Universidad de San Carlos de Guatemala
Facultad de Ciencias Químicas y Farmacia
Escuela de Química Farmacéutica
Departamento de Química Medicinal
Química Medicinal I
Licda. Lucrecia Margarita Peralta Azmitia de Madriz, M.A.
Licda. María Nereida Marroquín Tintí, [Link].
Guatemala, julio 2023
FARMACOPEA
La industria farmacéutica, una de las industrias más estrictamente controladas del mundo, fabrica
productos con un valor objetivo de más o menos (±) un cierto porcentaje basado en criterios para
ese tipo de producto, esta información se encuentra en lo que es la farmacopea.
Es muy común referir a la farmacopea como “la biblia del farmacéutico”, ya que es el documento
de referencia para la evaluación de la calidad de los productos farmacéuticos. Esta metáfora expresa
solo una verdad a medias, la biblia respira eternidad, que puede interpretarse de diferentes modos,
pero no alterarse; la utilidad de la farmacopea la determinan precisamente los cambios periódicos
que tiene que sufrir de mantenerse al día con los últimos progresos de las ciencias que le sirven de
base.
Sin embargo, desde que se introdujeron por primera vez las normas obligatorias, las farmacopeas
han constituido para el farmacéutico la fuente más clara y el mejor medio de comprobación de su
responsabilidad profesional.
El término “farmacopea” (pharmacopoea) tardó bastante en ser reconocido como designación
oficial para un libro oficial de normas farmacéuticas. Se supone que el término fue usado por
primera vez en el siglo II o III A.D. por el escritor griego Diógenes Laertius.
¿Qué es la farmacopea?
Una farmacopea es un texto recopilatorio de monografías de materias primas y de medicamentos,
en los que se incluyen especificaciones de calidad. Se editan desde el Renacimiento y, más tarde,
fueron de tenencia obligatoria en las oficinas de farmacia.
Las farmacopeas son códigos oficiales, un marco legislativo, que recogen los estándares o requisitos
de calidad de las materias primas farmacéuticas de mayor uso y formas farmacéuticas. Pone a
disposición de todos los ciudadanos la información técnica sobre medicamentos.
Las farmacopeas constituyen herramientas fundamentales para garantizar la calidad de los
medicamentos y a su vez permiten fortalecer el mercado farmacéutico. Cada país establece su
farmacopea oficial y las monografías incluidas en la misma.
Para Guatemala, el marco legal que establece las farmacopeas que se consideran oficiales en el país
es el Acuerdo Gubernativo 712-99 “Reglamento para el control sanitario de los medicamentos y
productos afines”, en el que en su artículo 19 “Farmacopeas y textos aceptados para especialidades
farmacéutica”, dice: “Para los efectos de establecer la identidad, calidad, potencia, pureza y
estabilidad de los principios activos y de las formas farmacéuticas de los medicamentos cuya
autorización se solicite, la entidad reguladora acepta la siguiente bibliografía y sus suplementos:
a) Farmacopea Británica
b) Farmacopea de los Estados Unidos y Formulario Nacional (USP/NF)
c) Farmacopea Europea
d) Farmacopea Francesa
e) Farmacopea Helvética
f) Farmacopea internacional
g) Farmacopea Japonesa
El Reglamento Técnico Centroamericano (RTCA) 11.03.59:11, propone otras farmacopeas para
referencia en el control de medicamentos, además de las antes mencionadas:
a) Farmacopea Alemana
b) Farmacopea Argentina
c) Farmacopea Española
d) Farmacopea Mexicana
e) Farmacopea China
f) Food Chemical Codex (FCC)
g) AOAC
Sobre dichos textos, la Farmacopea de los Estados Unidos y Formulario Nacional (USP/FN) tiene
“preeminencia”. En base a esto en Guatemala se encuentra establecido por ley cuáles son las
farmacopeas que se pueden emplear como referencia para el control de calidad.
¿Qué países pueden elaborar su propia farmacopea?
Todo país que desee establecer sus propios parámetros de calidad puede elaborar su propia
farmacopea. Sin embargo, la realización de la misma requiere una fuerte inversión económica,
tiempo y sobre todo llegar a acuerdos entre las diferentes partes, como son la industria, academia,
entre otros.
Para los países que no cuentan con su propia farmacopea, la Organización Mundial de la Salud -
OMS- generó la Farmacopea Internacional; la misma fue compilada para servir de apoyo a los países
en vías de desarrollo para que contaran con un documento de referencia que estableciera los
parámetros de calidad.
¿Qué tipos de farmacopeas hay?
Existen diferentes tipos de farmacopeas, cada una diseñada para establecer las pruebas o ensayos
a realizar para evaluar y garantizar la calidad de una determinada sustancia. Existen las farmacopeas
de medicamentos alopáticos en donde se evalúa principios activos, productos terminados,
excipientes.
Otras son farmacopeas para productos naturales: plantas medicinales, derivados de origen animal,
microbiológico o de hongos; algunas de estas farmacopeas evalúan aspectos únicamente botánicos
y microscópicos, otros ensayos fisicoquímicos; pero están las que además de dar la información para
el control de calidad dan respaldo científico sobre la acción farmacológica de estos productos, como
lo es el caso de las Monografías de Plantas Medicinales de la OMS.
Se pueden clasificar de la siguiente manera:
- Control de calidad fisicoquímico
- Control de calidad microscópico
- Botánicas
- Farmacológicas
- Mixtas
Cada una de estas farmacopeas presenta pruebas que se pueden dividir en tres grupos:
- Pruebas para evaluar la identidad de la sustancia o producto
- Pruebas para determinar la presencia de contaminantes o impurezas (agua, metales
pesados, cloruros, sulfuros, sulfito, etc.)
- Prueba para determinar la concentración o pureza de la sustancia.
Estructura general de una farmacopea
Las diferencies secciones que presenta una farmacopea son:
- Capítulos Generales: contiene la información sobre el fundamento de pruebas, reactivos y
procedimientos de pruebas que son comunes para varias sustancias; por lo que se describe
de forma detallada en esta sección con la finalidad de no repetir en cada monografía la
información.
- Reactivos, indicadores y soluciones: en esta sección describe como se deben de preparar los
reactivos según el tipo que sea que se emplean en cada una de las pruebas establecidas en
la farmacopea.
- Tablas de referencia: tiene la información sobre las características de las sustancias
químicas.
- Suplementos Dietéticos (monografías): indica las pruebas de control de calidad de
productos que son considerados suplementos dietéticos; en el caso de la USP en esta
sección presenta monografías de algunas plantas medicinales que tienen respaldo científico
para su uso.
- Monografías: en esta sección se encuentran las pruebas a realizar a materia primas,
producto terminado en diferentes formas farmacéuticas; con la finalidad de determinar la
calidad de dichos productos.
- Formulario Nacional: parte exclusiva de la USP donde se encuentran las monografías que
indican las pruebas a realizar a los excipientes.
Además, se usan ciertos términos y abreviaturas especialmente al indicar un reactivo que son
importante comprender. Entre lo más importante están:
- Si en las especificaciones de algún reactivo no se indica alguna concentración específica
significa que el mismo deberá utilizarse concentrado; por ejemplo: agregar 5 mL de ácido
clorhídrico, el HCl que deberá emplearse es el concentrado.
- La abreviatura TS (inglés) o RS (español): significa solución de ensayo o solución reactiva;
este tipo de reactivo no es indispensable tener el valor de concentración exacta; es
empleado para pruebas cualitativas.
- La abreviatura VS (inglés) o SV (español): significa solución volumétrica; se refiere a reactivos
en los cuales es indispensable conocer bien su concentración (título), ya que la misma
determina la prueba a realizar; son los empleados en pruebas cuantitativas como la
valoración.
Los ensayos que aparece en las diferentes farmacopeas indican la especificación que debe cumplirse
en cada uno de ellos, lo cual nos indica cómo se debe interpretar el resultado para determinar si
cumple o no cumple según lo indicado. Además, algunos ensayos cuentan también con un
parámetro de límite, este indica la máxima cantidad permitida de un determinado contaminante
que pueda estar presente sin que se rechace la muestra.
¿Por qué el grado de pureza de los principios activos pueden ser mayor al 100%?
Históricamente, solo los profesionales de las comunidades científicas accedían a los compuestos
químicos con una pureza del 100 %. Los productos fabricados al 100 % de pureza y ofrecidos como
bienes de consumo y productos han sido muy limitados antes del inicio de las formas cristalinas. Ni
siquiera el alcohol de grano de 190 grados en los estantes de su licorería local es 100% etanol. Más
bien, los productos se fabrican según un valor objetivo con un porcentaje de incertidumbre en torno
a ese objetivo.
Esto se debe a que la farmacopea hace los cálculos tomando en cuenta la acumulación de
incertidumbre.
Teóricamente, no puedes tener más del 100% de nada. Científicamente, cuando se combina la
incertidumbre de:
a. Estándares químicos
b. Procesos de laboratorio
c. Equipo de laboratorio
d. Personal de laboratorio
El efecto aditivo de la incertidumbre se traduce en el valor final del Ensayo que puede derivar valores
superiores al 100%. para compuestos ultrapuros.
Farmacopea de los Estados Unidos (USP)
En la industria farmacéutica, la Farmacopea de los Estados Unidos (USP, por sus siglas en inglés),
una entidad sin fines de lucro que publica estándares para ingredientes, productos y procesos,
describe muchos aspectos de las pruebas. Publican versiones actuales de estos estándares
anualmente.
La USP–NF es una combinación de dos compendios, la Farmacopea de los Estados Unidos (USP) y el
Formulario Nacional (NF). Contiene estándares para medicamentos, formas de dosificación,
sustancias farmacéuticas, excipientes, productos biológicos, preparaciones compuestas,
dispositivos médicos, suplementos dietéticos y otras terapias. La versión actual de las normas USP–
NF consideradas oficiales por USP son aplicables por la Administración de Drogas y Alimentos de los
EE. UU. para los medicamentos fabricados y comercializados en los Estados Unidos.
La USP enumera estándares específicos para sustancias purificadas (p. ej., ácido ascórbico,
ibuprofeno, pseudoefedrina, etc.), así como el producto farmacéutico formulado a partir de estas
sustancias en lo que se denomina monografías. Si bien la USP es una organización no
gubernamental, la FDA consideró estas monografías (y otros elementos contenidos en la USP actual)
como una regla aplicable. Las monografías de USP describen las pruebas mínimas que deben cumplir
las sustancias o los productos para cumplir con las normas en los Estados Unidos.
La USP–NF ofrece información conveniente y completa para todas las fases de producción de
medicamentos de calidad con receta, sin receta y compuestos; excipientes; biológicos; dispositivos
médicos; y suplementos dietéticos. Es esencial para el control de calidad, la garantía de calidad, los
asuntos regulatorios/compendiales, la investigación y el desarrollo, el desarrollo de
métodos/servicios analíticos y la gestión empresarial. Las monografías y métodos de USP–NF
pueden ayudar a:
• Garantice el cumplimiento de los estándares de calidad requeridos en EE. UU.
• Trabaje con estándares de precisión y exactitud reconocidos mundialmente
• Valide los resultados de las pruebas contra puntos de referencia probados
• Establecer y validar especificaciones y procedimientos operativos estándar internos
• Acelerar el desarrollo y las aprobaciones de nuevos productos
La USP es una valiosa referencia para científicos, profesionales y estudiantes que trabajan en o con:
• Productos farmacéuticos: medicamentos con y sin receta
• Productos biológicos y biotecnológicos
• Sangre y hemoderivados
• Preparaciones compuestas
• Productos cosméticos
• Suplementos dietéticos
• Excipientes/otros ingredientes de medicamentos
• Dispositivos médicos
• Gases medicinales
• Bibliotecas médicas
• Farmacias
• Facultades de medicina y farmacia
• Medicamentos veterinarios
Los invitamos a revisar el siguiente vídeo para una mejor comprensión
Vídeo sobre búsqueda en la USP
Referencias:
Acuerdo Gubernativo 712-99 “Reglamento para el control sanitario de los medicamentos y
productos afines”
Organización Mundial de la Salud. (1996). Farmacopea Internacional. (Vols. 1-4). (3a. ed.)
Schifter, L., Puerto, J., Aceves, P. (2009). Las farmacopeas de México y Estados Unidos en el Nuevo
Milenio: paralelismo y divergencias. An. R. Acad. Nac. Farm., 75(4): 923-946
The United States Pharmacopeial Convention. (2006). US Pharmacopea 30 NF 25. [Link].
Urdang, G. Evolución de las farmacopeas, repaso con referencia especial a la pharmacopoea
internationalis. Profesor de la Escuela de Farmacia de la Universidad de Wisconsin.
Resultados de pureza por arriba del 100%, [Link]
results-over-100-purity/ y [Link]
USP-NF: [Link]