FARMACO ¿QUE ES?
MECANISMO DE FARMACOCINETICA DOSIS Y
ACCION PRESENTACION
Dopamina. Inotrópico Catecolamina La acción de la Presentación: 200
Agentes simpaticomimética dopamina aparece a mg en una solución
adrenérgicos precursora de la los 5 minutos del inyectable de 5 ml
y norepinefrina, actúa comienzo de la *Velocidades de
dopaminérgic como un perfusión y tiene perfusión bajas
os neurotransmisor en una duración de (hasta 2 µg/kg/min),
el sistema nervioso acción inferior a los la dopamina causa
central estimulando 10 minutos. vasodilatación,
directamente los Se distribuye debida a una acción
receptores ampliamente en el agonista específica
adrenérgicos del organismo, aunque en los receptores
sistema nervioso no atraviesa la dopaminérgicos, en
simpático, e barrera los lechos
indirectamente, hematoencefálica vasculares renales,
provocando la en cantidad mesentéricos,
liberación de significativa. coronarios e
norepinefrina. A Se desconoce si intracerebrales que
diferencia de la atraviesa la se acompaña de un
epinefrina y la placenta. aumento en la tasa
norepinefrina, Se metaboliza en el de filtración
también actúa hígado, riñones y glomerular, flujo
estimulando los plasma mediante la sanguíneo renal,
receptores monoaminoxidasa excreción de sodio y
dopaminérgicos. Sus (MAO) y la catecol- producción de orina.
efectos principales O-metiltransferasa Algunas veces se
se localizan a nivel para formar los produce hipotensión
cardiovascular y compuestos *Velocidades de
renal. inactivos ácido perfusión algo más
efectos son homovanílico (HVA) altas (2-10
dependientes de la y ácido 3,4- µg/kg/min), estimula
dosis dihidroxifenilacético los receptores ß1-
pacientes que adrenérgicos en el
reciban tratamiento miocardio,
con inhibidores de la mejorándose la
MAO puede contractilidad
prolongarse la miocárdica,
actividad de la aumentando el ritmo
dopamina hasta 1 sino-atrial y
hora mejorando la
Se excreta en la conducción del
orina principalmente impulso en el
en forma de HVA, y corazón.
sus conjugados *perfusión más altas
sulfato y (10-20 µg/kg/min),
glucurónido, y como se produce
ácido 3,4- estimulación α-
dihidroxifenilacético. adrenérgica, con los
consiguientes
efectos
vasopresores y
aumento en la
presión arterial.
Dobutamina. catecolamina influye casi La acción se inicia Presentacion:
inotropa exclusivamente en 1 a 2 minutos Ampolla de 20 ml de
positiva sobre los receptores después del inicio concentrado para
sintética de ß1 adrenérgicos de la perfusión; solución para
actividad cardíacos con un durante la perfusión perfusión contiene
inmediata, ligero efecto sobre continua, las 280 mg de
utilizada en el los receptores ß2 y concentraciones clorhidrato de
tratamiento α. Su acción principal plasmáticas en dobutamina
de la consiste en un estado estacionario equivalente a 250
descompensa aumento de la fuerza se alcanzan después mg de dobutamina.
ción cardíaca de contracción del de sólo 10 - 12 La dilución no debe
producida miocardio. minutos. Los niveles superar una
como la función cardíaca plasmáticos en el concentración de 5
resultado de reducida, el gasto estado estacionario mg/ml (5000 µg/ml).
una depresión cardíaco mejora aumentan La mayoría de los
de la esencialmente como linealmente pacientes responden
contractilidad consecuencia de un dependiente de la bien a dosis de 2,5 a
a aumento del flujo dosis a la velocidad 10,0 µg/kg/min. En
consecuencia sistólico que puede de perfusión. La algunas ocasiones
de una producir un aumento vida media es de 2 sólo será necesario
enfermedad de la presión a 3 minutos administrar dosis
orgánica del diferencial. La se metaboliza tan bajas como 0,5
corazón o tras resistencia vascular principalmente 10 µg/kg/min para que
cirugía periférica disminuye de 11 en el tejido y sea efectiva.
cardíaca a cada dosis de el hígado. Se
dobutamina. metaboliza
reduce una presión principalmente a
de llenado glucurónidos
ventricular elevada conjugados así
(reducción de la como el
precarga) y mejora la farmacológicamente
conducción del inactivo 3-O-metil-
nódulo dobutamina. Los
atrioventricular. El metabolitos se
flujo coronario y el excretan
consumo de oxígeno principalmente en la
del miocardio orina (más de 2/3
aumentan de la dosis), y en
generalmente por el menor medida en la
aumento de la bilis.
contractilidad del
miocardio y por
estimulación de los
receptores ß2
adrenérgicos de la
circulación coronaria.
Milrinona. Inotrópico concentraciones La principal vía de Presentacion: 1
positivo y inotrópicas y eliminación de la mg/ml solución
vasodilatador vasorrelajantes, la milrinona es la vía inyectable, Cada
directo. La inhibición específica urinaria. ampolla (10 ml) de
milrinona es de la isoenzima III de La excreción por solución inyectable
un inhibidor la fosfodiesterasa del orina de la milrinona contiene 10 mg de
de la AMPc, con una baja administrada por vía lactato de milrinona.
fosfodiesteras constante de oral en humanos es, Dosis de carga: 50
a III (FDE III), Michaelis- Menten en un 83% en forma microgramos/kg,
la principal (Km), enzima de milrinona (sin administrados
FDE de los también inhibido por modificar) y en un lentamente a lo
tejidos el GMPc (fracción III, 12% se elimina largo de 10
cardiaco y PDE III, o CGI-PDE). unida a su minutos.
vascular. Dicho enzima metabolito O- Dosis de
predomina en tejido glucurónido de mantenimiento: 0,37
miocárdico y milrinona. 5 a 0,75
vascular. En sujetos sanos, la microgramos/kg/min
El consecuente vía de eliminación . La tasa de
aumento de la urinaria es rápida, perfusión se ajustará
concentración de con una eliminación de acuerdo con la
AMPc dentro del aproximadamente respuesta clínica y
miocito, lleva a una del 60% en las dos hemodinámica del
mayor primeras horas tras paciente. No
disponibilidad de la administración de exceder la dosis
calcio intracelular la dosis, y máxima de 1,13
durante la sístole con aproximadamente mg/kg/día
una liberación rápida del 90% tras las 8 La duración del
del mismo durante la horas de la tratamiento
diástole; en tejido administración. dependerá de la
muscular liso respuesta del
vascular, llevará a paciente. Pacientes
una menor han sido mantenidos
disponibilidad de con perfusiones de
calcio dentro de lactato de milrinona
la célula con la hasta un máximo de
consiguiente 5 días, aunque el
relajación del tejido período habitual es
vascular. de 48 a 72 horas.
La milrinona no
aumenta la afinidad
por el calcio de las
proteínas
miofibrilares.
La milrinona no
interacciona con los
receptores beta
adrenérgicos y
tampoco inhibe la
actividad de la
bomba sodio potasio
ATP-asa (adenosín
trifosfatasa) como
hacen los glucósidos
digitálicos.
Su actividad
inotrópica se
conserva aun en
presencia de
concentraciones de
dopamina o
ouabaína con
actividad inotropa
positiva
Noradrenalin Sustancia La norepinefrina es Absorción: La dosis inicial es
a. química una catecolamina Se absorbe administrada a una
producida por que actúa por un escasamente velocidad de 8 a 12
algunas lado, sobre los después de la microgramos (de
células receptores β-1 inyección 0,008 a 0,012 mg)
nerviosas y adrenérgicos subcutánea. La (base) por minuto,
en la glándula estimulando el norepinefrina ajustando la
suprarrenal. miocardio y ingerida por vía oral velocidad de
Puede actuar aumentando el gasto se destruye en el administración para
tanto como cardiaco; por otro tracto establecer y
neurotransmi lado, actúa sobre los gastrointestinal. mantener la presión
sor receptores α- arterial deseada.
(mensajero adrenérgicos paraDistribución:
químico producir una potente Se localiza Para el
usado por las acción fundamentalmente mantenimiento, la
células vasoconstrictora de en el tejido velocidad se ajusta
nerviosas), y los vasos desimpático. La vida de 2 a 4
como una resistencia y
media es de unos microgramos de
hormona capacitancia, por lo 20 segundos y llega (0,002 a 0,004 mg)
(sustancia que aumenta la
a todos los tejidos, (base) por minuto,
química que presión arterial
especialmente al titulando la
recorre la sistémica y el flujo corazón, hígado, dosificación según la
sangre y sanguíneo de las riñón y bazo, pero respuesta del
controla las arterias coronarias. no al cerebro ya que paciente.
acciones de no es capaz de
otras células Cuando se atravesar la barrera En el caso del shock
u órganos) administra hematoencefálica. séptico se deben
norepinefrina a dosis ajustar las dosis
inferiores a Metabolismo: alrededor de 0,5
4 μg/kg/min La norepinefrina se µg /kg/min (hasta un
predomina el efecto metaboliza en el máximo de
estimulante hígado, riñón, 1,0 μg/kg /min) para
cardiaco; con dosis plasma por al acción conseguir la presión
mayores el efecto de los enzimas arterial media
vasoconstrictor se monoaminooxidasa deseada. Se
vuelve más (MAO) y catecol-O- recomienda
prominente. metiltransferasa administrarla junto a
(COMT) a dosis de 2 –
El notable efecto metabolitos 2,5 μg/kg/min de
presor de la inactivos. Las dopamina, que
norepinefrina se acciones contrarrestan la
debe principalmente farmacológicas de la vasoconstricción,
al aumento de la norepinefrina asegurando la
resistencia periférica. finalizan buena circulación
principalmente por renal y esplácnica.
captación y
metabolismo en las Para preparar la
terminaciones solución para
nerviosas infusión intravenosa
simpáticas. de noradrenalina,
añadir 4 mg de
Excreción: noradrenalina (base)
Es en su mayoría a 1 litro de solución
renal, y sólo en muy de glucosa al 5%. La
pequeñas solución resultante
cantidades se contendrá
excretan por heces. 4 microgramos (0,00
El 50% de las dosis 4 mg) de la
administradas se noradrenalina (base)
excreta en 6 horas y por ml. Se debe
el resto en 18 horas. tener en cuenta que
1 mg de L-
noradrenalina
bitartrato equivale a
0,5 mg de L-
noradrenalina base.
Levosimendá potencia la Distribución: El Presentacion: Un vial
n sensibilidad al calcio volumen de de 5 ml contiene
de las proteínas distribución de 12,5 mg de
contráctiles, levosimendán es levosimendán
mediante la unión a aproximadamente se debe iniciar con
la troponina C 0,2 l/kg. Se une a una dosis de carga
cardiaca, por un proteínas de 6-12
mecanismo calcio- plasmáticas en un microgramos/kg
dependiente. 97-98%, perfundida durante
Levosimendán principalmente a 10 minutos y se
aumenta la fuerza de albúmina. Para OR- debe continuar con
contracción pero sin 1855 y OR-1896, los una perfusión
afectar a la valores medios de continua de 0,1
relajación ventricular. unión a proteínas microgramos/kg/min
Además, son del 39% y del . La dosis de carga
levosimendán abre 42% mínima de 6
los canales de respectivamente. microgramos/kg
potasio sensibles al Metabolismo o está recomendada
ATP en el músculo Biotransformación: en pacientes
liso vascular, Se metaboliza sometidos a
provocando la completamente y tratamientos
vasodilatación de los cantidades concomitantes con
vasos arteriales de insignificantes de vasodilatadores
resistencia producto se intravenosos,
sistémicos y eliminan en la orina inótropos o ambos al
coronarios, así como o heces sin comienzo de la
los vasos venosos modificar. Se perfusión
sistémicos de metaboliza La experiencia de
capacidad. In vitro, principalmente uso simultáneo con
levosimendán es un mediante otros agentes
inhibidor selectivo de conjugación a vasoactivos,
la fosfodiesterasa III. conjugados cíclicos incluyendo agentes
Las acciones o de N-acetilado inotrópicos (excepto
inotrópica positiva y cisteinilglicina y digoxina) es limitada
vasodilatadora de cisteína.
levosimendán Aproximadamente
producen un el 5% de la dosis se
aumento de la fuerza metaboliza en el
contráctil y una intestino por
reducción, tanto de reducción a
la precarga como de aminofenilpiridazino
la postcarga, sin na (OR-1855), que
afectar de forma después de la
negativa a la función reabsorción se
diastólica. metaboliza por la N-
Levosimendán activa acetiltransferasa
el miocardio aturdido hasta el metabolito
en pacientes que han activo OR-1896. El
sufrido angioplastia nivel de acetilación
coronaria se determina
transluminal genéticamente.
percutánea o
trombolisis. Eliminación: El
Aumenta el flujo aclaramiento es de
sanguíneo coronario unos 3,0 ml/min/kg
en pacientes que se y la semivida de
recuperan de una aproximadamente 1
operación coronaria hora. El 54% de la
y mejora la perfusión dosis se elimina en
miocárdica en la orina, y el 44% en
pacientes con fallo las heces. Más del
cardiaco. 95% de la dosis se
elimina en 1
semana. Cantidades
insignificantes (<
0,05% de la dosis)
se eliminan como
levosimendán
intacto en orina