REPÚBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELA

MINISTERIO DEL PODER POPULAR PARA LA EDUCACIÓN UNIVERSITARIA

UNIVERSIDAD NACIONAL EXPERIMENTAL DE LARA MARTIN LUTHER KING

BARQUISIMETO ESTADO LARA

RIFAMICINAS

INTEGRANTES:

BARRIOS YONAISMAR CI:

DAZA STEFANY CI: 30.664.260

GONZALEZ MICHELL CI: 32.646.064

NUÑEZ PAOLA CI: 30.417.068

PINEDA NELMAR CI: 31.067.219

RODRIGUEZ EGLIS CI:

DOCENTE:

DRA. MARIA OCANTO.

FARMACOLOGÍA

ABRIL-2024
Rifamicinas

Las Rifamicinas son fármacos bactericidas antibióticos; inhiben la RNA

polimerasa dependiente del DNA en las bacterias, por lo que interrumpen la síntesis

proteica.

La rifampicina es un derivado semisintético de la rifamicina, antibiótico

macrocíclico complejo que inhibe la síntesis del ácido ribonucleico (ARN) en un amplio

abanico de microbios patógenos.

Este antibiótico, cuyo principio activo fue aislado en 1957, es producido

naturalmente por la bacteria Amycolatopsis mediterranei [1]. Al principio se utilizó como

antituberculoso mayor desde 1966, y más tarde sus indicaciones se ampliaron

progresivamente, en particular para las infecciones protésicas.

Espectro de actividad

El espectro de acción de la rifampicina incluye bacterias grampositivas y

gramnegativas, pero más particularmente bacterias de multiplicación intracelular como

las micobacterias humanas.

Las especies habitualmente sensibles son:

● Las bacterias grampositivas: estafilococos, en menor grado estreptococos

(Streptococcus) (Streptococcus pneumoniae, Streptococcus

viridans, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes),

enterococos, Propionibacterium acnes;

 ● Algunas bacterias gramnegativas: Neisseria.

Mecanismo de acción

La rifampicina actúa al inicio de la fase de transcripción: bloquea la

síntesis del ARN bacteriano fijándose en la ARN-polimerasa bacteriana al nivel

de la subunidad β codificada por el gen rpoB. Al fijarse directamente a esta

enzima, ya es eficaz a bajas concentraciones y, al contrario que la mayoría de

los antibióticos no interfiere con la ARN-polimerasa de los mamíferos.

Absorción, distribución y eliminación.

La absorción oral es buena y genera una amplia distribución en los tejidos y

líquidos corporales, incluso en el líquido cefalorraquídeo.

La rifampicina se concentra en los granulocitos polimorfonucleares y

macrófagos, por lo que facilita la eliminación de las bacterias en los abscesos. Se

metaboliza en el hígado y se elimina en la bilis y, en mucha menor medida, en la orina.

Reacciones adversas.

Los efectos adversos de las rifamicinas incluyen

● Hepatitis (más grave)

● Trastornos gastrointestinales

● Efectos sobre el sistema nervioso central

● Mielosupresión
 La hepatitis se produce mucho más a menudo si se administran isoniacida o

pirazinamida junto con la rifampicina. Durante la primera semana de tratamiento, la

rifampicina puede producir un aumento transitorio en la bilirrubina sérica no conjugada,

debido a la competencia entre el fármaco y la bilirrubina por la excreción; este hecho no

es en sí mismo una indicación para interrumpir el tratamiento.

Los efectos sobre el sistema nervioso central pueden incluir cefaleas, mareos,

ataxia y confusión. Los exantemas, la fiebre, la leucopenia, la anemia hemolítica, la

trombocitopenia, la nefritis intersticial, la necrosis tubular aguda, la insuficiencia renal y

la nefritis intersticial se consideran en general reacciones de hipersensibilidad, y

aparecen cuando la terapia es intermitente o cuando se reinicia un régimen de

administración diaria después de una interrupción; todos los efectos se revierten

cuando se interrumpe la administración de rifampicina.

La rifabutina puede causar uveítis unilateral o bilateral en función de la dosis.

Los efectos adversos menos graves son comunes; entre ellos, acidez gástrica,

náuseas, vómitos y diarrea. La rifampicina, la rifabutina y la rifapentina pueden causar

un cambio transitorio en la coloración de la orina, la saliva, el sudor, el esputo y las

lágrimas, que adquieren un color naranja rojizo. Las lentes de contacto blandas pueden

cambiar de color en forma permanente.

Indicaciones

La rifampicina es activa contra

● La mayoría de las bacterias grampositivas y algunas gramnegativas

● Especies de Mycobacterium
La resistencia se desarrolla rápidamente, por lo que rara vez se usa rifampicina sola.

Suele combinarse con otros antibióticos para el tratamiento de:

● Tuberculosis

● Infecciones por micobacterias atípicas (la rifampicina es activa contra muchas

micobacterias no tuberculosas, pero las micobacterias de crecimiento rápido son

naturalmente resistentes, p. ej., Mycobacterium fortuitum, M. chelonae o M.

abscessus)

● Lepra (con dapsona o sin clofazimina)

● Infecciones por estafilococos, como osteomielitis, endocarditis de las prótesis

valvulares e infecciones de cuerpos extraños como prótesis articulares (junto

con otros antibióticos para estafilococos)

● Infecciones por Legionella (los datos más antiguos indican que los resultados

son mejores cuando la rifampicina se combina con eritromicina; el uso de

rifampicina con azitromicina o una fluoroquinolona no ofrece ventajas)

● Meningitis por neumococo, cuando el microorganismo es sensible a la

rifampicina (junto con vancomicina con o sin ceftriaxona o cefotaxima para

microorganismos resistentes a estas dos últimas, con concentración inhibitoria

mínima > 4 mcg/mL) o cuando la respuesta clínica o microbiológica esperada no

se produce

La rifampicina puede usarse sola en la profilaxis de los contactos cercanos de

pacientes con meningitis por meningococo o por Haemophilus influenzae de tipo b.

La rifabutina y la rifampicina son igualmente eficaces en los regímenes para

tuberculosis administrados a pacientes HIV-positivos o HIV-negativos. Sin embargo, si

los pacientes reciben terapia antirretroviral (TAR), se prefiere la rifabutina porque es

menos probable que induzca enzimas metabólicas del citocromo P-450 que reducen

los niveles séricos de inhibidores de la proteasa y de los inhibidores de la transcriptasa

inversa no nucleósidos.

Se prefiere la rifampicina a la rifabutina para la enfermedad pulmonar por el

complejo Mycobacterium avium (MAC), a menos que los pacientes estén recibiendo

terapia antirretroviral; en tales casos, la rifabutina puede sustituir a la rifampicina. Sin

embargo, se prefiere la rifabutina en lugar de la rifampicina para las infecciones por

MAC diseminadas debido a su actividad superior in vitro y a su potencial reducido de

interacción farmacológica.

La rifapentina se utiliza para tratar la tuberculosis pulmonar y la tuberculosis

latente.

Uso en odontología y contraindicaciones

A pesar de los esfuerzos tanto de la medicina como de la industria

farmacéutica, el incremento en la prevalencia de resistencia en bacterias patógenas

frente a antibióticos se ha vuelto uno de los mayores problemas en la medicina

moderna. El área odontológica tampoco se encuentra exenta, siendo común el uso

excesivo de antibióticos lo que contribuye al desarrollo de resistencia antimicrobiana.

La primera etapa para el desarrollo de la enfermedad periodontal es la formación de

un biofilm de bacterias periodontopatógenas, siendo el Aggregaribacter

actinomycetemcomitans (A.a) uno de los más asociados a dicha enfermedad. La

rifampicina es uno de los antibióticos efectivos contra bacterias multi-resistentes y la

primera elección en el tratamiento de tuberculosis activa. Con el fin de mejorar la

terapia farmacológica y evadir la resistencia del agente infectivo, se han propuesto

nuevas estrategias basadas en sistemas de liberación controlada. Entre los más

estudiados en los últimos 10 años se encuentran las nanopartículas poliméricas. El

objetivo del presente estudio fue evaluar la actividad antimicrobiana de la rifampicina

nanoencapsulada contra el A.a presente en la periodontitis. Para el estudio, Se

tomaron muestras de fluido crevicular en pacientes con bolsas periodontales de 5-10

mm de profundidad. Se inoculo caldo de tripticaseina de soya (TCS) con las muestras

tomadas y se incubaron a 37 ° C en condiciones aeróbicas por 7 días. La presencia de

Aggregatibacter actinomycetemcomitans (A.a) fue determinado mediante PCR en

tiempo real. La Concentración Mínima Inhibitoria (MIC) de rifampicina para interferir

con el crecimiento de bacterias orales fue determinada mediante la técnica de dilución

de tubos. La efectividad de la rifampicina libre contra bacterias orales fue confirmada,

obteniéndose una CMI de 1 µg/ml. Las NP con Rifampicina se ajustaron a la misma

CMI que la Rif libre. Las NP de Eudragit® EPO cargadas con Rif mostraron que la

liberación de la Rif de la NP fue inmediata, mientras que el Eudragit® L100-55 y PLA

con Rif no mostró inhibición durante los 5 días de incubación. Esto hace suponer que el

fármaco no fue liberado o solo se liberó en una baja proporción que no permitió llegar a

la CMI. La rifampicina es una excelente alternativa terapéutica para el tratamiento de la

enfermedad periodontal, promoviendo resultados favorables en la evaluación clínica de

pacientes.
 Contraindicaciones

Historia de hipersensibilidad a cualquiera de los fármacos del grupo de las

rifamicinas (rifabutina, rifaximina). Uso concomitante con: atazanavir, darunavir,

fosamprenavir, praziquantel, ritonavir/saquinavir, saquinavir o tipranavir. Antecedentes

de porfiria. Deterioro renal grave.

Preparados comerciales

● RIFALDIN 20 mg/ml Susp. oral.

● RIFALDIN 300 mg Cáps.

● RIFALDIN 600 mg Polvo y disolv. para sol. para perfus.

● RIFATER 120/300/50 mg Comp. recub.

● RIFINAH 300/150 mg Comp. recub. con película.

● RIMACTAN 300 mg Cáps.

● RIMSTAR 150/400/275/75 mg Comp. recub. con película.

Dosis

Edad enfermedad Vías de presentación dosis

administración
Tuberculosis Oral Comprimido Dosis única 600mg
300mg diario
adultos Meningitis 600mg 300mg c/12horapor
dos dias
Infecciones Endovenoso 300mg 300mg cada 12 hora
 staphylococcica 600mg repotenciado con
cloxacilina
Niños Tuberculosis Varia de acuerdo a
Oral Jarabe 120 edades
ml
meningitis Menores de2 años
5mg/kg
12 años 10mg/kg c/12h
por 2 dias

Dosis en Odontología

La dosis es de 500 mg cada 6 horas en adultos y de 30-50 mg/Kg. /día en niños

repartidos cada 6 horas. En infecciones bucodentales su empleo es limitado por la

aparición de resistencias y por su poca actividad frente a los anaerobios Gram -.

Interacciones con otros medicamentos

La rifampicina es un fármaco inductor del sistema del citocromo P450 a nivel

hepático (inductor potente del CYP3A4) y por tanto acelera el metabolismo de muchos

fármacos que comparten esta vía metabólica, originando un descenso de sus

concentraciones plasmáticas. En caso de utilizar de forma concomitante estos

fármacos se debe vigilar el tratamiento (consultar ficha técnica autorizada). Por su

relevancia clínica se recomienda evitar el uso concomitante con: atazanavir, boceprevir,

bortezomib, halotano, antagonistas del calcio, caspofungina, anticonceptivos orales,

ciclosporina, dapsona. Su uso concomitante con saquinavir/ritonavir está

contraindicado.

Interacciones con otras sustancias

 El consumo de alcohol puede disminuir la eficacia de la rifamicina y aumentar el

riesgo de efectos adversos. Se recomienda evitar el uso de alcohol durante el

tratamiento con este antibiótico.

Bibliografía:

● EMC - Tratado de Medicina Volumen 21, Issue 2, June 2017.

● Brian J. Werth, PharmD, University of Washington School of Pharmacy

Revisado/Modificado may. 2022.

● [Link]