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Hormonas: Funciones y Tipos de Receptores

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HORMONAS

Generalidades

Las hormonas son secreciones que sirven como efectores para regular las actividades de diversas células, tejidos y órganos de l
cuerpo. Su presencia es importante para el correcto mantenimiento de la homeostasis, el crecimiento y el desarrollo
corporales; transmiten información a las células y órganos periféricos.

El sistema endocrino es el encargado de estas secreciones, y está constituido por una diversidad de células agrupadas en
glándulas discretas o dispersas en distintos tejidos; dichas secreciones se vehiculizan por la sangre y alcanzan los tejidos
“blanco” o “diana”. También se secretan sustancias que no llegan a la sangre y actúan de manera autocrina o paracrina. En el
SNC, el hipotálamo, una región del cerebro, produce factores que liberan hormonas en la adenohipófisis o hipófisis anterior, y
también la liberación de hormonas de la neurohipófisis, como la oxitocina y vasopresina; así como también la médula adrenal,
vierte en la sangre adrenalina y noradrenalina, que también actúan como neurotransmisores. Estas interrelaciones permiten
hablar de un sistema neuroendocrino.

NATURALEZA QUIMICA DE LAS HORMONAS

 Esteroides: Relacionados con el ciclopentanoperhidrofenantreno, derivan del colesterol. Son ejemplos de ello los
glucocorticoides, aldosterona y andrógenos de la corteza suprarrenal, estrógenos y progesterona del ovario, testosterona
del testículo y 1,25-dihidroxi-D3, de la vitamina D3.
 Derivados de aminoácidos: Catecolaminas como la adrenalina y noradrenalina de la médula adrenal y tiroxina y
triyodotironina de tiroides son derivados de tirosina. Y la melatonina de la glándula pineal, que es derivada del triptófano.
 Derivados de ácidos grasos: Las prostaglandinas, tromboxanos y leucotrienos, que son llamados generalmente
eicosanoides. Se originan de ácidos grasos poliinsaturados como el ácido araquidónico.
 Péptidos: Incluye a los factores reguladores, y las hormonas vasopresina y oxitocina del hipotálamo; la adrenocorticotrofina
y la melanocito-estimulante de adenohipófisis; glucagón del páncreas; gastrina, secretina, pancreozimina y otras del tracto
gastrointestinal y calcitonina de tiroides.
 Proteínas: Hormona paratiroidea, insulina del páncreas y las hormonas prolactina, foliculoestimulante, luteinizante, de
crecimiento y tirotrópica de adenohipófisis. La mayoría son sintetizadas en ribosomas asociados al RER y se produce una
prehormona de la cual se elimina el extremo N-terminal por la peptidasa de la señal, que libera la hormona en la luz del
retículo.

PROPIEDADES GENERALES DE LAS HORMONAS

 Actividad: Actúan en concentraciones muy bajas, ya que una pequeña cantidad puede generar respuestas muy intensas.
 Vida media: Pueden durar entre segundos y días. Deben ser degradadas y convertidas en productos inactivos rápidamente
ya que su acumulación genera efectos perniciosos.
 Velocidad y ritmo de secreción: Su secreción no es un proceso uniforme y sostenido; responde a estímulos ambientales o
del medio interno, aunque también a variaciones cíclicas o la captación de luz.
 Especificidad: Una hormona solo actúa sobre las células que gracias a un gen específico, expresaron un receptor para la
misma hormona. Las hormonas van a la circulación general y alcanzan todos los tejidos, pero solo aquellas células que
tengan su receptor van a responder al estímulo.
RECEPTORES

Los receptores son macromoléculas o asociaciones macromoleculares a las cuales la hormona se fija selectivamente en virtud
de una adaptación conformacional o complementariedad estructural. La hormona y su receptor forman un complejo hormona-
receptor, con las siguientes características:

- Adaptación inducida: La fijación de la hormona a su receptor implica una adaptación estructural recíproca entre ambas
moléculas.
- Saturabilidad: El número de receptores es limitado, entonces la respuesta hormonal se da según la cantidad de receptores
en el tejido.
- Reversibilidad: La unión del complejo hormona-receptor es reversible. Cuando ésta cumple su función, se va.

Receptores intracelulares

Las hormonas que son moléculas poco polares, ingresan por difusión a través de las membranas de todas las células y son
retenidas en aquellas que poseen en su interior receptores específicos. Algunos receptores pueden ser citoplasmáticos, y otro s
nucleares.

 Receptores de esteroides. Se encuentran en el citoplasma formando complejos con proteínas de shock térmico. del tipo de
las chaperonas, que los mantienen inactivos. Cuando la hormona se une a su receptor específico, el mismo sufre un cambio
conformacional formando dímeros que ingresan en el núcleo y se fijan a sitios definidos del ADN llamados elementos de
respuesta a la hormona.
 Receptores tiroideos o nucleares. Se localizan en el núcleo y en el estado inactivo no
están libres sino unidos a elementos de respuesta en el ADN.

Los receptores intracelulares pertenecen a una superfamilia de moléculas estructuralmente


homólogas. Presentan tres dominios funcionales:

- El primero, a partir del extremo N-terminal, exhibe gran variabilidad entre los miembros
de la familia, tanto en extensión como en secuencia; es el sector hipervariable (HV).
- El segundo es el dominio central, donde se encuentran dos dedos de zinc capaces de
interactuar con secuencias específicas de ADN.
- El tercero corresponde al terminal C, posee el sitio de unión de la hormona.

Receptores de Membrana Plasmática

Los receptores de membrana son transmisores de señales al interior de la célula: La llegada de la hormona produce cambios
conformacionales en su receptor específico, los cuales son transmitidos a proteínas efectoras (enzimas o canales). Como
resultado de la activación de enzimas, algunas veces se producen segundos mensajeros que difunden rápidamente y hacen más
efectiva la propagación de la señal en el interior de la célula.

Receptores asociados a proteínas G

Pertenecen a una numerosa familia de receptores de superficie que presentan siete hélices 𝞪
transmembrana. Pertenecen a esta familia los receptores de la LH, FSH, TRH, glucagón, vasopresina,
angiotensina II, factor activador de plaquetas, sustancia P, prostaglandinas, adrenérgicos alfa y
beta, colinérgicos muscarínicos, serotoninérgicos, dopaminérgicos, de bastoncillos de retina y otros.

El mecanismo general de receptores asociados a proteínas G es:

1) La unión del complejo hormona-receptor induce a un cambio conformacional que le permite interactuar con la proteína G
de la cara interna de la membrana.
2) La proteína G reemplaza el GDP por GTP y se activa.
3) Esta, estimula una enzima localizada en la membrana que cataliza la producción de segundos mensajeros.
4) Los segundos mensajeros van a continuar las reacciones en cascada provocando que proteínas efectoras den la respuesta
final.

Las proteínas G se llaman así debido a su propiedad de unirse a nucleótidos de guanina (GDP o GTP). Sirven de nexo entre
receptores transmembrana y proteínas efectoras intracelulares. Las mismas, son heterotriméricas, constituidas por una
subunidad 𝞪, que es fijada a la doble capa lipídica y posee el sitio que fija con alta afinidad GDP o GTP; una subunidad 𝛃 y una 𝛄
que funcionan como una unidad (dímero 𝛃𝛄) y está adosada a la cara citosólica de la membrana.
La subunidad 𝞪 está unida a GDP en su estado inactivo y se mantiene firmemente unida a l conjunto 𝛃𝛄 para integrar el
heterotrímero sin actividad. Luego, la llegada de la hormona produce liberación de GDP e ingreso de GTP a la subunidad 𝞪 que
se disocia del heterotrímero y adquiere actividad moduladora sobre la proteína efectora que le sigue en el sistema de señales.

Se puede decir que la subunidad - tiene actividad GTPasa e hidroliza el GTP fijado para dar GDP y Pi libre.

Además, las proteínas G pueden ser clasificadas según el tipo de subunidad 𝞪 que posean:

 Proteínas Gs: Tienen una subunidad 𝞪s (stimulator) y su acción se expresa por la activación de adenilato ciclasa; algunas
proteínas de este tipo modulan canales iónicos y están presentes en el epitelio olfatorio, vinculadas a la transmisión de
estímulos odoríferos.
 Proteínas Gi: Cuenta con la subunidad 𝞪i (inhibitor) que tiene efecto inhibitorio en la adenilato ciclasa y regula el
funcionamiento de los canales iónicos. Se encuentra en células aisladas del cerebro. Son sensibles a las toxinas coléricas y
pertussis.
 Proteínas Gq: La subunidad 𝞪q activada capacita para poner en acción a la fosfolipasa C y con ella al sistema
fosfatidilinositol bifosfato.

Receptores con actividad tirosina-quinasa intrínseca

La insulina y numerosos factores de crecimiento se unen a receptores de este tipo en la membrana celular. Constituidos por
una cadena polipeptídica cuyo extremo N-terminal, extracelular, posee el sitio de unión del ligando; la porción citosólica, que es
el extremo C-terminal es donde se encuentra el sitio activo de tirosina quinasa.

La fijación del ligando al dominio extracelular de estos receptores produce un cambio conformacional que induce la
dimerización y activación de la tirosina quinasa. Se produce fosforilación cruzada de una cadena a otra en varios restos tirosina
del dominio citosólico; se habla de autofosforilación del receptor. Como resultado de estas fosforilaciones aumenta aún más la
actividad de la quinasa y se crean sitios a los cuales pueden unirse otras proteínas que participan en la transmisión de la señal.
Receptores asociados a tirosina-quinasa extrínseca

No tienen actividad tirosina quinasa propia, pero pueden asociarse a proteína tirosina
quinasa del citoplasma. Este grupo incluye los receptores de citoquinas y de algunas
hormonas proteicas (como la hormona de crecimiento o la prolactina). No presentan sitio
catalítico como las proteínas tirosina quinasa descritas. Cuando el ligando se fija al
dominio extracelular se produce dimerización y la porción citosólica interacciona con
tirosina quinasa. El receptor es fosforilado por la quinasa en varios restos tirosina que
facilitan la unión de proteínas con dominios SH2.

SISTEMA DE TRANSMISIÓN DE SEÑALES

Sistema del AMP-3´,5´- cíclico

El AMP-3’, 5’-cíclico se forma a partir de ATP en reacción catalizada por adenilato ciclasa, enzima que requiere Mg2+y se loca liza
en la membrana plasmática.

El AMPc es un mensajero plurivalente que provoca respuestas muy distintas en diferentes células. La respuesta varía según el
tejido considerado, en todos los casos la acción del AMPc se realiza a través de reacciones “en cascada” iniciadas con la
activación de la proteína quinasa A, que cataliza la adición de fosfato a diversas proteínas.

El mecanismo es el siguiente:

1) El cambio conformacional producido en el receptor por la unión del ligando constituye la primera señal, que se transmite a
proteínas G, que pueden ser estimuladoras o inhibidoras. Mientras el receptor está vacío, el heterotrímero de la proteína G
se mantiene inactivo, con su subunidad 𝞪 ligada a GDP.
2) La interacción con el complejo Hormona-Receptor, produce modificaciones en la proteína G, en la cual la subunidad 𝞪 se
desprende del GDP y fija GTP procedente del citosol. La unión de GTP disocia a la subunidad alfa del dímero 𝛃𝛄. El complejo
𝞪-GTP tiene capacidad de activar la adenilato ciclasa.
3) La adenilato ciclasa activada cataliza la formación de AMPc a partir de ATP y eleva la concentración de ese segundo
mensajero en la célula.
4) La subunidad 𝞪 posee actividad GTPasa. Cataliza la hidrólisis de GTP y se une a GDP para volver a asociarse al dímero 𝛃𝛄 y
reconstituir la proteína G inactiva.

Sistema del Fosfatidilinositolbifosfato

El fosfatidilinositol (PI), es un componente de membranas celulares, no muy abundante como otros fosfolípidos pero sí con un
gran papel funcional. El fosfatidilinositol es fosforilado en los C4 y C5 desde los fosfatos del ATP para formar fosfatidilinositol-4,
5-bisfosfato (PIP2). Esta sustancia integra un sistema de transmisión de señales.

La unión del ligando específico a un receptor transmembrana produce un cambio conformacional de la porción citosólica del
mismo que le permite interactuar con una proteína G, la subunidad 𝞪 de la misma reemplaza su GTP por GDP y se libera del
dímero By; el complejo 𝞪-GTP estimula la fosfolipasa C, una enzima que cataliza la hidrólisis de fosfatidilinositol-4, 5-bisfosfato
de la membrana para generar diacilglicerol e inositol-1, 4, 5-trifosfato (IP3). Ambas moléculas son segundos mensajeros.
El IP3 es rápidamente desfosforilado a IP2 por fosfatasas para detener su actividad y luego se convierte en IP e inositol por
enzimas específicas. El diacilglicerol se mantiene en la membrana luego de la hidrólisis del fosfatidilinositol bifosfato y f unciona
como segundo mensajero.

GMP-3’,5’-cíclico

Es generado por la guanilato ciclasa sobre GTP, y participa en diversos procesos, entre ellos la activación de proteínas quinasas
relacionadas con la modulación del crecimiento y proliferación celular. Participa como segundo mensajero que regula la
apertura y cierre de canales de Na+.

Sistema Ras y quinasas MAP

Pone en acción una cascada de proteína quinasas muy importante en la regulación de funciones celulares. Todos sus
componentes son proteínas, no se generan segundos mensajeros de molécula pequeña.

Cuando un receptor proteína-tirosina quinasa o asociado a ella es activado por su ligando, se fosforilan residuos tirosina en el
dominio citosólico y se crean sitios de unión para proteínas con dominios SH2, que a la vez interactúan con proteínas Ras. Éstas
últimas inician una cascada de fosforilaciones en residuos serina-treonina de proteínas hasta llegar a la efectora.

Sistema JAK-STAT

Produce una conexión más directa entre el complejo ligando-receptor y los efectores que la de los sistemas descritos
anteriormente. La unión de algunas hormonas y citoquinas a receptores asociados a tirosina quinasa tipo JAK en el dominio
citoplasmático del receptor activa a la quinasa que fosforila restos de tirosina, a los cuales se fijan proteínas STAT por sus
dominios SH2. La posterior fosforilación de STAT promueve su dimerización y traslación hacia el núcleo, donde estimula la
transcripción de sus genes “blanco”.

Señales de Ca2+

La concentración intracelular de calcio suele ser diez mil veces menor a la extracelular, ya que este ion sirve como señal para la
puesta en marcha de diversos procesos celulares. El ingreso de Ca+2 desde el líquido extracelular puede responder a estímulos
como la despolarización de la membrana plasmática, unión de ligandos desde el exterior o de distintos mensajeros químicos
desde el interior.

La liberación de Ca+2 desde depósitos internos (RE, Golgi, mitocondrias...) puede ser activada por el mismo calcio u otros
mensajeros que modulan canales de salida de aquellos depósitos, como el Inositol-1, 4,5-trifosfato que es activado por la
fosfolipasa C.

El calcio que ingresa al citosol se une a diversas proteínas fijadoras, como la troponina C, sinaptotagmina o la calmodulina. La
señal de calcio puede activar diversos procesos, como la apoptosis, la contracción muscular y la fertilización.
EJE HIPOTALAMO-HIPOFISIARIO

Las células neurosecretoras del hipotálamo secretan hormonas que pueden ser del tipo liberadoras o inhibidoras [todas ellas de
naturaleza peptídica], las cuales llegan a la hipófisis estimulando la liberación de nuevas hormonas que irán a su glándula diana
permitiendo la secreción de sus respectivas hormonas y a su vez inhibiendo al hipotálamo por retroalimentación negativa, o
retroalimentación positiva.

 Liberadora de corticotrofina [CRH]. Estimula la liberación de ACTH.


 Liberadora de tirotrofina [TRH]. Estimula la liberación de TSH.
 Liberadora de gonadotrofinas [GnRH]. Libera FSH y LH.
 Reguladoras de prolactina [PRRH y PRIH]. La PRRH es liberadora, PRIH inhibidora.
 Reguladoras de la hormona de crecimiento [GHRH y GHIH]. El factor inhibidor es también llamado somatostatina y posee
acción inhibitoria de la síntesis y secreción de somatotrofina en la adenohipófisis, así como acción inhibitoria sobre
secreción de glucagón, insulina y TSH, como de gastrina y secretina. También es producida en las células D de los islotes de
Langerhans.
 Reguladoras de melanocitoestimulante [MSRH y MSIH].

Los factores liberadores se unen a receptores específicos de membrana de las células “blanco”. Estos receptores son de siete
hélices transmembrana acopladas a proteínas G. Activan vías de señalización como la de la Proteína Gs que activa la adenilato
ciclasa, aumenta el AMPc y estimula la proteína quinasa A, que fosforila factores responsables de la secreción de la hormona

Hipófisis

Adenohipófisis

Elabora principalmente hormonas tróficas o trofinas, que estimulan la síntesis o secreción de hormonas en otras glándulas
endocrinas. La secreción de la mayoría de trofinas está controlada positivamente por los factores liberadores del hipotálamo e
inhibida por retroalimentación.

 Hormona adrenocorticotrófica [ACTH]: Es un polipéptido de 39 aa. Estimula la síntesis y liberación de corticosteroides por
la glándula adrenal. Actúa sobre células de la zona fascicular que producen glucocorticoides, también estimula la
producción de aldosterona. La acción de ACTH se ejerce a partir de la unión a receptores de membrana asociados a
proteínas Gs y la activación de adenilato ciclasa, para un posterior aumento de AMPc.
La ACTH pertenece también a un grupo de hormonas hipofisarias generadas a partir de una cadena polipeptídica precursora
de 280 aa llamada propiomelanocortina, que va sufriendo hidrólisis para dar lugar a otras moléculas (entre ellas encefalina
y endorfinas).
 Hormona tiroestimulante [TSH]: Es una glicoproteína formada por dos cadenas polipeptídicas alfa y beta. Estimula la
síntesis y liberación de T3 y T4 en la tiroides. Acción mediada por activación de adenilato ciclasa y aumento de AMPc.
 Gonadotrofinas: Comprende la FSH y la LH, ambas glicoproteínas con cadenas alfa y beta. Tienen acción sobre la
maduración y funcionamiento de las gónadas. Estas hormonas activan la adenilato ciclasa en sus células diana.
- FSH: En la mujer induce la maduración y desarrollo del folículo de Graaf, y junto a la LH estimula la producción de
estrógenos; en el hombre actúa sobre las células de Sertoli y produce estrógenos.
- LH: En la mujer desarrolla el cuerpo lúteo y promueve la secreción de estrógenos y progesterona; en el hombre actúa sobre
las células de Leydig y secreta testosterona, se relaciona con la espermatogénesis.
 Prolactina: Es una proteína simple. Promueve la formación de un cuerpo lúteo y producción de progesterona; estimula el
crecimiento lobuloalveolar de las glándulas mamarias, la lactogénesis posparto y activa la función inmunitaria para
proliferar linfocitos. Utiliza la vía JAK-STAT, y sus receptores son citoquinas transmembranales.
 Hormona melanocitoestimulante [MSH]: Es un péptido de 13 aminoácidos, deriva de la propiomelanocortina. Actúa sobre
melanocitos y oscurece los tegumentos. En el SNC está relacionada con procesos de atención y motivación.
 Somatotrofina u Hormona de crecimiento [GH]: Al inicio es una prohormona que madura en una proteína simple de una
sola cadena con puentes disulfuro. Está bajo control hipotalámico de la liberadora de somatotrofina y la somatostatina. Su
acción principal es la proliferación y maduración de tejido óseo, cartilaginoso y muscular; también actúa sobre la síntesis
proteica, activa ARN y ADN polimerasas, disminuye la lipogénesis y aumenta la lipólisis, disminuye la glucólisis y aumenta la
gluconeogénesis, es hiperglucemiante. Está asociada a receptores de membrana del tipo citoquinas y usa la vía JAK-2.

Neurohipófisis

Solo cuenta con dos sustancias activas bien caracterizadas que se sintetizan como prehormonas hipotalámicas y maduran en
hormonas más tarde.

 Oxitocina: Circula libre en sangre y es degradada por hígado y riñón. Posee una vida media de 3 a 5 minutos. Contrae el
útero y se relaciona con el trabajo de parto, facilitándolo. Produce además la extracción de leche contrayendo el músculo
liso por succión del pezón.
 Arginina-vasopresina: Hormona antidiurética. Es un nonapéptido que circula libre en sangre y tiene una vida media de 15
minutos. Reabsorbe agua en los túbulos distales del nefrón; disminuye la filtración glomerular y reduce la diuresis. Se une a
receptores acoplados a proteína Gs llamados V2 y activa la adenilato ciclasa, aumenta el AMPc y estimula la proteína
quinasa A que promueve una cascada de fosforilaciones; también tiene receptores V1 acoplados a proteína Gq que
contraen el músculo liso vascular y activa fosfolipasa C, IP3 y DAG

GLANDULAS EFECTORAS FINALES

Tiroides

Contiene células foliculares con un material viscoso llamado coloide, que tiene tiroglobulina que participa en la síntesis de
hormonas tiroideas que son la T3 [3, 5,3’-triyodotironina] y la T4 [3,5,3’,5’-tetrayodotironina]. Son aminoácidos yodados
derivados de la tirosina. El yodo es constituyente esencial de las moléculas de estas hormonas.

Durante la acción de la T3 y la T4, éstas atraviesan la membrana plasmática por difusión o transporte facilitado; llegan al núcleo
y sus receptores específicos son heterodímeros fijados a elementos de respuesta en el ADN y pueden activar la transcripción de
genes definidos, se relacionan con la síntesis proteica y síntesis de ARNm; aumentan la actividad Na+/K+-ATPasa; aumentan el
uso de O2 en todos los tejidos y el de glucosa, lípidos y aminoácidos, así como la síntesis de colesterol.

Se relacionan principalmente con el mantenimiento del metabolismo basal.

Corteza suprarrenal

 Glucocorticoides: Poseen efecto sobre el metabolismo de hidratos de carbono, lípidos y proteínas. Son producidos en la
zona fasciculada. Son el cortisol y la cortisona. Se consideran hormonas hiperglucemiantes.
 Mineralocorticoides: Actúan sobre el transporte de electrolitos y la distribución de agua en los tejidos, aumentando la
reabsorción de sodio en los túbulos renales y disminuyendo su excreción, pero aumentando la excreción de potasio. Son
secretados por la zona glomerular. Son la Desoxicorticosterona y Aldosterona.
 Corticoides androgénicos: Se manifiestan sobre los caracteres sexuales secundarios y son producidos en la zona reticular.
Son la dehidroepiandrosterona y la androstenediona que en tejidos periféricos son convertidos en testosterona y
estrógenos.

Médula suprarrenal

Las células cromafines producen catecolaminas como adrenalina y noradrenalina.


Se sintetizan a partir de DOPA, que es convertida en dopamina por una carboxilasa
y se almacena en gránulos cromafines que luego forman noradrenalina y
adrenalina. Estas hormonas pueden ser inactivadas por la monoaminooxidasa
[MAO] y la catecol-ortometiltransferasa [COMT].

Se relacionan con receptores específicos denominados receptores adrenérgicos que


pueden ser 𝞪1,2, 𝛃1 y 𝛃2. Las adrenalinas tienen efecto sobre los 𝛃2 y las
noradrenalinas sobre el resto. Los receptores 𝞪1 están asociados a proteínas Gq y
utilizan la vía del fosfatidilinositol bifosfato; los 𝞪2 se asocian a proteínas Gi e
inhiben la adenilato ciclasa, disminuyendo el AMPc; los 𝛃1 y 𝛃2 se relacionan a
proteínas Gs y estimulan la adenilato ciclasa aumentando el AMPc.

La acción de las catecolaminas se relaciona con el consumo de O2 y la producción


de calor: Activan la glucogenólisis, inhiben la glucogenogénesis; aumenta la lipólisis
y son hiperglucemiantes.

Páncreas

Su función endocrina está en los Islotes de Langerhans que contienen células A que secretan glucagón; células B que secretan
insulina; células D que secretan somatostatina y gastrina, y células F que secretan polipéptido pancreático.

 Insulina: Proteína formada por dos subunidades: una 𝞪 de 21 aa y una 𝛃 de 30 aa. Inicialmente es secretada como
proinsulina y se va hidrolizando. Tiene una vida media de 10 minutos en el ser humano. Su receptor es una glicoproteína
integral de membrana con actividad tirosina quinasa, cuando se une a su receptor produce un cambio conformacional que
activa la tirosina quinasa e inicia una cascada de fosforilaciones. Va a estimular el ingreso de glucosa, aminoácidos,
nucleósidos y fosfato en células; va a ser hipoglucemiante, y aumentará la actividad de glucoquinasa en hígado; estimula la
síntesis de ácidos grasos y TAG; aumenta la captación de aminoácidos y síntesis proteica, así como la actividad de la bomba
Na+, K+-ATPasa, y la inhibición de las células A.
 Glucagón: Es un polipéptido de 29 aa. Está formado a partir del preproglucagon, que se hidroliza sucesivamente en
proglucagón y glucagón. Tiene una vida media de 6 minutos, muy breve. Se une a receptores acoplados a proteínas Gs que
activan la adenilato ciclasa y aumentan el AMPc generando una cascada de fosforilaciones. Su principal acción va a ser
hiperglucemiante, fosforilando el glucógeno muscular y la gluconeogénesis; la degradación de TAG y la B-Oxidación,
también va a estimular el catabolismo nitrogenado.
 Somatostatina: Es sintetizada por células D de los islotes de Langerhans en páncreas y también por las células
parafoliculares de la tiroides. Es de naturaleza peptídica y tiene receptores acoplados a proteínas G, su efecto final es la
activación de tirosina fosfatasas que deprimen procesos secretorios: Inhibe la hormona de crecimiento, la insulina,
glucagón, gastrina, secretina y VIP, así como la absorción de nutrientes en el intestino

Testículo

La principal hormona es la testosterona sintetizada por las células de Leydig a partir del colesterol. Su acción principal va a ser
la de estimular el desarrollo de órganos genitales, caracteres sexuales secundarios en varón, la espermatogénesis; así como
también efectos metabólicos como el anabolismo proteico, retención de nitrógeno, aumento de masa muscular, descenso de la
proporción de lípidos y retención de sodio, potasio, calcio, fosfato y sulfato. Poseen acción estimulante en la síntesis de
eritropoyetina.
Ovario.

Forman hormonas esteroideas cuya síntesis es estimulada por las gonadotrofinas LH y FSH. También produce hormonas de
naturaleza peptídica.

 Estrógenos: Produce estradiol y estrona. Promueven el desarrollo de ovario, trompas, vagina y útero. Preparan la mucosa
uterina para la acción de las hormonas progestacionales, desarrollan el endometrio y mantienen los carácteres sexuales
femeninos secundarios. Actúan de manera anabólica y aumentan la captación de glucosa y aminoácidos.
 Progesterona: Aparece luego de la ovulación, desarrolla el endometrio y prepara la recepción del embrión.
 Andrógenos: Androstenediona y testosterona.
 Hormonas peptídicas: La Relaxina inhibe la motilidad uterina y relaja el tracto reproductivo; la inhibina inhibe la FSH; la
activina estimula la FSH y las folistatinas neutralizan la actividad de células foliculares.

Paratiroides

Produce Hormona Paratiroidea, una proteína de 84 aa. Es regulada por la concentración extracelular de Ca2+; sus receptores se
asocian a proteínas Gq y Gs en la membrana de células efectoras estimulando la fosfolipasa C o aumentando el AMPc.

La función de esta hormona es aumentar la calcemia, reabsorber el calcio en riñón, excretar fosfato, resorción ósea y activa la
Vitamina D.

Riñón

En su función endocrina, la principal hormona será la Renina, proteasa sintetizada en las células granulares del aparato
yuxtaglomerular del nefrón como preprorenina, que va a estimular la disminución de la presión arterial sistémica y el flujo
sanguíneo renal, así como la angiotensina II. Otra hormona del riñón es la eritropoyetina, glicoproteína encargada de la
formación de eritrocitos en la médula ósea. Y finalmente, el calcitriol o 1,24-(OH)2-D3 es el metabolito activo de la vitamina D,
que en el riñón va a tener su hidroxilación final para generar la hormona.

Corazón

Actúa como una glándula endocrina, secretando Factor Natriurético Atrial relacionada con procesos de excreción renal de
sodio y agua, regulación del líquido extracelular y la presión arterial. Es un péptido formado por 24 o 28 aminoácidos. La
hormona se une a un receptor de membrana que activa la guanilato ciclasa y aumenta el GMPc, también inhibe la adenilato
ciclasa y disminuye el AMPc.

Actúa inhibiendo la renina-angiotensina; deprime la secreción de aldosterona, estimula la excreción de agua y sodio y relaja el
músculo liso del sistema vascular. También participa en el sistema nervioso inhibiendo la vasopresina.

Hormonas gastrointestinales

 Gastrina: Es un polipéptido de 17 aa. Sus receptores son acoplados a proteína Gq a través del sistema fosfatidilinositol
bifosfato que activa la fosfolipasa C y promueve la producción de ácido clorhídrico en las células parietales del estómago,
así como la contracción de su músculo liso acelerando su vaciamiento.
 Secretina: Su receptor está asociado a proteína Gs que estimula la adenilato ciclasa y aumenta el AMPc. Es un polipéptido
de 27 aa. Estimula la secreción de jugo pancreático rico en bicarbonato y pobre en enzimas e inhibe la secreción de ácido
clorhídrico en el estómago.
 Colecistoquinina: Sintetizada en células enteroendocrinas del yeyuno y duodeno. Posee una molécula precursora de 115 aa
para finalmente formar una de 33 o 39 aa. Produce contracción de la vesícula biliar y regula su motilidad; en páncreas
secreta jugo pancreático rico en enzimas.
 Péptido intestinal vasoactivo [VIP]: Polipéptido de 28 aa. Sus receptores están asociados a proteínas Gs. Tiene acción
vasodilatadora y relaja el músculo liso.

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