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UTILIZACIÓN DE FILGRASTIM EN EL TRATAMIENTO
ADYUVANTE DE CÁNCER DE MAMA
Berrocal Javato MA., Gómez-Serranillos Reus M., Iranzu Aperte MC., Rodríguez Torné G., González Joga B.
Servicio de Farmacia. Hospital Ntra. Sra. del Prado. Talavera de la Reina (Toledo)
OBJETIVOS
Evaluar la utilización y efectividad de filgrastim en pacientes con cáncer de mama en tratamiento adyuvante.
MATERIAL Y MÉTODO
Estudio retrospectivo observacional del periodo enero 2006-febrero 2008.
De los pacientes que iniciaron y completaron quimioterapia (QT) adyuvante de cáncer de mama, sin QT previa, se seleccionaron los que recibieron filgrastim por ser el
único factor estimulante de colonias utilizado.
La información se extrajo del aplicativo de oncología Oncofarm® y de las historias clínicas. Se obtuvieron datos del paciente (sexo, edad, peso y esquema de QT), y de
cada tratamiento con filgrastim: dosis y fecha de administración de la QT, día de inicio con filgrastim tras la QT, dosis, duración, neutropenia e indicación. Cada indicación
de filgrastim se consideró como un tratamiento independiente.
Se clasifico el riesgo de neutropenia febril (NF) asociado al esquema de QT de la guía NCCN y el grado de neutropenia según CTCAE v3.0.
Parámetros usados para analizar la efectividad: retrasos en la administración de ciclos, reducciones de dosis y hospitalización por neutropenias (recuento de neutrófilos
inferior a 1.500/mm3) después de la administración de filgrastim.
RESULTADOS
ADMINISTRACIÓN DE FILGRASTIM
Nº de ciclos administrados a pacientes con filgrastim, N (%) 119
De
De 47
47 mujeres
mujeres enen tratamiento
tratamiento adyuvante
adyuvante de
de cáncer
cáncer de
de mama,
mama, 20 20 (42,55%)
(42,55%) Número total de tratamientos con filgrastim, N (%) 54
necesitaron
necesitaron filgrastim
filgrastim durante
durante la
la QT.
QT. Se
Se excluyó
excluyó una
una al
al no
no localizar
localizar la
la historia.
historia. Medicamentos asociados al uso de filgrastim N (%)
49
Fueron
Fueron evaluadas
evaluadas 19
19 con
con una
una edad
edad media
media de
de 51,31
51,31 años
años (29-76),
(29-76), 15
15 de
de ellas
ellas • AC
5
• Paclitaxel
menores
menores de
de 65
65 años.
años.
Indicación de filgrastim, N (%):
Esquemas
Esquemas de de QT,
QT, periodicidad
periodicidad cada
cada 21
21 días:
días: • Tratamiento de neutropenia febril 3 (5,55%)
9 AC (11 pacientes): adriamicina 60
9 AC (11 pacientes): adriamicina mg/m22+ciclofosfamida
60 mg/m +ciclofosfamida 600
600 mg/m
mg/m22,, 44 • Profilaxis secundaria 43 (79,64%)
aa 66 ciclos.
ciclos. √ Por Neutropenia febril previa 18 (41,86%)
√ Neutropenia grado 3/4 previa 25 (58,14%)
9 AC→Paclitaxel:
9 AC→Paclitaxel: 44 ciclos
ciclos consecutivos
consecutivos de
de AC,
AC, al
al terminar
terminar el
el último
último se
se • Tras primer ciclo de QT, coincidiendo con el control analítico
administran 8 (14,81%)
administran 44 ciclos
ciclos consecutivos
consecutivos de
de Paclitaxel
Paclitaxel 175-225
175-225 mg/m
mg/m22.. intermedio (mediana 14 días)
9 AC→Docetaxel:
9 AC→Docetaxel: 4 ciclos consecutivos de AC, al terminar el
4 ciclos consecutivos de AC, al terminar el último
último se
se • Profilaxis primaria 0
administran
administran 44 ciclos
ciclos consecutivos
consecutivos de
de Docetaxel
Docetaxel 75
75 mg/m
mg/m22.. Dosis de filgrastim (subcutánea), rango (mcg/Kg/día) 3,23-6,52
Duración de tratamiento (días), mediana (rango) 5 (1-7)
N: Número de tratamientos. %: porcentaje de tratamientos
RIESGO
RIESGO DE DE NEUTROPENIA
NEUTROPENIA FEBRIL FEBRIL (NF)
(NF) EN
EN CÁNCER
CÁNCER DE DE MAMA
MAMA ASOCIADO
ASOCIADO AL AL ESQUEMA
ESQUEMA (guía(guía PROFILAXIS SECUNDARIA: INICIO DE
NCCN
NCCN V.I.2008):
V.I.2008):
TRATAMIENTO CON FILGRASTIM DESPUÉS DE
Riesgo
Riesgo intermedio
intermedio (10-20%):
(10-20%): Esquema
Esquema AC
AC (doxorubicina,
(doxorubicina, ciclofosfamida),
ciclofosfamida), 60/600
60/600 mg/m2
mg/m2 cada
cada 21
21 días.
días.
LA QUIMIOTERAPIA
GRADO
GRADO DE DE NEUTROPENIA
NEUTROPENIA (CTCAE (CTCAE V.3.0)
V.3.0)
Neutrófilos
Neutrófilos (células/mm
(células/mm33):
): Grado
Grado 1(<LIN-1500),
1(<LIN-1500), grado
grado 22 (<1500-1000),
(<1500-1000), grado
grado 33 (<1000-500),
(<1000-500), grado
grado 44 (<500).
(<500). 15 (83,34%)
LIN:
LIN: Límite
Límite inferior
inferior normalidad
normalidad
RECOMENDACIONES
RECOMENDACIONES DE DE UTILIZACIÓN
UTILIZACIÓN DE DE FACTORES
FACTORES ESTIMULANTES
ESTIMULANTES DE DE COLONIAS
COLONIAS (ASCO,
(ASCO,
Nº de tratamientos (%
NCCN,
NCCN, SEOM):
SEOM): 13 (52%)
12 (48%)
El
El riesgo
riesgo de
de neutropenia
neutropenia febril
febril debe
debe ser
ser evaluado
evaluado dede forma
forma rutinaria
rutinaria antes
antes dede cada
cada ciclo
ciclo de
de quimioterapia.
quimioterapia.
Profilaxis
Profilaxis primaria.
primaria. Se Se recomienda
recomienda en en pacientes
pacientes concon riesgo
riesgo global
global dede NF ≥20% (dependientes
NF ≥20% (dependientes dede lala 3 (16,67%)
enfermedad,
enfermedad, del del tratamiento
tratamiento yy del
del paciente).
paciente).
Profilaxis
Profilaxis secundaria:
secundaria: Se Se recomiendan
recomiendan en en pacientes
pacientes que que sufren
sufren una
una complicación
complicación neutropénica
neutropénica enen un
un ciclo
ciclo
previo
previo de
de quimioterapia
quimioterapia (en (en elel que
que nono recibieron
recibieron profilaxis
profilaxis primaria)
primaria) yy en
en los
los que
que una
una reducción
reducción de
de dosis
dosis oo Profilaxis por Profilaxis por
Neutropenia Febril Neutropenia grado 3/4
retrasos
retrasos en
en la la administración
administración podría
podría comprometer
comprometer la la eficacia
eficacia del
del tratamiento
tratamiento (tiempo
(tiempo libre
libre de
de enfermedad
enfermedad oo previa (n=18) previa (n=25)
supervivencia
supervivencia global).
global). Recomendada
Recomendada en en tumores
tumores quimiocurables
quimiocurables oo tratamientos
tratamientos adyuvantes.
adyuvantes. ≤ 3 días tras la QT 83,34% 0%
Dosis
Dosis de
de filgrastim:
filgrastim: Dosis
Dosis diaria
diaria 55 mcg/Kg.
mcg/Kg. Comenzar
Comenzar 24-72 24-72 horas
horas después
después dede terminar
terminar lala quimioterapia
quimioterapia >3 a <10 días tras QT 16,67% 52%
≥ 10 días tras la QT 0% 48%
hasta
hasta recuento
recuento de de neutrófilos
neutrófilos normales.
normales. Preferible
Preferible vía
vía subcutánea.
subcutánea.
Efectividad:
Efectividad: Tras
Tras la
la administración
administración dede filgrastim
filgrastim apareció
apareció neutropenia
neutropenia grado
grado 44 en
en un
un tratamiento,
tratamiento, recuperándose
recuperándose concon una
una nueva
nueva administración.
administración. Esta
Esta
acción
acción no
no obligó
obligó aa retrasos
retrasos ni
ni reducción
reducción de de dosis
dosis en
en el
el siguiente
siguiente ciclo
ciclo de
de quimioterapia.
quimioterapia. El
El empleo
empleo dede filgrastim
filgrastim fue
fue eficaz
eficaz en
en el
el 98,15%
98,15% dede los
los
tratamientos
tratamientos administrados.
administrados.
CONCLUSIONES REFERENCIAS
1. National Comprehensive Cancer Network. Clinical practice Guidelines in
1.
1. ElEl 42,55%
42,55% de
de pacientes
pacientes en
en tratamiento
tratamiento adyuvante
adyuvante de
de cáncer
cáncer de
de mama,
mama, con
con intención
intención curativa,
curativa, reciben
reciben Oncology: Myeloid Growth Factors V.1.2008. Disponible en [Link]
2. National Cancer Institute. Common terminology Criteria for adverse event
filgrastim.
filgrastim. v.3.0 (CTAE), Agosto 2006. Disponible en
2. [Link]
2. SeSe utiliza
utiliza con
con elel esquema
esquema AC AC (riesgo
(riesgo intermedio
intermedio de
de NF:
NF: 10-20%)
10-20%) yy como
como profilaxis
profilaxis secundaria
secundaria para
para evitar
evitar
3. Smith TJ, Khatcheressian J, Lyman GH, et al. 2006 Update of Recomendations
retrasos
retrasos dede ciclos
ciclos yy reducciones
reducciones de
de dosis
dosis que
que puedan
puedan comprometer
comprometer la
la eficacia
eficacia del
del tratamiento
tratamiento adyuvante.
adyuvante. for the Use of White Blood Cell Growth Factors: An Evidence-Based Clinical
Practice Guideline. J Clin Oncol 24:3187-3205.
3.
3. En
En la
la mayoría
mayoría de
de las
las ocasiones,
ocasiones, el
el inicio
inicio en
en profilaxis
profilaxis secundaria
secundaria es
es superior
superior al
al tercer
tercer día
día tras
tras la
la 4. Casas A, Constenia M, Gomez Codina J et al. Utilidad de los factores
quimioterapia.
quimioterapia. estimulantes de colonias con los regimenes de quimioterapia estándar.
Reunión de consenso SEOM. Madrid 26 de Mayo de 2006. Disponible en
4.
4. La
La efectividad
efectividad ha
ha sido
sido del
del 98,15%.
98,15%. [Link]
53 Congreso Nacional de la S.E.F.H. Valencia 2008