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Funciones y Vías del Sistema del Complemento

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Sistema del complemento

Historia

 Siglo XIX primeras teorías en estudios de anticuerpos.


 1889 Hans Buchner: bactericida lábil al calor.
 1919 Jules Bordet Premio Novel mostró actividad lítica del complemento.
 Paul Ehrlich las llamo "das komplement" para definirlo como "la actividad del suero que
complementa la acción del anticuerpo".
 1941 purificaron el primer componente C1
 Coca et al. mediante experimentos usando la pared de las levaduras que no tenían
propusieron via alterna
 C1 ni C2
 1970 identificados bioquímicamente e inmunológicamente todos los componentes del
complemento via alterna y clásica
 1976 Vía de la lectina de unión a manosa

SISTEMA DEL COMPLEMENTO

 Conjunto de proteínas plasmáticas


 Se activan en cascada
 Inmunidad innata

Funciones del complemento

 Lisis de células, bacterias y virus encubiertos


 Opsonización
 Quimiotaxia
 Desencadena y amplia reacciones inflamatorias (anafilotoxinas)
 Eliminación de complejos inmunes y células apoptóticas
 Sensibilizan a linfocitos B

Otras Funciones

 Regeneración tisular
 Angiogenesis
 Movilización de células madre
 Desarrollo del SNC
 Control de la implantación embrionaria
 Interacción con cascada de Coagulación Interacción con Células T
Función de lisis

Vías del complemento

Vía clásica
A partir del reconocimiento de complejos Antígeno-anticuerpo fijados a una membrana

La ruta clásica conecta el sistema inmune adaptativo con la inmunidad innata

(C1q, Cir, C1s), C4, C2, C3, C5 (actúan como enzimas) C6, C7, C8 y C9 (MAC).
ACTIVACION DE LA VIA ALTERNA
No necesita de complejos inmunes, directamente en
superficie de microorganismos

Virus, bacterias, hongos, protozoos ó células tumorales

C3(H2O), Factor B, Factor D, Properdina


Vía de las lectinas de unión a mananos
Se activa por glúcidos microbianos

Independiente de anticuerpo

Manosa y N-acetilglucosamina de bacterias, hongos y virus

Azúcares hospedero, se encuentran en cantidades menores y enmarcados por otros carbohidratos


como la galactosa y ácido siálico y no muestran una disposición repetitiva

 MBL
 MASP-2 escinde C4 y C2
 MASP-1 escinde C3
 MASP-3 ?
ANAFILOTOXINAS C3a C4a C5a : RESPUESTA INFLAMATORIA
ESTIMULACIÓN DE LOS MASTOCITOS Y BASOFILOS
LIBERACIÓN DE HISTAMINAS Y CITOCINAS
VASODILATACIÓN
AUMENTO DE LA PERMEABILIDAD
CONTRACCIÓN DEL MÚSCULO LISO
Regulados por la N-carboxipeptidasa

QUIMIOTAXIS OPSONIZACIÓN
ATRAE LOS FAGOCITOS C3b, ic3b
Aumento de la adherencia C4b
C3a, C5a, Ba C1q
Factor movilizador de neutrófilos C3e Adhesión, sensibilización de fagocitos
INMUNOCOMPLEJOS

Bloquea agregación de inmunocomplejos

C3b y C4b interactúa con CR1 de eritrocitos

Inmunocomplejo, lo transporta a hígado o bazo para ser


eliminados por macrófagos residentes

UNION A LAS CÉLULAS APOPTOTICAS (C1q)

Fosfatidilserina, ADN

bicatenario, Calreticulina, Anexinas

SENSIBILIZACIÓN DE CELULAS "B"


Modulador en la respuesta de anticuerpos (C3dg, ic3b-CR2)

 MADURACIÓN
 ACTIVACIÓN
 DIFERENCIACIÓN EN CÉLULAS PLASMÁTICAS
 PRODUCCIÓN DE AC
 MEMORIA
Receptor Ligando Acción Localización
Fagocitosis, depuración de Eritrocitos, Linfocitos B, Célula
CR1 C3b, iC3b,
complejos inmunitarios, dendríticas,
(CD35) C4b
cofactor de lisis de C3b y C4b. macrófagos
CR2 Linfocitos B, FDC, algunos linfocitos
C3dg, iC3b Activación de células B.
(CD21) T, Basófilos
CR3 Neutrófilos, monocitos, mastocitos y
iC3b Adhesión celular y fagocitosis.
(CD11b/18) células NK
CR4
iC3b C3dg Adhesión celular. Neutrófilos, monocitos y plaquetas
(CD11C/18)
Quimiotaxia,
degranulación de mastocitos,
C3aR C3a Células de la sangre y tejidos
Incremento de permeabilidad
vascular.

Receptores del Complemento


Quimiotaxia, degranulación de mastocitos, incremento de
C5aR C5a, C5a desArg
permeabilidad vascular, adhesión celular.

C1qRp C1q, MBL, SP·A Fagocitosis.

Generación de radicales oxígeno por parte de neutrófilos,


C1qR02 C1q
eosinófilos y músculo liso vascular.

gC1qR C1q Quimiotaxia.

Fagocitosis, citotoxicidad, producción de anticuerpos,


cC1qR C1q, MBL, SP·A
secreción de citocinas.
RESUMEN DE LAS ACTIVIDADES BIOLÓGICAS DEL COMPLEMENTO
Actividades biológicas Fracciones

Opsonización C3b, C3bi y C4b

Anafilatoxinas C3a, C4a y C5a

Factores quimiotácticos C5a, C3a, Ba

Factor movilizador de los neutrófilos C3e

Sensibilización de linfocitos B iC3b y C3dg

MAC C5b-C9

Sistemas de protección del complemento


 C1 INH (serpina)
 Elimina C1r y C1s (inactiva vía clásica)
 Elimina MASP-2 (inactiva vía de las lectinas)
 Inhibe Vía de las Cininas

 Factor escinde e inactiva C4b,C3b, C3(H2O)


 Factor H→ cofactor de escisión e inactivación de C3b, destruye convertasas
 C4BP inactivación de C4b
 DAF (disocia convertasas)
 MCP (se une a C3b y C4b exponiéndolos a ataque por FI)

Inhibidores del sistema del complemento


• Los Streptococcus del grupo “A”

– proteína M une factor H

– catabolismo de C3b y reduce la formación de convertasas

• Parásitos: T. Cruzi, homologa de DAF inhibe formación de convertasas

Valores de referencia

Complemento C3 90-180 mg/dl

Complemento C4 10-40 mg/dl

Complemento C1q 10-25 mg/dl

Inhibidor C1 esterasa 22-34 mg/dl

Complemento C5 4-15 mg/dl

Medición del complemento

CH50: Actividad hemolítica

Eritrocitos de carnero sensibilizados para la vía clásica, la ausencia de alguno de ellos dará un
CH50 disminuido.

Inmunodifusión radial en gel de Ouchterlony C3 y C4

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