Alcohol

Dr. Ricardo Saracco

Generalidades
 Alcohol (del árabe al-khwl ,‫الكحول‬o al-
ghawl “ ,‫ الغول‬el espíritu", "toda sustancia
pulverizada", "líquido destilado").

 Son aquellos hidrocarburos saturados, o

alcanos que contienen un grupo hidroxilo
(-OH) en sustitución de un átomo de
hidrógeno enlazado de forma covalente.
 Generalidades
• Los alcoholes pueden ser primarios,
secundarios o terciarios, en función del
número de átomos de hidrógeno
sustituidos en el átomo de carbono del
grupo hidroxilo.
• A nivel del lenguaje popular se utiliza para
indicar comúnmente una bebida alcohólica,
que presenta etanol, con formula química
CH3CH2OH.
Generalidades
 El etanol es resultado de la
descomposición de carbohidratos
vegetales, se acelera por la catálisis de la
levadura (Saccharomyces cerevisiae).
 La bebidas con 10% de etanol no
permiten mayor crecimiento de la
levadura.
 No es natural la producción de etanol
por humanos.
Generalidades
 El etanol produce un desequilibrio
metabólico por lo que resulta tóxico para
el humano:
◦ a) Es miscible en agua.
◦ b) Liposolubilidad 30% menor que el agua le
permite cruzar las barreras.
◦ c) Es tóxico dependiendo la cantidad, y su
metabolito; ácido acético o acetaldehído es
más tóxico.
◦ d) Es energético cada gramo de etanol = 7.2
kcal.
 Generalidades

 Los registros comprobables más antiguos

sobre la elaboración de cerveza datan de
hace aproximadamente 6,000 años y por
los Sumerios.
 Se dice que los sumerios descubrieron el
proceso de fermentación por casualidad.
Generalidades
 Se especula que un pedazo de pan o algún
grano se mojó y poco tiempo después
empezó a fermentar dando como
resultado una pulpa embriagadora.
 Un tapa de hace aproximadamente 4,000
años es un “Himno a Ninkasi”.
 Este “himno” es también la primera
receta para hacer cerveza.
Generalidades
 En el se describe todo el antiguo proceso
llevado a cabo para su elaboración.
 Ninkasi era la diosa sumeria de la cerveza,
hija de los dioses Ninhursag y Enki.
 Los sumerios eran capaces de repetir el
proceso y se asume que fue la primera
cultura civilizada que elaboró cerveza.
Generalidades

 En obras escritas como La Epopeya de

Gilgamesh, obra literaria más antigua de
Babilonia (del mundo) donde ya se
hablaba del mito del diluvio, realizada
aproximadamente en el segundo milenio
a.C, se hacen ya referencias al vino.
 Generalidades
 La cerveza de Babilonia
era exportada y
distribuida en lugares tan
lejanos como Egipto.

 Los Egipcios continuaron

con la tradición de
elaborar cerveza.
Generalidades
 Después de que los Egipcios, los Griegos
y los Romanos continuaron elaborando
cerveza.
 Plinio reportó la popularidad de la
cerveza en el Mediterráneo antes del
advenimiento del vino.
 En Roma, el vino se convirtió en la
ambrosia del dios Baco.
Generalidades
 Siglo VIII un persa (Ramsés)descubre la
destilación.
 En España es Ramón Llull (1233-1315)
describe el proceso de la destilación del
alcohol.
 En la Edad Media el vino está en poder de
la Iglesia y sólo los obispos y los
monasterios son los que controlan el
vino.
Generalidades
 En el siglo XIV el alcohol es una sustancia
importante, se usa como disolvente en la
preparación de perfumes, es un
medicamento, tiene un uso religioso,
produce dinero, etc.
 El alcohol se encuentra en cualquier sitio y
es asequible a toda la sociedad, ya que
comienza su comercialización.
Generalidades
• Cuando Colón llegó a América, en su
tercer viaje, en 1498 le fue ofrecido para
beber chicha, que es una cerveza de maíz.
• Los indígenas utilizaban bebidas
fermentadas para embriagarse, tal vez la
más famosa sea el pulque.
• Mayahuel = diosa del maguey
• Patecatl = dios del maguey (esposo de
Mayahuel)
Generalidades
 En el siglo XVII comienza la
comercialización del vino.
 Hasta el año 1857 no se descubre la
fermentación, fue Pasteur quien descubrió
los microorganismos.
 En 1918 se prohibe en EEUU el consumo
y la venta de alcohol con más de un 0.5%
de alcohol. Esta ley fue denegada en 1933.
Generalidades
 En el siglo XIX se produce un incremento
notable del consumo de alcohol debido a
la mejora en la comercialización del
alcohol y a la revolución industrial.
 En 1922 aún se utilizaba el whiskey como
medicamento para la gripe.
Generalidades
 Datos y cifras:
 El consumo nocivo de bebidas alcohólicas
causa 2.5 millones de muertes cada año.
 Unos 320,000 jóvenes de entre 15 y 29
años de edad mueren por causas
relacionadas con el consumo de alcohol,
lo que representa un 9% de las
defunciones en ese grupo etario.
Generalidades

• El consumo de alcohol ocupa el tercer

lugar entre los factores de riesgo de la
carga mundial de morbilidad; es el primer
factor de riesgo en el Pacífico Occidental
y las Américas, y el segundo en Europa.
Generalidades

• El consumo de alcohol está relacionado

con muchos problemas graves de índole
social y del desarrollo, en particular la
violencia, el descuido y maltrato de
menores y el absentismo laboral.
Generalidades
 Cada año se producen 3,3 millones de muertes en el
mundo debido al consumo nocivo de alcohol, lo que
representa un 5,9% de todas las defunciones.
 El uso nocivo de alcohol es un factor causal en más de
200 enfermedades y trastornos (cáncer).
 En general, el 5,1% de la carga mundial de morbilidad y
lesiones es atribuible al consumo de alcohol, calculado
en términos de la esperanza de vida ajustada en función
de la discapacidad (EVAD).
◦ OMS, 2018.
 Generalidades
 El consumo de alcohol provoca defunción y discapacidad a
una edad relativamente temprana.
 En el grupo etario de 20 a 39 años, un 25% de las
defunciones son atribuibles al consumo de alcohol.
 Existe una relación causal entre el consumo nocivo de
alcohol y una serie de trastornos mentales y
comportamentales, además de las enfermedades no
transmisibles y los traumatismos.
 Enfermedades infecciosas tales como la tuberculosis y el
VIH/sida.
◦ OMS, 2018.
Epidemiología del consumo
Epidemiología del consumo
 Cifras:
 53% de los jóvenes han bebido cerveza.
 48.1% de los jóvenes han bebido
destilados (tequila, ron, vodka, etc).
 39.7% de los jóvenes han bebido bebidas
preparadas (New Mix, Sky, Kosako, etc).
 41% de los jóvenes ha fumado alguna vez.
 14.9% de los jóvenes fuma de manera
regular.
 Excelsior, 24 06 2013.
Epidemiología del consumo
Epidemiología del consumo
Epidemiología del consumo
Epidemiología del consumo
Epidemiología del consumo
Epidemiología del consumo
Epidemiología del consumo
Epidemiología del consumo
Epidemiología del consumo
Epidemiología del consumo
Epidemiología del consumo
Epidemiología del consumo
Epidemiología del consumo
Epidemiología del consumo
 Ciudad de México:
 El alcohol se ha mantenido como primera
droga de inicio desde el 2000, con
porcentajes por arriba de las demás
drogas
 La segunda droga de inicio es el tabaco.
 Además, los inhalables han aumentado su
porcentaje desde 2006 y actualmente son
la tercera droga de inicio.
 La mariguana es la cuarta droga.
Epidemiología del consumo
 Ciudad de México:
 El alcohol es la primera droga de impacto.
 El crack que ha disminuido desde 2006 a
la fecha se presenta en segundo lugar,
seguido de la cocaína que tuvo un
decremento notable en 2002 y a la fecha
se mantiene estable.
 Los inhalables aumentaron desde el 2000
 La cuarta droga de impacto, seguidos de la
mariguana y los tranquilizantes.
Epidemiología del consumo
 Ciudad de México:
 Uso en una ocasión:
 La principal droga reportada en esta
región es el alcohol, a éste le sigue la
mariguana, el tabaco y los inhalables.
 La mariguana ha mantenido un
comportamiento estable al igual que el
tabaco; los inhalables registraron un
aumento en su prevalencia.
¿Qué es una copa estándar?

1 copa de vino = 1 cuba = 1 cerveza = 1 caballito

140 ml./12.5% 40 ml./35% 325 ml./6 % 40 ml./40 %
13.82 grs. 11.06 grs. 15.4 grs. 12.64 grs.

Gramos de alcohol = volumen (dl) x graduación (ml/100)

x 0.79
Factores biológicos
 El riesgo para dependencia al alcohol es
de tres a cuatro (3–4) veces mayor para
los familiares de primer orden del
paciente alcohólico.
 En un estudio de adopción con 600 hijos
de padres biológicos alcohólicos,
adoptados en hogares de no alcohólicos,
las tasas de alcoholismo fueron de 23% en
los varones vs.15% de los controles y de
5% en las mujeres vs. 3% en los controles.
Factores biológicos
 5 genes en la predisposición a esta
conducta adictiva:
 1) Alteración en el locus DRD2 del
receptor D2 de dopamina.
 2) Alteraciones en los genes que codifican
las enzimas encargadas del metabolismo
del alcohol.
 3) Mutaciones genéticas en el gen OPRM1
que codifica para el receptor opioide μ
Factores biológicos
 4) Variaciones en alelos que afectan la
funcionalidad del NPR-1, el receptor para
el neuropéptido.
 5) Alteración en el gen CHRM2,
localizado en una región del cromosoma
7, estrechamente vinculado con el
alcoholismo y la depresión.
 Factores biológicos
 Genes candidatos: todos aquellos que se
expresen en cerebro y aquellos
involucrados en el metabolismo del
alcohol.

 ALDH es el gen más estudiado.

 ADH es otro gen candidato importante.
Factores biológicos
 Muchos genes han sido estudiados, pero
no se HAN PODIDO REPLICAR LAS
ASOCIANES ENCONTRADAS; una
excepción notable es el 5HTTLPR
(promotor del transportador de
serotonina) en donde 6 estudios
diferentes asocian la “versión” corta del
mismo con alcoholismo o con
alcoholismo “violento”.
 Factores biológicos

 Estudios de ligamiento.
 El estudio COGA es el más importante
(Collaborative study on the Genetics of
Alcoholism); incluye 262 familias
extendidas, permite estudiar diversos
fenotipos (y endofenotipos).
 Ha mostrado loci interesantes:
cromosomas 1,2,4,5,7 y 15.
Factores biológicos
 El estudio de Long et al, muestra ligamiento
en el cromosoma 4 (en la región que
contiene a ADH).
 El estudio de Hill et al muestra ligamiento en
los cromosomas 6,7 y 17 (LOD mayor de 3).
 El estudio de Ehlers et al es un escaneo de
genoma completo que muestra ligamiento
(pobre, LOD de 2) con la severidad del
alcoholismo en los cromosomas 4 y 12.
Factores biológicos
 Neuroplasticidad:

 El paciente con dependencia alcohol

modifica la trasmisión neuronal, está
capacidad se puede heredar.
 La modificación es temporal en un inicio y
se puede volver permanente.
Factores biológicos
 Automedicación. (Depresión, ansiedad,
psicosis, abstinencia, bipolar):
◦ Medio para mitigar algún síntoma
◦ 40% fobia social
◦ Hasta 40 % de los alcohólicos tienen síntomas
depresivos.
◦ Cerca de 5 a 10 % de pacientes con una
depresión también tienen un problema del
alcohol.
Factores psicológicos

 Aprendizaje por condicionamiento.

 Aprendizaje por imitación.
 Disminución de ansiedad, uso de alcohol
como síntoma.
 Mantenimiento de un sistema familiar.
Factores sociales

 Uso en rituales sociales (brindis, etc.)

 Estímulo cultural (publicidad, modelos)
 Pertenencia (adolescencia, presión de
grupo)
 Ganancia económica.
Farmacocinética
 En humanos no se ha observado el
sistema neurotrasmisor más claramente
implicado en la dependencia al alcohol.
 Actúa sobre proteínas membranales de
receptores GABA-A y NMDA.
 Favorece el ingreso de Cl- en los
receptores GABA-A
Farmacocinética
 Inhibe la acción del receptor NMDA y
por lo tanto inhibe la acción
glutamatérgica.
 En fases crónicas se adapta el sistema
disminuyendo la actividad GABAérgica.
 Con alcohol se libera serotonina y
dopamina en el NA
Farmacocinética
 De forma crónica el sistema disminuye la
liberación de dopamina y serotonina,
generando tolerancia a ese efecto.
 El alcohol estimula el receptor opioide (δ)
y aumenta la liberación de endorfinas.
Farmacocinética

 Se ingiera por vía oral, rara vez por

vapores o vía IV.
 En ayunas la absorción es rápida a nivel
del duodeno y yeyuno proximal “sorpresa
pilórica”
 A mayor graduación de la bebida mayor
permanencia en el estómago.
Farmacocinética
 El alcohol atraviesa el hígado y se detecta
en sangre a los pocos minutos.
 La comida retrasa la absorción del
alcohol, y más si esta grasosa.
 5-10% se elimina por exhalación
 El resto se metaboliza en hígado a una
velocidad de 60-150 mg/kg/hora.
Farmacocinética
 Todo el alcohol metabolizado se oxida

 Vía ADH
 Se trasforma de etanol → aldehído
acético → acetato
 La enzima encargada es la alcohol
deshidrogenasa (ADH) y aldehído
deshidrogenasa y NAD/NADH
Para funcionar, estas enzimas necesitan
quitarle al alcohol y al acetaldehido un protón
(H+) que le pasarán a otra molécula. Esa
molécula será el NAD. Pasan así de NAD a
NADH+. Para poder volver a utilizar el NAD
tenemos que pasar de NADH+ a NAD.
Farmacocinética
 Consecuencias de la generación excesiva
de NADH en hígado:

◦ Hiperlactacidemia
◦ Hiperuricemia
◦ ↑ ácidos grasos
◦ Hipoglucemia
◦ ↓ síntesis de proteínas.
Farmacocinética
 Vía del Sistema Oxidación Microsomal
dependiente de Citocromo P450
(MEOS):

◦ Es un sistema de oxidasas microsomales

presentes en el retículo endoplásmico liso de
los hepatocitos (CYP2E1).
◦ Posee mayor actividad en los pacientes con
alcoholismo crónico.
Farmacocinética
 3.Vía de las Catalasas:

 Estas enzimas utilizan peróxido de

hidrogeno.
 Se encuentran en sangre, médula ósea,
hígado y riñón, convirtiendo el etanol en
acetaldehído.
Farmacocinética

 La velocidad de eliminación del etanol es

de 100 mg/kg/h.

 Las vías de eliminación son pulmonar (50-

60%), enterohepática (25-30%), orina (5-
7%), sudor, lágrimas, jugo gástrico, saliva y
leche materna.
Del abstemio al dependiente.

No consumió en el último
año.

Nunca ha tomado una copa

completa.
ABSTEMIO

Nunca ha consumido
alcohol.
Del abstemio al dependiente.
Consumo de bajo riesgo

USO: consumo dentro de

las pautas legales y
médicas que hace poco 2 copas al día, 5 veces a la
probable la aparición de semana
problemas. (OMS).

♂ 4 copas al día, 4 veces a la

semana y < 1 copa por hora.
♀ 3 copas al día, 3 veces a la
semana y < 1 copa por hora
(NIAA).
Del abstemio al dependiente.

CONSUMO DE RIESGO:
Patrón de consumo que
aumenta las probabilidades de
tener algún daño a la salud
física, mental o social para el
bebedor o para los demás.
Del abstemio al dependiente.

CONSUMO PERJUDICIAL:
 Evidencia de que el consumo de una
substancia ha causado al individuo un
daño biológico, psicológico y/o social.
 La forma de consumo ha persistido
durante al menos un mes o se ha
presentado reiteradas veces en un periodo
de doce meses.
Del abstemio al dependiente.

DEPENDENCIA:
1) Deseo intenso o compulsión por
consumir alcohol.
2) Dificultad para controlar el consumo:
en cantidad y frecuencia.
3) Abstinencia o consumo de alcohol u
otra substancia para evitarla.
Del abstemio al dependiente.

DEPENDENCIA:
3) Tolerancia a los efectos del alcohol.
4) Abandono de otras fuentes de placer o
diversiones.
5) Ocupar mucho tiempo en conseguir,
consumir o recuperarse de los efectos
del alcohol.
6) Tomar alcohol a pesar de saber que
produce problemas biológicos,
psicológicos o sociales.
Trastorno por consumo de alcohol
DSM-5
 A: Un modelo problemático de consumo
de alcohol que provoca un deterioro o
malestar clínicamente significativo y que
se manifiesta por dos de los hechos
siguientes en un plazo de 12 meses:

◦ 1 Se consume alcohol con frecuencia en

cantidades superiores o durante un tiempo
más prolongado del previsto.
Trastorno por consumo de alcohol
◦ 2 Existe un deseo persistente o esfuerzos
fracasados de abandonar o controlar el
consumo de alcohol.
◦ 3 Se invierte mucho tiempo en las actividades
necesarias para conseguir alcohol, consumirlo
o recuperarse de sus efectos.
◦ 4 Ansias o un poderoso deseo o necesidad de
consumir alcohol.
◦ 5 Consumo recurrente de alcohol que lleva al
incumplimiento de los deberes fundamentales
en el trabajo, la escuela o el hogar.
Trastorno por consumo de alcohol
◦ 6 Consumo continuado de alcohol a pesar de
sufrir problemas sociales o interpersonales
persistentes o recurrentes, provocados o
exacerbados por los efectos del alcohol.
◦ 7 El consumo de alcohol provoca el abandono
o la reducción de importantes actividades
sociales, profesionales o de ocio.
◦ 8 Consumo recurrente de alcohol en
situaciones en las que provoca un riesgo
físico.
Trastorno por consumo de alcohol
◦ 9 Se continúa el consumo de alcohol a pesar
de saber que se sufre un problema físico o
psicológico persistente o recurrente
probablemente causado o exacerbado por el
alcohol.
◦ 10 Tolerancia, definida por alguno de los sig.:
 a) Una necesidad de consumir cantidades cada vez
mayores de alcohol para conseguir la intoxicación o
el efecto deseado.
 b) Un efecto notablemente reducido tras el
consumo continuado de la misma cantidad de
alcohol.
Trastorno por consumo de alcohol
◦ 11 Abstinencia, manifestada por alguno de los
siguientes hechos:
 a) Presencia del síndrome de abstinencia
característico del alcohol (criterios A y B de
abstinencia).
 b) Se consume alcohol (o alguna sustancia muy
similar, como una BDZ) para aliviar o evitar los
síntomas de la abstinencia.
Intoxicación aguda por alcohol.
 Descontrol del comportamiento.
 Cambios en el estado de ánimo.
 Dificultad para coordinar los
movimientos del cuerpo.
 Relajación
 Sentirse amigo de todos.
 Problemas para enjuiciar los propios
actos.
 Marcha tambaleante.
Intoxicación aguda por alcohol
 Habla arrastrada.
 Agresividad.
 Dificultad para poner atención.
 Menos latidos del corazón.
 Respiración lenta.
 Baja de la presión arterial.
 Náuseas y vómito.
 Baja de la temperatura.
 Coma.
 Abstinencia por alcohol.
• Ansiedad, angustia y desesperación.
• Sentirse fuera de sí.
• Inquietud, aumento de los movimientos.
• Irritabilidad, enojo.
• Cambios repentinos y fáciles del estado
de ánimo.
• Problemas para dormir.
• Escalofríos.
• Sudoración.
• Aumento de la temperatura.
 Abstinencia por alcohol.
• Aumento de la presión arterial.
• Temblores.
• Náusea y vómito.
• Latidos del corazón más fuertes y más rápidos.
• Piel de gallina.
• Problemas para poner atención.
• No saber donde esta uno, quién es o qué día
es.
• Problemas de memoria.
• Ilusiones o alucinaciones: visuales, auditivas o
táctiles.
Consumo crónico
Accidentes y alcohol

 En México el 54 % de las muertes por

accidentes de tránsito en el país ocurren
entre jueves, viernes y sábado y están
relacionadas con el consumo de alcohol.
Ejemplos de estudios

• Violencia:

• Las tasas de violencia aumentaban del

7.5% en pacientes con esquizofrenia y
hasta el 36.4% en los casos en que
coexistía con el uso de sustancias
Ejemplos de estudios

• El abuso de alcohol duplicaba la

probabilidad de violencia en aquellos con
enfermedad mental, y el de drogas ilícitas
lo triplicaba.

• En los hombres con uso de sustancias el

riesgo de violencia fue 20 veces mayor
Estudios sobre violencia

• 51% de las víctimas de violencia

interrogadas penaban que el perpetrador
había bebido.

• Niveles más altos de violencia en sitios

donde hay más bares y licorerías per
cápita.
Violencia familiar

• 20% de los hombres y 10% de las mujeres

que estaban bebidos

• En la mayoría de los estudios se reporta

que la pareja agresora había bebido.
Benzodiacepinas, barbitúricos y
otros hipnóticos.

Dr. Saracco
Generalidades

 Son un grupo de fármacos que producen

enlentecimiento de las funciones
nerviosas, por lo que producen relajación
o sensación de calma.
Generalidades
 En 1853 se introdujo la primera sustancia
introducida específicamente como
sedante y poco después como hipnótico:
el bromuro.
 Sin embargo, hasta 1900 el sedante
hipnótico más utilizado fue el hidrato de
cloral.
 Ello cambiaría cuando empezaron a
comercializarse los primeros barbitúricos:
barbifonal (1903), y el fenobarbital (1912).
Generalidades
 Aunque la primera molécula barbitúrica
derivada de la urea se había sintetizado en
1863, el barbital, se descubrió en 1888 y
comenzó a utilizarse clínicamente en
1903 bajo el nombre de Veronal®.
 Su inusitado éxito propició la síntesis de
más de 2000 derivados, 50 de los cuales
fueron aprobados para su empleo clínico,
aunque la mayoría han caído en desuso.
BENZODIACEPINAS
Generalidades

 Las benzodiacepinas se usan para aliviar la

ansiedad y para tratar el insomnio
(dificultad para dormir).
 También pueden ser usadas para relajar o
aliviar los espasmos musculares, para
tratar los trastornos del pánico y ciertos
trastornos convulsivos, como la epilepsia.
Benzodiacepinas

 Están indicadas para:

◦ Trastornos generales de la ansiedad

◦ Síndrome ansioso-depresivo
◦ Trastornos del sueño
◦ Ansiedad asociada a neurosis fóbica
◦ Estrés postraumático
Benzodiacepinas
◦ Síndrome de abstinencia
durante el tratamiento de
adicciones
◦ Ansiedad asociada a patologías
orgánicas
◦ Efecto de relajación del músculo
estriado
◦ Crisis convulsivas
◦ Ansiedad del paciente en el pre-
operatorio
Benzodiacepinas

 El termino benzodiacepina se refiere a la

parte de la estructura:
 Compuesta por un anillo benceno (A)
fusionado con un anillo de diazepina de
siete miembros (B).
Benzodiacepinas

 Sin embargo, como todas las

benzodiacepinas importantes contienen
un sustitutivo 5-aril (anillo C) y un anillo
1,4-diazepina, el término se refiere ahora
a las 5-aril-1,4-benzodiazepinas.
Benzodiacepinas

 El GABA se encuentra en todo el

cerebro, pero su mayor concentración
está en el cerebelo.
 Posiblemente todas las neuronas
inhibitorias cerebelosas transmitan con
GABA, ellas son las Purkinje, las celulas en
canasta, las estrelladas y las de Golgi.
Benzodiacepinas
 Las neuronas GABAérgicas están
localizadas en la corteza, hipocampo y las
estructuras límbicas.
 La acción de las neuronas GABAérgicas
es importante en neuropsiquiatría porque
un buen número de ansiolíticos, sedantes
y anticonvulsivantes ejercen su acción
farmacológica al actuar sobre sus
receptores.
Benzodiacepinas

 El GABA actúa sobre los receptores

postsinápticos de alta afinidad al sodio
y los receptores de baja afinidad,
abriendo los canales ionóforos de
cloro e hiperpolarizando la membrana
logra inhibir la estimulación
postsináptica.
Receptor GABAα
Benzodiacepinas
 Indicaciones

◦ Ansiolíticos
◦ Relajantes musculares
◦ Anticonvulsivantes
◦ Hipnótico sedante
Benzodiacepinas
 Clasificación por vida media:
 Compuestos de duración ultra-corta,
con una semivida menor de 6 horas.
 Compuestos de duración corta, tienen
una semivida menor de 12 horas y tienen
pocos efectos, aunque su uso regular
puede conducir a insomnio de rebote y
ansiedad al despertar.
Benzodiacepinas
 Compuestos intermedios, tienen una
semivida entre 12 y 24 horas, pueden
tener efectos residuales durante la
primera mitad del día y el insomnio de
rebote tiende a ser mas frecuente al
descontinuar su uso.
Benzodiacepinas
 Compuestos de acción larga,
tienen una semivida mayor de 24
horas.
 Los fuertes efectos sedativos
tienden a perdurar durante el día
siguiente si se usan con el fin de
tratar el insomnio.
Benzodiacepinas

 La semivida de eliminación varía

grandemente entre un individuo y el otro.
 Los de acción corta tienen mejores
resultados como hipnóticos, mientras que
los de larga se prefieren por sus efectos
ansiolíticos.
Benzodiacepinas

 Todas las benzodiazepinas son, absorbidos

completamente, con la excepción del
clorazepato, el cual es descarboxilado por
el jugo gástrico antes de su completa
absorción.
 Las benzodiacepinas pueden acumularse
en el cuerpo.
Benzodiacepinas
 Altamente liposolubles, por lo que se
difunden fácilmente en todo el cuerpo.
 Se absorben casi completamente por vía
oral.
 Alcanzan concentraciones máximas en
una hora
 Unión a proteínas 68% alprazolam y 98%
diazepam.
Benzodiacepinas

 Las benzodiazepinas y sus metabolitos

activos se unen a proteínas plasmáticas en
un rango entre 70 y 90%.
 Las benzodiazepinas se metabolizan
extensamente por sistemas enzimáticos
microsomales del hígado.
Benzodiacepinas
 Atraviesan con facilidad la placenta y la
BHE.
 Se metabolizan por oxidación y algunas
por nitro-reducción
 Producen metabolitos activos con
actividad farmacológica que pueden llegar
hasta 36-96 horas.
 CYP3A
 40% → CYP2C19
Benzodiacepinas
Contraindicaciones
 Miastenia gravis, glaucoma de ángulo
estrecho, insuficiencia respiratoria severa,
apnea del sueño, alcoholismo o
toxicomanía, gestación, lactancia,
insuficiencia renal grave, insuficiencia
hepática (usar lorazepam), ancianos son
muy susceptibles al efecto de la sedación,
pudiendo provocar dificultad motora y
caídas.
Benzodiacepinas
 Formas de abuso:
 Alrededor del 2% de la población
mundial.
Benzodiacepinas
 La dependencia con auténtico síndrome
de abstinencia es poco frecuente.
 Las utilizan como sustitutos de otras
sustancias para mitigar la abstinencia
 Por lo general inician por un tratamiento
médico
 Producen amnesia del evento o drogas de
violación.
Benzodiacepinas
 Dependencia:
 Ocurre por mecanismo relacionado al
GABA-A (incierto).
1 Cambios en la producción (¿endozepina?).
2 Cambios en la densidad o afinidad receptorial.
3 Modificaciones estructurales del receptor o
cambios en la posición del receptor.
Benzodiacepinas
 Tolerancia:
 A los efectos hipnóticos es rápida (incluso
a la semana de uso).
 No se recomienda en uso de 4 semanas a
6 meses.
 Tolerancia cruzada con alcohol
 Riesgo de paro cardiorespiratorio
Intoxicación
 La sobredosis puede ser un evento
intencional, accidental o iatrogénica.
 La sobredosis de benzodiazepinas, en
particular cuando se combinan con licor u
opio, puede llevar a un estado de coma.
 Peligro → depresión respiratoria, nivel de
conciencia ↓ o coma.
◦ Flumazenil
Benzodiacepinas
 Factores que aumentan la dependencia:
◦ Uso mayor a 4 meses
◦ Dificultad para suspender el tratamiento
◦ Dosis mayores
◦ Problemas asociados al consumo
◦ Síndrome de abstinencia
◦ Uso de BDZ para mitigar la abstinencia
Benzodiacepinas
 Fenómenos relacionados tras el cese del
consumo (recurrencia, rebote y
abstinencia):
 Recurrencia:
◦ Reaparición de ansiedad e insomnio
◦ Síntomas similares a los previos al tratamiento
◦ Aparición en periodos mas o menos largos
después del cese.
Benzodiacepinas
 Rebote:

◦ Retorno de síntomas de mayor intensidad a

los previos
◦ Aparición inmediata (horas a días)
◦ Duración breve
◦ Mayor frecuencia con benzodiacepinas de
acción rápida y dosis altas.
 Benzodiacepinas
Abstinencia
Síntomas
menores Aumento de la ansiedad Inquietud
Insomnio Cefaleas
Irritabilidad Temblor
Náuseas Anorexia
Palpitaciones Sabor metálico
Síntomas
mayores Convulsiones Estados confusionales
Alteraciones de la percepción Alteraciones del movimiento
Contracciones musculares Fasciculaciones
Hiperestesia sensorial Psicosis paranoides
Ilusiones
Benzodiacepinas
 La abstinencia al fármaco se modifica:

◦ Dosis diaria
◦ Duración del tratamiento
◦ Cinética de eliminación
◦ Supresión brusca
BARBITÚRICOS
Generalidades
 La dependencia a estos fármacos era
frecuente hasta la aparición de las BDZ
en los 60s.
 Los más utilizados como drogas (acción
intermedia) eran:
◦ Pentobarbital
◦ Secobarbital
◦ Fenobarbital
◦ Tiopental
Generalidades
Clasificación por vida media
Corta Alobarbital Heptabarbital
Butalbital Hexobarbital
Ciclobarbital Pentobarbital
Tiopental Secobarbital

Larga Metarbital Barbital

Fenobarbital Mefobarbital
Primidona
Generalidades
 Son utilizados como anestésicos en
cirugía.
 Presentan dependencia (física y
psicológica) y tolerancia
 La tolerancia aparece de la 4 a 5 semana.
 Requiere aumentar la dosis hasta 10
veces.
Generalidades
 No son importantes como ansiolíticos,
pero sí como anticonvulsivantes.
 Todos son sedantes, hipnóticos y
anticonvulsivantes y se caracterizan por la
fuerte depresión sobre el SNC.
 Actúan potenciando los efectos
inhibitorios del GABA.
Generalidades
 Tienen efecto sobre los receptores del
GABA-A.
 Son receptores unidos a los canales de
Cl- ya que no tienen receptores
específicos.
 Pueden ser mucho más eficientes y
eficaces que las propias benzodiacepinas.
Generalidades
 A dosis muy elevadas pueden abrir los
canales de Cl- sin la presencia del GABA.
 Están más controlados que las
benzodiacepinas.
 Los barbitúricos se degradan por
oxidación.
 Se eliminan lentamente por oxidación y
dan metabolitos inactivos.
Barbitúricos
 Absorción: se absorben rápidamente con
una biodisponibilidad del 80%. El pico
plasmático se observa aproxidamamente
6-8 horas post ingestión.
 Distribución: se une en un 20%-60% a
proteínas plasmáticas y su Vd es de 0,5-
1,0 L/Kg.
 Metabolismo: hepático.
 Vida media: aproximadamente 80 horas.
Barbitúricos
 Se ha descrito que en lactantes el
Fenobarbital puede llegar a tener una vida
media de 400 horas.
 En sobredosis el Fenobarbital puede llegar a
tener una vida media de 4-7 días.
 Primidona es un profármaco de Fenobarbital
con una vida media de 3,3-12 horas.
 Eliminación: se excretan por la orina de
forma inalterada y conjugados como
glucurónido.
Barbitúricos
 Provocan depresión importante en el
SNC, que causa insuficiencia respiratoria y
cardiovascular, que es causa de muerte en
las intoxicaciones.
 Provocan tolerancia importante porque
son fármacos que induce la síntesis del
p450 y son inductores metabólicos.
Barbitúricos
 Existe tolerancia:

◦ Farmacocinética: por inducción enzimática

◦ Farmacodinámica: por adaptación al sistema,
similar a las BDZ.
Barbitúricos
 Dependencia:
 Se considera ligera y sin causar problemas
si se mantienen los limites terapéuticos.
 Al aumentar la dosis desarrollan
tolerancia y dependencia → aparecen
crisis emocionales, ansiedad, amnesia a
eventos.
Barbitúricos

 Los efectos clínicos que frecuentemente se

presentan son nistagmus, disartria, ataxia,
somnolencia que puede progresar hasta el
coma profundo y compromiso respiratorio
que puede llegar a apnea.
Barbitúricos

 El comienzo de los síntomas ocurre

generalmente 1 a 2 horas después de la
exposición y ingesta de alcohol u otros
depresores del SNC aumenta la toxicidad
del medicamento.
Barbitúricos

 Dosis de 8 mg/Kg de Fenobarbital puede

producir toxicidad.
 Se ha visto que adictos utilizan hasta 1000
mg/día.
 Concentraciones de Fenobarbital de 80
mcg/mL se asocian con depresión
significativa del SNC.
Barbitúricos
 Concentraciones sobre 30-40 mcg/mL se
asocian con letargia y ataxia en individuos
que no utilizan de forma crónica el
medicamento.
 Las muertes por ingestas puras de
Fenobarbital son raras, usualmente se
deben a complicaciones secundarias a la
alteración del estado mental, como
trauma o neumonía aspirativa
Barbitúricos
 Abstinencia:
 Similar a la de las BDZ y alcohol.
 Cuanto más alta la dosis, más duradero el
síndrome.
 Aparece a las 12-14 horas después del
consumo (aparece temblor, inquietud,
nauseas, vómitos y espasmos
abdominales)
Barbitúricos
 A las 24 horas hay debilidad, hipereflexia,
↑ parpadeo.
 Llega a durar 2-3 días y puede desarrollar
delirio, sueños inquietantes, alucinaciones.
 Al 4-7 día hay desorientación con delirio
agitado e hipertermia, colapso cardíaco y
muerte.
 Cede a las 2 o 3 semanas.
 Barbitúricos
Abstinencia
Síntomas
menores Aumento de la ansiedad Inquietud
Insomnio Cefaleas
Irritabilidad Temblor
Náuseas Anorexia
Palpitaciones Sabor metálico
Síntomas
mayores Convulsiones Estados confusionales
Alteraciones de la percepción Alteraciones del movimiento
Contracciones musculares Fasciculaciones
Hiperestesia sensorial Psicosis paranoides
Ilusiones
Otros
 Metaculona
◦ 75 mg a 2 g día
◦ Poco utilizada
◦ Convulsiones y coma tras la suspensión.
 Hidrato de cloral
◦ Molestias gástricas
◦ Depresión del SNC
◦ La dependencia es rara
◦ Puede producir alucinaciones, delirio y
muerte.