AINES
● Definición y Uso: Se describen los antiinflamatorios no esteroideos (NSAID)
utilizados para tratar la inflamación, el dolor y la fiebre, así como los fármacos para
la hiperuricemia y la gota.
● Clasificación: Los NSAID se clasifican por clase y similitudes en grupos químicos,
con propiedades resumidas en cuadros específicos.
● Mecanismo de Acción: Actúan inhibiendo las enzimas ciclooxigenasas (COX-1 y
COX-2), que son responsables de la síntesis de prostaglandinas. La inhibición de
COX-2 está asociada con sus efectos antipiréticos, analgésicos y antiinflamatorios.
● Reacciones Adversas: Las reacciones adversas se deben a la inhibición de COX-1
y COX-2 en tejidos como el tubo digestivo, riñón y sistema cardiovascular.
● Ácido Acetilsalicílico: Es el único inhibidor irreversible de COX en uso clínico; otros
NSAID se unen de forma reversible y compiten con el ácido araquidónico.
● Paracetamol: Eficaz como antipirético y analgésico, pero con débil actividad
antiinflamatoria.
● Inhibidores Selectivos de COX-2: Incluyen coxib (celecoxib, etoricoxib) y algunos
NSAID tradicionales (como diclofenaco y meloxicam) que también inhiben COX-2
selectivamente a dosis terapéuticas.
INFLAMACIÓN, DOLOR Y FIEBRE
● Definición de Inflamación: Es una respuesta protectora del sistema inmunitario
ante estímulos nocivos (agentes infecciosos, lesiones físicas), esencial para la
supervivencia.
● Características de la Respuesta Inflamatoria:
○ Vasodilatación local y aumento de la permeabilidad capilar.
○ Infiltración de leucocitos y células fagocíticas.
○ Resolución del proceso, que puede incluir degeneración tisular y fibrosis.
● Mediadores de la Inflamación: Diversas moléculas intervienen en la estimulación y
resolución, incluyendo:
○ Histamina, bradicinina, serotonina, prostanoides, leucotrienos, PAF y
citocinas.
● Prostanoides:
○ Las prostaglandinas E (PGE) y prostaciclinas (PGI) son cruciales en la
mediación de la inflamación.
○ Aumentan el flujo sanguíneo, la permeabilidad vascular y la infiltración
leucocitaria.
● Activación Endotelial: Fundamental para el reclutamiento de leucocitos a los sitios
inflamatorios, facilitando su adhesión mediante selectinas e integrinas.
● Reclutamiento de Células Inflamatorias: Implica interacciones de factores del
complemento, PAF y eicosanoides como leucotrienos B, que actúan como
quimiotácticos.
● Papel de las Citocinas: Son esenciales en la organización del proceso inflamatorio;
TNF y IL-1 son ejemplos clave. Algunos tratamientos antiinflamatorios se dirigen a
estas citocinas.
● Glucocorticoides: Interfieren en la síntesis y acciones de citocinas, afectando la
respuesta inflamatoria, mientras que los inhibidores de COX bloquean
principalmente los efectos pirógenos de estas citocinas.
DOLOR
● Nociceptores: Son las terminales periféricas de las fibras aferentes primarias que
perciben el dolor. Se activan por estímulos como calor, pH ácido y presión.
● Sensibilización Periférica: Los mediadores inflamatorios (como bradicinina, H⁺,
serotonina, ATP, neurotrofinas, leucotrienos y prostaglandinas) aumentan la
sensibilidad de los nociceptores, reduciendo su umbral de estimulación.
● Prostaglandinas: Las PGE₂ y PGI₂ son clave en la sensibilización periférica y se
considera que la reversión de esta sensibilización es la base mecánica de la
actividad analgésica de los NSAID.
● Acciones Centrales de los NSAID: Estos fármacos también tienen efectos
importantes en la médula espinal y el cerebro, liberando prostaglandinas en
respuesta a estímulos dolorosos.
● Sensibilización Central: La actividad central de las PGE₂ y otras prostaglandinas
contribuye a la hiperalgesia y alodinia, que son aumentos en la respuesta al dolor, a
través de la desinhibición de vías glicinérgicas.
● Plasticidad del Sistema Nociceptivo: La sensibilización central es una adaptación
del sistema nociceptivo desencadenada por lesiones, que puede ser reversible en
horas a días.
● Dolor Crónico: Las enfermedades inflamatorias crónicas pueden causar cambios
duraderos en la estructura del sistema nociceptivo, contribuyendo al desarrollo de
dolor crónico.
FIEBRE
1. Regulación de la Temperatura Corporal: El hipotálamo establece el punto de
ajuste de la temperatura corporal, que se eleva durante la fiebre.
2. Causas de la Fiebre: Puede ser desencadenada por infecciones, daño tisular,
inflamación, rechazo de injertos o cáncer, que aumentan la producción de citocinas.
3. Pirógenos Endógenos: Las citocinas como IL-1β, IL-6, TNF-α e interferones actúan
como pirógenos que elevan la temperatura.
4. Fases de la Respuesta Termoreguladora:
○ Fase Inicial: Mediación por la liberación de ceramida en neuronas del área
preóptica del hipotálamo anterior.
○ Segunda Fase: Mediación por la inducción de COX-2 y la formación de
PGE₂.
5. Acción de las Prostaglandinas: Las PGE₂ pueden atravesar la barrera
hematoencefálica y actuar sobre los receptores EPr en neuronas termosensibles, lo
que provoca un aumento en la temperatura corporal al incrementar la generación de
calor y disminuir su pérdida.
6. Efecto de los NSAID: Estos fármacos suprimen la fiebre al inhibir la síntesis de
PGE₂, dependiente de COX-2.
AINES
1. Clasificación de los NSAID:
○ No selectivos: Inhiben tanto COX-1 como COX-2.
○ Selectivos de COX-2: Diseñados para inhibir específicamente la COX-2.
2. Mecanismo de Acción:
○ La mayoría de los NSAID son inhibidores reversibles competitivos, no
competitivos o mixtos de las ciclooxigenasas.
○ Ácido acetilsalicílico (ASA): Inhibidor no competitivo e irreversible que
acetila las isoenzimas en el conducto de unión al ácido araquidónico.
○ Paracetamol: Antipirético y analgésico con poca actividad antiinflamatoria a
dosis habituales; actúa como inhibidor reversible no competitivo.
3. Propiedades Físicas y Farmacocinéticas:
○ La mayoría son ácidos orgánicos con pKa bajos, lo que favorece su
absorción oral.
○ Se unen fuertemente a proteínas plasmáticas y se excretan por filtración
glomerular o secreción tubular.
○ Se acumulan en sitios de inflamación debido al pH más bajo, lo que puede
complicar la relación entre las concentraciones plasmáticas y la duración del
efecto.
4. Características de los NSAID Selectivos de COX-2:
○ Tienen un grupo lateral voluminoso que se adapta a la cavidad de la COX-2,
dificultando la orientación en la COX-1.
5. Hidrofobicidad: Tanto los NSAID no selectivos como los selectivos son
generalmente hidrófobos, lo que les permite acceder al conducto de unión al ácido
araquidónico. El ácido acetilsalicílico y el paracetamol son excepciones a esta regla.
MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS AINES
1. Inhibición de Prostaglandinas: Los NSAID ejercen sus efectos terapéuticos
principalmente al inhibir la producción de prostaglandinas, que son mediadores clave
en la inflamación y el dolor.
2. Ciclooxigenasa (COX):
○ La COX, también conocida como PG G/H sintasa, convierte el ácido
araquidónico en compuestos intermedios (PGG₂ y PGH₂) que llevan a la
producción de prostanoides, como TxA₂ y varias prostaglandinas.
○ COX-1: Expresada constitutivamente en la mayoría de las células, produce
prostanoides necesarios para funciones de mantenimiento, como la
hemostasia.
○ COX-2: Inducida por citocinas, fuerzas de corte y promotores tumorales, es la
principal fuente de prostanoides en procesos inflamatorios y posiblemente en
cáncer.
3. Efectos Adversos de los NSAID:
○ La inhibición indiscriminada de prostanoides inflamatorios y homeostáticos
puede causar reacciones adversas, como efectos gástricos adversos y
hemorragias, debido a la inhibición de COX-1, que protege el epitelio gástrico
y regula la función plaquetaria.
○ La inhibición de COX-2 puede provocar o empeorar la hipertensión y
aumentar el riesgo de eventos trombóticos.
4. Estructura de las COX:
○ Las enzimas COX son homodímeros funcionales, donde una subunidad
actúa como catalítica y la otra como alostérica.
○ La mayoría de los NSAID inhiben las subunidades catalíticas de COX-1 y
COX-2, pero el naproxeno y el flurbiprofeno inhiben COX-2 principalmente a
través de la subunidad alostérica.
puntos más importantes sobre la inhibición de la ciclooxigenasa por el ácido
acetilsalicílico y los inhibidores selectivos de COX-2:
Inhibición Irreversible por Ácido Acetilsalicílico (ASA)
1. Mecanismo de Inhibición:
○ El ácido acetilsalicílico produce acetilación covalente de las subunidades
catalíticas de COX-1 y COX-2, inhibiendo irreversiblemente su actividad.
○ La duración de los efectos del ASA depende de la tasa de recambio de las
COX en los tejidos.
2. Impacto en Plaquetas:
○ Las plaquetas, al carecer de núcleo, no pueden sintetizar nuevas proteínas,
lo que significa que la inhibición de COX-1 en plaquetas persiste durante toda
su vida (8-12 días).
○ Esto causa una reducción acumulativa en la formación de TxA₂, afectando la
hemostasia y predisponiendo a eventos trombóticos, especialmente con
dosis bajas de ASA utilizadas como tratamiento antiplaquetario.
3. Mecanismo Específico de Acción:
○ El ácido acetilsalicílico acetila la serina 529 en COX-1 y la serina 516 en
COX-2, bloqueando el acceso del ácido araquidónico al sitio activo.
○ La COX-2 acetilada puede producir 15(R)-HETE, que puede ser
metabolizado a 15-epilipoxina A, con propiedades antiinflamatorias.
Inhibición Selectiva de COX-2
4. Desarrollo de Inhibidores Selectivos:
○ Los inhibidores selectivos de COX-2, conocidos como "coxibs", se
desarrollaron para mantener la eficacia antiinflamatoria de los NSAID
tradicionales, pero con mejor tolerabilidad gastrointestinal.
○ Ejemplos de coxibs incluyen celecoxib, rofecoxib, valdecoxib, parecoxib,
etoricoxib y lumiracoxib.
5. Riesgos Asociados:
○ Muchos coxibs (incluido el valdecoxib) han sido retirados del mercado o su
uso ha sido restringido debido a riesgos cardiovasculares adversos.
○ Actualmente, el celecoxib es el único inhibidor de COX-2 autorizado en EE.
UU., aunque algunos NSAID más antiguos también muestran selectividad
similar a la COX-2.
Absorción, Distribución, Metabolismo y Excreción de los NSAID:
Absorción
● Velocidad: Los NSAID se absorben rápidamente tras la ingestión oral, alcanzando
concentraciones plasmáticas máximas en 2 a 3 horas.
● Factores que afectan la absorción:
○ Solubilidad: La escasa solubilidad acuosa de muchos NSAID puede limitar
el área bajo la curva (AUC) de las concentraciones plasmáticas.
○ Alimentos: El consumo de alimentos puede retrasar la absorción y la
disponibilidad sistémica (ej. fenoprofeno, sulindaco).
○ Interacción con antiácidos: Los antiácidos pueden retrasar la absorción de
NSAID.
○ Eliminación de primer paso: Algunos compuestos, como diclofenaco y
nabumetona, sufren eliminación de primer paso antes de llegar a la
circulación sistémica.
○ Ácido acetilsalicílico: Comienza a acetilar plaquetas pocos minutos
después de alcanzar la circulación portal.
Distribución
● Unión a proteínas: La mayoría de los NSAID se unen ampliamente a las proteínas
plasmáticas (95-99%), principalmente a la albúmina.
○ Efectos de la concentración de proteínas: Cambios en las
concentraciones de proteínas pueden aumentar la fracción libre del fármaco,
potencialmente causando efectos tóxicos.
○ Interacciones con otros fármacos: NSAID altamente unidos a proteínas
pueden desplazar a otros medicamentos que compiten por los mismos sitios
de unión.
● Distribución en tejidos:
○ Los NSAID se distribuyen ampliamente y penetran fácilmente en
articulaciones artríticas, logrando concentraciones en el líquido sinovial del
50% de las concentraciones plasmáticas (ej. ibuprofeno, naproxeno,
piroxicam).
○ Alcanzan concentraciones suficientes en el sistema nervioso central (SNC)
para efectos analgésicos.
○ Celecoxib: Especialmente lipófilo, se distribuye eficazmente al SNC.
● Aplicación tópica:
○ Muchos NSAID se comercializan en formulaciones tópicas, aunque el
transporte directo a tejidos inflamados es mínimo; las concentraciones en
líquido sinovial se logran principalmente a través de absorción dérmica y
circulación sistémica.
○ Se investigan métodos como iontoforesis y electroporación para mejorar la
administración transdérmica en articulaciones inflamadas.
Metabolismo
● Biotransformación Hepática: La mayoría de los NSAID son metabolizados
principalmente en el hígado, principalmente a través de las isoformas del citocromo
P450 (CYP), como CYP2C9, CYP1A2 y CYP3A4.
● Vías Metabólicas:
○ La biotransformación incluye procesos de oxidación e hidroxilación.
○ El paracetamol, a dosis terapéuticas, se oxida en una pequeña medida,
formando trazas del metabolito reactivo NAPQI. Sin embargo, en casos de
sobredosis, estas vías metabólicas se saturan, resultando en
concentraciones hepatotóxicas de NAPQI.
○ Varios NSAID o sus metabolitos pueden sufrir glucuronidación u otras formas
de conjugación.
○ En algunos casos, como con los derivados del ácido propiónico (naproxeno y
ketoprofeno), los metabolitos glucurónidos pueden hidrolizarse nuevamente a
su forma activa, prolongando así la eliminación del fármaco.
Semivida y Variabilidad
● Semivida Plasmática: Varía considerablemente entre los diferentes NSAID:
○ Ibuprofeno, diclofenaco y paracetamol: Semivida de 1 a 4 horas.
○ Piroxicam: Semivida cercana a 50 horas.
○ Naproxeno: Semivida variable entre 9 y 25 horas.
● Factores que Afectan el Metabolismo:
○ La actividad de las enzimas metabolizadoras puede verse influenciada por:
■ Variación genética.
■ Edad y sexo.
■ Variación circadiana.
■ Estados patológicos.
■ Comportamientos sociales (fumar, beber).
■ Interacciones con otros fármacos que son sustratos, inhibidores o
inductores de CYP.
Excreción
● Eliminación Renal: La excreción renal es la principal vía de eliminación de la
mayoría de los NSAID.
● Eliminación en Enfermedades: No se recomiendan en casos de enfermedad
hepática o renal avanzada debido a efectos farmacodinámicos adversos.
● Hemodiálisis: En general, los NSAID no se eliminan eficazmente mediante
hemodiálisis debido a su alta unión a proteínas plasmáticas, excepto el ácido
salicílico, que puede ser eliminado.
Consideraciones Genéticas
● Variación Genética: Existe una relación limitada entre la variación genética en las
enzimas metabolizadoras y eventos adversos con el uso de NSAID. Sin embargo, se
ha establecido una asociación entre alelos del CYP2C9 que disminuyen la función
enzimática y niveles plasmáticos elevados de NSAID.
● Recomendaciones para Pacientes: Para los portadores de variantes que afectan la
función del CYP2C9, se sugiere considerar una reducción de la dosis inicial de
NSAID o seleccionar fármacos con semividas más cortas para disminuir la
probabilidad de efectos adversos.
Usos Terapéuticos de los AINES
Los antiinflamatorios no esteroideos (NSAID) son ampliamente utilizados en la práctica
clínica por sus propiedades antipiréticas, analgésicas y antiinflamatorias, con la excepción
del paracetamol, que se limita a ser antipirético y analgésico, sin una notable actividad
antiinflamatoria a dosis terapéuticas.
1. Inflamación
Los NSAID son efectivos en el alivio sintomático del dolor y la inflamación asociados a
trastornos musculoesqueléticos, tales como:
● Artritis reumatoide
● Artrosis
● Espondilitis anquilosante
● Gota
En pacientes con enfermedades más severas, puede ser necesario recurrir a fármacos de
segunda línea si la respuesta a los NSAID es insuficiente.
2. Dolor
Los NSAID son particularmente eficaces para tratar:
● Dolor inflamatorio de intensidad baja a moderada: Aunque su eficacia máxima
suele ser inferior a la de los opioides, su perfil de efectos adversos es más favorable,
ya que no producen depresión respiratoria ni dependencia física.
● Dolor postoperatorio y dolor artrítico: Su uso es efectivo, especialmente cuando
hay sensibilización de la percepción del dolor.
● Dismenorrea primaria: Se utilizan con éxito para aliviar el dolor menstrual, ya que
este es causado por la liberación de prostaglandinas del endometrio.
● Crisis de migraña: Pueden combinarse con triptanos o antieméticos para aliviar la
náusea asociada.
Cabe señalar que los NSAID son menos eficaces para el dolor neuropático.
3. Fiebre
Los NSAID son utilizados en el tratamiento antipirético, especialmente en situaciones donde
la fiebre puede ser perjudicial. Sin embargo, no afectan la variación circadiana de la
temperatura ni el aumento de temperatura relacionado con el ejercicio o el entorno.
4. Sistema Circulatorio Fetal
● Conducto Arterioso Persistente: Prostaglandinas mantienen la permeabilidad del
conducto arterioso. NSAID como indometacina e ibuprofeno se usan en recién
nacidos para inducir su cierre. Por otro lado, se utilizan análogos de prostanoides
para mantener la permeabilidad en casos de cardiopatías congénitas dependientes
del conducto.
5. Cardioprotección
● Ácido Acetilsalicílico (AAS): Tiene un efecto cardioprotector significativo,
prolongando el tiempo de sangrado debido a la acetilación irreversible de la COX en
plaquetas, lo que reduce la formación de tromboxano A2 (TxA2). Esto disminuye el
riesgo de eventos vasculares graves en pacientes de alto riesgo, como aquellos con
antecedentes de infarto de miocardio.
● Eficiencia en Prevención: Se estima que reduce el riesgo de eventos vasculares en
un 20-25% y de accidentes cerebrovasculares trombóticos en un 10-15%.
● Dosis: Se recomienda el uso de dosis bajas (≤100 mg/día) para minimizar el riesgo
de efectos adversos gastrointestinales, aunque estos son más altos en dosis
superiores.
● Consideraciones en Prevención Primaria: La eficacia del AAS en prevención
primaria es más controvertida, dado que los beneficios pueden equilibrarse con el
riesgo de hemorragias gastrointestinales.
● Interacciones: La combinación de AAS a dosis bajas con otros NSAID puede
eliminar su efecto cardioprotector debido a interacciones en la COX-1 plaquetaria.
Los NSAID selectivos de COX-2 no tienen efecto antiplaquetario, ya que las
plaquetas no expresan COX-2.
Otros Usos Clínicos de los AINES
1. Mastocitosis Sistémica:
○ Enfermedad con exceso de mastocitos en varios tejidos.
○ La PGD₂, liberada por los mastocitos, provoca rubor, vasodilatación e
hipotensión; es resistente a antihistamínicos.
○ La adición de ácido acetilsalicílico (AAS) o ketoprofeno puede ser útil en
pacientes con altos niveles de metabolitos urinarios de PGD, pero los NSAID
pueden desgranular mastocitos. Se recomienda el uso previo de
antagonistas de los receptores de histamina.
2. Tolerabilidad de la Niacina:
○ La niacina reduce colesterol LDL y aumenta HDL, pero causa enrojecimiento
facial por liberación de PGD.
○ El AAS puede inhibir este enrojecimiento.
3. Síndrome de Bartter:
○ Trastornos raros que causan alcalosis metabólica, hipopotasemia y presión
arterial normal.
○ Tratamiento con indometacina, junto con reposición de potasio y
espironolactona, mejora síntomas y alteraciones bioquímicas.
○ También se han utilizado inhibidores selectivos de la COX-2.
4. Preeclampsia:
○ Síndrome con hipertensión y proteinuria en el embarazo, que puede ser
mortal.
○ Dosis bajas de AAS (81 o 100 mg) reducen la incidencia cuando se
administran temprano a mujeres en alto riesgo.
○ Los efectos pueden ser más marcados si se administran por la noche.
5. Quimioprevención del Cáncer:
○ El uso diario de AAS se asocia con una reducción del 24% en la incidencia y
del 35% en la mortalidad por cáncer colorrectal.
○ Efecto beneficioso en la prevención primaria en pacientes de alto riesgo por
síndrome de Lynch.
○ Los NSAID selectivos de COX-2 eran efectivos en pacientes con poliposis
adenomatosa familiar, pero ya no están aprobados por preocupaciones
cardiovasculares.
Efectos Adversos del Tratamiento con AINES
● Efectos Comunes: Se describen en el cuadro correspondiente (no incluido aquí).
● Recomendaciones:
○ Utilizar la menor dosis efectiva durante el menor tiempo posible.
○ Mayor edad se relaciona con un aumento en el riesgo de efectos adversos
graves; se justifica comenzar con dosis más bajas en pacientes mayores.
○ Advertencias sobre riesgos cardiovasculares; los NSAID están
contraindicados tras cirugía de injerto de derivación arterial coronaria
(CABG).
Efectos Gastrointestinales de los AINES
1. Síntomas Comunes: Aproximadamente el 40% de los pacientes experimentan
síntomas gastrointestinales como dispepsia, dolor abdominal, anorexia, náuseas y
diarrea.
2. Lesiones Gastrointestinales: Aunque muchos pacientes son asintomáticos, se
detectan lesiones gástricas o intestinales (hemorragias subepiteliales, erosiones,
úlceras) en un 30% a 50% de los usuarios de NSAID, y estas suelen curarse
espontáneamente.
3. Complicaciones Graves: Las complicaciones graves, como sangrado, perforación u
obstrucción, ocurren en un 1% a 2% de los usuarios habituales de NSAID, siendo
muchos de estos pacientes asintomáticos antes del diagnóstico.
4. Factores de Riesgo: El riesgo de complicaciones aumenta en pacientes con
infección por Helicobacter pylori, consumo excesivo de alcohol y uso simultáneo de
glucocorticoides.
5. Inhibidores Selectivos de la COX-2: Tienen menor probabilidad de inducir úlceras
gástricas en comparación con NSAID no selectivos.
6. Mecanismos de Complicaciones: La inhibición de la COX-1 reduce
prostaglandinas citoprotectoras, comprometiendo la mucosa gástrica y aumentan el
riesgo de lesiones.
7. Irritación Local: Los NSAID, al ser ácidos orgánicos, pueden irritar la mucosa
gástrica e intestinal, comprometiendo su capacidad de protección frente al ácido
gástrico.
8. Daños Celulares: Los NSAID pueden causar daño mitocondrial y del retículo
endoplásmico en células epiteliales.
9. Ineficacia de Preparaciones Especiales: Las preparaciones diseñadas para limitar
el contacto con la mucosa gástrica no reducen significativamente los efectos
adversos gastrointestinales graves.
10. Efectos sobre la Microbiota Intestinal: Los NSAID pueden alterar la microbiota
intestinal, lo que puede contribuir a enteropatía inducida por NSAID y exacerbar
infecciones como Clostridium difficile.
11. Interacciones Medicamentosas: La administración conjunta de inhibidores de la
bomba de protones o antagonistas H2 con NSAID reduce la tasa de ulceración, pero
también puede aumentar el riesgo de daño intestinal por inducir disbiosis
Efectos Cardiovasculares de los AINES
1. Desarrollo de NSAID Selectivos: Los NSAID selectivos de la COX-2 se diseñaron
para mejorar la seguridad gastrointestinal, pero tienen efectos negativos en la salud
cardiovascular.
2. Inhibición de PGI y TxA: Los inhibidores de la COX-2 disminuyen la producción de
prostaciclina (PGI), pero no inhiben la formación de tromboxano A (TxA) mediada
por COX-1, lo que favorece la agregación plaquetaria y los eventos trombóticos.
3. Riesgo Cardiovascular Aumentado: La inhibición de PGI y el efecto trombótico
asociado al TxA pueden incrementar el riesgo cardiovascular al alterar el equilibrio
en las superficies endoteliales.
4. Estudios Clínicos: Ensayos clínicos con celecoxib, valdecoxib (retirado) y rofecoxib
(retirado) mostraron un aumento del 1.4 veces en la incidencia de infartos de
miocardio, apoplejías y muertes vasculares.
5. Diclofenaco: Este fármaco, casi tan selectivo para la COX-2 como el celecoxib,
también se asocia con un riesgo cardiovascular elevado.
6. Variación en la Respuesta al Naproxeno: Existe una considerable variabilidad
individual en la respuesta al naproxeno, que puede afectar la inhibición plaquetaria,
aunque su perfil cardiovascular es generalmente más favorable.
7. Advertencia de la FDA: La FDA ha incluido una advertencia de riesgo
cardiovascular en la etiqueta de todos los NSAID, debido a la insuficiencia de datos
para diferenciar riesgos entre fármacos.
8. Estudios Comparativos: Estudios como SCOT y PRECISION no lograron aclarar
las diferencias de perfil cardiovascular entre celecoxib y otros NSAID tradicionales
debido a limitaciones en su diseño.
9. Contraindicaciones en Cirugía: Todos los NSAID tienen advertencias contra su
uso para el tratamiento del dolor perioperatorio en cirugía de derivación arterial
coronaria.
10. Prescripción Cautelosa: Se recomienda utilizar la dosis más baja posible durante el
tiempo más corto necesario, especialmente en pacientes con alto riesgo de
complicaciones gastrointestinales.
11. Insuficiencia Cardiaca: Los NSAID pueden aumentar el riesgo de insuficiencia
cardiaca y agravar condiciones preexistentes, especialmente a dosis altas,
posiblemente debido a la retención de líquidos y el aumento de la presión arterial.
Presión Arterial y Eventos Adversos Renales de los AINES
1. Efectos Renales y Hipertensión:
○ Todos los NSAID están asociados con efectos adversos en los riñones y el
sistema renovascular, incluyendo la insuficiencia renal.
○ Hasta el 5% de los consumidores habituales pueden desarrollar
hipertensión.
○ Las complicaciones hipertensivas son más frecuentes en pacientes tratados
con NSAID selectivos de la COX-2 en comparación con los NSAID no
selectivos.
2. Riesgo de Insuficiencia Cardiaca:
○ El riesgo de insuficiencia cardíaca puede casi duplicarse en pacientes que
usan estos medicamentos.
3. Función Renal en Personas Sanas:
○ En individuos sanos, los NSAID tienen poco efecto sobre la función renal o
la presión arterial debido a la redundancia de los sistemas reguladores
renales.
4. Situaciones Críticas:
○ En situaciones que desafían la regulación renal (como deshidratación,
hipovolemia, insuficiencia cardíaca congestiva y enfermedad renal crónica),
los NSAID pueden afectar significativamente la función renal.
5. Inhibición de Prostaglandinas:
○ Los NSAID alteran la inhibición de prostaglandinas, afectando la
reabsorción de sodio y la acción de la hormona antidiurética, lo que
puede llevar a retención de sal y agua y, en consecuencia, a edema.
6. Aumento de la Presión Arterial:
○ La inhibición de prostaglandinas derivadas de la COX-2 que regulan el flujo
sanguíneo renal puede provocar un aumento de la presión arterial,
incrementando el riesgo de eventos trombóticos cardiovasculares e
insuficiencia cardíaca.
7. Reabsorción de Potasio:
○ Los NSAID favorecen la reabsorción de potasio (K+) debido a la
disminución de la disponibilidad de sodio (Na+) en los túbulos distales y a la
supresión de la secreción de renina inducida por prostaglandinas.
○ Esta reabsorción de potasio puede contribuir a la hiperpotasemia,
especialmente si se utilizan otros fármacos que elevan las concentraciones
de potasio.
Insuficiencia Renal Inducida por AINES
1. Depresión del Flujo Sanguíneo:
○ La inhibición de las prostaglandinas vasodilatadoras por los NSAID puede
reducir el flujo sanguíneo renal aferente y el flujo sanguíneo medular.
○ Esto puede llevar a episodios isquémicos y a una lesión renal aguda.
2. Lesión Renal Aguda:
○ La lesión renal aguda inducida por NSAID puede presentarse durante el uso
crónico del fármaco.
○ Se caracteriza por un aumento de la creatinina plasmática sin una
proteinuria importante tras el inicio del tratamiento.
3. Poblaciones de Riesgo:
○ El riesgo de lesión renal aguda es particularmente alto en individuos
mayores y deportistas profesionales.
4. Recuperación de la Función Renal:
○ Si se detecta a tiempo, la interrupción de los NSAID puede permitir la
recuperación de la función renal.
5. Nefritis Intersticial Aguda:
○ Esta forma de nefrotoxicidad, inducida por NSAID, es más subaguda y puede
desencadenarse por mecanismos inmunitarios.
6. Nefropatía por Analgésicos:
○ Se presenta como una forma de insuficiencia renal progresiva lentamente,
caracterizada por necrosis papilary nefritis intersticial crónica.
○ Su incidencia ha disminuido desde que se retiró la fenacetina del mercado.
EMBARAZO
1. Aumento de COX-2:
○ Durante el parto, la expresión de COX-2 y las concentraciones de PGE2 y
PGF2α aumentan notablemente en el miometrio.
2. Prolongación de la Gestación:
○ Se ha demostrado que los NSAID pueden prolongar la gestación en
humanos.
3. Indometacina:
○ Este NSAID se ha utilizado sin indicación autorizada por la FDA para
interrumpir el parto prematuro.
○ Su uso se asocia con el cierre del conducto arterioso y alteraciones en la
circulación fetal, especialmente en fetos de más de 32 semanas de
gestación.
4. Inhibidores Selectivos de COX-2:
○ También se han utilizado sin indicación autorizada como tocolíticos.
○ Su uso está relacionado con estenosis del conducto arterioso y
oligohidramnios.
Hipersensibilidad a los AINES
● Reacciones Comunes: Las reacciones seudoalérgicas y alérgicas son frecuentes
en la práctica clínica. Se relacionan con la inhibición de PGE y el desvío de
precursores de eicosanoides a vías alternativas, lo que activa mastocitos y
eosinófilos.
● Enfermedad Respiratoria Exacerbada por NSAID (NERD): Afecta a pacientes con
asma y rinosinusitis crónica, con síntomas que varían desde rinitis hasta
angioedema y urticaria generalizada.
● Síntomas Cutáneos: Urticaria y angioedema son comunes en pacientes con
urticaria crónica o inducida por NSAID.
● Contraindicaciones: La hipersensibilidad seudoalérgica es una contraindicación
para otros NSAID debido a la probabilidad de sensibilidad cruzada.
● Reacciones Alérgicas: Inducidas por mecanismos inmunitarios específicos (IgE o
linfocitos T), pueden causar síntomas cutáneos, respiratorios, hipotensión y
anafilaxia.
● Incidencia: Ocurre en el 10-25% de pacientes con asma y pólipos nasales; puede
aparecer incluso con dosis bajas de ácido acetilsalicílico.
Resistencia al Ácido Acetilsalicílico
● Definición: Se refiere a la falta de respuesta terapéutica al ácido acetilsalicílico, que
es poco frecuente.
● Causas: Puede reflejar una absorción retardada, especialmente con formulaciones
de recubrimiento entérico.
Hepatotoxicidad
● Lesiones Hepáticas: Ocurren en el 17% de adultos con sobredosis de paracetamol.
La toxicidad hepática por dosis terapéuticas de paracetamol es rara.
● NSAID y Hepatotoxicidad: El diclofenaco tiene un riesgo elevado de
hepatotoxicidad (6 por cada 10,000 usuarios). La hepatotoxicidad puede deberse a
reacciones de hipersensibilidad y trastornos metabólicos, influenciada por
susceptibilidad genética.
● Recomendaciones: Los NSAID no se deben usar en casos de enfermedad hepática
o renal avanzada.
Síndrome de Reye
● Riesgo: El ácido acetilsalicílico y otros salicilatos están contraindicados en niños y
jóvenes menores de 20 años con fiebre asociada a enfermedades virales, debido a
su asociación con el síndrome de Reye.
● Características: Encefalopatía aguda, insuficiencia hepática y infiltración grasa de
órganos. La disminución del uso de ácido acetilsalicílico ha reducido la incidencia del
síndrome.
Vacunación
● Uso de NSAID: Pueden utilizarse para tratar reacciones vacuales como fiebre y
malestar.
● Impacto en Respuesta Inmunitaria: Hay datos contradictorios sobre si los NSAID
interfieren con la respuesta inmunitaria de las vacunas.
● Recomendaciones de la OMS: Desaconseja el uso profiláctico de NSAID durante la
vacunación por la falta de pruebas sobre su efecto en la respuesta a la vacuna.