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Micología Clínica: Características y Diagnóstico

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MICROBIOLOGÍA.

MÓDULO 9

Módulo 9. Micología clínica. Hongos de interés médico.

INTRODUCCIÓN A LOS HONGOS

CARACTERÍSTICAS DE LOS HONGOS


- Son microorganismos EUCARIOTAS, saprófitos o parásitos.
- Pertenecen al reino MYCETAE o FUNGI.
- Todos son HETERÓTROFOS.
- Normalmente viven sobre sustratos muertos.
- PARED con quitina (polímero de N-acetilglucosamina).
- La membrana contiene ergosterol (en vez de colesterol).
- Son UNICELULARES (levaduras) o PLURICELULARES (filamentosos).
CARACTERÍSTICAS
- Temperatura óptima de crecimiento: 20-30ºC.
- pH óptimo = 6 (prefieren ambientes ácidos).
- La mayor parte son AEROBIOS estrictos.
o Procesos RESPIRATORIOS o DERMATOLÓGICOS.
- Algunos hongos secretan metabolitos que pueden ser muy tóxicos: MICOTOXINAS.
o Toxinas mortales de necesidad, no tan dañinas e incluso oncogénicas.
- Otros aspectos patológicos es que las ESPORAS pueden ALERGIAS.
- UNICELULARES = LEVADURAS.
o Son 10x más grandes que las bacterias.
- PLURICELULARES = HONGOS FILAMENTOSOS
ESTRUCTURA (HIFA).
o HIFA = estructura del hongo filamentoso.
o Σ hifas = MICELIO.
- Tipos de MICELIOS:
o AÉREOS.
TIPOS DE ▪ Hifas que se proyectan por encima de la superficie = micelio reproductor.
MICELIO o VEGETATIVOS.
▪ Hifas que crecen en los medios de cultivo o sustratos o por debajo de los
medios de cultivo.
- Levaduras: por fisión o gemación.
- Filamentosos: formación de esporas en hifas especializadas.
o INTERNAS = en el ESPORANGIO (estructura en forma de saco).
▪ Se llaman esporangiosporas.
▪ La hifa especializada es el
REPRODUCCIÓN ESPORANGIÓFORO.
ASEXUAL o EXTERNAS = en el CONIDIÓFORO (hifa
especializada).
▪ Se llaman conidios.

- Raro ver la reproducción sexual.


- En levaduras y hongos filamentosos.
REPRODUCCIÓN - Según la estructura y morfología de los órganos de reproducción (esporas):
SEXUAL o ZIGOSPORAS: hifas no tabicadas.
o ASCOSPORAS: hifas tabicadas internas.
o BASIDIOSPORAS: hifas tabicadas externas (setas).
OTRAS FORMAS - CLAMIDOSPORAS: son otras esporas como FORMAS DE RESISTENCIA AMBIENTAL
DE (con pared gruesa y resistente, similar a endosporas bacterianas…)
REPRODUCCIÓN o Candida albicans, C. dubliniensis...

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MICROBIOLOGÍA. MÓDULO 9

- HONGOS INFERIORES O PRIMITIVOS.


o Contienen hifas coenocíticas (muchos núcleos para misma
unidad citoplasmática).
o Hifas anchas.
o Forman sólo mohos.
CLASIFICACIÓN o ZIGOMICETOS
- HONGOS SUPERIORES (aquí están las levaduras).
DE FILAMENTOS
o Contienen hifas segmentadas (tabicadas).
o Hifas finas.
o Forman mohos y setas.
o ASCOMICETOS, BASIDIOMICETOS,
DEUTEROMICETOS (no tienen reproducción sexual…).

- ZIGOMICETOS (ZYGOMYCETES).
o Micelios sin tabicar.
o Esporas asexuadas dentro de esporangios.
- ASCOMICETOS (ASCOMYCETES).
o Micelios septados.
o Esporas asexuadas externas (conidios).
CLASIFICACIÓN o Reproducción sexual en el interior de sacos: ASCAS.
DE FILAMENTOS - BASIDIOMICETOS (BASIDIOMYCETES).
o Micelios septados complejos.
o Esporas asexuadas externas (conidios).
o Reproducción sexual en la extremidad de estructuras denominadas BASIDIOS.
- DEUTEROMICETOS (DEUTEROMYCETES) (no tienen reproducción sexual…).
o Micelios septados.
o Esporas asexuadas externas (conidios).
PLURICELULARES UNICELULARES

CRECIMIENTO
FÚNGICO

- Son las esporas asexuales, de hongos


superiores, haploides, de gran
variabilidad morfológica:
o MACROCONIDIOS
(pluricelulares, EN
CONIDIOS DERMATOFITOS).
o MICROCONIDIOS (unicelulares).
- CELULA CONIDIÓGENA = célula que da
origen a las conidios, llamada también CONIDIÓFORO.
- CONIDIOGÉNESIS = proceso que da lugar a un nuevo conidio.

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MICROBIOLOGÍA. MÓDULO 9

ESPORULACIÓN
(ASEXUAL Y
SEXUAL)

ESTRUCTURAS
ANTIGÉNICAS DE
LOS HONGOS

- Ciertas partes de la pared actúan como elementos antigénicos:


o MANANOPROTEÍNAS Y PROTEÍNAS ESTRUCTURALES.
- CÁPSULA:
o Presente en algunas levaduras (Cryptococcus neoformans).
o Inmunocomprometidos (VIH), ocasionan meningitis por su cápsula.

CLASIFICACIÓN
TAXONÓMICA

Examen microscópico directo.


1. En citologías (en fresco con KOH o tinciones).
DIAGNÓSTICO DE 2. En tinción de Gram son Grampositivos (levaduras); los mohos quedan más pálidos
LAS MICOSIS (no se tiñen bien).
3. Si son lesiones, se toman biopsias y se identifican estructuras fúngicas con tinciones
especiales (PAS o argénticas).

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MICROBIOLOGÍA. MÓDULO 9

4. Las tiñas también pueden observarse mediante la lámpara de Wood (R UV):


algunas especies de dermatofitos se ven fluorescentes.
CULTIVO.
1. En medios de rutina crecen… pero mejor en medios selectivos.
2. Agar Sabouraud (con ATB –cloranfenicol o gentamicina- para inhibir bacterias o
inhibidores de hongos saprófitos para favorecer el hongo patógeno), con pH ácido
de 5,6: evita tb bacterias.
3. Agar BHI sangre (cerebro-corazón con sangre): para hongos sistémicos.
4. Cultivo en MEDIO DTM (Dermatophyte test médium) o Agar Sabouraud + actidiona:
para dermatofitos (tiñas).
5. Crecimiento lento en filamentosos (a partir de una semana). En determinadas
levaduras el crecimiento es en 2 días (ej: Candida).
6. Tª idónea (filamentosos) ambiental 30ºC. En levaduras a 37ºC.
IDENTIFICACIÓN.
− MOHOS: morfología y estructuras (claves dicotómicas).
− LEVADURAS: pruebas bioquímicas o tiras comerciales (Candida spp).
1. Las micosis son infecciones producidas por hongos, y las hay desde afecciones muy leves
hasta infecciones fúngicas invasoras (IFIs) muy graves que comprometen la vida de los
pacientes afectados.
2. Las IFIs se han convertido en un problema creciente en los hospitales: una razón es el
incremento de pacientes con factores de riesgo, susceptibles a padecerlas.
3. El cultivo microbiológico presenta LIMITACIONES IMPORTANTES:
a. Lento.
b. Requiere muestras invasivas (biopsias).
c. Baja sensibilidad y especificidad.

Cryptococcus: detección de Ag
DIAGNÓSTICO DE − Detección de Ag de CRYPTOCCOCUS en muestras clínicas.
LAS MICOSIS − Aglutinación látex, rápido y barato.
INVASIVAS − Útil en LCR para meningoencefalitis (sbtodo si HIV+), pero menos sensible y
específico en otros procesos.
Aspergillus: detección de Ag
GALACTOMANANO
− Detección de GALACTOMAMANO en suero específico para Aspergillus.
β-1,3-D-GLUCANO
− Detección de este antígeno en suero.
− Ag Panfúngico: no distingue entre especies de hongos.
o Para Aspergillus y Candida invasores.
o Para Pneumcystis (neumonía).
− NO USAR en MUCORMICOSIS ni CRIPTOCOCOSIS.
Candida invasiva.
− Ac ELISA frente a Candida anti- mananos en suero o plasma.
− Ac IFI frente a Candida anti-micelio en muestra de suero (más específico).
− Ag ELISA frente a los mananos de Candida en suero.
TERAPIA − Tb hay resistencias a los antifúngicos…
ANTIFÚNGICA − Tb se miden in vitro.
1. Es una intoxicación de TOXINAS secretadas por los hongos.
2. Muchas son mortales a corto plazo (ejemplo: intoxicaciones mortales por determinados
hongos superiores como la Amanita phalloides).
3. Pero otras producen daños a medio/largo plazo que son difíciles de determinar…
MICOTOXICOSIS BIOACUMULACIÓN.
4. Más estudiadas en el ámbito de producción animal y de alimentos: la ingesta de
micotoxinas en personas es por alimentos (vegetales y/o animales que están
intoxicados).
5. AFLATOXINAS relacionada con procesos carcinógenos.

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MICROBIOLOGÍA. MÓDULO 9

MICOSIS SUPERFICIALES

MICOSIS SUPERFICIALES
- Son todas las micosis que ocurren entre un hongo y la piel y/o anejos (pelo y uñas).
- Las hay cutáneas, mucocutáneas y subcutáneas.
CARACTERÍSTICAS
❶ ❷ ❸

TABLA RESUMEN
DE CUADROS
CLÍNICOS

− Visualización directa al microscopio:


o raspados, citologías; con KOH mejor.
DIAGNÓSTICO DE o Observación en fresco; tinción con azul de Lactofenol.
MICOSIS − Cultivo en medios para hongos (agar Sabouraud, DTM, agar cromogénico).
SUPERFICIALES o 30-35 para hongos filamentosos: >2 días.
o 37ºC para levaduras (Candida): 48 horas.
− Lampara de Wood (para algunas spp de dermatofitos): se hace en la consulta.
− MICOSIS CUTÁNEAS DE PELO.
o PIEDRA BLANCA/NEGRA (Trichosporon spp): levadura.
− MICOSIS CUTÁNEAS QUE ALTERAL LA PIGMENTACIÓN DE LA PIEL.
o PITIRIASIS VERSICOLOR (Malassezia spp): levadura.
− TIÑAS (dermatomicosis).
o Pueden ser propias de los humanos (antropofíticas), zoonosis o ambientales
(geofílicas).
o QUERATINA: es la fuente de nutrientes.
o Afectan a piel, pelo y uñas.
o Hay muchas manifestaciones y pueden coexistir más de una especie de hongo en la
CUADROS misma patología.
CLÍNICOS o Enfermedades:
CUTÁNEOS • Pie de atleta, tiñas (de cabeza, de cuerpo, de la ingle, etc), onicomicosis
(uña).
❶ • Cuando afectan al pelo se llama tb tiñas tricofíticas.
o Estructuras morfológicas: macroconidios y microconidios, ambos.

FLUORESCENTE

ALGUNAS
FLUORESCENTE

NO
FLUORESCENTE

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MICROBIOLOGÍA. MÓDULO 9

− Candida es un hongo muy común y frecuente en la clínica.


− Es una levadura que puede formar pseudohifas (factor de virulencia).
− Produce infecciones superficiales en piel, uñas y en mucosas.
o Piel: en pliegues cutáneos (bajo pechos, en bebés –pañales-).
o Uñas: onixis/onicomicosis (infecciones de uña).
CUADROS o Mucosas: en orofaringe y vagina.
CLÍNICOS
MUCOCUTÁNEOS − Más frecuente: C. albicans (50-80% casos).


Después:
− C. glabrata (no produce pseudohifas). Incremento de resistencias antifúngicas (azoles).
− C. tropicalis.
− C. parapsilopsis.
− C. krusei (esta es resistente a fluconazol de manera intrínseca).
− C. auris: emergente!

− Suelen ser micosis que entran en el huésped por abrasiones cutáneas (heridas, punciones).
Hay varios cuadros, de los cuales destacaremos 3:
1. Cromoblastomicosis o cromomicosis (en trópicos).
✓ Nódulos verrugosos que se expanden de piel al linfático, con abscesos costrosos.
✓ Varios hongos (muchos pigmentados): Hialophora,Cladosporium.
CUADROS 2. Micetomas eumicóticos o maduromicosis.
CLÍNICOS ✓ Infecciones agresivas, que suelen empezar en el pie. Migran a hueso y pueden provocar
SUBCUTÁNEOS parálisis.
✓ Varios hongos: Madurella,Actinomadura, etc.
❸ 3. Esporotricosis linfocutánea (i).
✓ Úlceras granulomatosas, de piel (inicio) a linfonodos (supuración).
✓ Sporothrix schenckii: hongo dimórfico (en lesiones es levaduriforme), en cultivos es
filamentoso.
✓ Asociado a jardineros (pinchazo de rosales u otras plantas).

❶ PITIRIASIS ❶ DERMATOMICOSIS
IMÁGENES


❸ ESPOROTRICOSIS

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MICROBIOLOGÍA. MÓDULO 9

MICOSIS SISTÉMICAS POR HONGOS DIMÓRFICOS

GÉNERO HONGOS DIMÓRFICOS


- Pueden ser micosis sistémicas de patógenos más o menos estrictos o micosis
oportunistas en pacientes no inmunocompetentes.
- Las infecciones de micosis sistémicas se adquieren generalmente por inhalación.
o “La inspiración de hongos puede causar infección”.
o Origen de los hongos: ambiental, kk de aves o muerciélagos.
- La mayoría (aprox 90%) remiten espontáneamente. Si progresan suele ser por
CARACTERÍSTICAS deficiencias inmunitarias.
- Algunos cuadros de micosis sistémicas son:

- Causada por el hongo Coccidioides


immitis.
- Hongo dimórfico: filamentoso en
suelo/cultivos a 25ºC y esferular en
tejidos.
- Endémica en América central y del sur
❶ (zonas desérticas/semidesérticas).
COCCIDIODOMICOSIS - 60% de los casos son asintomáticos.
- Remisión espontánea en la mayoría de casos.
- Cuadros clínicos:
o (++)En pulmón (agudo o crónico).
o Puede diseminar a hueso o SNC (meninges) .
o Abscesos fúngicos.
- Causada por el hongo Histoplasma capsulatum.
- Es dimórfico: levadura en cultivos a 37ºC y miceliar a 25ºC.
- En África (var. duboisii), América/Asia (var. capsulatum)…
- Los cuadros clínicos suelen remitir, pero si progresan pueden
❷ ser incluso mortales.
o Cuadros recuerdan a tuberculosis.
HISTOPLASMOSIS o Diseminan en órganos: hígado, bazo; en ganglios
linfáticos, en médula ósea, ¡¡también en piel!!…
- Es microrganismo INTRACELULAR: se fagocita en
macrófago y de ahí se disemina en el sistema reticuloendotelial.
- Cultivo del hongo complicado (lentísimo): mejor PCR de tejido.
- Causada por el hongo Blastomyces dermatitidis.
- Es dimórfico: levadura en cultivos a 37ºC y miceliar a 25ºC.
- Endémico en áreas de América (Usa
y Canadá).
❸ - Cuadro clínico parecido
coccidioidiomicosis (pulmonar).
a

BLASTOMICOSIS - Si disemina, cuadros cutáneos, óseos,


articulares, genitourinario, etc.

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MICROBIOLOGÍA. MÓDULO 9

MICOSIS OPORTUNISTAS

GÉNERO INTRODUCCIÓN MICOSIS OPORTUNISTAS


- En pacientes no inmunocompetentes (HIV+, transplantados, inmunosupresores, etc).
o Trasplantados de médula ósea y sangre periférica.
o Trasplantados de órganos sólidos.
o Cirugías mayores (tubo digestivo principalmente).
CARACTERÍSTICAS
o HIV.
o Neoplásicos.
o Ancianos y niños prematuros.
o Diabetes.
- Muy común en infecciones hospitalarias.
o ¡Representan sobre la 4ª-6ª causa de
infecciones nosocomiales!
▪ El riesgo de LETALIDAD en
candidiemias nosocomiales es
dos veces superior a otras
bacteriemias.
- El hongo causante pertenece al género Candida.
- Es una levadura, pero puede formar micelios por
pseudohifas en los pacientes (virulencia).
o Sólo C. glabrata no lo forma, pero
también es patógena.
o C. glabrata se considera “emergente”
porque han aumentado las resistencias a
determinados antifúngicos (azoles).
- En casos sistémicos (BSI), se producen
❶ infecciones generalizadas como:
o Candidiemias (“sensibilidad” del 50% en
CANDIDIASIS
hemocultivos).
OPORTUNISTA
o Candidiasis orales graves que progresan
a esófago (en VIH+ sbtodo).
o Candidiasis gastrointestinales.
o Candidiasis en hígado, riñón, bazo, etc.
- Es microorganismo de microbiota: 25-50%
portadores en cavidad bucal, tubo digestivo.
- La mayoría de las infecciones oportunistas por
Candida son ENDÓGENAS.

- La causa principal de las vagititis/vulvitis oportunistas por Candida:


o suele ser porque el hongo aprovecha que se modifica la microbiota saprófita:
▪ Antibioterapia, estrés, embarazo, tipo de ropa, higiene extrema...
- El cuadro clínico es picor y exudados blanquecinos.
- Aprox el 75% de mujeres lo presentarán en alguna ocasión.
o Colonización de Candida entre 10-55% de mujeres sanas en vagina.
o C. albicans es la más frecuente (>80%casos).
- Cryptococcus es un hongo (levadura) con CÁPSULA.
- Las especies implicadas son: Cryptococcus neoformans y C.
gattii:

❷ o [Link] es ubicuo, principalmente asociado a


heces de paloma.
CRIPTOCOCOSIS o C. gattii está asociado a eucaliptus.
- Muy asociado a HIV+ y pacientes con diabetes.
- Aunque el cuadro clínico principal es respiratorio.
- Otros cuadro típico es la meningitis criptocócica: seropositivos (VIH).

HELENA P. G Y ALEJANDRO S.A 8


MICROBIOLOGÍA. MÓDULO 9

- El diagnóstico de la meningitis criptocócica es factible en pacientes con HIV.


o menos sensible en pacientes no HIV.
- Cuadros producidos por hongos del género Aspergillus.
- Aspergillus es un hongo ubicuo, muy frecuente en todas
partes.
- Morfología de Aspergillus:
- Hay muchas especies de Aspergillus, siendo A. fumigatus
la más común.
- Crece bien en cultivos y sus colonias pueden ser de varios
colores y aspectos.
o SIEMPRE hay que determinar su especie por sus
estructuras morfológicas.
❸ - Cuadros clínicos son muy variables:
o Reacciones alérgicas.
ASPERGILOSIS
o Infecciones cutáneas
superficiales.
o Otitis**.
o Infección pulmonar
invasiva, la más grave.
- Encontramos “tres puntos de corte”
para saber si la aspergilosis es
posible/probable/probada.

- Infección por el hongo Pnemocystis jirovecii.


- Era la INFECCIÓN OPORTUNISTA MÁS FRECUENTE EN HIV+.
- Si no se trata, letalidad en infección casi del 100%
- Cuadro clínico principal: NEUMOCISTOSIS.
o Neumonía con inflamación de los alveolos.
o Produce exudados que impiden el intercambio gaseoso.
- Diagnóstico:
❹ o ¡No se puede cultivar! No hay medios diseñados para el cultivo de Pneumocystis
o Clínico (cuadro e imágenes: TAC, R-X)
NEUMOCISTOSIS o BAL o esputo inducido: tinciones especiales (de Grocott – metenamina de plata-
, azul de Toluidina, etc).
o Biopsia de pulmón.
o Detección de Ag β-1,3-D-GLUCANO en suero: ¡no es específico!
- Tto: ¡no sintetiza ergosterol para la membrana!
o No sirven antifúngicos (azoles, AnfoB, etc)
o Atb:Trimetoprim-sulfometoxazol o Pentamidina.
- Se engloban dentro de ZYGOMICETOS,
o aunque en las últimas clasificaciones entran dentro del grupo de mucorales.
- Varias especies están englobadas en este grupo, de las cuales destacaremos:
o Mucor.
❺ o Rhizopus.
o Rhizomucor.
MUCORMICOSIS O o Absidia.
ZIGOMICOSIS - Producen infecciones (MUCORMICOSIS) en determinadas ocasiones, siendo muy
predisponente tener DIABETES MELLITUS Y DISMINUCIÓN DE FAGOCITOSIS.
- Suelen ser invasivas en cara (piel, órbitas oculares, hueso cráneo, etc), “comiéndose”
tejidos…)

❻ - FeohifoMICOSIS.
o Hongos dematiáceos (hongos pigmentados).
- HialohifoMICOSIS.
OTRAS MICOSIS
o Hongos hialinos (no pigmentados).
OPORTUNISTAS

HELENA P. G Y ALEJANDRO S.A 9

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