5: HEMODINÁMICA VASCULAR Y PRESIÓN ARTERIAL
La hemodinámica estudia los principios que gobiernan el flujo sanguíneo en el sistema cardiovascular. En
general, estos principios básicos son los mismos que se aplican al movimientode los fluidos: flujo, presión,
resistencia y capacitancia. Son cuatro parámetros que se aplican al flujo que entra y sale del corazón, así
como el contenido de los vasos sanguíneos.

Flujo sanguíneo

La regla más importante que se aplica al flujo de un líquido es que ese flujo es directamente proporcional
a un gradiente de presión, los líquidos y los gases van a fluir de zonas de mayor presión a zonas de menor
presión. Por tanto, la sangre puede fluir en el aparato cardiovascular sólo si una región desarrolla mayor
presión que otras.

Además del gradiente de presión, la cantidad de sangre que va a llegar a un órgano determinado va a estar
relacionada con la resistencia del vaso al flujo de la sangre que existe en las arteriolas de dicho órgano.

La diferencia de presión es la fuerza que impulsa al flujo de la sangre y la resistencia es el impedimento al

flujo, es decir, es directamente proporcional al gradiente de presión entre dos estructuras e inversamente
proporcional a la resistencia que ofrece el vaso a la sangre.

La dirección del flujo sanguíneo está determinada por la dirección del gradiente de presión, desde zonas
de presión alta a zonas de presión baja. Por otro lado, al aumentar la resistencia disminuye el flujo, mientras
que un descenso de la resistencia hace aumentar el flujo.

Relación del flujo sanguíneo con el gradiente de presión

La presión en un líquido es la fuerza ejercida por el líquido sobre el recipiente que lo contiene. Si el líquido
no está en movimiento, la presión que ejerce se denomina presión hidrostática y su intensidad es idéntica
en todas las direcciones.

En la situación a) tenemos dos vasos que

están conectados por una tubería, dos
reservorios en los cuales la profundidad
de esos vasos es la que determina la
presión, así en el vaso de la derecha la
presión tiene un valor de 100 mmHg y a
la izquierda de 60 mmHg, es decir, un
gradiente de aproximadamente 40
mmHg impulsa al movimiento
sanguíneo de izquierda a derecha con
un valor de 20 mL/min.

En el caso b) cuando el nivel de

líquidos es igual en ambas estructuras la presión en los dosvasos es idéntica por lo que no existe
gradiente de presión y el flujo es 0. Por tanto, el flujo de la sangre depende del gradiente de presión.

En el apartado c) hemos aumentando la cantidad de líquidos en ambos vasos de manera que la presión en
el recipiente de la izquierda se duplica y la presión en el vaso de la derecha sube hasta 160 mmHg, el
gradiente de presión es idéntico al ejemplo anterior, por tanto como la diferencia de presión es idéntica
que en el caso a), el flujo es el mismo independientemente de los valores de presión absoluta. Dicho de
otro modo, dos recipientes idénticos pueden tener presiones absolutas diferentes pero tienen el mismo
flujo si el gradiente de presión es idéntico.
Hemodinámica: gradiente de presión sanguínea

Los líquidos y los gases fluyen a favor de gradientes de presión, desde regiones de mayor presión hacia
regiones de menor presión. Por lo tanto, la sangre pude fluir en el aparato cardiovascular solo si una región
desarrolla mayor presión que otras.

La contracción muscular aumenta la presión en las cámaras cardíacas. La sangre fluye desde el corazón
(región máxima de presión) hacia el circuito cerrado de los vasos sanguíneos (región de menor presión). A
medida que la sangre recorre el sistema, la presión se pierde debido a la fricción entre el líquido y las
paredes de los vasos. En consecuencia, la presión cae a medida quela sangre se aleja del corazón.

La presión más alta en los vasos se encuentra en la aorta y las arterias sistémicas en el momento en el
que reciben sangre desde el ventrículo izquierdo. La presión mínima se encuentra en las venas cavas,
inmediatamente antes de vaciarse la aurícula derecha. Así la sangre fluye desde el ventrículo izquierdo a la
aurícula derecha a favor de un gradiente de presión, desde las zonas de presión más alta presentes en la
aorta y arterias pulmonares avanza hacia las zonas de presión más baja localizadas en las venas cavas y
pulmonares.

Hemodinámica: gradiente de presión sanguínea

Así, las presiones arteriales no son iguales a lo largo de todo el sistema cardiovascular. Si fuesen iguales, la
sangre no fluiría, ya que el flujo necesita que exista una fuerza de impulso creada por las diferencias de
presión entre corazón y vasos sanguíneos.

En la circulación sistémica se tiene un valor aproximado de 85-90 mmHg, es lo que conocemos como
presión arterial media (PAM). La presión venosa se conoce como presión venosa central (PVC) y tiene un
valor de entre 2 y 7 mmHg, siendo la que tiene a la entrada a la aurícula de 1 mmHg.

La presión arterial va disminuyendo a medida que se aleja de su sitio de origen, va disminuyendo con la
distancia, la presión es máxima a nivel arterial y a medida que va pasando por las diferencie estructuras va
disminuyendo debido a que se pierde energía por la fricción entre el líquido y las paredes de los vasos
sanguíneos.

La presión arterial pulmonar suele tener unos valores en torno a los 18 y 25 mmHg para la sistólica y 6-10
mmHg para la diastólica, dando una presión media de 12-16 mmHg. En ambos casos, la presión venosa es
prácticamente 0 a la entrada de las aurículas respectivas.

Tal y como vemos en la gráfica, la presión en la aorta es muy elevada, y se mantiene como talen las
arterias grandes que se ramifican desde la aorta gracias al retroceso elástico de las paredes arteriales. La
presión comienza a descender en las arterias pequeñas, produciéndose el decremento más notable en las
arteriolas (30 mmHg), este descenso acusado es debido a la resistencia elevada al flujo de estos vasos, y
como el flujo sanguíneo total es constante a todos los niveles del sistema cardiovascular necesariamente
se produce un descenso de la presión al aumentar la resistencia. En los capilares la presión disminuye, y
cuando alcanza las vénulas y las venas, la presión disminuye aún más, siendo en la vena cava tan solo de 4
mmHg y en la aurículaderecha de 0 a 2 mmHg.

Hemodinámica: Resistencia al flujo

En un sistema ideal, una sustancia en movimiento se mantiene en movimiento, pero ningún sistema es
ideal porque todo movimiento crea fricción. La resistencia es la tendencia que tiene el aparato vascular a
oponerse al flujo sanguíneo, tal y como hemos señalado anteriormente el flujo es inversamente
proporcional a la resistencia.
Las variaciones en la resistencia las llevan a cabo los vasos sanguíneos bien contrayéndose obien
dilatándose, siendo la vasoconstricción un mecanismo que aumenta la resistencia.

La resistencia está determinada por 3 factores: el radio del tubo, la longitud del vaso y la viscosidad del
líquido que se mueve por esos vasos. Estas tres variables se relacionan en la conocida como ley de
Poiseuille:

Brevemente podemos señalar siguiendo esta relación que un aumento de la longitud provoca un aumento
de la resistencia, a mayor viscosidad mayor resistencia, y finalmente cuanto mayor sea el radio menor será
la resistencia, la resistencia al flujo es inversamente proporcional a la cuarta potencia del radio del vaso.

La longitud de los vasos no varía en nuestro organismo en condiciones normales, la viscosidad de la

sangre está determinada por la relación entre células (eritrocitos)/plasma y por la cantidadde proteínas
disueltas, en general podemos decir que la viscosidad tampoco va a cambiar. Pequeños cambios en la
longitud o en la viscosidad tienen poco efecto sobre la resistencia.

Esto significa que los cambios en el radio de los vasos sanguíneos son la variable principal que afecta a la
resistencia en la circulación sistémica y pulmonar.

Cuando en un vaso se produce una vasoconstricción, el flujo sanguíneo va a aumentar, el número de veces
que se ha reducido el diámetro elevado a 4: si se duplica el diámetro, la resistencia se va a reducir 16 veces,
o lo que es lo mismo, el flujo aumenta 16 veces cuando el radio se duplica; del mismo modo si el radio se
reduce a la mitad, la resistencia aumenta 16 veces. Esto nos quiere decir que cuando disminuye el radio o
aumenta, la resistencia no varía deforma lineal sino elevada a la cuarta potencia.

Podemos observar entonces que un cambio pequeño en el radio del tubo tiene un efecto grande sobre el
flujo de un líquido a través de ese tubo. Un cambio pequeño en el radio de un vaso sanguíneo tendrá un
efecto grande sobre la resistencia al flujo que ofrece ese vaso. Así las pequeñas arterias y las arteriolas van
a producir un cambio significativo del flujo que llega a los órganos.

Resistencia en el aparato cardiovascular: resistencia periférica total

La resistencia de la totalidad de la vasculatura sistémica se denomina resistencia periférica total (RPT).

La resistencia periférica total va a ser igual a la suma de las resistencias de todos los vasos sanguíneos
dentro de la vasculatura sistémica o pulmonar, es decir, la resistencia periférica total va a determinar la
poscarga. Las resistencias periféricas totales que van a ser la suma delas individuales de todos los órganos
determinarán la poscarga.

Si conocemos el flujo de sangre y la diferencia de presión podemos determinar la resistencia, podemos

individualizar cada uno de los valores.

Vasos sanguíneos: características estructurales

Los vasos se pueden clasificar dependiendo de si transportan sangre desde o hacia el corazón y según su
tamaño. Las características estructurales de todos y cada uno de los vasos que forman parte del sistema
circulatorio van a determinar su funcionamiento:

Los grandes vasos tienen una gran abundancia de tejido muscular y son muy elásticos: aorta y musculares.
A medida que las arterias se dividen en arterias cada vez más pequeñas, sus paredes pierden elasticidad y
adquieren mayor tejido muscular.
Tras las arterias hay pequeños vasos que generan una resistencia elevada al flujo sanguíneo, son los vasos
de resistencia (arteriolas) que su tamaño y el grosor de su pared disminuye significativamente, el tejido
elástico desparece y aparece una inervación profusa que nos indica que su tamaño va a estar altamente
regulado.

Los capilares son muy permeables, las vénulas a diferencia de las arteriolas tienen una pared muy fina y
tienen una presencia menor de músculo liso. Finalmente, en el caso de las venas tienen un diámetro
bastante grande pero el grosor de u pared es menor y están formadas por una pared más fina, tienen una
cierta cantidad de músculo liso y tejido elástico lo que las convierte en expandibles.

Arterias: un reservorio de presión

El aparato cardiovascular se puede entender mediante un modelo que muestra el corazóncomo dos
bombas que funcionan en serie (una después de la otra). La sangre que sale de las cavidades cardíacas
izquierdas ingresa en arterias con gran capacidad para distenderse. Esta presión ejercida se almacena en
las paredes elásticas de las arterias y se libera con lentitud gracias al proceso de retracción elástica, en
sístole las arterias se expanden para adaptarse al nuevo volumen, pero al ser altamente elásticas cuando
la fuerza de contracción disminuye por relajación ventricular isovolumétrica, tienden a retraerse.

Esta propiedad es importante porque va a ser responsable de mantener la presión motriz necesaria para
el flujo sanguíneo durante la diástole ventricular.

La capacidad elástica de las arterias va a convertirla en un reservorio de presión, durante la diástole

ventricular esa retracción va a aportar la presión motriz necesaria para que siga produciendo el flujo
sanguíneo a lo largo de la presión sistólica.

Presión sanguínea: arteriolas

Son el punto de mayor resistencia durante la vascularización, están ampliamente inervadas por fibras
simpáticas adrenérgicas que van a hacer que sea la zona en la que se puede variar la resistencia mediante
modificaciones de dicha actividad simpática por las catecolaminas y otras sustancias.

Esa actividad adrenérgica se produce gracias a receptores α1 adrenérgicos en las células de músculo liso.
Ante un estímulo simpático se va a producir una vasoconstricción, un tono simpático elevado va a permitir
modificaciones en la resistencia. La vasoconstricción supone el aumento de la presión aguas arriba y la
disminución aguas abajo.

Cambios de presión a lo largo de la circulación sistémica

La presión sistólica se asume como la presión máxima que se alcanza en la aorta durante la sístole
ventricular, a pesar de que no sea exactamente así pero se considera que es equivalente a la presión en el
interior del ventrículo derecho.

La presión diastólica es la presión aórtica mínima alcanzada durante el ciclo cardiaco y se produce durante
la diástole ventricular.

Se debe señalar que aunque la presión ventricular disminuye hasta casi mmHg, cuando el ventrículo se
relaja, la presión diastólica en las arterias mayores permanece relativamente elevada, refleja la capacidad
de estos vasos de retener y almacenar la energía en sus paredes elásticas.

Otro concepto de presión es la presión diferencial o presión de pulso que es diferente a la presión sistólica
y diastólica. Se entiende como la diferencia entre la presión sistólica y la diastólica, mide la fuerza de la
onda de presión.
Una de las características es que la presión arterial es pulsátil: cuando queremos definir una presión
aproximada se emplea el término de Presión Arterial Medida (PAM) que es la presión motriz del flujo
sanguíneo, es la presión media ejercida por la sangre en las arterias durante el flujo cardíaco.
Se calcula: PAM = 2/3 PD + 1/3 PS. Se aproxima más a la presión diastólica que a la sistólica porque la
diástole dura el doble de tiempo que la sístole.

Medida de la presión arterial

La presión arterial se puede valorar en la arteria braquial del brazo con un esfingomanómetro, un
instrumento compuesto por un manguito inflable y un manómetro. El manguito rodea la porción superior
del brazo y se infla hasta que ejerce una presión superior a la sistólica que conduce el flujo sanguíneo
arterial. Cuando la presión del manguito supere a la arterial, se detiene el flujo sanguíneo hacia la porción
distal del brazo.

Cuando el manguito ocluye el flujo sanguíneo arterial, no se escuchan ruidos con el estetoscopio colocado
sobre la arteria braquial en un sitio distal al manguito.

Luego se comienza a liberar la presión sobre el manguito de manera gradual. Cuando la presión del
manguito desciende por debajo de la presión arterial sistólica, la sangre comienza a fluirotra vez. En el
momento en el que la sangre fuerza el paso a través de la arteria todavía comprimida, se puede oír un
sonido fuerte que es el conocido como ruido de Korotkoff, en este momento se restablece el paso de
sangre a través de la arteria, pero no es un flujo laminar sino turbulento. La presión que se registra cuando
se escucha el primer ruido representa la presión más elevada en la arteria y es considerada como la presión
sistólica. La presión que se registra cuando desaparecen los ruidos de Korotkoff es la presión mínima en la
arteria y representa la presión diastólica, el manguito deja de comprimir la arteria, el sonido desaparece.

En condiciones fisiológicas normales, en la población menor de 45 años los valores se mueven en torno a
70-100 mmHg. El flujo turbulento de la sangre a su paso por un estrechamiento produce los ruidos de
Korotkoff.

Enfermedad cardiovascular: hipertensión

La presión arterial elevada o baja puede indicar un problema en el aparato cardiovascular. Si la presión
arterial disminuye demasiado (hipotensión), la fuerza motriz del flujo es incapaz de superar la oposición
creada por la fuerza de gravedad. En cambio, si la presión arterial está elevada en forma crónica
(hipertensión), la presión alta que soportan las paredes de los vasos sanguíneos puede determinar la
ruptura de las áreas débiles y el sangrado hacia los tejidos.

Un paciente es hipertenso si tiene una presión sistólica mayor de 140 mmHg o bien una presión diastólica
por encima de 90 mmHg. La mayoría de los enfermos son hipertensos sistólicos que sufren una
hipertensión primaria porque no se conoce la causa primaria por la que se genera la patología.

En el 10% restante de los pacientes se conoce la causa y está relacionada con una enfermedad subyacente.

Factores que afectan a la presión arterial: resumen

- Volumen sanguíneo: determinado por el consumo de líquido y la pérdida de líquido(pasiva o

regulada por los riñones).
- Eficacia del corazón como bomba (volumen minuto): determinada por la frecuenciacardíaca y
el volumen sistólico.
- Resistencia del sistema al flujo sanguíneo: determinada por el diámetro de lasarteriolas.
- Distribución relativa de la sangre entre los vasos sanguíneos arteriales y venosos:determinada por
el diámetro de las venas.
Venas: reservorio de volumen

Además del volumen absoluto de sangre, la distribución relativa de la sangre entre los sectores arterial y
venoso de la circulación puede representar un factor que va a intervenir en el mantenimiento de la presión
arterial: las arterias son vasos de bajo volumen que contienen aproximadamente entre un 10-15% del
volumen sanguíneo total, en cambio las venas son vasos que acumulan aproximadamente el 60% del
volumen sanguíneo.

Las venas actúan como reservorios de volumen en el que se encuentra la sangre que se pueda redistribuir
a las arterias cuando sea necesario. Por ejemplo: cuando disminuye la presión arterial, el volumen venoso
puede desplazarse a las arterias. Ello se puede realizar mediante el aumento del tono simpático que va a
estimular la vasoconstricción de las venas, disminuyendo la capacidad de reservorio y redistribuyendo la
sangre hacia el sector arterial de la circulación.

Estructura de los vasos sanguíneos

Si nos centramos en la estructura de vasos y venas, podemos ver que, aunque arterias y venas tienen la
misma estructura básica hay diferencias importantes:

Para un vaso de determinado tamaño, la vena tiene una luz más pequeña y pared más gruesa compuesta
por la capa de células endoteliales habitual y una cantidad mucho más modesta de tejido elástico y tejido
conectivo. El poco contenido en tejido elástico, en comparación a las arterias, las venas van a ser vasos de
gran capacitancia. Al volumen de sangre contenido en las venas se denomina volumen sin tensión.

Al igual que en las paredes de las arteriolas, el músculo liso de las paredes de las venas está inervado por
fibras nerviosas simpáticas.

Venas: válvulas venosas

Otra característica que diferencia a las venas es la presencia de válvulas en su estructura. El descubrimiento
de estas válvulas se dio gracias al bloqueo con un torniquete de un determinado segmento del brazo. El
investigador observó que si apretaba una determinada región para trasladar sangre hacia abajo, cuando la
soltaba volvía a su localización original, puso de manifiesto entonces la acción funcional de las válvulas
venosas que aseguran el flujo unidireccional de la sangre, impiden que la sangre no avance en dirección
retrógrada.

Presión venosa

La fuerza responsable del retorno venoso va a ser el gradiente de presión entre las venas periféricas y la
aurícula derecha, existente una vez que la sangre sale de los capilares. Entre las venas periféricas y la
aurícula derecha existe un gradiente de en torno a los 15 mmHg, pero también es cierto que la presión
media venosa es de 2 mmHg, esta PVM es suficiente para el retorno venoso de la sangre al corazón.

Podemos decir que la sangre retorna al corazón gracias a: válvulas, bombas musculares esqueléticas y
bombas respiratorias. Además, otra diferencia que existe con respecto a la circulación arterial es que el
flujo venoso esconstante y no pulsátil como el flujo arterial.

La cantidad de sangre que entra en el corazón está afectada por:

- Contracción de las venas, gracias a la bomba muscular.
- Los cambios de volumen y de presión que se producen en el tórax y abdomen durante la
respiración.
- Inervación simpática de las venas, cuando se contraen por SNS expulsan más sangre.
Bomba respiratoria

Es el nombre dado a la aspiración provocada por el movimiento del tórax durante la inspiración.

Durante la inspiración el diafragma se aplana, desplazándose hacia el abdomen y el tórax se expande. A

medida que el tórax se expande y el diafragma se mueve hacia el abdomen, la cavidad torácica se agranda
y genera una presión subatmosférica (presión negativa intratorácica). Esta baja presión disminuye la
presión en la vena cava inferior cuando ingresa en el tórax, lo que ayuda a llevar más sangre a la vena cava
desde las venas del abdomen. La compresión de las venas abdominales por el contenido de la cavidad
abdominal (vísceras) durante la inspiración colabora con la bomba respiratoria.

La combinación de aumento de la presión sobre las venas abdominales y disminución de la presión sobre
las venas torácicas permite la creación de un gradiente de presión que contribuye al retorno venoso
durante la inspiración del ciclo respiratorio.

Bomba muscular esquelética o corazón periférico

Hace referencia a las contracciones que comprimen las venas (predominantemente de lasextremidades
inferiores), las exprimen y permiten impulsar el flujo unidireccional de la sangre hacia el corazón.

Contribuye a mantener el retorno venoso ya que la presión venosa de una persona en movimiento se
mantiene en torno a los 20 mmHg, mientras que la PMV está en 2 mmHg, es decir, se incrementa
considerablemente. Por el contrario, cuando no estamos en movimiento, la bomba de músculo esquelético
no contribuye al retorno venoso.

Las venas vanicosas o varices las suelen padecer personas que pasan mucho tiempo de pie, son una
dilatación permanente de la vena causada por la acumulación de sangre en su interior. Las válvulas venosas
se vuelven incompetentes, no son capaces de cerrarse al completo.

Se suelen observar en las mujeres antes que, en los hombres, ya que en las mujeres durante el embarazo
la presión intrabdominal se incrementa considerablemente y hace que puedan comenzar a sufrir este tipo
de problema.

Facores que afectan a la presión venosa

Como últimos factores distinguimos la constricción de las venas por la actividad simpática: cuando las
venas se contraen, su volumen disminuye y exprime más sangre fuera de ellas yhacia el corazón. Con
su volumen ventricular mayor al inicio de la siguiente contracción, el ventrículo se contrae más
enérgicamente, y envía la sangre hacia el lado arterial de la circulación. De esta forma, la inervación
simpática de las venas permite que el cuerpo redistribuya cierta cantidad de sangre venosa hacia el lado
arterial de la circulación.
TEMA 6: MICROCIRCULACIÓN
Los capilares son la principal localización en la que tiene lugar el intercambio de nutrientes y productos de
desecho entre sangre y tejidos.

Cuando hablamos de microcirculación estamos hablando de las funciones de los vasos sanguíneos más
finos que son los capilares (arteriales y venosos) y de los vasos linfáticosadjuntos.

El suministro de sangre tiene una importancia decisiva ya que los capilares son el lugar de intercambio de
nutrientes y productos de desecho entre los compartimentos vascular e intersticial.

Los capilares: la organización de un lecho capilar

Los capilares son estructuras de paredes finas revestidas por una sola capa de células endoteliales rodeadas
de una lámina basal. Proporcionan una zona de intercambio entre la sangre y los tejidos. Presentan
esfínteres precapilares que son estructuras de músculo liso que van a regular el flujo a través de ellos.

Tipos de capilares

En términos de su revestimiento endotelial hablaremos de tres tipos de lechos capilares:

- Continuos: las células endoteliales están unidas entre sí por uniones estrechas, tienen canales
estrechos que permiten el paso de moléculas más pequeñas. Se localizan en músculos,
pulmones, tejido adiposo y sistema nervioso formando la BHE.
- Fenestrados: tienen un tamaño de poro más grande, son muy permeables y se van a localizar
en tejidos con gran capacidad de absorción como riñones o intestino.
- Discontinuos o sinusoides: son hasta cinco veces más anchos que los capilares comunes, tiene
fenestraciones y amplios espacios entre células. Se localizan en tejidos como hígado, bazo y
médula ósea.

Capilares: flujo sanguíneo

Sabemos que cuando el flujo sanguíneo es constante, su velocidad es mayor en los vasos más pequeños
que en los más grandes. Así, se puede llegar a la conclusión de que la sangre circula a gran velocidad a
través de los capilares porque son los vasos sanguíneos más pequeños. Sin embargo, el determinante
principal de la velocidad del flujo no es el diámetro del capilar individual sino el área transversal total.

El área transversal total hace referencia al área circular correspondiente a todos los capilares colocados
uno junto al otro. Para los capilares, este círculo cubriría un área mucho mayor quelas áreas transversales
de todas las arterias y las venas juntas. Por tanto, como el área transversal total de los capilares es tan
grande, la velocidad del flujo que los atraviesa es baja.

La baja velocidad del flujo a través de los capilares es una característica útil que permite que la difusión se
realice durante el tiempo suficiente como para alcanzar el equilibrio entre capilaresy espacio intersticial.

Capilares: intercambio de sustancias

El intercambio de sustancias se produce por difusión y por transcitosis.

Algunos solutos pueden difundirse a través de las células endoteliales (vía transcelular), mientras que otros
se difunden entre las células (vía paracelular). Este hecho va a depender de que el soluto sea liposoluble.
Los gases como el O2 o el CO2 son muy liposolubles y atraviesan con facilidad la pared capilar difundiéndose
a través de las células endoteliales. Mientras que las sustancias hidrosolubles como el agua, los iones o la
glucosa, no pueden atravesar las membranas celulares endoteliales, la difusión de estas sustancias queda
limitada a las hendiduras acuosas entre las células endoteliales, en este caso el área de superficie para su
difusión es mucho menor que para los gases liposolubles.
Por lo general, las proteínas son demasiado grandes para atravesar las paredes capilares através de
las hendiduras entre las células endoteliales y quedan retenidas en el compartimento vascular. En algunos
tejidos, como el cerebro, estas hendiduras son herméticas y muy pocas proteínas abandonan estos
capilares. Sin embargo, hay regiones en algunos órganos en las que los capilares están fenestrados y
permiten el paso de cantidades limitadas de proteínas. Es en estos casos donde las proteínas forman
vesículas de pinocitosis y por transcitosis salen alexterior.

Capilares: intercambio de líquidos

Una tercera forma es el conocido como flujo global o flujo en masa, que hace referencia al movimiento de
gran cantidad de líquidos entre la sangre y el tejido intersticial a favor de un gradiente de presión
hidrostática u osmótica. Si el flujo global se dirige hacia el interior del capilar hablamos de absorción (-). Si
el flujo se dirige hacia el exterior del capilar, el movimiento de líquido se denomina filtración (+).

En definitiva, el mecanismo más importante para la transferencia de líquidos a través del capilar es la
ósmosis impulsada por las presiones hidrostáticas y osmóticas, también conocidas como fuerzas de
Starling.

En el extremo arterial de un capilar hay una filtración neta, mientras que en el extremo venoso hay una
absorción neta.

En ambos extremos hablamos de cuatro fuerzas: la presión hidrostática del capilar va disminuyendo
progresivamente a lo largo del recorrido de la sangre por éste, se pierde energía por el rozamiento.
Mientras que la presión hidrostática del líquido intersticial es muy baja, incluso se puede considerar nula,
tanto en el extremo arterial como en el venoso. Esto significa que el movimiento de agua debido a la
presión hidrostática siempre se dirige hacia fuera del capilar.
- Pc = Presión hidrostática en el capilar: presión ejercida por la sangre en el capilar.
Favorece la filtración hacia el exterior de los capilares. Es máxima en el extremo arterial y mínima
en el venoso (16-38 mmHg).

- Pi = Presión hidrostática en el espacio intersticial: presión ejercida por el líquidopresente

en el espacio intersticial. Es una fuerza que se opone a la filtración, normalmente es nula
o puede ser ligeramente negativa (1 mmHg).

La presión osmótica depende de la concentración de solutos en un compartimento, la principal diferencia

de solutos entre el plasma y el líquido intersticial se debe a las proteínas del plasma que son casi ausentes
en el líquido intersticial. A esta presión generada por las proteínas es lo que se conoce como presión
osmótica o colidosmótica. Esta presión osmótica es mucho mayor en el plasma (aprox. 25 mmHg) que en
el líquido intersticial (aprox. 0 mmHg). Por tanto, el gradiente osmótico favorece el movimiento e agua por
ósmosis desde el líquido intersticial hacia el plasma.
- πc = Presión osmótica en el interior del capilar: es una fuerza que se opone a la filtración. Está
determinada por la concentración de proteínas de la sangre capilar (25mmHg).
- πi = Presión osmótica en el espacio intersticial: es una fuerza que favorece la filtración. Está
determinada por las proteínas presentes en el líquido intersticial, la cantidad de proteínas en el
espacio intersticial es casi inexistente por lo que esta presión es muy baja (0 mmHg).

La presión neta es la suma algebraica de las cuatro presiones. Tal y como detallaremos a continuación, la
presión neta en el extremo arterial es de +6 mmHg, lo que indica que habrá una filtración neta hacia el
exterior del capilar. Mientras que el extremo venoso tenemos una presión neta de -5 mmHg, indicándonos
una absorción neta hacia el interior del capilar. El movimiento de líquido está determinado por la presión
neta a través de la pared que va a ser la resultante entre estas dos fuerzas.
Tanto en el extremo arterial como en el venoso: la presión hidrostática en el interior del capilar favorece la
salida de plasma hacia el espacio intersticial, mientras que la presión hidrostática en el intersticio se opone
a la salida de este líquido. Del mismo modo que la presión osmótica en el interior del capilar, determinada
por la presencia de proteínas, va a impedir la salida de agua, se va a oponer a ella.

En el extremo venoso se produce una absorción neta. Son dos son los motivos que explican laabsorción
en el extremo venoso:
- A medida que la sangre avanza por el capilar, la presión hidrostática disminuye, luego esta presión
es menor que en el extremo venoso que en el extremo arterial (pasamos de 32 mmHg en el
extremo arterial a 15 mmHg en el extremo venoso). Mientras que la presión colidosmótica
permanece constante a lo largo de todo el capilar, incluso en el extremo venoso puede
incrementarse ligeramente por la pérdida de fluido que se produce.
- La presión osmótica en el extremo venoso aumenta como consecuencia del aumento de volumen
de proteínas en el interior como consecuencia de la salida de volumen porfiltración.

El flujo neto de líquido a través del capilar depende de la diferencia entre las fuerzas que favorecen la
filtración menos las fuerzas que favorecen la absorción, si el valor es positivo se producirá filtración y en el
caso contrario se generará absorción. Tal y como vemos en el gráfico, la presión hidrostática intersticial y la
presión colidosmótica intersticial se encuentran muy cercanas a cero y se mantienen constantes en ambos
extremos. Tenemos que computar por un lado las fuerzas que favorecen la salida vascular: presión
hidrostática capilar y la presión osmótica en el espacio intersticial, y a ello se le resta las fuerzas que se
oponen a la salida: presión hidrostática en el espacio intersticial y la presión osmótica en el interior del
vaso.

Así considerando el extremo arterial del capilar, la presión hidrostática capilar supera a la presión
colidosmótica del capilar, por lo que la presión neta resultante es una presión de filtración.

En el caso del extremo venoso, la presión colidosmótica del capilar supera a la presión hidrostática del
capilar lo que se traduce en una presión de absorción.

Intercambio transcapilar de líquidos: fuerzas de Starling

El flujo de sangre se encuentra en torno a 7200 L/día, flujo total al día que pasa por todos los lechos
capilares: 5L/min · 60 min/ 1h · 24h/día = 7200 L/día

Todo el volumen filtrado en el extremo arterial se absorberá en el extremo venoso. Sin embargo, la
filtración suele ser mayor que la absorción, es decir, el flujo masivo de líquido hacia fuera del capilar es
mayor que el líquido que se reabsorbe, existe un flujo masivo de líquido fuera del capilar hacia el espacio
intersticial.

Aproximadamente, entre el 85 y el 90% vuelve directamente a los capilares en el extremo venoso, pero
queda un 10 y 15% que vuelve al sistema vascular mediante el sistema linfático,de acuerdo con la mayoría
de cálculos que se han realizado el flujo masivo de plasma al espacio intersticial moviliza en torno a los
3L/día que equivale aproximadamente al volumen plasmático completo.

Sistema linfático: capilares sanguíneos y capilares linfáticos

Si este líquido, que no se ha reabsorbido en el extremo venoso del capilar, no fuera reabsorbidose quedaría
en el espacio intersticial y se convertiría en un residuo de células de la sangre y proteínas. La reposición del
líquido no reabsorbido es tarea del sistema linfático, que va a regresar el líquido hacia el aparato
circulatorio.
Los vasos linfáticos que se llaman conductos van a interaccionar con: aparato cardiovascular, aparato
digestivo y sistema inmunitario.
Las funciones del sistema linfático son:
- Regresar el líquido y las proteínas filtradas de los capilares al aparato circulatorio, permitiendo la
reabsorción del líquido y de las proteínas que no han sido reabsorbidas por los capilares.
- Captar la grasa absorbida en el intestino delgado y transferirla al aparato ciruclatorio.
- Proporcionar defensas inmunitarias permitiendo la captura y destrucción de agentes
patógenos.

Sistema linfático: capilares sanguíneos y capilares linfáticos

Desde el punto de vista estructural, los conductos linfáticos son tubos cerrados que forman amplias redes
a lo largo de los lechos capilares, además poseen también válvulas unidireccionales que permiten que el
líquido intersticial y las proteínas entren en los capilares, pero no deja que salgan. Una característica que
ayuda a entender su funcionalidad es que son muy permeables, luego el exceso de líquidos y proteínas
puede drenar desde el espacio intersticial al espacio linfático.

Sistema circulatorio y linfático

El fluido que no retorna a la circulación sistémica pasa a los capilares linfáticos, y de ahí viaja a los vasos
linfáticos de mayor calibre conocidos como conductos linfáticos y en determinados puntos acaban
drenando a la circulación sistémica, existen dos grandes conductos linfáticos: conducto torácico y conducto
linfático derecho. Gracias a ellos, la sangre es devuelta a la circulación venosa a través de las venas
subclavias.

Los capilares linfáticos acumulan líquidos, proteínas intersticiales y determinadas partículas como bacterias
que generan un líquido conocido como linfa.

El flujo linfático no está conectado a ninguna bomba que genere presión por lo que depende sobre todo
de la contracción del músculo liso de las paredes vasculares linfáticas. También de la presencia de las
válvulas unidireccionales y de la bomba muscular esquelética que va a favorecer el flujo linfático.

Una característica que tiene la circulación linfática es que antes de que retorne la linfa alsistema
vascular se filtra a través de los ganglios linfáticos que tienen como función gracias a los fagocitos que tienen
eliminar las sustancias patógenas y además contienen centros germinativos, son lugares de producción de
linfocitos. Los ganglios linfáticos se localizan en la región cervical, zona axilar, glándulas mamarias, región
lumbar, pélvica e inguinal. Son cuerpos pequeños rodeados de una cápsula de tejido conjuntivo.

Sistema linfático

Las amígdalas, el timo y el bazo son órganos linfoides que contienen centros germinativos y por lo tanto
son regiones de producción de linfocitos.

Sistema linfático: edema

Cuando se acumula una cantidad excesiva de líquido en el espacio intersticial se originan edemas. Cuando
el volumen del líquido intersticial, hacia fuera por la filtración, excede a la capacidad de los vasos linfáticos
para hacerlo regresar a la circulación o cuando el sistema linfático esta obstruido, se generan los edemas.

Entre los factores que afectan y que pueden dar lugar a un edema se encuentran:
- Un aumento de la presión sanguínea (presión sanguínea en el capilar arterial) que puede estar
provocado por una obstrucción venosa. Como consecuencia se va a producir un aumento de la
filtración de manera que se forma más fluido en el extremofinal de los capilares.
- Un incremento de la concentración de proteínas tisulares. La filtración excesiva de proteínas
desde la sangre reduce la presión osmótica coloidal del plasma y aumenta lafiltración neta en los
capilares.
 - Disminución de la concentración de proteínas plasmáticas: disminución de la presiónosmótica
en el interior capilar, lo que nos lleva a que se favorezca la filtración. Esta disminución puede
ser consecuencia de desnutrición grave o insuficiencia hepática.
- Obstrucción de los vasos linfáticos que se puede producir por infecciones de
nematodos que bloquean el drenaje linfático.

Distribución de la sangre hacia los tejidos

La distribución de la sangre en la circulación sistémica varía en función de las necesidades metabólicas de

cada órgano. Ningún órgano a excepción de os pulmones recibe la totalidad del gasto cardíaco, las
diferencias de flujo sanguíneo de un órgano a otro se producen gracias a la modificación de la resistencia
arteriolar.

La modificación del flujo sanguíneo hacia los diversos tejidos es posible por la disposición en paralelo de
las arteriolas corporales, todas las arteriolas reciben sangre al mismo tiempo, el flujo sanguíneo total que
circula por todas las arteriolas del cuerpo siempre equivale al gasto cardíaco pero el flujo que circula por
cada arteriola depende de su resistencia. Cuanto mayorsea la resistencia en una arteriola, menor será el
flujo que pasa por ella. Si una arteriola se contrae, su resistencia aumenta y el flujo desciende. Dicho de
otro modo, la sangre se dirige hacia las arteriolas de menor resistencia.

Regulación intrínseca del flujo sanguíneo: autorregulación miogénica

Los mecanismos que regulan el flujo se clasifican en:

- Mecanismos locales de control o intrínsecos.
- Mecanismos de control nervioso u hormonal, extrínsecos.

El control local del flujo sanguíneo es el mecanismo principal usado para equilibrar el flujo sanguíneo a las
necesidades metabólicas de un tejido, mientras que le control extrínseco abarcaa varios mecanismos como
son la acción del SNS sobre el músculo liso vascular y el uso de sustancias vasodilatadoras como la
histamina.

Si no existieran mecanismos de control local todos los órganos dependerían continuamente de los cambios
de presión a los que se encuentra sometido nuestro organismo a lo largo del día.

Entre los mecanismos de regulación intrínseca está la autorregulación miogénica que consiste en que el
flujo sanguíneo a un órgano se mantenga constante frente a los cambios en la presión arterial.

Por ejemplo: un aumento de presión en una arteriola, hace que ésta se estire, la resistencia disminuye por
aumento de diámetro y aumenta el flujo. El musculo liso tiene la capacidad de contraer sus paredes de
manera refleja al estiramiento de las arteriolas. De manera que se produce una vasoconstricción, un
aumento de resistencia y una bajada del flujo. Mediante este tipo de respuestas simples y directas
asociadas con variaciones en la presión arterial, las arteriolas regulan su propio flujo sanguíneo. Mediante
un feed-back negativo el flujo permanece constante.

Esto se debe a que el músculo liso posee canales de calcio que se abren con el estiramiento, son canales
con compuerta mecánica y se impulsan los puentes cruzados.

Regulación intrínseca del flujo sanguíneo: hiperemia activa y reactiva

Los mecanismos de regulación intrínseca se explican por hipótesis metabólicas, la premisa básica es que
el aporte de oxígeno a un tejido se debe equipara al consumo de oxígeno por parte de esos tejidos, la
demanda se debe equiparar la consumo. Además, la producción de CO2 debe estar equiparada a la retirada.
Las concentraciones de muchas sustancias se modifican de acuerdo con la actividad metabólica de los
tejidos.
Esto quiere decir que cuanto mayor sea la tasa de actividad metabólica, mayor será la demanda de flujo
sanguíneo. Este flujo sanguíneo local se puede modificar mediante dos tipos de mecanismos o hiperemias
(incremento del flujo sanguíneo localmente mediado, acúmulo de determinadas sustancias van a dar lugar
a una vasodilatación):

La hiperemia activa trata de mantener el flujo sanguíneo a las demandas metabólicas, un aumento del
metabolismo tisular va a provocar el aumento de sustancias metabólicas en el fluido intersticial y por tanto
del flujo sanguíneo. Por ejemplo: una disminución de O2, acúmulo de CO2 o lactato durante el ejercicio
intenso. Estas sustancias hacen que las arteriolas se dilaten y que aumente el flujo sanguíneo
(vasodilatación), tanto el oxígeno como los nutrientes necesarios van a ir aumentando mientras la actividad
metabólica permanezca alta, aumenta el flujo sanguíneo local y el aporte de oxígeno para satisfacer la
mayor demanda del músculo que se ejercita, todo ello gracias a que la vasodilatación supone una
disminución de la resistencia.

La hiperemia reactiva se produce tras un periodo de flujo sanguíneo obstaculizable. Si se ocluye el flujo
sanguíneo que irriga un tejido durante varios segundos o minutos, las concentraciones de oxígeno
disminuyen y las sustancias sintetizadas por el metabolismo (vasodilatadores) se acumulan en el líquido
intersticial, esta situación de escasez de oxígeno se traduce en la síntesis de sustancias vasodilatadoras
como el óxido nítrico.

Cuando se restaura el flujo sanguíneo hacia el tejido por eliminación de la oclusión, las concentraciones
elevadas de este tipo de sustancias desencadenan una vasodilatación importante e inmediata que
disminuye la resistencia. A medida que las sustancias vasodilatadoras se metabolizan o eliminan, el radio
de la arteriola se regula de forma gradual. El aumento del flujo sanguíneo tisular tras un periodo de
obstrucción es lo que se conoce como hiperemia reactiva. Un ejemplo de esta situación puede darse tras
un trasplante de un órgano.

Regulación extrínseca del flujo sanguíneo

Además de las sustancias paracrinas anteriores, la contracción del músculo liso de las arteriolas también
está sometida a señales nerviosas y hormonales.

La mayoría de las arteriolas sistémicas están inervadas por neuronas simpáticas, la división simpática del
SNA controla la mayor parte del músculo liso vascular. Sin embargo, existe una excepción notable que son
las arteriolas implicadas en el reflejo de erección del pene y del clítoris, van a estar relacionadas con el
SNPS que liberan NO, molécula que acumula un papel fisiológico importante en el reflejo de erección
masculina y el fármaco empleado para tratar la disfunción eréctil prolonga su actividad. Se cree que la
disminución de la actividad endógena delNO podría cumplir un papel en varias enfermedades importantes,
como la hipertensión y el aumento de la presión arterial que en ocasiones se asocia con el embarazo.

La descarga tónica de noadrenalina contribuye a mantener el tono miogénico de las arteriolas. La fijación
de la noradrenalina sobre los receptores α del músculo liso vascular, provoca una estimulación del músculo
liso y una vasoconstricción. Si aumenta la liberación de norepinefrina se produce una vasoconstricción,
mientras que si disminuye esta liberación se produce una vasodilatación.

Entre las hormonas que estimulan se encuentra también la adrenalina procedente de la médula
suprarrenal circula por la sangre y se une a los receptores α produciendo vasoconstricción. Sin embargo,
los receptores α tienen una menor afinidad por la adrenalina que por la noradrenalina.

En determinadas arteriolas hay también receptores β2 adrenérgicos que tienen mayor afinidad por la
adrenalina, la unión de la adrenalina a esos receptores β2 produce vasodilatación.
Esas arteriolas están localizadas fundamentalmente en el corazón, hígado y músculo esquelético- Este tipo
de vasodilatación mediada por receptores β2 aumenta el flujo sanguíneo en estos tres tejidos, que son
tejidos permanente activos durante la respuesta de lucha o huida.

Estos receptores están involucrados directamente ante una situación estresante como un aumento de la
actividad física que se requiere una mayor acción bombeadora del corazón. Durante la lucha o la huida, la
actividad simpática aumentada en los receptores α de lasarteriolas causa vasoconstricción. El aumento de
la resistencia desvía la sangre desde los órganos no esenciales, como el aparato digestivo, hasta los
músculos esqueléticos, el hígado yel corazón.
TEMA 7: REGULACIÓN CARDIOVASCULAR- CONTROL DE LA PRESIÓN
ARTERIAL
La presión arterial va a influir en el flujo sanguíneo de todos los órganos del circuito sistémico, luego para
ajustar el flujo sanguíneo a la necesidad de cada órgano se requiere que el aparato cardiovascular
mantenga una presión arterial adecuada.

El control cardiovascular va a estar ligado al principio de homeostasis que se mantiene por mecanismos de
control que están compuestos por receptores, centros de control y órganos efectores.

A través de receptores sensoriales que van a detectar cambios de presión y de concentración desustancias
en sangre se va a regular la presión arterial, van a enviar información a centros de control presentes en el
bulbo raquídeo y como efectores va a tener al corazón y a los vasos sanguíneos.

Mecanismos de control cardiovascular

El control de la presión arterial se va a conseguir por mecanismos de regulación extrínseca, aquellos que
implican el control de órganos por sistemas nervioso y endocrino.

Ante una alteración de la homeostasis existen dos mecanismos básicos para regular la presión sanguínea,
el primero va a ser el mecanismo de autorregulación. Una alteración de la presión y el volumen sanguíneo
se produce por causas como, por ejemplo: traumatismos, calor, disminución del pH o por un incremento
en la actividad metabólica. Esto puede tener como resultado inicial que la presión sanguínea sea
inadecuada por lo que los primeros mecanismos que se ponen en marcha son los de autorregulación local.

Si estos mecanismos no son efectivos, se van a poner en marcha los mecanismos de control a corto y largo
plazo. Estos mecanismos van a modificar la frecuencia y la contractibilidad cardiaca (corto plazo), así como
el volumen sanguíneo (corto plazo) y van a llevarse a cabo por los riñones, implican minutos, horas e incluso
días. Nos vamos a centrar en estos últimos.

Centros encefálicos del control autónomo

El control neurológico de la presión arterial está controlado por los centros de regulación arterial presentes
en el bulbo raquídeo, estos centros son capaces de examinar varios indicadores de la actividad
cardiovascular como la presión arterial y decidir si la actividad es suficiente para satisfacer las necesidades
del organismo. Luego la función principal es mantener un flujo sanguíneo adecuado a través de la
regulación de la presión arterial, ese control nervioso se lleva a cabo por el SNA que está sometido a un
control antagónico: si hay un predominio de la actividad parasimpática estamos en reposo, si hay
predominio de actividad simpática hablamos de situaciones de estrés.

Sistemas de control

Factores que influyen en la presión arterial PPT

Componente del reflejo barorreceptor

La función principal del centro cardiovascular (bulbo raquídeo) es mantener el flujo sanguíneo adecuado
hacia el cerebro y el corazón. El estímulo aferente sensitivo que recibe este centro de integración procede
de varios receptores sensitivos periféricos. Los receptores son mecanorreceptores sensitivos de
estiramiento conocidos como barorreceptores. Se encuentran localizados estratégicamente: en el cayado
aórtico (reguladores de la sangre que se dirige hacia el organismo) y en la bifurcación de la carótida común
(reguladores de la presión que se dirige hacia el cerebro).
Son receptores de estiramiento que detectan cambios en la longitud y en la tensión, además son
tónicamente activos que generan potenciales de acción de forma continua cuando la presión arterial es
normal.

De este modo, los cambios en la presión arterial provocan más o menos estiramiento sobre los
mecanorreceptores, dando lugar a cambios en su potencial de membrana. Dicho cambio es un potencial
receptor, que aumenta o disminuye la probabilidad de que se disparen potenciales de acción en los nervios
eferentes que discurren desde los receptores hasta los centros de integración (se aumenta o disminuye la
frecuencia cardíaca).

Los incrementos en la presión arterial aumentan el estiramiento sobre los barorreceptores y la frecuencia
de descarga en los nervios aferentes. En cambio, las disminuciones reducen el estiramiento sobre los
barorreceptores y la frecuencia de descarga en los nervios aferentes.

Reflejo barorreceptor

Los potenciales de acción generados por los barorreceptores viajan al centro de integración bulbar a través
de neuronas sensitivas. El centro de control integra los estímulos sensitivos aferentes y desencadena una
respuesta apropiada. La respuesta del reflejo barorreceptores es bastante rápida (menos de dos latidos
desde la llegada del estímulo) y se fundamentan en cambios en el gasto cardíaco y la resistencia periférica.

En condiciones fisiológicas normales existe una descarga tónica de potenciales de acción, a medida que se
produce aumento en la presión arterial también aumenta la frecuencia de descarga de los barorreceptores.

Los estímulos eferentes que proceden del centro de control cardiovascular viajan a través de neuronas
autónomas tanto simpáticas como parasimpáticas. La división simpática aumenta la frecuencia cardíaca,
aumenta la contractibilidad y el volumen sistólico, finalmente venoconstricción que aumenta la RPT. Por
su parte, la división parasimpática produce una disminución de la frecuencia cardiaca (efecto cronotrópico
negativo).

Reflejo barorreceptor: respuesta al aumento de la presión arterial

Ante un aumento de la presión arterial, aumenta la frecuencia de descarga de losbarorreceptores y esta

información llega a los centros de control bulbares. En respuesta, el centro de control cardiovascular
aumenta la actividad parasimpática y disminuye el tono simpático para reducir la frecuencia cardíaca. La
disminución de la actividad simpática (disminución de la liberación de noradrenalina) causa una dilatación
de las arteriolas, lo que permite un mayor flujo de sangre por las arterias, supone una disminución de la
resistencia periférica.

Además, la menor liberación de noradrenalina hace que disminuya la acción de los receptores β1:
disminuye la fuerza de contracción del miocardio ventricular, y si disminuye la fuerza de contracción,
disminuye el volumen sistólico y consigo el gasto cardiaco; así como disminuye la frecuencia cardiaca que
también disminuye el gasto cardíaco.

La combinación de disminución del gasto cardíaco con reducción de la resistencia periféricaprovoca

un descenso de la PAM.
Ante una disminución de la presión arterial, disminuye el retorno venoso, la sangre va a parar a los
miembros inferiores, disminuye el volumen sistólico y disminuye el gasto cardiaco. Esto contribuye a la
caída de la presión.

Cuando los centros de control cardiovascular integran la naturaleza del estímulo, aumenta SNSy disminuye
SNP, aumentan las resistencias periféricas por vasoconstricción de las arteriolas y un aumento de la
frecuencia cardíaca. En conjunto se produce un aumento de presión arterial.
Reflejo barorreceptor: respuesta a la hipertensión ortostática

El reflejo barorreceptor funciona todas las mañanas al levantarnos de la cama. Cuando nos levantamos, las
fuerzas gravitacionales se distribuyen en forma equitativa en las áreas superiore inferior de todo el cuerpo
y la sangre también se distribuye de manera uniforme en toda la circulación. En el momento en el que
estamos de pie, la gravedad hace que se acumule en los miembros inferiores. Esta acumulación provoca
un descenso instantáneo del retorno venoso.

Como consecuencia, llega menos sangre a los ventrículos al comienza de la siguiente contracción. El
volumen minuto disminuye de 5L/min a 3L/min y provoca un descenso de la presión arterial. Esta
disminución de la presión arterial se llama hipotensión ortostática.

La hipotensión ortostática dispara el reflejo barorreceptor. Los barorreceptores carotídeos y aórticos

responden al descenso de la presión arterial disminuyendo su velocidad de [Link] reducción de los
estímulos sensitivos aferentes que ingresan en el centro de control cardiovascular estimula la actividad
simpática y disminuye la parasimpática, como consecuencia: aumentan la frecuencia cardíaca y la fuerza
de contracción, las venas y lasarteriolas se contraen.

La combinación del aumento del gasto cardíaco y el incremento de la resistencia periférica provoca una
elevación de la presión arterial media y su normalización tras dos latidos. La bomba muscular esquelética
también contribuye a la recuperación de la presión arterial al estimular el retorno venoso cuando los
músculos del abdomen y las piernas se contraen para mantener la posición erguida.

Regulación de la presión arterial a largo plazo

Sin embargo, el reflejo barorreceptor no es siempre efectivo. Durante el reposo prolongado o cuando no
existe gravedad, la sangre de los miembros inferiores se distribuye de manera uniforme en todo el cuerpo
en lugar de acumularse en los miembros inferiores. Esta distribución aumenta la presión arterial y estimula
a los riñones para que excreten lo que se percibe como una concentración excesiva de líquido.

Tras tres días, la excreción de agua provoca una disminución de 12% del volumen sanguíneo. Cuando se
vuelve a la normalidad, la gravedad vuelve a hacer que se acumule sangre en las piernas y se produzca
hipotensión ortostática y reflejo barorreceptor. Sin embargo, el aparato cardiovascular es incapaz de
restablecer la presión arterial debido a la pérdida del volumen sanguíneo y el individuo puede marearse
por disminución del aporte de oxígeno al cerebro.

Regulación hormonal de la presión arterial

El sistema renina-angiotensina II- aldosterona regula la presión arterial mediante el volumen sanguíneo.
Este sistema es mucho más lento que el reflejo barorreceptor ya que está mediado hormonalmente, en
lugar de por el sistema nervioso.

Se activa en respuesta a una disminución de la presión arterial. A su vez, la activación de este sistema da
lugar a una serie de respuestas que tratan de restablecer la presión arterial a la normalidad.

Cuando disminuye la presión arterial disminuye la perfusión renal, lo que estimula la secreción de renina
desde las células yuxtaglomerulares renales. A su vez, la renina aumenta la producción de angiotensina I,
que después se convierte en angiotensina II. Ésta última tiene dosefectos fundamentales:
- Produce vasoconstricción arteriolar, reforzando y añadiéndose al incremento de la RPT por el
aumento de la actividad simpática hacia los vasos sanguíneos.
- Estimula la secreción de aldosterona que circula hacia los riñones y contribuye aaumentar
el volumen sanguíneo y reformar el aumento del volumen sometido atensión, desplaza
sangre desde las venas hacia las arterias.
 Fisiología

SISTEMA RESPIRATORIO
TEMA 1: INTRODUCCIÓN AL SISTEMA RESPIRATORIO
El metabolismo aerobio de las células depende de un suministro continuo de oxígeno y nutrientes desde
el entorno, junto con la eliminación de CO2. La función principal del sistema respiratorio es el intercambio
de aire entre el medioambiente y los espacios interiores de los pulmones. Este intercambio es el flujo
global de aire y sigue mucho de los principios que gobiernan el flujo global de sangre por el aparato
cardiovascular:

- El flujo avanza a favor de un gradiente de presión: desde regiones de mayor presión a regiones de
menor presión.
- Para la movilización de aire entre la atmósfera y la superficie de intercambio, ubicada
profundamente dentro del organismo, va a existir una bomba muscular responsable de generar
los gradientes de presión. En los seres humanos esta bomba es la estructura musculoesquelética
del tórax.
- La última similitud es que la resistencia al flujo de aire está determinada principalmente por el
diámetro de los tubos por los que fluye.

Destacamos que entre las propiedades estructurales: las propiedades mecánicas y la retracción elástica
del tejido pulmonar son esenciales para la ventilación pulmonar.

La principal diferencia entre el flujo de aire en el aparato respiratorio y el flujo de sangre en el aparato
circulatorio es que el aire es una mezcla de gases compresibles, mientras que la sangre es un líquido no
compresible.

El Sistema Respiratorio. Funciones

Las funciones del sistema respiratorio son:

- Intercambio de gases entre la atmósfera y la sangre. Nuestro organismo ingresa O 2 para su

distribución hacia los tejidos y elimina CO2 para su deshecho producido por el metabolismo
celular.
- Regulación homeostática del pH corporal. Los pulmones pueden regular el pH corporal
reteniendo o eliminando selectivamente CO2.
- Protección frente a agentes patógenos inhalados y a sustancias irritantes. Al igual que todos los
demás epitelios que contactan con el medio externo, el epitelio respiratorio está provisto de
mecanismos que van a retener y destruir sustancias potencialmente nocivas para el organismo
antes de que puedan ingresar en él.
- Vocalización. El aire que se mueve a través de las cuerdas vocales crea vibraciones que se van a
usar para el habla, para cantar o para cualquier otra forma de comunicación.

Concepto de “Respiración”

El término “respiración” tiene varios significados en fisiología. La respiración celular es la interacción

intracelular del oxígeno con moléculas orgánicas para producir CO2 y H2O y energía en forma de ATP.
Mientras que la respiración externa es el movimiento de gases entre el ambiente y las células del
organismo. La respiración externa puede subdividirse en cuatro procesos integrados:
 Fisiología
1. Intercambio I: intercambio de aire entre la atmósfera y los pulmones. Este proceso se conoce
como ventilación. La inspiración (inhalación) es el movimiento de aire hacia el interior de los
pulmones. La espiración (exhalación) es el movimiento de aire hacia el exterior de los pulmones.
Los mecanismos por los cuales se produce la ventilación se conocen como mecánica de la
respiración.
2. Intercambio de O2 y CO2 entre pulmones y sangre.
3. Transporte de O2 y CO2 por la sangre.
4. Intercambio de gases entre la sangre y los tejidos.

Estructura del Sistema Respiratorio

La respiración externa requiere el funcionamiento coordinado de los aparatos respiratorio y

cardiovascular. El sistema respiratorio está compuesto por las estructuras anatómicas implicadas en la
ventilación y el intercambio de gases. El sistema respiratorio está formado por:

- Las vías aéreas superiores. El aire ingresa a la vía aérea superior a través de la boca y de la nariz,
avanza por los senos paranasales, se dirige hacia la faringe posterior (corredor común para los
alimentos, los líquidos y el aire). Desde la faringe, el aire fluye a través de la laringe hacia la
tráquea. Además la laringe cuenta con las cuerdas vocales, son bandas de tejido conectivo que se
tensan para generar sonido cuando el aire se mueve entre ellas. Entre sus principales funciones
distinguimos: humidifican el aire, sirven de barrera de defensa y contribuyen a la vocalización.
- Tracto respiratorio. Formado por una zona superior: la tráquea es un tubo semiflexible que se
mantiene permeable gracias a anillos cartilaginosos en forma de C. Se extiende hacia abajo en el
tórax, donde se ramifica en dos bronquios principales, un bronquio para cada pulmón. Dentro de
los pulmones, estos dos bronquios se ramifican repetidamente en bronquios progresivamente
más pequeños: bronquios secundarios y terciarios.
Por otro lado, el tracto respiratorio consta de una zona inferior conocida como zona respiratoria:
en los pulmones, los bronquios más pequeños se ramifican para convertirse en bronquiolos (vías
colapsables de músculo liso) que se siguen ramificando, formando los bronquiolos terminales y
bronquiolos respiratorios (transición entre las vías aéreas y el epitelio de intercambio gaseoso del
pulmón) y por los alvéolos.
El árbol respiratorio

El árbol de las vías aéreas se divide de manera repetida, la vía aérea está formada por conductos
altamente ramificados y conforme avanza hacia el interior se van haciendo más estrechos, más cortos y
numerosos. A medida que nos acercamos a la zona de intercambio aumenta su número.

Desde el punto de vista estructural, la tráquea tiene unos anillos con forma de C que no terminan de
cerrar formados por tejido cartilaginoso. Esta tráquea se va ramificando hacia el interior y a medida que
nos acercamos a los bronquiolos terminales, estas estructuras van desapareciendo y a su vez aumenta el
contenido en músculo liso, el diámetro de las vías aéreas se vuelve progresivamente menor, pero a
medida que las vías aéreas individuales se hacen más estrechas, su cantidad aumenta. Desde el punto de
vista funcional, esta estructura nos permite que los bronquiolos puedan modificar su resistencia y consigo
regular el flujo de aire, se modifica el radio de los bronquiolos convirtiéndose éstos en los grandes
responsables de modificar el flujo de aire. En los bronquios primarios y secundarios este flujo no se va a
ver modificado en condiciones normales.

De forma análoga, al aumentar su número aumenta el área de sección transversal que es mínima en la vía
aérea superior y máxima en los bronquiolos, facilitándonos la difusión de los gases entre la atmósfera y la
sangre. De forma análoga, al incremento del área transversal que se observa desde la aorta hasta los
capilares en el aparato circulatorio.
 Fisiología

Desde la tráquea, el aire puede experimentar en torno a 23 ramificaciones en su camino hacia los
alvéolos. Las primeras 16 ramificaciones de las vías aéreas constituyen la zona de conducción, que carece
de alvéolos y forman el espacio muerto anatómico. Los alvéolos empiezan a aparecer en las
ramificaciones 17-19, en los bronquiolos respiratorios que constituyen la zona de transición. En las
ramificaciones 20-22 ya vemos revestimiento de alvéolos y a partir de aquí comienza la zona respiratoria.

Árbol bronquial y estructuras alveolares

Los alvéolos, agrupados en los extremos de los bronquiolos forman la mayor parte del tejido pulmonar,
siendo su función principal el intercambio de gases entre ellos y la sangre.

Otra característica importante de los alvéolos es que están altamente capilarizados lo que reduce la
distancia de difusión entre el aire alveolar y la sangre del capilar, la gran inmensidad de capilares que
rodea al alvéolo favorece el intercambio gaseoso. Los capilares cubren en torno al 85-90% de la
superficie alveolar, lo que forma una lámina casi continua de sangre en estrecho contacto con los
alvéolos llenos de aire.

Cada alvéolo está compuesto por una única capa de epitelio. Las paredes alveolares son muy finas,
estrechas y están revestidas por dos tipos de células epiteliales llamadas neumocitos, presentes en
cantidades aproximadamente iguales:

- Neumocitos tipo I: participan en el intercambio de gases propiamente dicho, pues al ser muy
delgadas los gases pueden difundir rápidamente a través de ellas. Son las células mayoritarias y
las más grandes.

- Neumocitos tipo II: son células más pequeñas, pero más gruesas, sintetizan y secretan una
sustancia química conocida como surfactante pulmonar, que es una sustancia tensoactiva muy
importante en la función pulmonar. Se mezcla con la delgada capa de líquido que recubre a los
alvéolos para ayudar a los pulmones a expandirse durante la respiración. Constituyen del 4% al
5%.

Por otro lado, distinguimos también macrófagos: son fagocitos que eliminan sustancias extrañas, recorren
la superficie alveolar y fagocitan partículas inspiradas como bacterias.

Estructura de la pared alveolar

Las delgadas paredes de alvéolos no contienen músculo ya que las fibras musculares podrían bloquear el
rápido intercambio de gases entre las estructuras alveolares. Como resultado de la falta de músculo liso
los alvéolos no pueden contraerse, pero sí existe tejido conectivo entre las células alveolares que
contiene fibras elásticas que nos va a permitir que el tejido se retraiga elásticamente favoreciendo el
intercambio de gases entre las diferentes estructuras.

En la figura podemos ver cómo el tabique alveolar está compuesto casi en su totalidad de capilares
pulmonares. Mientras que las fibras elásticas se encuentran entre los capilares en los tabiques alveolares.
Asimismo, podemos observar los poros de Kohn que son comunicaciones interalveolares.

Alvéolos y capilares pulmonares

La interfase gas-líquido se conoce como membrana de intercambio gaseoso alvéolo-capilar. Los alvéolos y
los capilares forman una interfase entre la sangre y el aire. Esta membrana de intercambio tiene un
tamaño de en torno a 1 micra haciendo que la distancia de difusión para los gases sea muy pequeña.
 Fisiología

La interfase alveolo-capilar está formada por las células alveolares y las células endoteliales que originan
la membrana respiratoria, si vamos desde el pulmón hacia el capilar está formada por: epitelio simple de
los alvéolos, membrana basal alveolar, membrana basal epitelial y el epitelio simple capilar.

Cavidad torácica

El tórax está delimitado por los huesos de la columna vertebral, las costillas y los músculos asociados a
ella. Al conjunto de huesos y músculos se le conoce como “caja torácica”. Las costillas y la columna
vertebral forman los laterales y la parte superior de la caja, mientras que una lámina de músculo
esquelético con forma de cúpula conocida como diafragma forma el suelo. Este músculo divide en dos
partes a la cavidad corporal anterior creando la cavidad torácica que contiene a: corazón, pulmones,
grandes vasos sanguíneos, bazo y timo.

Cavidad torácica: los músculos ventilatorios

En la cavidad torácica nos encontramos con dos grupos de músculos intercostales, externos e internos,
músculos escalenos, ECM y músculos abdominales. Se dividen en músculos de la inspiración y músculos
de la espiración: en la inspiración interviene el diafragma, intercostales externos, ECM y escalenos,
mientras que los abdominales e intercostales internos son losresponsables de la espiración.

Cavidad torácica: la pleura

Funcionalmente, el tórax es un receptáculo sellado con tres bolsas o sacos membranosos. Uno de ellos,
es el saco pericárdico que contiene al corazón, los otros dos son los sacos pleurales que contienen a los
pulmones.

Los pulmones están formados por un tejido esponjoso muy liviano cuyo volumen está constituido en su
mayoría por espacios llenos de aire. Son órganos que tienen una forma cónica y llenan casi por completo
la cavidad torácica: el pulmón derecho es trilobulado, mientras queel izquierdo es bilobulado.

Cada pulmón está rodeado por un saco pleural doble cuyas membranas revisten la superficie de la cavidad
pulmonar (pleura parietal) y protegen la superficie externa de los pulmones (pleura visceral). Cada
membrana pleural o pleura contiene varias capas de tejido conectivo y abundantes capilares. Las capas
de membrana pleural que se disponen frente a frente están separadas por el espacio interpleural que
contiene el conocido líquido pleural (pocos mL).

El saco pleural forma una membrana doble que rodea al pulmón, el resultado es similar a un globo lleno
de aire (pulmón) rodeado por un globo lleno de agua (saco pleural).

El líquido pleural crea una superficie húmeda y resbaladiza que permite a las membranas pleurales
deslizarse una sobre la otra. En segundo lugar, la cohesión de las moléculas de agua permite mantener a
los pulmones pegados a la pared torácica, permitiendo que se mantengan parcialmente inflados y
evitando el colapso pulmonar.
 Fisiología

TEMA 2: VENTILACIÓN PULMONAR

Las leyes de los gases

Las leyes de los gases rigen el comportamiento de los gases en el aire, proporcionan la base para el
intercambio entre el ambiente externo y los alvéolos:
- Ley de Dalton: la presión total de una mezcla de gases es la suma de las presionesparciales
de los gases individuales.
- Los gases, ya sean solos o en una mezcla, siempre van a fluir desde áreas de mayor presión a
áreas de menor presión, siempre a favor de un gradiente de presión.
- Ley de Boyle: si se modifica el volumen de un recipiente que contiene un gas, la presión del gas
cambiará de manera inversa.

Ley de Boyle (P = 1/V)

Según la ley de Boyle, a medida que aumenta el volumen disponible de un gas, la presión del gas
disminuye y viceversa. La disminución del volumen hace que la presión aumente siempre y cuando el
número de moles y la temperatura no cambien.

La presión ejercida por un gas o mezcla de gases en un recipiente cerrado se genera por las colisiones de
las moléculas de gas en movimiento contra las paredes del recipiente y entre sí. Si se reduce el tamaño
del recipiente, las colisiones entre las moléculas de gas y las paredes se vuelven más frecuentes, y la
presión aumenta. Esta relación se explica por la ecuación:

Cuando aumenta el volumen disminuye la presión y viceversa, siempre y cuando n y T se mantengan

constantes.

En el sistema respiratorio, los cambios en el volumen de la cavidad torácica durante la ventilación

pulmonar producen gradientes de presión necesarios para que se produzca el flujo de aire. Cuando
aumenta el volumen torácico (inspiración), la presión alveolar cae y el aire fluye hacia el interior del
aparato respiratorio, aumentando el volumen pulmonar. En oposición, cuando disminuye el volumen
torácico (espiración), aumenta la presión alveolar y el aire fluye hacia la atmósfera, disminuyendo el
volumen pulmonar.

Dinámica de la ventilación pulmonar

La ventilación pulmonar consta de: espiración (exhalación del aire) y de inspiración (inhalación del aire).
Así, se producen variaciones de los volúmenes pulmonares y torácicos. En la espiración la disminución del
volumen pulmonar crea una presión intrapulmonar por encima de la presión atmosférica, favoreciendo la
salida del aire hacia la atmósfera a favor de un gradiente de presión. Durante la inspiración se produce un
aumento del volumen pulmonar que tiene un efecto sobre la presión de los pulmones de disminución,
por tanto, se va a producir la entradade aire en los pulmones a favor de gradiente.

Ventilación tranquila: inspiración

Por tanto, el aire fluye hacia los pulmones debido a los gradientes de presión creados por una bomba, al
igual que la sangre fluye por la acción de bombeo del corazón. En el aparato respiratorio, la mayor parte
del tejido pulmonar es un delgado epitelio de intercambio, de manera tal que los músculos de la caja
torácica y el diafragma deben funcionar como una bomba.
 Fisiología
La bomba respiratoria está formada por los pulmones, la pared torácica y dos grupos de músculos:

- Inspiratorios: intercostales externos y diafragma.

- Espiratorios: intercostales internos y abdominales.

Cuando estos músculos se contraen, los pulmones se expanden, pegados al interior de la pared torácica
por el líquido pleural.

Para que el aire ingrese en los pulmones la presión dentro de ellos debe ser menor que la presión
atmosférica. Así, en una inspiración consciente un aumento del volumen producirá una disminución de la
presión. Durante la inspiración, el diafragma se contrae (aplana en torno a 1,5-2 cm desde su posición en
reposo) y aumenta el volumen de la cavidad torácica en dirección vertical, pierde su forma abovedada y se
tensa hacia el abdomen, es responsable del 60-75% del cambio del volumen inspiratorio durante la
inspiración tranquila. Mientras que la contracción de los intercostales externos y paraexternales eleva las
costillas siendo responsable del 25-40% del cambio del volumen restante, tiran de las costillas hacia
arriba y hacia afuera. La contracciónde los dos grupos de músculos aumenta el volumen pulmonar.

En definitiva, se produce un aumento del volumen vertical y lateral por la contracción de diafragma y los
intercostales externos.

Ventilación tranquila: inspiración y espiración

Durante la espiración, en condiciones normales la espiración calmada ocurre de manera pasiva, no

interviene ningún músculo. Cesan los impulsos provenientes de las neuronas motoras somáticas hacia los
músculos inspiratorios y los músculos se relajan.

Como consecuencia de la relajación de los inspiratorios, se produce el retroceso elástico de los pulmones
y de la caja torácica, y el regreso del diafragma y de las costillas a sus posiciones originales. En definitiva,
la espiración tranquila es un proceso pasivo que implica retracción elástica más que una contracción
muscular.

Durante la inspiración, la presión intrapulmonar disminuye y el aire fluye hacia el interior pulmonar. En
cambio, durante la espiración se produce la relajación de los músculos inspiratorios y la presión
intrapulmonar aumenta (por encima de la atmosférica) y el flujo de aire se invierte, fluye desde el
interior hacia el aire atmosférico produciéndose la espiración.

Ventilación profunda: inspiración y espiración

En la ventilación forzada, tanto inspiración como espiración son activas. Tenemos músculos adiciones
inspiratorios que son los escalenos y ECM, y también hay músculos espiratorios que son principalmente
intercostales internos y los abdominales (oblicuos externos e internos abdominales, transversos
abdominales y rectos abdominales).

Presiones intrapulmonares e intrapleurales

La ventilación requiere que los pulmones, que no pueden expandirse y contraerse por sí mismos, se
muevan por la contracción y relajación del tórax. Los pulmones están adheridos a la caja torácica por
fuerzas cohesivas ejercidas por el líquido presente entre las dos membranas pleurales. Por eso, si se
mueve la caja torácica, los pulmones lo hacen con ella. De este modo se generan gradientes de presión.

Existen cuatro presiones principales:

- Presión atmosférica (760 mmHg).
 Fisiología

- Presión intrapleural (756 mmHg): hace referencia a la presión que existe en el espacio delgado,
lleno de líquido, entre las pleuras parietal y visceral. Esta presión tiene un valor negativo
(subatmosférico) incluso cuando no se están contrayendo los músculos respiratorios, su valor es
más negativo durante la inspiración y menos negativo en la espiración. Evoluciona de -3 mmHg a
-6 mmHg.

Esta presión es causada principalmente por la interacción entre el pulmón y la pared torácica. Al final
de la espiración, cuando todos los músculos respiratorios están relajados, el pulmón y la pared
torácica están actuando uno sobre otro en direcciones opuestas, el pulmón está intentando
disminuir su volumen por retracción elástica hacia adentro de las paredes alveolares distendidas
(tiende a colapsarse), la pared torácica está tendiendo a aumentar su volumen debido a su retroceso
elástico hacia afuera, así, la pared torácica está actuando para mantener los alvéolos abiertos en
oposición a su retroceso elástico. De modo similar, el pulmón está actuando mediante su retroceso
elástico para mantener la pared torácica hacia adentro, debido a esta interacción, la presión es
negativa en la superficie del muy delgado espacio pleural lleno de líquido. Se ejercen fuerzas de la
misma intensidad, pero en sentidos opuestos.

Esta presión se genera durante el desarrollo fetal, cuando la caja torácica con su membrana pleural
asociada crece más rápidamente que el pulmón con su membrana pleural asociada. Las dos
membranas se mantienen adheridas por el líquido pleural, de manera que los pulmones elásticos se
ven forzados a estirarse para ajustarse al mayor volumen de la cavidad torácica, al mismo tiempo
que los pulmones crean una fuerza hacia adentro que tiende a alejar los pulmones de la pared
torácica.

- Presión intraalveolar (760 mmHg): en situación de reposo, tiene un valor idéntico a la

atmosférica. Durante la inspiración, el aumento de volumen provocado por los intercostales
externos y el diafragma hace aumentar el volumen torácico y la presión cae por debajo de la
atmosférica entre 1 y 3 mmHg. Durante la espiración, la relajación del diafragma y debido a la
retracción elástica el volumen intrapulmonar disminuye y sube la presión entre 1 y 3 mmHg.

- Presión transpulmonar (756 mmHg): se entiende como el gradiente de presión transmural que
está tendiendo a distender la pared alveolar. Es la diferencia entre las dos presiones anteriores
(presión intrapleural – presión intrapulmonar). Siempre es positiva, proporciona la fuerza para
la expansión de los pulmones, de forma que un aumento en esta presión mantiene los
pulmones inflados y previene que estos se colapsen. Es mayor en la inspiración que en la
espiración.

Presión en el espacio intrapleural: neumotórax

Para que la presión intrapleural sea negativa, el espacio intrapleural debe permanecer intacto pues en el
caso de que se genere algún orificio la presión se iguala a la presión atmosférica y los pulmones se
colapsarían, se genera un neumotórax. Si se perfora la membrana pleural, se abre la cavidad pleural hacia
la atmósfera permitiendo que el aire fluya hacia el interior a favor de su gradiente.

La presencia de aire en el espacio intrapleural rompe el enlace líquido que mantiene al pulmón unido a la
pared del tórax, provoca el colapso del pulmón porque la presión que lo mantiene expandido
(intrapleural) desaparece. Los pulmones son un tejido elástico, luego si la presión intrapleural se vuelve
positiva impide que los pulmones funcionen correctamente.
 Fisiología
La pared torácica se expande hacia afuera al tiempo que el pulmón elástico se colapsa hacia un estado no
estirado. El colapso del pulmón se conoce con el nombre de “atelectasia”, poniendo de manifiesto la
importancia del mantenimiento de la presión intrapleural.

A veces los neumotórax se producen espontáneamente por la ruptura de una bulla (debilitación del tejido
pulmonar), incluso a veces se induce un neumotórax artificial con el fin de inmovilizar el pulmón. Para
solucionarlo se saca el aire mediante una bomba de aspiración y se sella la región para impedir el ingreso
de más aire.

Dinámica ventilatoria

En la breve pausa entre dos respiraciones, la presión alveolar es igual a la presión atmosférica (0mmHg en
el punto A1). Cuando las presiones son iguales, no hay flujo de aire.

Cuando comienza la inspiración, los músculos inspiratorios se contraen y el volumen torácico se

incrementa. En esta situación el volumen pulmonar aumenta (volumen corriente o tidal que tiene un
valor de aproximadamente 0.5L, es el volumen de aire que se moviliza durante inspiración y espiración) la
presión alveolar disminuye (-1 mmHg, punto A2) y el aire fluye hacia los alvéolos (punto C1 a C2). Puesto
que el volumen torácico se modifica más rápido de lo que puede fluir el aire, la presión alveolar alcanza
su valor mínimo aproximadamente a mitad de camino durante la inspiración (punto A2).

A medida que el aire sigue fluyendo hacia los alvéolos, la presión aumenta hasta que la caja torácica
detiene su expansión, justo antes del final de la inspiración. El movimiento de aire continúa durante una
fracción de segundo más, hasta que la presión dentro de los pulmones se iguala con la presión
atmosférica (punto A3). Al final de la inspiración, el volumen pulmonar se encuentra en su punto máximo
para el ciclo respiratorio (punto C2) y la presión alveolar es iguala la presión atmosférica.

La presión intrapulmonar llega hasta su valor más negativo a mitad de la inspiración, se produce la
entrada de aire, y al final de la inspiración la presión intrapulmonar vuelve a ser igual a la atmosférica: si
llenamos el volumen de un gas, la presión aumenta. Primero cambio de volumen, después flujo de aire,
si el aire está llenando los espacios alveolares se aumenta la presión.

Durante la espiración, a medida que disminuyen los volúmenes pulmonar y torácico durante la
espiración, la presión de aire en los pulmones aumenta, alcanzando su valor máximo alrededor de 1
mmHg sobre la presión atmosférica (A4) a la mitad de la espiración. Ahora, la presión alveolar es mayor
que la presión atmosférica, de manera tal que el flujo de aire se invierte y el aire se desplaza hacia el
exterior de los pulmones. Los pulmones se retraen, aumenta la presión alveolar alcanzando su valor
máximo a mitad de la espiración.

Al final de la espiración, cesa el movimiento de aire cuando la presión alveolar es nuevamente igual a la
presión atmosférica (punto A5). El volumen pulmonar alcanza su mínimo para el ciclo respiratorio (C3). En
ese punto, el ciclo respiratorio ha finalizado y está preparado para comenzar nuevamente el siguiente
ciclo.

El volumen pulmonar disminuye inicialmente y sale aire, si sale aire del interior de los alvéolos,la presión
disminuye.

En la inspiración, el aplanamiento del diafragma produce una disminución de la presión por la entrada de
aire y aumento de volumen. Cuando la presión vuelve a ascender y es igual a la atmosférica, nos
encontramos con el máximo volumen. Durante la espiración, se relaja el diafragma y los intercostales
externos debido a las propiedades elásticas, se disminuye el volumen, aumenta la presión hasta la mitad
del ciclo y de ahí en adelante como se estáexpulsando aire la presión en el interior cae.
 Fisiología

La presión intrapleural en todo momento es negativa, alcanza su valor mínimo al final de la inspiración y
su valor más elevado al final de la espiración, pero siempre valor negativo. Las presiones del líquido
pleural varían durante un ciclo respiratorio. Al inicio de la inspiración tiene un valor de -3 mmHg (B1). A
medida que se realiza la inspiración, las membranas pleurales y los pulmones siguen a la caja torácica en
la expansión a causa del líquido pleural que los une, pero el tejido pulmonar elástico se resiste a ser
estirado. Los pulmones tratan de alejarse de la cavidad torácica, lo que hace que la presión intrapleural
se vuelva aún más negativa (B2). Al final de una inspiración en reposo, cuando los pulmones están
totalmente expandidos, la presión intrapleural cae aproximadamente a -6 mmHg; en inspiraciones
potentes, la presión intrapleural puede alcanzar los -8 mmHg.

Durante la espiración, la caja torácica regresa a su posición de reposo, los pulmones se relajan de su
posición estirada, y la presión intrapleural vuelve a su valor normal de alrededor -3 mmHg (B3).

Ventilación minuto

SI hacemos la analogía con el sistema cardiovascular, la eficiencia de la ventilación va a estar determinada

por un lado por la frecuencia respiratoria y por otro lado la profundidad de la respiración. La frecuencia
respiratoria es equivalente a la frecuencia cardíaca y la profundidad de la respiración al volumen
sistólico.

A esta eficiencia se le conoce como volumen minuto o ventilación pulmonar total que representa el
volumen de aire movilizado hacia el interior y hacia el exterior de los pulmones en un minuto.

Volumen minuto = Frecuencia respiratoria x Volumen corriente

Ventilación pulmonar total y ventilación alveolar

La frecuencia respiratoria normal para un adulto es de 12-20 respiraciones/minuto. Si se emplea el

volumen tidal (500 mL) y la frecuencia respiratoria más lenta (12 respiraciones/min) se obtiene un valor
de 6.000 mL/min o 6 L/min.

Sin embargo, el volumen minuto no es un buen indicador de cuánto aire fresco alcanza la superficie de
intercambio alveolar. Parte del aire que ingresa en el aparato respiratorio no alcanza los alvéolos porque
una porción de cada respiración permanece en las vías aéreas, como la tráquea y los bronquios (zona de
conducción). Puesto que las vías aéreas no intercambian gases con la sangre, se conocen como espacio
muerto anatómico.

Al final de una inspiración, el volumen pulmonar es máximo y el aire fresco llena el espacio muerto. Se
exhala el volumen tidal de 500 mL. Sin embargo, la primera porción de estos 500 mL que sale de las vías
aéreas son los 150 mL (30%) de aire fresco que se encontraban en el espacio muerto, seguido de 350 mL
procedentes de los alvéolos. Así, aun cuando 500 mL salen de los alvéolos, solo 350 mL de dicho volumen
dejan el organismo. Los 150 mL restantes de aire “viciado” permanecen en el espacio muerto, es un aire
más pobre en oxígeno y más rico en CO2, es un aire en el que las presiones parciales de los gases han
cambiado.

En el siguiente ciclo ventilatorio ese aire viciado va a ser el primero en alcanzar la zona alveolar. Por lo
tanto, no todo el aire fresco que entra va a alcanzar a los alvéolos.

Al final de la espiración, el volumen pulmonar se encuentra en su nivel mínimo, y el aire viciado de la

última espiración llena el espacio muerto anatómico. Con la próxima inspiración, 500 mL de aire fresco
ingresan en las vías aéreas.
 Fisiología

El aire entrante vuelve a ingresar los 150 mL de aire viciado en el espacio muerto anatómico a los
alvéolos, seguidos de los 350 mL de aire [Link] últimos 150 mL de aire fresco inspirado permanecen
nuevamente en el espacio muerto y nunca alcanzan los alvéolos.

Así, el aire fresco que llega a los alvéolos es igual al volumen corriente menos el volumen del espacio
muerto.

Puesto que una porción significativa del aire inspirado nunca alcanza una superficie de intercambio, un
indicador más apropiado de la eficiencia de la ventilación es la ventilación alveolar, que indica la cantidad
de aire fresco que alcanza los alvéolos por minuto. La ventilación alveolar se calcula multiplicando la
frecuencia respiratoria por el volumen de aire fresco que llega a los alvéolos (volumen corriente –
volumen espacio muerto).

La frecuencia respiratoria normal está en torno a las 12 respiraciones/min y el volumen corriente que se
moviliza es de 0,5L de aire. Ese volumen pulmonar total tiene entonces un volumen de 6L/min. Sin
embargo, debido al espacio muerto anatómico aprox. 150mL se corresponden con el volumen del
espacio muerto, por lo tanto, la ventilación alveolar que es un mejor indicador de cuanto aire fresco
alcanza los pulmones tiene un valor de en torno a los 4,2L/min.

En esta tabla vemos distintos patrones respiratorios, vemos cómo la ventilación alveolar puede verse
drásticamente afectada por los cambios en la frecuencia y/o bien en la profundidad de la respiración. Así,
se muestra cómo tres individuos pueden tener la misma ventilación pulmonar total, pero una ventilación
alveolar notablemente diferente:
- Si la respiración es más superficial (frecuencia respiratoria más alta), su volumen tidal se reduce
considerablemente (300 mL), la ventilación pulmonar no cambia pues la frecuencia aumenta. Sin
embargo, si le restamos el volumen correspondiente al espacio muerto, nos queda una
ventilación alveolar que se reduce notablemente.

- En una respiración más profunda (frecuencia respiratoria más baja), se moviliza un volumen en
torno a los 750mL, tenemos una frecuencia respiratoria más lenta y una mayor profundidad, la
ventilación pulmonar no cambia, pero la cantidad de aire fresco que llega a los alvéolos es
mucho mayor, es decir, la ventilación alveolar se incrementa.

Ventilación pulmonar

En esta tabla se recogen varios patrones de ventilación, entre los que destacamos:
- Eupnea: respiración en reposo normal.
- Disnea: es una dificultad respiratoria que bien puede ser subjetiva (crisis de ansiedad) o bien
puede ser debida a algún tipo de patología u obstrucción.
- Apnea: cese total de la respiración.
- Hiperventilación: ventilación alveolar excesiva por encima de la demanda metabólica debido a
un incremento de la frecuencia respiratoria y/o volumen sin incremento del metabolismo. Lo
que se traduce en bajas presiones parciales de CO2.

- Hipoventilación: ventilación por debajo de la demanda metabólica, concentración de CO2 por

encima de los valores normales.
- Espacio muerto fisiológico: combinación del espacio anatómico muerto y aquellos alvéolos
que no están capilarizados.
 Fisiología
Cómo varían las presiones parciales de O2 y CO2 en los alvéolos con la hiperventilación y la
hipoventilación. A medida que aumenta la ventilación alveolar sobre los niveles normales
(hiperventilación) la Po2 alveolar asciende hasta en torno los 120 mmHg, y la Pco2 alveolar cae
aproximadamente a 20 mmHg. Durante la hipoventilación, cuando ingresa menos aire fresco a los
alvéolos, la Po2 alveolar disminuye y la Pco2 alveolar aumenta.

Durante la respiración en reposo normal, estas dos presiones parciales cambian sorprendentemente
poco, sobre todo destacan las mínimas variaciones en la Po2.

Espirometría: volúmenes y capacidades pulmonares

La función pulmonar se estudia midiendo la cantidad de aire que se moviliza durante la respiración en
reposo y con un esfuerzo máximo, para ello se utiliza un espirómetro que es un instrumento que mide el
volumen de aire que se desplaza en cada ventilación.

En el espirómetro tradicional, el individuo se conecta a través de una boquilla y se mantiene tapada su

nariz, la vía aérea del individuo y el espirómetro forman un sistema cerrado. Cuando el sujeto inspira, el
aire se mueve desde el espirómetro hacia el interior de los pulmones, y el bolígrafo registrador, que traza
un gráfico sobre un cilindro rotatorio, asciende. Cuando el sujeto exhala, el aire se desplaza desde los
pulmones nuevamente hacia el espirómetro y el bolígrafo desciende.

Cuando realizamos un espirograma podemos obtener además del volumen tidal, otros volúmenes y
capacidades pulmonares. Con respecto a los volúmenes: *Volumen tidal o corriente: volumen de aire que
se desplaza durante una inspiración o espiración común.
- Volumen de reserva inspiratorio: volumen de aire adicional que se puede inhalar tras una
inspiración tranquila, va desde el final del volumen corriente hasta la inspiración máxima (3L).
- Volumen de reserva espiratorio: volumen de aire que se exhala forzadamente tras una
exhalación normal, va desde el final de una espiración tranquila hasta una espiración máxima
(1L).
- Volumen residual: volumen de aire que permanece en los pulmones tras una espiración máxima
con un valor aproximado de 1,2L. Aunque se soplara todo el aire posible, aún permanece aire
dentro de los pulmones y las vías aéreas. Este volumen se debe a que los pulmones se
mantienen estirados contra la pared torácica por el líquido pleural. El volumen residual. NO SE
PUEDE DETERMINAR CON UNA ESPIROMETRÍA.
Los volúmenes para las mujeres son generalmente 20-25% menores que para los [Link], varían
considerablemente con la edad, el sexo y la altura.
Por otro lado, hablamos de capacidades que son la suma de dos o más volúmenes [Link]:
- Capacidad inspiratoria: es la suma del volumen tidal más el volumen de reserva inspiratorio.
Volumen de aire inhalado durante un esfuerzo inspiratorio máximo tras una espiración
tranquila (0.5L + 3L = 3.5L).
- Capacidad vital: se corresponde con la suma del volumen de reserva inspiratorio, el volumen de
reserva espiratorio y el volumen corriente, es decir, la capacidad inspiratoria más el volumen de
reserva espiratorio. Volumen de aire expulsado durante una espiración forzada máxima que
empieza después de una inspiración forzada máxima. Disminuye con la edad. (0.5L + 1L + 3L =
4.5L)
- Capacidad pulmonar total: suma de la capacidad vital más el volumen residual. Es el volumen
de aire en los pulmones después de un esfuerzo inspiratorio máximo (1.2L
+4.5 = 5.7L).
- Capacidad residual funcional: volumen de reserva espiratorio más volumen residual. Volumen
de aire que permanece en los pulmones al final de una espiración tranquila(1.2L + 1L = 2.2L).
 Fisiología

TEMA 3: MECÁNICA RESPIRATORIA

Diversos factores que van a influir en la ventilación pulmonar. La distensibilidad y la resistencia de las vías
aéreas son los dos principales que intervienen en el ejercicio de trabajo.

Ventilación pulmonar

Los gradientes de presión necesarios para el flujo de aire se producen a través del trabajo realizado por
los músculos esqueléticos implicados en la ventilación. El flujo de entrada y salida va a venir determinado
por el gradiente de presión y por la resistencia que ofrece al flujo de aire las vías aéreas, es decir, la fuerza
motriz o conductora responsable del movimiento de aire es la diferencia de valores entre la presión
atmosférica y la presión intraalveolar. En condiciones normales la presión atmosférica es constante, por
lo que los determinantes principales del gradiente de presión van a ser los cambios en la presión alveolar
que van a definir la dirección del movimiento del aire.

Distensibilidad o complianza

La capacidad del pulmón para estirarse es lo que se conoce como distensibilidad, nos referimos a la
facilidad con la que el interior pulmonar se expande. Por ejemplo: un globo pequeño nos cuesta más
inflarlo que en un globo grande. Se puede medir:

La distensibilidad viene determinada por la pendiente entre dos puntos en una curva de presión-
volumen, se define como el cambio del volumen dividido por el cambio de presión. Los pulmones con una
gran distensibilidad tienen una pendiente más pronunciada, es decir, un cambio pequeño de la presión de
distensión causará un cambio grande de volumen.

En un paciente normal: la curva volumen/presión generaría la curva naranja. Si la distensibilidad

disminuye, para el mismo valor de presión, el volumen disminuye (globo pequeño), si la distensibilidad
está aumentada, para las mismas unidades de presión, la distensión del pulmón es significativamente
mayor.

Hablaremos de pulmones con distensibilidad disminuida en situaciones patológicas como la fibrosis

pulmonar: sustitución del tejido alveolar normal por tejido conectivo (tejido no modificable). Mientras
que, en el caso contrario, mucha distensibilidad hablamos de pacientes que por ejemplo presentan
enfisemas pulmonares (alteraciones de la elasticidad): alta distensibilidad, caso habitual en los
fumadores, gran inspiración pero escasa capacidad deretornar a la situación original.

Elasticidad

La elasticidad es diferente a la distensibilidad. El hecho de que un pulmón se estire fácilmente (alta

distensibilidad) no significa necesariamente que retornará a su volumen de reposo cuando se libere la
fuerza de estiramiento. Esta propiedad viene dada por la presencia de un contenido elevado de proteínas
elastinas en el pulmón, y disminuye por la presencia o ausencia de factores que alteran la retracción
elástica.

Una enfermedad estrechamente relacionada con esta propiedad es el enfisema pulmonar, en el que se
destruyen las fibras de elastina que se encuentran normalmente en el tejido pulmonar.
 Fisiología
La consecuencia de la destrucción de la elastina es pulmones con alta distensibilidad, que se estiran
fácilmente durante la inspiración. Pero estos pulmones tienen también una elasticidad disminuida, de tal
manera que no retroceden a su posición de reposo durante la espiración.

Esta patología pone de manifiesto la gran importancia de la retracción elástica en la espiración.

Propiedades físicas de los pulmones: tensión superficial

Durante años se ha mantenido la teoría de que la elastina y otras fibras elásticas eran la fuente principal
de la resistencia al estiramiento en el pulmón. Sin embargo, el trabajo requerido para expandir pulmones
llenos de aire y pulmones llenos de salino demostraron que los pulmones llenos de aire resultan mucho
más difíciles de expandir.

A partir de este resultado, los investigadores concluyeron que el tejido pulmonar contribuye menos a la
resistencia de lo que se sabía hasta el momento. Alguna otra propiedad del pulmón normal lleno de aire,
una propiedad no presente en el pulmón lleno de solución salina debía crear la mayor resistencia al
estiramiento.

Esta propiedad es la tensión superficial generada por la fina capa de líquido entre las células alveolares y
el aire. En cualquier interfase aire-líquido, la superficie del líquido se encuentra bajo tensión, al igual que
una fina membrana que está estirada. Cuando el líquido es agua, la tensión superficial se origina debido a
los puentes de hidrógeno entre las moléculas de agua, unas moléculas de agua son atraídas por otras
moléculas de agua que se encuentran próximas a ellas, pero no por los gases presentes en el aire en la
interfaz.

En el experimento, primero se generó con inflación de aire una curva de presión/volumen para un
pulmón extirpado, de modo que hacía una interfaz aire-líquido en el pulmón, y las fuerzas de tensión
superficial contribuyeron al retroceso elástico alveolar, a continuación, se extrajo todo el gas del
pulmón, y se volvió a inflar, pero son salino. En esta situación, no hubo fuerzas de tensión superficial
porque no había interfaz aire-líquido, y el retroceso elástico sólo se debió al tejido pulmonar mismo. Así,
la curva de la izquierda representa el retroceso elástico debido solo al tejido pulmonar en sí, la curva de la
derecha demuestra el retroceso debido, tanto al tejido pulmonar como a las fuerzas de tensión
superficial. La diferencia entre las dos curvas es el retroceso debido a fuerzas de tensión superficial.
Propiedades físicas de los pulmones: tensión superficial - surfactante

La tensión superficial alveolar es semejante a la que existe en una burbuja esférica. La tensión superficial
creada por la delgada capa de líquido está dirigida hacia el centro de la burbuja y genera presión en el
interior. La ley de Laplace es una expresión de dicha presión.

Establece que la presión (P) dentro de una burbuja formada por una fina película es función de dos
factores: la tensión superficial del líquido (T) y el radio de la burbuja (r). Esta relación se expresa por
medio de la ecuación:

De acuerdo con Laplace si dos burbujas tienen la misma tensión superficial, la presión es mayor en la
burbuja de menor tamaño. La tensión superficial hace que la burbuja se comprima, aumente la presión y
disminuya el volumen, acaba explotando porque la presión es tan grande que la burbuja se rompe. Esto
es debido a la tensión superficial que se debe a que las moléculas iguales tienden a unirse con las
moléculas iguales.
 Fisiología
En fisiología, la burbuja se equipara con un alvéolo recubierto de líquido. El líquido que recubre todos los
alvéolos crea la tensión superficial. Si la tensión superficial (T) del líquido fuera igual en los alvéolos
pequeños y grandes, los alvéolos pequeños tendrían una mayor presión en su interior que los alvéolos
más grandes, y por consiguiente mayor resistencia al estiramiento. Como resultado, sería necesario
realizar más trabajo para expandir a los alvéolos más pequeños durante la inspiración.

Sin embargo, para reducir la tensión superficial, nuestros pulmones secretan una sustancia tensoactiva o
surfactante que alteran las fuerzas cohesivas entre las moléculas de agua al ocupar su lugar en la
superficie del líquido. En los pulmones, el surfactante disminuye la tensión superficial del líquido alveolar
y de esta manera reduce la resistencia del pulmón al estiramiento, evitando el colapso.

Propiedades físicas de los pulmones: tensión superficial

El surfactante está más concentrado en los alvéolos más pequeños, lo que permite que su tensión
superficial sea menor que la de los alvéolos más grandes y se evite el colapso. La disminución de la
tensión superficial contribuye a igualar la presión entre los alvéolos de diferentes tamaños y hace más
fácil la insuflación de aire en los alvéolos más pequeños. Con una menor tensión superficial, el trabajo
necesario para expandir los alvéolos con cada respiración se reduce notablemente.

En el hombre, el surfactante es una mezcla de proteínas y fosfolípidos secretados al espacio alveolar por
los neumocitos tipo II.

Surfactante: síndrome de dificultad respiratoria

Los niños prematuros suelen tener problemas respiratorios que les impiden ventilar correctamente. Esto
se debe a la secreción del surfactante, se traduce en que el niño no tiene los pulmones maduros.

La secreción del surfactante comienza en el último tercio de la vida fetal (hacia la semana 25) por la
influencia de varias hormonas. La producción alcanza los niveles adecuados en un feto en torno a la
semana 34, en torno a 6 -7 semanas antes de un parto.

Cuando los bebés nacen prematuramente carecen de concentraciones adecuadas de surfactante en sus
alvéolos y desarrollan el síndrome de dificultad respiratoria. Además de presentar pulmones rígidos (baja
distensibilidad), los bebés tienen también alvéolos que colapsan cada vez que se produce una exhalación.
Por eso, deben usar una enorme cantidad de energía para expandir sus pulmones colapsados con cada
respiración. A menos que se inicie un tratamiento rápidamente, alrededor del 50% de estos neonatos
muere.

Cuando nacen prematuramente, el 60% de los niños van a estar afectados por el síndrome de dificultad
respiratoria. Tras la semana 24, el número afectados es menor: prácticamente 1/3 sufren dicho
síndrome. Mientras que en los niños nacidos después de la semana 34 hablamos de un 5% de
afecciones.

En adultos, suele estar producido por un choque séptico (contaminación masiva por microoganismos)
que tiene como consecuencia una diminución de la distensibilidad pulmonar y una reducción de la
producción del surfactante, es necesario intubar para favorecer la ventilación.

Resistencia al flujo de aire

Además de la distensibilidad el otro factor que va a influir en el trabajo de la respiración, y por lo tanto
en el flujo del aire, es la resistencia del aparato respiratorio a dicho flujo.
 Fisiología
La resistencia en el aparato respiratorio es semejante a la resistencia en el aparato cardiovascular, viene
determinada por la Ley de Poiseuille. Tres parámetros contribuyen a la resistencia (R): longitud del tubo
(L), viscosidad de la sustancia que fluye a través del tubo (η) yel radio de los tubos (r).

Puesto que la longitud del aparato respiratorio es constante, puede ignorarse dicho valor. La viscosidad
del aire también es casi constante, aunque puede sufrir ciertas modificaciones (resulta más difícil
respirar en una sauna que en un ambiente de humedad del aire normal, incrementándose así la
resistencia, o bien una persona a una gran altitud puede sentir menos resistencia al flujo de aire que una
persona a nivel del mar, la viscosidad se modifica directamente proporcional con la presión atmosférica).
A pesar de estas excepciones, la viscosidad desempeña un papel muy pequeño en la existencia al flujo de
aire.

Puesto que la longitud y la viscosidad son esencialmente constantes en el aparato respiratorio, el radio
de las vías aéreas se convierte en el principal determinante de su resistencia. Por lo general, el trabajo
requerido para vencer la resistencia de las vías aéreas al flujo de aire es mucho menor que el trabajo
necesario para superar la resistencia de los pulmones y de la caja torácica.

La mayor parte de las zonas de conducción son zonas que tienen una resistencia al flujo prácticamente
constante (excepto en casos como las alergias en las que la histamina produce broncoconstricción). Así, el
90% de la resistencia de las vías aéreas se atribuye a la tráquea y los bronquios, estructuras rígidas con la
menor área transversal. Puesto que estas estructuras están sostenidas por cartílago y hueso, sus
diámetros apenas cambian y su resistencia al flujo es constante. Sin embargo, en alergias o infecciones, la
acumulación de moco puede incrementar de manera notable la resistencia.

Los bronquíolos no contribuyen de manera significativa a la resistencia de las vías aéreas porque su área
transversal total es casi 2000 veces mayor que la de la tráquea. Sin embargo, puesto que los bronquiolos
son tubos susceptibles de colapsarse, la disminución de su diámetro puede traducirse en bruscos cambios
en la resistencia de las vías aéreas. Pues la broncoconstricción incrementa la resistencia al flujo aéreo y
disminuye la cantidad de aire fresco que alcanza los alvéolos.

A partir de las divisiones más pequeñas de los conductos respiratorios comienza a aparecer músculo liso
que es regulable por el sistema nervioso, la presencia de este músculo hace que los bronquíolos puedan
colapsarse y modificar su diámetro. En definitiva, lo que realmente va a determinar la resistencia es el
radio de los bronquiolos debido a la presencia de músculo liso.

La resistencia del tejido pulmonar contribuye con alrededor del 20% de la resistencia pulmonar, el otro
80% depende de la resistencia de las vías respiratorias.

En condiciones normales un cambio de presión genera una determinada entrada de volumen de en torno
a 0.5L, volumen tidal. Si queremos seguir manteniendo esa entrada del volumen tidal, el gradiente de
presión es mayor debido al aumento de la resistencia, para que podamos movilizar la misma cantidad de
aire, ante un aumento de resistencia, el gradiente de presión y el trabajo respiratorio se incrementa
significativamente, se requiere un gradiente de presión mayor para mantener un flujo de aire
determinado.

Los bronquíolos, al igual que las arteriolas, están sometidos a control por sistema hormonal y nervioso.
Aunque, la mayoría de los cambios rápidos en el diámetro bronquiolar se deben a sustancias paracrinas:
el CO2 presente en las vías aéreas es el principal paracrino que afecta al diámetro bronquiolar. El
aumento de CO2 en el aire espirado relaja el músculo liso bronquiolar y produce broncodilatación.
 Fisiología
La histamina actúa como potente broncoconstrictor, en las reacciones alérgicas graves, grandes
cantidades de histamina pueden producir una broncoconstricción masiva y dificultad respiratoria.

El control neural de los bronquíolos proviene de las neuronas parasimpáticas que a través de los
receptores colinérgicos muscarínicos producen broncoconstricción. En los seres humanos no existe
inervación simpática significativa de los bronquíolos

Sin embargo, el músculo liso de los bronquiolos está bien provisto de receptores β2 que responde a la
adrenalina. La estimulación de estos receptores relaja el músculo liso de las vías aéreas y produce
broncodilatación. Aumento de la adrenalina circulante, hace que a través de los receptores β2
adrenérgicos produce broncodilatación.

Así entonces podemos resumir que:

- Broncoconstricción: neuronas parasimpáticas (receptores muscarínicos) e histamina.
- Broncodilatación: CO2 y adrenalina a través de receptores β2.

Enfermedades obstructivas

Las enfermedades pulmonares se clasifican en: restrictivas y obstructivas.

Una enfermedad restrictiva altera la funcionalidad pulmonar, como por ejemplo un enfisema pulmonar:
disminución de la presencia de tejido elástico. Estas patologías tienen como elemento común una
disminución de los volúmenes pulmonares, especialmente, capacidad pulmonar total y vital.

La disminución de la distensibilidad pulmonar afecta a la ventilación, porque debe realizarse más

trabajo para estirar un pulmón rígido. Las condiciones patológicas en las cuales se está reduciendo la
distensibilidad se denominan enfermedades pulmonares restrictivas. En estos trastornos, el gasto de
energía para estirar los pulmones menos distensibles puede exceder ampliamente el trabajo normal de la
respiración. Dos causas comunes de distensibilidad reducida son el tejido cicatrizal inelástico formando
en las enfermedades fibróticas pulmonaresy la producción inadecuada de surfactante.

El otro patrón son las enfermedades obstructivas que ofrecen una mayor resistencia al flujo del aire, eso
se pone de manifiesto a la salida del aire más que a la entrada, por ejemplo, una persona con asma.

La capacidad pulmonar total se alcanza en la máxima inspiración, en la gráfica, la pendiente ascendente

hace referencia a la orden de espirar e inspirar todo lo rápido que puede una persona, observamos así
que de los 5L de aire que tenía inicialmente quedan 1.8L, ha exhalado 3.2L, el 80% de la capacidad vital se
exhala en el primer segundo de la espiración forzada. Si unapersona tiene una enfermedad obstructiva, la
pendiente es menos pronunciada, en el primer segundo ha exhalado 2.5L bastante menos que el
paciente anterior (3.2L), el volumen de aire espirado en el primer segundo es aproximadamente 62.5%, lo
que nos indica algún tipo de patología obstructiva.

Dentro de las enfermedades pulmonares obstructivas están el asma, el enfisema y la bronquitis crónica. A
veces, las últimas dos reciben el nombre de enfermedad pulmonar osbtructiva crónica (EPOC) debido a
su naturaleza persistente, duradera o crónica.

El asma es una enfermedad inflamatoria, asociada frecuentemente con alergias, que se caracteriza por
broncoconstricción y edema de las vías aéreas. El asma puede ser desencadenado por el ejercicio (asma
inducida por el ejercicio) y por cambios rápidos de la temperatura o humedad del aire inspirado. Los
pacientes asmáticos padecen falta de aire y respiración dificultosa (disnea). La gravedad de los ataques
de asma varía desde leve hasta riesgosa para la vida.
 Fisiología

TEMA 4: INTERCAMBIO GASEOSO

Circulación pulmonar

La circulación pulmonar empieza por el tronco de la arteria pulmonar, que recibe la sangre con baja
concentración de oxígeno proveniente del ventrículo derecho. El tronco pulmonar se divide en dos
arterias pulmonares, una para cada pulmón. La sangre oxigenada proveniente de los pulmones regresa a
la aurícula izquierda a través de las venas pulmonares.

Siempre hay al menos 0,5 litros de sangre en la circulación pulmonar, o sea un 10% del volumen
sanguíneo total. La velocidad de flujo sanguíneo a través de los pulmones es mucho mayor que en otros
tejidos, porque los pulmones reciben todo el volumen minuto del ventrículo derecho: 5 L/min. Esto
significa que en un minuto fluye tanta sangre por los pulmones como lo hace a través del resto del
organismo en el mismo periodo de tiempo.

Aunque la velocidad del flujo pulmonar es alta, su presión sanguínea es baja. La presión arterial pulmonar
es en promedio 25/8 mmHg, mucho menor que la presión arterial sistémica promedio de 120/180
mmHg. El ventrículo derecho no debe bombear con tanta fuerza para que la sangre fluya a través de
los pulmones porque la resistencia de la circulación pulmonar es baja. Esta baja resistencia puede
atribuirse a la menor longitud total de los vasos sanguíneos pulmonares y a la distensibilidad y gran área
transversal de las arteriolas pulmonares.

Normalmente, la presión hidrostática neta que filtra el líquido desde un capilar pulmonar hacia el espacio
intersticial es baja porque hay una menor PAM, lo que favorece la absorción. Esto va a tener como
ventaja que el sistema linfático elimina eficientemente el líquido filtrado (va a ser capaz de retirar
prácticamente todo el líquido filtrado), y el volumen del líquido intersticial pulmonar generalmente es
mínimo. Como resultado, la distancia entre el espacio aéreo alveolar y el endotelio capilar es pequeña, y
los gases difunden rápidamente entre ellos.

Los pulmones están altamente vascularizados, si se reduce la distancia de difusión debido a la presencia
de un volumen pequeño en el espacio intersticial se favorece el intercambio gaseoso.

Intercambio de O2 y CO2: membrana respiratoria

Cuando hablamos de intercambio gaseoso hablamos de dos componentes: del intercambio propiamente
dicho entre alvéolos y capilares, entre capilares y tejidos, y al transporte a través de la circulación.

La difusión de los gases (O2 y CO2) se produce principalmente por difusión simple entre alvéolos y
capilares, entre los capilares sistémicos y los tejidos. A nivel pulmonar ese intercambio gaseoso se
produce a través de una estructura conocida como membrana respiratoria que desde el punto de vista
estructural está formada por: membrana de células endoteliales tipo I, células endoteliales del capilar
pulmonar y las membranas basal de ambas estructuras. En los alvéolos el oxígeno va a pasar de los
alvéolos a la sangre, y el CO2 al contrario a través de dicha membrana.

Difusión y solubilidad de los gases: Ley de Fick

El intercambio se produce principalmente por difusión, los factores que afectan a la difusión son
principalmente: solubilidad lipídica, tamaño molecular, grosor de la membrana, gradiente de
concentración a un lado y a otro de la membrana, área de superficie y composición de dicha membrana.
Según la ley de Fick, la tasa de difusión directamente proporcional a área de superficie, gradiente de
concentración y permeabilidad lipídica, e inversamente proporcional a grosor de la membrana.
 Fisiología
En condiciones fisiológicas normales, la permeabilidad de la membrana (solubilidad lipídica/tamaño
molecular) es constate por lo que van a ser 3 los factores que influyen en la difusión en los pulmones:
- Área de superficie.
- Gradiente de concentración.
- Grosor de la membrana respiratoria.

Aunque una cuarta influencia es también la distancia de difusión, cuanto más corta sea, más rápido se
producirá el intercambio.

En condiciones fisiológicas normales, el área, el grosor y la distancia no varían, sino que son constantes y
están optimizadas para facilitar la difusión. Por lo que la variable más importante va a ser el gradiente de
concentración a un lado y a otro de la membrana respiratoria.

Presiones parciales de los gases: Ley de Dalton

Cuando en fisiología de la respiración hablamos de concentraciones hablamos de presiones parciales de

los gases en solución. Esta medida permite una comparación directa con las presiones parciales de los
gases en el aire, que son importantes para establecer si hay un gradiente entre los alvéolos y la sangre.

Para determinar la presión parcial de cualquier gas en una mezcla de aire, se debe multiplicar la presión
atmosférica por la concentración relativa del gas.

El aire está compuesto principalmente por nitrógeno, oxígeno, dióxido de carbono y agua. Siendo la
presión atmosférica en el aire seco a nivel del mar de 760 mmHg. En esas condiciones la presión parcial
de oxígeno a temperatura ambiente es de 160 mmHg, y la CO2 es deaproximadamente 0,25 mmHg.

Las presiones parciales de los gases en el aire varían levemente en función de cuánto vapor de agua
exista en el aire, porque la presión del vapor de agua “diluye” la contribución de los otros gases a la
presión total. Para calcular la presión parcial de un gas en el aire húmedo, debe sustraerse en primer
lugar la presión de vapor de agua de la presión total. Así en este cuadro se comparan las presiones
parciales de algunos gases en aire seco y con 100% de humedad.

Si aumenta la humedad, aumentar la presión del vapor de agua hace que se desplacen las presiones
parciales de los gases en esa mezcla, se reducen las presiones parciales de nitrógeno, oxígeno y la de CO2
continúa prácticamente constante, si además aumenta la temperatura, aumenta la presión del vapor de
agua lo que reduce aún más las presiones parciales de losgases individuales. Estas últimas condiciones
son las del aire alveolar (100% humedad y 37°).

Presiones parciales de los gases en los alvéolos

El aumento de la presión parcial de CO2 en el aire alveolar se debe a la presencia de éste en el espacio
anatómico muerto, se produce entonces una caída significativa de la presión parcial de oxígeno. La
presión parcial de oxígeno ronda los 100 mmHg y la de dióxido de carbono 40 mmHg, debido a que la
presión de vapor de agua tiene un valor de 47 mmHg.

Solubilidad de los gases O2 y CO2: Ley de Henry

Otro factor importante que va a determinar la disponibilidad de los gases va a ser la solubilidad de esos
gases en agua. La ley de Henry pone de manifiesto la relación entre presión parcial, solubilidad y
concentración de los gases en medio acuoso. Cuando se coloca un gas en contacto con agua y hay un
gradiente de presión, las moléculas del gas se mueven de una fase a la otra. Si la presión del gas es mayor
en el agua que en la fase gaseosa, entonces sus moléculas abandonan el agua. Si la presión del gas es
mayor en la fase gaseosa que en el agua, entonces sus moléculas se disuelven en el agua.
 Fisiología

El movimiento de las moléculas de gas desde el aire hacia el líquido es directamente proporcional a tres
factores: gradiente de presión del gas, solubilidad del gas en el líquido y temperatura. Como la
temperatura es relativamente constante en los mamíferos, no tendremos en cuenta su influencia en ese
análisis.

La facilidad con la que un gas se disuelve en un líquido es lo que se conoce como solubilidad. Si un gas es
muy soluble, un gran número de moléculas entrarán en la solución a una presión parcial baja del gas. Con
los gases menos solubles, a una presión parcial elevada puede lograr que sólo unas pocas moléculas se
disuelvan en el líquido.

Considerando un recipiente de agua expuesto al aire con una presión parcial de oxígeno de 100 mHg.
Inicialmente, el agua no tiene oxígeno disuelto en ella (Po 2 = 0 mmHg) pero a medida que el aire
permanece en contacto con el agua, algunas de las moléculas de oxígeno en movimiento difunden dentro
del agua y se disuelven (caso A). Este proceso continúa hasta que se alcanza el equilibrio dinámico: la
entrada del oxígeno al agua es igual a la salida de oxígeno hacia el aire.

Esto no significa que la concentración de oxígeno sea la misma en el aire que en el agua, la concentración
del oxígeno disuelto también depende de su solubilidad en el agua. Por ejemplo: cuando Po2 es 100
mmHg tanto en el agua como en el aire, la concentración de oxígeno en el aire es de 5,2 mM, pero la
concentración en el agua es de solamente 0,15 mM; es decir, el oxígeno no es muy soluble en el agua.

Comparando esta solubilidad con la del CO2. El dióxido carbono es 20 veces más soluble en el agua que el
oxígeno (caso B). A una Pco2 de 100 mmHg, la concentración en el aire es de 5,2 mM y de 3 mM en agua.
De esta forma, aunque las presiones parciales sean ambas de 100 mmHg en el agua, la cantidad disuelta
de cada gas es muy diferente.

A presiones parciales iguales para O2 y CO2, la solubilidad de CO2 en agua (plasma) es significativamente
superior a la solubilidad del O2 en ese mismo medio.

Dentro de los pulmones, en los alvéolos, el O2 y el CO2 van a difundir entre el aire alveolar y la sangre de
los capilares, el movimiento va a estar regulado por la ley de Henry que establece que la cantidad de gas
que se disuelve en un líquido es proporcional a la presión parcial y solubilidad de dicho gas en el líquido,
siempre y cuando la temperatura se mantenga constante.

Intercambio de O2 y CO2

Las leyes de los gases establecen que cada gas fluye desde las regiones con elevada presión parcial hacia
regiones con menor presión parcial, y esa regla rige el intercambio de O 2 y CO2 en los pulmones y los
tejidos.

La Po2 alveolar es de 100 mmHg, mientras que la Po2 de la sangre venosa sistémica (arterias pulmonares)
que llega a los pulmones es de 40 mmHg. El oxígeno por lo tanto fluye siguiendo su gradiente de
presiones parciales desde el alvéolo a los capilares. La difusión avanza hasta el equilibrio, y la Po2 de
sangre arterial (venas pulmonares) que abandona los pulmones es la misma que la de los alvéolos: 100
mmHg.

Cuando la sangre arterial llega a los capilares de los tejidos, el gradiente se invierte. Las células están
utilizando continuamente oxígeno para la fosforilación oxidativa. En las células de una persona en reposo,
Po2 intracelular es aprox. 40 mmHg. La sangre arterial que llega a ellas tiene una Po2 de 100 mmHg. Como
es menor en las células, el oxígeno difunde siguiendo una gradiente de presiones parciales desde el
plasma hacia las células.
 Fisiología
Una vez más, la difusión continúa hasta llegar al equilibrio como resultado la sangre venosa tiene una
presión parcial de oxígeno idéntica a la de las células por las que ha pasado, 40 mmHg.

Por el contrario, la Pco2 celular es mayor que en la sangre sistémica, debido a su producción durante el
metabolismo. La Pco2 celular de una persona en reposo es de unos 46 mmHg, en comparación con la Pco2
del plasma arterial es de 40 mmHg, el gradiente hace que difunda desde las células hacia los capilares. La
difusión avanza hasta el equilibrio y la sangre venosa sistémica tiene un valor de 46 mmHg.

En los capilares pulmonares, el proceso se invierte. La sangre venosa que trae CO 2 de deshecho de las
células tiene una Pco2 de 46 mmHg. La Pco2 alveolar es de 40 mmHg. Como este valor es mayor en el
plasma, la sangre se mueve desde los capilares hacia los alvéolos. La sangre que abandona los alvéolos
tiene una Pco2 de 40 mmHg, idéntica a la alveolar.

A medida que nos introducimos en los compartimentos respiratorios, arterias y venas, la presión parcial
de O2 es significativamente inferior a la que existe en el aire debido a la presencia de vapor de agua en el
aire alveolar que desplaza las presiones parciales. La presión parcial de CO2 es superior a la del aire
atmosférico debido a la presencia de CO2 procedente del metabolismo celular.
La presión parcial en las venas pulmonares es la misma que la presión parcial del aire alveolar, una vez
alcanzando el equilibrio se igualan las presiones tanto de O2 como CO2. Al igual que en las arterias
sistémicas, es la misma que en las venas pulmonares, siendo la de O2 menor y CO2 mayor que la del
sistema descrito anteriormente.

En las células, la presión parcial de O2 disminuye, favoreciendo el paso de oxígeno hacia las células,
mientras que la de CO2 aumenta, lo que favorece la difusión en sentido opuesto.

Presiones parciales de O2 CO2 en la sangre

En la tabla roja se resumen las presiones parciales arteriales y venosas de los gases, el equilibrio de estos
gases va a determinar el valor del pH tanto arterial como venoso.

El pH arterial es ligeramente básico (7,4), en la mayor parte de circunstancias, las concentraciones de O2 y

las concentraciones de CO2 en la sangre arterial se mantienen en valores relativamente constantes. Este
mantenimiento dentro de un rango constante se produce principalmente por dos razones: el oxígeno se
mueve desde el aire alveolar a la sangre, al mismo ritmo que se consume por los tejidos, el oxígeno
consumido se restaura al paso de esa sangre por los alvéolos pulmonares. En el caso del CO2, se mueve
hacia el aire alveolar al mismo tiempo que lo producen los tejidos.

Intercambio de O2 CO2 en los pulmones

A lo largo de la longitud del capilar, aproximadamente en el primer tercio se produce el equilibrio

gaseoso: la sangre que llega a los capilares pulmonares tiene una presión parcial de oxígeno de 40 mmHg
y alcanza sus valores de presión parcial de oxígeno de los alvéolos en el primer tercio, de 40 mmHg a 100
mmHg. Al igual ocurre con el CO2 desde la sangre arterial pulmonar hacia el alvéolo, difusión que se
produce en el primer tercio de la longitud del capilar, disminuyendo de 46 mmHg a 40 mmHg.

Funcionalmente, la ventaja es que esta difusión rápida de gases da un gran margen de seguridad para
que, si por alguna razón aumenta el flujo sanguíneo a un ritmo mayor, esto permite un cierto margen
para que se produzca el equilibrio de los gases a lo largo de los capilares pulmonares.

Cuando hablamos de sangre venosa mixta se refiere a la sangre que llega a la arteria pulmonar. Esta
sangre no es desoxigenada sino es una mezcla de sangre parcialmente oxigenada.
 Fisiología
Determinantes de la Po2 y la Pco2 alveolar y arterial

Las presiones parciales de los gases tanto a nivel alveolar como arterial van a estar afectados por
diversos factores. Los determinantes de la presión parcial a nivel arterial son variados:
- El principal factor es el oxígeno que alcanza los alvéolos que va a depender de la
composición de oxígeno en el aire.
- El otro factor determinante del oxígeno que llega a la sangre arterial es la ventilación alveolar
que depende de: frecuencia respiratoria y profundidad de la respiración, resistencia y
distensibilidad.

Otro factor es la difusión gaseosa entre los alvéolos y la sangre que va a depender del área de superficie
de intercambio y de la distancia de difusión que puede modificar la membrana respiratoria dependiente
tanto del grosor de la membrana como de la presencia de fluido en el espacio intersticial. Por último,
distinguimos la correcta perfusión de los alvéolos, una adecuada capilarización, si está disminuida el
intercambio se va a ver afectado.

Causas de una Po2 alveolar y de la sangre arterial bajas

El primer requerimiento para que la cantidad de oxígeno que llega a los tejidos sea adecuada es una
buena captación desde la atmósfera, la cual se refleja en la Po2 de los alvéolos. Una disminución de la Po2
alveolar hará que menos oxígeno llegue a la sangre. Hay dos causas posibles de reducción de la Po2:
- Que el aire inspirado tenga un contenido en O2 anormalmente bajo.
- Que la ventilación alveolar sea inadecuada.

El principal factor que afecta al contenido de oxígeno del aire inspirado es la altitud. La presión parcial del
oxígeno en el aire disminuye junto con la presión atmosférica total a medida que nos movemos del nivel
mar (donde la presión atmosférica normal es de 760 mmHg) hacia altitudes mayores.

Sin embargo, a menos que estemos viajando la altitud permanece constante. Si la Po2 alveolar es baja
pero la composición del aire inspirado es normal, entonces el problema se encuentra en la ventilación
alveolar. La ventilación alveolar baja es lo que se conoce como hipoventilación y se caracteriza por una
disminución en la llegada de aire fresco a los alvéolos.

Los factores patológicos que causan hipoventilación alveolar incluyen:

- Disminución de la función pulmonar (fibrosis: el engrosamiento de la membrana alveolar
enlentece el intercambio de gases. La pérdida de distensibilidad del pulmón puede reducir la
ventilación alveolar).
- Aumento de la resistencia de las vías aéreas (asma).
- Enfisema: la destrucción de los alvéolos disminuye la superficie para el intercambio degases.
- Edema pulmonar: el líquido en el espacio intersticial aumenta la distancia de difusión. La presión
parcial de CO2 sí puede ser normal debido a la mayor solubilidad en el agua. Debido a una
insuficiencia cardíaca, la presencia de fluido anormalmente en el espacio intersticial produce un
aumento de la presión pulmonar venosa por acúmulo de sangre, que va a dificultar la reabsorción
del fluido en el espacio intersticial.
- Intoxicación por drogas. Por ejemplo: una sobredosis de alcohol produce una depresión del SNC
que afecta a los músculos de la ventilación dificultando la respuesta respiratoria, disminuye la
frecuencia y profundidad de las respiraciones.

Causas de una Po2 alveolar y de la sangre arterial bajas

Cuando la difusión de los gases entre los alvéolos y la sangre está significativamente deteriorada se
produce una hipoxia (estado de déficit de oxígeno).
 Fisiología
La hipoxia frecuentemente, aunque no siempre, va de la mano de la hipercapnia, concentración elevada
de dióxido de carbono. Estas dos alteraciones son signos clínicos, no enfermedades, y los médicos deben
obtener más información para descubrir su causa.

Tres categorías de problemas dan como resultado una disminución del contenido de oxígenoarterial:
- Cantidad inadecuada de oxígeno que llega a los alvéolos.
- Problemas en el intercambio de oxígeno entre los alvéolos y los capilares pulmonares.
- Transporte inadecuado de oxígeno en la sangre.

Se denominan según las causas que lo provocan.

- Hipoxia hipóxica: baja presión parcial de oxígeno arterial.
- Hipoxia anémica: disminución del oxígeno total unido a la hemoglobina.
- Hipoxia isquémica: reducción del flujo sanguíneo.
- Hipoxia histotóxica: incapacidad de las células de utilizar el oxígeno debido a la acción de
tóxicos.

Un indicador clínico importante de la eficacia del intercambio de gases en los pulmones es la cantidad de
oxígeno en la sangre arterial. Obtener una muestra de sangre arterial es difícil y doloroso, porque implica
encontrar una arteria accesible (generalmente la sangre se obtiene de venas superficiales y no de
arterias, que se encuentran en niveles más profundos del cuerpo). Con los años, sin embargo, los
científicos han desarrollado instrumentos que miden rápidamente y sin dolor las concentraciones de
oxígeno en la sangre a través de la superficie de la piel en los dedos o en el lóbulo de la oreja. Uno de
estos instrumentos, el óximetro de pulso o pulsioxímetro, se sujeta como una horquilla sobre la piel y en
segundos se obtiene una lectura digital de la saturación de la hemoglobina en las arterias. El oxímetro
trabaja midiendo la absorbancia de luz del tejido en dos longitudes de onda.

El primer dato que nos da el pulsioxímetro es la saturación de hemoglobina y el segundo el pulso. La

saturación se debe encontrar entre 96 y 98% lo que nos indica un intercambioadecuado entre ventilación
y perfusión pulmonar.

Con el pulsioxímetro no determinamos presión parcial sino saturación de hemoglobina que es un buen
índice de la función pulmonar.

Transporte de gases

Una vez el intercambio de gases, dirigiremos nuestra atención a cómo el oxígeno y el dióxido de carbono
son transportados en la sangre. La ley de acción de masas tiene un papel importante en este proceso. Los
cambios en las concentraciones de oxígeno o de dióxido de carbono alteran el equilibrio de las
reacciones, impulsando cambios en el balance entre sustratos y productos.

El oxígeno es transportado de dos maneras en la sangre: disuelto en el plasma y unido a la hemoglobina

dentro de los eritrocitos. Aunque también transformando los gases en otras moléculas.

Transporte de oxígeno en la sangre

Vamos a describir el transporte de oxígeno en sangre. La mayor parte del oxígeno sanguíneo, casi el 100%
(+98%) se transporta unido a la hemoglobina mientras que menos del 2% se transporte disuelto en el
plasma, debido a la baja solubilidad del oxígeno en un medio acuoso.

La hemoglobina, proteína de unión de oxígeno en los eritrocitos, se une de manera reversible al oxígeno.
En los alveolos la hemoglobina se satura como oxihemoglobina, y cuando llega a los tejidos ese oxígeno
pasa a las células donde se usa en la respiración celular.
 Fisiología
En los capilares pulmonares, donde la Po2 del plasma aumenta a medida que el oxígeno difunde desde los
alvéolos, la hemoglobina capta oxígeno. En las células, donde el oxígeno se utiliza y la presión parcial de
oxígeno del plasma disminuye, la hemoglobina cede el oxígeno. Dado que el oxígeno es poco soluble en
soluciones acuosas, necesitamos tener cantidades adecuadas de hemoglobina en nuestra sangre para
sobrevivir.

La Hb es una proteína grande y compleja cuya estructura cuaternaria tiene cuatro cadenas globulares,
cada una de las cuales rodea un grupo hemo con hierro. Los 4 grupos hemo de la molécula son idénticos.
El átomo de hierro central se puede unir de manera reversible a una molécula de oxígeno, por tanto, cada
Hb puede unir 4 moléculas de oxígeno.

Hemoglobina y transporte de O2

Para comprender la baja solubilidad del oxígeno vamos a considerar estos tres casos:

a) Si la sangre no tuviera hemoglobina, solamente 3 mL de O2 se disolverían en la fracción plasmática

de 1L de sangre arterial. Así, con un volumen minuto de 5L de sangre, aproximadamente 15mL de
oxígeno llegarían a los tejidos sistémicos por minuto. Esta pequeña cantidad no puede ni acercarse a
las necesidades de los tejidos, porque el consumo de oxígeno en reposo es de unos 250mL por
minuto, cifra que se incrementa en el ejercicio, es decir, la cantidad que llega no es ni el 10% de la
cantidad de oxígeno que necesitan las células para su metabolismo basal, por ende, el organismo
depende principalmente del oxígeno transportado por la hemoglobina.

b) La capacidad arterial total de transporte de O2 = 3mL O2 disuelto/L sangre + 197 mL HbO2/L sangre
= 200 mL O2/L sangre. Si el volumen minuto se mantiene en 5L, la cantidad de oxígeno que llega a los
tejidos con ayuda de la hemoglobina es de casi 1000 mL/min, cuatro veces la cantidad que se consume
en reposo

c) Transporte de oxígeno a presión parcial de oxígeno reducida en sangre con Hb.

La Hb unida al oxígeno es lo que se conoce como oxihemoglobina. Además, la unión del oxígeno a la Hb
obedece la ley de acción de masas:

Debido a la ley de acción de masas, la cantidad de oxígeno unido a la Hb depende principalmente de la

Po2 del plasma que rodea a los eritrocitos. En los capilares pulmonares, el oxígeno disuelto en el plasma
difunde dentro de los eritrocitos, donde se une a la Hb. De esta forma retira el oxígeno disuelto del
plasma, haciendo que más oxígeno difunda desde el alvéolo. La transferencia de oxígeno desde el aire
alveolar al plasma, al eritrocito y a la Hb ocurre tan rápidamente que normalmente recibe tanto oxígeno
como lo permitan la presión parcial de oxígeno del plasma y lo permite el número de eritrocitos.

Una vez que la sangre arterial llega a los tejidos, el proceso de intercambio que tuvo lugar en los
pulmones se invierte. El oxígeno disuelto difunde desde los capilares hacia las células, y la disminución de
la presión parcial de oxígeno que se produce altera el equilibrio de la reacción de unión del oxígeno a la
Hb, sustrayendo oxígeno del miembro izquierdo de la ecuación. El equilibrio se desplaza entonces a la
izquierda, y las moléculas de Hb liberan su reserva de oxígeno.

Al igual que la entrada de oxígeno desde los pulmones, este proceso de transferencia del gas a las células
es muy rápido y tiende al equilibrio. La presión parcial de oxígeno de las células determina cuánto
oxígeno se retira de la Hb. A medida que las células aumentan su actividad metabólica, su presión parcial
de oxígeno disminuye, y la Hb libera más oxígeno.
 Fisiología
La cantidad de oxígeno que se une a la hemoglobina depende de dos factores:

1) Presión parcial de oxígeno del plasma que rodea a los eritrocitos.

2) Cantidad de Hb: número de posibles sitios de unión disponibles en estas células sanguíneas.

La Po2 es el principal factor que determina cuántos de los sitios de unión disponibles de la hemoglobina
están ocupados por oxígeno. Este valor está determinado por: composición del aire inspirado, velocidad
de la ventilación alveolar y eficacia del intercambio de gases entre el alvéolo y la sangre.

El número total de sitios de unión para el oxígeno depende del número eritrocitos y del número de
moléculas de hemoglobina en los eritrocitos. Clínicamente, este número se estima mediante el recuento
de los eritrocitos y la cuantificación de Hb en cada uno de ellos o mediante la determinación del
contenido de Hb promedio en la sangre (g Hb/dl de sangre entera). Cualquier enfermedad en la que se
reduzca la cantidad de hemoglobina de las células o el número de éstas afectará de manera negativa a la
capacidad de transporte de oxígeno de la sangre.

Los pacientes que han perdido grandes cantidades de sangre necesitan reemplazar la Hb para normalizar
el transporte de oxígeno. El reemplazo ideal es una transfusión, pero en cado de urgencia no es siempre
posible.

Hemoglobina y transporte de O2

Podemos destacar aquí una de las limitaciones del pulsioxímetro: maginemos un paciente anémico con
una concentración baja de hemoglobina, la saturación sigue siendo normal. Un paciente anémico y un
paciente normal tienen la misma saturación. Por lo tanto, no nos sería nada útil la determinación de
dicho parámetro a la hora del diagnóstico.

Curva de disociación de la oxihemoglobina

La cantidad de oxígeno unido a la hemoglobina a cualquier Po2 se expresa como porcentaje:

(Cantidad de oxígeno unido/máxima cantidad que puede unirse) x 100 = porcentaje de sat.

El porcentaje de saturación de la Hb hace referencia a los sitios de unión disponibles que estén ocupados
por oxígeno. Si todos los sitios de unión de las moléculas de Hb están ocupados por moléculas de
oxígeno, la sangre estará oxigenada al 100%. Si la mitad de los sitios de unión llevan oxígeno, la Hb está
saturada en un 50%, y así sucesivamente.

La relación entre presión parcial de oxígeno del plasma y el porcentaje de saturación de la Hb puede
explicarse con la siguiente analogía. Las moléculas de Hb·O2 son como estudiantes que mueven libros de
una biblioteca vieja a otra nueva. Cada estudiante (molécula de Hb) puede acarrear 4 libros (saturación
del 100%). El bibliotecario a cargo controla cuántos libros (moléculas de O2) lleva cada estudiante, al
igual que la Po2 determina la cantidad de oxígenoque se une a la Hb.
Al mismo tiempo, el número de libros que se transporta depende del número de estudiantes disponibles,
al igual que la cantidad de oxígeno que llega a los tejidos depende del número de moléculas de Hb. Con
100 estudiantes y cada uno acarrea 4 libros hablaremos de 400 libros, pero si el bibliotecario le da
solamente 3 libros (disminución de la Po2 del plasma) entonces se transportarán 300 libros, a pesar de
que cada estudiante podría llevar 4 (75% de la saturación de Hb).

De forma análoga, si cada estudiante lleva 4 libros pero solamente 50 de ellos participan (menos
moléculas de Hb), entonces solamente 200 libros llegarán a la biblioteca nueva.

Así, la relación entre Po2 y cantidad de oxígeno que se une a la Hb puede estudiarse in vitro. Las curvas de
disociación de la Hb son el resultado de estos estudios.
 Fisiología

La forma de la curva refleja las propiedades de la molécula de Hb y su afinidad por el oxígeno. Si se

observa la curva, se ve que a Po2 alveolar y arterial normales (100 mHg), el 98% de la Hb lleva oxígeno
unido. En otras palabras, a medida que la sangre pasa a través de los pulmones en condiciones normales,
la Hb recoge prácticamente la cantidad máxima de oxígeno que puede transportar.

La curva es casi plana a niveles de presión parcial mayores de 100 mmHg, a valores superiores a 100
mmHg cambios grandes en la presión parcial de oxígeno generan solo cambios pequeños en el
porcentaje de saturación. De hecho, la Hb tendrá un 100% de saturación cuando la presión parcial de
oxígeno llegue a casi 650 mmHg, una presión muchísimo más alta que cualquiera que podamos encontrar
en la vida diaria.

El aplanamiento de la curva de disociación a Po2 elevada significa también que la presión parcial de
oxígeno alveolar puede caer bastante por debajo de los 100 mmHg sin reducir significativamente el
porcentaje de saturación de Hb. Con presiones cercanas a los 60 mmHg, la Hb tendrá una saturación
superior al 90% y mantendrá los niveles de transporte de oxígeno cercanos a los normales. Pero cuando
la presión de oxígeno cae a menos de 60 mmHg la pendiente de la curva se hace más pronunciada (una
reducción pequeña de la presión parcial de oxígeno generará una liberación de oxígeno relativamente
grande).

A partir de 60 mmHg, valores inferiores harán que el porcentaje de Hb saturada disminuya cada vez más
mediante reducciones de 10 en 10 mmHg.

En la sangre que abandona los capilares sistémicos con una presión parcial de oxígeno de 40 mmHg
(presión parcial normal de las células en reposo), la Hb está saturada un 75%, lo que significa que en las
células liberó solamente la cuarta parte del oxígeno que puede transportar. El oxígeno que permanece
unido sirve de reserva para las células, que pueden usarlo si aumentael metabolismo.

Cuando los tejidos metabólicamente activos usan más oxígeno, la presión parcial de oxígeno celular
disminuye, y se liberan más moléculas de oxígeno de la Hb.

Efectos del pH y la temperatura sobre el transporte de O2

Cualquier factor que cambie la conformación de la molécula de Hb puede afectar a su capacidad de unir
oxígeno. En los seres humanos, los cambios fisiológicos en el pH plasmático, la Pco2 y la temperatura
alteran su afinidad de unión al oxígeno.

Aumento de temperatura, aumento de la Pco2 y disminución del pH reducen la afinidad de la Hb por el

oxígeno y desplazan la curva de disociación hacia la derecha. En el caso contrario, la afinidad de unión
aumenta, y la curva se desplaza hacia la izquierda.

Si se desplaza hacia la derecha quiere decir que disminuye la afinidad, pues a presiones parciales iguales
la saturación es menor, si se desplaza hacia la izquierda significa que la afinidad es mayor.

El pH de la sangre es un factor clave en la modificación de la saturabilidad de la Hb. Una situación es el

esfuerzo máximo que obliga a las células al metabolismo anaerobio. El metabolismo anaerobio en las
fibras musculares en ejercicio genera lactato, que a su vez libera H+ al citoplasma y al líquido extracelular.
A medida que la concentración de H+ aumenta, el pH cae, la afinidad de la Hb por el oxígeno disminuye, y
la curva de disociación de la Hb·O2 se desplaza hacia la derecha. Se libera más oxígeno en los tejidos a
medida que la sangre se torna más ácida (disminución del pH). Al cambio de saturación de la Hb que
surge como consecuencia de un cambio de pH se llama efecto Bohr.
 Fisiología
Las temperaturas altas desvían la curva hacia la derecha (disminución de la afinidad), mientras que las
temperaturas bajas desvían la curva hacia la izquierda (aumento de la afinidad). A temperaturas de la
sangre muy bajas, la Hb tiene una afinidad tan alta por el oxígeno que no libera oxígeno.

Efecto del CO2 sobre el transporte de O2

A pesar de que la mayor parte del dióxido de carbono que entra en los eritrocitos se convierte en iones
bicarbonato, alrededor del 23% del CO2 de la sangre venosa se une directamente a la Hb. Cuando el
oxígeno abandona sus sitios de unión en la molécula de Hb, el CO2 se une a ellas a través de sus grupos
aminos expuestos, formando carbaminohemoglobina: la formación de carbaminohemoglobina se ve
facilitada por la presencia de CO2 y H+, porque ambos factores disminuyen la afinidad de unión de la Hb
por el oxígeno.

En ejercicio físico se producen las condiciones óptimas para el desplazamiento de la curva hacia la
derecha favoreciendo la descarga de oxígeno en los tejidos metabólicamente activos (aumento de la
temperatura corporal, disminución del pH por lactato y aumento del dióxido de carbono por la actividad
metabólica tisular).

Efecto del 2,3-difosfoglicerato sobre el transporte de O2

Otro factor que afecta es el 2,3-difosfoglicerato, un compuesto producido a partir de un intermediario de

la glicolisis. En condiciones de presión parcial de oxígeno bajas, se dispara un aumento de la producción
de 2,3-DPG en los eritrocitos. El aumento del nivel de esta molécula disminuye la afinidad de unión de la
Hb y desplaza la curva de disociación hacia la derecha. Dos situaciones en las que aumenta la producción
de 2,3-DPG son el ascenso a altitudes elevadas yla anemia.

En condiciones de bajas presiones parciales de oxígeno, se produce una menor formación de

oxihemoglobina, que tiene la característica de inhibir una enzima responsable de la formación del 2,3-
difosforiglicerato. Así, cuando disminuye oxihemoglobina, la enzima aumenta su actividad de formación
de 2,3-DPG y la curva se desplaza hacia la derecha, disminuyendo la afinidad y aumentando la
biodisponibilidad de oxígeno.

Hemoglobina fetal

Otro factor influyente es: cambios en la estructura terciaria de las proteínas, lo que promueve
modificaciones en la afinidad de la Hb por su unión al oxígeno. Una modificación estructural va
acompañada de una modificación en su funcionalidad.

En la hemoglobina fetal, las dos cadenas β están sustituidas por dos cadenas γ, lo que hace que la
afinidad de la hemoglobina fetal sea significativamente mayor que la de la hemoglobina del adulto. Tiene
varias ventajas, porque el útero suele ser un medio ambiente hipóxico con un flujo sanguíneo reducido lo
que hace que la mayor afinidad favorezca la captación de oxígeno.

Poco tiempo después del nacimiento, la Hb fetal es reemplazada por la adulta a medida que se forman
nuevos eritrocitos.

Transporte de CO2 en la sangre

El dióxido de carbono es un subproducto de la respiración celular. Es más soluble en los líquidos

corporales que el oxígeno, pero las células producen mucho más CO2 que el que puede disolverse en el
plasma.
 Fisiología
Se va a transportar de 3 maneras diferentes:
- Disuelto en plasma: que va a ser significativamente mayor que el oxígeno por su mayor
solubilidad. Aproximadamente el 7% aparece disuelto en plasma.
- El 93% restante en el interior celular en los glóbulos rojos. De este 93%, un 23% se une a la
hemoglogina formando carbaminohemoglobina, mientras que el 70% se convierte en
bicarbonato.

La razón por la que es tan importante eliminar el dióxido de carbono del organismo es que una Pco2
elevada causa una alteración del pH conocida como acidosis. Los valores de pH extremos interfieren con
los puentes de hidrógeno de las moléculas y pueden desnaturalizar proteínas. Los niveles de Pco2
anormalmente altos también deprimen las funciones del SNC. Por lo tanto, CO2 es un producto de
deshecho potencialmente tóxico que debe eliminarse en los pulmones.

CO2 e iones bicarbonato. Alrededor del 70% del dióxido de carbono que llega a la sangre es
transportado a los pulmones en forma de iones bicarbonato disueltos en el plasma. La conversión del CO2
a HCO - cumple con dos objetivos: 3
- Brinda una forma viable de transporte de dióxido de carbono.
- HCO - actúa como3 amortiguador del pH frente a los ácidos metabólicos.

La conversión se realiza mediante una anhidrasa carbónica (muy abundante en los eritrocitos). El CO2
disuelto reacciona con agua en presencia de anhidrasa carbónica formando ácido carbónico, el ácido
carbónico se disocia en un protón y un ión bicarbonato, hasta alcanzar el equilibrio. Para que la reacción
continúe, los productos deben retirarse del citoplasma del eritrocito. El CO2 continúa pasando del plasma
a los eritrocitos, lo que a su vez permite que difunda más dióxido de carbono de los tejidos a la sangre.

Dos mecanismos diferentes retiran a los protones y bicarbonato libres. En el primero, el bicarbonato
abandona el eritrocito en una cotransportadora bidireccional que es un intercambiador de cloruros:
cambia un ion bicarbonato por cada ion cloruro. Este cambio uno a uno mantiene la neutralidad eléctrica
de manera que el potencial de membrana no se altera. La transferencia de bicarbonato al plasma hace
que este amortiguador esté disponible para neutralizar cambios moderados del pH, causados por la
producción de ácidos metabólicos. Es el gran amortiguador del pH extracelular.

El segundo mecanismo sustrae protones libres del citoplasma de los eritrocitos. La Hb dentro de estas
células actúa como amortiguador del pH y une protones. La amortiguación de los protones por la Hb es
un paso importante que evita grandes cambios en el pH del organismo. Si la presión parcial de dióxido de
carbono de la sangre es mucho más alta de lo normal, la Hb no puede absorber todos los protones
producidos. En estos casos, el exceso de protones se acumula en el plasma, causando acidosis
respiratoria.

Eliminación de CO2. Cuando la sangre venosa llega a los pulmones, el proceso que tuvo lugar en los
capilares sistémicos se invierte. La Pco2 de los alvéolos es menor a la de la sangre venosa de los capilares
pulmonares. Por lo tanto, el CO2 difunde siguiendo su gradiente de presión, desde el plasma al alvéolo, y
la Pco2 del plasma empieza a descender.

La disminución de la Pco2 del plasma permite que el CO2 disuelto difunda hacia afuera de los eritrocitos. A
medida que los 3niveles de CO2 de estas células disminuyen, se2 altera
3
el equilibrio de la reacción CO2,
HCO3-, facilitando la producción de más CO2. Este movimiento de CO2 hace que los protones abandonen
las moléculas de hemoglobina, y el intercambio de cloruro se revierte: el Cl- retorna al plasma haciendo
que más HCO - vuelva a los eritrocitos. El HCO - y los H+ recién formados
3 vuelven a generar H CO, que
se convierte luego en agua y CO2. Este CO2 queda entonces libre para difundir fuera del eritrocito hacia
los alvéolos.
 Fisiología

En los pulmones, la interacción entre el O2 y el CO2 es lo que se conoce como efecto Haldane. Las curvas
muestran saturaciones de CO2, cuando las presiones parciales de oxígeno aumentan (alvéolos) la
saturación en CO2 de la sangre disminuye significativamente, lo que favorece la descarga. Según el efecto
Haldane, la sangre oxigenada tiene una escasa capacidad para transportar dióxido de carbono.

Intercambio y transporte de gases: resumen

En la figura se muestra el transporte combinado de CO2 y O2 en la sangre. En el alvéolo, el O2 difunde

siguiendo su gradiente de presión, desde el alvéolo hacia el plasma, y desde éste hacia el eritrocito. La Hb
se une al O2, incrementando la cantidad de oxígeno que puede transportarsea las células.

En estas células, el proceso se invierte. Como la Po2 es más baja en las células que en la sangre arterial, el
O2 difunde del plasma hacia ellas. La reducción de la Po2 del plasma hace que la Hb libere O2, dejando
más oxígeno disponible para entrar en las células.

El CO2 del metabolismo aeróbico simultáneamente abandona las células y entra en la sangre,
disolviéndose en el plasma. Desde allí, el CO2 entra en los eritrocitos, donde la mayor parte se convierte
en HCO3- y H+. El HCO3- retorna al plasma intercambiándose con Cl-, mientras que el H+se une a la Hb. Una
fracción del CO2 que entra en el eritrocito se une también directamente a la Hb. En los pulmones, el
proceso se invierte a medida que el CO2 difunde desde los capilares pulmonares a los alvéolos.
 Fisiología

TEMA 5: CONTROL DE LA RESPIRACIÓN

Las presiones parciales de los gases en la sangre arterial son señales fundamentales para la respiración. Si
el sistema respiratorio es capaz de mantener una presión parcial de oxígeno (100 mmHg) y de dióxido de
carbono (40 mmHg) en la normalidad, podemos concluir que la interacción sistema respiratorio-
circulatorio es eficiente.

El trabajo del aparato respiratorio es conducir oxígeno a las células y a su vez eliminar el CO 2, producto
del metabolismo, a un ritmo lo suficientemente estable como para satisfacer las demandas metabólicas.

El control de la respiración está regulado de manera que se puedan mantener las presiones parciales de
los gases dentro del rango de la normalidad, incluso en condiciones muy variables como una actividad
física media e intensa. Para mantener esas presiones parciales en dicho rango se debe regular la
ventilación alveolar, el volumen de aire que alcanza los alvéolos por minuto, de manera que no sea ni
muy alta ni muy baja. Vamos a ver cómo se genera el ritmo de la respiración y cómo se va a regular para
que se satisfagan las necesidades metabólicas.

Organización del sistema de control respiratorio

Un ciclo de ventilación completo se establece de manera automática por neuronas presentes en el bulbo
raquídeo que es donde se localiza el centro ventilatorio medular. Sus efectos apuntan hacia los músculos
que participan en la respiración, modificando el estadio basal de los músculos se varía el estadio
ventilatorio.

Sus eferencias representan como vía final común a los músculos respiratorios, excepto por algunas vías
voluntarias que pueden ir directamente desde centros superiores hacia los músculos respiratorios. Por
tanto, es un centro que puede tener influencias de centros respiratorios superiores que pueden modificar
el patrón ventilatorio, podemos controlar nuestra respiración de forma voluntaria, podemos modificar el
patrón respiratorio de forma consciente a través de centros nerviosos superiores.

Las aferencias que van a modificar la actividad de este centro respiratorio consisten en respuestas
reflejas procesadas en quimiorreceptores arteriales y centrales y también existen respuestas reflejas
procedentes de otros receptores de estiramiento, que en conjunto contribuyen a modifican el patrón
ventilatorio establecido por el centro respiratorio del bulbo raquídeo.

Homeostasis y el control de la respiración, centros encefálicos de control autónomo

Como cualquier sistema regulador, el control de la respiración se debe al principio de la homeostasis que
mantiene los componentes básicos de la respiración: estructuras sensoriales (receptores que detectan
los cambios en el ambiente), centros de control (integran y analizan las aferencias que les llega) y los
órganos efectores.
- Los receptores van a ser quimiorreceptores que van a monitorizar los niveles de las presiones
parciales de los gases arteriales y los niveles de pH, los centros de control son los centros
respiratorios y los efectores son los músculos que participan en la respiración.

- Los centros de control están cerca de los centros de control cardiovascular, se localizanen el tallo
encefálico: bulbo raquídeo y protuberancia. Ese control central de la respiración es el
responsable de establecer el ritmo básico respiratorio que se va a modificar en respuesta a
señales sensoriales procedentes de receptores centrales y periféricos, así como de otras
regiones del cerebro, pues podemos ejercer un control voluntario de la respiración a través de
otras regiones de la corteza cerebral.
 Fisiología
Regulación central de la ventilación

Los puntos de control de la respiración pueden estar modificados por aferencias procedentes de
quimiorreceptores tanto centrales (sensibles a cambios en las presiones parciales de CO2 y cambios en el
pH) como periféricos (cambios en las presiones parciales de O2). Además, los centros respiratorios van a
responder a estímulos de estiramiento procedentes de propioceptores, emitiendo señales que
modificarán el patrón respiratorio. Por ejemplo: durante un ejercicio intenso colaboran en evitar una
rotura tisular.

Dependiendo de su activación o no, se van a emitir señales que van a modificar el patrón respiratorio. Las
eferencias van dirigidas al grupo de músculos que participan en la respuesta ventilatoria.

Control de la ventilación: quimiorreceptores

Las señales sensoriales procedentes de los quimiorreceptores centrales y periféricos modifican el ritmo
del generador central de patrón. El CO2 es el principal estímulo para los cambios en la ventilación. El O2 y
el pH del plasma tienen papeles menos importantes.

Los quimiorreceptores periféricos están a nivel aórtico y carotideo (cuerpos carotideos y aórticos) y
detectan cambios plasmáticos en las presiones de O2, CO2 y pH.

Los quimiorreceptores centrales están en la superficie ventral del bulbo raquídeo, y detectan
principalmente cambios en las presiones parciales de CO2 en el LCR.

Por ejemplo:

Ante una hipoventilación, se produce un aumento de la presión parcial de CO 2, un incremento en estas

presiones parciales supone una disminución del pH sanguíneo que es detectada por los
quimiorreceptores presentes en los cuerpos aórticos y carotideos. A través de neuronas aferentes dicha
información viaja a centros de control presentes en el bulbo raquídeo.

Por otra parte, la BHE permite el paso de CO2 por difusión al interior del LCR, pero no permite el paso de
protones por su gran tamaño. Ese CO2, una vez que está dentro del cerebro, produce una disminución del
pH en el LCR que va ser detectado por los quimiorreceptores centrales.

Una vez integradas las señales en el centro respiratorio del bulbo raquídeo, la respuesta va a ser la
activación de los músculos ventilatorios, mediante un feed-back negativo se van a restaurar los valores de
ventilación adecuados que contrarresten el incremento en la presión parcial de CO2.

Comparación de los efectos del CO2 y el O2

En la gráfica vemos cómo en la línea azul se mantienen las presiones parciales de CO 2 y se van variando
las de oxígeno. Mientras que en la línea roja se mantienen constantes las presiones parciales de oxígeno y
se van modificando las presiones parciales de CO2. Así tenemos, ventilación/minuto en respuesta a las
modificaciones.

En el caso de la línea roja, pequeñas variaciones del CO2 (3-4%) producen un aumento en la respuesta
ventilatoria prácticamente lineal, a mayor Pco2 mayor ventilación.

Sin embargo, en el caso de la línea azul las presiones parciales de oxígeno tienen que reducirsea la mitad
de sus valores normales para que se produzcan incrementos en la respuesta ventilatoria. En la mayoría
de los casos, el oxígeno no es un factor importante en la modulación de la respiración, es necesario que la
concentración de oxígeno disminuya hasta la mitad de su valor normal para que tengan lugar variaciones
en la ventilación, solo será un factor importante a partir de una carencia del 50% de sus niveles.
 Fisiología

La ventilación se estimula cuando la presión parcial de oxígeno cae por debajo de 60 mmHg, mientras
que la ventilación aumenta linealmente, cuando aumenta la concentración de CO2.

Control de la ventilación: quimiorreceptores periféricos

El comportamiento de los quimiorreceptores periféricos (cuerpos aórticos y carotídeos) se estimulará en

respuesta a:
- Aumento de la Pco2 arterial.
- Disminución de Po2.
- Disminución pH arterial: será el efector principal de los cambios en Pco2.

Las células del glomo son quimiorreceptores periféricos presentes en dichos cuerpos y que ayudan a
regular la ventilación. Los quimiorreceptores periféricos están cerca de los barorreceptores responsables
del control reflejo de la presión arterial (senos carotídeos).

Cuando las células de glomo especializadas de los cuerpos carotídeos y aórticos son activados por
disminución de la presión parcial de oxígeno o del pH, o bien por un aumento de la Pco 2, disparan un
aumento del reflejo de la ventilación.

Los detalles del funcionamiento de las células del gomo están aún en estudio, pero el mecanismo básico
por el que estos quimiorreceptores responden a la reducción del oxígeno se basa en que ante la
inactivación de canales de potasio por la llegada del estímulo impulsa la despolarización del receptor,
abre canales de calcio regulados por voltaje, y la entrada de calcio causa la exocitosis del neurotransmisor
(se cree que es dopamina) hacia la neurona sensitiva. En los cuerpos carotídeos y aórticos, dopamina
inicia potenciales de acción en la neurona sensitiva que llegan hasta los centros respiratorios del
troncoencéfalo (bulbo raquídeo) haciendo que aumente la ventilación. Se piensa que la respuesta final se
produce por receptores de dopamina, aunque también parece ser que participa noradrenalina,
acetilcolina. No está muy claro si es un solo receptor o es multisensorial.

En la mayoría de los casos, el oxígeno no es un factor importante en la modulación de la ventilación, ya

que la presión parcial de oxígeno arterial debe caer por debajo de 60 mmHg antes de que se estimule la
ventilación. Esta gran caída de la presión parcial de oxígeno equivale al ascenso a una altura de 3000 m.
Dado que estos quimiorreceptores periféricos responden solamente a cambios muy importantes en la
presión parcial de oxígeno, no tienen un papel muy importante en la regulación diaria de la ventilación.

Sin embargo, en condiciones fisiológicas poco frecuentes, como el ascenso a grandes alturas, y
enfermedades, como la enfermedad obstructiva crónica (EPOC), se puede reducir la presión parcial de
oxígeno a niveles lo suficientemente bajos como para activarlos.

Los quimiorreceptores periféricos de los cuerpos carotídeos y aórticos responden más a cambios en la
presión parcial de oxígeno que a cambios de la Pco2 y el pH. Sin embargo, cualquier situación que reduzca
el pH del plasma o aumente la Pco2 estimula la ventilación por medio de ellos.

Quimiorreceptores centrales

El estímulo principal que va a activar un quimiorreceptor central presente en el bulbo raquídeo es la

variación en las concentraciones de CO2.

Estos receptores determinan el ritmo de la respiración, brindando señales continuamente al bulbo

raquídeo. Cuando Pco2 arterial aumenta, el CO2 cruza la BHE bastante rápidamente y activa a los
quimiorreceptores centrales.
 Fisiología
Estos receptores envían señales al centro de control del bulbo raquídeo para aumente la velocidad y la
profundidad de la ventilación, incrementando así la ventilación alveolar y la disminución del CO2 en la
sangre.

Aunque decimos que controlan los niveles de CO2, en realidad responden a cambios en el pH en el LCR. El
CO2 que difunde a través de la BHE hacia el LCR se convierte en bicarbonato y un protón. Los protones
producidos son los que en realidad inician el reflejo quimiorreceptor, más que el aumento del nivel de
CO2.

Los cambios de pH del plasma en general no influyen en los quimiorreceptores centrales directamente.
Los protones libres del plasma cruzan la BHE muy lentamente.

Los quimiorreceptores centrales responden a la disminución y aumento de Pco2. Si la Pco2 alveolar

disminuye (hiperventilación), la Pco2 plasmática y el LCR también aumentan. Como resultado, la actividad
de los quimiorreceptores centrales declina, y el centro de control del bulbo raquídeo disminuye la
frecuencia respiratoria. Cuando la ventilación disminuye, el dióxido de carbono comienza a acumularse en
los alvéolos y en el plasma. Finalmente, la Pco2 arterial aumenta hasta el nivel umbral para los
quimiorreceptores. Entonces, los receptores se activan y el centro de control aumenta la ventilación
pulmonar.

Estos quimiorreceptores van a determinar el ritmo de la respiración a través de señales que llegan
continuamente a centros de control presentes en el tallo encefálico. Modifican la frecuencia y la
profundidad para tener unos valores de Pco2 en torno a 40 mmHg.

Reflejos quimiorreceptores: efectos de los cambios arteriales en la presión parcial de

oxígeno, Pco2 y el pH sobre la ventilación

Los quimiorreceptores periféricos solo responden a modificaciones de las presiones parciales de oxígeno
cuando estén por debajo de los 60 mmHg. Aunque nosotros conscientemente podemos alterar el
patrón respiratorio, no se puede evitar la acción refleja creada por los quimiorreceptores. Aunque
conscientemente podamos alterar el patrón respiratorio, lo que no se podrá modificar será la acción
refleja de estos quimiorreceptores. Por ejemplo: podemos dejar de respirar voluntariamente pero pasado
un tiempo tenemos que respirar profundamente, durante el tiempo que no respiramos se está
acumulando CO2, estimulando a los quimiorreceptores centrales obligándonos a respirar.
 Fisiología

Control de la ventilación: quimiorreceptores

La excepción a este control de la regulación a nivel de los quimiorreceptores centrales es cuando están
expuestos a unos niveles de CO2 de manera permanente y crónica, acabando por adaptarse. Cuando la
Pco2 aumenta, los quimiorreceptores centrales responden inmediatamente aumentando la ventilación.

Si la Pco2 permanece elevada durante varios días, la ventilación vuelve a caer hacia su frecuencia normal
a medida que los quimiorreceptores se adaptan. Esta adaptación ocurre porque el plexo coroideo
comienza a transportar bicarbonato hacia el LCR: estos iones actúan como reguladores, neutralizando los
protones presentes y disminuyendo el estímulo de éstos sobre el centro de control del bulbo raquídeo.

Afortunadamente, la respuesta de los quimiorreceptores periféricos a la disminución de la presión parcial

de oxígeno arterial permanece igual en el tiempo, aun cuando los quimiorreceptores centrales se
adaptan a Pco2 elevada. Así entonces, en algunas situaciones la presión parcial de oxígeno baja se
transforma en el principal estímulo químico para la ventilación. Por ejemplo: pacientes con enfisemas
pulmonares, pacientes que sufren afecciones respiratorias crónicas cuya respuesta en los
quimiorreceptores centrales se mantienen continuamente activa (hipercapnia e hipoxia: el control lo van
a tener los receptores periféricos que regulan las presiones parciales de oxígeno arteriales).

Su Pco2 arterial puede elevarse, mientras que la presión parcial de oxígeno cae. Como estos niveles son
crónicos, los quimiorreceptores centrales se adaptan a la Pco2 elevada. La mayoría de los estímulos
químicos para la ventilación en esta situación provienen de la baja presión parcial de oxígeno, detectada
por los quimiorreceptores carotideos y aórticos. En definitiva, los niveles bajos de presión parcial de
oxígeno son el estímulo que les permiten ventilar. Si a estos pacientes, se les administra demasiado
oxígeno, podrían dejar de respirar porque se elimina su estímulo químico normal para su ventilación.

Regulación local de la ventilación pulmonar y el flujo sanguíneo

La movilización de oxígeno desde la atmósfera hasta la superficie de intercambio alveolar es sólo el

primer paso de la respiración externa. Luego debe producirse el intercambio gaseoso en la interfase
alvéolo-capilar. Finalmente, el flujo sanguíneo por los alvéolos (grado de perfusión) debe ser suficiente
para recoger el oxígeno disponible.

La correlación de la ventilación alveolar con el flujo sanguíneo que pasa por los alvéolos es un proceso de
dos partes que implica una regulación local tanto del flujo de aire como del flujo sanguíneo.

Las modificaciones del flujo sanguíneo pulmonar dependen casi exclusivamente de factores locales como
la concentración de oxígeno y la de dióxido de carbono en el tejido pulmonar. Los capilares en los
pulmones tienen características inusuales, porque pueden colapsarse. Si la presión de la sangre que pasa
por ellos es demasiado baja, los capilares se cierran y desvían la sangre hacia capilares en los que la
presión arterial es más alta.

En un individuo en reposo, algunos lechos capilares del vértice superior del pulmón se cierran debido a la
baja presión hidrostática. Los lechos capilares que se encuentran en la base del pulmón tienen mayor
presión hidrostática como consecuencia de la gravedad, y por lo tanto permanecen abiertos. En
consecuencia, el flujo sanguíneo se desvía hacia la base del pulmón. Durante el ejercicio, cuando
aumenta la presión capilar, los lechos capilares apicales cerrados se abren, garantizando que el volumen
minuto incrementado se oxigenará completamente cuando pase por los pulmones. La capacidad de los
pulmones de reclutar lechos capilares adicionales durante el ejercicio es un ejemplo de la capacidad de
reserva del organismo.
 Fisiología
A nivel local, el cuerpo trata de mantener la correspondencia entre el flujo de aire y el flujo sanguíneo en
cada porción del pulmón regulando el diámetro de las arteriolas y bronquiolos. El diámetro de los
bronquiolos está mediado principalmente por los niveles de dióxido de carbono en el aire exhalado que
pasa a través de ellos. Un aumento de la presión parcial de dióxido de carbono en el aire espirado
produce una dilatación de los bronquiolos. La disminución de la presión parcial de dióxido de carbono
produce una constricción de los bronquiolos.

SI bien existe cierta inervación autónoma de las arteriolas pulmonares, aparentemente el control neural
del flujo sanguíneo pulmonar es escaso. La resistencia de las arteriolas pulmonares al flujo de sangre está
regulada principalmente por el contenido de oxígeno del líquido intersticial alrededor de la arteriola. Si
disminuye la ventilación de los alvéolos en un área del pulmón, la presión parcial de oxígeno en esa área
se reduce y las arteriolas responden contrayéndose. Esta vasoconstricción local es adaptativa, puesto que
desvía el flujo de sangre lejos de la región no ventilada hacia partes mejor ventiladas del pulmón.

Por otro lado, si la presión parcial de oxígeno en alguna región se torna mayor que la normal, los alvéolos
en dicha región están siendo sobreventilados en relación con el flujo sanguíneo que pasa por ellos. Las
arteriolas que drenan dichos alvéolos se dilatan a fin de proporcionar un flujo adicional que pueda recoger
el oxígeno extra.

Así, la constricción de las arteriolas pulmonares en respuesta a la baja presión parcial de oxígeno es lo
opuesto que ocurre en la circulación sistémica. En la circulación sistémica, la disminución de la presión
parcial de oxígeno de un tejido provoca la dilatación de las arteriolas locales, aportando más sangre hacia
aquellos tejidos que están consumiendo oxígeno.

Otro punto importante de tenerse en cuenta aquí. Los mecanismos de control locales no son reguladores
efectivos del flujo de aire y sangre en todas las circunstancias. Si se bloquea el flujo sanguíneo en una
arteria pulmonar, o si se bloquea el flujo de aire al nivel de las vías aéreas más grandes, las respuestas
locales que desvían aire o sangre hacia otras partes del pulmón no son efectivas, porque en tales casos
ninguna parte del pulmón tiene ventilación o perfusión pulmonar. Existen mecanismos de regulación
local cuyo objetivo va a ser ajustar la ventilación pulmonar a la perfusión alveolar.

En el caso a) tenemos una situación normal en la que la ventilación en los alvéolos se complementa con
la perfusión a través de los capilares pulmonares.

Mientras que en el caso b) no se mantiene en correspondencia, hay falta de correlación entre la

ventilación y la perfusión. Si la ventilación disminuye en un grupo de alvéolos, la presión parcial de CO2
aumenta y la presión parcial de oxígeno disminuye.

c) Los mecanismos de control local tratan de mantener la correlación entre la ventilación y la perfusión.
La sangre que fluye por dichos alvéolos no se oxigena, son alvéolos hipoventilados en los que la
disminución de la presión parcial de oxígeno desencadena una vasoconstricción de sus arteriolas,
desviando la sangre a alvéolos mejor capilarizados (circulación pulmonar).

Los niveles de CO2 es el principal mecanismo del control del diámetro de los bronquiolos. Cuando pCO2
aumenta, se produce una dilatación de los bronquiolos, mientras que una disminución produce una
broncoconstricción.

Control de la ventilación

Hay reflejos protectores que van a impedir que se produzcan rupturas tisulares producidas por
insuflación pulmonar o bien por agentes irritantes. El reflejo de Hering-breuer se desencadena con el
ejercicio, cuando el volumen tidal roza el litro respuesta.
Fisiología
HEMATOLOGÍA
TEMA 1: INTRODUCCIÓN A LA HEMATOLOGÍA
Características físicas de la sangre

La sangre es un líquido que forma parte del sistema cardiovascular y que, impulsada por el corazón, avanza
a través de los vasos sanguíneos. Va a contener los nutrientes y los productos de desecho. La volemia de la
sangre es de aproximadamente el 8% del peso corporal de un individuo adulto, ocupando un volumen
aproximadamente de 5L, en condiciones normales todala volemia pasa en un minuto a través del corazón.

Es un líquido viscoso de color rojo ya que la mayor proporción de células son hematíes, presenta una
temperatura ligeramente superior a la temperatura corporal media (38°C). Además, el pH sanguíneo se
mantiene entre 7.35-7.45, pequeñas variaciones del pH ponen en marcha los mecanismos de equilibrio ácido
–base.

La osmolaridad se mantiene entre 285-295 mOsm, pues hay un centro en el hipotálamo que controla la
osmolaridad y que a través de la hormona antidiurética va a responder ante cambios de osmolaridad,
aumentando o disminuyendo la absorción de agua.

Funciones de la sangre

La sangre circula por los vasos sanguíneos y es el vehículo ideal para conectar entre sí a todas las células
del organismo. Tiene como función principal transportar todas las sustancias que se encuentran en ella. La
sangre se encuentra en contacto directo con las células de los tejidos a través del líquido intersticial, a través
del cual realiza el intercambio capilar necesario para el correcto funcionamiento celular. Para que los millones
de células que componen el organismo humano funcionen como un todo y permanezcan continuamente en
equilibrio, precisan de un vehículo que permita el intercambio constante de moléculas entre todas y cada
una de las células por lejanas que se encuentren. Este intercambio es posible gracias a la sangre que está en
contacto directo con las células a través del líquido intersticial y de la linfa. En el organismo, el intercambio
constante de moléculas entre la sangre, el líquido intersticial y las células se halla en equilibrio dinámico.

Además, hay otros metabolitos producidos por las células, como hormonas y otras moléculas de
comunicación celular que se transportan también en la sangre hasta sus destinos finales.

Según esto, sus funciones específicas son:

- Respiración, nutrición, excreción. Transporta el O2 y CO2 necesario para la respiración desde y
hacia el aire de los pulmones, además también transporta los nutrientes desde el tracto
gastrointestinal y a través de la sangre son absorbidos hasta las células. Por otro lado, recoge los
productos de deshecho del metabolismo celular transportándolos hasta sus órganos excretores.
- Defensa. La sangre protege al organismo frente a las agresiones externas de bacterias, virus y
toxinas gracias al sistema de defensa principal del organismo formado por los leucocitos y
algunas proteínas plasmáticas como los anticuerpos y el sistema de complemento.
- Hemostasia (agregación, coagulación y fibrinolisis). La sangre es capaz de evitar su propia
destrucción por vertido fuera del torrente circulatorio (hemorragia) gracias a la presencia de un
mecanismo protector denominado hemostasia o coagulación, en el que intervienen las plaquetas
y diversas proteínas plasmáticas, se encuentran de forma inactiva en el plasma y cuando tiene
lugar alguna lesión se activa el sistema de la coagulación.
- Homeostasis. Cumple una función de homeostasis importante para el agua (equilibrio hídrico),
el pH, la temperatura (centro hipotalámico), la concentración de electrolitos (equilibrio
electrolítico), hormonas y enzimas.
 Muchas proteínas plasmáticas y otros solutos actúan como sistemas tamponadores, evitando cambios
bruscos de pH que afectarían al funcionamiento de las células.

Asimismo, ciertas propiedades físicas de la sangre permiten que este líquido absorba el calor generado
en las reacciones corporales sin que aumente apreciablemente su propia temperatura, y lo transporta
desde el interior del cuerpo hacia la piel y los pulmones, donde se pueda disipar más rápidamente.

Composición de la sangre

Cuando se extrae sangre del cuerpo, y se coloca u tubo de ensayo, coagulará a menos que se le agregue al
tubo un anticoagulante como la heparina. Al centrifugar esa muestra, los elementos formes (más pesados)
sedimentan en el fondo del tubo, cubiertos por un líquido de color amarillento denominado plasma. El
porcentaje aproximado de plasma es del 55% del total de la muestra. Mientras que el volumen ocupado
por las células sanguíneas es del 45%, al % del volumen de hematíes que existen en la sangre se le conoce
como hematocrito y tiene un valor entre 40 y 45%. Nos sirve para orientarnos sobre si una persona tiene
anemia o si está normal. Por debajo del 35% se considera anemia, aunque no es el principal parámetro al
que se recurre para la detección de la anemia, sino que debe recurrirse a otros como la concentración de
hemoglobina.

Del 45% de la sangre compuesto por células sanguíneas:

Cuando se realiza una extracción de sangre y se deja coagular en un tubo, tras centrifugarla se separarán
los elementos formes, que se depositarán en el fondo del tubo, y un líquido sobrenadante que no es
plasma, sino suero. La diferencia entre suero y plasma es que al suerole faltan las proteínas que se han
consumido en el proceso de coagulación.

Composición de la sangre: células

Un hemograma determina parámetros sanguíneos que se refieren a los componentes celulares. Primero
ser recogen los datos correspondientes a la serie roja, después las células blancas y por último la
hemostasia (plaquetas y otros parámetros).

En primer lugar, con respecto a la serie roja es importante destacar que, por lo general, los valores de los
diferentes parámetros son diferentes en hombres y mujeres.

La fórmula leucocitaria representa el porcentaje de cada uno de los tipos celulares con respecto al total de
células blancas. Observamos que el mayor porcentaje de leucocitos se corresponde con los neutrófilos,
seguido del porcentaje de linfocitos, el resto de las células (monocitos y granulocitos: eosinófilos y
basófilos) se encuentran en mucha menor concentración. Estas últimas células realizan su función en los
tejidos, de por sí no son muy abundantes y a su vez desempeñan su función a nivel tisular.

La vida media de los hematíes es de aproximadamente 120 días, la vida media de la serie blanca es variable,
mientras que la de las plaquetas ronda entre 7-15 días.

Las células rojas y las plaquetas carecen de núcleo, cuando pasa cierto tiempo la membrana se va haciendo
rígida y acaban rompiéndose. Por eso los valores de vida media de estos dos tipos celulares son muy
específicos. Eso implica que vamos a necesitar reponer la cantidad de eritrocitos y plaquetas de forma
habitual mediante un proceso conocido como hematopoyesis

Los leucocitos van a tener una vida media mucho más variable, van a circular continuamente hasta que
tengan la capacidad de desarrollar su función (cuando encuentren virus, bacterias, agentes patógenos,
etc.) y es ahí cuando mueren. Pueden durar días, meses, años, etc. Por lo general tiene una vida más larga
que los anteriores tipos celulares.
Composición de la sangre: plasma

El principal componente del plasma es el agua, que constituye un 90% de su volumen. El 10% restante lo
constituyen diferentes solutos.

Después del agua, las proteínas plasmáticas constituyen el componente más abundante (7-8%). Solo un 2-
3% constituyen el resto de los componentes.

Con respecto a las proteínas, entre ellas distinguimos:

- Albúmina (55-60%).
- Globulinas (α, β y γ), se clasifican atendiendo a un perfil electroforético (carga y tamaño).
Cuanto más pequeñas y más carga negativa tengan, más migrarán hacia el polo positivo. El
proteinograma representa cada uno de los tipos de globulina, que se clasifican atendiendo a su
densidad, atendiendo a la cantidad de proteína que se va separando en este gel sometido a un
campo eléctrico
▪ Dentro de las globulinas destacan:
o Fibrinógeno.
o γ-globulinas. Son las más grandes de todas y por tanto las que menos migran en el
proteinograma, en este grupo se encuentran las inmunoglobulinas (A, D, E, G, M).

Entre sus funciones principales hablamos de:

- Mantenimiento de la presión oncótica del plasma, sobre todo la albúmina.
- Amortiguan los cambios de pH, pues intervienen en la cesión de hidrogeniones.
- Transporte de sustancias como lípidos que no pueden transportarse en estado libre. Hay proteínas
específicas para determinados tipos moleculares o para uno solo de ellos.

La albumina, además de participar en la presión oncótica, interviene en el transporte de hormonas,

fármacos y tóxicos como la bilirrubina que no puede viajar en estado libre; por último, desempeña un
papel fundamental en la amortiguación del pH.
- Otras funciones del plasma son la presencia de los factores de la coagulación, y tambiénparticipan
en los mecanismos de defensa, tanto innata como adquirida.

Todas las proteínas se sintetizan en el hígado excepto las γ-globulinas que se sintetizan en los linfocitos B
convertidos en células plasmáticas, si tenemos un enfermo que tenga alterado su hígado va a ver alterada
muchas de sus funciones. Si una persona tiene una enfermedadhepática, la presión oncótica del plasma
disminuirá favoreciendo la filtración, tendrá alteraciones en el perfil lipídico, en el metabolismo de los
fármacos, problemas en la eliminación de tóxicos, en la coagulación (muy susceptibles de hemorragias) y
también en la defensa.

Por último, distinguir otros componentes plasmáticos:

- Iones o electrolitos: cationes como sodio, potasio, calcio y magnesio; y aniones como cloruros,
fosfatos, sulfatos y bicarbonatos; fundamentales para mantener la presión osmótica del plasma.
- También se hallan vitaminas, glucosa, lípidos, hormonas, aminoácidos, enzimas…
- Productos del desecho del metabolismo: urea, creatinina y ácido úrico.
- Gases como O2, CO2.

Analítica sanguínea

Una analítica de sangre nos aporta información muy variada y valiosa. Primero vemos la composición iónica
del líquido extracelular (LEC). Mientras que por otro lado se definen parámetros que nos permiten estimar
diferentes funciones
- Función renal. Creatinina, ácido úrico y urea se eliminan por el riñón: sus
concentraciones aumentan si el riñón no ejerce su función adecuadamente.
 - Función hepática: determinada por los valores de bilirrubina y transaminasas. Las
transaminasas son enzimas hepáticas y no hepáticas, si están elevadas en el plasma puede
informarnos sobre algún fallo a nivel hepático. La bilirrubina se metaboliza y elimina vía
hepática por lo que también es un factor muy importante.
En la función hepática también incluimos a las proteínas (albúmina y globulina
principalmente, excepto la gamma-globulina).
- Metabolismo lipídico y de la glucosa: LDL colesterol (CT-HDL-TAG/5), TAG, glucosa,
HDL…

Diferencia plasma-suero

El plasma es distinto del suero, en ocasiones no es bueno determinar plasma para algunas hormonas y
proteínas.

La sangre cuando entra en contacto con una superficie extraña emprende el mecanismo de la coagulación,
y en la superficie queda un líquido amarillento quedando inferiormente los factores de la coagulación
como fibrinógeno.

Básicamente el suero es plasma sin factores de coagulación (fundamentalmente sin fibrinógeno). Suero
también es distinto de solución salina fisiológica, ya que presenta proteínas y todos los componentes de
la sangre excepto los factores de coagulación.

Hematopoyesis

Se conoce por hematopoyesis al proceso de formación de las células sanguíneas a partir de unaúnica célula
madre hematopoyética (CMH). Estas CMH se caracterizan por:
- Ser células pluripotenciales que pueden dar lugar a muchos tipos celulares.
- Autorrenovación, proliferación y diferenciación: se renuevan a sí mismas, proliferan(divide) y
se diferencian.

Este proceso tiene lugar durante toda la vida de la persona. Aunque es diferente antes y después del
nacimiento, tras el nacimiento, tiene lugar en la médula ósea de huesos largos y esqueleto axial (a partir
de 30 años). En el feto, las células hematopoyéticas se encuentran en altas proporciones en el hígado, el
bazo y la sangre.

Para ello se requieren factores de crecimiento hematopoyéticos o citoquinas o factores estimulantes de

las colonias. Así como factores exógenos: Fe2+, vitaminas B (sobre todo 6 y 12) yácido fólico, fundamentales
para la mitosis.

La célula hematopoyética aumenta en número, reduce su tamaño y adquiere las propiedades necesarias
para cumplir su función. Por ejemplo: el hematíe adquiere mucha hemoglobina, el macrófago adquiere
receptores de membrana para identificar inmunoglobulinas.

La célula madre pluripotencial (célula progenitora común indiferenciada no comprometida) es capaz de

formar cualquier tipo celular. Origina dos tipos de células madre multipotenciales (célula madre linfoide y
la célula madre mieloide) que son precursoras de una gran cantidad de células madre comprometidas.

La célula madre comprometida es precursora de uno o dos tipos celulares sanguíneos. La presencia del
sufijo (-blasto) define el estado inmaduro de estas células madre comprometidas. Cuando predominan
estas células, hablamos de inmunodepresión ya que son células inmaduras que no pueden desempeñar su
función.

Por último, hablamos de células madre maduras entre las que distinguimos tipos celulares quedesempeñan su
función dentro de la sangre y otras fuera de la sangre.
Este proceso de hematopoyesis (proceso de generación, crecimiento y diferenciación), así como la función
de las células sanguíneas, está controlado por una serie de factores de crecimiento hematopoyético o
citoquinas, también conocidos como factores estimulantes de colonias, y factores exógenos.

Citocinas o citoquinas

Las citoquinas son sustancias proteicas que regulan la función de otras células o la suya propia, son
comparables con las hormonas en lo relativo a su función a distancia. Las más destacadas son:

-Eritropoyetina: encargada de producir el crecimiento y diferenciación de los glóbulos rojos. Se producen

en mayor porcentaje en el riñón (90%) y un pequeño porcentaje en hígado y otros tejidos (10%).

-Trombopoyetina: encargada de producir el crecimiento y la diferenciación de plaquetas (megacariocitos:

célula previa a la plaqueta). Se produce principalmente en el hígado (al contrario que la anterior), aunque
también en el riñón y otros tejidos en un menor porcentaje.

- Otras citoquinas son: SCF (factores de células madre), CSF (factores estimulantes de colonias),
interleucinas y otras citoquinas que puedan participar.

Estas citoquinas tienen la característica de producir la diferenciación de casi todos los tipos de células
sanguíneas. Son capaces de movilizar a las células madre hematopoyéticas hacia la sangre periférica. Por
ejemplo: si nos inyectan CSF se va a promover la movilización de células inmaduras de la medula ósea a la
sangre. Es una vía que se usa habitualmente para la donación de células madre, aunque la donación de la
médula ósea es otro método.

Se producen en el endotelio y fibroblastos de médula ósea, y leucocitos.

Se conoce como aféresis al proceso de separación de células: glóbulos rojos, plaquetas, etc. Lo mismo
ocurre para separar plasma enriquecido de las células madre, se separan predominantemente por el
tamaño.

Uno de los factores principales en la diferenciación de los leucocitos es el GM-CSF (factor estimulante de
granulocitos y monocitos), y para los linfocitos son principalmente las interleucinas.

Entre sus principales funciones está:

- Activar receptores específicos de membrana.
- Como consecuencia de la activación se produce proliferación, crecimiento y
diferenciación de las células.
- Además, producen quimiotaxis: movimiento hacia una sustancia química.
- Otras funciones en las que participan es la respuesta inmune innata y adquirida.

Una sustancia quimiotáctica es reconocida por receptores. Por ejemplo: cuando hay focos deinfección,
se liberan sustancias quimiotácticas desde las diferentes células.

Las citoquinas se producen en muchísimos tipos celulares, pero sobre todo en linfocitos y macrófagos
activados. Aunque también granulocitos, células endoteliales, epiteliales, adipocitos y células del tejido
conjuntivo.

A algunas citoquinas se les llama atendiendo al lugar donde se sintetizan:

- Linfocinas (linfocitos)
- Monocinas (monocitos)
- Adipoquinas (células adiposas o adipocitos)
- Interleucinas (leucocitos, células hematopoyéticas)
TEMA 2: HEMATÍES
Anatomía y fisiología del hematíe

El hematíe tiene forma de disco bicóncavo con un diámetro aproximado de 7,8 μm y 2 μm deespesor en
el borde, y 1 μm en el centro

Esta forma le confiere una gran superficie en relación con su volumen, lo que ofrece dosventajas
funcionales:
- Aumenta la superficie de intercambio favoreciendo el intercambio de gases a través de su
membrana, ya que una de sus funciones principales es el intercambio de oxígeno conlos tejidos.
- Lo hace flexible y deformable con facilidad, los capilares por los que tiene que pasar sonsimilares
a su tamaño por lo que se requiere que se pliegue. La membrana no se somete a grandes tensiones
y en consecuencia se evita la rotura celular.
Esa flexibilidad se la van a aportar una serie de proteínas flexibles que forman un
citoesqueleto. El principal componente de dicho citoesqueleto del eritrocito es la espectrina
compuesta por dos cadenas (α y β) enrolladas una sobre la otra. La espectrina se fija a la
superficie interna de la membrana por medio de otra proteínaperiférica llamada anquirina. Se
requiere que estas proteínas no tengan alteración alguna para el mantenimiento de la forma
de disco bicóncavo.

Se han descrito enfermedades genéticas que se atribuyen a mutaciones que alteran la estructura y función
de la anquirina o la espectrina. En la esferocitosis hereditaria, la cantidad deespectrina está reducida, por
lo que los glóbulos rojos adquieren forma esférica, se convierten en esferocitos.

Los esferocitos son más grandes y carecen de la depresión central. Al tener esa forma, hace que sean más
frágiles y cuando pasan por los capilares pequeños (menores que su diámetro) ya no se pueden deformar,
se rompen fácilmente y entonces dan lugar a anemias conocidas como anemias hemolíticas (falta de sangre
por hemolisis) y por tanto menor cantidad de oxígeno. Lossíntomas propios de esta anemia se encuentran
relacionados con el agotamiento físico.

El eritrocito carece de sistemas de endomembranas, no tiene núcleo ni mitocondrias, por lo que se puede
considerar un “saco” relleno de enzimas y hemoglobina. Como no tiene mitocondrias, no puede llevar a
cabo el metabolismo aerobio, siendo la glucólisis su única fuente de energía. Sin núcleo y sin RE no sintetiza
proteínas, por lo que no puede renovar ni sus enzimas ni sus componentes de membrana. Esta incapacidad
lleva a la pérdida progresiva de la flexibilidad de su membrana, haciéndose la célula más frágil a medida
que envejece, de modo que aproximadamente a los 120 días de estar circulando es retirada del torrente
circulatorio.

La función principal del hematíe es transportar oxígeno y dióxido de carbono. El 97% del transporte de
oxígeno desde los pulmones a los tejidos se realiza mediante la hemoglobina y una mínima parte de
oxígeno, un 3% se transporta disuelto en plasma. El transporte de CO2 desde los tejidos hasta los pulmones
se realiza principalmente (64%) en forma de ion bicarbonato. En este proceso los eritrocitos también son
importantes porque poseen grandes cantidades de anhidrasa carbónica, una enzima que cataliza la
reacción entre el CO2 y el H2O para formar ácido carbónico (H2CO3), que se disociará en bicarbonato (HCO
-
) y protones (H+). Por otro lado, un 27% del CO2 que se transporta utiliza la Hb, y en un
3 bajo porcentaje
viaja disuelto en plasma.
Hemoglobina (Hb)

Cada hemoglobina consta de 2 partes:

- Una parte proteica llamada globina: 4 cadenas polipeptídicas de globina iguales dos a
dos, que difieren en su composición y secuencia. Dos cadenas α y dos cadenas β (individuo adulto:
hemoglobina tipo A). Hay varios tipos de Hb dependiendo de la etapade crecimiento del individuo.
- Un grupo prostético hemo formado por 1 molécula de protoporfirina IX y un átomo dehierro en
forma ferrosa (Fe2+).

Cada cadena polipeptídica está unida a un grupo hemo, así pues, cada molécula de hemoglobinacontiene
cuatro grupos prostéticos hemo con un átomo de Fe2+ cada uno, que se combinan reversiblemente con
una molécula de O2. En definitiva, una molécula de hemoglobina puede transportar 4 moléculas de oxígeno.

El anillo de proptoporfirina IX se forma en la mitocondria, a partir de 2 Succinil-CoA y 2 glicinas se origina 1

anillo pirrol, 4 anillos pirroles forman una molécula de protoporfirina IX.

Si hay alteraciones, tanto malformaciones estructurales como déficits en la síntesis, se producen anemias.

Las enfermedades características cuando hay alteraciones en la síntesis de cadenas de globina se conocen
como talasemias (hay α y β, dependiendo de donde se produzca el déficit de la síntesis). La falta de una de
las dos cadenas da lugar a un problema en la formación de Hb, fundamentalmente porque las Hb que se
forman son Hb que no funcionan de igual manera, no unen el oxígeno igual incluso pueden llegar a
precipitar. Se conoce como talasemias ya que son anemias (del mar), porque son frecuentes en la zona
mediterránea.

Las porfirias ocurren cuando hay problemas en la síntesis de la molécula de protoporfirina IX, y las anemias
ferropénicas se producen cuando hay falta de Fe2+.

Síntesis del grupo hemo y porfirias

El déficit de cada una de estas enzimas da lugar a una porfiria (pigmento) diferente, en las porfirias cuando
hay un déficit en alguna de las enzimas se acumula la sustancia anterior a ella. Se genera una
fotosensibilidad a la exposición solar y aparecen ampollas donde se acumulan dichas porfirias, aparte de la
anemia hay síntomas dérmicos (ampollas por la sensibilidad)debido al acúmulo de estos pigmentos que
cuando se exponen al sol dan lugar a efectos de tipo dérmico.

Hemoglobina

Cada hemoglobina contiene cuatro moléculas de protoporfirina IX con un átomo de Fe2+ cada una de ellas,
por lo tanto, cada molécula de Hb tiene la capacidad de unir de forma reversible 4 moléculas de O2 (280x106
moléculas de Hb/hematíe).

La concentración de hemoglobina es de 13 g/dL en mujer y 15 g/dL en hombre. Se consideran situaciones

de anemia para la mujer, concentraciones inferiores a 12 g/dL, y en el hombre, 13 g/dL.

Hay diversas formas químicas de hemoglobina:

- Hb A o A1 (α2β2 ). Constituye el 95% de la hemoglobina del adulto (95%).
- Hb A2 (α2δ2). Es importante porque en talasemias de tipo B aumenta la A2. Cuando haytalasemias
de tipo alfa, las globinas alfa se sustituyen por las beta, cuatro cadenas de globina de tipo beta
tienden a precipitar dentro del hematíe y se desencadena una anemia hemolítica. Constituye
menos del 3% de la Hb del adulto.
- Hb fetal (α2γ2). Es la hemoglobina típica del neonato (75%) y a medida que madura va
sustituyéndose por las β2. Su afinidad por el oxígeno es mucho más alta, pues en su ambiente
la concentración de oxígeno no es muy alta, interesa mayor afinidad.
 - Hb embrionaria (α2ε2). Solo ocupará las primeras 8 semanas de vida, tras las que
desaparece por completo.
- Hb S. Se debe a una mutación en la que dentro de la cadena β se produce una alteración,
ácido glutámico se sustituye por una valina. Se da lugar a una anemiafalciforme, ya que los
hematíes adquieren un aspecto de semiluna. Los hematíes cuando pasan por sitios
estrechos se rompen y dan lugar a anemias.
- Hb glicosilada. Es la Hb normal del adulto, pero en casos como los diabéticos que tienen altas
concentraciones de glucosa, lleva a que la Hb se glicosile, lo que nos indica mal control de la
glucemia.

También hay varios tipos de hemoglobina según la molécula que transporta:

- Oxihemoglobina: Hb unida al oxígeno. Tiene un color rojo brillante y alberga del 97 al98,5% del
O2, pues entre 1,5-3% se localiza disuelto en plasma.
- Desoxihemoglobina: Hb reducida una vez que dona el oxígeno a los tejidos y une iones hidrógeno.
A concentraciones muy elevadas puede dar lugar a cianosis (color azulado). En condiciones
normales es elevada en la sangre venosa (4,75 g/dL) pero en cambio sus concentraciones arteriales
rondan los 0,75 g/dL. En situaciones de cianosis la desoxihemoglobina arterial presenta una
concentración superior a 5 g/dL.

- Carbaminohemoglobina: se corresponde con la Hb unida a CO2. Es la característica de la sangre

venosa (se localiza mezclada con desoxiHb). El 27% del CO2 aparece unido a
carbaminohemoglobina, el 9% disuelto en plasma y el 64% en forma de HCO -. Tiene un 3 color rojo
oscuro.
- Carboxihemoglobina: Hb unida a CO. Tiene un color rojo cereza brillante. Constituye el 0,5% de la
Hb en los no fumadores, y el 4% en los fumadores. Por encima de 20% hablamos de intoxicación
por asfixia. La afinidad de la Hb por el CO es 200 veces mayor que por el O2.
- Metahemoglobina: es cuando el grupo hemo presenta al hierro en estado férrico en vez de en
estado ferroso (forma en la que une oxígeno). La anilina y el cloro presentes en pinturas, tinta y
tintes oxidan el Fe del grupo hemo y produce anemia.

Síntesis de eritrocitos. Eritropoyesis

El proceso completo de formación de glóbulos rojos recibe el nombre de eritropoyesis.

Para su ejercicio requiere a:

- Eritropoyetina (EPO)
- Hemoglobina (materias primas):
o Aminoácidos (globina)
o Hierro (grupo hemo)
o Vitamina B6 (grupo hemo)
- Síntesis de ADN (división célular):
o Vitamina B12 (cobalamina)
o Ácido fólico

En el proceso de eritropoyesis las células se dividen (aumentan en número), reducen de tamaño(disminuye

el tamaño nuclear, pierden organelas y aumenta la síntesis de Hb) y adquieren las propiedades necesarias
para poder desarrollar su función. De tal manera, que las células de la serie roja fuera de la sangre van a
ser sacos rodeados de una membrana y llenos de Hb. En el adulto, los eritrocitos comienzan su secuencia
de maduración partiendo de unas células nucleadas residentes en la médula ósea, células madre
pluripotenciales. Estas células se dividenpor mitosis, algunas se mantienen como células indiferenciadas,
mientras que otras atraviesan diversas fases de desarrollo hasta transformarse en eritrocitos.
El proceso de diferenciación hacia hematíe comienza con la aparición del proeritoblasto, a partir de las
unidades formadoras de colonias de eritrocitos (CFU-E). La división mitótica de éstos produce eritroblastos
basófilos en los que comienza a aparecer la hemoglobina y el tamaño del núcleo es menor que los tipos
celulares anteriores. La siguiente división origina a los eritrosblastos policromatófilos con mayor cantidad
de hemoglobina y menor tamaño, a su vez setransforman en reticulocitos. Una vez que han pasado a la
sangre circulante, los reticulocitos pierden los restos de retículo endoplásmico, pierden su núcleo y se
transforman en eritrocitos maduros Los reticulocitos tienen ribosomas y mitocondrias, al contrario que los
hematíes, tienen algo menos de hemoglobina que los hematíes, pero pueden cumplir su función bastante
bien. Al contrario que los eritroblastos que son células que cumplen muy mal las funciones del hematíe son
más grandes y tienen poca hemoglobina.

En la sangre normal podemos encontrar entre 0,5-1% de reticulocitos, una cifra inferior a 0,5% suele indicar
retraso en el proceso de formación de glóbulos rojos. Mientras que un recuento superior a 1,5% suele
indicar una aceleración de la eritropoyesis. En cualquier caso, el porcentaje de reticulocitos es mucho
menor. El número de reticulocitos es un indicador para conocer si la eritropoyesis está inhibida o
estimulada.

Un elemento imprescindible para llevar a cabo una eritropoyesis adecuada es el hierro (Fe 2+). En su
ausencia, va a haber un problema en la síntesis del grupo hemo, menos hemoglobina y los hematíes van a
ser más pequeños porque tienen menor cantidad de hemoglobina, el saco lleno de hematíes se llena
menos. Los hematíes son más pequeños y tienen un color menos rojizo. Hablamos de anemias ferropénicas
(muy frecuentes).

Por otro lado, si hay problemas en la presencia de vitamina B12 (cobalamina) y/o ácido fólico (ambos
necesarios para la síntesis del ADN en la división celular), tenemos problemas en la división celular. Los
eritroblastos no se dividen y vamos a tener anemia megaloblástica: células inmaduras circulantes más
grandes de lo normal con una forma alterada. Estas células inmaduras circulantes carecen de la capacidad
de hemoglobina adecuada, se produce una anemia.

La cobalamina o vitamina B12, para poder ser absorbida, se une a una glucoproteína secretada por las células
parietales de la mucosa gástrica (además de HCl) y en complejo avanzan por el tubo digestivo hasta que la
vitamina se absorbe en el íleon. El factor intrínseco permite que la vitamina no sea destruida y que el factor
se una a su receptor presente en el íleon.

Las reservas del organismo de la cobalamina oscilan entre 2-3 mg, la mayor parte de los cuales se
encuentran en el hígado. Son necesarios varios años de absorción insuficiente de cobalamina para que
aparezcan síntomas de deficiencia. La atrofia de la mucosa gástrica conlleva a una faltade producción de
factor intrínseco, provocando la disminución de forma permanente de la absorción de cobalamina de la
dieta, dando como resultado la enfermedad conocida como anemia perniciosa, un tipo de anemia
megaloblástica.

Síntesis de eritrocitos – eritropoyesis

- Hierro. El hierro en forma hemo (carnes rojas) se absorbe mucho mejor que el hierro en forma
ferrosa (Fe2+) y éste mejor que en forma férrica (Fe3+). El hierro es absorbido enla porción superior
del intestino delgado (duodeno). Las secreciones gástricas favorecen la absorción de hierro. El pH
ácido del estómago reduce el hierro férrico a ferroso y las enzimas gástricas liberan el hierro de las
proteínas que degradan. También la vitamina Cfavorece la absorción del hierro. Sin embargo, el
tránsito intestinal rápido lo dificulta.
Si hay deficiencia de hierro se sintetizan cantidades inferiores de hemoglobina, lo que hace que se formen
glóbulos rojos con un volumen menor (microcíticos) y con un contenido de hemoglobina más bajo por lo
que serán de un rojo más pálido (hipocrómicos). Por eso, en situaciones de desnutrición y en vegetarianos
hablamos de forma habitual de anemias. Anemia microcítica hipocrómica.

- Vitamina B12. Carne, huevos y vegetales verdes. La cobalamina se obtiene de la carne procedente
de la dieta. Una dieta rica en carne puede proporcionar entre 5-30 μg/día. Para poder ser
absorbida se une al factor intrínseco (FI) secretado por las células parietales de la mucosa gástrica.
La absorción del complejo VitB12-FI tiene lugar en el íleon. Sin embargo, la atrofia de la mucosa
gástrica por la presencia de anticuerpos que afectan a las células gástricas productoras de FI,
disminuye de forma permanente la absorción de cobalamina de la dieta.

- Ácido fólico y vitamina B6. Son abundantes en fruta y verdura fresca, legumbres, semillas, carne,
huevos… Sus déficits dificultan la mitosis. La ingesta de esta vitamina varía ampliamente entre los
individuos, según los hábitos alimentarios y los métodos de preparación de los alimentos (es
termolábil: cuando se cocinan las verduras, el ácido fólico se destruye). Se absorbe en el yeyuno.
Los depósitos tisulares normales de ácido fólico están fundamentalmente en el hígado, además el
consumo de alcohol interfiere en el metabolismo del ácido fólico.

Regulación de la síntesis de eritrocitos

La síntesis de eritrocitos está regulada principalmente por el grado de oxigenación de lostejidos. La hipoxia
renal (oxigenación tisular disminuida) va a producir el factor inducido por hipoxia (HIF) que es un factor de
transcripción que va al núcleo donde se une al promotor de eritropoyetina, EPO viaja a la médula ósea y a
otras regiones donde tiene receptores y se produce la síntesis de glóbulos rojos.

El estímulo para su síntesis y liberación es la disminución de la concentración de oxígeno en la sangre

(hipoxemia) que llega a los tejidos, lo que determina la disminución de los niveles de oxígeno en los tejidos
(hipoxia). Esta hipoxia tisular es detectada por las células del aparato yuxtaglomerular del riñón que
producen EPO, cuya función es estimular la eritropoyesis.

La hipoxia tisular se produce por tres causas fundamentales: disminución de la hemoglobina (anemias,
hemorragias); defecto en la oxigenación de la hemoglobina como sucede en algunas enfermedades
pulmonares, isquemias (falta de sangre en un determinado tejido), o por altitud; o un aumento de las
necesidades de oxígeno como ocurre en el ejercicio.

Todos estos factores producen un descenso de la oxigenación en la sangre o hipoxemia, que es la

determinante de la hipoxia.

Cuando se dan estas situaciones, disminuye la cantidad de oxígeno en la sangre, disminuye la oxigenación
tisular, se produce una hipoxia renal que tiene como respuesta aumentar la síntesis de HIF que pasa al
núcleo y favorece la síntesis de eritropoyetina. Entre los factores estimuladores están los andrógenos,
tiroxina y doping (EPO). Mientras que los estrógenosinhiben la síntesis de eritropoyetina y por tanto la
eritropoyesis.

Este es uno de los motivos por los que en las mujeres el número de hematíes y el hematocritoes más
bajo, aunque también influye la menstruación.

Destrucción de eritrocitos

Son células que viven limitadamente ya que carecen de orgánulos que puedan reparar los daños que se
producen en la membrana celular, ni reponer las enzimas que se consumen durante su actividad.
De manera que cuando pasa cierto tiempo su membrana se vuelve más rígida y frágil, cuando pasan por
capilares, vasos pequeños, se rompen y son fagocitados por los macrófagos del sistema retículo-endotelial
localizado en el bazo, en el hígado y en la médula ósea, para quesu material sea reciclado. En todos estos
sitios se van a depositar parte de los materiales que se reciclan

La hemoglobina, otras proteínas y lípidos de membrana del eritrocito fagocitado, son catabolizados dentro
del macrófago. La hemoglobina se disocia en el grupo hemo y las cadenas de globina, que son degradadas
a sus respectivos aminoácidos para la síntesis proteica. El hierrodel grupo hemo pasa a formar parte de los
depósitos en forma de ferritina y hemosiderina, o bien es transportado unido a la transferrina a otras zonas
del organismo, sobre todo médula ósea para sintetizar eritrocitos. El reciclado del hierro es bastante eficaz,
pero se pierde continuamente cierta cantidad de este elemento que se repone con la dieta.

Cuando el hierro se libera, es un elemento altamente tóxico y nunca va a estar libre. Una vez que el hierro
penetra en la célula de la mucosa intestinal, o bien pasa a través de ella para llegara la sangre o es retenido
dentro de la célula, unido a una proteína llamada APO-ferritina (unida al hierro se llama ferritina), que
constituye una reserva de hierro de la que se puede disponer con rapidez pero que se perderá cuando la
célula se descame. Cuando el hierro pasa a la sangre es transportado unido a otra proteína conocida como
APO-transferrina, con la que se une débilmente por lo que puede ser cedido con facilidad a cualquier parte
de nuestro organismo, sobre todo hígado y bazo para su depósito. El exceso de hierro se deposita en el
hígado y en menor medida en las células del sistema retículo-endotelial de la médula ósea.

Sin embargo, en el citoplasma, el hierro se combina para formar la ferritina, pero el acúmulo de partículas
de ferritina da lugar a hemosiderina. Este hierro almacenado en forma de ferritina y hemosiderina se
considera hierro de depósito. Los depósitos de hemosiderina son mucho más insolubles que los de ferritina,
éstos últimos se liberan más fácilmente.

La protoporfirina IX, sufre varias reacciones enzimáticas. En primer lugar, se convierte en biliverdina, una
sustancia de color verde, que posteriormente es reducida a bilirrubina. Desdelos macrófagos, la bilirrubina
es transportada hasta el hígado, unida a la albúmina, formando bilirrubina libre, se corresponde con la
bilirrubina indirecta o no conjugada. En los hepatocitos, labilirrubina se conjuga con el ácido glucurónico
para aumentar su hidrosolubilidad formándose bilirrubina conjugada: glucuronato de bilirrubina, que
puede pasar a la sangre sin necesidad de ninguna proteína porque ya es mucho más soluble.

Esta bilirrubina es excretada a través de la bilis al tubo digestivo. En el intestino grueso por acción de la
flora intestinal, la bilirrubina conjugada, se transforma en urobilinógeno, y parte del urobilinógeno se
excreta en las heces dándole su color pardo característico (estercobilinógeno). Otra fracción puede ser
reabsorbida, pasa a sangre por el intestino pasando a la circulación general, y volviendo en su mayoría al
hígado donde se incorpora de nuevo a la bilis. Una pequeña parte del urobilinógeno reabsorbido a la sangre
escapa la captación hepática y se filtra y elimina excretándose en la orina (al oxidarse en presencia de aire
el urobilinógeno se convierte en urobilina). Por tanto, en el sistema circulatorio podemos encontrar
bilirrubina conjugada, urobilinógeno y bilirrubina libre.

Así la bilirrubina no conjugada o indirecta no se filtra en riñón. Mientras que la bilirrubina conjugada se
puede filtrar en riñón.

SI se bloquea el paso de bilis al intestino (litiasis biliar: obstrucción del conducto biliar), la bilirrubina
presente en el hígado se conjuga por los hepatocitos, pero el paso a la bilis está bloqueado, por lo que se
genera un flujo retrógrado de bilis hacia la sangre, generándose una ictericia por presencia masiva de
bilirrubina conjugada. En esta obstrucción, no se forma urobilinógeno y esta persona no tienen color en las
heces (acolia). Destacamos que los niveles de bilirrubina no conjugada no aumentan. Coluria: coloración
oscura de la orina debido a un aumento de la bilirrubina conjugada en el plasma.
En las anemias hemolíticas, la cantidad de bilirrubina que debe excretar el hígado aumenta rápidamente.
Si la concentración plasmática de bilirrubina no conjugada o libre se eleva mucho, este pigmento se
acumula en la piel y en otros tejidos como la conjuntiva del ojo, confiriéndole un tinte amarillo tirando a
marrón produciéndose una ictericia. En este caso no hay aumento de bilirrubina conjugada en plasma,
aunque sí en bilis.

En condiciones normales, los eritrocitos se eliminan cada 120 días. Las hemolisis por anemia hemolítica
conducen a que la bilirrubina esté en exceso, se va a unir a la albúmina y va a ser conducida al hígado, es
decir, la bilirrubina no conjugada aumenta en la anemia hemolítica, y la bilirrubina conjugada en la
obstrucción biliar.

En ambos casos hablamos de ictericia, pero en la anemia hemolítica no hay problemas en el hígado, se va
a conjugar perfectamente y no se va a producir ni acolia ni coluria, tal y como ocurría en el caso de la
obstrucción biliar.

Metabolismo del hierro

En nuestro organismo existen entre 4 y 5 g de hierro que se distribuyen de la siguiente forma: hemoglobina
(75%), en forma de depósitos hay un 15-30%, en forma de mioglobina (transportadora de oxígeno en
músculo) (4-5%) y otros (1%: principalmente enzimas).

La ingesta diaria de hierro varía entre 10 y 30 mg al día, una ingesta relativamente alta por la escasa
absorción. En la mujer las necesidades son superiores debido a las pérdidas menstruales. Además, el hierro
de origen animal se absorbe con más facilidad que el de otros alimentos comoel trigo o los huevos. Esto se
debe a +que el hierro en forma hemo (carnes) se absorbe mejor que el hierro en forma ferrosa, y éste
mejor que en forma férrica.
El hierro cuando llega a la luz del intestino en forma de hemo (soluble) o en forma de sales de hierro, se
une a una proteína conocida como APO-transferrina, en la bilis en la luz del intestino que se une a la
membrana del enterocito y puede pasar por pinocitosis a su interior. Nada más en el interior de la célula
se une a otra proteína conocida como Movilferrina que lo mueve tanto al extremo donde es absorbido en
sangre (a través de ferroportina) como a los lugares de depósito del propio enterocito, si pasa a formar
parte de los depósitos del propio enterocito se une a APO-ferritina y forma ferritina. Aunque también
puede que se absorba en la sangre donde está APO-transferrina, una vez que se ha unido forma
transferrina que es la encargadade distribuir el hierro a donde sea necesario. Si no es necesario en ese
momento, se deposita.

A la sangre pasan en torno a 1-2 mg/día, y en nuestra ingesta incorporamos de 10-30 mg/día. Perdemos
hierro con las heces y parte del hierro se almacena en el enterocito (célula que se renueva cada cierto
tiempo eliminándose con las heces). Una de las pérdidas principales es por descamación (0.6 mg/día). Las
mujeres durante la menstruación pierden en torno a 0,7 mg/día más, un hombre pierde en torno a 0.6
mg/día. Así entonces, una mujer pierde 1.3 mg/día. Siuna chica no alcanza estos niveles de hierro va a
desencadenar una anemia ferropénica.

Asi, entonces una vez que el hierro penetra en la célula de la mucosa intestinal, o bien pasa a través de ella
para llegar a la sangre o es retenido dentro de la célula, unido a APO-ferritina, que constituye una reserva
de hierro de la que se puede disponer con rapidez pero que se perderá cuando la célula se descame.
Cuando el hierro pasa a la sangre es transportado unido atransferrina.

En sangre, hierro y transferrina se unen débilmente, por lo que puede ser cedido con facilidad en cualquier
punto de nuestro organismo. El exceso de hierro se deposita en todas las células del organismo, en especial
en el hígado y en menor medida en las células del sistema retículo- endotelial de la médula ósea.
En el citoplasma el hierro se combina para formar la ferritina, el acúmulo de partículas de ferritina da lugar
a hemosiderina (poco soluble). Este hierro almacenado como ferritina y hemosiderina se conoce como
hierro de depósito.

Cuando la cantidad de hierro en el plasma disminuye, el hierro almacenado en forma deferritina se libera
fácilmente, en cambio lo hace con mayor dificultad de la hemosiderina. En definitiva, cuando el hierro
plasmático baja, sale hierro desde los sitios de los depósitos hacia el plasma y al contrario. De esta manera
se regula el hierro circulante para mantenerlo constante.

Si durante mucho tiempo hay deficiencia de hierro, aparece una anemia severa. Para saber si hay buenas
o malas reservas se mide la ferritina circulante (pequeña proporción) conocida comoferritinemia que nos
da una idea de cómo está el hierro de depósito. Si ferritina está baja nos manda el médico partículas con
hierro ya que se absorbe muy mal.

Una anemia grave puede dar lugar a síntomas cardiovasculares. Si la ferritina circulante está altaen sangre,
significa que hay depósitos repletos de hierro. Cuando hay menos depósitos, necesitamenos ferritina y
entonces disminuye la ferritina en plasma.
Valoración de la serie roja

1. Mediante la lectura del hematocrito. Conocemos el porcentaje de glóbulos rojos que hay en la
sangre. En las mujeres debe tener un valor en torno al 42% (por debajo del 38% se considera
anemia), mientras que en los hombres al 46% (por debajo de 40% se considera anemia).
2. Recuento de hematíes. Deben existir entre 4,5-5,5 x 106/mm3, o 6,5 en el hombre.
3. Hemoglobina. Concentraciones en torno a 13-15 g/dL. La OMS considera anemia
concentraciones inferiores a 12-13 g/dL (mujer-hombre).
4. Índices eritrocitarios:
a. Volumen corpuscular medio. Consiste en el cálculo del volumen medio del hematíe. Se
calcula dividiendo el hematocrito entre el número de hematíes que existen. Esto nos
permite clasificar las anemias en: normocíticas (cuando el volumen es normal),
microcíticas (cuando falta hierro y son demasiado pequeñas) y macrocíticas (cuando no
hay ácido fólico y vitamina B6 tienen una tamaño mayor porque no hay mitosis: más
grandes).
b. Hemoglobina corpuscular media. Mide la cantidad de hemoglobina que existe por cada
hematíe (concentración de hemoglobina/número de hematíes). Así podemos definir dos
situaciones: normocromía (valores normales), valor por encima de 30 pg, origina anemias
ferropénicas), hipocromía (por debajo de esevalor, no se da lugar a anemias, porque el
hematíe se rompe y precipita).

c. Determinación de reticulocitos. Se utiliza como control para ver cómo está funcionando
la eritropoyesis, es un indicador del dopaje en aquellas personasque se han introducido
eritropoyetina (valores aumentados).

La anemia se define como alteración en la cantidad o en la función de la Hb, porque hay pocos eritrocitos,
poca hemoglobina en ellos, o ésta funciona mal. Causas: falta de Fe 2+, pérdidas de sangre, hemolisis, Hb
anómalas, etc.

Mientras que la policitemia se da cuando el número de eritrocitos es excesivo y el hematocrito tiene valores
por encima del 50-55%. Entre sus causas puede encontrarse: deshidratación, hipoxia, doping (EPO),
tumores, etc. Y sus consecuencias: aumenta la viscosidad de la sangre (HTA, riesgo de infarto, cianosis…)

El hematocrito no es un determinante de anemia, necesitamos conocer el número de eritrocitos. Ya que

el hematocrito nos da el mismo valor si son grandes, pero pocos, que si son pequeños, pero muchos.
TEMA 3: COAGULACIÓN. HEMOSTASIA. PLAQUETAS. FACTORES DE
COAGULACIÓN. PRUEBAS DE COAGULACIÓN. FIBRINÓLISIS
Hemostasia

La hemostasia se define como el conjunto de mecanismos que detienen el sangrado y mantienen la

integridad de los vasos sanguíneos dañados y la circulación de la sangre. Se puede dividir en 3 partes
interrelacionadas que se activan casi simultáneamente:
1) Hemostasia primaria. Se activa en los primeros minutos de una hemorragia. Depende
principalmente de los vasos y de las plaquetas. Da lugar a la formación del trombo plaquetario
o trombo blanco.
2) Hemostasia secundaria. Activación secuencial de proteínas plasmáticas específicas (factores de
coagulación) que se activan en cascada y modifican el estado físico de la sangre, pasando de
líquido a otro de gel o sólido, produciendo un coágulo, tapón o trombo rojo, que obstruye el
vaso sanguíneo, evitando la pérdida posterior de sangre.
3) Fibrinolisis. Proceso que se encarga de la disolución enzimática del coágulo restableciendo su
función. El sistema de fibrinólisis está compuesto por diversas proteínas plasmáticas que se
activan a la vez que el proceso de coagulación, por lo quesirve de mecanismo de defensa cuando
se forma fibrina o sin daño vascular previo. Permite dar continuidad a la circulación sanguínea.

En condiciones normales, existe un estado de anticoagulación y cuando existe algún fallo dicho estado se
desestabiliza hacia la coagulación en dicha zona del vaso. Cuando el equilibrio se rompe, en esa zona
predomina la coagulación.

Hemostasia primaria

En la hemostasia primaria participan los vasos sanguíneos y las plaquetas.

- Vasos. Inmediatamente tras la producción de una lesión vascular se produce vasoconstricción
miogénica por aumento del calcio intracelular. Es un mecanismo reflejo que tiene lugar por
estímulo de las fibras nerviosas simpáticas que inervan la pared vascular. Tienen por objetivo
disminuir el tamaño de la lesión. Los vasos cumplensu papel de forma inmediata, a largo plazo sus
efectos no se mantienen.

- Plaquetas o trombocitos. Posteriormente la vasoconstricción se perpetúa mediante la liberación

de sustancias vasoactivas por las plaquetas activadas (serotonina, adrenalina y tromboxano A2).
La vasoconstricción dura pocos minutos permitiendo que se active el proceso de formación del
trombo blanco o plaquetario.

Características de las plaquetas

Son los elementos formes más pequeños (2-4 μm). Son anucleados, poseen actividad contráctil
y secretora (sustancias con gránulos).

Tienen una vida media corta de alrededor de 7 - 10 días que le permite renovar su estructura, tras este
periodo son fagocitadas por macrófagos.

Las plaquetas se entienden como un citoplasma envuelto por una membrana y con numerosos gránulos
en su interior. Su membrana posee una capa externa formada por glucoproteínas importantes para la
adhesividad y agregación plaquetaria. Los fosfolípidos que componen la bicapa juegan un papel importante
en la cascada de la coagulación y son el origen del tromboxano A2.
El citoesqueleto de la plaqueta está formado por un sistema de microtúbulos que sirve de soporte a la
plaqueta, junto con un sistema de microfilamentos, responsable de la capacidad contráctil y de la emisión
de pseudópodos.

Se forman durante un proceso conocido como trombopoyesis: las plaquetas se originan por fragmentación
de los megacariocitos de la médula ósea. El proceso de trombopoyesis dura aproximadamente 7 días. La
producción de plaquetas está regulada por la trombopoyetina producida por el hígado.

Se inicia a partir de una célula progenitora multipotencial, tras una primera fase proliferativa,las células
progenitoras sufren una intensa división nuclear sin división celular. Por lo que se originan células grandes
y polinucleadas, se originan megacarioblastos: célula gigante con un con muchos núcleos. En el
megacarioblasto se inicia la maduración del citoplasma formándose los orgánulos en gran cantidad. Una
vez completado este proceso madurativo, la célula se ha transformado en megacariocito.

El megacariocito por último sufre un proceso de fragmentación de su citoplasma originándose las plaquetas
o trombocitos, que abandonan la médula ósea: pequeñas esporas que se desprenden de la membrana del
megacariocito, quedando membranas que envuelven al citoplasma y en su interior contienen gránulos, son
muy pequeñas en comparación al megacariocito.

Una vez en la circulación periférica un 1/3 de las plaquetas se acumulan en el bazo, formando loque se
conoce como pool esplénico. Los 2/3 restantes permanecen en la sangre circulante. El pool es un almacén
de plaquetas ante situaciones de emergencia.

La destrucción plaquetaria se realiza fundamentalmente en hígado y bazo, al igual que los hematíes.

Formación del tapón o trombo plaquetario

La formación del trombo plaquetario incluye tres fenómenos que ocurren simultáneamente pero que se
comprenderán mejor si estudian de forma diferenciada. Son la adhesión, la activación y la agregación
plaquetaria.

Cuando se produce un daño en un vaso, la sangre queda expuesta al colágeno subendotelial lo que hace
que la plaqueta se adhiera (primero ocurre una adhesión plaquetaria). Una vez pegadas las plaquetas al
colágeno, la plaqueta se activa (activación plaquetaria), emite una seriede pseudópodos para adherirse
unas a otras y se produce una degranulación de las plaquetas.

Los gránulos liberan:

- TXA2: atrae a más plaquetas y es un vasoconstrictor potente. Agregante.
- ADP: atrae plaquetas. Agregante.
- Serotonina: vasoconstrictor

Se libera también:
- Ca2+
- Factor Von Willebrand
- Trombina (Factor II): agregante importante
- Fibrinógeno (Factor I)
- Factor XIII (Factor estabilizador de la fibrina)

Todas estas sustancias van a producir un reclutamiento de más plaquetas y la agregaciónplaquetaria. Se

establece un feed-back positivo, pues una agregación plaquetaria produce más agregación. El feed-back se
detiene cuando el endotelio sano sintetiza sustancias antiagregantes, el endotelio sano inmediatamente
vecino a la zona lesionada está sintetizando NO y PGI2 (prostaciclina) que son antiagregantes. La agregación
queda localizada solo en la lesión. Además el endotelio dañado también sintetiza factor VW.
A partir de ácido araquidónico de la membrana plaquetaria se forma tromboxano A2 que favorece la
agregación plaquetaria estimulando la degranulación de la plaqueta. El TX A2 también produce
vasoconstricción. Otro derivado del ácido araquidónico es la prostaciclina que se forma en el endotelio
vascular y tiene un efecto antagónico al del TX A2, que tiene una acción vasodilatadora y antiagregante.
El equilibrio estable entre prostaciclina (PGI2) y TX A2 limita la formación del trombo plaquetario a las zonas
lesionadas del endotelio vascular donde los niveles PG I2 son menores que los de TX A2.

Resumen: la degranulación sintetiza todas las sustancias y algunas de estas atraen a más plaquetas y
producen agregación plaquetaria (unión entre plaquetas), se forma un agregado que da lugar al trombo
blanco que queda limitado al lugar de la lesión ya que el endotelio sano sintetiza sustancias que son
anticoagulantes. En un lado predomina la coagulación y en el otrola anticoagulación. Se crea un feed-back
para detener el sangrado lo más pronto posible.

Adhesión. En un primer momento, las plaquetas se adhieren al colágeno del subendotelio que queda al
descubierto cuando se daña la pared vascular. La unión con el colágeno se consigue gracias de una
glucoproteína Ib que forma parte del glucocálix de la plaqueta.

Para que se produzca la adhesión plaquetaria es necesario el factor de Von Willebrand, una proteína que
se produce en las células endoteliales y las plaquetas. Este factor media la unión entre la glucoproteína y
el colágeno subendotelial.

Activación. Tras el contacto de la plaqueta con el colágeno o bien con otra plaqueta, ésta se activa
produciéndose alteraciones morfológicas y bioquímicas que requieren de energía y, que, en definitiva,
autoperpetúan y amplifican el fenómeno desencadenado. Por un lado, adquieren forma esférica y emiten
pseudópodos, gracias a su capacidad contráctil. De esta forma se aumenta la superficie de contacto
favoreciendo la unión de unas con otras. Y se pone en marcha la degranulación.

Agregación. Las plaquetas activadas se adhieren unas a otras a través de las glucoproteínas de membrana
IIb y IIIa, que son receptores de membrana para el fibrinógeno. El fibrinógeno extracelular sirve de
intermediario en la unión entre una plaqueta y otra. El proceso de agregación requiere calcio, ADP,
trombina, tromboxano A2, serotonina y fibrinógeno extracelulares que son liberados por la plaqueta.

Funciones de las plaquetas

1. La plaqueta participa en la retracción del coágulo porque tiene funciones contráctiles,es decir,
impide la extravasación de sangre.
2. Contiene factores que activan o participan en la coagulación (Factor plaquetario 3, factor I y
factor XIII) y en la retracción del coágulo.
3. La discontinuidad del vaso se corrige por factores de crecimiento que los aporta la plaqueta:
PDGF. Actualmente el uso del plasma rico en plaquetas se usa sobre todo en las lesiones
deportivas de las articulaciones: se centrifuga a menor velocidad y se obtiene un plasma un poco
más turbio ya que las plaquetas no han terminado de depositarse. Es muy importante
terapéuticamente.

Proagregantes plaquetarios TXA2, ADP, trombina…

Antiagregantes plaquetarios

- Fisiológicos: NO y PGI2.
- Farmacológicos: salicilatos (Aspirina). A dosis bajas inhiben la ciclooxigenasa
plaquetaria, inhibiendo la formación de TXA2.
Hemostasia secundaria o coagulación

La hemostasia secundaria no siempre tiene lugar, pero muchas veces se ponen en marcha ambas.

La hemostasia secundaria o coagulación es el conjunto de fenómenos bioquímicos que transforman la

sangre en estado sólido. Esta transformación es debida a que una proteína soluble, el fibrinógeno, se
convierte en una red de fibrina insoluble (fibrina: fibrinógeno activado). Por cada molécula de fibrinógeno
se originan cuatro monómeros de fibrina que forman polímeros constituyendo una red insoluble que
refuerza el trombo plaquetario y engloba a este trombo plaquetario y a otras células sanguíneas, sobre
todo hematíes (trombo rojo o definitivo).

La activación se produce gracias al factor II activo o trombina, el fibrinógeno se polimeriza y da lugar a la

fibrina. La primera fibrina que se forma es inestable y gracias al factor XIII o estabilizador de la fibrina se
forma la fibrina estable gracias a la formación de enlaces covalentes(malla covalente de fibrina). Una vez
formada la malla de fibrina no solamente quedan atrapadas las plaquetas en ese lugar de adhesión sino
otras muchas células, la mayoría de ellas células rojas, por eso se le conoce como trombo rojo.

La coagulación está mediada por la activación secuencial por proteólisis de una serie de factores que se
encuentran en el plasma de forma inactiva. Esta activación secuencial se conoce como cascada de
coagulación. Tiene un efecto de amplificación biológica, de forma que un mínimo estímulo inicial se
transforma en la producción explosiva de trombina, que rompe el fibrinógeno originando fibrina. La mayoría
de los factores se sintetizan en el hígado.

La cascada de la coagulación se puede activar por dos mecanismos, los estadios finales son comunes a
ambas vías (vía común). Si es una lesión leve se activa la vía intrínseca, pero si la lesión es grave se deriva
una vía extrínseca.

Vía intrínseca

Se inicia por el contacto de la sangre con superficies extrañas (por ejemplo: un sitio donde no hay endotelio,
o bien éste no está sano, también por que haya una placa de ateroma, un traumatismo en el que se ha
dañado el endotelio, o la colocación de sangre en un cristal). Cualquier de estos factores produce la
activación del factor XII o factor de contacto, en cuanto haya contacto con una superficie extraña se activa
dicho factor y con él la vía intrínseca.

Además, en esta vía, todos los componentes están dentro de la sangre.

Como en la reacción intervienen un gran número de factores de coagulación es más lenta (1-2 min), pero
por contrapartida es muy eficaz puesto que hay muchas más proteínas que van a quedar atrapadas y el
mecanismo de amplificación va a ser mayor. Se origina un coágulo muy estable.

Vía extrínseca

Por el contrario, la vía extrínseca tiene lugar cuando hay una lesión grave. Es mucho más rápiday necesita
de un factor tisular procedente de los tejidos y células dañadas, conocido como tromboplastina tisular o
factor III. Son tejidos extravasculares que se han lesionado y activan dicho factor.

Los componentes se localizan fuera del tejido vascular.

En este caso, la vía es muy rápida (15-20 segundos). Sin embargo, el coágulo es mucho másdébil (menos
eficaz) y sangraremos a no ser que se ponga en marcha la vía intrínseca. Cuando hay una lesión grave, la
sangre está fuera de su emplazamiento y el factor XII también se activa, es decir, una lesión grave pone en
marcha las dos. Pero una lesión leve no tiene porqué poner en marcha una vía extrínseca.
Es bueno que ocurra la vía extrínseca porque da tiempo a que la vía intrínseca tenga lugar y se originen los
distintos factores de la coagulación.

La diferencia principal es lesión leve-grave, activación de diferentes factores.

Vía extrínseca:

Cuando hay una lesión tisular, la tromboplastina tisular (factor III) activa el factor VII (factorVIIa). Se
forma un complejo enzimático compuesto por el factor III + FP3 + factor VIIa + calcio, con acción proteolítica
sobre el factor X, originando factor X activado (factor Xa)

Vía intrínseca:

El factor XII activado, ejerce su acción proteolítica sobre el factor XI activándolo (factor XIa). A su vez el
factor XI actúa sobre el factor IX activándolo (factor IXa) y éste a su vez activa al factor VIII,factor VIIIa. Se
forma un complejo enzimático compuesto por el factor IXa + FP3+ factor VIIIa + calcio, que tiene acción
proteolítica sobre el factor X, originando factor Xa.

En todos estos procesos, para que un factor se convierta en la enzima del siguiente factor se produce la
eliminación de alguno de los segmentos terminales de alguno de los factores (se necesita calcio) y al final
las dos vías confluyen en una vía común, ambas vías acaban generando factor Xa. Se forma un complejo
enzimático compuesto por factor Xa + FP3 +factor Va + calcio (protrombinasa) con efecto proteolítico sobre
la protrombina (factor II), activándola a trombina (factor IIa).

Una vez que tenemos protrombinasa, protrombina (factor II) se convierte en trombina (factor II activo). La
trombina es una enzima proteolítica capaz de ejercer su acción enzimática sobre el fibrinógeno soluble
(factor I) rompiéndolo y generando fibrina (factor I activo), que se polimeriza.

Además, trombina activa al factor XIII que interacciona con la red de fibrina estabilizándola, conformando
el coágulo estable.

Normalmente, la hemostasia dura alrededor de unos 20 min si la lesión es pequeña o más si es grande.

Al igual que en la agregación, una coagulación da lugar a más coagulación. De ello es responsable la
trombina activa que produce activación del factor VII y del factor VIII, creando un feed back positivo,
produciéndose una amplificación y mayor formación de fibrina.

En el plasma existen inhibidores de los factores activados de la coagulación que limitan la formación de
fibrina al lugar de la lesión, evitando una coagulación excesiva. Entre los inhibidores distinguimos:
antitrombina y proteínas C y S.

Además, se produce la retracción del coágulo en la que participan las plaquetas. Se cierra aún más la lesión
teniendo como objetivo la unión de los tejidos y que se pueda reparar lo más rápido posible. Cuando se
produce la retracción plaquetaria lo que se libera es SUERO porque todos los factores de coagulación han
quedado atrapados en el coágulo.

Y también aumenta la mitosis de las células que existen para la regeneración tisular, interviene no solo el
factor de crecimiento (PDGF) sino también otros factores.

Factores necesarios para la coagulación

- Calcio (factor IV) actúa como cofactor enzimático. Si no hay calcio no hay coagulación,por eso los
antagonistas de calcio son considerados como anticoagulantes.
- Vitamina K (síntesis de II, VII, IX y X). Fallos en la vitamina K hacen que se vea dañada tanto la
vía extrínseca como la intrínseca.
 - Factor VIII (antihemofílico A): acelera la activación del factor X para la protrombinasa, este se puede
considerar uno de los más importantes. Un déficit de factor VIII da lugar a una enfermedad
hereditaria ligada al sexo llamada hemofilia
- Factor IX (antihemofílico B): necesario para la activación del factor X.

Los factores que intervienen en la cascada de coagulación son:

✓ I - Fibrinógeno/Fibrina
✓ II- Protrombina/Trombina
✓ III- Tromboplastina tisular
✓ IV- Calcio
✓ V- Proacelerina
✓ VII- Proconvertina/Convertin
✓ VIII- Antihemofílico A
✓ IX- Antihemofilico B
✓ X- Stuart Power
✓ XI – Antihemofílico C
✓ XII – De contacto
✓ XIII – Estabilizador de fibrina

El factor VIII circulante normalmente está compuesto por FVW y por factor VIII coagulante, porque el factor
VW lo único que hace es transportar al factor VIIIc, ya que, si no sería destruido por enzimas, es decir, le
aporta estabilidad. Cuando la trombina activa al factor VIII lo separa delFVW. Así entonces FVW:
- Participa en la adhesión plaquetaria
- Forma parte del factor VIII interviniendo como transportador del factor VIII coagulante

Fibrinolisis

Una vez formado el coágulo se empieza a activar la fibrinolisis o la lisis de fibrina.

Es un proceso lento que se encarga de la disolución enzimática del coágulo eliminando los depósitos de
fibrina y restableciendo la circulación del vaso una vez que el coágulo ha cumplido su función. El equilibrio
entre la formación de fibrina y su destrucción contribuye a limitar la formación del coágulo a la zona
lesionada.

La enzima responsable de la activación de la fibrinolisis es la plasmina, que se encuentra en plasma como

plasminógeno, por ello es necesario convertirlo a plasmina. Esta activación de produce gracias a la acción
de trombina, el factor tisular de plasminógeno (t-PA) y la estreptoquinasa.

De esta manera la plasmina es la enzima que rompe a la fibrina y produce los productos de degradación de
fibrina, cuya presencia nos permite conocer si está actuando la plasmina o no. Degrada también al
fibrinógeno y a otros factores de coagulación.

El activador tisular del plasminógeno se produce también en el endotelio sano, permite limitarel coágulo
al vaso lesionado. Por tanto en el endotelio sano se producen antiplaquetarios (NO y postraciclina) y factor
estimulando del fibrinógeno. El papel es limitar el coagulo al sitio de la lesión. Su función es prevenir la
formación de coágulos sanguíneos. Impide que la coagulación se expanda gracias al feed back positivo que
se crea. A medida que se repara el endotelio, se rompe el feed back positivo tanto para la hemostasia
secundaria como para la agregación.

Finalmente, la estreptoquinasa es también un activador del plasminógeno que se usa para disolver
coágulos en trombosis localizadas, se usa farmacológicamente para tratar trombos.
Anticoagulantes

Por tanto, como anticoagulantes podemos indiciar que existen de forma importante:

Naturales
- Un endotelio intacto evitando la activación de plaquetas y del factor XII. En el momento en el que
no está intacto, la plaqueta se activa, se une mediante el facto VW y se activa el factor XII. Se daña
en traumatismos, placas de ateroma, elevada presión o cualquier traumatismo.
- Fibrina. Pues atrapa a la trombina y a todos los factores de la coagulación en el coágulo.
o El anticoagulante del plasma es antitrombina III que se une de manera
irreversible a la trombina y la inactiva.
o La heparina es otro anticoagulante que potencia la actividad de la antitrombina III (mil
veces superior). Se produce más rápida la unión entre antitrombina y trombina. Tanto
artificial como sintética, inactiva a la trombina que hay disponible, pero como
continuamente se está formando trombina, cada 24h se necesita una dosis de heparina
sintética.

Artificiales
- Quelantes de calcio (EDTA y citrato). Son anticoagulantes porque privan de calcio a la sangre,
eliminan el calcio del medio y se produce anticoagulación.
- Antagonistas de la vitamina K. Derivan de las cumarinas y son antagonistas naturales de la vitamina
K, produciendo una déficit de factores dependientes de la vitamina K (II, VII, IX y X). Por ejemplo:
Sintron.

Valoración de la hemostasia

1. Recuento plaquetario. Si las plaquetas están muy bajas, nuestros capilares sangran. Si las
plaquetas disminuyen pueden aparecer pequeñas hemorragias (estornudos, lesiones) conocidas
como petequias (a las plaquetas no les ha dado tiempo a actuar).

2. Otra forma de valorar si hay alteración plaquetaria es el tiempo de hemorragia (prueba de

Ivy), tiempo que tarda en parar la hemorragia. Valora hemostasia primaria. Se realiza una
incisión pequeña en el lóbulo de la oreja o en la yema de undedo y se valora el tiempo de la
hemorragia (normalmente = 1-6 min).

3. Tiempo de coagulación. Valora la vía intrínseca. Se coloca la sangre en un tubo sin

anticoagulante y se pone en marcha la vía intrínseca. El contacto con el vidrio activa el factor
XII. Si hay un déficit de factor VIII este tiempo de coagulación está alterado.

4. Finalmente, el tiempo de protrombina o índice Quick. Se coge una muestra de sangre, pero en
presencia de anticoagulantes reversibles a corto plazo (quelantes de calcio: sales que se unen
a calcio). Se añade el factor III tisular que activa la vía extrínseca y le añadimos calcio al mismo
tiempo ya que antes se lo habíamos quitado, contamos el tiempo que tarda en formarse un
coágulo. Valora la vía extrínseca, sobre todo. Se valora el tiempo de protrombina mediante el
INR

Es importante retener a los pacientes una vez realizada la prueba y que la coagulación retornea sus
valores normales.